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Anticoagulao Oral
1951 - INTRODUO DO DICUMAROL NO TRATAMENTO DAS DOENAS TROMBOEMBLICAS.
1948 : RATICIDA
TROMBOFILIAS
Deficincia de Antitrombina Deficincia de Protena C Deficincia de Protena S Resistncia a protena Ca - Fator V -Leiden Mutao do gene da protrombina 20210 Desfibrinogemias Hiperhomocisteinemia - Mutao da MTHFR 677 SAAF
WARFARIN
13a DROGA MAIS PRESCRITA ( EUA - 1994 ) 5a DROGA CARDIOVASCULAR MAIS RECEITADA ( EUA -1994 ). NOS E.U.A, ESTIMA-SE QUE 4 MILHES DE PACIENTES ESTEJAM EM USO DE ANTICOAGULANTES ORAIS.
INDICAO PROFILAXIA TVP TRATAMENTO TVP TRATAMENTO TEP PREVENO DE EMBOLIA SISTMICA
VALVAS CARDACAS DE TECIDOS IAM VALVULOPATIA FA
INR ALVO
2,0 a 3,0
PRTESES METLICAS ( ALTO RISCO ) VALVA MECANICA ARTICA SNDROME ANTIFOSFOLIPDEO ( SAAF ) + TROMBOSE
ANTICOAGULAO
Fibrilao Atrial
Trombo auriculeta
ANTICOAGULAO ORAL
FARMACOLOGIA WARFARIN
XII
VIA INTRNSECA
XIIa
XI IX VIII
FATOR TECIDUAL
PROTROMBINA ( II )
FOSFOLIPDEO + Xa + Va + IV ( Ca ++)
TROMBINA ( IIA)
FIBRINOGNIO (I)
FIBRINA ( Ia)
FARMACOLOGIA DO WARFARIN
Absoro : completa Ligao com albumina: alta ( 99%) Metabolizao heptica : citocromo P450 ( CPY2C9 ) Meia vida : 36 horas Durao da ao : 2 a 5 dias S- enantimero 3 a 5 vezes mais potente que a forma R . Steady-state = 2 semanas
RC
15
INR
Ann. Intern Med 1994; 120: 897
ENZIMA CYP2C9
Association of polymorphisms in the cytochrome P450 CYP2C9 with warfarin dose requirement and risk of bleeding complications. Lancet 1999; 353: 717-719
Genetic polymorphism of CYP2C9 and its effect on warfarin maintenance dose requirement in patients undergoing anticoagulation therapy. Pharmacogenetics 1995; 5 :398-392
COMPLICAES HEMORRGICAS
Complicaes hemorrgicas Maiores mais freqentes:
COMPLICAES HEMORRGICAS
Intensidade da anticoagulao Indicaes para Anticoagulao
Comorbidades
Idade avanada?
COMPLICAES
COMPLICAES
Sndrome dedos azuis: maculas azuladas,eventualmente dolorosas nos dedos dos ps, geralmente surgem 3 a 8 semanas aps o inicio da teraputica.
Sndrome da necrose cutnea: rara complicao, caracterizada por leses necrticas nas extremidades, mama e pnis.Surge 3 a 10 dias aps o inicio do tratamento. H trombose da microvasculatura. Mais comum na deficincia de protena C e S.
Deficincia da Protena C
MDICO
PACIENTE
LABORATRIO
MANUSEIO DA ANTICOAGULAO
MANUSEIO DA ANTICOAGULAO
Dose inicial de 10mg/d est associada ao declnio mais rpido da protena C , com nveis ainda normais dos fatores II e X, o que pode produzir um estado de hipercogulabilidade
MANUSEIO DA ANTICOAGULAO
MANUSEIO DA ANTICOAGULAO
Dosagens semanais
5.1 4.7
3.2
3.0
0 D.5
0 D.6
1mg D.10
0 D.11
0 D.12
D.3 D.4
1.0
5mg
5mg 5mg
5mg
5mg 5mg
5mg
D.1
D.2 D.3
D.4
D.5
D.6 D.7
MANUSEIO DA ANTICOAGULAO
IDOSOS GRANDE VARIABILIDADE DO INR USO DE DOSES INFERIORES 20mg/semana HISTRIA PRVIA DE SANGRAMENTO ICC CLASSES III e IV, SAFF
Caso III
INR 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5
3.4
8,3
5.4
1.5 1.0
Data do exame DOSE MAREVAN 17/04 23/04 31/05 01/06
1) 2) 3) 4) 5)
1) 2) 3) 4) 5) 6)
BOTNICOS COM AO ANTIPLAQUETRIA OU QUE CONTM SALICILATO 14) GINKGO BILOBA 15) GINSENG ( Panax ginseng ) 16) LICORICE 17) MEADOWSWEET 18) CEBOLA 19) POLICOSANOL 20) POPLAR 21)SENEGA 22)TAMARINE 23) WILLOW ( Salix vitellina ) 24) WINTERGREEN
1) 2) 3) 4)
1) 2)
Caso I
INR 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0
Data do exame DOSE MAREVAN
8,2
10,5
5.4
1.5*
28/05
29/05
31/05 04/06
Caso II
INR 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0
Data do exame DOSE MAREVAN 25/06 02/07 5.8
MANUSEIO DA ANTICOAGULAO
Como ajustar a dose do warfarin, quando o INR est abaixo da faixa teraputica ?
MANUSEIO DA ANTICOAGULAO
DOSE SEMANAL SEG TER QUA QUI SEX SAB DOM
5 5 2,5 2,5
5 2,5 5 5
5 5 2,5 2,5
5 2,5 5 5
5 5 2,5 2,5
5 5 5 5
5 5 5 2,5
MANUSEIO DA ANTICOAGULAO
DOSE SEMANAL SEG TER QUA QUI SEX SAB DOM
5 7,5 7,5
10 3,75 5
5 7,5 7,5
10 3,75 5
5 7,5 7,5
5 7,5 5
5 7,5 7,5
INR
6,5
5.4
3.4
3.0
AC 14/04
1.8
1.0
Data do exame DOSE MAREVAN
15/05
22/05
29/05
06/06
10/06
35mg
42,5
42,5
15
MANUSEIO DA ANTICOAGULAO
QUAL A FAIXA DE VARIABILIDADE DO INR ACEITVEL ?
INR ALVO = 2 a 3
AJUSTE A DOSE DO WARFARIN QUANDO O INR FOR < 1,8 OU > 3,4
DOIS RESULTADOS CONSECUTIVOS DO INR 0,2 a 0,4 ACIMA OU ABAIXO DO INR ALVO
MANUSEIO DA ANTICOAGULAO
SEMPRE QUE HOUVER VARIABILIDADE DO INR E MUDANA NA DOSE DO WARFARIN:
LEO DE SOJA
CHS VERDES
LEITE DE SOJA
FGADO
VEGETAIS
SITUAO CLNICA INR > faixa teraputica INR< 5.0 Sem sangramento Sem necessidade de reverso rpida
RECOMENDAO Diminuir dose ou suspender prxima dose Manter dose reduzida at atingir INR alvo
SITUAO CLNICA
RECOMENDAO
BAIXO RISCO : suspender warfarin 1 a 2 dias
Dosar INR freqentemente Reiniciar droga numa dose menor,quando INR atingir faixa teraputica.
ALTO RISCO: suspender warfarin; fazer vita-
mina K ( 1 a 2.5 mg VO). Reiniciar droga numa se menor, quando INR atingir faixa teraputica.
REVERSO RPIDA: dose maior de vit. K ( 2 a 4 mg
SITUAO CLNICA
RECOMENDAO
SITUAO CLNICA
RECOMENDAO
Internao hospitalar. Suspender warfarin. Vitamina k ( 10 mg) infuso venosa lenta. Avaliar, de acordo com a gravidade Reposio de plasma fresco e concentrado de protrombina. Checar INR a cada 6-12h. A vitamina k pode ser repetida a cada 12h.
Caso I
INR 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0
Data do exame DOSE MAREVAN
8,2
10,5
5.4
MONITORIZAO FREQUENTE
1.5
28/05
29/05
31/05 04/06
ANTICOAGULAO ORAL
MANUSEIO DO WARFARIN PARA PROCEDIMENTOS INVASIVOS RISCO DE SANGRAMENTO BAIXO
REALIZAR PROCEDIMENTO : COM INR SUBTERAPUTICO
ALTO
REALIZAR PROCEDIMENTO: INR NORMAL; USAR DOSES BAIXAS DE HEPARINA REALIZAR PROCEDIMENTO: INR NORMAL; USAR DOSE PLENA DE HEPARINA
BAIXO
ALTO
ANTICOAGULAO NO IDOSO
ANTICOAGULAO NO IDOSO
Maior sensibilidade ao warfarin Necessitam de doses menores para atingir o INR alvo Reduo da dose diria 0,5mg/ dcada de vida
ANTICOAGULAO NO IDOSO
ANTICOAGULAO NO IDOSO
Maior incidncia de complicaes hemorrgicas ??? Maior risco de complicaes hemorrgicas maiores/ fatais ( 3 a 4 vezes maior ) em octogenrios. A idade avanada parece estar mais relacionada, como fator de risco independente, para hemorragias subdurais.
Fibrilao Atrial & Anticoagulao Prtica Clnica x Ensaios INR fora da faixa teraputica em 50% do perodo de observao.
Arch. Intern Med 2000 ; 160 : 967 -973
Agency for Health Care Policy and Research Arch Intern Med 1998;158:1641-1647 1998;158:1641-
CLNICA DE ANTICOAGULAO
Atendimento multidisciplinar Maior eficcia teraputica reduo no no de complicaes hemorrgicas e trombticas menor no de internaes hospitalares Reduo no custo da monitorizao laboratorial
ANTICOAGULAO ORAL
CLNICA DE ANTICOAGULAO - HUCFF/ UFRJ
INR FORA 68%
ANTICOAGULAO ORAL
CARDIOLOGIA /CIRURGIA CARDACA CLNICA DE ANTICOAGULAO ATENDIMENTO MULTIDISCIPLINAR DOSAGEM INR + CONSULTA PARA AJUSTE DO WARFARIN PALESTRAS EDUCACIONAIS ORIENTAO DIETTICA MATERIAL DIDTICO
PASSAPORTE ESPECIAL
Perspectivas Futuras
Projees ..........
TROMBOSE
HEMORRAGIA
Anticoagulao Oral
on an essential triad: a vigilant physician, a cooperative patient, and readily available, reliable laboratory.
Askey JM, Cherry CB. JAMA, 1950; 144: 97-100