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Bioeneraetica: la funcin de AP

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Peter A. Mayes, PhD, DSc

IMPORTANCIA BIOQU~MICA

Para proveer la energia que capacite a! ser vivo para llevar a cabo sus procesos normales, se requiere un combustible adecuado. Entender la forma en que los organismos obtienen esta energa de sus alimentos basico para comprender la nutrici6n y el metabolismo nomales. La muerte por inanicibn se produce cuando las reservas energeticas disponibles se agotan y ciertas formas de desnutricin se relacionan con un desequilibrio de la energa (marasmo). El ndice de emisin de energa, medida por el indice rnetab6lic0, se controla por las hormonas tiroideas cuya disfuncion es una causa de enfermedad. El almacenamiento excesivo del suministro de energia produce obesidad, una de las enfermedades ms frecuentes de la sociedad occidental.

LA ENERG~A LIBRE ES LA ENERG~A UTIL EN UN SISTEMA


El cambio en la energia libre (AG) es esa porci6n del cambio de la energa total de un sistema que est disponible para realizar trabajo; es decir, la energa iitil, conocida tarnbikn en los sistemas qumicos como potencial qilimica.
donde hH es el cambio de la entalpa (calor) y T es la absoluta. Bajo las condiciones de las reacciones bioqumicas, debido aque A-3 es aproximadamente igual a AE, que es el cambio total en la energa interna dc la reaccin,

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La bioenergtica o termodinhrnica bioquimica, es el estudio de los cambios de energa que acompaan a las reacciones bioqulmicas. Proporciona los principios que explican la causa de que algunas reacciones puedan producirse en tanto que otras no. Los sistemas no bioldgicos pueden utilizar la energia calorfica para realizar trabajo, pero los sistemas bioIbgicos son en esencia isotbrmicos y emplean la energla qumica para energizar el proceso de la vida.

Los sistemas biolgicos cumplen con las leyes generales de la termodinmica


La primera ley de la termodinhrnica establece que T a energa total de un sistema, incluyendo la de su entorno, permanece constante, ksta es tambin la ley de la conservacibn de la energia. Implica que durante cualquier cambio dentro del sistema completo, w se pierde ni se gana energia. Sin embargo, dentro de ese sistema total, la energa puede transferirse de una parte a otra o puede transformarse a otm forma de energia. Por ejemplo, Ia energia qumica puede convertirse en calor, electricidad, energia radiante o energa mecnica en los sistemas vivos. La segunda ley de la termodinmica establece que si un proceso se produce espanthneamente, la entropia total de un sistema debe aumentar. La entropia representa e1 grado de desorden o lo fortuito del sistema y se torna mfixima en un sistema cuando &te se aproxima at equilibrio verdadero. En condiciones de temperatura y presibn constantes, la relaci6n entre el cambio de energia libre (AG) de un sistema en reacci6n y el cambio de la entropia (AS) estfi dada por la siguiente ecuacin, que combina las dos leyes de la termodinhica:

la relacibn anterior puede expresarse de la manera siguiente:

AG*' - 2.303 RT log Ks, =


donde R es la constante de los gases y T es la temperatura absoluta (captulo 9). Es importante destacar que la 3G real puede ser mayor o menor que AG", segiin la concentracion de los diversos reactantes, incluso el solvente, varios iones y proteinas. En un sistema de reacciones bioquimicas, debe apreciarse que una enzima s61o las acelera hasta liegar al equilibrio: esto nunca modifica la concentracion final de los reactantes en equilibrio despus de su desprendimiento de la enzima.

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Si AG es de signo negativo, la reaccin procede de manera espontnea con pdrdida de energla libre, es decir, es exergnica. Cuando, adembs, AG es de gran magnitud, la reaccicn se dirige virtualmente a su consumaci6n y es esencialmente irreversible. Por otra parte, si AG es positiva, la reaccidn procede s61o si puede ganarse energia, es decir, es endergnica. Si, ademas, la magnitud de AG es grande, el sistema es estable con poca o ninguna tendencia para que se produzca una reaccibn. Si AG vale cero, el sistema esta en equilibrio y ningUn cambio neto tiene lugar. Cuando los reactantes esthn presentes en concentraciones de 1 .O mol!L, AG' es el cambio de la energia libre esiandar. En las reacciones bioqumicas. una condiciti estndar se define con un pH de 7.0. El cambio de la energia libre estlndar a este pH se designa por AG". Puede calcularse a partir de la constantedeequilibrio K',

calor, los t$minos qumicos nomiales exotmico y endotermico no pueden aplicarse a estas reacciories. En su lugar, se emplean las palabras exergunico y endergbnico para indicar que un proceso se acornpafia con perdida o ganancia, respectivamente, de energa libre, independientemente de la forma de energia de que se trate. En la prhctica, un proceso endergnico no puede existir solo, sino que debe ser un componente de un sistema acoplado exergnico-endergnico donde el cambio neto global es exergonico. Las reacciones exergiinicas constituyen el cata bolismo (degradacion u oxidacin de molculas combustibles), en tanto que las reacciones sintticas que fuman sustancias se denominan anabolismo. El conjunto de procesos catab6licos y anabblicos constituye el metabolismo. Si la reaccin mostrada en la figura 12-1 se mueve de izquierda a derecha, e\ proceso global debe estar acompaiiado por prdida de energia libre como calor. Puede concebirse un mecanismo posible de acoplamiento si un intermediario comun obligatoria (I)toma parte en ambas reacciones, es decir,

En los sistemas biolbgicos, algunas reacciones exergnicas y endergbnicas estan acopladas de esta manera, DeberA apreciarse que este tipo de sistema tiene incorporado un mecanismo para el control biotogico de la velocidad a la cual se permite que se produzcan los procesos oxidativos, ya que la existencia de un intermediario comn obligatorio para las dos reacciones, exergbnica y endergbnica, deja que la velocidad de utilizacibn del producto de la vla sindetermine por acci6n de masas E velocidad a tetica (D)

Calor

LOS PROCESOS ENDERGONICOS SE LOGRAN POR ACOPLAMIENTO A PROCESOS EXERGON~COS


Los procesos vitales -como las reacciones sintticas, de la contraccin muscular, la conduccione~ impulsos nerviosos y el transporte activo- obtienen energa por enlace quimico o acoplamiento, con las reacciones oxidativas. De manera ms simple, este tipo de acoplamiento puede ser representado como se muestra en la figura 12-1. La conversibn del metabolito A al metabolito B produce energia libre. Esta se acopla con otra reaccin, en la cual se requiere energia libre para convertir el metabolito C al metabolito D. Como parte de la energia liberada en la reacci6n degradativa se transfiere a la reaccibn sinte-tica en forma diferente al

Energa qulmica

Figura q2-1. Aco'plamiento de una reaccidn exergbnica y una endergbnica.

n la cual A es oxidado. De hecho, estas relaciones proporcionan una base para el concepto del control respiratorio, proceso que evita que un organismo

DE ENERGIA

Para conservar los procesos de la vida, todos los organismos debcn obtener suministros de energia libre a partir de su entorno. Los orgmisinos auttrofos acoplan su metabolismo a aEgiin proceso exergnico simple en su entorno; por .ejemplo, las plantas verdes utilizan la energa de la luz solar y ciertas bacterias autotrofas utilizan la reaccin FeZ' -r Fe3'. Por otro lado, los organismos heterbtrofos obtienen energia libre mediante el acoplamiento de su metabolismo a la rotura de molculas orghnicas cornple-jas procedentes de su

LOS FOSFATOS DE ALTA ENERG~A DESEMPENAN UNA FUNCIN PRINCIPAL EN LA CAPTURA X TRANSFERENCIA

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fuera de control se incendie. Una extensin del concepto de acoplamiento lo dan las reacciones de deshidrogenacin. que estn acopladas a hidrogenaciones por iin portador intermediario (figura 12-2). U n metodo alterno de acoplar un proceso exergnico a unti enderghnico es sintetizar un compuesto con alto potencial energtico en la reaccion exergonica e incorporar cstc nuevo compuesto a la cndergbnica, efectuando as una transferencia de energa libre de la a via exerg~nica la endergnica. En la figura 12-3, -@ es un compuesto con un alto potencial energetico y @ cs el compuesto correspondiente con bajo potencial enerclico. I,a ventaja biolgica de este mecanismo es que u -@, al contrario de 1 en el sisten~a anterior, no necesita tener una estructura seme-jante a A, R, C o D. Esto J perm itiria que K actuara como transductor de energa desde una amplia gama de reacciones exerglinicas a un igualmeiite extenso grupo de rcnccioncs o procesos endergnicos, como se muestra en la figura 1 2 4 . Por otro lado, en la cdlula viva, el principal compuesto intermediario o portador de alta energa (designado es el trifosfato d c adcnosina (ATP, del irigls. ~r(ic~i7osine f ripho.~phate).

Figura 12-3. Transferencia de energla libre de una reaccin exergonica a una endergbnica a travhs de la formacin de un compuesto de alta energa.

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entorno. En todos estos organismos, el ATP desempefia una funcihn en la transferencia de la energia libre de las reacciones exerg~nicasa las enderginicas (figuras 12-3 y 124). El ATP es un nucleiitido especiaIizado que contienc adenina, ribosn y tres grupos fosfato. En sus actividades celulares, funciona como un complejo con Mp7+(figura 12-51. La imporiancia de los fosfatos en el metabolismo intermedio se hizo cvidente con el descubrimiento de los detalles quiniicos de Ia gluclisis y de la funcin del ATP, del difosfato de adenosina (ADP, dcI ingls, udenosine djphosphuie) y del fosfato inorghnico (P,) en este proceso (captulo 19). El ATP se considerh

Proceso enderg6nlco

Excitacibn
nerviosa

activo

Figura 12-2. Acoplamiento de las reacciones de deshidrogenactbn e hidrogenacrn mediante un portador tntermediario

Figura 12-4- Transduccibn de energla a los procesos biolbgiees que la requieren (endergbnims) a travs de un compuesto comn de alta energia

se debe a la carga de repulsilin de los ritomos de oxigeno adyacentes, con carga negativa y a la estabilizacin de los productos de la reaccion, especialmente fosfatos, como hbridos de resonancia. Orros compuestoc de importancia bologica que se clasifican como "compuestos de altaenergia" son tiosteresentre losquese encuentran steres de la coenzima A (por ejemplo, acetil-COA), protenas acilportadoras, esteres de aminocidns que participan en la sntesis protenica, S-ad~nosilmetionina (metionina activa) UDPGIc (uridindifosfato glucosa) y PRPP (S-fosforrihosi 1-pirofosfato).
Figura 12-5. El trifosfato de adenosina se muestra aqu como un complejo de magnesio. El ADP forma u n complejo similar con ~ g ~ ' .

Los fosfatos de alta energia se designan por el smbolo

-@

El valor intermedio para Ia energa libre de la hidrlisis de ATP comparado con el de otros organofosfatos tiene un importante significado bioenergtico

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Cuadra 12-1. Energa libre estlindar de la hidr6lisis de algunos fosfatos orgnicos e import:incia bioc
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como un medio de transferir radicales fosfato en el proceso de la fosfonlacion. La funcin del ATP en la energdtica bioquimica fue descubierta en experimentos que demostraron que el mencionado ATP y la fosf'ocreatina eran degradados durante la contraccion muscular y que su sntesis ulterior dependia del suministro de energia procedente de procesos oxidativos en el rnUcculo. No fue sino hasta que Lipmann introdu-jo el concepto de "fosfatoc de alta energia" y el de "enlace fosfato de alta energia", que la funcin de estos compuestos en hioenergdtica se apreci con claridad.

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Lipmann introdujo el slmbolo -@, para indicar la presencia del enlace fosfato de alta energia. El simbolo seiiala que cl grupo adherido al enlace, en la transferencia a un aceptor apropiado, traspasa la mayor cantidad de energia libre. Por esta razlin algunos prefieren el termino "potencial d e transferencia de griipo" al de "enlace de alta energia". Asi, el ATP cnntiene dos grupos fosfato de alta energia y el ADP contiene uno, mientras que el enlace fosfato del AMP (monofosfato de adenosina) es del tipo de baja energia ya que se trata de un enlace Cster normal (figura 1 2 4 ) .

-- A -A ~

En el cuadro 12-1 se muestra la enesgla libre esthndar dc la hidrlisis de varios fosfatos importantes desde el punio de vista bioquirnico. Es posihEe obtener el c8lculo de la tendencia comparativa de cada uno de los grupos dc fosfatos para transferir energia a un aceptor adecuado, a partir de los AG"' de su hidrlisis (medido a 37 "C). En et cuadro se puede observar que el valor de la hidrl isis del fosfato terminal del ATP divide la lista en dos grupos. Uno, de fosfatos de baja energa, e~jemplilicado por los fosfoksteres intermediarios de la gIucolisis, tiene valores AGO' menores que el del ATP, en tanto que en el otro grupo, designado fosfatos dc alta energia, el valores igual o misalto queel del ATP. Los componentes de este ultimo grupo, incluyendo al ATP y al ADP, por lo general son anhidridos (pos ejemplo, el I -fosfato del 1,3-difosfoglicerato), enolfosfatos (corno el fos.foenolpiruva2o)y fosfoguanidinas (por ejemplo, focfato de creatina, fosfato de arginina). La posicicin intermedia del ATP le permite desernpefiar una fi~ncin importante en la transferencia de energa. El alto cambio de energa libre en la hidrlisis de ATP

rompuesto

Fosfocnolpiruvato CarbamillFisFato 1,3-Diti)sfi~gI liccrato f a glicerato) Fosfocreatin~

I'P -+ ADP
I'il '010S1iit0

A11I' + AMI , .+ .

Gl ucosa I-fo!sfato Friuctusa h-fosfato AFvil' G1ucosa 6-foi G1icerol 3-fo!

* P i, ortofosfatc

+ Valores de ATP y ntms rnbs tomados de Krebs y Krirnberg (1957). Los valores difieren entre investigadores segn las situacioncs precisas bajo la cuales se efeclunron las mediciones.

I
Adenosina - O -

Fosfoenol piruvato

1,3-Difosfogliceratc

P-0-P-O-P-0-

II

11

II

Fosforilacin oxidativa

Trifosfato de adenoslna (ATP)

Adenosina - O - P - O

a
o Adenosina

P- OII

-@-@

Disfosfato de adenosina (ADP)

I
Adenoctna - O - P

o
o Adenosina

11

- O-

- '@
Otras fosforilaciones,
activaciones y procesos endergbn~cos

Monofoslato de adenosina (AMP)

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Figura 12-6. Estructuras del ATP, ADP y AMP que muestran la posicin y el nmero de fosfatos de alta energa

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Glucusa 1.6difosfato

Glicerol 3-fosfato Glucosa 6-fosfato

Como consecuencia de su posicin media en la lista de energas libres cstndar de la hidrblisis (cuadro 12-1 ), el ATP puede actuar como donador de fosfato de alta energa para formar aquellos compuestos que estn despus de l en Ia lista. Asimismo, el ADP puede aceptar fosfato de alta energa proveniente de aquellos compuestos que estn en la parte superior del cuadro, para formar ATP, siempre y cuando se disponga de la maquinaria enzimlitica adecuada. En efecto, un ciclo ATPIADP conecta los procesos que generan *a las reacciones que lo utilizan (figura 12-7). As[, el ATP se consume y regenera de manera continua. Esto tiene lugar a una velocidad muy rpida, dado que el depsito ATP/ADP total es en extremo pequeno y suficiente para mantener un tejido activo s61o durante algunos segundos. Hay tres ruentes principales de -@, que toman parte en la conservacin o captura de la energa:
1) Fosforilaci6n oxidativa: sta es la fuente los organismos cuantitativa mayor de -@en aerobios. La energa libre para conducir este proceso procede de la oxidacibn de la cadena

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LOS FOSFATOS DE ALTA ENERG~A ACTUAN COMO LA "ENERGIA CIRCULANTE" DE LA CELULA

Figura 12-7. Funcin del uclo ATPlADP en la transferencia de fosfato de alta energia. Obdrvese que @no existe en un estado libre sino que es transferido en las reacciones que se muestran

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respiratoria empleando O? rnolecular dentro de Ias mitocondriats (captulo 13). 2) GIucblisis: Hay una t'ormacibn neta de dos @como resultado de la formacin de Iactato a partir de una mol8cula de glucosa, generados en dos reacciones catalizadas por la fosfoglicerato cinasa y la piruvatocina, respectivamente (figura 19-2). 3) Ciclo del hcido ctrico: En el ciclo se genera un directamente en el paso catalizado pos la succinil tiocinasa (figura 18-3).

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Otro grupo de compuestos fosfhgenos representado en el cuadro actan como formas de almacenamiento de fosfato de alta energa. En ste se incluye a la fosfocreatina, que existe en el msculo esqueltico, en el com6n, los ecpermatomides y en el cerebro de los vertebrados, y la fosfoarginina, que s61o se encuentra en el msculo de los invertebrados. En condiciones fisiolgicas, esta reaccilin permite que las concentraciones de ATP se conserven en el m.iisculo, aunque est utilizindose rhpidamente, porque la fosfocreatina

sirve como fuente de energa para la contraccion muscular. Por otra parte, cuando el ATP es abundante, su concentracin puede funcionar como almacn de fosfato de alta energia (figura 12-8). En el muscrilo, se ha descrito una lanzadera de fosfato de creatina que traslada fosfato de alta energa de las mitocondrias al sarcolema y que actua como un amortiguador del mismo {figura 14-16). En el miocardio, este amortiguador puede ser importante para proveer una proteccin inmediata contra los efectos del infarto. Cuando el ATP actiia como donador de fosfato para formar aquellos compuestos de menor energia libre de la hdrlisis (cuadro 12-11, el grupo fosfato es convertido invariablemente en otro de baja energa, por ejemplo:

de la glucosa. Tal reaccihn es la hidrblisis del fosfato terminal del ATP.


(2) ATP
t ADP

+ P (AG"=

- 30.5 kJlmol)

Cuando (1) y ( 2 ) se acoplan en una reaccin catalizada por la hexocinasa, la fosforilacin de la glucosa avanza con facilidad en una reaccibn altamente exergnica que en condiciones fisiolbgicas dista mucho del equilibrio y, por tanto, es irreversible para propbsitos prhcticos.

Glicerol + Adenocina

-@ Glicerol -@ + Adenosina - @ - @

-) @a

Glucosa + ATP 9 -

Glucosa 6-fosfato + ADP (AG" - 16.7 kJlmol) =

Muchas reacciones de "activacin" siguen este

La energktica de las reacciones acopladas se describe con m& detalfe en las figuras 12-1 y 12-3. Tal reaccin es la primera en la va de gluclisis (figura 19-2), la fosforilacin de la glucosa a glucosa 6-fosfato, que es endergnica por excelencia y que, en condiciones fisiolgicas, podria no proceder en esa forma.

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El ATP permite el acoplamiento de reacciones desfavorables en el aspecto termodinmico con otras favorables

modelo.

( 7 ) Glucosa +. Pi + Glucosa 6-fosfato+ H20 (AG" = + 13.8 kJlrnol)

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La adenilil cinasa produce la interconversin de nucletidos de adenina


La enzima adenilil cinasa (miocinasa) esta presente en
la mayoria de las clulas. Cataliza la interconversion de ATP y AMP por un lado y de ADF por el otro:

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ATP + AMP >-

2 ADP

Para que tenga lugar, la reacci6n debe estar acoplada con otra que sea ms exergbnica que la fosforilacibn

Esta reaccibn tiene tres funciones:


1) Permite al fosfato de afta energia del ADP ser usado en la formacin de A V . 2) Permite al AMP, formado como consecuencia de diversas reacciones de activacibn en las que interviene el A V , ser fosfosilade nuevamente para formar ADP. 3) Permite al AMP, el cual aumenta en concentracibn cuando el ATP se agota, actuar como una seflal metabblica (alostrica) para incrementar la velocidad de las reacciones catablicas, las que a su vez llevan a la generacidn de rnhs ATP (capitulo 2 1).

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HIC-N

G-N

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ADP

ATP

Coow

(dGO' -12.6 W/moll

Fasfato de creatina

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Creatina

Flgura 724. Transferencia de fosfato de alta energla entre el ATP y la creatina.

Cuando el ATP reacciona para formar AMP, se forman pirofosfatos inorgnicos (PPi)
Este proceso tiene lugar, por ejemplo, en la activacibn de los cidos grasos de cadena larga:

Otros trifosfatos de nuclesidoc toman parbe en la transferencia de fosfatos de alta energia


Por medio de la enzima nucle6sido difosfatocinasa. los trifosfatos de nuclesidos semeiantes al A'TP, pero que contienen una base distinta de la adenina, pueden ser sintetizados a partir de sus difosfatos, por ejemplo:

ATP + COA SH + R C O OH
AMP

* PPi + R

COCCoA

DIFOSFATOClNASA

La reaccibn se acompafa de perdida de energia libre en forma de calor, lo cual asegura que la reaccibn de activacin se desplace hacia la derecha; esto es facilitado ulteriormente por la escisin hidrolitica del PP, catalizada por la pirofosfatasa inorghnica, reaccin que por s sola tiene un elevado AGO' de -27.6 kJ/mol. Obsrvese que la activacidn por la ruta del pirofosfato produce una perdida de dos en lugar de uno que es lo que se pierde cuando se forman ADP y P,.

A fP + U P D> ATP + GDP


ATP + CP> D< -

ADP + UTP

(trifosfato de uridina) ADP + GPT


(trifosfato de guanosina) ADP + CTP (trifosfato de citidina)

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La combinacibn de las reacciones anteriores hace posible que el fosfato pueda utilizarse de nuevo y que los nucletidos d e adenina se intercambien (figura 12-9).

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PIROFOSFATASA

Todos estos lxifosfatos intervienen en las fosfonlaciones en la clula. De modo similar, las nuclesido monofosfato cinasas especficas de cada nuclesido de purina o pirimidina, catalizan la formacin de difosfatos de nuclesido a partir de los rnonofosfatos cosrespondientes.

ATP + Nuclesido

-@

ADP

* Nuclesido -@ -@

Por tanto, la adenilil cinasa es una monofosfato cinasa especializada.

RESUMEN

ADP

Flgura 12-9. Ciclos del fosfato e intercambio de los nucledtidos de adanina.

1) Los sistemas biolbgicos son isotkrmicos en esencia y usan energia qumica para suministrar energa a los procesos de los seres vivientes. 2) Las reacciones son espontheas cuando hay prdida de energia libre (AG es negativa); es decir, son exergiinicas. Si AG es positiva, la reaccibn tiene lugar 5610 si puede disponerse de energIa libre; es decir, es endergbnica. 3) Los procesos endergbnicos se efectan sblo cuando se acoplan a procesos exerg6nicos. 4) El ATP acta como la '"moneda circulante" o "corriente energktica" de la cdlula, transfiriendo energia libre derivada de sustancias con mayor potencial energtico a las de potencial menor.

REFERENCIAS
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