Vacuna viva contra la Brucelosis Bovina

Abstracto: la babeiosis bovina es una enfermedad muy importante transmitida por garrapatas, causada por Babesia bovis, babesia bigemina, babesia divergens. Los primeros pasos hechos en el desarrollo de una estrategia de vacunacin efectiva contra babeiosis surgieron de la observacin de que animales recuperados de la infeccin natural con babesia estaban fuertemente protegidos contra desafos subsiguientes. Siguientes investigaciones indicaron que el uso de sangre de animales recuperados para infectar animales receptores no produca la forma severa de la enfermedad. El siglo pasado ha visto un refinamiento de este sistema usando cepas atenuadas, menos virulentas con dosis estandarizadas de una concentracin de parsitos conocida para asegurar la confiabilidad. Con la implementacin de buenas prcticas de manufacturas algunos cambios fueron necesarios en la produccin de estas vacunas, como congelacin para el almacenaje a largo plazo. A pesar de estas mejoras, las vacunas no estn exentas de problemas y dems complicaciones, a si mismo considerables esfuerzos en el desarrollo de vacunas alternativas mas amistosas con el consumidor estas no estarn inmediatamente disponibles y la vacuna viva atenuada de babesia es todava usada en muchos pases. 1 Introduccin: La babesiosis bovina es una importante enfermedad causada por garrapatas especialmente en regiones tropicales y subtropicales del mundo. Las dos especies econmicamente ms importante en el ganado son: babesis bovis y babesia bigemina. Una tercera especie babesia divergens tambin causa significativa mortalidad en ciertas partes de Europa. Aunque se estima que la mayora del ganado del mundo (actualmente 1371 billones) estn expuestos a babesiosis , este dato probablemente no representa un reflejo verdadero del numero de animales en riesgo de enfermar. La distribucin y los principales vectores de estos parsitos estn listados en la tabla n 1. Todas las babesias son transmitidas transovaricamente por sus vectores (garrapatas). Los factores limitantes en la distribucin de las garrapatas vectores son Humedad y temperatura. Se ha visto que en Sudfrica, por ejemplo Boophilus decoloratus esta ausente en reas con precipitaciones anuales menores a 380 mm. Y mas de 90 das de helada sobre un periodo de 150 das, mientras que boophilus microplus es aun mas sensible a climas extremos y no podr establecerse en reas donde las precipitaciones son menores a 500mm anuales o donde hayan mas de 60 das de heladas sobre un periodo de 150 das. Boophilus microplus es probablemente el vector mas ampliamente distribuido en el mundo y en reas donde boophilus decoloratus sufre la introduccin de boophilus microplus, esta ultima tiende a competir con boophilus decoloratus y la desplaza. Un ciclo de vida mas corto y la ausencia de resistencia especifica de los hospedadores a Boophilus microplus le da un mayor potencial de crecimiento poblacional sobre B. decoloratus. Ixodes ricinos, el vector de Babesia divergens tiene aun requerimientos de humedad mas especficos y es encontrado en microhabitats saturados de humedad (por lo menos 80 %) restringindolo a reas con precipitaciones de 100 cm???? (para mi es mm) o mas. Otros factores importantes en la epidemiologa de la enfermedad es el aumento del desarrollo de resistencia a los acariciadas as como la diseminacin de garrapatas (infectadas) bajo condiciones climticas favorables hacia reas generalmente libres de babesiosis. Cambios climticos, debidos al calentamiento global pueden tambin resultar en la extensin de las reas de distribucin de las garrapatas as como de las babesiosis.

El foco de este paper estara principalmente en las vacunas usadas en Sudfrica para controlar la bebesiosis bovina. Tambin se harn referencias a situaciones actuales de otros pases cuando sea conveniente. 2 CONTROL DE BABESIOSIS: 2.1 CONTROL DEL VECTOR Y ESTABILIDAD ENDEMICA: La mayor cantidad de ganado en riesgo de contraer babesiois estn en sistema de produccin extensivo. Medidas para el control de las garrapatas sostenidas en el tiempo (algo laboriosas y caras) puede bajo ciertas circunstancias, tener xito en prevenir epidemias de babesiosis aun en reas endmicas. De todos modos esto debera ser considerado como una medida temporaria. En una encuesta de babesiosis en reas endmicas en Sudfrica se encontr que el control de Boophilus spp. Era bueno en el 58 % de las granjas (en 1979) de todos modos basados en evidencia serologica la erradicacin de babesiosis aparentemente solo fue lograda en dos instancias, mientras que en el 45 % de las granjas una situacin de la enfermedad potencialmente estable, se transformo en una inestable con perdidas confirmadas debidas a babesiosis. La tasa de garrapatas infectadas con babesia y la subsiguiente tasa de transmisin al ganado son generalmente bajas. Estudios en Australia encontraron solamente un 0,04 % de garrapatas infectadas con babesia bovis donde ganado de razas europeas estaban involucradas y porcentajes aun menores el caso de ganado Ceb. La tasa de garrapatas infectadas con babesia bigemina suele ser mas alto (0,23 % en un estudio australiano) y en consecuencia las tasas de transmisin de esta especie son tambin mayores que las de B. bovis. Como resultado, las infecciones por B. bigemia son generalmente mas prevalentes en aquellos rebaos donde ambas especies estn presente y menos fcilmente afectadas por factores como el clima y el manejo que tiende a reducir el numero de garrapatas. Tambin necesita ser tomado en cuenta que lleva algn tiempo, luego de la primera introduccin de babesiosis hasta que exista una cantidad suficiente de garrapatas infectadas que puedan producir un brote significativo de la enfermedad. Cundo esto ocurre puede tener consecuencias potencialmente devastadoras, ya que el rebao entero es susceptible. Similarmente el deterioro de una situacin endmica estable no es inmediatamente advertida por el granjero, y el puede estar bajo la falsa impresin de que una situacin estable de la enfermedad prevalece en la granja, hasta que brotes severos de babesiosis, (varios meses mas tardes) se presenten. En nuestra opinin aplicar medidas estrictas para el control de garrapatas con el propsito de controlar enfermedades transmitidas por garrapatas, puede solo tener xito bajo las siguientes condiciones especificas: En reas epidmicas, donde la enfermedad normalmente no ocurre y las garrapatas pueden ser consideradas solamente invasores temporarios. En reas endmicas donde la enfermedad normalmente ocurre y las garrapatas vectores estn establecidas permanentemente. En estas reas el control es mas dificultoso y costoso de llevar a cabo. La enfermedad puede ser controlada erradicando las garrapatas Boophilus o manteniendo su nmero tan bajo que grandes brotes no ocurran. Para que esta estrategia tenga xito un manejo excelente y un programa de baos extremadamente intensivos, son esenciales, ya que solo unas pocas garrapatas infectadas son requeridas para causar un brote de la enfermedad. Desafortunadamente un programa tan intensivo de baos acarrea grandes riesgos de desarrollo de resistencia a los antiparasitarios. El abordaje alternativo de permitir que se desarrolle una situacin endmica estable es generalmente recomendada para reas endmicas de babesiosis. En esta instancia un

control estratgico de garrapatas debera ser puesto en practica ( Nivel de control que previene que las garrapatas se conviertan en una molestia para los animales, pero permite que haya suficientes como para mantener una infeccion natural) desafortunadamente la multiplicidad de los ecosistemas de la enfermedad provocada por garrapatas, as como la existencia de garrapatas de varios hospedares en varias partes del mundo donde la bebesiosis es prevalente, hace imposible promover este como una solucin realista. Por lo tanto el enfoque a largo plazo del manejo de las garrapatas y las enfermedades causadas por garrapatas es integrando un uso estratgico de acaricidas y la aplicacin de VACUNAS apropiadas. Este tambin debera ser el mtodo de control mas econmicamente eficiente. Terneros de menos de 2 meses de edad nacidos de vacas previamente no expuestas son susceptibles a la enfermedad, mientras que aquellos nacidos de madres inmunes son resistentes. Luego de los 2 meses de edad, una resistencia natural innata o una inmunidad no especifica provee proteccin adicional. Esta inmunidad generalmente persiste por al menos 4/6 meses. Por lo tanto terneros expuestos a babesiosis durante los primeros 6 a 9 meses de edad raramente muestran sintomatologa clnica y desarrollan una inmunidad slida de larga duracin, llevando al desarrollo de una situacin endmica estable. Es tambin durante este periodo que el riesgo de reacciones a la vacunacin es muy pequeo y es por lo tanto usada como una ventana para la vacunacin. De todos modos cuando algunos animales no son infectados por un considerable periodo luego del nacimiento, una situacin endmica inestable tiene lugar y ellos pueden desarrollar una la forma severa de la enfermedad si son expuestos mas tarde en el tiempo. QUIMIOPROFILAXIS; EXPOSICION NATURAL E INMUNIDAD: Quimioprofilaxis como un mtodo de proteccin contra babesiosis a corto plazo es a menudo usada bajo instancias particulares, como la residencia temporaria de animales susceptibles en un rea infectada ( por ej. Exposiciones), cuando vacas preadas estn en riesgo y durante brotes de la enfermedad. Dipropinato de Imidocarb es el nico agente quimioterapico que provee alguna proteccin significativa a largo plazo de la enfermedad clnica. Esta droga a una dosis de 3 mg/ kg provee proteccin de la enfermedad clnica por 4 semanas en el caso de B. bovis, 8 semanas para B.bigemina, y entre 3 a 6 semanas para B. divergens. De todos modos adems de proveer proteccin contra la enfermedad clnica, si los animales son expuestos a un desafi natural a campo durante este periodo, un nivel suficiente de inmunidad puede ser desarrollado. Esta estrategia es solamente efectiva si es seguro que el hospedador contraer babesiosis durante este periodo de proteccin. El mayor problema asociado con esta estrategia es lo concerniente acerca de los residuos de droga en carne y leche, lo que ha llevado al retiro del imidocarb de muchos paises europeos. VACUNACION COMO UN METODO DE CREAR ARTIFICIALMENTE UNA SITUACION ENDEMICA ESTABLE. A fines del siglo XIX los investigadores notaron que los animales que se recuperaban de la infeccin natural con babesia generalmente desarrollaban una inmunidad duradera a largo plazo y la sangre de animales recuperados no produca una forma severa de la enfermedad en el ganado receptor. Esta particularidad ha sido explotada subsecuentemente en varios pases para inmunizar al ganado contra babesiosis.

Muchos de los primeros intentos de producir vacunas utilizaban sangre infectada extrada de animales recuperados (el entonces llamado sistema donantetransportador) de todos modos, hay varias desventajas de este sistema de produccin vacunal, principalmente la tasa variable de infectividad y la alta virulencia. As la produccin de vacunas ha sufrido varios cambios a lo largo del siglo pasado, como el uso de cepas atenuadas de babesia bovis o babesis bigemina para infectar animales esplenectomizados y la extraccin de sangre durante la fase aguda de la enfermedad, para producir una vacuna estandarizada. Una vacuna viva experimental de B. divergens, preparada a partir de eritrocitos de Jerbo infectado (meriones unguiculatus) suspendidos en un medio de RPMI 1640 al 60 % con HEPES y con el agregado de L-glutamina y 40% de suero fetal bovino, ha sido exitosamente usada en Irlanda. Una vacuna muerta de B. divergens, inactivada en formalina, ha sido exitosamente usada en Austria desde 1988. 2.4 Produccion vacunal 2.4.1 Composicion de la vacuna Australia ha estado al frente del desarrollo de tcnicas para la produccin de vacunas vivas de Babesia, las cuales son usadas en la mayora de los pases, hoy en da. De todos modos, circunstancias locales hace que sean necesarias pequeas modificaciones en los mtodos de produccin. En Sudfrica, una vacuna enfriada bivalente contra Babesiosis fue producida en el Instituto Veterinario Onderstepoort (OVI) por muchos aos. De todos modos, debido a los altos costos de produccin (necesidad de mantenimiento de grandes nmeros de animales en condiciones libres de garrapatas y la sub-utilizacin de animales donantes infectados debido a la relativamente baja demanda), distribucin (largas distancias desde el centro de produccin y falta de una adecuada infraestructura para mantener la cadena de fri durante la distribucin), as como dificultad con la obtencin de certificados de calidad, Debido a todas estas variables se decidi cambiar la produccin hacia vacunas congeladas. Similares preocupaciones han impulsado a otros pases a investigar la factibilidad de producir vacunas congeladas, e incluso los ha llevado a discontinuar la produccin, como ha ocurrido recientemente con Irlanda. Desde 1989, la vacuna congelada de B. bigemina y B. bovis ha sido producida en el OVI, la cual esta sujeta a procedimientos completos de control de calidad antes de su liberacin para la venta. Estas vacunas congeladas lentamente fueron ganando popularidad sobre las vacunas enfriadas y a partir de abril de 1998 fueron las nicas vacunas producidas. Las ventajas de la vacuna congelada son: Bajo costo de produccin, larga duracin de almacenaje, y alta disponibilidad ante un aumento d la demanda (esta vacuna puede ser almacenada en nitrgeno liquido hasta 18 meses, a diferencia de la vacuna enfriada que tiene una duracin de 7 das.) y lo mas importante, la seguridad pre-lanzamiento () y la mayor efectividad en su testeo. El ganado donante para la vacuna de Babesia es alimentado en el OVI y mantenido libre de garrapatas. Medidas estrictas y testeos son empleados para asegurar que ningn otro agente transmisible por sangre este presente. Los animales son infectados con cepas vacnales atenuadas de b. bigemina y B. bovis y su sangre altamente infectada es recolectada con anticoagulante en el pico de la infeccin. La infeccin es cuantificada y ajustada por dilucin con sangre entera no infectada para asegurar un nmero estandarizado de parsitos por dosis vacunal. Para esto se agrega un mismo volumen de diluyente salino buferado con fosfato, conteniendo un 20 % de DMSO como

crioprotector. B. bigemina y B. bovis monovalente es producida en cantidades de 5 dosis cada una, profundamente congeladas en nitrgeno liquido y almacenada. Actualmente cerca de 150 mil dosis de vacunas congeladas de B. bigemina y B. bovis es producida anualmente. Una vacuna congelada similar es tambin producida en Israel y Australia, aunque la vacuna Australiana usa glicerol como crioprotector. 2.4.2 GARANTIA DE CALIDAD: Los consumidores as como las autoridades licenciadoras de drogas, demandan vacunas libres de contaminantes . Dependiendo del pas donde la vacuna es producida, hasta 21 agentes infecciosos deben ser considerados como potenciales contaminantes de vacunas sanguneas. En Sudfrica para minimizar el riesgo de diseminacin inadvertida de patgenos sanguneos con la vacuna los rebaos son mantenidos en el OVI bajo estrictas condiciones de libres de garrapatas. Todo el ganado es vacunado anualmente con vacunas muertas contra numerosas enfermedades infecciosas, y son tambin serologicamente testeados regularmente para asegurar la ausencia de brucella abortus, Leucosis bovina enzootica, Diarrea viral bovina y tuberculosis. Todos los lotes vacnales son testeados buscando ausencia de contaminacin bacteriana o fngica , as como su inocuidad. Tambin se llevan a cabo pruebas de la potencia de la vacuna ( infectividad) en todos los lotes de las vacunas antes de su lanzamiento 2.4.3 RECOMENDACIONES PARA SU USO: As como los terneros hasta 9 meses de edad muestran la mayor resistencia a la enfermedad y raramente desarrollan sntomas serios, generalmente se recomienda que la vacunacin este restringida a este grupo etario. La vacunacin con Babesia complementara la infeccin natural de los terneros con estos microorganismo a traves de las garrapatas. Tambien asegura la inmunidad en aquellos terneros que escapan a la infeccin natural. A pesar de la recomendacin general de vacunar ternero jvenes, una gran proporcin de las dosis vacnales usadas son administradas a animales mayores y mas susceptibles. Aunque las cepas vacnales usadas son atenuadas y relativamente avirulenta, hay cierto riesgo si animales mayores y mas susceptibles son vacunados. En este caso es recomendable mantener una buena supervisin sobre estos animales vacunados durante el periodo en el cual las reacciones vacnales pueden ocurrir (hasta 21 das post vacunacin). Esta supervisin debe incluir el monitoreo diario de la temperatura corporal. Animales que desarrollan sntomas de babesiosis deberan ser tratados con un adecuado babesiacida, tan pronto como los signos sean observados. Un tercio (1,16 mg/kg) de la dosis teraputica recomendada de Diaminazeno, ha sido ampliamente usada para bloquear/tratar las reacciones adversas a la vacuna de babesia desde el da 7, sin efecto adversos sobre el parasito o sobre el desarrollo de inmunidad protectora en el animal. Esta metodologa funciono bien con la vacuna congelada de babesia cuando un gran numero de animales susceptibles deba ser vacunados en un mismo momento y cuando una supervisin adecuada no iba a poder ser realizada. Reportes de fallas vacnales luego del tratamiento de bloqueo de reacciones a la vacuna congelada de babesia, impulsaron reinvestigaciones de esta metodologa. Se encontr que el tratamiento de las reacciones vacnales a la vacuna congelada de b. Bigemina con Diaminazeno en el da 7 a dosis tan bajas como 0,35 mg/kg (1/10 de la dosis recomendada) actuara matando todos los parsitos, previniendo as el desarrollo de inmunidad duradera. Por lo tanto el tratamiento bloqueante de reacciones vacnales ya no es mas recomendable. Un procedimiento

comparable ha sido desarrollado cuando el ganado adulto susceptible necesita ser protegido contra reacciones adversas a la vacuna de B. divergens. Esto implica la administracin de aproximadamente 1/5 (0,5 mg/kg) de la dosis profilctica recomendada de Imidocarb, 3 das antes o el mismo da de la vacunacin. De todos modos esto es relativamente caro e intensamente laborioso y adema han habido reportes de animales no protegidos contra un desafi natural. 2.4.4 INDICACIONES DE USO: aunque la produccin de la vacuna congelada es ms econmicamente eficiente, su uso en comparacin con la vacuna no congelada es ms amigable con el consumidor esto es principalmente debido a que el xito de su uso depende totalmente de la eficacia en la cadena de fri. Entonces, es esencial que el productor, el distribuidor y el consumidor, estrictamente adhieran a los mtodos prescriptos de almacenaje, manipulacin, descongelacin y va de inoculacin. Investigaciones positivas usando hielo seco para el transporte en fri de la vacuna resalto la importancia de que la vacuna sea envasada de esta manera. En el caso de la vacuna congelada de Sudfrica, usando DMSO como crioprotector, se encontr que la inoculacin intramuscular profunda de la vacuna proporcionaba resultados ms favorables que la va subcutnea. 2.4.5 INMUNIDAD PROTECTORA: La inmunidad protectora se desarrolla a las 3-4 semanas posteriores a la vacuna. No hay datos experimentales a largo plazo de la persistencia de la infeccin de babesia en animales. Aun as, ha sido demostrado que en ausencia de desafos naturales, los ttulos de anticuerpos en rebaos vacunados caern en el tiempo. A pesar de esto, la inmunidad protectora luego de una nica vacunacin, en el caso de B bovis dura varios aos. En el caso de B. bigemina la duracion es mucho mas corta. Datos obtenidos en Sudfrica muestran que la inmunidad estril, luego de la quimioesterilizacion de las infecciones, en el caso de B. bovis excede los 3 aos, mientras que los animales con B. bigemina son completamente susceptibles luego de 16 meses. As, en reas donde la babesiosis es endmica, es recomendable que un control total de las garrapatas no debera ser practicado luego de la vacunacin, ya que la exposicin de los animales a la infeccin natural de babesia a travs de las garrapatas Boost (impulsa) la inmunidad contra babesiosis asegurando una inmunidad a largo plazo. Sin embargo un Control estratgico contra las garrapatas (especialmente donde especies de garrapatas de mltiples hospedadores estn presentes) debe ser practicada para prevenir que las garrapatas se conviertan en una molestia para los animales. 3 RIESGOS DE LA VACUNACION: 3.1 REACCIONES ADVERSAS A LA VACUNACION: durante la vacunacin los animales son infectados con cepas vivas atenuadas de babesia. Sin embargo estas son menos virulenta que la mayora de las cepas transmitidas por garrapatas, a pesar de eso varias reacciones vacnales pueden ocurrir en animales altamente susceptibles, especialmente bovinos europeos y vacas lecheras de alta produccin. Vaquillonas preadas y vacas deben ser vacunadas siempre luego del parto, ya que la fiebre acompaante puede causar abortos si desarrollan una reaccin vacunal severa. Si el feto es considerado demasiado valioso como para arriesgarse a vacunar, las vacas pueden ser tratadas con un babesiacida profilctico y mantenidas libre de garrapatas hasta el parto. La vacunacin repetida no esta recomendada debido al riesgo de anemia isohemoltica neonatal en ternero. Aunque rara, esta enfermedad puede desarrollarse en el

ternero recin nacido luego de la ingestin de calostro de vacas que han sido vacunadas repetidamente con vacunas derivadas de sangre, (ej vacuna de babesia, vacuna de anaplasma) 3.2 FRACASO VACUNAL: Animales inmunizados no necesariamente son completamente resistentes al desafo con cepa de campo del parasito. Ellos pueden desarrollar sntomas de una enfermedad leve, la primera vez que se infectan naturalmente. Sin embargo la vacuna los protege contra la enfermedad grave y la posible mortalidad que le causara esta cepa de campo. En reas endmicas donde los animales vacunados tienen contacto regularmente con garrapatas infectadas ellos desarrollaran completa y duradera inmunidad contra la enfermedad. Un numero de factores pueden tener un rol importante en el fracaso vacunal de los animales, algunos de estos factores son: 3.2.1 MANIPULACION INCORRECTA O MAL ALMACENAMIENTO: Esto puede resultar en la administracin de una vacuna no infectiva, que no proveer proteccin. La toxicidad del DMSO para la babesia a temperatura por encima de la congelacin , es una seria restriccin en la infectividad de la vacuna. Luego del descongelado de la vacuna entre 37 y 40 grados, esta deber ser inyectada inmediatamente. De todos modos ha sido demostrado que si la vacuna es descongelada lentamente y mantenida en hielo, esta es an infectiva por hasta 8 horas sin mostrar cambios significativos en el periodo prepatente. Sin embargo para asegurar un margen de seguridad se recomienda que la vacuna sea usada dentro de las 4 hs de descongelar. 3.2.2 ENFERMEDAD CONCURRENTE: infecciones parasitarias mixtas son comunes en varias partes del mundo. Aun as se conoce poco acerca de cmo las infecciones concurrentes afectan la inmunidad entre si. Un rango de interacciones sinrgicas y antagonistas han sido demostrada en hospedadores coinfectados con helmintos y protozoarios, los cuales pueden tener implicancia en una vacunacin exitosa. 3.2.3 STRESS E INMUNIDAD: Practicas de manejo que exponen a los animales a stress severo luego de la vacunacin pueden resultar en una inadecuada respuesta inmune (Si bien BOSK y DE VOS no encontraron evidencia publicada que esto sea significativo en condiciones a campo) 3.2.4 VACUNACION LUEGO DEL USO DE AGENTES QUIMIOTERAPICOS: Este aspecto es probablemente la causa ms frecuente de fallas vacnales. La inmunidad conferida por las vacunas vivas depende del establecimiento de la infeccin en el hospedador, as como del grado de estimulacin antignica. Drogas quimioterapeuticas administradas antes o durante la vacunacin interferirn con la multiplicacin de los parsitos y con el desarrollo de la inmunidad. La implicancia practica de esto es clara cuando la vacuna es usada despus de un tratamiento profilctico del granado con IMIDOCARB, y en un menor grado DIAMINAZENo. El efecto residual de estas drogas, proteger al ganado contra la infeccin natural por un periodo limitado de tiempo. Adems las vacunas de cepas atenuadas son mucho ms susceptibles a estas drogas. Se ha demostrado que el efecto inhibitorio cuando se tratan animales profilcticamente con IMIDOCARB con 3 mg/kg era mucho mas largo de lo que se crea. Esto impulso el cambio en los tiempos de espera recomendados antes de la vacunacin con la vacuna congeladas, en el caso de B. bovis de 8 a 12 semanas y

para B. bigemina de 16 a 24 semanas. Este es un factor que es frecuentemente ignorado por los granjeros cuando vacunan al ganado, especialmente luego de brotes de la enfermedad donde los babesiacidas han sido utilizados para controlarlo. 3.3 AVANCES EN LA VACUNA: Durante el 1989-1993 un incremento anormal en el nmero de fallas vacnales de babesia bovis fueron reportados en Australia. Aunque varios factores posibles fueron considerados, ninguna causa exacta fue evidenciada. Se crey que cambios en la poblacin de cepa de campo de b. bovis y una no respuesta inmune del hospedador podra estar involucrada, y tambin parece estar asociada con ciertas razas. No han habido acontecimientos similares en los ltimos aos en Sudfrica. 4 DISCUSIN CONCLUSION: El advenimiento de las vacunas vivas de babesia ha proporcionado un impulso a las investigaciones para mejorar la produccin de vacunas. Mtodos in Vitro han sido usados para criar organismos necesarios para la vacunacin de la vacuna viva. Sin embargo la duracion de la proteccin contra un desafo heterlogo ha sido variada, y el uso de organismos derivados de cultivos para la produccin de vacunas fue discontinuada. El uso de diferentes criopreservantes y combinaciones para mejorar la viabilidad del producto congelada esta siendo investigado. El reemplazo de DMSO con glicerol como crioprotector en las vacunas producidas en Sudfrica demostr ser menos efectivo. Aunque la liofilizacin de Babesia ha sido ineficaz, mejoras en el equipamiento de congelado as como avances tecnolgicos en la liofilizacin de glbulos rojos humanos, permitiendo el almacenado a 4 antes de la rehidratacin y la reinfusion, podra abrir nuevas posibilidades. Intentos para identificar antgenos protectores en la dcada pasada, se centraron principalmente en fracciones antignicas de los merozotos, asi como en antgenos de Babesia involucrados en la invasin de eritrocitos (organelas del complejo apical). Con el propsito de inducir inmunidad protectora. Estos ltimos antgenos estn generalmente codificados por familia de genes multicopia sugiriendo que estan involucrados posiblemente en la variacin antigenica y en la evasin de la respuesta inmune del hospedador. Ellos tambin tienen implicancia en el desarrollo de la vacuna. Adems, una falta en el conocimiento de los mecanismos inmunes efectores contra las enfermedades hemoparasitarias , ha obstaculizado el progreso en este campo. Todava no hay disponibles comercialmente vacunas a subunidades o muertas para el uso contra cualquiera de las babesias spp. bovinas. FINNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!