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Seminario interno CIMGI 2012 Mdulo: Neoplasias Discusin grupal: CARCINOGNESIS QUMICA, MICROBIOLGICA Y HORMONAL.

Departamento Bsico de Medicina

Objetivos
Discutir: a) Concepto de agente carcingeno y clasificacin. b) Tipos de agentes carcingenos: Qumicos Hormonales Infecciosos c) Los principales mecanismos de accin de dichos agentes.

CASO CLNICO N 1

***GLOSARIO***

CASO CLNICO N 1
1. a) Cul es su primer planteo diagnstico?

CNCER DE PULMN
b) Cul es el factor de riesgo ms relevante que presenta este paciente para la patologa planteada?

TABAQUISMO

CASO CLNICO N1
2. El humo de tabaco es un reconocido agente carcingeno, en base a esta afirmacin: a) Defina agente carcingeno

Carcingeno: Definicin
Se define como carcingeno a aqul agente que administrado a un animal de experimentacin conduce a un aumento estadsticamente significativo en el desarrollo de tumores malignos, de uno o ms tipos histolgicos, al ser comparados con la incidencia de stos en un animal control.

b) Qu clasificaciones conoce para los agentes carcingenos y cmo clasificara al humo de tabaco?

- Segn su naturaleza: Qumicos Fsicos Infecciosos Hormonales - Segn su participacin en una etapa determinada: Iniciadores Promotores Completos - Segn necesidad de transformacin metablica: Accin directa Accin indirecta / Procarcingeno - Segn su procedencia: Exgenos Endgenos - Segn estructura qumica: clasificacin extensa - IARC / 4 grupos: 1, 2A, 2B, 3

Clasificacin del humo de tabaco


Numerosos componentes qumicos Carcingeno completo Tanto directos como indirectos Exgeno Ambiente IARC: Clase 1

c) Qu componentes contiene el humo de tabaco con efecto carcingenico y cul es su principal mecanismo de accin?

Carcingenos del humo de tabaco


Clase qumica HAP Nitrosaminas Aminas aromticas Aldehdos Fenoles Hidrocarburos voltiles Compuestos nitrados Otros agentes orgnicos Otros agentes inorgnicos TOTAL Nmero de compuestos 14 8 12 2 2 3 3 8 9 61 Ejemplos Di-benzantraceno / Di-benzopireno 4,metilnitrosamina 4, bifenilamina Formaldehdo Catecol Benceno Nitrometano Etileno Cadmio

Carcinognesis
- Mliples etapas - Acumulacin de cambios genticos y epigenticos Oncogenes Genes reparadores del DNA Genes supresores de tumor Genes que participan en apoptosis

Carcinognesis: Etapas
INICIACIN: BAJA FRECUENCIA DOSIS DEPENDIENTE RAPIDA IRREVERSIBLE TIENE MEMORIA PROMOCIN: FENOTIPO TUMORAL / FENOTIPO MALIGNO INDUCEN TUMORES EN CLULA INICIADA HUELLA DACTILAR EXPANSIN PROGRESIN: SELECTIVA REVERSIBLE MORFOLGICA Y BIOLGICAMENTE IRREVERSIBLE NO HAY ALTERACIN ESTRUCTURAL A NIVEL DNA INESTABILIDAD CARIOTPICA DISBALANCE HOMEOSTASIS TISULAR Y CELULAR ALTERACIONES APARATO MITTICO ACTIVACIN /FUNCIONAL DE LOS TELMEROS SUPERFICIE O ALTERACIN INHIBICIN DE RECEPTORES DE ENZIMAS CAMBIOS EPIGNETICOS Y MUTACIONES RECOMBINACIN Y AMPLIFICACIN

Iniciacin

Promocin Progresin

2. El humo de tabaco es un agente carcingeno, en base a esta afirmacin: a) Defina agente carcingeno. b) Qu clasificaciones conoce para los agentes carcingenos y cmo clasificara al humo de tabaco? c) Qu componentes contiene el humo de tabaco con efecto carcingenico y cul es su principal mecanismo de accin?

Estrgenos: Promotores e iniciadores Proliferacin celular que aumenta la probabilidad de dao gentico a nivel de genes blanco de la carcinognesis. Evidencia reciente demuestra rol genotxico directo de los estrgenos. Cnceres hormono-relacionados: mama, prstata, endometrio, ovario, testculo, tiroides y osteosarcoma.

Metabolismo: Estradiol / Estrona


Catecolestrgenos: Anillo A 16-alfa hidroxilacin: Anillo D Familia citocromo p450 Aumento CYP 1B1 expresin constitutiva a nivel mamario, ovrico, suprarrenal y uterino Generacin de quinonas y semiquinonas, compuestos electroflicos.

Vas de metabolizacin
17-beta-estradiol 16-alfa-hidoxiestrona 17-betahidroxiesteroido deshidrogenasa

2-hidroxiestrona

2-hidroxilasa

16-alfahidroxilasa

4-hidroxiestrona

4-hidroxilasa

Estrona Estriol

Metabolitos del anillo A

Metabolitos del anillo D

Sitios y mecanismos de accin de los estrgenos Mecanismos genmicos y no genmicos Receptores estrognicos. Implicancia clnica

3. a) Los estrgenos son reconocidos agentes carcingenos a nivel del tejido mamario y endometrial. Qu mecanismos participaran en el proceso de carcinognesis mediada por estas hormonas? b) Qu importancia tiene conocer el mecanismo de accin de los estrgenos? c) Cite otros ejemplos de cnceres hormono-relacionados.

*Pregunta N 4?

a) Qu patologa presenta la paciente?; Cmo se puede prevenir? CNCER DE CUELLO UTERINO

b) Qu rol juega el VPH en esta patologa?; Cmo interviene el VPH en el proceso de la carcinognesis?

Virus DNA epiteliotropo: piel y mucosa Es el factor de mayor riesgo para desarrollo de carcinomas pre-invasores e invasores de crvix Primera causa propuesta como necesaria Infeccin es condicin necesaria pero no suficiente + otros factores: tabaquismo, inmunosupresin, etc.

Estructura viral
Regiones E (early): codifica protenas encargadas de sntesis y transcripcin DNA-v L (late): protenas de la cpside, unin a las clulas e importancia en desarrollo de vacunas En displasias, genoma integrado a la clula husped.

HPV

Rotura en genes E1/E2 lleva a regulacin en ms de E6 y E7 E6 promueve degradacin de p53 E7 une a forma hipofosforilada de Rb

c) Cul es la importancia de identificar los distintos serotipos de VPH?; en qu consiste la vacuna contra el VPH?

15 serotipos oncognicos, desarrollo de vacunas Serotipos malignos 16 y 18 - >70% Lesiones benignas 6 y 11 90% - Riesgo bajo VACUNA HPV: Utiliza protenas sintticas de la cpsula. VLP L1 que forma envoltura vaca sin material gentico Autorizada por MSP en 2007

5) Qu otros agentes infecciosos con capacidad oncognica conoce? Virales: Retrovirus (HTLV), VHB, VHC, VHH, VEB, HIV, etc. Bacterianos: Participacin de Helicobacter Pylori