Frmacos empleados en el tratamiento del asma

Rasgos caractersticos de la enfermedad

Inflamacin Hiperreactividad bronquial

Alergenos (personas sensibilizadas) Ejercicio Infecciones respiratorias Contaminantes ambientales Medicamentos: AINEs, beta-bloqueantes Tabaco Frio

Obstruccin reversible de las vas areas

Respuesta temprana en asma.

Respuesta inflamatoria tarda.

Los alergenos forman complejos con IgE en la superficie de los mastocitos, activndolos. Tales clulas liberan mediadores inflamatorios que producen la broncoconstriccin inicial.

Los linfocitos TH2 producen una serie de citocinas que estimulan a los eosinfilos y linfocitos B, perpetuando la cadena inflamatoria caracterstica de la fase tarda del asma.

AGONISTAS 2-ADRENERGICOS: mecanismo de accin

1.

BRONCODILATACIN:
1. 2. 3.

En todo el tracto respiratorio Frente cualquier estimulo espasmgeno Dosis-dependiente

2.

En modelos in vitro
1. 2. 3. 4.

Inhiben la liberacin de mediadores por los mastocitos Inhiben la liberacin de ACh de las terminaciones preganglionares de las vas aereas Disminuyen la secrecin de moco Aumentan el aclaramiento mucociliar

En resumen: PRODUCEN BRONCODILATACIN SIN MODIFICAR LA RESPUESTA INFLAMATORIA TARDIA NI SUPRIMEN LA HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL

AGONISTAS 2-ADRENERGICOS: los broncodilatadores ms rpidos y eficaces

1.- De accin breve: SALBUTAMOL TERBUTALINA Efecto mximo en 30 min Duracin de 4-6h Se administran a demanda

2.- De accin prolongada: SALMETEROL FORMOTEROL

Duracin 10-12 h Administracin pautada

3.- Profrmacos: BITOLTEROL (Colterol) BAMBUTEROL(Terbutalina)

Gran estabilidad metablica, Administracin 1vez/da

AGONISTAS -ADRENERGICOS: vas de administracin

INHALATORIA (aerosol/nebulizador)

La ms utilizada Permite alcanzar elevadas concentraciones en vas areas distales Menos efectos secundarios Inconv: Dificultad de administracin

ORAL:

Sufren primer paso heptico Se absorben un 10%, Inconv: mayor efectos secundarios

PARENTERAL:

Riesgo de efectos cardiovasculares Restringido a uso hospitalario

AGONISTAS -ADRENERGICOS: Reacciones adversas

La mayora estn relacionadas con su ACCIN ADRENRGICA y guarda relacin con: Dosis Va de administracin

Oral:

temblor fino de las extremidades Intranquilidad Nerviosismo arritmias

I.V:

TOLERANCIA

Hiposensibilidad de los receptores 2 Agravamiento de la enfermedad

Indicaciones de la -agonistas

Accin corta:

Alivio inmediato del broncoespasmo

Accin prolongada:

Prevencin del broncoespasmo secundario a EJERCICIO Y OTROS ESTIMULOS Prevencin del asma NOCTURNO

En asociacin con otros frmacos antiasmticos:

Asma crnico persistente

XANTINAS:Teofilina

Acciones de las metilxantinas:

Musculatura lisa bronquial: BRONCODILATACIN Estimula la actividad cardiaca Estimula la actividad a nivel de SNC Aumenta la diuresis

Mecanismo de accin:

Inhibicin de la fosfodiesterasa del AMPc y GMPc Bloqueo de los receptores de adenosina

XANTINAS:Teofilina/Aminofilina
Farmacocintica:

Administracin:

Absorcin: Oral Tmax 30-60 min Metabolizacin: 90% heptica Eliminacin: 10% renal
Los niveles en sangre:

I.V (Infusin lenta)

estado asmtico

ORAL (preparados de liberacin prolongada)

T de segunda eleccin

Aumenta: en nios, fumadores, dietas bajas en HC, acidosis Barbituricos, benzodiazepinas y alcohol

Efectos adversos:

Disminuye: Obesidad, dieta rica en metilxantinas, cirrosis Cimetidina, beta-bloqueantes

Cardacos Gastrointestinales SNC

ESTRECHO RANGO TERAPUTICO: 30-100 mmol/l/

SINERGIA XANTINAS-OTRAS MEDICACIONES

-agonistas adrenrgicos

Restaura la eficacia de los -agonistas Efectos aditivos y por tanto disminuyen los efectos secundarios Puede aumentar el efecto mximo conseguido con los agonistas

Corticoides

Puede aumentar la accin de los corticoides

ANTAGONISTAS MUSCARINICOS: Bromuro de Ipratropio

MECANISMO DE ACCIN
Bloquean los receptores mucarnicos (M3) a nivel de las fibras parasimpticas que inervan las paredes del pulmn y glndulas submucososas:

Efecto broncodilatador Disminuye la secrecin de moco

FARMACOCINTICA

No se absorbe por via oral Se administra en AEROSOL (10% llega a bronquio) Efecto mximo en 30 min Duracin del efecto: 3-5 h

INDICACIONES

Adyuvante a -agonistas y corticoides, cuando estos por si solos no controlan el asma Broncodilatador en bronquitis crnica o broncoespasmo secundario a -antagonistas

Tiotropio: de accin prolongada----- EPOC

Corticoides: mecanismo de accin

Disminuye

Sntesis de citocinas (Th2) Activacin de eosinfilos y otras clulas inflamatorias Sntesis de PG

EFECTO ANTIIFLAMATORIO
1.

Bloquean la respuesta inflamatoria tarda y consecuentemente la hiperreactividad bronquial Inhiben la infiltracin pulmonar tarda por clulas inflamatorias

2.

Aumenta

N de receptores adrenrgicos y previene su desensibilizacin

Corticoides
Farmacocintica
oral: PREDNISOLONA i.v: HIDROCORTISONA Inhalatoria:

Efectos secundarios ms frecuentes tras la adm. Va inhalatoria

BECLOMETASONA BETAMETASONA FLUNISOLIDA BUDESONIDA

- CANDIDIASIS - AFONA por miositis de las cuerdas vocales

Semivida plasmtica: Budenosida y flunisolida: 150-100 min Beclometasona: 15 h Duracin del efecto a nivel pulmonar: 6-8h

La asociacin con otros frmacos como agonistas o teofilina, aumenta la eficacia de los corticoides y permite reducir la dosis

Corticoides
INDICACIONES INHALADO:

Asmtico adulto que necesite tratamiento broncodilatador con agonista -adrenrgico ms de dos veces al da

ORAL:

Exacerbaciones del asma grave Asma rpidamente deteriorante

Participacin e los leucotrienos en el asma

Las clulas inflamatorias presentes en las vas areas son capaces de producir LT. Los LT se encuentran aumentados en lquidos biolgicos de pacientes asmticos, en condiciones basales o despus de pruebas de provocacin bronquiales. - Los LT participan en la bronco-obstruccin en los asmticos

ANTILEUCOTRIENOS: zafirlukast, montelukast

Antagonistas de los receptores Cisteinil-leucotrienos 1 Menos eficaces que los corticoides aunque se pueden asociar para reducir la dosis de corticoides Efecto aditivo con los beta-agonistas Inhiben e broncoespasamo secundario a aspirina y ejercicio Tratamiento complementario del asma leve-moderado Eficaz por va ORAL (Montelukast: 1/da; Zafirlukast 2/da) Efectos secundarios: cefalea y alt. gastrointestinales

Cromoglicato disdico y nedocromil

Administrados de forma profilctica pueden: (1) reducir tanto la fase inmediata como tarda de la respuesta asmtica y (2) Reducen la hiperreactividad bronquial

MECANISMO

No se conoce bien Estabilizan el mastocito para que no se libere la histamina Deprime los reflejos neuronales exagerados desencadenado por los receptores de irritacin

Cromoglicato disdico y nedocromilo

FARMACOCINTICA

INDICACIONES

Administracin: AEROSOL o NEBULIZADOR Semivida plasmtica: 90 min

Eficaces en nios con asma alrgica

EFECTOS INDESEADOS

Efecto mximo: a las 2-3 semanas de t El nedocromil es ms potente que el cromoglicato

Cromoglicato: Irritacin del tracto respiratorio, eritema Nedocromilo: alteraciones del gusto, cefaleas,

(V) TRATAMIENTO FRENTE A IgE

Omalizumab Anticuerpo monoclonal humanizado
frente a IgE

Indicaciones
Tto. del asma en adultos y adolescentes > 12 aos, con asma alrgica grave persistente que a pesar de utilizar corticosteroides diarios inhalados a dosis altas, ms agonista-2 inhalado de larga duracin no mejoran.

Omalizumab

No indicado en: exacerbacin asmtica, broncoespasmo o estados asmticos de carcter agudo. ADMINISTRACIN:

Evaluar efectividad del tto. tras 16 sem; basar la decisin de continuar en una notable mejora en el control global del asma

Indicaciones: Resumen
TRATAMIENTO EN ADULTOS Y NIOS MAYORES DE 5 AOS
PREVENTIVOS A LARGO PLAZO DE RESCATE
Broncodilatadores de accin corta: beta-2 agonistas de accin corta a demanda de sntomas.

SEVERA PERSISTENTE

MODERADA PERSISTENTE

LEVE PERSISTENTE

Medicacin diariamente: Corticoides inhalados, 800-2000 mcg o ms* Broncodilatadores de accin larga: beta2 agonistas inhalados o en tabletas o solucin y/o teofilinas de liberacin sostenida. Corticoides orales a largo plazo. Medicacin diaria: Corticoides inhalados, (500 mcg* y si es necesario, Broncodilatadores de larga accin: beta2 agonistas inhalados u orales, teofilinas de liberacin sostenida. Considerar aadir anti-leukotrienos, especialmente en pacientes sensibles a la aspirina y para prevenir broncoespasmo inducido por ejercicio. Medicacin diaria: Corticoides inhalados, 200-500 mcg*, o cromoglicatos o nedocromil o teofilinas de liberacin sostenida. Los anti-leukotrienos pueden ser considerados. No necesarios

Broncodilatadores de accin corta a demanda de sntomas, no excediendo 3-4 veces al da.

Broncodilatadores de accin corta: beta-2 agonistas inhalados a demanda de sntomas, no excediendo de 3-4 veces al da.

INTERMITENTE

Broncodilatadores de accin corta: beta-2 agonistas de accin corta a demanda de sntomas, menos de una vez en semana. La intensidad del tratamiento depender de la severidad del ataque. Beta-2 agonistas o cromoglicatos antes del ejercicio o exposicin a alergenos.