HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Generalidades Son respuestas exageradas o inadecuadas de la inmunidad adaptativa. Las hipersensibilidades tienen la caracterstica de necesitar un ciclo de sensibilizacin y una fase efectora. Todo eso involucra a clulas y molculas de la inmunidad adaptativa. Estas reacciones pueden ser producidas por muchos antgenos externos o propios. La predisposicin individual a este tipo de respuestas tiene un trasfondo gentico y de interaccin con el medio externo. La hipersensibilidad no se produce tras la primera exposicin al Ag. Sino que suele aparecer tras un constacto posterior. Se describen cuatro tipos de Hipersensibilidad: Tipo I, II, III y IV pero en algunas ocasiones en la prctica se superponen. 1.- Anafilactica, depende de la IgE 2.- Citotxica o estimulacin celular III.-Lesin por complejos antgeno-anticuerpo IV.- Hipersensibilidad Celular (IgG/IgM)

Estas hipersensibilidades requieren: 1.- Fase de Reconocimiento 2.- Fase de Activacin 3.- Fase Efectora

Tipo I Reaccin Inmune: IgE Antigeno: Antigeno Soluble Clula Efectora: Mastocito Ejemplo: Rinitis alrgica, asma, anafilaxia. Tipo II Reaccion Inmune: IgG/IgM Antigeno: Clula asociada a antgeno Clula Efectora: NK con receptores FC Ejemplo: Anemia Hemoltica, Trombocitopenia, Algunos tipo de Penfigoide Tipo III Rx Inmune: IgG Antigeno: Antgeno Soluble Clula Efectora: Inmunocomplejo/Complemento Ejemplo: Lupus Eritematoso Sistmico

Tipo IVa Rx Inmune: IFN, TNFa,(Th1) Antigeno Soluble: Presentado por clulas o estimulantes de C. T. Activacin: Macrfago

Tipo IVb Rx Inmune: IL-5, IL-4, IL-13 (Th2) Antigeno Soluble: Estimulantes directos de C.T. Activacin: Eosinfilos Ejemplos: Asma Tipo IVc Rx Inmune: Perforinas y Granzimas Antigeno Soluble: Activacin: Clulas T Ejemplo: Dermatitis por contacto, Exantema Maculopapular, Hepatitis Tipo IVd Rx Inmune: IL-8, GM-CSF, Clula T Antigeno Soluble: Estimulante directo de C.T. Activacin: Neutrfilos Ejemplo: Enfermedad de Behcet

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (TIPO I) La reagina tiene caractersticas de reconocer Ag no infecciosos, la IgE se eleva en los proceso parasitarios del tipo de Helmintos o en los procesos Alrgicos. Puede dar varios genotipos de enfermedad alrgica (ms grave: Anafilaxia Severa) SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1 1.- Esposicion al antgeno 2.- Activacion de linfos T y B por alrgenos y produccin de IgE especifica 3.- Union de la IgE a receptores especficos para su Fc en la superficie de los mastocitos y basfilos 4.- Re-exposicin: Unin del antgeno a los mastocitos sensibilizados a travs de los anticuerpos IgE especficos. 5.-Produccin de medicamentos qumicos por parte de los mastocitos activados 6.-Accin de estos mediadores sobre distintos tejidos. EXPOSICION AL ANTIGENO Cuando un antgeno penetra en un individuo a travs de la piel, tracto digestivo o respiratorio es captado por APC que lo procesan y presentan a linfocitos T cooperadores especficos que se activan y producen factores. Dichos factores, fundamentalmente IL-4 inducen la secrecin de IgE especficos por parte de los linfocitos B. Caracterisitca de los Antigenos -Alergenos pueden ser ambientales, alimentarios, venenos de insectors, y frmacos, entre otros. -No estimulan respuestas inmunes innatas -Proteinas alrgenos: poseen bajo peso molecular, glucosilacin y alta solubilidad Proteccin a desnaturalizacin y degradacin. -Algunas son enzimas.

ALERGENOS Son protenas y muchos tambin enzimas. No hay diferencias estructurales entre alrgenos y antgenos. Muchos se han ya caracterizado: Der p1,2 Dermatophagoides Pteronyssinus Fel d1 Felis Domesticus Amb a 1,2,3 Ambrosia Artemisiifolia Hey b 1,2,3 Acontecimientos en H. Inmediata -Primera Exposicin al alrgeno -Activacin de los linfos Th2 por el antgeno y estimulacin del cambio de clase IgE en los linfocitos B -Sintesis de IgE -Union de Ige a los Fc(e)RI de los masticitos -Nueva exposicin al alrgeno -Activacin de los mastocitos: Liberacion de mediadores PRODUCCIN DE IgE POR LA CLULA Celula dendrtica captura el antgeno presentan pptido (A travs de MHCII) a LT CDH4+ Diferenciacion en LTh2 Secretan IL-4, IL-5, IL-13 IL-4: Estimulan sntesis de IgE IL-5: Activacin de Eosinfilos IL6: Estimula Clulas Epiteliales Secrecin de moco No del LTH2 en IgE es mayor en atpicos LTH2 contribuye en inflamacin tardia interaccin entre recep. CCR4 y CCR5 y quimiocinas de focos de H.I. Activacin de Linfocitos B y Cambio de IgE IL-4 Cambio de isotipo de cadena pesada LB Celulas plasmticas secretoras de IgE En cond. Normales IgE < 1 mcg/ml En sit. Patolgicas IgE > 1000 mcg/ml UNION DE LA IGE A RECEPTORES ESPECIFICOS PARA SU FC Los IgE interaccionan con los mastocitos a travs de swus receptrores de sus receptores de alta afinidad (Fc(e)RI) IgE en plasma es suficiente para ocupar todos los sitios de alta afinidad de Fc(e)RI que se encuentra en Mastocitos, Basfilos y Eosinfilos. INMUNOGLOBULINA E Peso molecular 190 KDa Cadenas pesadas Epsilon Cadenas Ligeras KAAPA y LAMBDA Concentracin: 50-300 ng/ml Vida media (Plasma): 3 dias Termoestabilidad : Termolabil (56 C- 300 min)

Estructura y Funcion del Receptor FC (e) Cadena Alfa: Se una a IgE por el extremo amino terminal

Cadena Beta: Porcion intracitoplasmica ITAM Cadena Gamma x2: Con ITAM Permite la sealizacin inicial para la activacin celular IgE incrementa expresin de FC(e) en mastocitos y basfilos

RE-EXPOSICIN Una segunda exposicin al antgeno induce la activacin y degranulacion de los mastocitos previamente sensibilizados y la produccin de mediadores qumicos La dosis y via de administracin del alrgeno determina el tipo de reaccin alrgica mediada por IgE

PRODUCCION DE MEDIADORES QUMIICOS Las reacciones tipo I son producidas por dos tipos de mediadores: Mediadores primarios: Histamina, serotonina, factores quimiotactivos de Eo y Neutorilos, Heparina y Mediadores enzimticos (Proteasas y Hidrolasas) Mediadores Secundarios: Prostaglandinas, leucotrienos, Factores activadores de plaquetas. IL-3, IL-4, 5, 6, GM-CSF, bradicininna y otras citocinas.

Histamina: Se acumula en liposomas de mastocitos y basfilos y es liberada por exocitosis en un proceso llamado degranulacin. Actua mediante su unin a receptores en las clulas diana y tipos diferentes de clulas expresan receptores H1, H2, H3 Efectos generales de la liberacin de mediadores inflamatorios Tracto gastrointestinal: Diarrea , clicos y sangrado por efecto inflamatorio. Vias areas: Incremetar la produccin de moco, incrementar el bloqueo de paso del aire Via Sanguinea: Incremento de la perfusin de algunos rganos y cambios en la regulacin de la vascularidad La forma del tratamiento de esta respuesta temprana y tardia no es igual mientras que en la temprana tu tratas con vasopresores y antihistamnicos con la tardia y tu tratas con esteroides que inhiben los factores de transcripcin

Mastocitos Progenitores en medula osea (CD34+) No hay mastocitosis circulantes Migran y maduran en tejidos perifricos Predominan en v. Sang, nervios y epitelios

-Tej Conectivo No dependen de los linfocitos T para su sobrevida -Mucosas Dependen de una interaccin con linfos T para sobrevida La dependencia de Linfocitos TH esta relacionada con secrecin de IL-3 De todos los casos de alergia, el 80% es de vas respiratorias. ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS Se activan mediante la unin de antgeno con IGE y la consecuente formacin de enlaces cruzados de FC(e)RI. En las personas alergicas hay una gran cantidad de IGE para un antgeno especifico. Las personas no alrgicas, las IgE son especificas para una variada cantidad de antgenos. BASOFILOS Semejan estructural y funcional a mastocitos Progenitores en Med Osea Maduracion en Med Osea Circulan en la sangre ( 1% de luecos)

TNF IL1,4,5,6,13,MIP-1, MIP-1b IL13 GM CSF Responsables principalmente de reacciones tardias.

EOSINOFILOS Procedentes de EMd Osea Abundantes en infiltrados inflamatorios de reacciones tardias GM-CSF, IL3 e IL5 estimulan su mqaduracion Susproteinas son toxicas para parasitos ( helmintos) y tambin daan tejidos normales Tambien liberan mediadores lipidicos