芳香族 L-胺基酸類 脫羧基酵 素缺乏症

Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency,AADC

病因學：

自出生時所產生的代謝異常疾病，致病原因是負責多巴胺( L- dopa) 與 5-HTP 代謝的

a rom at i c L- ami no a ci d dec arbox yl as e (A ADC ) 酵素缺乏, 造成身體多巴胺

(Dop am i ne) 與血清素(S erot oni n)缺乏，造成嚴重的發展遲緩、眼動危象 (o cul og yri c

c ri s es , OGC ) 以及自律神經系統功能失調(aut onom i c d ys fun ct i on)。

血 清 素 (S e roton in ) ：

它是作用於血管的一種神經遞質，也有如激素的作用。缺乏時會造成智力與精神方面的

障礙。

兒 茶 酚 胺 (cat ech ol a mi n e)：

多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素統稱為兒茶酚胺(cat echol am i ne) 。它因與腎上腺素相

關，具有激素與神經傳導物的作用。中樞兒茶酚胺代謝路徑造成缺血傷害或許可歸因於

腦部新陳代謝率的增加，也可能是腦組織局部血流阻塞與再灌流的重覆損傷。

臨床上表徵：

曾有學者報告指出患者在出生 6 個月時即出現運動障礙(m ovem ent di s ord er) 的症狀，

大多數患者會經歷一早期發病的嚴重漸進式腦病變並合併有肌肉張力低下的過程，包

括發展遲緩(d evel opm ent al del a y) 、極度地肌肉張力低下( ex t rem e h ypot oni a )、眼動危

象(o cul og yri c c ri s es ) 與易怒(i rri t abi l it y) 等症狀。

此動作障礙症候群的現象學研究已在先前的報告中被定義成包括：間歇性的眼動危象

(o cul og yri c c ri s es ) 、肢體肌肉張力低下 (l im b d ys t oni a) 、全身性的手足徐動症

( ge ner al iz ed at het os is ) 、自主性的活動降低。自主性功能失調為一顯著的心率與血壓的

交感調節損傷。

在動作知能上有顯著的損傷如說話與溝通上的障礙，而且預後是以相當多變的形式來

呈現，患者有神經學上廣泛性的失能發生。

遺傳模式：

為一神經傳導物合成的體染色體隱性遺傳疾病，父母親雙方各帶有此一缺陷基因，不

分性別，每一胎皆有 1/ 4 機率可遺傳此症。

此症的致病基因已知為 AA DC ge ne ，在第 7 號染色體 p11 的位置上。

診斷：

先天代謝異常的生物基因胺酸(bi o geni c am i ne) 代謝聚積，取決於在腦脊髓液中的高香

草酸(h o r mo v a n illic )是否呈現低濃度，5 - 羥基 口 引 口 朵 乙酸(5-h ydrox yi ndol eac et i c a ci d)

與(3- m et hox y- 4- h ydr ox yp hen yl - et h yl ene gl yco l )的數值。

腦脊髓液中有正常的生物喋呤(bi opt eri n) 的代謝，腦脊髓液與尿液中則有多巴胺

(dop am i ne)的前軀物質 L- dopa 上昇。以上代謝物的測量可以採用高效液相層析技術

(Hi gh P erform an ce Li qui d C hrom at ograph y, HP LC ) 與氣相層析質譜儀法(G a s

c h ro ma to g ra p h y - ma ss s p ec tro me try me th o ds a re )來進行。

可在血漿中發現有大量的芳香族 L -胺基酸類脫羧基酵素活性降低現象，來作為診斷上

輔助。

治療：

維生素 B6 (P yr i dox i ne) 乃 AAD C 這個酵素的輔脢，在還有部分殘餘酵素活性的病人身

上，使用維生素 B6 與 L- DOPA 可能會有反應。採用維生素 B6 (P yr i dox i ne) 或是 L-

DOPA、反苯環丙胺 P arnat e (t ran yl c ypr om i ne) 或是 Tri hex yp heni d yl ，多巴胺激動劑溴

隱亭(brom o cri pt i ne) 或者(P e rgol i de)治療在一些患者身上能得到改善。

給予多巴胺促動劑 (dop am i ne agoni s t s )與單胺氧化酵素抑制劑(M A O i nhi bi t ors ) 的治

療是有益的，但是就長遠的預後而言效果仍不甚清楚。

目前主要的藥物以

(1) 多巴胺激動劑如溴隱亭(brom ocri pt i ne) 或 P ergol i de

(2) 單胺氧化酵素抑制劑(M AO i nhi bi t ors )如 P arn at e(t r an yl c yp rom i ne )為主。

其他藥物還有(3) 抗膽鹼類 Tri hex yp heni d yl (即 Art ane) 或是採用(4)維生素

B6 (P yr i dox i ne)(5 ) L- DOPA 等。

有些疾病的治療反應有性別差異，雖有部分假說嘗試解釋，但尚未有結論。建議患者除

了需與醫師配合，耐心使用藥物之外，還需至早療門診，做評估與復健治療。

預後：

大多數患者表現情緒脆弱與易怒的現象，其他特徵包括肌陣攣(m yocl onus ) 、肌肉張力

低下(d ys t oni a) 、陣發性冷汗(parox ys m al s weat i n g) 、腸胃問題，比如胃食道逆流病

(r efl ux di s eas e) 、便秘(cons t i pat i on)以及腹瀉(

di ar rhea )，功能性的臨床預後並不理想。

有 50% 的患者其症狀在白天會漸漸地嚴重，意即晝現的波動(di urnal fl uct u at i on)或睡

著之後症狀會漸漸地改善，治療的反應是多變性的。

問答集
我的女兒被診斷患有 AADC deficiency．現在正服用
Bromocriptine，Selegiline，Artane，Clonazepam 0.5mg，Pyndoxine 10mg 和 Folic Acid
5mg 這些藥物．我對這些藥物的名詞和療效功能不太了解，請您幫忙解說一下．另，您是
否能告訴我們關於此病的治療方法？
李妮鐘醫師回覆：
AADC 致病原因是負責多巴胺(L-dopa)與 5-HTP 代謝的 aromatic L-amino acid
decarboxylase n(AADC) 酵素缺乏，您的醫師給所給予您的藥物是希望能夠促進腦部 L-
DOPA 與 5-HTP 神經的作用, 並增進殘餘酵素的活性。但是目前此症的藥物治療反應因人而
異，大部分都不甚理想。
目前主要的藥物以(1)多巴胺激動劑如溴隱亭(bromocriptine)或 Pergolide；(2)單胺氧化酵素
抑制劑(MAO inhibitors)如 Parnate(tranylcypromine) 為主。其他藥物還有(3)抗膽鹼類
Trihexyphenidyl (即 Artane)；或是採用(4)維生素 B6(Pyridoxine)；(5) L-DOPA 等。維生素
B6(Pyridoxine)乃 AADC 這個酵素的輔脢，在還有部分殘餘酵素活性的病人身上，使用維
生素 B6 與 L-DOPA 可能會有反應。給予多巴胺促動劑 (dopamine agonists)與單胺氧化酵素
抑制劑(MAO inhibitors)的治療是有益的，但是就長遠的預後而言效果仍不甚清楚。有些疾
病的治療反應有性別差異，雖有部分假說嘗試解釋，但尚未有結論。建議您除了與您的醫師
配合，耐心使用藥物之外，還需至早療門診，做評估與復健治療。

英語維基百科的資料

Aromatic L-amino acid decarboxylase

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Ribbon diagram of a domestic pig

DOPA decarboxylase dimer. From PDB
1JS3.

DOPA decarboxylase (aromatic L-

amino acid decarboxylase)

Identifiers

Symbol DDC

Entrez 1644
 HUGO 2719

OMIM 107930

RefSeq NM_000790

UniProt P20711

Other data

EC number 4.1.1.28

Locus Chr. 7 p11

Aromatic L-amino acid decarboxylase (EC 4.1.1.28, synonyms: DOPA

decarboxylase, tryptophan decarboxylase, 5-hydroxytryptophan decarboxylase,
AAAD) is a lyase enzyme.

Contents

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• 1 Reactions
• 2 As a rate-limiting
step
• 3 Genetics
• 4 See also
• 5 References

• 6 External links

[edit] Reactions

It catalyzes several different decarboxylation reactions:

• L-DOPA to dopamine - a neurotransmitter

• 5-HTP to serotonin (5-HT) - also a neurotransmitter
• tryptophan to tryptamine - a precursor to many alkaloids found in plants
and animals
The enzyme uses pyridoxal phosphate as a cofactor.

[edit] As a rate-limiting step

In normal dopamine and serotonin (5-HT) neurotransmitter synthesis, AAAD is not

the rate-limiting step in either reaction. However, AAAD becomes the rate-limiting
step of dopamine synthesis in patients treated with L-DOPA (such as in Parkinson's
Disease), and the rate-limiting step of serotonin synthesis in people treated with
5-HTP (such as in mild depression or dysthymia).

AAAD is the rate-limiting enzyme in the formation of biogenic trace amines.

[edit] Genetics

The gene encoding the enzyme is referred to as DDC and located on chromosome
7 in humans.[1] Single nucleotide polymorphisms and other gene variations have
been investigated in relation to neuropsychiatric disorders, e.g., a one-base pair
deletion at –601 and a four-base pair deletion at 722–725 in exon 1 in relation to
bipolar affective disorder[2] and autism.[3]