LUI S BRACAM ONTE FERREL

M DI CO I NTENSI VI STA
UNI VERSI DAD H ERM I LI O VALDI ZAN
UCI H RH VM / ESSALUD I I
Clulas y molculas del sist ema
inmune
Ont ogeni a de l as cl ul as T: ( der i vados del Ti mo)
, M i cr oamb. Tmi co St em Cel l s
Di fer enci aci n.
3 das
Dos l neas cel ul ar es: T4( +) T8( - ) y T4( - ) T8( +)
Par t i ci paci n de l as hor monas est r omal es
t mi cas en di cho pr oceso.
Act i vaci n por dos mecan i smos : An t i gn i cos y
CH M .
Cl ul as T:
La emi gr aci n es a l i nfoi des como Gangl i os
l i nf t i cos, bazo y Pl acas Peyer.
I nt er acci n ent r e mol cul as de r econoci mi ent o
l i nf oct i co y cl ul a endot el i al .
Especi f i ci dad
de l a
l ocal i zaci n
per i f r i ca de l os
Li nf oci t os T
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Cl ul as T: Funci ones
Ef ect or as:
( hi per sensi bi l i dad
r et ar dada) y
( ci t oxi ci dad)
Regul ador as ( Asi st i r
o supr i mi r r x
i nmunes i ncl uyendo
di f er enci aci n Cel l s
B)
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Cel l s T per i f r i cas
Pobl aci n:
T1, T3,T4,T11.
65%
Pobl aci n:
T1,T3,T8,T11.
35%
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FUNCI N
Fenot i po par a cl ul as T
T1,T3, T4, T11 ( +) T1,T3,T8,T11 ( +)
Hi per sensi bi l i dad
r et ar dada
+ -
Ci t ot oxi ci dad efect or
- +
Snt esi sde I gs.
+ -
Ci tot oxi ci dad ayuda
+ -
Supr esi n de l a snt esi s
de I g y
hi per sensi bi l i dad
r et ar dada
- +
I nducci n de
supresores
+ -
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Compl ej o Mayor Hi st ocompat i bi l i dad (CHM)
Su cont eni do son genes . Ant genos de t ranspl ant e en l a
super f i ci e de cl ul as nucl eadas.
Regul a el equi l i br i o i nmunol gi co.
Ocupa DNA en el brazo cor t o del cromosoma 6. (l ocus
HLA) .
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La cel l ci t ot xi ca r econoce t ant o el
agr esor ( vi r us) como l a mol cul a
H L A I
Pr esent es en t odas l as cel l s
nucl eadas.
Asoci ada a una 2mi cr ogl obul i na
del cr omosoma 15.
M ol cul as de
cl ase I ( si t uados
en l oci H LA A B
C)
Codi f i cadas t ot al ment e en el CH M .
Pr esent es sl o en cel l s i nmunes
( M ,LB, T act ivadas)
Di ct a l as i nt er acci ones ent r e cel l s
i nmunocompet ent es.
M ol cul as de
cl ase I I ( si t uados
en l oci H LA D,
DC,SB )
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GENES CH M Y EXPRESI N DE
ENFERM EDAD
Cl ase I : Asoci ados con enfer medad vi r al
Ej empl o ms cl ar o H LAB27 y Espondi l i t i s
anqui l osant e
H emocr omat osi s H LA A3 ?
Cl ase I I : Asoci aci n ms si gni f i cat i va con
t r anst or nos como: GoodPast ur e, Ber ger, Escl er osi s
ml t i pl e, M i ast eni a Gr avi s, Addi son, LES, AR. DM
I . Pr i nci pal m ent e r el aci onados a H LA DR3, DR4.
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Act i vaci n de l as cl ul as T
I mpl i ca r econoci mi ent o de ant genos por
r ecept or es de super f i ci e en Cl ul as T
Cadenas o semejan a Ig, pero no lo son.
M ol cul as T3,T4 y T8 par t i ci pan en l a
act i vaci n i nduci da x ant geno de T hel per y
ci t ot xi cas.
CPA ( cel l s pr esent ador as de ant genos)
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Act i vaci n de l as cl ul as T
CPA: M s, cells Langheran, Kuppfer, B, T act ivadas,
endot eliales.
Acci n en conj unt o con el CH M ent onces es
r econoci do por el r ecept or T
CPA si nt et i zan I L 1, 2. Favor eci endo f l ui dez de l a
membr an a de cel l T y est i mul a pr ol i fer aci n cel l T.
CPA se une a Ml ecul a cl ase I I , l uego a T4 i nf ect ada y
l a M l ecul a cl ase I f i nal men t e act a sobr e T8.
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Est r uct ur a y f x de l as I gs humanas
Son y globulinas de linfocit os y plasmocit os.
Fi j an l i gandos: ant genos.
Los ant i cuer pos son I gs que se pr oducen como r pt a
a un est mul o ant i gni co def i ni do.
Exi st en I gs anor mal es: monocl onal es de
pr ol i f er aci n anor mal de l i nf oci t os o pl asmoci t os,
si n apar ent e est i mul aci n ant i gni ca def i ni da
mi el oma, macr ogl obul i nemi a.
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Est r uct ur a gener al de l a mol cul a de I g.
I sot i pos.
4 cadenas: 2 pesadas( H ) 2 l i vi anas( L) . Uni das por
puent es di sul f ur o y no coval ent es.( except o I g A2)
Cada uni dad: 3 f r agment os 2 Fab ( una cadena L y l a
mi t ad NH 2t er mi nal de una cadena H ) con una r egi n
ant i gni ca y l as mi t ades r est ant es COOH - de l as dos H
denomi nada Fc
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Las 5 cl ases de I gs humanas: G, A, M , D, E.
Las 2 cadenas H de cada sub uni dad ant i gni cament e: o,c,p,y,.
Las dos cadenas L: z y x.
Por l o t ant o: o: z2 o: x2, c: z2 c2 k 2,p: z2 p2 x 2, y: z2 y: x2, :z2
:x2.
Exi st en adems subcl ases I gs G: 1,2,3 y 4.
Las I gA y I g M pol i mr i cas.
Cl ul as y mol cul as del si st ema
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Los pol mer os cont i enen una
caden a adi ci on al : J de est r uct ur a
di f er en t e.
La I g A t i enen un espect r o
cont i n uo de 2 a 5 uni dades de 4
caden as. La I gM es un pen t mer o
ci cl co.
La I g A secr et or i a ( Resp y G.I .)
t i en e dos mon mer os.
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Al ot i pos: Son
mar cador es
gent i cos
pr oduct os de
un sol o gen
codomi nant e,
per mi t e
i ndi vi dual i dad.
I di ot i pos:
mar cador es
par a l os si t i os
de
combi n aci n
de l os
ant genos .
Si t i o de
combi n aci n
con el Ag. : Fx
excl usi va de l a
por ci n Fab de
l os
ant i cuer pos.
La f i j aci n
depende de
pequeas
var i aci ones en
su est r uct ur a
mol ecul ar
Cl ul as y mol cul as del si st ema
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La I g G apar t e de ser l a cuant i t at i vament e mayor es l a
ni ca que at r avi esa l a bar r er a pl acent ar i a.
En l as r pt as. I nmunes del adul t o exi st e pr oducci n
r pi da de I g M , sl o per si st e mi ent r as se mant i ene el
ant geno.
Las I g G al canzan sus ni vel es pi co ms t ar de y per si st en
por ms t i empo.
Las I gs G,E y A monmer i cas di st r i bui das por i gual en
el i nt r avascul ar y ext r acel l .
M s del 75% de l as I gs D y M pol i mr i ca son
i nt r avascul ar es.
La I g M monomr i ca y l a I g D son i nt r nsecas de l a
super f i ci e de l os l i nf oci t os.
Di st r i buci n y f xs
de l as
I nmunogl obul i nas:
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I g A La cl ase pr i nci pal en
secreci on es ext er n as, pero
t ambi n par t i ci pan I g E, M y
en men or gr ado al go de I g G.
La I g G posee el n di ce
cat abl i co ms baj o x el l o
per si st e ms de un mes, an
despus de su admi ni st r aci n
pasi va. La de menor dur aci n
es l a I g E degr adada en menos
de 48 h or as.
En l a membr ana de l os l 4s,
pueden coexi st i r I g D y M
mon omr i ca a di f er en ci a de l as
cl l s pl asmt i cas que acept an
sl o un t i po.
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El r ecl ut ami ent o de ci cl os
de hi per sen si bi l i dad
i n medi at a es un a f x
excl usi va de l as I g E. Sl o
el l as pueden sen si bi l i zar
M ast oci t os y B4s.
La va cl si ca del
compl ement o es ms
ef i ci en t ement e act i vada
por l as I gs M y G( except o
l a I g G4)
La va al t er nat i va
( pr oper di na) es ef ect uada
por i nmun ocompl ej os de
l as subcl ases I g A1 I gA2 y
l a I gAS, men or act i vi dad
I g E.
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Si st ema de
l a I gAS
( secr et or i a)
Pol mer o de 2 caden as de
I g A y un a caden a J
si nt et i zada por cel l s
epi t el i al es gl andul ar es.
En l a l mi na pr opi a
i nt est i nal se el abor an I g A
por l as cl ul as pl asmt i cas.
Const i t uyendo l a pr i mer a
l nea de def ensa
f undament al i nt est i nal .
I mpi di endo l a adher enci a
bact er i an a e i n hi be l a
capt aci n de ant genos y
ot r as pr ot ei nas.
Ej empl o pol i o
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La i nmuni dad cel l R/ C desnut r i ci n.
Los ni vel es de I gAS di smi nuyen sel ect i vament e
con al t er aci ones de l a mucosa i nt est i nal , an
cuando l a I g A sr i ca est gener al ment e el evada
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Act i vi dades especf i cas de l as I gs humanas:
La depr esi n de I g G m s suscept i bi l i dad a Gram+
I g G y I g M agl ut i nan bact er i as y pr epar an par a f agoci t osi s.
I g G - - - - - - - - - - - - Opsoni zaci n. I g E sensi bi l i za nemt odes
I g A . Neut ral i za t oxi nas.
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Act i vi dades especf i cas de l as I gs humanas:
Las subcl ases de I g 1,2,3,4. Var an en act i vi dad
opsoni zant e y coadyuvant e.
Como aut oant i cuer pos t i r oi di t i s, ant i Fact or
VI I I , Ant i Rh, f i br osi s qust i ca, ant i DNA en LES
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Anor mal i dades de I gs.
I g A . I nf ex si nopul monar es. At opi a. G.I . LES.
I g G y sub cl ases menos comn . H i pogamma gl obul i nemi a
Anomal as est r uct ur al es:
M i el omas
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LI NFOCI TOS B
CLULAS PRE
B
CELULAS
PLASM ATI CAS
GENERACI N
D E
ANTI CUERPOS
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CLULAS PRE B
Per manece det eni da en su desar r ol l o si pr evi ament e no
hay r eor denami ent o en l a est r uct ur a de l os genes de
cadenas pesadas y l i vi anas.
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CELULAS B:
Al pr esent ar I gs en su membr ana se l e i dent i f i ca como
t al .
I ni ci al ment e expr esan sl o I g M , per o l uego I g D. Est a
i nt er acci n per mi t e cont i nuar su desar r ol l o.
Luego se act i va l a I g G, E y A.
Fet al : I g M ..I g G.. I g A.
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CLULAS PLASM TI CAS:
Especi f i ci dad i nmune de acuer do a act i vaci n y
di f er enci aci n de l as Ant ecesor as.
Las cl ul as B que se di f er enci an a pl asmoci t os y
pr oducen I g M pueden exi st i r en ausenci a de cl ul as T.
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I NM UNOREACTI VI DAD ORDENADA
I mpl i ca abol i r l a di f er enci aci n de cl ul as B T
supr esor as ( CD8)
Y l as CD4 pr oducen l a act i vaci n. TH