Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Ag
TH1
LB
Cel. Plasm.
Ig
M G
*
Opsonizacion
THO CD4 LB Ig E
Fogocitos 85%
TH2
Cel. Plasm.
CD8 Barreras Fisicas Barreras quimicas CD8 NK Complemento ( via alterna ) LTS ADCC Ag IgG LIC
Ig M Cambio de switch
Inhibe a TH2
IF
TH 1
IL12 CD4+, CD8CD2+, CD3+
Cel B
Cel. Plasm.
CMH II
TH
Inhibe TH1
IL10
Maduracin
Ig`s
TH 2
IL2-5
Cel B
Cel. Plasm.
TH c
CD4CD8+
Cel. cebada
Ig E
No son liberados, pero se adhieren a la memb.
Clula T auxiliar
Linfocinas Clula T auxiliar activada CMH Clase I Antgeno procesado y CMH Clase I Clula infectada Antgeno (virus)
CMH Clase I Protena CD8 Clula T Citotxica
Clula infectada
Clula T citotxica activada Antgeno procesado (protena viral) La clula muere Clula T citotxica
R
Pptido antignico
Receptor de clula T
Un antgeno ingerido provoca una respuesta inmune al estimular a las clulas inmunocompetentes concentradas en las placas de Peyer en la pared intestinal.
En los pases en desarrollo, las infecciones respiratorias agudas (IRA) son la principal causa de morbilidad y llevan al 50% de las consultas mdicas, el 30% de las ausencias laborales y el 75% de las prescripciones de antibiticos.
WHO. Acute respiratory infections: the forgotten pandemic. Bull World Health Organ. 1998;76(1):101-3, 105-7.
En Mxico nios de 1.5 a 4 aos cuidados en su hogar tuvieron una incidencia de 6 IRA en un ao con una mediana de 40 das enfermos.
Flores Hernandez S, et al. The day care center as a risk factor for acute respiratory infections. Arch Med Res. 1999;30:216-23.
En Mxico nios de 1.5 a 4 aos que fueron a la guardera tuvieron una incidencia de 14 IRA en un ao con una mediana de 74 das enfermos.
Flores Hernandez S, et al. The day care center as a risk factor for acute respiratory infections. Arch Med Res. 1999;30:216-23.
Guardera
Casa
Flores Hernandez S, et al. The day care center as a risk factor for acute respiratory infections. Arch Med Res. 1999;30:216-23.
En otro estudio en guardera en Mxico con nios de 45 das a 4 aos con un seguimiento total de 9090 nios/da, la incidencia de IRA fue de 10.35 infecciones por nio/ao, con una incidencia de otitis de 0.36 por nio/ao y de bronquiolitis de 0.12 por nio/ao
Nandi-Lozano E, Espinosa LE, Vinas-Flores L, Avila-Figueroa C. Acute respiratory infections in children attending a child day care center. Salud Publica Mex. 2002 May-Jun;44(3):201-6
INMUNOESTIMULANTES
El termino inmunoestimulante se refiere a los compuestos que producen un estado de inmunidad no especfica expresada como un aumento en la resistencia a la infeccin o al crecimiento tumoral.
Vacunacin Vs Inmunoestimulacin
Vacunacin =
- Respuesta inmune especfica en relacin con un microorganismo especfico. - Provee una memoria inmunolgica.
Vacunacin Respuesta primaria de anticuerpos Infeccin Respuesta secundaria de anticuerpos
Respuesta de anticuerpos
Y Y Y Y Y
Tiempo
Vacunacin Vs Inmunoestimulacin
Inmunoestimulacin :
= potencializacin de reacciones inmunolgicas contra diversos agentes patgenos (bacterias, virus, parsitos)
INMUNOESTIMULANTES EN MEXICO
inmunoestimulantes de extractos bacterianos: OM-85 BV (Broncho-Vaxom); LW50020 (Luivac y Paspat);Munostin; Pulmonarom;Pulmotabs fracciones membranales y ribosomas de bacterias: [D53 (Ribovac)], glucoprotenas de Klebsiella pneumoniae [RU41740 (Biostim)] extractos de plantas:[extracto de Pelargonium sidoides (Umckaloabo)], productos de sntesis AM3 (glicofosfopeptical, inmunofern AM3) pidotimod (Adimod).
Composicin de OM 85 BV
Fracciones inmunognicas de 8 bacterias comnmente responsables de enfermedades respiratorias - Haemophilus influenzae - Diplococcus pneumoniae - Moraxella (Neisseria) catarrhalis - Klebsiella pneumoniae - Klebsiella ozaenae - Streptococcus pyogenes - Streptococcus viridans - Staphylococcus aureus
Especie de bacteria Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pneumoniae Streptococcus viridans Streptococcus viridans Streptococcus viridans Streptococcus pyogenes Klebsiella pneumoniae Klebsiella pneumoniae Klebsiella ozaenae Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Moraxella catarrhalis Moraxella catarrhalis Moraxella catarrhalis
cepa segn cdigo seg c internacional NCTC 8647 NCTC 7465 NCTC 7466 NCTC 7978 NCTC 10319 I-046 I-047 I-048 NCTC 8191 NCTC 204 NCTC 5056 NCTC 5050 I-049 I-050 I-051 I-052 I-053 I-054 NCTC 3625 NCTC 3622 I-045
Mecanismo de accin de OM 85 BV
Actividad de linfocitos T cooperadores (T4) Clulas M Linfocitos B Inmunoglobinas S-IgA
Linfocitos T citotxicos
ASMA Y OM-85
Los probiticos (Ogden y Bielory, 2005) y OM-85 podran ser eficaces en el tratamiento y prevencin de la enfermedad atpica. OM-85 impide el desarrollo de respuestas Th2 especficas contra la quinasa C activada por leishmania en ratones sensibilizados, y reduce significativamente la inflamacin de las vas areas (Julia y col., 2002 y 2005). En los experimentos de hiperreactividad de las vas areas, se demostr que OM-85 previene significativamente el desarrollo de hiperreactividad de las vas areas en ratones expuestos a los alrgenos, con reduccin de la infiltracin de eosinfilos y clulas mononucleares y del contenido de eotaxina, IL-4 e IL-6 en los pulmones.
CONCLUSIONES OM-85
El OM-85 administrado por va oral acta a travs de los receptores TLR, estimula las defensas inmunitarias innatas, madura el sistema inmunitario y redirige el equilibrio inmunolgico hacia Th1.
Del-Rio-Navarro BE, et al. Allergol Immunopathol (Madr). 2003; 31: 7-13. Del-RioMadr) 7-
Uso de OM-85 BV en Nios que padecen Infecciones Recurrentes del Tracto Respiratorio y Niveles Subnormales de Subclases de IgG
Del-Rio-Navarro BE, et al. Allergol Immunopathol (Madr). 2003; 31: 7-13. Del-RioMadr) 7-
1. Fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y se realiz en la zona metropolitana de la Ciudad de Mxico. 2. Las participantes tenan de 3 a 6 aos y haban sufrido al menos tres IRAs en los seis meses previos y tenan niveles subnormales de subclases de IgG (< percentila 5). 3. Se incluyeron 54 nios en el estudio; 20 pacientes en cada grupo finalizaron el estudio. 4. La duracin del estudio fue de 6 meses. 5. Las pacientes recibieron al azar OM-85 o placebo una cpsula diaria por 10 das al mes por tres meses.
Del-Rio-Navarro BE, et al. Allergol Immunopathol (Madr). 2003; 31: 7-13. Del-RioMadr) 7-
nmero de IRAs
5 4 3 2 1 0 OM 85 BV placebo
Los pacientes con broncho-vaxom padecieron 2.8 1.4 (media DE) IRAs, mientras que los pacientes con placebo tuvieron 5.2 1.5 IRAs. Esto es una diferencia de -2.4 (3.3, -1.5) (IC 95%) p < 0.001 t de Student.
Del-Rio-Navarro BE, et al. Allergol Immunopathol (Madr). 2003; 31: 7-13. Del-RioMadr) 7-
OM 85 BV
nmero de infecciones
40
placebo
30 20 10 0
Rinitis
IRA alta
Otitis
Sinusitis
IRA baja
Del-Rio-Navarro BE, et al. Allergol Immunopathol (Madr). 2003; 31: 7-13. Del-RioMadr) 7-
Conclusiones La prevalencia de niveles subnormales de subclases de IgG en nios con IRR es alta (78%) en nuestra poblacin. El tratamiento de los pacientes que sufren IRR y niveles subnormales de subclases de IgG con OM 85 BV reduce significativamente la incidencia de IRAs.
Del-Rio-Navarro BE, et al. Allergol Immunopathol (Madr). 2003; 31: 7-13. Del-RioMadr) 7-
Prevencin Primaria de Infecciones Agudas del Tracto Respiratorio en Nias Usando un Inmunoestimulante Bacteriano: Un Estudio Clnico de Doble Ciego, Controlado con Placebo
Fue un estudio aleatorizado, doble ciego controlado, con placebo y se realiz en la Casa Hogar para Nias del DIF. Las participantes tenan de 6 a 13 aos y haban sufrido ms de tres IRAs en la temporada otoo invierno anterior. Administracin del medicamento Se incluyeron 200 nias en el estudio. 99 pacientes con OM-85 y meses 100 con placebo fueron evaluables. !
1x da x10 das
!
1x da x10 das
!
1x da x10 das
Nmero de IRA
Oct
Nov
broncho-vaxom
Dic
placebo
Ene
Feb
60 50 40 30 20 10 0 0 1
OM 85 BV
placebo
Nmero de IRAs
Jara-Perez JV, et al. Clin Ther. 2000; 22: 748-59.
40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 5
Nmero de Tx con antibitico
Jara-Perez JV, et al. Clin Ther. 2000; 22: 748-59.
Conclusiones: OM 85 BV es efectivo en nios sobreexpuestos. OM 85 BV reduce la incidencia de IRA en un 50%. OM 85 BV tiene un buen perfil de seguridad.
Seguridad y Eficacia de Dos Cursos de OM-85 BV en la Prevencin de Infecciones Agudas del Tracto Respiratorio en Nios Durante un Periodo de 12 Meses
1. Fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y se realiz en la zona metropolitana de la ciudad de Chihuahua. 2. Las participantes tenan de 1 a 12 aos y haban sufrido ms de tres IRAs en los seis meses previos. 3. Se incluyeron 54 nios en el estudio; 26 recibieron el inmunoestimulante y 28 placebo, todos los pacientes finalizaron el estudio. 4. La duracin del estudio fue de 12 meses. 5. Las pacientes recibieron al azar OM-85 o placebo una cpsula diaria por 10 das al mes por tres meses y el esquema se repiti a los seis meses.
Placebo
OM-85
Meses
Conclusiones: OM 85 BV es eficaz en la reduccin del nmero de IRA en nios. OM 85 BV reduce el nmero de das de convalecencia en los pacientes con IRA. OM 85 BV es una excelente alternativa para reducir la frecuencia de IRA en nios.
OM 85
placebo
OM 85
placebo
Efectos de OM 85 en las exacerbaciones y hospitalizaciones en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (EPOC)
Collet J.-P. et al. Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with Crhonic Obstructive Pulmonary Disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1997;1719-24.
30 das
10 das
20 das
10 das
20 das
10 das
20 das
10 20 days das
1 mes
2 meses
3 meses
4 meses
6 meses
600
642
400
Placebo 287 OM 85 BV
200
0
Collet J.-P. et al, Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1997
- 55%
p<0.05
3 Das
Placebo
2
1.5 OM 85 BV
0
Collet J.-P. et al, Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1997
Estudio en Doble Ciego de OM-85 en Pacientes con Bronquitis Crnica o Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica Leve.
Objetivo del Estudio Demostrar el efecto preventivo de OM-85 en las exacerbaciones de bronquitis crnica y EPOC leve.
Metodologa:
Hombres y mujeres de 40 a 75 aos Historia reciente de bronquitis crnica o EPOC leve Exacerbacin del cuadro con tres de los siguientes cuatro sntomas Tos incrementada Esputo incrementado Esputo purulento Incremento de la disnea VEF1 > 50% del predicho en ltimos 12 meses Estado I o II de acuerdo a guas GOLD
Procedimientos: 1.- Los pacientes recibieron al azar OM 85 o placebo, una cpsula al da por la maana en ayunas por 30 das, comenzando con la visita inicial, seguido por tres cursos de 10 das cada uno al principio de los meses 3, 4 y 5 seguidos de un mes sin tratamiento. 2.- Se registraron las exacerbaciones definidas como la presencia de tres de cuatro sntomas; esputo incrementado, esputo purulento, incremento en la disnea, tos incrementada, despus de un periodo estable de al menos una semana sin antibiticos. Los pacientes acudieron a visitas mensuales.
17 pacientes con placebo no terminaron el estudio Violacin de protocolo 4 Descontinuacin prematura 7 Enfermedad y tratamiento concomitante 6
3 meses
broncho-vaxom
placebo
Seguridad: 104 pacientes tratados con OM 85 reportaron 264 eventos adversos; 30.6% de los cuales fueron de tipo respiratorio. Hubieron tres hospitalizaciones por exacerbaciones, dos por ciruga planeada y una por trauma. 91 pacientes tratados con placebo reportaron 249 eventos adversos; 27.9% de los cuales fueron de tipo respiratorio. Hubo una hospitalizacin por exacerbacin, una por ciruga planeada, una por clico intestinal, y una ms por apendicitis.
Conclusiones: 1.- OM 85 redujo significativamente la incidencia de exacerbaciones en pacientes con bronquitis crnica o EPOC leve, particularmente en aquellos con historia de tabaquismo actual o pasado y en aquellos con exacerbaciones frecuentes. 2.- OM 85 tambin present un buen perfil de seguridad comparable con l de placebo.
Seguridad de OM 85.
En 1993 durante la reunin de la Sociedad Respiratoria Europea se realiz el simposio de "Inmunomodulacin en las Enfermedades Respiratorias Crnicas". Dentro de este simposio se discuti la seguridad de los extractos bacterianos en la inmunoestimulacin con la participacin del Dr. Zinkernagel, premio Nobel de medicina en 1996. Los expertos analizaron los datos de seguridad de los estudios clnicos y los reportes de farmacovigilancia recopilados en los pases en que OM 85 est a la venta. Los pacientes tratados con OM 85 tienen una incidencia de eventos adversos de 3% (principalmente eventos gastrointestinales y cutneos) con una duracin limitada y una resolucin favorable. No se encontr ningn caso de enfermedad autoinmune.
Aiuti F. Can immunostimulating bacterial extracts induce auto-immune disease? in Immunomodulation in Chronic Respiratory Disease, European Respiratory Society Annual Congress. Firenze 1993.
Es el OM 85 especfico o inespecfico? OM 85 cuenta con un estudio en el que se siguieron a nios de guardera expuestos a brotes de IRA por virus, en l que se realiz identificacin viral y se demostr proteccin.
Puede proteger en contra de infecciones virales? OM 85 ha demostrado su eficacia al prevenir las IRAs, y la mayora de las IRA son de origen viral, ergo OM 85 es efectivo en contra de las infecciones virales.
Se puede usar OM 85 en fase aguda? S. Estudios controlados y abiertos han demostrado que OM 85 acelera la recuperacin de los pacientes cuando se emplea en procesos infecciosos activos.
DATOS EPIDEMIOLOGICOS
ITU es la infeccin bacteriana ms comn.(1) ITU se puede presentar en cualquier etapa de la vida.(1) Excepto en los primeros meses de la vida, las mujeres son, con mucho, ms susceptibles a desarrollar ITU que los hombres.(1) Costo anual del tratamiento en EU, USD 1.6 billones.(2)
EU: 8 millones de consultas y 100 mil hospitalizaciones por ao (3).
1.- Epidemiology of Urinary Tract Infections: InicIdence, Morbidity and Economic Costs. Betsy Foxman. The Am J of Medcicine, 2002;113(1):5S-13S . 2.- A Long Term, Multicenter , Double Blind Study of an E. Coli Extract in Female Patients with RUTIs. Bauer et al. European Urology 2005;47:542-548 3.-Bacterial Extract for the Prevention of RUTIs en mujeres embarazadas: a Pilot Study Baertschi et al. Int J Immunotherapy 2003; XIX(1):25-31
0.7%-2.3% 3%
0.04%-0.2% 1%
*La tasa de incidencia acumulada de ITU en un estudio retrospectivo en menores de 6 aos de edad, fue tres veces mayor en nias (6.6%) que en nios (1.8%).(1)
Epidemiology of Urinary Tract Infections: InicIdence, Morbidity and Economic Costs. Betsy Foxman. The Am J of Medicine, 2002;113(1):5S-13S
EPIDEMIOLOGIA Y DEFINICION
40-50% de las mujeres: un eposodio agudo durante su vida. 1 de cada 3 mujeres presenta un cuadro de ITU a los 24 aos de edad que ha requerido tratamiento con antibitico. De stas, 30% presentar infeccin urinaria recurrente. ITUR: Infeccin del Tracto Urinario Recurrente: > 3 episodios de ITU en los 12 meses previos. Recaida posterior a ITU tratada reinfeccin con micororganismo diferente posterior a ITU tratada.
Epidemiology of Urinary Tract Infections: InicIdence, Morbidity and Economic Costs. Betsy Foxman. The Am J of Medcicine, 2002;113(1):5S-13S
ASPECTOS CLINICOS
Infeccin del tracto urinario (ITU): presencia de microorganismos patgenos (100mil UFC) a cualquier nivel del tracto urinario. Clasificacin: anatmica: pielonefritis, uretritis, cistitis, etc. Clnica: sintomtica-asintomtica No complicada: tracto urinario normal, no antecedente de instrumentacin. Complicada: tracto urinario con alteracin estructural o funcional o con antecedente de instrumentacin (habitualmente asintomtica).
Epidemiology of Urinary Tract Infections: InicIdence, Morbidity and Economic Costs. Betsy Foxman. The Am J of Medcicine, 2002;113(1):5S-13S
Epidemiology of Urinary Tract Infections: InicIdence, Morbidity and Economic Costs. Betsy Foxman. The Am J of Medcicine, 2002;113(1):5S-13S
SINTOMATOLOGA
DIsuria Polaquiuria Dolor a la miccin Otros: Hematuria Fiebre
Los sntomas pueden aparecer sin signos previos .
Etiologa de ITU: E.Coli (80-85%)(2) Klebsiella sp, Proteus sp.(1) Diagnstico de ITU: Clnico: Sntomas + cultivo positivo + factores de riesgo
TRATAMIENTO DE LA ITUR
ITUR requiere tratamiento global para la infeccin actual y para prevenir las recurrencias. Antibiticos (1, 3, 5 or 10 days) slo utiles para infeccin actual.
Se ha encontrado una correlacin entre la resistencia a antibiticos y el uso (automedicacin) de antibiticos de espectro cada vez ms amplio por parte del paciente!! (1).
ITU. TRATAMIENTO
Dosis bajas de antibiticos administradas diariamente o post-coito pueden ser efectivas para prevenir recurrencias de ITU, pero tiene uso limitado secundario a: 1.-Desarrollo de resistencia bacteriana, an a antibiticos de nueva generacin. 2.- Disminucin de la respuesta del husped al tratamiento antibitico. Una alternativa de tratamiento lo es la administracin oral de un agente inmunoteraputico que previene la recurrencia de ITU, pero sin los efectos secundarios que presenta la administracin crnica de antibiticos.
A Long Term, Multicenter , Double Blind Study of an E. Coli Extract in Female Patients with RUTIs. Bauer et al. European Urology 2005;47:542-548
Epidemiology of Urinary Tract Infections: InicIdence, Morbidity and Economic Costs. Betsy Foxman. The Am J of Medcicine, 2002;113(1):5S-13S
TRATAMIENTO DE LA ITU
OM-89
ITU Recurrente
40-50% de todas las mujeres tienen una ITU una vez en su vida 20% tiene otra ITU 30% tiene una ITU adicional 80% tiene recurrencia
PACIENTES DIABTICAS
ITU Recurrente
3 episodios no complicados / ao Factores genticos / comportamiento Adherencia de E.Coli a las clulas epiteliales Profilaxis luego de la actividad sexual Profilaxis antibacteriana al acostarse
(dosis baja, largo plazo)
Cistitis recurrente
tratamiento guas EAU
OM-89
Manejo de infecciones recurrentes del tracto urinario
OM-89
Caractersticas Extracto bacteriano. Producto biotecnolgico. Ms de 2000 pacientes en los ensayos clnicos publicados. Utilizado en 32 pases.
OM-89 Caractersticas
Cpsula de 6 mg de lisados bacterianos liofilizado de Escherichia Coli
18 cepas de E. coli lisada que con mayor frecuencia son responsables de las ITUs.
9 cepas originalmente de los Coleccin Nacional
de Tipos de Culivos (NCTC)
en Londres
9 cepas originales de la Colecin Nacional de Cultivos de Microorganismos del Instituto Pasteur en Pars
Preparacion del medio de cultivo
OM-89
Mecanismo de accin
OM-89: inmunostimulacin
Activacin de inmunidad innata principalmente via TLR 4 (Toll-like receptor 4)
receptores de membrana (CPAs) unindose a la molcula extraa considerada como seal de peligro
Estimulacin de actividad fagoctica de macrfagos / neutrfilos Incremento de la maduracn de clulas dendrticas Incremento de molculas de adhesin sobre la superficie del neutrfilo Induccin de la produccin FNT & IL12 por los macrfagos Increamento de la produccin de INF por las clulas T.
Van Pham, 1990, J Biol Resp Modifiers, 9, 231-240 (macroph in vitro) Nauck, 1991, Int J Exp clin Chemother, 4, 1, 1-11 (neutroph in vivo) Kockertz, 1990, Drug Res, 40, 2, 9, 1068-72 (TNF macropg in vitro) Huber 2000, Int J Immunopharmacol, 22, 57-68 & 1103-11 (INFg)
OM-89
Mecanismo de accin OM-89: inmunoestimulacin
Activacin de la inmunidad adaptativa
Estimulacin de proliferacin y actividad de clulas T & B. Incremento dela IgA & IgG E.coli-especfica en el suero y la mucosa 1) Activacin a nivel digestivo en las placas de Peyer 2) Migracin de linfocitos T & B especficamente estimulados en todo los Tejidos Linfoides Asociados a Mucosas
en Tejido Linfoide Asociado a Mucosa Urinaria
Huber, 2000, Eur J Med Res, 5, 101-109 (T cell in vitro) Huber 2000, Int J Immunopharmacol, 22, 57-68 & 1103-11 Baier, 1997 (Ig mice) Van Pham, 1990, J Biol Resp Modifiers, 9, 231-240 (B cell in vitro) Schmidhammer, 2002, Urology, 60, 3, 521-6 (Tcell)
Antgeno
Anticuerpos
Clula plasmtica
0M-89
OM-89
1) Absorcin de los componentes de E. coli
CPAs
Macrf - DCs
Activacin T helper
GALT
Placas de Peyer Activacin de linf B
2bis) Activacin de la fagocitosis en las CPAs 3) Activacin T helper Induciendo la produccin de Ig por clulas B
Estimulacin de la inmunidad adaptativa
Activacin de CPAs
Activacin de linf T
bis
4) Migracin de linfocitos B y T estimulados al MALT ie al tracto urinario 5) Proteccin inmune local con secrecin de IgAs especfica para las 18 cepas de E.coli
OM-89
Mecanismo de accin
Administracin Oral repetida de OM-89 a ratones
0 ,4
0 ,3
OD 490 nm
0 ,2
0 ,1
0 ,0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
Suero e s e ru Im m u ninmune m 1 :8 0
Ingestin de OM-89 conduce a produccin de IgA Srica Especfica contra todas las 18 cepas de E. coli
Huber 2000, Int. J. Immunopharmacol. 22; 57-68
OM-89
Mecanismo de accin
Administracin Oral repetida de OM-89 a ratones Incremento de IgA e IgG E coli especfica en sobrenadantes de Linfocitos del Tracto Urogenital del ratn FIA (fluoroinmunoensayo) (fluoroinmunoensayo)
Unidades arbitrarias
7500
control Uro-Vaxom
5000
2500
IgA especfica
IgG especfica
OM-89 propiedades
Lee - 2006
Para evaluar el efecto anti-inflamatorio de OM-89 en un modelo de cistitis
Metodologa
estudio experimental, Uro-Vaxom vs control 30 ratones Uro-Vaxom, 1 mg administrado por va oral, 1X da por 10 das Criterios de evaluacin
20 ratones : Anlisis de citoquiinas (IL6, INF) en D11 en el tejido vesical 10 ratones : Induccin de cistitis en D11
en D11 : 2 instilaciones vesicales de LPS de E. coli (lipopolisacrido) a intervalos de 30min D 12 : Anlisis histopatolgico del tejido vesical para medir el grado de inflamacin (microscopio) Valoracin del edema, infiltracin de leucocitos, hemorragia
Lee 2006, World J Urol, 24, 1, 33-38
OM-89 propiedades
Lee - 2006
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
1er experimento
p=0.05
Uro-Vaxom control
p=0.05
Interfern
IL6
OM-89 propiedades
Lee - 2006
puntaje
80 70 60 50
Uro-Vaxom control
p=0.01
40 30 20 10 0
p=0.01
p=0.01
edema
Disminucin significativa en los criterios inflamatorios de la vejiga ie edema, infiltrado de leucocitos & hemorragia con Uro-Vaxom / control
OM-89 / Propiedades
OM-89 : Inmunoestimulante
Estimulando al sistema inmune del husped a reaccionar con prontitud contra la daina E. coli. ie OM-89 mejora las defensas naturales del paciente.
Propiedades anti-inflamatorias Anticuerpos protectores
Mejora de la sintomatologa urinaria / reduccin de la severidad de los sntomas Prevencin de infecciones urinarias recurrentes
OM-89, 1 cp / da vs nitrofurantona
(quimioterpico, 1mg/kg/da)
Nitrofurantona
1mg/kg/d
Seguimiento
Criterios de exclusin
Uropata obstructiva Pielonefritis crnica, reflujo vesicoureteral, litiasis
Lettgen 1996, Curr Ther Res, 57, 6, 464-75
% frecuencia de ITU
35 30 25
nitrofurantona
20 15 10 5 0
nitrofurantona en la prevencin de recurrencias de ITU (Fase II) Reduccin altamente significativa en las recurrencias de ITU en ambos grupos (p=0.0001) durante el perodo de seguimiento
nitrofuratona
M6 -M12 tratmiento
M13-M18 Seguimiento
38 nios (edades 3 a 13 aos) con al menos 2-3 ITUs en los ltimos 6 meses.
OM-89, 1 cpsula / da por 3 meses vs control
Se administr antibitico en ambos grupos (amoxicillin / clavulanato - cefalosporinas II
III G)
M 1
M 2
M 3
M 4
M 5
M 6
Czerwionka - 1996
Con OM-89,
- No presencia de ITU in 92% de los pacientes / 46% en el grupo control - Incremento significativo de IgAs al mes 6 en 72% de los pacientes
Sin cambios observados en el grupo control El incremento de IgAs se mantiene al menos por tres meses despus del tratamiento con OM-89 La orina se mantuvo estril en el 68% de los pacientes con OM-89
(p=0.02)
OM-89 incrementa los niveles de IgAs en la orina de nios con ITURs lo que correlaciona con la ausencia de recurrencias Con OM-89 se observa un efecto prolongado despus del tramiento en la reduccin de la frecuencia de ITU
Czerwionka 1996, Arch Immunol Ther Exp, 44, 195-97
M 1
M 2
M 3
M 4
M 5
M 6
Criterios de exclusin
Disuria sin hallazgos bacteriolgicos positivos Catteres Anomalas de la va urinaria Gestacin Cistitis post-coital recurrente
Tammen 1990, Br J Urol, 65, 6-9
100
En un periodo de seguimiento adicional de 5 meses, 80 menos recurrencias en pacientes inicialmente tratados60 con Uro-Vaxom comparado / grupo placebo (p<0.05)
- placebo Uro-Vaxom : 37% (10 UTIs / 27p) : 66.7% (20 UTIs / 30p)
40 20
63 38
p < 0.01
50 41
12
Perodo de tratamiento 0 a 3 meses Perodo de seguimiento 3 a 6 meses total a los 6 meses
Signif. menor (p<0.001) consumo de antibiticos & agentes quimioterpicos con Uro-Vaxom /grupo placebo
Descenso significativo en la tasa de recurrencia durante el periodo de tratamiento y el de seguimiento con OM-89 en comparacin con placebo
Criterios de inclusin
Por los menos 2 ITUs por ao, historia de ITU bien conocida por el mdico Estar aquejada de una ITU aguda (>105 bacterias / mL) Consentimiento informado escrito
Criterios de exclusin
gestacin Anomalas de la va urinaria con retencin o litiasis Disuria con bacteriologa negativa
Schulman 1993, J Urol, 150,917-921
Objetivo primario
Nmero de recurrencias de ITU Consumo de antibiticos durante los 6 meses
Objetivo secundario :
Presentacin de disuria Bacteriuria, leucocituria
Schulman 1993, J Urol, 150,917-921
Antibiticos en das
4.5 4
114
p<0.001 p<0.001 p<0.0001
4.6 4.5
p<0.03
p<0.002
3.5
50% 59 31
M1-M3
55 27
M4-M6
58
OM-89 placebo
35.7% 1.8
2.8
M1-M6 M1-
D0
M1-M3
Signif menos recurr de ITU en los pacientes tratados con Uro-Vaxom / placebo durante y luego de la fase de tratamiento
Signif menor uso de antibiticos en los pacientes tratados con Uro-Vaxom / placebo durante y luego de la fase de tratamiento
Nitritos
Disuria
OM-89 placebo
p<0.05 p=0.001 p<0.05
0.05 < p <0.10 0.05 < p <0.10
Mejora de los parmetros infecciosos durante el periodo de tratamiento con OM-89 Con OM-89, accin benfica y efecto consolidado a largo plazo sobre la frecuencia de recurrencias de ITU & los parmetros de orina
Schulman 1993, J Urol, 150,917-921
Resultados
Pacientes sin signos de infeccin - Mes 1-3 : UV 84 % - Placebo 52% - Mes 4-6 : UV 81% - Placebo 61% Disminucin de recurrencias : desde 3.5 recurrencias a 0.82 con UV (Placebo : 1.8)
Comentarios
Uro-Vaxom : 40% menos recurrencias que con placebo Uro-Vaxom : 54.4% menos recurrencias que con placebo
6 Meses
1-3 Tratamiento 4-6 Observacin
64
2) Tammen
(1990)
6 Meses
1-3 Tratamiento 4-6 Observacin 7-12 Observacin
120
3) Hachen
(1990)
6 Meses
1-3 Tratamiento 4-6 Observacin
70
cruzado
Pacientes parapljicos: UV adm 1, estad. signif descenso de tasa de recurrencia (56%) durante ttt & prolongado por 3 meses ms
-Significativo. descenso en la tasa de recurrencias - Reduccin de consumo de antibticos Uro-Vaxom : 53.3% menos recurrencias que con placebo & tto AB Reduccin de recurrencias con Uro-Vaxom : 81.9% Uro-Vaxom : 71.5% menos recurrencias que con placebo
4) Schulman
(1993)
6 Meses
1-3 Tratamiento 4-6 Observacin
166
5) Magasi
(1994)
6 Meses
1-3 Tratamiento 4-6 Observacin
112
Nmero de recurrencias durante el estudio, 8 con UV - 43 con Placebo Disminucin a 0.2 recurrencias con UV (Placebo : 0.7)
6) Pisani
(1999)
6 Meses
1-3 Tratamiento 4-6 Observacin
70
Resultados
Disminucin de las recurrencias: desde 3.6 recurrencias a 0.85 Disminucin de las recurrencias: desde 3.4 recurrencias a 1.2/ao
Comentarios
52.5% sin recurrencias 76.4% tasa de recurrencia
Eficacia general de 80%
6 Meses
1-3 Tratamiento 4-6 Observacin
451
6 Months
1-3 Tratamiento 4-6 Observacin 7-9 refuerzo 10-12 Observacin
116
6 Months
1-3 Tratamiento 4-6 Observacin
62
-M6 : 80% mujeres sin dolor y con orina estril - 50% mujeres sin recurrencias dentro del perodo de observacin. 34.8% p free from infection 64% en tasa de recurrencia al M6 & 68% al M12
4) Rugendorff
(1992)
18 Months
1-3 Tratamiento 4-6 Observacin 7-9 refuerzo 10 - 18 Observacin
89
0.91 infecciones al M6 & 0.81 infecciones al M12 / 2.55 antes del tto
454 mujeres (edad promedio, 41a) con por lo menos 3 ITUs en el ao previo
sin tratamiento antibitico a largo plazo
OM-89, 1 cp / da por 3 meses - 3 meses sin tto - 1 cp /da por 10 das, los 3 meses siguientes Criterios de evaluacin (D0, M1, M3, M6, M9, M12)
Tasa de ITUs agudas durante los 12 meses Intensidad de los sntomas (disuria, polaquiuria, quemazn durante la miccin) duracin de la ITU aguda Frequencia de antibticos
M1
M2
M3
M4
M5
M6
M7
M 8
M9
M10
M11
M12
Criterios de exclusin
Infecciones urinarias persistentes y complicadas. complicadas. Vejiga neurognica. neurognica. Enfermedad severa cardiovascular, heptica, renal - Enfermedades malignas heptica, Enfermedad auto-inmune y otras enfermedades sistmicas relacionadas con autosist
trastornos del sistema inmune. inmune.
Enfermedades del aparato digestivo que impedira la absorcin de la medicacin en impedir absorci medicaci
estudio. estudio.
Alergia conocida o intolerancia previa a URO-VAXOM UROBauer 2005, Eur Urology, 47, 542-548
Objetivo primario
Tasa de recurrencia de ITUs durante 12 meses.
Objetivos secundarios
investigar el efecto de OM-89 duracin de las ITUs agudas intensidad de los sntomas consumo de antibiticos
Bauer 2005, Eur Urology, 47, 542548
Placebo: n = 222
Poblacin ITT : n = 222
36 descontinuaron Prematuramente
3 EAs, 19 perdidos, 7 retiraron consent 2 pobre cumplimieno, 6 otros
Uro-Vaxom placebo
Au st ria B lg ic R a ep .C he ca Al em an ia H un gr a Po lo ni a Po rt ug Es al lo va qu ia
Su
iz a
Descontinuadores prematuros
OM-89
n=231
Placebo
n=222
Salieron Razones*
47
2 26 11 4 12
36
3 19 7 2 6
* Posible
Uro-Vaxom n=231
162 (70.1%) 22 (9.5) 17 (7.4) 10 (4.3) 9 (3.9) 5 (2.2)
Placebo n=222
152 (68.5%) 15 (6.8) 20 (9.0) 10 (4.5) 9 (4.1) 5 (2.3)
20%
p < 0.001
1.6
43%
OM-89 placebo
1.2
- 34%
p=0.0026
40 20 0
Uro-Vaxom
n=231, 185 UTI
0 1 M1-M6 M7-M12
12
Meses
% pacientes
p=0.0013
Uro-Vaxom placebo
Ms pacientes sin recurrencias en el grupo tratado con OM-89 Ms pacientes con varias recurrencias en el grupo Placebo
Bauer 2005, Eur Urology, 47, 542-548
Polaquiuria
16 14 12 10 8 6 4 2 0 M1 M6 M9 M12
Dolor urente
M3
OM-89 placebo
M6
M9
M12
Mejora de todos los sntomas de ITU Duracin total menor de ITU con OM-89 / placebo hasta un 50% Reduccin en el uso de anti-infecciosos
Quinolonas (67%) lactmicos (26.4%) lact
Bauer 2005, Eur Urology, 47, 542-548
p=0.005
Uro-Vaxom
(n=231) 161 75 (32.5%) 11 (0 relacionados) 29 (16 relacionados) 29 (11 relacionados) 31 (1 relacionado) 17 (5 relacionados) 14 (2 relacionados) 28 (13 relacionados)
Placebo
(n=222) 192 74 (32%) 4 (0 relacionados) 36 (29 relacionados) 32 (14 relacionados) 28 (4 relacionados) 29 (2 relacionados) 29 (relacionados) 38 (16 relacionados)
Cistitis recurrente
esquema de tratamiento ITU aguda
1 cp / da hasta la desaparicin de los sntomas (mnimo de
10 das)
Para adultos y nios > 4 aos de edad Ingerir en ayunas antes del desayuno
Cistitis recurrente
esquema de tratamiento Profilaxis de ITUs recurrentes
Inmunizacin bsica 1 cp / da por 3 meses Para adultos y nios > 4 aos de edad Ingerir en ayunas antes del desayuno
M 1 M 2 M 3 M 4 M 5 M 6 M 7 M 8 M 9
M1 0 M1 1 M1 2
OM-89 es til para la prevencin delas recurrencias de ITU con un cociente riesgo / beneficio favorable
La recurrencia de ITUs son reducidas a la mitad con OM-89 / placebo al final del perodo de estudio de 6 meses ie 3 meses de tratamiento - 3 meses sin tratamiento OM-89
acorta a la mitad la duracin total de las ITUs agudas. Reduce lridad de los sntomas de ITU y la incidencia de bacteriuria y piuria. Reduce la necesidad de drogas anti-infecciosas (antibiticos, antispticos)
Los refuerzos contribuyen a prolongar el efecto preventivo de OM-89 con reduccin de 43% de las ITUs recurrentes durante los ltimos 6 meses del periodo total de estudio de 12 meses
ie 3 meses de tratamiento - 3 meses sin tratamiento - 10 das refuerzo / mes por 3 meses - 3 meses sin tratamiento
http://www.urotoday.com/prod/contents/femaleUro/article.asp
-Environment-Visit-Physicians-Patients
folculo zona T
TRATAMIENTO
Prevencin. Tratamiento con antibiticos cundo est indicado.
Inmunoestimulantes para la prevencin de la IRA en nios. Del RoNavarro et al. La Biblioteca Cochrane Plus, 2007, nmero 1
ETIOLOGIA
Viral 70-90%%.
Rinovirus Virus sincitial respiratorio Parainfluenza Adenovirus
Immunostimulation with OM85 in Children with Recurrent Infectiosn of the Upper Respiratory Tract. Schaad et al. Chest 2002;122 (6):2042-2049 Inmunoestimulantes para la prevencin de la IRA en nios. Del RoNavarro et al. La Biblioteca Cochrane Plus, 2007, nmero 1
TRATAMIENTO ANTIBIOTICO, Considerado por largos perodos de tiempo, nica opcin teraputica disponible.
PROBLEMATICA: 1. Patgenos resistentes 2. Prescripcin y uso indiscriminado de antibiticos de mayor especificidad. 3. Emergencia de bacterias resistentes a mltiples antibiticos 4. Tratamiento de alto costo. 5. Efectos adversos: alteracin del crecimiento, inmunodepresin secundaria. 6. Frecuentemente slo es tratamiento paliativo, en el perodo agudo y slo en etiologa bacteriana.