P. 1
Medicamentos hipoglicemiantes

Medicamentos hipoglicemiantes

|Views: 305|Likes:

More info:

Published by: Maria Jose Zapata Gonzalez on May 27, 2012
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOCX, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

04/03/2015

pdf

text

original

Medicamentos hipoglicemiantes

:

HIPOGLUCEMIANTES

ORALES: PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Y USOS
TERAPEUTICOS
Ramiro Chaves Ortíz, Ricardo B.I. de la Vega, Eduardo B. de la Vega Estudiantes de Medicina (Alumnos de la VIa Cátedra de Medicina - Facultad de Medicina – UNNE) Prof. Dr. Ramos Miguel

OBJETIVOS
 

Describir las principales características farmacológicas de los hipoglucemiantes orales Establecer condiciones e indicaciones de su uso en la terapéutica de la diabetes mellitus

DEFINICION Los hipoglucemiantes orales son un conjunto heterogéneo de drogas que se caracterizan por producir una disminución de los niveles de glucemia luego de su administración por vía oral, cumpliendo con este propósito a través de mecanismos pancreáticos y/o extrapancreáticos.1. 2.
3

RESEÑA HISTORICA El descubrimiento de los hipoglucemiantes orales cambió radicalmente el tratamiento de la diabetes mellitus a partir de los estudios de Janbon y Col. en 1942, los cuales observaron hipoglucemia en un paciente con fiebre tifoidea tratado con sulfonamidas1. El primer agente utilizado fue la carbutamida, pero pronto se dejó de emplear por las reacciones adversas sobre la médula ósea 2. El advenimiento de la tolbutamida, agente con buena acción hipoglucemiante, menos reacciones adversas y sin actividad antibacteriana extendió ampliamente su utilización para el tratamiento de la diabetes mellitus3. En 1918, las observaciones de Watanabe sobre la acción hipoglucemiante de la guanida favoreció los estudios de Frank en 1932 sobre estos compuestos. Pero recién en 1956, Unger realizo importantes investigaciones experimentales y clínicas sobre el uso de este grupo de fármacos en el tratamiento de la diabetes4.

Los posteriores comentarios se refieren fundamentalmente a las drogas prototipos dentro de cada grupo. De Duración Corta § Glibenclamida (droga prototipo) § Tolbutamida § Glipizida § Gliquidona § Gliciclamida De Duración intermedia § Glicazida (droga prototipo) § Acetohexamida § Glibormurida De duración prolongada § Cloropropamida Cuadro 1.CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS Los hipoglucemiantes orales abarcan cuatro familias de drogas bien definidas:     Sulfonilureas Biguanidas Inhibidores de las a .glucosidasas Tiazolidinedionas Sulfonilureas: Esta familia de drogas puede ser subdividida de acuerdo a su vida media (V½)3 en tres grupos los cuales se representan en el cuadro 1. con el consiguiente ingreso del Ca++ extracelular provocando la liberación de la insulina de los gránulos secretorios hacia el torrente sanguíneo3. Al . Los primeros incluyen un aumento de la estimulación a las células b del páncreas para la liberación de insulina. este efecto se produce por un bloqueo de la bomba K-ATPasa lo que se traduce en una despolarización prolongada de la membrana celular. Clasificación de las sulfonilureas El mecanismo de acción de estas drogas comprende efectos pancreáticos y extrapancreáticos3.

la administración de la droga 30 minutos antes de las comidas2.comienzo del tratamiento los niveles de insulina en sangre se elevan y la glucemia desciende. 99 98 96 90 95 99 75 70 1. y se conservan valores reducidos de glucosa en plasma. la excreción es fundamentalmente renal. Concentración Max (hs) Glibenclamida Glipizida Tolbutamida Glicazida Glibornurida Gliquidona Acetohexamida Cloropropamida 1–2 1. producen inhibición de la gluconeogénesis hepática (Blumenthal. Las sulfonilureas circulan unidas en forma variable (70-99 %) a proteínas plasmáticas. De todos ellos el más severo es la hipoglucemia (mortalidad .5 . principalmente la albúmina2.3 1-5 3. 1976).5 3–4 2–8 2–4 2–3 1–5 2–8 V ½ (hs) % unión a prot. excepto la gliquidona que se elimina por vía biliar3. excepto la cloropropamida que sé metaboliza escasamente (menos del 1%). debido a la normalización de la glucemia y al predominio de los efectos extrapancreáticos2. eritrocitos y adipocitos (Olefsky y Reaven.2 6 .12 10 . el mecanismo íntimo de este proceso se desconoce en la actualidad. plasm. los valores de insulina disminuyen hasta cifras pretratamiento. excepto glimepirida 5 se altera con la presencia de alimentos en el tubo digestivo por lo cual se recomienda. para las de acción corta. El metabolismo es fundamentalmente hepático.2 Los principales parámetros farmacocinéticos de las sulfonilureas se expresan en la tabla 13. 3 Los efectos extrapancreáticos comprenden fundamentalmente un aumento de los receptores de insulina en monocitos..48 Tabla 1. 1977) y aumento del consumo de glucosa a nivel periférico. Principales parámetros farmacocinéticos de las sulfonilureas Los efectos adversos de estos fármacos son poco frecuentes (menos del 4%)2. La absorción de todas.15 5 . en tanto que con la administración crónica de sulfonilureas. aumentan el efecto de la insulina y el número de transportadores para dicha hormona (Jacobs y col. pero se supone que se debe a un aumento de la sensibilidad de los tejidos diana a la acción de la insulina. La vía de administración es la oral.20 2-8 30 . 1989).

sobredosis. aplasia medular.2. producen hiponatremia al potenciar los efectos de la hormona antidiurética. adelgazamiento. cirugía mayor. pero actualmente el estudio UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study Group) no ha demostrado que el tratamiento con cloropropamida y glibenclamida aumenten la morbi-mortalidad cardiovascular.8 Ciertos fármacos pueden interaccionar con las sulfonilureas de diversas maneras.2. Fármaco Diuréticos tiazídicos. de alta eficacia y diazóxido Glucocorticoides Rifampicina Fenobarbital b. Este efecto también puede ser desencadenado por falta de ingesta.10%). trastornos hepáticos. reacciones hematológicas (agranulocitosis. infecciones graves. diabetes secundaria a pancreatectomía. por último. insuficiencia renal. efectos teratogénicos (por atravesar fácilmente la barrera placentaria). . Las contraindicaciones son diabetes insulinodependiente. vómitos. las cuales se resumen en el cuadro 23. Principales interacciones de las sulfonilureas La principal indicación de la sulfonilureas la constituyen los pacientes diabéticos no insulino-dependiente (DMNID) que no respondan al tratamiento dietético 1. diarreas). lactancia. anemia aplástica. reacciones disulfirámicas (mas frecuentemente con cloropropamida). historia de insuficiencia renal .6. El estudio multicéntrico UGDP (University Group Diabetes Program) sugirió que el tratamiento con sulfonilureas se relacionaba con un aumento de la morbi-mortalidad cardiovascular por infarto agudo de miocardio2. que se presenta mas frecuentemente en los ancianos. embarazo. pacientes con insuficiencia renal o hepática o en aquellos tratados con cloropropamida.o ejercicios intensos.Adrenérgicos Sulfonamidas Hidantoínas Mecanismos Inhiben la liberación de Insulina Actividad hiperglucemiante intrínseca Inducción enzimática Inducción enzimática Aumento de glucogenolisis y gluconeogénesis Desplazamiento del transportador (albúmina) Inhiben la liberación de insulina Cuadro 2.5. insuficiencia hepática1. 7 Las sulfonilureas pueden producir además trastornos gastrointestinales (nauseas. anemia hemolítica y púrpura trombocitopénica).3.6. acidosis y/o coma diabético.

Su V ½ es de 1.B 12.5. 1. que no responden a la dieta ni al ejercicio físico9.1/1000 pacientes/año. En el primer caso se produce una competencia con la excreción renal. buformina (ambas retiradas del mercado farmacéutico por sus graves efectos adversos) y metformina3. por lo que aumenta la concentración de metformina y debe ajustarse la dosis.3 .2.4.3. con una incidencia menor al 0. Las contraindicaciones son similares a las de las sulfonilureas. que alcanza una mortalidad de hasta el 50 %3. 2.2 Las principales interacciones farmacológicas se presentan con la cimetidina y con el alcohol. anorexia y sabor metálico 1. meteorismo (21-32%). con la consiguiente reducción del pico máximo de glucemia postprandial. ulcera G-D. vómitos. Se las puede utilizar sola o combinada con sulfonilureas o insulina. El mecanismo de acción fundamental es la inhibición reversible y competitiva de las a .2 Los efectos adversos más frecuentes incluyen malabsorción. glicerol y ácido láctico 1.glucosidasas en el borde en cepillo de la mucosa intestinal.5. produciendo el retraso en la absorción de los hidratos de carbono complejos. se absorbe en el intestino delgado. Otro mecanismo implicado es la disminución de la absorción intestinal de glucosa. El mecanismo de acción fundamental es la inhibición de la gluconeogénesis hepática y el incremento de la glucólisis anaeróbica.2. pero se agregan enfermedad cardiovascular grave.Biguanidas Dentro de esta familia de fármacos.2 Dentro de los efectos adversos los más frecuentes son de tipo gastrointestinal (20 % de los pacientes). flatulencia.6 Inhibidores de la a . En el segundo caso se potencia el efecto hiperlactacidémico por lo cual debe evitarse la administración conjunta.5 horas. La droga no se une a las proteínas plasmáticas y se excreta sin cambios por la orina 1.2.glucosidasas: Dentro de este grupo se encuentran el miglitol y la acarbosa5.6.5 Su utilización es más eficaz cuando se realiza conjuntamente a una dieta rica en fibras y reducido en glucosa y sacarosa.3 La metformina se administra por vía oral. se encuentra los agentes fenformina.5 . con la consiguiente elevación de alanina. nauseas. cuando se administra como monodroga no se presenta hipoglucemia.5. deficiencia de Vit. El efecto adverso de mayor riesgo es la acidosis láctica. hierro y ácido fólico.3. estos incluyen diarreas (30%)5.6 Su principal indicación la constituyen los pacientes con DMNID y obesidad.1.1.

especialmente cuando existe intolerancia o contraindicación para el uso de metformina. 5. 11. 6.5. reducción ligera de los niveles de hemoglobina. 2. la primera fue retirada del mercado por sus efectos hepatotóxicos 5.5. esta acción se lleva acabo fundamentalmente en el tejido muscular y graso.1. Se excreta fundamentalmente por vía biliar. 5. 5. A continuación proponemos un algoritmo para la correcta identificación de los pacientes a ser tratados con hipoglucemiantes orales . circulan unidas a proteínas principalmente (99 %) albúmina plasmática y se metabolizan por conjugación en sulfoconjugados. ácido glucurónico y quinonas. produciendo de esta manera un aumento en la transcripción de genes de las enzimas que normalmente son inducidas por la insulina.10 Se asocia la troglitazona con daño hepatocelular leve en un 2%.6 Tiazolidinedionas Dentro de este grupo se encuentran la troglitazona. el embarazo. lactancia. 9. 12.5 Su principal indicación la constituyen pacientes con DMNID con valores de glucemia basales entre 140-180 mg/dl y glucemias postprandiales elevadas (entre 180-250 mg/dl). cardiomegalia sin hipertrofia del ventrículo izquierdo. 13 El advenimiento de los hipoglucemiantes orales para el tratamiento de la DMNID de tipo 2 incrementó el arsenal disponible para combatir esta enfermedad.10 Su principal indicación son los pacientes con DMNID con predominio de resistencia a la insulina. 10Otro mecanismo descripto es la inhibición de la gluconeogénesis hepática. desafortunadamente la principal causa del fracaso primario (10 % de los pacientes) en el tratamiento es la inadecuada selección de los pacientes 8.10 USOS TERAPEUTICOS DE LOS HIPOGLUCEMIANTES 1.Constituyen contraindicaciones para su utilización las enfermedades intestinales crónicas. todo esto se traduce en un aumento de la utilización periférica de glucosa. cirrosis hepática.10 La vía de administración es oral. otros efectos adversos son las molestias gastrointestinales. por lo cual no se altera con la insusficiencia renal. insuficiencia renal con niveles de creatinina superiores a 2 mg/dl. la pioglitazona y la ciglitazona. o aquellos casos en que exista contraindicación para el uso de sulfonilureas o metformina.5. 10 El mecanismo de acción de estos fármacos se lleva a cabo mediante la unión al subtipo g del receptor nuclear de proliferación activado por peroxisomas (PPARg ).

48 (3): 82-97. 2 ed. Matrone A. Cases MM y col. Clase CM. Valsecia ME. en el caso que portase contraindicaciones. Goodman Gilman A. Hardman JG. Hipoglucemiantes a orales. Krepinsky J. reimpresión actualizada. Dibetes melitus. se controlará al paciente en forma periódica. 1999: 294-303. Arno AG. de lo contrario se analizará la combinación con otros hipoglucemiantes orales. En: Malgor LA. Prolonged sulfonylurea-induced hypoglycemia in diabetic patients with end-stage renal disease.). . Diabetes mellitus.(fig. 5. En el caso que el paciente portase contraindicaciones para el tratamiento con sulfonilureas. o no posee gran resistencia a la insulina. Corrientes: Ediciones Donato/FARM. 13 ed.R. Nadal JF. 1996: vol 2: 1933-1969 7.. Ingram AJ. 9ª ed. Goodman & Gilman. Si el paciente responda al tratamiento primario con sulfonilureas. ª 6. de lo contrario se instaurará una asociación con sulfonilureas y eventualmente con insulina. Tratamiento de la diabetes. 2 ed. Farmacología de la diabetes. Historia de la diabetes. Malgor LA. es recomendable una terapéutica con derivados de la glitazona o inhibidores de la a . Ruiz M. a 4. si no las posee.1995: vol 2: 174-191. reimpresión actualizada. México: McGraw-Hill Interamericana. En: Ruiz M. Ruddon RW. se lo vigilará en forma periódica. deben recibir un plan terapéutico con hipoglucemiantes orales. Criterios y pautas de terapia combinada en la diabetes tipo 2. Dibetes melitus. 1996: vol 2: 1603-1607. Reynals E. 1999: 1-6. BIBLIOGRAFIA 1. Fraschini JJ. se instaurará un plan de tratamiento con una sulfonilurea que se adecué al perfil bioquímico de cada paciente. Si el paciente no es obeso. Endocrinología y nutrición 2001. 2 ed. Valsecia ME. y si esto fracasa se tratará con insulina.1): Los pacientes con DMNID de tipo 2 que no responden al tratamiento dietético y/o físico. instaurándose un tratamiento con metformina si no las posee. Limbird LE. Figuerola D. Asunción: Editorial Akadia. Medicina interna. se investigará la presencia de contraindicaciones para el tratamiento con sulfonilureas. 35(3): 500-505. Documento de consenso de la Sociedad Española de Diabetes y de la Sociedad Española de Medicina Familiar y Comunitaria.. Rozman. Se debe diferenciar si el paciente es obeso y/o posee gran resistencia a la insulina. de ser así se investigará la presencia de contraindicaciones para el uso de biguanidas.glucosidasa. Molinoff PB. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 2. 3. Madrid: Editoriales Harcourt Brace. Giannaula CH. Am J Kidney Dis 2000 Mar. En: Farreras. Martí ML. Asunción: Editorial Akadia. teniendo en cuenta a la gliquidona para el tratamiento en personas con insusficiencia renal (I. se evaluará el uso de insulina y/o otras familias de hipoglucemiantes orales. En el caso de que responda a este tratamiento primario. a Farmacología médica. En: Ruiz M.

New directions in type 2 diabetes mellitus: an update of current oral antidiabetic therapy. 9. Barcelona: editorial Masson. Guardia Massó J. Brillon D. 352: 837-852. Diabetes Care 2000 Jan. Medicina Interna. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group.A. 1996: 927-943. Harrison. 23(1): 1-8. Marliss EB. En: Rodés Teixidor J.8. Martin JB. Wilson JD. 3 ed. Jones PJ. Pallardo Sánchez LF. Madrid: editorial Interamericana. Kasper DL. 13. Florez J. Insulina e hipoglucemiantes orales. Alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono. Farmacología ª humana.Glucagón. Morais JA. Effects of oral hypoglycemic agents and diet on protein metabolism in type 2 diabetes. Fauci AS. Principios a de medicina interna. 1997: vol 2: 26672707 10. 11. Gougeon R. Isselbacher KJ. Braunwald E. 1992.. Styhler K. 13 ed. Barcelona: Editorial Masson S. Intensive blood-glucose control with sulfonilureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2diabetes (UKPDS 33). En: Florez J. 12. Freijanes J. J Natl Med Assoc 1999 Jul. Brown DL. 91(7): 389-95 . Lancet 1998.

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->