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Bases de Inmunología Clínica

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Bases de Inmunología Clínica

Dr. Víctor Henríquez Auba. Patología Medico Quirúrgica II. Escuela de Kinesiología. UNAB.

El término INMUNIDAD

Procede del latín inmunitas, que significa "estar libre o excento de carga", privilegio de que gozan determinadas personas a causa de funciones o cargos que desempeñan Históricamente significó protección a una enfermedad y más específicamente a una enfermedad infecciosa

INMUNIDAD o RESPUESTA INMUNE

Conjunto de moléculas, células y tejidos que permiten de forma coordinada mantener la homeostasia del organismo, protegiéndolo de los microagresores que se encuentran en el medio ambiente, evitando el desarrollo de infecciones y eliminando moléculas nocivas originadas como consecuencia del envejecimiento, traumatismos o crecimiento neoplásico.

Con memoria 6..La respuesta inmune se caracteriza por ser: 1.Diversa o heterogénea 4.Con ausencia de autoreactividad..Específica 2.Autolimitada 3.....Especializada 5. .

dependiendo de que los efectores presentes en el individuo hayan sido inducidos o no por factores extrínsecos. dependiendo de la producción o no de los efectores por parte del individuo.La respuesta inmune se puede clasificar en:  Activa y Pasiva.  . Natural y Artificial.

El sistema inmunitario   No forma un sistema fijo y bien localizado Se caracteriza por la movilidad continua de los elementos celulares que lo integran por los distintos órganos del sistema linfático a través de la circulación sanguínea y de la recirculación linfática .

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.COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE  Las células que participan en la respuesta inmune derivan de la célula germinal hematopoyética.

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como granulocitos. . macrófagos. que interactúan con otras células que participan en la defensa inespecífica del organismo.COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE  Las células principales de la respuesta inmune son los linfocitos T y B. células presentadoras de antígeno y células NK. que son las llamadas células inmunocompetentes.

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COMPONENTES DE LA RESPUESTA INMUNE El sistema linfoide está constituido por órganos y tejidos en los que se organizan las células involucradas en la respuesta inmune y se clasifican en:   Órganos linfoides primarios o centrales Órganos linfoides secundarios o periféricos. .

. es decir donde se producen y maduran los linfocitos T y B.Los órganos linfoides primarios o centrales  Son aquellos lugares de linfopoyesis. independientemente del estímulo antigénico.

la médula ósea fetal y adulta.¿Cuales son los órganos linfoides primarios o centrales?   El Timo se generan los linfocitos T. . generan son los linfocitos B. El hígado fetal. responsables de la producción de Ac frente al estímulo antigénico. responsables fundamentales de las respuestas inmunes mediadas por células como el rechazo de injertos y las reacciones de hipersensibilidad retardada.

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a través de un proceso especial de reordenamiento génico somático: las Ig de membrana o receptor de las células B (BCR. .Inmunocompetencia  En estos órganos es donde estas células ganan la condición de ser inmunocompetentes. ganando el receptor específico para el reconocimiento antigénico que dura de por vida. Tcell receptor) en el caso de los linfocitos T. B-cell receptor) en el caso de los linfocitos B y el receptor de las células T (TCR.

las células que reconocen con muy alta afinidad los antígenos propios son eliminadas por diferentes mecanismos .Tolerancia:  Estas células son seleccionadas para hacerse tolerantes a autoantígenos.

CPA. ya que se dan las condiciones ambientales (presencia de macrófagos.Órganos linfoides secundarios o periféricos   Son lugares de interacción entre los linfocitos y los antígenos. generando una respuesta inmune celular y/o humoral específica. entramado celular. donde desarrollan la respuesta frente al estímulo antigénico. etc). . Se clasifican en órganos linfoides secundarios constitutivos o inducibles.

.Órganos linfoides secundarios constitutivos    Los ganglios linfáticos El bazo El tejido linfoide asociado a mucosa (MALT).

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muy cerca de la puerta de entrada al organismo.Órganos linfoides secundarios inducibles  Serían aquellos que aparecen después de un segundo contacto. . formándose folículos linfáticos a nivel de piel y mucosas.

la respuesta inmune se desarrollará en determinado órgano linfoide secundario: Ej: Bazo. MALT.frente a Antígenos que atraviesan mucosa (vía importante de entrada de microorganismos)    . Ganglio.se desarrollará la dinámica frente a Antígenos llevados por vía sanguínea.frente a Antígenos circulantes en la linfa adsorbidos a través de la piel (ganglios superficiales) o vísceras (ganglios profundos).Puerta de entrada del agente extraño En dependencia de la puerta de entrada del agente extraño.

.DINÁMICA DE LA RESPUESTA INMUNE:  La respuesta inmune comienza siempre por el reconocimiento antigénico por parte del receptor específico para los linfocitos T (TCR) y por la inmunoglobulina específica de superficie de la célula B (BCR).

es reconocida por los macrófagos de la epidermis o células de Langerhans.DINÁMICA DE LA RESPUESTA INMUNE:  Cuando una sustancia extraña penetra por la piel. . por mecanismos inespecíficos de defensa a través de las CPA que reconocen estructuras compartidas por diferentes microorganismos.

. procesan el Ag y se transportan en forma de células veladas por las vías linfáticas aferentes hasta la región paracortical de los ganglios linfáticos regionales. que presentan el antígeno a los linfocitos T colaboradores.DINÁMICA DE LA RESPUESTA INMUNE:  Las CPA fagocitan. donde se establecen interacciones entre células T y pasan a denominarse células interdigitantes dendríticas.

DINÁMICA DE LA RESPUESTA INMUNE: .

. Los LB tienen la capacidad de reconocer la molécula biológica en su forma nativa a través de su receptor de membrana que es una inmunoglobulina de superficie a diferencia de los LT. que solo lo reconocen en forma de fragmentos peptídicos. presentados por las CPA en el contexto de las moléculas MHC.RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO:  Los Ags pueden ser reconocidos por los LB y LT. que son imprescindibles para presentar los antígenos a los linfocitos T.

RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO:  Las CPA además de fagocitar los antígenos. procesándolos y presentándolos en forma de péptidos inmunogénicos en el contexto de las moléculas MHC clase I y clase II a los linfocitos T CD8+ y CD4+ respectivamente dependiendo de si el Ag procesado tiene un origen intracelular o extracelular. los digieren parcialmente. .

.RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO:   Todas las moléculas MHC comparten una serie de características estructurales que son esenciales en su papel en la presentación de péptidos y en el reconocimiento de estos por los linfocitos T. las moléculas de clase I y II que son glucoproteínas de la superficie celular y clase III. Hay tres tipos diferentes de productos de los genes del MHC. componentes del sistema del complemento.

RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO:  Las moléculas MHC clase I están especializadas en la presentación de antígenos procedentes de proteínas citosólicas sintetizadas por la propia célula (como una proteína vírica en una célula infectada) y presentan fragmentos peptídicos a los LT citolíticos CD8+. .

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RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO:  Las moléculas MHC de clase II están especializadas en la presentación de antígenos extracelulares (cualquier antígeno proteico exógeno) que entren en la célula presentadora por endocitosis o fagocitosis y presentan péptidos a LT colaboradores CD4+. .

RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO: .

De esta forma los linfocitos específicos a ese antígeno quedan retenidos preferentemente en los ganglios linfáticos que drenan la puerta de entrada de ese antígeno. los linfocitos circulan continuamente de uno a otro ganglio. pero cuando un antígeno penetra a los ganglios linfáticos y es reconocido por linfocitos sensibilizados. la circulación de ese linfocito queda interrumpida transitoriamente aproximadamente por 24 horas. .Respuesta de un ganglio linfático a un estímulo antigénico:  En condiciones normales.

Respuesta de un ganglio linfático a un estímulo antigénico:  La célula T activada dependiendo del antígeno presentado y del contexto de la CPA. . que actúan como moléculas mensajeras que tiene múltiples efectos y que conllevan a dos patrones de respuesta de células T. las TH1 y las TH2. secreta diferentes citocinas.

la mayor parte de tejido linfoide se encuentra en la región cortical y paracortical. una región de células T en la paracorteza.Respuesta de un ganglio linfático a un estímulo antigénico:  Un ganglio linfático contiene una región de células B en la corteza. .

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se formen los centros germinales.Respuesta de un ganglio linfático a un estímulo antigénico:   La llegada de un Antígeno a un ganglio linfático desencadena un proceso de interacciones celulares que traen como resultado que dentro de los folículos primarios próximos a la corteza. . Si se trata del primer contacto con el Antígeno este proceso aparece de 5 a 10 días. en tanto que si se trata del segundo contacto el centro germinal aparece de 24 a 72 horas (1 a 3 días).

. diferenciándose en células plasmáticas productoras de anticuerpos o en células de memoria. a través de señales y mediadores liberados.Respuesta de un ganglio linfático a un estímulo antigénico:  Las células B antígeno específicas son estimuladas a proliferar por las células T activadas.

rodeado por un manto de linfocitos. que posee un centro germinal. en este ambiente se produce una rápida división de las células B. las células B de esta capa contienen gran cantidad de IgM y IgD de superficie. donde existe una densa red de células foliculares dendríticas.Respuesta de un ganglio linfático a un estímulo antigénico:  Las células B activadas por las células T migran hacia los folículos primarios. convirtiéndose el folículo primario en secundario. .

. cuyo contenido se vierte finalmente en la vena subclavia izquierda a través del conducto torácico.Respuesta de un ganglio linfático a un estímulo antigénico:  Las células linfoides de los ganglios linfáticos retornan a la circulación a través de los vasos linfáticos eferentes.

Respuesta de un ganglio linfático a un estímulo antigénico:

Cada hora se produce la recirculación de aproximadamente 1-2% del conjunto total de linfocitos, este proceso permite que un gran número de linfocitos específicos de Ag entre en contacto con el mismo Ag en el microentorno de los órganos linfoides periféricos.

Respuesta a un estímulo antigénico que penetra por vía sanguínea:

Cuando un antígeno penetra al organismo por vía sanguínea, generalmente es reconocido por linfocitos específicos a nivel del bazo. El bazo contiene dos tipos principales de tejidos: la pulpa roja y la pulpa blanca.

Respuesta a un estímulo antigénico que penetra por vía sanguínea:

Respuesta a un estímulo antigénico que penetra por vía sanguínea: .

. la mayor parte dispuesta alrededor de una arteriola central.Respuesta a un estímulo antigénico que penetra por vía sanguínea:  La pulpa blanca está formada por tejido linfoide. que se denomina capa o manguito linfoide periarteriolar (PALS). que suelen contener folículos linfoides y está rodeada por la región marginal.

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que también contiene células dendríticas foliculares y macrófagos fagocíticos. que son los llamados de células B vírgenes o en folículos secundarios estimulados en los que aparece el centro germinal con células de memoria.Respuesta a un estímulo antigénico que penetra por vía sanguínea:  En el PALS se encuentra una zona de células T y zona de células B. las células T están situadas alrededor de la arteriola central y las B se pueden encontrar organizadas en forma de folículos primarios (no estimulados). .

gracias a la organización vascular del bazo. . granulocitos. Constituye un reservorio de plaquetas. linfocitos y numerosas células plasmáticas. plaquetas. eritrocitos.Respuesta a un estímulo antigénico que penetra por vía sanguínea:  La pulpa roja está formada por sinusoides y cordones celulares que contiene macrófagos residentes. en este órgano es donde son destruidos las plaquetas y eritrocitos envejecidos. granulocitos y eritrocitos.

.Respuesta a un estímulo antigénico que penetra por vía sanguínea:  La sangre penetra en los tejidos a través de las arterias trabeculares que se subdividen en numerosas arterias centrales que se encuentran rodeadas por la capa linfoide periarteriolar y dan lugar a capilares arteriales que vierten su contenido en los cordones esplénicos de la pulpa roja.

Categorías de la respuesta inmune  Como hemos visto hasta ahora. . en la dinámica de la respuesta inmune se reconocen 4 categorías que abarcan los eventos que ya hemos explicado. independientemente del órgano en que ocurra el reconocimiento y captación del Ag.

Intensidad: Concentración de anticuerpos que se alcanza en el máximo de la respuesta después de una vacunación o inmunización natural. El título de anticuerpos crece logarítmicamente. Duración: Tiempo que media desde la detección de los efectores hasta su desaparición. Memoria: Respuesta a una posterior o sucesiva puesta en contacto con el mismo inmunógeno. No se detectan los anticuerpos. (Reto o Refuerzo). SOLO EN RESPUESTA SECUNDARIA. .Las categorías de la respuesta inmune son:     Latencia: Intervalo que transcurre desde la penetración de la sustancia extraña y la detección de anticuerpos en sangre periférica.

dando lugar a una respuesta secundaria. .  Estas categorías variarán en dependencia de si es un primer contacto con un inmunógeno.Respuesta primaria y Respuesta secundaria. produciéndose una respuesta primaria o si lo que se estudia es la respuesta a un segundo o ulteriores contactos con un inmunógeno o antígeno.

Respuesta primaria y Respuesta secundaria. . Primaria Mayor (3 a 5 días) Menor Menor No Secundaria Menor (Disminuye con contactos sucesivos) Mayor Mayor Si IgG Ig IgM predominante. Categoría Latencia Duración Intensidad Memoria R.

Bibliografía Obligatoria  Bases de Inmunología Clínica. (pdf en mediafire) . Dr. Víctor Henríquez Auba.

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