P. 1
DIURÉTICOS

DIURÉTICOS

|Views: 238|Likes:
Publicado porPipetajox

More info:

Published by: Pipetajox on May 17, 2012
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

10/09/2015

pdf

text

original

DIURÉTICOS

Son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrólitos, como consecuencia de su acción perturbadora sobre el transporte iónico a lo largo de la nefrona. Esta interferencia puede llevarse a cabo en uno o varios sitios del recorrido tubular, pero la acción en un sitio más proximal puede ser compensada a nivel más distal o desencadenar mecanismos compensadores que contrarresten la acción inicial. Su objetivo fundamental es conseguir un balance negativo de agua, pero los diuréticos no actúan directamente sobre el agua, sino a través del sodio (diuréticos natriuréticos) o de la osmolaridad (diuréticos osmóticos). De acuerdo con ello, la finalidad principal de los diuréticos se dirige al tratamiento de los edemas. Sin embargo, directa o indirectamente pueden modificar otros iones y alterar otras funciones, de ahí que se utilicen también en otras enfermedades, como la hipertensión arterial, las hipercalcemias, la diabetes insípida, el glaucoma, las intoxicaciones, etc.

PRINCIPIOS DEL EFECTO DIURÉTICO Los diuréticos son fármacos que aumentan la tasa de flujo urinario, también incrementan la tasa de excreción del Na+ (natriuresis) y de un anión acompañante, por lo general Cl-. En el organismo el NaCl es el principal determinante del volumen del líquido extracelular. Un desequilibrio sostenido entre la ingestión del Na+ en la dieta y la perdida del Na+ es incompatible con la vida. Un balance positivo sostenido del Na+ daría como resultado sobrecarga de volumen con edema pulmonar, y uno negativo sostenido originaria disminución del volumen y colapso cardiovascular. El suministro continuo de diuréticos causa déficit neto sostenido del Na+ corporal total, la evolución temporal de la natriuresis es finita, puesto que los mecanismos compensadores equilibran la excreción del Na+ con la captación del mismo, fenómeno conocido como freno diurético. Estos mecanismos compensadores o de freno incluyen la activación del: 1. Sistema nervioso simpático 2. Eje renina-angiotensina-aldosterona 3. Decremento de la presión arterial (reduce la natriuresispresión) 4. Hipertrofia de las células epiteliales renales 5. Incremento de la expresión transportadores epiteliales renales 6. Alteración de las hormonas natriureticas como el péptido natriuretico auricular.

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica incluyen: acetazolamida. Los que tienen en común la mitad de una molécula sulfamida sustituida. Los iones HCO3.para transportar NaHCO3 hacia el espacio intersticial. Mg2+).son usados por el simporter Na+-HCO3.Cl. Cundo se introdujo la sulfanilamida.Los diuréticos no solo alteran la eliminación de Na+. debido a su capacidad de inhibir la anhidrasa carbónica. se detectó la acidosis metabólica como efecto adverso. CLASIFICACIÓN • • • • • • INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA DIURÉTICOS OSMÓTICOS DIURÉTICOS DE ASA INHIBIDORES DEL SIMPORTE DE Na+ .filtrado para formar ácido carbónico (H2CO3) que se descompone con rapidez a CO2 y H2O en presencia de anhidrasa carbónica. que se encuentra en la membrana luminal y basolateral (anhidrasa carbónica tipo IV. aniones (Cl-. Ca2+. El efecto neto de este proceso es transporte de NaHCO3 desde la luz tubular hacia el espacio intersticial. unida a la membrana por enlace glucosilfosfatidilinositol). así como en el citoplasma (AC tipo II). seguido por movimiento de .) y acido úrico. Mecanismo y sitio de acción: Las células endoteliales de los túbulos proximales están ricamente dotadas de la molécula-enzima con zinc anhidrasa carbónica. HCO3-. En la luz de los túbulos los H+ (llevados por el antiportador Na+-H+) reacciona con el HCO3. La anhidrasa carbónica se localiza en las paredes de las células del túbulo proximal del riñón (también se encuentra en otros tejidos) y su efecto neto es la reabsorción de bicarbonato sódico junto con el equivalente osmótico de agua correspondiente. H+. H2PO4. aunque ha sido importante en la creación de conceptos de fisiología y farmacología renales.(Diuréticos Tiazídicos ) DIURÉTICOS AHORRADOSRES DE K+ ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA: ahorradores de potasio INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA La acetazolamida (DIAMOX) es el prototipo de fármaco que ha tenido utilidad limitada como diurético. sino que también modifican la manipulación renal de otros cationes (K+. diclofernamida y el metazolamida.

los inhibidores de la AC aumentan la excreción de fosfato. Esto.agua. La acetazolamida tiene efectos en el SNC. pero cuya utilidad no está demostrada. Esto desencadena retroalimentación tubuloglomerular. Efectos en la hemodinámica renal: Al inhibir la resorción proximal. es eficaz en las epilepsias y tiene efectos anticonvulsivantes.hasta un 35% de la carga filtrada. que incrementa la resistencia arteriolar aferente y reduce el flujo sanguíneo renal y filtración glomerular. junto con la inhibición de la secreción titulable de acido y amoniaco en el sistema de conductos colectores. lo cual da como resultado supresión casi completa de la resorción de NaHCO3 en los túbulos proximales. También ocurre una pequeña eliminación de Cl-.es el principal anión que se excreta junto con los cationes Na+ y K+. por lo que reducen la presión intraocular. causa parestesias y somnolencia. mucosa gástrica y páncreas. También se pueden observar efectos en eritrocitos. pero producen poco efecto o ninguno sobre el Ca y el Mg. el HCO3. Otros efectos: los inhibidores de la AC impide la formación de volúmenes de HCO3 en el humor acuoso. los inhibidores de la anhidrasa carbónica incrementan la liberación de solutos hacia la mácula densa. Absorción y eliminación FARMACO ABSORCION ORAL T1/2 (HORAS) VIA DE ELIMINACIO N Acetazolami da (DIAMOX) Diclorfenami da Datos insuficientes Datos insuficientes Datos insuficientes ~100% 6-9 Renal . incrementa el pH urinario hasta alrededor de 8 y genera aparición de acidosis metabólica. Efectos en la excreción urinaria: la inhibición de la anhidrasa carbónica se relaciona con aumento rápido de la excreción urinaria de HCO3. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica en potencia inhiben las formas tanto unida a membrana como citoplasmática de la anhidrasa carbónica.

4) Epilepsia. La . Pero la eficacia de los IAC como agentes diuréticos únicos es baja. contraindicaciones e interacciones farmacológicas Por ser derivados de las sulfamidas pueden causar. 2) Formación de cálculos y cólicos ureteral debido a precipitación de sales de fosfato de calcio en una orina alcalina.  Lesiones renales. entre ellas: 1) Desviación del amoniaco de origen renal desde la orina hasta la circulación general.(DARAMIDE) Metazolamid a (GLAUTABS) ~100% ~14 ~25 Renal. efectos adversos. muchos individuos muestran somnolencia y parestesias. Aplicaciones terapéuticas 1) Edema (acetazolamida) 2) Glaucoma de ángulo abierto (principal indicación) 3) Glaucoma secundario y antes de operaciones para corregir glaucoma agudo con cierre de ángulo para corregir glaucoma ocular. por ello se usan con diuréticos que bloquean la resorción de Na. parálisis periódica familiar y enfermedad de montaña (acetazolamida). ~75% Metabolismo Toxicidad.  Alergias en Pacientes con hipersensibilidad a las sulfamidas. Casi todos los efectos adversos. 4) Reducción de la excreción urinaria de las bases orgánicas débiles. en especial la de incrementos de la excreción de H+ inducida por diuréticos. 5) Para corregir alcalosis metabólica. las contraindicaciones e interacciones farmacológicas son consecutivos a la alcalinización urinaria o la alcalosis metabólica. aunque con poca frecuencia:  Depresión de la medula ósea.  Toxicidad cutánea. procesos que pueden inducir encefalopatías hepática (estos medicamentos están contraindicados en sujetos con cirrosis hepática.  Con dosis altas. 3) Empeoramiento de la acides metabólica o respiratoria (contraindicados en individuos con acidosis hepercloremica o neumopatia obstructiva crónica grave).

Al extraer agua de los compartimientos intracelulares los diuréticos osmóticos expanden el volumen de líquido extracelular. Estos efectos incrementan el flujo sanguíneo de la médula renal y elimina NaCl y urea de esta última estructura. sufren resorción limitada en los túbulos renales y son relativamente inertes desde el punto de vista farmacológico. es Datos IV insuficientes Mecanismo y sitio de acción El principal sitio de acción de los diuréticos osmóticos es el asa de Henle. disminuyen la viscosidad sanguínea e inhiben la liberación de renina. Una reducción de la tonicidad medular causa reducción en la extracción de agua desde la rama delgada descendente. lo que a su vez limita la concentración de NaCl del líquido tubular que entra a esa rama.eficacia a largo plazo de éstos se ve afectada por la aparición de acidosis metabólica.25-1. FARMACO DISPONIBILIDA D ORAL Glicerina Activo por VO 0. Este último efecto reduce la resorción pasiva de NaCl en . es 0.75 T1/2 (HORAS) VIA DE ELIMINACION ~80% metabolismo ~20% desconocido Isosorbida Manitol Activo por VO 5-9.5 Renal ~80% Renal ~20% Metabolismo bilis Renal y Insignificante.5-0. Las prostaglandinas pueden contribuir a la vasodilatación renal y el lavado medular inducido por diuréticos osmóticos. DIURÉTICOS OSMÓTICOS Son compuestos que se filtran libremente en el glomérulo.7 (en IR) IV Urea Insignificante.

porque provocan extraccion de líquido del LIC al LEC. Mg.  La urea puede causar trombosis o dolor si hay extravasación y no se suministra en pacientes con función hepática alterada. Efectos • En la excreción de orina: aumentan la excreción urinaria de todos los electrolitos (Na. • En la hemodinámica renal: incrementan el flujo sanguíneo renal mediante diversos mecanismos. • El manitol profiláctico conserva el flujo urinario en las operaciones vasculares y quirúrgicas.  La pérdida de agua y electrolitos causa hipernatremia y deshidratación. dilatan la arteriola aferente aumentando la presión hidrostática en los capilares glomerulares. Ca. Aplicaciones terapéuticas • Insuficiencia renal aguda (Manitol para Necrosis tubular aguda).la rama delgada ascendente. Tienen la capacidad de inhibir la resorción de Mg2+. contraindicaciones e interacciones farmacológicas  En insuficiencia cardiaca o congestión pulmonar pueden originar edema pulmonar manifiesto.  El manitol y la urea están contraindicados en hemorragia intracraneal activa y la glicerina puede causar hiperglucemia. HCO3. y fosfato). cefalea. K. También aumentan la presión hidrostática en el espacio de Bowman aumentando la filtración glomerular. por lo que interfieren en los procesos de transporte en la rama ascendente gruesa.  Dicha extracción genera hiponatremia. que explica los efectos adversos más frecuentes. . efectos adversos. Cl. IMPORTANTE: Los diuréticos actúan en el túbulo proximal y en el asa de Henle siendo este ultimo su sitio primario de acción.  Contraindicados en Px con anuria debida a nefropatía grave. nausea y vomito. Toxicidad. y diluyen el plasma disminuyendo así la presión coloidosmótica media en los capilares glomerulares.

éstos son sumamente eficaces por eso se denominan diuréticos de limite alto. En contraste. nauseas. • Los cuatro diuréticos de este tipo se utilizan para controlar la presión intraocular durante crisis agudas de glaucoma y en reducciones a corto plazo de la presión intraocular. • El manitol y la urea funcionan para el tratamiento del síndrome de desequilibrio por diálisis. que generaría hipotensión.  Los segmentos de nefrona posteriores a la rama gruesa ascendente no poseen la capacidad de resorción para rescatar el flujo de líquido rechazado que sale de dicha rama. inquietud y crisis convulsivas. alrededor de 25% de la carga de solutos de Na filtrada se resorbe en la rama ascendente gruesa. por ello se llaman diuréticos de asa. En la actualidad se dispone de los siguientes diuréticos de este tipo: • Furosemida • Bumetanida • Ácido etacrínico • Torsemida Mecanismo y sitio de acción . • Extraen agua de los ojos y del cerebro. Si bien lo túbulos proximales reabsorben 65% del ultrafiltrado de Na+.• En necrosis tubular aguda el manitol aumenta el volumen de orina en algunos enfermos. También reducen el edema cerebral y la masa del encéfalo. Su eficacia en la rama ascendente gruesa del asa se debe a:  Bajo situaciones normales. porque la rama ascendente gruesa resorbe la mayoría de los líquidos que se rechaza desde los túbulos proximales. DIURÉTICOS DE LÍMITE ALTO) Los miembros de este grupo de diuréticos inhiben la actividad del simporte Na-K-2Cl en la rama ascendente gruesa del asa de Henle. INHIBIDORES DEL SIMPORTE DE NA+-K+-2Cl(DIURÉTICOS DE ASA. cefalea. los diuréticos que actúan en este nivel tienen eficacia limitada.

aumentan la excreción de HCO3. de modo que la medula densa ya no puede detectar las concentraciones de NaCl en el liquido tubular. lo cual lleva el transporte de sal de este segmento de la nefrona a un paro virtual. al evitar los incrementos del flujo sanguíneo renal. También inhiben la resorción de Ca y Mg en la rama ascendente al suprimir la diferencia de potencial transepitelial que es la fuerza impulsadora dominante en la resorción de esos cationes. lo que como efecto neto genera una positividad de la luz con respecto al espacio intersticial. Mg) y así. Los AINES atenúan la respuesta diurética de los diuréticos de asa. Por ende NO disminuyen la filtración glomerular. mediada por las prostaglandinas. Esta diferencia de potencial positivo en la luz repele cationes (Na. de modo que el voltaje de la membrana basolateral va a ser menor que el potencial de equilibrio para el K. Ca. En contraste la membrana basolateral muestra canales para Cl. es decir la conducción para el Cl despolariza la membrana basolateral. • Estos diuréticos bloquean la retroalimentación tubuloglomerular al inhibir el transporte de sal hacia la macula densa. en la rama ascendente gruesa. el flujo de Na. Efectos:  En la excreción urinaria: incrementan la excreción urinaria de Na y Cl. La supresión de la diferencia de potencial transepitelial también da como resultado notorios aumentos de la eliminación de Ca y Mg. en especial prostaciclina. proporciona una importante fuerza impulsora paracelular de esos cationes hacia el espacio intersticial. K y Cl está mediado por el simportador NA+K+-2Cl-. En la actualidad es bien aceptado que.  La furosemida tiene actividad inhibidora débil de la AC. por ende el voltaje de la membrana apical es hiperpolarizado. Aumentan la liberación de solutos hacia afuera del asa de Henle. Las membranas luminales de las células epiteliales de la rama ascendente gruesa solo tiene vías de conducción de K. • Son potentes estimulantes de la liberación de la renina. Los inhibidores del simporte de Na-K-2Cl se unen al simportador de Na-K-2Cl en la rama ascendente gruesa y bloquean su función.y fosfato • En la hemodinámica: incrementan el flujo sanguíneo renal total debido a las prostaglandinas(no se conoce el mecanismo) y lo redistribuyen hacia la parte media de la corteza. . por tanto.Actúan de manera primaria en la rama ascendente gruesa.

parestesias. generan ototoxicidad. sordera. bomba de calcio microsónica.  Se deben evitar en mujeres posmenopausicas osteopénicas. colapso circulatorio. crisis de tromboembolia y en enfermos del hígado causa encefalopatía hepática. efectos adversos. disminución de líquido extracelular. al aumentar la capacitancia venosa que junto con natriuresis intensa reduce las presiones de llenado del ventrículo izquierdo.  Combinada con el acido etacrínico inhiben la Na. .ATPasa. fotosensibilidad.  Pueden generar hiperuricemia e hiperglucemia. vértigo y sensación de plenitud en oídos. glucolisis. respiración mitocondrial.K.  Exantemas cutáneos. adenilciclasa.  También producen ototoxicidad que se manifiesta con zumbidos de oídos.Otras acciones:  La furosemida incrementa la capacitancia venosa general y disminuye la presión de llenado ventricular izquierdo. contraindicaciones e interacciones farmacológicas Estos se deben a anormalidades del equilibrio de líquidos y electrolitos. depresión de médula ósea y trastornos gastrointestinales. y se manifiesta como hiponatremia. fosfodiesterasa y deshidrogenasa de prostaglandina. Toxicidad. alteraciones de la audición. Aplicaciones terapéuticas: • Tratamiento del edema pulmonar agudo.  Su uso continuo causa disminución grave del Na corporal.  La excreción aumentada de Ca y Mg produce hipomagnesemia (factor de riesgo de arritmias) e hipocalcemia.  Por la alteración de los electrolitos en la endolinfa. que benefiacia a Px con edema pulmonar. filtración glomerular reducida. e incrementar las concentraciones plasmáticas de LDL y triglicéridos y disminuyen las de HDL. Especialmente el ácido etacrínico.

• • Tratamiento de edema y ascitis por cirrosis hepática. • Casi todas las personas en IRA reciben una dosis de un diurético de asa. Tratamiento de edema relacionado con insuficiencia renal crónica. Dado que los inhibidores originales del simporte de Na – Cl fueron derivados de la benzotiadiazina. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS:  Bendroflumetiazida  Clorotiazida  Hidroclorotiazida  Hidroflumetiazida  Metilclotiazida  Politiazida  Triclormetiazida  Clortalidona  Indapamida . se denominaron diuréticos parecidos a tiazida. Los inhibidores del simporte de Na – Cl son sulfamidas.• Tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva crónica. con objeto de minimizar la congestión venosa y pulmonar. • A menudo los únicos que reducen el edema propio del síndrome nefrótico. pero su semivida corta los vuelve menos eficaces que los diuréticos tiazídicos. Los diuréticos similares desde el punto de vista farmacológico a las tiazidas. esta clase de medicamentos llegó a conocerse como diuréticos tiazídicos. • Tratamiento de la hipertensión. El término diuréticos tiazídicos a menudo se utiliza para referirse a todos los miembros de la clase de inhibidores del simporte de Na – Cl. INHIBIDORES DEL SIMPORTE DE NA+ – Cl(DIURÉTICOS TIAZÍDICOS) Las benzotiadiazidas se sintetizaron en un esfuerzo por aumentar la potencia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica. efecto que se demostró es independiente de la inhibición de la anhidrasa carbónica. pero a diferencia de estos las benzotiadiazidas aumentan de modo predominante la excreción de NaCl.

El TCD expresa sitios de unión de tiazida y se acepta como el sitio primario de acción de los diuréticos tiazídicos. el túbulo próximal puede representar un sitio de acción secundario. Efectos en la excreción urinaria:  Aumenta la excreción de Na y Cl.  Los diuréticos tiazídicos generan magnesuria leve y cada vez hay más datos de que el uso a largo plazo de estos compuestos quizá produzca deficiencia de magnesio.en la membrana luminal. las tiazidas sólo son moderadamente eficaces (es decir. específicamente en la membrana basolateral existen movimiento de Na. que es aprovechado por un simportador de Na+-Cl.  La administración aguda de diuréticos tiazídicos incrementa la excreción de ácido úrico. los diuréticos tiazídicos disminuyen la excreción de calcio. efecto que incrementa la excreción de HCO3 y fosfato. dicha excreción está reducida después de proporcionar esta sustancia de manera crónica. Sin embargo.  Aumentan la excreción de potasio. Empero.  Algunos diuréticos tiazídicos también son inhibidores débiles de la anhidrasa carbónica. y esto tal vez explica los efectos débiles en los túbulos proximales.  Cuando se administran de manera crónica. que mueve Cl hacia la célula epitelial contra su gradiente electróquímico y luego sale por la membrana basolateral. Los diuréticos tiazídicos causan inhibición del transporte de NaCl localizado en la membrana apical de células epiteliales en los túbulos contorneados distales. Efectos en la hemodinámica renal: No afectan el flujo sanguíneo renal y sólo reducen de manera variable la filtración glomerular debido a incrementos de la presión intratubular. la excreción máxima de la carga filtrada de Na es de sólo 5%). Metolazona  Quinetazona Mecanismo y sitio de acción: En el tubulo contorneado distal. Absorción y eliminación: . puesto que alrededor de 90% de la carga filtrada de Na se reabsorbe antes que llegue al túbulo contorneado distal. sobre todo en ancianos.

diuréticos de asa y vitamina D. glucósidos digitálicos.  Hipotensión  Hipopotasemia. Exantemas cutáneos. Náuseas. es aquella que comprende los diuréticos tiazídicos con quinidina. Foto sensibilidad. En cuanto a su excreción es variable.  Trastornos Gastrointestinales: Anorexia. Xantopsia.  La eficacia de los diuréticos tiazídicos se reduce por administración AINES. colesterol total y triglicéridos totales. especialmente la Bendroflumetiazida. alteraciones del metabolismo de la glucosa. pero en su mayoría lo hacen por vía renal y metabólica.  Trastornos Hematológicos y Dermatológicos: Discrasias sanguíneas. Colecistitis. Cólicos. Interacciones farmacológicas  Disminuyen los efectos de anticoagulantes. La hiperglucemia puede relacionarse con una secreción reducida de insulina. por esta última genera taquicardia polimorfa debida a actividad .  Alcalosis metabólica. Casi todos los efectos adversos graves de las tiazidas se relacionan con anormalidades del equilibrio de líquidos y electrólitos. Hipercalcemia. Debilidad. diazóxido. Cefalea. Provocan una prolongación del intervalo QT. Parestesias. Pancreatitis. Hiponatremia letal ó casi letal.  Incrementa los efectos de anestésicos. e incrementan los de anéstésicos. vómitos y diarrea.  Incrementan las concentraciones plasmáticas de colesterol de LD. Estreñimiento. Hipomagnesiemia. sulfonilureas e insulina. uricosúricos usados en el tratamiento de la gota. Hiperuricemia. litio y diuréticos de asa. Hipocloremia.La mayoría se absorbe bien por vía oral. glucósidos digitálicos.  Reducen la tolerancia a la glucosa y tal vez durante el tratamiento quede de manifiesto diabetes latente. Toxicidad y efectos adversos Los diuréticos tiazídicos rara vez causan:  Trastornos del sistema nervioso: Vértigo. disminución del K. litio. estos efectos adversos incluyen:  Disminución del volumen extracelular.  Una interacción farmacológica en potencia letal.

Fármacos diuréticos.  A veces se usan en la nefrolitiasis por calcio y pueden ser útiles en la terapéutica de la osteoporosis.desencadenada que se origina por despolarizaciones tempranas. (2007) 11ª Edición. Armij. Farmacología Humana. Pág.  Los diuréticos tiazídicos también constituyen la piedra angular del tratamiento de la diabetes insípida nefrógena. 743–762. la taquicardia polimorfa puede evolucionar hacia fibrilación ventricular letal. Editorial ELSEVIER MASSON.  J. 931 . “Goodman & Gilman LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA”. A. Pag.  Son eficaces contra la intoxicación por iones bromo. aun cuando casi siempre es auto limitada. reducen el volumen de orina hasta 50%. Flórez y J. Aplicaciones terapéuticas  Los diuréticos tiazídicos se usan para tratar el edema relacionado con enfermedad cardíaca (ICC). IRC y glomerulonefritis aguda)  Los diuréticos tiazídicos disminuyen la presión arterial en sujetos hipertensos. Estos se utilizan ampliamente para tratar la hipertensión solos o en combinación con otros antihipertensores. Brunton. BIBLIOGRAFÍA  Laurence L. PhD. Editorial Mc Graw Hill. al intensificar la "intensidad" de la relación entre la presión renal y la natriuresis. 5º Edición. hepática (Cirrosis hepática) y renal (Síndrome nefrótico.

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->