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Farmacologia Del Sistema Nervioso Autonomo

Farmacologia Del Sistema Nervioso Autonomo

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FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

AGRADECIMIENTOS

Primeramente agradecer a la Dr. Rodney Rivero por la paciencia y dedicación que brinda a cada uno de sus alumnos, por ser muy condescendiente con todos nosotros También agradecer a la universidad por abrirme las puertas hacia nuevos objetivos y logros, por la enseñanza atreves de sus docentes. Y lo más importante agradecer a mis padres por el apoyo incondicional que me dan no solo en mi carrera profesional sino también en todas mis actividades.

DEDICATORIA V El presente trabajo está dedicado a nuestros padres que siempre hicieron lo posible para darnos una buena educación. al estar en esta universidad mis objetivos está en superarme como persona. . y ese es nuestro objetivo. obtener más conocimientos y gracias a ellos tenemos la oportunidad de tener una profesión y alcanzar nuestra meta. el objetivo de todos los padres es ver realizados a sus hijos tanto espiritual como intelectualmente.

adrenérgico.El termino neurotransmisión adrenérgica puede resultar equivoco. Las catecolaminas (adrenalina. los antagonistas selectivos de los receptores B. El mejor conocimiento de la localización y las funciones de los distintos subtipos de receptores ha posibilitado el desarrollo de antagonistas que tienen mayor afinidad por un subtipo de receptor. aquí se estudian también otras dos catecolaminas. Un fármaco simpaticomimético induce respuestas fisiológicas similares a las que se producen tras las estimulación de las fibras simpáticas posganglionares dependiendo del órgano de que se trate y del subtipo de receptor adrenérgico que domine en dicho órgano. Sin embargo. de forma que es posible abolir selectivamente algunas respuestas simpáticas sin alterar otros efectos. actúan sobre el corazón sin producir apenas efectos en las vías respiratorias. sobre todo en aquellas en q ue existe un compromiso con la integridad del individuo (reacciones de lucha o huida). el uso ha sancionado el termino adrenérgico. La actividad del sistema nervioso simpático puede suprimirse principalmente de dos maneras: disminuyendo la síntesis o secreción del neurotransmisor noradrenalina o antagonizando sus receptores. deberis hablarse de neurotransmisión noradrenerguca. la dopamina y la adrenalina. stricto sensu. Así pues. noradrenalina y dopamina) secretadas por el sistemas nervioso simpatico o la medula suprarrenal participan en multitud de funciones. Por ejemplo. donde predominan los receptores Bz . y con el nos quedamos. al única excepción es la fenoxibenzamina que se une de forma covalente al receptor alfa.INTRODUCCION. ya que el neurotransmisor fisiológico en todas las sinapsis neuroefectoras posganglionares simpáticas en la noradrenalina. Por ello. La mayoría de los anatgonistas de los receptores adrenérgicos son antagonistas competitivos.

fármacos adrenérgicos. colinérgicos y anti colinérgicos B. colinérgicos y anti colinérgicos .OBJETIVOS A. RAM de los estimuladores e inhibidores del sistema nervioso autónomo. farmacodinamia. anti adrenérgicos. Objetivo General Nuestro objetivo general es dar a conocer todas las características de los fármacos adrenérgicos. clasificación funciones. anti adrenérgicos. farmacocinética. Objetivo especifico Dar a conocer todo el desarrollo. indicaciones contraindicaciones.

actividad simpaticomimético intrínseca bloqueo de receptores alfa adrenérgicos capacidad para producir vasodilatación y diferencias en la liposolubilidad no las características farmacocinéticas . Al final de la década 1960 se sintetizaron los primeros bloqueantes beta en el laboratorio de sir JAMES Black. que sigue siendo el protipo de antagonista de receptora s beta no selectivos. pero pronto se llego al propanol. Posteriormente.ANTECEDENTES Desde que Ahiquist planteo la existencia de los dos tipos de receptores adrenérgicos. que eran tóxicos en animales. como mayor afinidad por recptores bet. a partir del propranolol se desarrollaron otros compuestos a los que se añadieron otras propiedades. se intento sintetizar fármacos que bloquearan estos receptores de forma selectiva. aunque se prestó más atención a los antagonistas de los receptores beta.

I. aunque también tienen efectos individuales. La noradrenalina liberada en la unión neuroefectora simpatica sufre un procesi de recaptacion por un transportador de noradrenalina. ubicado en el plasmalema de la terminación nerviosa simpatica( sistema de recaptacion tipo 1). obesidad. CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS Los receptores adrenérgicos se hallan en la membrana celular donde actúan la adrenalina y la noradrenalina. asmaa. dolor.NEUTRANSMISION ADRENERGICA. Los efectos comunes (o que aún no se han especificado) incluyen: . La importancia de este sistema de retirada del neuritransmisor se pone de manifiesto por el hecho de que su bloqueo por cocaína o desipramina potencia de forma notable los efectos fisiológicos de la estimulación sináptica. El transporte de noradrenalina es activo es caturable y competitivo y se realiza contra un gradiente de concentración. la adrenalina y la noradrenalina son catecolaminas endógenas y se caracterizan por contener en su estructura química un grupo aromático catecol unido a una cadena lateral etilamino con diversas modificaciones. SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO: FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS La dopamina. tanto en el sistema nervioso central como en el sistema nervioso periférico. bien por metabolismo enzimático de la MAO o la COMT. Si se considera que son la diana de muchos fármacos de gran importancia terapéutica empleados en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. El transportador identifica mejor las isoformas. bien por sistemas de recaptacion tisular. una vez liberadas pueden desaparecer de la hendidura sináptica. II. Esta potenciación se observa también cuando se administran noradrenalina o adrenalina exógenas. SISTEMAS DE CATECOLAMINAS RECAPTACION E INACTIVACION DE LAS Las catecolaminas. a) Receptores α-ADRENERGICOS Los receptores α comparten varias funciones en común. se comprende su interés farmacológico. Para sintetizar las catecolaminas se requiere la actividad de 4 enzimas.

contracción de los esfínteres del tracto gastrointestinal. b ) Receptores β-adrenergicos .inducción de la liberación de glucagón del páncreas. llamada Gi inactiva a la adenilil ciclasa. Algunos antagonistas pueden ser usados en la terapia de la hipertensión. el riñón (arteria renal)7 y el cerebro. Con su activación.8 Otras regiones donde se afecta la contracción del músculo liso son:  coronarias  uréter  vasos deferentes  músculo liso  útero (embarazo)  esfínter uretral  bronquiolos (aunque no tan fuerte como el efecto del receptor β2en los bronquiolos) Otros efectos adicionales incluyen la glucógenolisis y la gluconeogénesis del tejido adiposo y el hígado. . una proteína heterotrimérica G. así como un aumento de la secreción por parte de glándulas salivales y la reabsorción de sodio en los riñones.   Vasoconstricción de las arterias del corazón (arteria coronaria). Ello conduce a la iniciación de otros efectos. llamada Gq activa a la fosfolipasa C. Las acciones específicas de los receptores α2 incluyen: . que causa un aumento en el Inositol trifosfato (IP3) y el calcio. Las acciones específicas del receptor α1 principalmente incluyen la contracción del músculo liso. .Vasoconstricción. . Causa vasoconstricción de muchos vasos sanguíneos incluyendo los de la piel. . α2Β.inhibición de la liberación de insulina del páncreas.Receptores α2 Artículo principal: Receptor adrenérgico alfa 2 Los receptores adrenérgicos α2 son miembros de una familia de receptores asociados a la proteína G. Al ser activados por su ligando.4 Vasoconstricción de venas.Agregación plaquetaria.5 Disminución de la motilidad del músculo liso en el tracto gastrointestinal. y α2C.inhibición de la descarga de noradrenalina y acetilcolina . Existen tres subtipos homólogos de los receptores α2: α2A. .Receptores α1 Artículo principal: Receptor adrenérgico alfa 1 Los receptores adrenérgicos α1 son miembros de la superfamilia de receptores asociados a la proteína G. En otros sitios promueve el intercambio Na+/K+ y estimula la Fosfolipasa Cβ2 que moviliza el Ácido Araquidónico y aumenta Ca++.6 . que a su vez produce una disminución del segundo mensajero intracelular AMPc lo que conlleva a la apertura de un canal de K+. una proteína heterotrimérica G.

CLASIFICACION DE LAS AMINAS SIMPATICOMIMETICAS Las aminas simpaticomimeticas pueden clasificarse de diferentes maneras.  relajación del esfínter urinario.Receptores β1 Receptor adrenérgico beta 1 El receptor β1 es el receptor predominante en el corazón que produce efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos. la estimulación de la lipólisis del tejido adiposo.. noradrenalina.Receptores β2 Receptor adrenérgico beta 2 El receptor β2 es un receptor polimórfico y es el receptor adrenérgico predominante en músculos lisos que causan relajación visceral. gastrointestinales y del útero grávido. Atendiendo a su mecanismo de accin.Receptores β3 Es el receptor adrenérgico que predominantemente causa efectos metabólicos.. Estas aminas pueden clasificarse en función de su naturaleza química en: a) Catecolaminas: adrenalina. se clasifican en tres categorías 1. en los bronquios.  inhibición de la liberación de histamina de los mastocitos. por ejemplo. isoproterenol . dopamina. liberación de renina de las células yuxtaglomerulares. por lo que las acciones específicas del receptor β3 incluyen. Aminas de acción directa. Las acciones específicas de los receptores β1 incluyen: aumento del gasto cardiaco al aumentar la frecuencia cardíaca y al aumentar el volumen expelido en cada contracción cardíaca por medio del aumento en la fracción de eyección. .Actuan directamente cobre los receptres adrenérgicos para inducir la liberación de neurotransmisor. . estas respuestas no se modifican por reserpina y se potencian por cocaína y desnervacion quirúrgica.  relajación de la pared de la vejiga urinaria. III. La estructura cristalográfica en tres dimensiones del receptor adrenérgico β29 y sus funciones conocidas incluyen:  relajación de la musculatura lisa.  aumento de la secreción de renina del riñón.  glucogenólisis y gluconeogénesis  secreciones aumentadas de las glándulas salivales. por ejemplo.  dilatación de las arterias del músculo esquelético. lipolisis en el tejido adiposo.

b) No catecolaminas: dimetrofina.de acuerdo a la multiplicidad de receptores adrenérgicos que son capaces de activar y los efectos que estos generan al ser estimulados. sobre todo si se comparan sus efectos con los de la noradrenalina (NA). 1. Aminas de acción mixta. -EFECTOS VASCULARES: Los receptores adrenérgicos principalmente en las arteriolas y esfínteres precapilares. pero lo hacen por mecanismo que no implican la activación directa de los receptores adrenérgicos 3. Resulta así conveniente sistematizar una des cripción de los efectos simpaticomiméticos en general. fenilefrina. que podría hacerse analizando las acciones farmacológicas de la adrenalina. principalmente alfa1. la noradrenalina y el isoproterenol. Por ello. sobre todo en aplicaciones locales (gotas nasales usadas . En mucosas: acción descongestiva inicial. Aumentan la liberación del neurotransmisor. La adrenalina (AD) se constituye así en un PROTOTIPO conveniente para la sistematización de las acciones farmacológicas. están localizados a. AMINAS DE ACCIÓN DIRECTA CATECOLAMINAS Las catecolaminas de referencia con la adrenalina. estimulante alfa (predominante) y el isoproterenol (ISO). NORADRENALINA Las drogas adrenérgicas o simpaticomiméticas tienen variadas acciones farmacológicas. 2. Aminas de acción indirecta.Las acciones farmacológicas son diferentes si el agente adrenérgico es un estimulante alfa 1 o alfa 2 o si actúa sobre los receptores beta solamente. Su activación por adrenalina o estimulantes de dichos recept ores provoca vasoconstricción y disminución de la circulación en extremidades. un estimulante alfa y beta adrenérgico y jerarquizar en una segunda etapa las más importantes drogas adrenérgicas actuales de acuerdo a su utilidad terapéutica. amidefrina. liberando adrenalina noradrenalina endógena. Actuan tanto sobre los receptores como sobre la terminación nerviosa adrenérgica. se describieran con mayor detalle estas tres ADRENALINA.En piel y mucosas: existen receptores alfa. catecolamina sintética (estim ulante beta predominante). aunque es de esperar un efecto rebote. orciprenalina. La complejidad de las acciones depende entonces del tipo de receptor que predominantemente la droga activa o bloquea y de ese conocimiento surgen las aplicaciones terapéuticas.

EFECTOS CARDIACOS: a. incrementando la secreción de renina y pone en marcha el sistema renina-angiotensina IIaldosterona. básicamente la NA elevan la presión arterial.La circulación cerebral: acompaña en general a los cambios en la resistencia periférica (efecto alfa).repetidamente por ej. La NA produce un claro incremento de la resistencia periférica por su acción alfa predominante. que se producen localmente por el aumento de la fuerza de contracción miocárdica y la hipoxia relativa que ocurre luego de la estimulación simpática. el flujo sanguíneo renal disminuye significativamente.Las arteriolas del músculo esquelético: sufren una acción vasodilatadora por acción beta 2 de la AD que puede ser contrarrestada por el efecto vasoconstrictor dosis -dependiente de la activación alfa adrenérgica (Dosis altas de AD). Ello ocurre por mayor duración de la diástole y aumento de la presión aórtica por AD por ej. activando los receptores ß1 del marcapaso SA que son predominantes aunque también existen receptores ß2 y _.Reflejos compensatorios: Los agentes adrenérgicos que activan los receptores alfa adrenérgicos. sin embargo mecanismos autorreguladoras centrales tienden a limitar el aumento de la resistencia cerebro-vascular. b.) ya que la hipoxia tisular subsiguiente a la disminución del flujo sanguíneo por la intensa vasoconstricción puede cambiar la reactividad vascular debido en partea la aparición de metabolitos. . con un efecto nuevamente congestivo. posterior. que de esta manera activa el centro vagal en el . Los vasos arteriolares predominantemente renales: Sufren importantes acciones al activarse los receptores alfa por la AD. La AD produce claramente los efectos aunque el ISO es en tal sentido el de mayor potencia. El incremento de la presión arterial estimula los baroreceptores del seno carotídeo y del arco aórtico. . hasta en un 40% y la excreción de Na+. La circulación coronaria: aumenta por la estimulación adrenérgica. La resistencia vascular renal aumenta. Paralelamente la AD activa los receptores ß1 del aparato y yuxtaglomerular.La resistencia periférica: es controlada por los músculos lisos de la arteriolas. vasoconstrictora. Además están los receptores ß2 (dilatadores) y alfa (constrictores). K+ y CLdisminuye. pero tal vez el más importante factor del incremento de la circulación coronaria es la presencia de metabolitos como la adenosina. Frecuencia cardíaca: Todas las catecolaminas incrementan la frecuencia cardíaca. El ISO provoca vasodilatación. vía aumento de la resistencia periférica principalmente. La AD que activa en forma similar los receptores beta (dilatadores) y los alfa (constrictores) causan pocos cambios en la resistencia periférica con una tendencia a la disminución. vasodilatador. b.

Es decir que en forma refleja disminuye el tono cardioacelerador simpático y se incrementa el tono cardiomoderador parasimpático como consecuencia se desarrolla una bradicardia buscando compensar el efecto hipertensor. por acción de agentes simpaticomiméticos a dosis prolongada altas. . produce vasoconstricción uterina y disminuye el flujo sanguíneo uterino. siendo factible producir una fibrilación ventricular como respuesta máxima. broncospasmo. Este reflejo puede ser de valor en el tratamiento de ciertas taquiaarritmias y taquicardias paroxísticas. el consumo de O2 y el trabajo miocárdico aumentan marcadamente. la diástole se alarga. relajando las fibras musculares lisas del árbol bronquial. La Adrenalina aumenta la actividad uterina. Se incrementa el tono vagal y disminuye el tono simpático. No son por ende. La eficiencia cardíaca (relación trabajo-consumo de O2) disminuye. Farmacología. produciendo vasodilatación en las fibras musculares estriadas y disminuyendo en general las resistencias periféricas.SNC. agentes cardiotónicos.Adrenalina Es una catecolamina endógena que activa tanto receptores alfa como beta adrenérgicos. fibras de purkinge y ventrículos. shock. Conductibilidad: La velocidad de conducción aumenta en el haz de Hiss. Reacciones alérgicas. Indicaciones      Soporte inotrópico. Sus principales efectos a dosis terapéuticas iv son sobre los receptores beta adrenérgicos aumentando la contractilidad cardiaca y la frecuencia. La sístole cardíaca es más corta. Laringospasmo. Disminuye la absorción de los anestésicos locales prolongando la duración de la anestesia y disminuyendo el riesgo de toxicidad sistémica. Anafilaxia. extrasístoles (a veces ventriculares) y aparición de marcapasos ectópicos. predomina su efecto alfa adrenérgico y hay un aumento de las resistencias periféricas. A altas dosis. Hipotensión. Propiedades cardíacas funda mentales. Una estimulación intensa y de los receptores cardíacos puede resultar peligrosa por los mencionados efectos sobre el automatismo. Prolongación del efecto de los anestésicos locales. Broncodilatador. el gasto cardíaco. También acorta el tiempo de inicio de acción y mejora la calidad de la anestesia regional. pudiendo desarrollarse ciertas arritmias. Automatismo: También se incrementa por el estímulo beta. los efectos analgésicos de la adrenalina sobre el cordón espinal parece que se deben parte a los efectos sobre los receptores alfa2 y parte porque suspende la actividad de una cadena de reacciones neuronales que desencadenan el dolor. Contractilidad: La estimulación ß1 incrementa la contractilidad.

intratraqueal 5-15 seg. hipertensión. reduce el flujo sanguíneo renal y el ritmo de diuresis.
músculos
de
la
vasculatura
y
tracto
 alimentario. Paro cardíaco. Taquiarritmias. Dermatológico. inh/SC 1-3h. orejas). inh 3-5 min. intratraqueal 15-25min. ansiedad. angina. hemorragia cerebral. nariz. SC 6-15min. hiperkaliemia transitoria. Nauseas y vómitos.
 EI ISOPROTERENOL
 actúa
 primariamente
 en
 el
corazón.
músculos
blandos
de
los
bronquios.
 . renal y tracto gastrointestinal) Interacciones Aumenta el riesgo de arritmia supraventriculares y ventriculares con el uso de anestésicos volátiles. Indicaciones
de
uso:
 En
el
tratamiento
de
bradicardia
y
en: ‐Episodios
moderados
y
transitorios
de
bloqueo
cardíaco
que
no
requieran
electrosho ck
o
marca
paso. GI. Edema de pulmón. ISOPROTERENOL Antiarrítmico
 de
 efecto
 beta
 adrenérgico. SNC. Metabolismo Degradación enzimática (hepática. aumenta su efecto con antidepresivos triciclicos y Bretilio. Efecto máximo. Flebitis en el lugar de inyección y necrosis. Pulmonar. Cefalea. Duración IV 5-10min. Farmacocinética         Incio de acción IV 30-60seg. disminuye el tiempo de inicio de acción y mejora la calidad de la anestesia espinal y epidural. Hiperglucemia. Metabólico. reanimación cardiopulmonar. Contraindicaciones Está contraindicada para anestesia perivenosa y anestesia local de partes acras (dedos. hipokaliemia. IV 3 min. Efectos Secundarios       Cardiovascular.


r elaja
el
músculo
bronquial.
hasta
la
aplicación
d el
tratamiento
de
elección
(electroshock
o
marcapaso).
falla
cardíac a
congestiva.
y
su
efecto
se
prolonga
por
10
minutos. ‐En
caso
de
ataque
cardíaco:
por
asistolia
o
bloqueo
completo.
aliviando
 el
 broncoespasmo.‐En
episodios
serios
de
bloqueo
cardíaco
y
síndrome
de
Adams‐Stockes.
shock
cardíaco. 
aumenta
el
ritmo
cardíaco
por
efecto
cronotrópico
y
la
fuerza
de
contracción
por
efe cto
inotrópico
en
miocardio.
su
acción
se
manifiesta
en 
menos
de
cinco
minutos.
por
activación
de
la
enzima
adenil‐c iclasa. ‐ El
ISOPROTERENOL
también
se
indica
en
broncoespasmo
durante
la
anestesia.
 disminuyendo
el
volumen
residual
y
reduciendo
la
resistencia
al
paso
del
aire.
En
ese
lapso
se
m anifiesta
su
efecto
máximo. Como
estimulante
cardíaco:
Actúa
sobre
receptores
adrenérgicos
beta
1
en
el
corazón.
 aumentando
 la
 capacidad
 vital.
Aumenta
la
velocidad
de
conducción
y
disminuye
el
perío do
refractario
del
nódulo
atrioventricular.
 Actúa
 casi
 exclusivamente
 sobre
 receptores
 b eta.
También
inhibe
la
liberación
de
mediadores
de
los
mastocitos.
excepto
en 
el
caso
de
ser
causados
por taquicardia
ventricular
o
fibrilación.
hipoperfusión. . Transformación:
 El
 ISOPROTERENOL se
 metaboliza
 principalmente
 en
 el
 hígado
 y
 pulmones.
Esto
se 
debe
a
un
aumento
en
la
producción
de
C‐AMP.
Dilata
los
vasos
sanguíneos
periféricos
 (actúa
sobre
receptores
beta
2
adrenérgicos). ‐Adyuvante
en
la
terapia
de
reemplazo
de
fluidos
y
electrolitos.
y
en
el
uso
de
otras 
drogas
y
tratamientos
del
shock
hipovolémico
y
séptico. Tiempo
de
acción:
Por
las
vías
de
administración
indicadas. ACCION
 FARMACOLÓGICA: Amina
 simpaticomimética
 sintética.
 Entre
 40
 a
 50%
 se
excreta
sin
metabolizar. Absorción:
Tanto
por
vía
parenteral
como
por
inhalación
el
ISOPROTERENOL
se
absor be
rápidamente. FARMACOCINETICA:
Mecanismo
de
Acción: Como
Broncodilatador:
Estimula
los
receptores
beta
2
adrenérgicos
en
los
pulmones.


vómitos .
 insuficiencia
 coronaria.
 es
 preferible
 iniciar
 la
 terapia
 administrando
 la
 droga
 en
 forma
 subcutánea
 o
intramuscular.
hipotensión.
 monitorear
cuidadosamente
 al
 paciente.
Si
el
tiempo
no
es
de
 extrema
 importancia.
 En
casos
de
emergencia
la
droga
deberá
administrarse
por
medio
de
una
inyección
intrac ardíaca.POSOLOGIA
/
DOSIFICACION
/

MODO
DE
ADMINISTRACION: Comenzar
 con
 la
 mínima
 dosis
 recomendada. CONTRAINDICACIONES: Está
 contraindicado
 su
 uso
 en
 pacientes
 con
 taquiarritmias. véase Adrenérgico.
 feocromocitoma.
vértigo.
Enrojecimiento
de
la
piel.
 Hipertiroidismo. Diabetes
 mellitus.
taquiarritmias.
 Hipertensión. y β3 y los agonistas varían en su especificidad entre los receptores. los agonistas de los receptores alfa y de los receptores beta. Por ello.
 angina.
 enfermedades
 en
 arteria
 coronaria. AGONISTA ADRENÉRGICO Para otros usos de este término.
Transpiración.
 edema
 pulmonar.
 incrementarla
 gradualmente. β2.
 La
 vía
 de
 administración
 es
 infusión
 intravenosa
 o
 inyección
 bolo
 intravenosa. β1. α2. Un agonista adrenérgico es un medicamento u otra sustancia que ejerce efectos similares o idénticos a los de la epinefrina (adrenalina). Debido a que la epinefrina y la norepinefrina son sustancias de amplio espectro.
Temblores
moderados.
 síndrome
 de
 Adams‐Stokes.
Hipersensibilidad
a
cualquiera
de
los
componentes
de
la
fórmula: REACCIONES
ADVERSAS: Sistema
Nervioso
Central:
nerviosismo.
 hipertensión. los agonistas adrenérgicos tienden a ser más selectivos y.
sequedad
bucal. En total. Debilidad.. Sin embargo. es decir. útiles en la farmacología. .
 taquicardias
 u
 obstrucción
 cardíaca
 causada
 por
intoxicaciones
 con
 digitálicos. Cardiovascular:
 Taquicardia. los beta bloqueantes y los alfa bloqueantes Clasificación.
arritmias
ventriculares.
 si
 es
 necesario.Existen dos tipos fundamentales de agonistas adrenérgicos. son cinco las categorías de los receptores adrenérgicos: α1.
náuseas. Sus acciones son opuestas a las de los antagonistas adrenérgicos.
cefalea.
 palpitaciones.
 arritmias
 ventriculares
que
 requieran
 terapia
 inotrópica
 y
 angina
 de
 pecho. por ende. también existen otros mecanismos de lograr agonismo adrenérgico. son un tipo de agentes simpaticomiméticos.

abriendo los canales de calcio. Son usados en el tratamiento del asma y la EPOC. produciendo estimulación cardíaca. Algunos ejemplos incluyen:   Dobutamina Isoproterenol (tanto β1 como β2) Agonista β2 Los agonistas β2 estimula la actividad de la adenilil ciclasa. Algunos receptores α2 incluyen:      Clonidina (agonista mixto del receptor alfa2-adrenérgico e imidazolina-I1) Guanfacina (preferencia por el adrenoreceptor del subtipo alfa2A) Guanabenz (el agonista más selectivo por el alfa2-adrenérgico. sedativos y en el tratamiento de los síntomas por la abstinencia del licor y opios. abriendo los canales de calcio.- Agonistas α1 Los agonistas α1 estimulan la actividad de la fosfolipasa C y producen vasoconstricción y midriasis. a diferencia de la imidazolina-I1) Guanoxabenz (metabolito del guanabenz) Guanetidina (agonista del receptor alfa2-periférico) Agonista β1 Los agonistas β1 estimulan la actividad de la adenilil ciclasa. Algunos ejemplos incluyen:        Salbutamol (albuterol en los Estados Unidos) Fenoterol Formoterol Isoproterenol (β1 y β2) Metaproterenol Salmeterol Terbutalina . Son usados como antihipertensivos. Algunos ejemplos incluyen:     Metoxamina Metilnorepinefrina Oximetazolina Fenilefrina Agonistas α2 Los agonistas α2 inhiben la actividad de la enzima adenilil ciclasa. produciendo relajación del músculo liso. reduciendo la activación del sistema nervioso simpático mediada por el centro vasomotor de la médula espinal. Son usados en el tratamiento del shock cardiogénico. Son usados como descongestionantes y en ciertos exámenes del ojo. insuficiencia cardíaca aguda y bradiarritmias.

pero puede servir como sustrato para los sistemas de recaptación adrenérgicos y de la monoaminoxidasa. Estados de shock.. El tratamiento oral con efedrina o cloridia puede ser eficaz en pacientes que presentan hipotensión postural crónica por destrucción del SNA.. AMINAS SIMPATICOMIMETICAS DE ACCION INDIRECTA Las principales son la tiramina y anfetamina aunque esta última tiene cierto efecto sobre los receptores adrenérgicos por lo que podría considerarse dentro del grupo de las de acción mixta El descubrimiento de este mecanismo de acción indirecto se llevo a cabo al comprobar que el efecto de la tiramina y otras no catecolaminas desaparecería al tratar con cocaína o reserpina o tras una desnervacion posganglionar crónica Estas aminas son suficientemente parecidas a las noradrenalina para ser transportadas al inferior de la terminación adrenérgica mediante el mecanismo de recaptacion. con lo cual la tiramina y otras aminas similares no pueden entrar en la terminación nerviosa y su efecto es inhibido La tiramina no activa directamente los receptores adrenérgicos.Pueden emplearse agonistas alfa2 adrenérgicos como la cloridina monoxidina Descongestión nasal.La adrenalina por vía subcutánea es el tratamiento de afección en las reacciones agudas o graves de hipersensibilidad. la fiebre la sinusitis o catarros agudos   . son efectivas en la congestión nasal de las rinitis alérgicas. IV. Estos fármacos no son muy específicos y deben su acción a carios factores. Clenbuterol 2. Hipertensión.. INDICACIONES TERAPEUTICAS SIMPATICOMIMETICOS DE LOS FARMACOS El empleo de fármacos simpaticomiméticos para tratar diversos procesos patológicos    Reacciones anafilácticas agudas. prolongando así la acción de los transmisores adrenérgicos. entre ellos cierto efecto sobre los receptores adrenérgicos y la inhibición de la MAO y del sistema de recaptacion puesto que su acción es indirecta esta se modifica por la presencia de otros fármacos por ejm la cocaína inhibe el funcionamiento del transportador de monoaminas...Se pueden emplear agonistas adrenérgicos para incrementar la contractilidad cardiaca y la resistencia vascular periférica Hipotensión. También provoca la liberación de transmisores de las terminales adrenérgicas.Las gotas que contienen agonistas alfa1 como la oximetazolina.Los agonistas alfa adrenérgicos pueden aumentar la presión arterial cuando están disminuidas las resistencias periféricas.

Midriáticos Inhibición de las contracciones uterinas.Los fármacos adrenérgicos del tipo anfetamina o derivados pueden emplearse en el tratamiento de la obesidad por su efecto anorexigeno Tratamiento de déficit de atención con hiperactividad Fármacos Antiadrenérgicos Carmine Pascuzzo .Lima Al igual que en el caso de los fármacos simpaticomiméticos.Los agonistas beta2 adrenérgicos por efecto broncodilatador como su capacidad para inhibir la liberación de histamina y otros mediadores de la inflamación Efecto vasoconstrictor local.-La acción vasoconstrictora de los agonistas alfa es útil en muchas intervenciones quirúrgicas de nariz.. los mismos han caído casi en desuso por la disponibilidad de agentes directos de gran eficacia y selectividad. pueden mostrar acción directa o acción indirecta. Tratamiento de obesidad.      Asma. es decir. .Se emplean agonistas beta2 adrenérgicos como la ritodrina para relajar el útero grávido en la amenaza de aborto. Aunque los fármacos de acción indirecta fueron los primeros de utilidad clínica. garganta y laringe ya que mejoran la visibilidad al limitar la hemorragia.. los agentes antiadrenérgicos pueden presentar dos tipos distintos de mecanismo de acción..

I.bloqueantes también reducen la presión venosa pulmonar por venodilatación. con caída de la resistencia periférica y disminución de la presión arterial (sobre todo diastólica).colesterol y de los triglicéridos. pues no se asocian a una mejor sobrevida de los hipertensos. logrando su efecto al impedir la acción de las catecolaminas endógenas. es común que se generen respuestas reflejas simpáticas.Insuficiencia cardíaca congestiva severa: Solo en ciertos casos. hoy no se consideran de primera elección. aunque con el prazosín esto es menos frecuente. con aumento simultáneo del del HDL colesterol. Los agentes más importantes son los bloqueantes de los receptores alfa 1. con taquicardia. Básicamente la eliminación es hepática. aunque aún en estos casos la asociación con diuréticos es muy importante. en otras palabras. 1. por lo que estos agentes han de asociarse con diuréticos. asociados a digitálicos y diuréticos. el doxazosín y el trimazosín. ANTIADRENÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA Bloqueantes de los Receptores α . a diferencia de otros antihipertensivos.duración de acción relativamente corta). pues disminuyen los niveles de LDL . un grupo que incluye a representantes como el prazosín (prototipo. todos con similaresefectos farmacológicos. Estos fármacos causan vasodilatación importante. Reacciones Adversas . . Ya que esta disminución puede ser importante. su uso se decide en ciertos casos en los que haya concomitancia de trastornos del perfil lipídico. por metabolismo. terazosín. aumento del volumen latido y retención hidrosalina ( posibles edemas). habiendo ciertas evidencias que sugieren que incluso podrían empeorarla. aunque la misma puede dificultarse por alimentos. sobre todo a nivel vascular. Usos Clínicos .Hipertensión Arterial: Aunque hubo una época de auge para estos fármacos. Tienen distribución a múltiples tejidos y suele obtenerse un buen efecto antihipertensivo con dosis únicas al día. Farmacocinética Estos agentes tienen buena absorción oral. Generalmente. tienen efectos positivos sobre el perfil lipídico. Los alfa .Adrenérgicos Estos agentes actúan en forma selectiva ocupando los receptores alfa sin estimularlos. Estos fármacos.

etc. el urapidilo y la indoramina. Estos agentes son de poco uso clínico. Los beta . Además. incontinencia urinaria. los beta . palpitaciones. La yohimbina llegó a usarse con cierta frecuencia para tratar la impotencia y otras disfunciones sexuales. 3.. entrelos que pueden destacarse los siguientes.selectivos. congestión nasal.selectivos” o β1 . explicándose sus efectos farmacológicos por la ausencia de las respuestas que estos receptores deberían inducir al activarse. 1. que además puede bloquear receptores de serotonina.bloqueantes pueden no selectivos. que puede llegara a generar la pérdida de la conciencia.bloqueantes pueden presentar las siguientes propiedades adicionales: .Adrenérgicos Como antagonistas β . pero ni esa ni otras indicaciones son actualmente frecuentes. Bloqueadores alfa 1 y alfa 2. que a dosis convencionales no presentan casi ningún efecto β2 (o en todo caso.Otras Reacciones: Mareos. la Fenoxibenzamina (irreversible). 2. Estrictamente hablando. el efecto de estos agentes es el de bloquear la acción de las catecolaminas endógenas sobre los receptores alfa. estando entre sus indicaciones más valiosas las del tratamiento paliativo o preoperatorio del feocromocitoma (fenoxibenzamina).adrenérgicos con efecto bloqueador concomitante de receptores beta adrenérgicos. Naturalmente. 2. Otros Bloqueadores Alfa Aparte de los representantes ya mencionados. . pues son agonistas parciales de los receptores alfa. fatiga. bloqueadores beta o simplemente beta bloqueantes. cefalea. aunque algunos representantes tienen también la capacidad de afectar a otros receptores.adrenérgicos. estos fármacos se unen selectivamente a los receptores β de manera competitiva y reversible. efecto β2 muy limitado). consistente en repentina y potencialmente grave hipotensión ortostática. los Alcaloides del Ergot (Dihidroergotoxina). y “cardio . cuando se produce un bloqueo competitivo semejante tanto de los receptores adrenérgicos β1 como de los β2.Estos agentes (sobre todo el prazosín) pueden asociarse a lo que se conoce como el “fenómeno de primera dosis”. xerostomía. impotencia. como por ejemplo los de serotonina o los de acetilcolina. Bloqueadores adrenérgicos α2: El prototipo es la Yohimbina. se cuenta con otros agentes de menor selectividad. los alcaloides del Ergot no deben ser considerados como antagonistas propiamente dichos. Bloqueadores alfa . náuseas. Bloqueantes de los Receptores β . como la Fentolamina.

carvedilol).selectivos pueden inducir y/o exacerbar las crisis.Hidrofobicicidad: Aunque no sería una característica particular propiamente dicha. aunque en algunas condiciones clínicas pueden ser de elección (cardiopatía isquémica). Adicionalmente. existen agentes con gran liposolubilidad.Cardioselectividad: Ya se explicó que ciertos agentes se unen preferencialmente a los receptores cardíacos. . bloqueo AV). Los agentes hidrofóbicos (propranolol. ya que los agentes no .Acción Estabilizante de Membrana (AEM): Implica una menor sensibilidad a la activación por parte de las células excitables. como el bisoprolol. . hasta la fecha ni se ha determinado que los agentes que tengan esta propiedad sean particularmente superiores a aquellos que carecen de la misma. es desaconsejable su uso en pacientes con bradiarritmias o claudicación intermitente. como la hipertensión arterial. esto es a los receptores β2. Estrictamente hablando. . con aumento del período refractario del nodo AV (posibilidad de bradicardia extrema.Bloqueo α agregado: Son capaces de antagonizar también a los receptores α (labetalol. su eliminación es sobre todo hepática. en el tratamiento de otras entidades. . Por lo anterior. Farmacocinética La farmacocinética depende mucho de la hidrofobicidad. esmolol) se absorben incompletamente y se eliminan por el riñón sin modificación o como metabolitos activos. pueden ser considerados como los agentes de elección en los asmáticos. excepto en pacientes seleccionados. pero sufren gran efecto de primer paso hepático (baja biodisponibilidad oral 10 . . actuando como agonistas parciales (también llamados antagonistas parciales). timolol) se absorben rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. no parecen mostrar una clara superioridad.Cardiovasculares: Reducción de la frecuencia cardíaca. sea espontánea o mediada por estímulos externos (propranolol).30%).bloqueantes.Acción Simpáticomimética Intrínseca (ASI): Facultad de activar en parte a los receptores ocupados.. aunque hay reportes de que el uso de celiprolol sería ventajoso en pacientes hipertensos con asma concurrente. Esta acción puede ser útil cuando no se desea eliminar por completo la acción mediada por el receptor bloqueado y puede darse de manera inespecífica (pindolol) o relativamente específica (celiprolol β2). Los agentes hidrofílicos (atenolol. disminución del flujo sanguíneo tisular por bloqueo β2 (posibilidad de fenómeno de Raynaud). Algunos beta . lo cual puede contribuir a sus reacciones adversas. Reacciones Adversas Estos agentes suelen ser bien tolerados por lo que las reacciones adversas son poco frecuentes y tienden a manifestarse en grado leve o moderado. son eliminados sustancialmente tanto por la vía hepática como por la vía renal. . metoprolol.

reducción de la síntesis y liberación de endotelina 1 en células endoteliales. con una menor contribución dada por la disminución directa del gasto cardíaco (dependiente de una menor frecuencia cardíaca y una menor contractilidad).Enfermedad Isquémica del Miocardio: Tanto en el tratamiento agudo como en el crónico. . cuando la enfermedad isquémica se asocia secundariamente a Insuficiencia Cardíaca. su uso es riesgoso en pacientes si hay descompensación de la misma. depresión.Otras: Manifestaciones alérgicas. que ocurren más con los agentes hidrofóbicos. hipertiroidismo. trastornos gastrointestinales inespecíficos. . Usos Clínicos Se ha probado utilidad clínica de los beta .Pulmonares: Aumento de la resistencia de las vías aéreas Contraindicados en asmáticos o en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Los beta .Hipertensión Arterial: Junto con los diuréticos.bloqueantes en las siguientes entidades: . esta mejora también. . angiotensina II y aldosterona por bloqueo de receptores β1 yuxtaglomerulares. sobre todo si es severa. Otros mecanismos implicados son: Aumento de los niveles plasmáticos y excreción urinaria de prostaglandinas. .bloqueantes también resultan de gran utilidad para el tratamiento paliativo de muy diversos tipos de hipertensión secundaria (feocromocitoma. disminución de los niveles de calcio a nivel del citosol. ciertos efectos centrales y bloqueo de receptores beta .Aunque pueden usarse en el tratamiento crónico de la insuficiencia cardíaca. . la contractilidad cardíaca y la presión arterial sistólica. ya que disminuyen el consumo miocárdico de oxígeno del miocardio al reducir el ritmo cardíaco.adrenérgico vascular). mientras que otros pueden causar modificación del metabolismo. trastornos del sueño.Metabólicas: Posible enmascaramiento de manifestaciones en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (menos temblor y taquicardia). . cefalea). con consiguiente alteración de las concentraciones plasmáticas disminución por inducción hepática (fenitoína. El efecto antihipertensivo estaría dado sobre todo por la inhibición de la producción de renina. como la colestiramina y el colestipol pueden disminuir su absorción. fenobarbital) o aumento por inhibición hepátca (cimetidina). . son fármacos de primera elección para tratar la hipertensión arterial primaria no complicada o asociada a ciertos procesos como la enfermedad isquémica.2 presinápticos (usualmente facilitan la liberación de noradrenalina por la terminal nerviosa simpática. Algunos Antiinflamatorios no Esteroideos son capaces de antagonizar los efectos antihipertensivos beta .Neurológicas: Efectos inespecíficos del bloqueo beta (fatiga. por lo que su bloqueo reduciría el tono alfa . etc. hipertrigliceridemia con descenso del HDL Colesterol.bloqueantes.). Naturalmente.Interacciones: Ciertos fármacos. Puede haber adición con otros depresores de la función eléctrica cardíaca u otros antihipertensivos.

Otro mecanismo que explicaría la utilidad de estos fármacos en el tratamiento crónico de la Insuficiencia Cardíaca sería la sensibilización de receptores. como la depresión. que implicaría un efecto opuesto al producido agudamente por el fármaco (“Farmacología Paradójica” sometimiento de un órgano blanco a condiciones de estrés. de la conducción y del automatismo). La reserpina fue de los primeros agentes eficaces para tratar la hipertensión. por lo que la restauración funcional depende de la síntesis de nuevas vesículas. Este proceso es irreversible. En el siguiente esquema se resumen las características farmacológicas de Bloqueantes de los II. por inhibición de la producción de ácidos grasos y disminución del estrés oxidativo. con reducción del tamaño ventricular y aumento de la fracción de eyección. puede haber beneficios adicionales relacionados con la mejoría del uso miocárdico de energía. con adaptaciones favorables a largo plazo). .bloqueantes en pacientes con Insuficiencia Cardíaca agudamente descompensada.Indicaciones No Cardiovasculares: Glaucoma.. . Trastornos de Pánico. no es conveniente usar beta . Como ya se indicó. ANTIADRENÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA Fármacos que interfieren con la síntesis de catecolaminas En general se trata de agentes reconocidos por enzimas de la vía biosintética de catecolaminas. Bloqueo del sistema de transporte de las vesículas de almacenamiento La reserpina y la tetrabenazina impiden que las vesículas sinápticas almacenen el neurotransmisor. cusando depleción de las mismas por falta de síntesis. la inserción de estos agentes en la vía síntetica de catecolaminas genera falsos neurotransmisores. La acción antiadrenérgica está dada por la depleción y carencia de neurotransmisor cuando se requiere del mismo. estando circunscrito a ciertos casos de hipertensión primaria o secundaria (metildopa. sino también los de serotonina. pues se asocia a trastornos incompatibles con una buena calidad de vida para el paciente. que presentan afinidad mínima por los adrenoceptores. metiltirosina) o como coadyuvantes de la terapia de la Enfermedad de Parkinson (carbidopa o benzerazida. El uso clínico de estos fármacos es muy limitado. Ansiedad. Migraña. La reserpina no solamente depleta los depósitos de catecolaminas. que es metabolizado por la monoamina oxidasa intracelular. hipertensión y/o arritmias. además. pero ya prácticamente ha caído en desuso. Aparte de las ventajes que pueden obtenerse en los casos de pacientes cuya patología se relacione con isquemia.Arritmias Cardíacas: Sobre todo taquicardias supraventriculares y ventriculares. . que inhiben la conversión periférica de levodopa a dopamina). como resultado de sus efectos electrofisiológicos (disminución de cronotropismo.Insuficiencia Cardíaca: Su uso crónico mejora la estructura y función ventricular izquierda.

. la amiodarona (antiarrítmico de la misma clase funcional que el bretilio) también es capaz de generar un efecto antiadrenérgico no competitivo. La guanetidina es una droga que luego de entrar a la sinapsis gracias al sistema de captación de noradrenalina. esta droga tiene otro mecanismo que puede ser relevante para su acción antiarrítmica. Estos fármacos son muy raramente utilizados en la actualidad. es capaz de inhibir la liberación de este neurotransmisor. quizás por una disminución de la producción de AMPc por interacción en un sitio no relacionado directamente con el receptor.De hecho.- Bloqueo de liberación del Neurotransmisor La liberación de catecolaminas ocurre por exocitosis y podría inhibirse con drogas como la guanetidina o el bretilio. que consiste en la inhibición de la liberación sináptica de noradrenalina. actuando entonces como un falso neurotransmisor. puesto que se liga a la membrana de las vesículas ya va reemplazando gradualmente al transmisor. Otros Mecanismos Aunque no se conoce con certeza el mecanismo de acción. posiblemente a través del bloqueo de los canales de potasio. El tosilato de bretilio es un antiarrítmico de la clase funcional III y por ende es capaz de prolongar el potencial de acción en las células miocárdicas. Sin embargo. la guanetidina puede ser liberada a través de los mecanismos habituales de liberación de catecolaminas. El guanadrel es una droga similar que actúa solo de manera periférica (no entra al SNC).

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