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ADME Distribucion Metabolismo y Excrecion

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DISTRIBUCIÓN

ADME 2 DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y EXCRECIÓN
Profesor: QF. José Manuel Delgado Pérez Mail: josmnl@gmail.com

Transferencia del fármaco desde la sangre a los tejidos extravasculares, o sea, la llegada y disposición de un fármaco en los diferentes tejidos del organismo.
CARACTERÍSTICAS
Es un proceso instantáneo Solo el fármaco libre es capaz de salir de la circulación sanguínea, para actuar, ser metabolizado y excretado. El fármaco llegará al mismo tiempo a todos los sitios a los que pueda acceder ( tejido diana, órganos responsables del metabolismo y excreción, otros tejidos.)

Existe un equilibrio dinámico entre el fármaco libre y el fármaco asociado a proteínas o tejidos.

DISTRIBUCIÓN
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS Flujo sanguíneo de los tejidos Unión a proteínas plasmáticas (albúmina (F.ácidos), o alfa 1 glicoproteína ácida (F:básicos) Afinidad tisular Vía de administración Características del fármaco pH del medio Concentración del fármaco en la sangre Barreras (placentaria, hematoencefálica) Patológicos Farmacológicos
Drogas ácidas Albúmina Drogas BásicasAlfa1 glicoproteína ácida

DISTRIBUCIÓN
Aspirina Furosemida Penicilina Fenitoína Tolbutamida Warfarina Clordiazepóxido Diazepam Lidocaína Quinina Amitriptilina

SOLO EL FÁRMACO LIBRE ESTARÁ DISPUESTO PARA ACTUAR Y PODRÁ SER METABOLIZADO Y EXCRETADO

Consecuencias
Fracción libre farmacológica. Interacciones. actividad

Debido a esto, la distribución no siempre será un proceso uniforme

Si desaparece el fármaco libre, el que está unido a la proteína se desdobla para mantener la constante de disociación (ley de acción de masas).

estómago. Pulmones. Glándulas Endocrinas. intestino. Órgano principal: HÍGADO Compartimento Central: Compartimento (s) Periférico: sangre Se considerarán el mínimo de compartimentos posibles que permitan explicar adecuadamente la farmacocinética propia de cada principio activo. Hígado. cerebro. Riñón.COMPARTIMENTOS DEL ORGANISMO Las diferencias de flujo sanguíneo generan diferencias de posibilidad de acceso de una droga a determinado tejido. Tomando en cuenta las diferencias en flujo sanguíneo y parámetros farmacocinéticos podemos asumir que el organismo estará dividido en compartimentos. pulmón. SNC. También puede ocurrir el metabolismo en otros niveles (plasma. Piel Tejido Adiposo Músculo Médula Ósea Depósitos tisulares METABOLISMO Transformación química de sustancias (habitualmente mediada por enzimas) que ocurre en el organismo BIOTRANSFORMACIÓN Transformar los compuestos en metabolitos más polares e hidrosolubles facilitando su eliminación. En los modelos monocompartimentales se asume que el organismo se comporta como un solo compartimento homogéneo. Está constituido por tejidos menos irrigados: Recibirán más tardíamente el fármaco desde la dependiendo de su “afinidad” por el mismo. Corazón. etc) . COMPARTIMENTOS DEL ORGANISMO Se encuentra constituido por tejidos altamente irrigados: Plasma.

REDUCCION Multiplicidad hepática: Varias enzimas son capaces de metabolizar el mismo sustrato. de CITOCROMO P450 Reacciones de Fase I Introducen grupos reactivos como -OH (hidroxilo) -COOH (carboxilo) -NH2 (amino) Tipos de reacciones de Fase I: .OXIDACION . colesterol y vitamina D3.HIDROLISIS . S-Metilación Conjugación con glutation (GSH) Conjugación con aminoácidos Paracetamol MUY TOXICO NECROSIS HEPATICA Como resultado del metabolismo se producen compuestos con mayor o menor grado de actividad y/o toxicidad. Extensión de especificidad de sustrato: Capaces metabolizar una gran cantidad de moléculas diferentes.METABOLISMO Citocromo P450 ( CYP O CIP) Superfamilia de hemoproteína Asociadas a las membranas citoplasmática. Un sustrato puede sufrir diferentes CITOCROMO P450 Reacciones de fase II Transfieren grupos polares endógenos a los grupos reactivos formados tras la Fase I Suelen producir metabolitos inactivos EJEMPLO DE TOXICIDAD Tipos de reacciones de Fase II: Glucuronidación Sulfatación Acetilación O-Metilación. Polifuncionaliad: reacciones. . mitocondrial y del retículo endoplásmico Juegan un papel fundamental en la síntesis de compuestos endógenos como hormonas.

Leche. VÍAS DE EXCRECIÓN Renal. Biliar. Fenobarbital induce CYP 2C9 La Warfarina es metabolizada por CYP 2C9 Habrá que aumentar la dosis del anticoagulante Los estrógenos son metabolizados por CYP 2C9 Puede no haber anticonceptiva protección EXCRECIÓN Eliminación de un compuesto. Piel. EXCRECIÓN RENAL . Sudor. Saliva. Pulmones. coles de Bruselas. Acortan la acción de los fármacos o aumentan los efectos de aquellos biotransformados a agentes activos.INHIBIDORES E INDUCTORES ENZIMÁTICOS INHIBIDORES: Cimetidina. metabolito o fármaco no biotransformado del organismo mediante un proceso usualmente irreversible. carbamazepina. Zumo de pomelo. tabaco. Prolongan la acción de los fármacos o inhiben la acción de PROFÁRMACOS que requieran activación enzimática ( Ej: Enalapril) COMPETITIVA O NO COMPETITIVA INDUCTORES: Barbitúricos.

morfina. atenolol. (ADMINISTRACIÓN DE ÁCIDO ASCÓRBICO) Secreción tubular activa En contra de un gradiente de concentración Puede eliminar el 80% del fármaco Sistema de transporte activo para aniones y cationes orgánicos Competencia entre moléculas por el transportador EXCRECIÓN BILIAR E INTESTINAL Excreción biliar Íntimamente relacionada con el metabolismo. digitoxina. sulfamidas (ADMINISTRCIÓN DE BICARBONATO) Acidificar la orina para eliminar bases débiles: anfetaminas. cocaína. EXCRECIÓN BILIAR E INTESTINAL Recirculación enterohepática Fármacos eliminados a la luz intestinal en forma activa o conjugados Absorción pasiva en el intestino a favor de gradiente de concentración Acción de la flora intestinal Retrasa la caída de concentraciones plasmáticas y prolonga la duración del efecto Ejemplos: digoxina. LOS COMPUESTOS POLARES NO RE REABSORRBEN Alcalinizar la orina para eliminar ácidos débiles: fenobarbital. aspirina.EXCRECIÓN RENAL Filtración glomerular A través de poros intercelulares pasan todas las moléculas excepto las de gran tamaño o unidas a proteínas Depende de la integridad de la membrana y de la presión de filtración Elimina alrededor del 20% de la cantidad total de fármaco EXCRECIÓN RENAL Reabsorción tubular pasiva Difusión pasiva: a favor de gradiente de concentración depende de la liposolubilidad del fármaco y del grado de Ionización. antidepresivos tricíclicos. cloranfenicol Tipos de fármacos: Compuestos de alto peso molecular (conjugados) Compuestos con grupos polares Compuestos no ionizables: digoxina. hormonas Excreción intestinal Por difusión pasiva de sangre a luz intestinal Acelerar la eliminación con carbón activo .

RECIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA Fármaco eliminado vía biliar ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS POR OTRAS VÍAS Excreción pulmonar Fármacos volátiles El fármaco retorna la circulación vía vena porta Difusión pasiva y algunos transporte activo Depende de liposolubilidad y unión a proteínas El pH de la leche es ácido lo que provoca que aumente la concentración fármacos básicos por secuestro. Acción de flora intestinal. MUCHAS GRACIAS . absorción por difusión pasiva Excreción a la leche materna Excreción salival Difusión pasiva: = [fármaco libre] en plasma Útil para monitorizar niveles de fármaco libre Transporte activo: litio Baja excreción por piel y cabello pero útil en el análisis de tóxicos y drogas de abuso.

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