Como explicar la susceptibilidad Gentica en Autoinmunidad

La autoinmunidad resulta de la falla en los mecanismos de mantener la autotolerancia en linfocitos T, B o ambos. Los mayores factores que contribuyen al desarrollo de la autoinmunidad son la susceptibilidad gentica y factores externos como las infecciones.

Muchas enfermedades autoinmunes son polignicas, los afectados heredan mltiples polimorfismos genticos que contribuyen en la susceptibilidad a la enfermedad.

La mayor correlacin de genes con autoinmunidad es con genes del MHC particularmente los de Clase II del MHC. 1.- Haplotipos de HLA extendido (grupos de genes ligados tanto clsicos de HLA, como adyacentes no-HLA que tienden a heredarse juntos como una sola unidad. 2.- Las molculas de HLA asociadas a enfermedad difieren de las no asociadas en la cavidad de combinacin con pptidos . 3.- HLA asociado a enfermedad es encontrado en individuos sanos, que nunca desarrollan la enfermedad, o sea, la expresin de un particular gen de HLA, no es por si mismo la causa de la enfermedad autoinmune

Estudios con ratones knockout y pacientes han demostrado genes no-MHC, que influencian el mantenimiento de la tolerancia a autoantgenos

Apoptosis o DNA o RNA estimulatorio

Reguladores anormales de INF IRF5 e IRF7? Aumentan sus niveles y la Presentacion de Ag

LUV, drogas dimetilantes, Virus, o virus like

Por via de toll-like r (o sin ellos) se estimu Inm. Innata Se produce IFN 1

3exonucleasa reparadora TREX1, fagocitosis def por def C4

No hay eliminacin adecuada de CI Produccin de Auto-Ac