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ANTÍGENOS

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ANTÍGENOS

“Un hombre no puede ser un marido sin una esposa y una molécula no puede ser un antígeno sin un correspondiente anticuerpo.”

ANTÍGENOS
Antígenos
generan anticuerpos

ANTÍGENOS
Se puede definir un antígeno como cualquier sustancia a la que se une específicamente una molécula de anticuerpo o un receptor de la célula T.
Estos antígenos pueden ser prácticamente cualquier molécula biológica, entre otras los metabolitos intermediarios, los azúcares, los lípidos, las hormonas, macromoléculas como los fosfolípidos, los ácidos nucleicos y las proteínas.

o ambas. . dicha respuesta puede consistir en la producción de anticuerpos.ANTÍGENOS El término antígeno se emplea en dos sentidos: 1. denominado también INMUNÓGENO. la activación de la inmunidad celular. Para describir una molécula que GENERA una respuesta inmunológica específica.

independientemente de su capacidad de generarlos (poder antigénico). los anticuerpos o los linfocitos T sensibilizados.ANTÍGENOS 2. o sea. . Para describir una molécula que REACCIONA con los productos de la respuesta inmunológica adquirida.

. puede actuar como un inmunógeno. El complejo hapteno-transportador.ANTÍGENOS NO todos los antígenos son inmunógenos… HAPTENOS Sustancias químicas de bajo peso molecular que por sí solas carecen de poder inmunógeno mientras no se unan a una molécula grande transportadora. a diferencia del hapteno libre.

ANTÍGENOS .

Éstos son los que generan anticuerpos específicos contra ellos. En una molécula de antígenos pueden existir varios determinantes antigénicos iguales o diferentes. .ANTÍGENOS Las moléculas de antígenos poseen zonas denominadas DETERMINANTES ANTIGÉNICOS o EPÍTOPOS (ambos términos son sinónimos). y no del antígeno en general.

Las partes de las regiones del anticuerpo que contactan con el antígeno se denominan PARÁTOPOS. una molécula de antígeno que se introduce en el organismo.ANTÍGENOS Por lo tanto. puede generar la formación de anticuerpos de distinta especificidad. .

puede unirse a un anticuerpo. . algunos de los cuales pueden repetirse. por definición.ANTÍGENOS Las macromoléculas contienen típicamente determinantes múltiples. y cada uno de los cuales. La presencia de múltiples determinantes idénticos en un antígeno se conoce como polivalencia o multivalencia.

Los péptidos constituidos por un solo aminoácido son mucho menos antigénicos que los formados por diferentes tipos de aminoácidos. . Sólo las moléculas capaces de ser reconocidas como extrañas por el organismo resultan ser inmunógenas.ANTÍGENOS La capacidad que posee un determinado antígeno para inducir una respuesta inmunológica depende de varias características: 1. Naturaleza. Los antígenos están formados por: Proteínas. Exogenicidad. 2.

pero como regla general sólo son inmunógenos sustancias de peso molecular superior a 10.ANTÍGENOS Hidratos de carbono. aunque sí lo son ciertas lipoproteínas. pero normalmente se encuentran formando parte de estructuras más complejas como las glucoproteínas. No se puede establecer un límite preciso de tamaño. Los lípidos puros no son antigénicos. Lípidos.000 daltons. Pueden ser antigénicos en estado puro. 3. . Tamaño molecular.

La capacidad para responder a un antígeno en particular varía con la composición genética. El hecho de que un antígeno induzca una respuesta inmunológica depende de la dosis y forma de administración.ANTÍGENOS 4. Modo de administración de los antígenos. 5. Constitución genética. .

de provocar una respuesta inmunológica al penetrar en el huésped. • Hidratos de carbono: constituyen sobre todo los antígenos de superficie. Antígeno O (soma) Antígeno H (flagelar) . cada uno de ellos con capacidad inmunogénica y en condiciones.ANTÍGENOS Tipos de antígenos Antígenos bacterianos. Los antígenos bacterianos pueden ser: • Proteínas: situadas en al membrana celular y en el espacio periplasmático. Una bacteria posee gran cantidad de antígenos diferentes. • Complejos gluco – fosfolipídicos: forman parte de la pared celular y son verdaderas toxinas. por lo tanto.

Se han extraído sustancias con características antigénicas de ciertos vegetales. Son sustancias elaboradas por los microorganismo. Son de carácter proteíco y pueden ser convertidas en toxoides. . Venenos de origen animal. escorpiones.ANTÍGENOS Toxinas. Serpientes. capaces de provocar lesiones. Pueden ser de dos tipos: • Endotoxinas: forman parte del soma bacteriano • Exotoxinas: difunden al medio en el que crece la bacteria Venenos de vegetales superiores. arañas e incluso abejas.

ANTÍGENOS Antígenos de especie. Antígenos de órganos. Los glóbulos rojos presentan una serie de antígenos en su superficie. Rh. Son antígenos propios de cada especie y se encuentran en todos sus miembros. que ha permitido establecer los diferentes sistemas (ABO. . etc. Son antígenos particulares de un órgano de una especie animal. etc. S. antropológico. P.) Se heredan según las leyes mendelianas por los que su importancia es grande desde el punto de vista médico – legal. MN. Antígeno de los glóbulos rojos humanos.

Poco después se comprobó la participación de estos antígenos en el rechazo de los tejidos trasplantados. especialmente asociadas a membranas. Las moléculas codificadas por estos genes se denominan Antígenos de histocompatibilidad. .ANTÍGENOS Antígenos de histocompatibilidad. El complejo mayor de histocompatibilidad humano (MHC. HLA) fue descubierto al encontrarse anticuerpos que aglutinaban a los leucocitos en el suero de pacientes politransfundidos y de mujeres multíparas. El MHC es una pequeña región ubicada en el cromosoma 6 humano que codifica la formación de moléculas que controlan las reacciones inmunológicas. Se localizan en la superficie de todas las células nucleadas.

Son los responsables del rechazo de tejidos y órganos trasplantados. HLA-B. La nomenclatura de los antígenos de histocompatibilidad HLA está regulada por comités internacionales. En el cromosoma 6 se localizan 5 loci principales: HLA-A.ANTÍGENOS Son los responsables del reconocimiento de lo “propio” y lo “no propio” por las moléculas del sistema inmunológico. HLAD y HLA-DR. Proporcionan a los tejidos de cada individuo su propia identidad. . HLA-C.

macrófagos y linfocitos B principalmente. se expresan en la superficie de todas las células nucleadas y plaquetas. HLA-B y HLA-C. se expresa sólo en la superficie de ciertas células.ANTÍGENOS Dependiendo de su distribución tisular y de su estructura se han clasificado en dos clases: Clase I: codificados por los loci HLA-A. . Clase II: codificados por los loci HLA-DR.

ANTÍGENOS Estructura de una molécula de MHC de clase I .

ANTÍGENOS Estructura de una molécula de MHC de clase II .

ANTICUERPOS Introducción En el desarrollo de la respuesta inmunológica participa un conjunto de elementos moleculares y celulares que hace posible la defensa eficaz ante la agresión por un agente extraño. Estas moléculas tienen naturaleza proteica y podemos decir que cumplen dos funciones generales: .

Reconocimiento del antígeno Ambos tienen además. Marcaje de la identidad individual 2. .ANTICUERPOS 1. que presentan una enorme diversidad. en común.

ANTICUERPOS Moléculas de identidad individual Las moléculas que sirven como marcadores de la identidad individual son moléculas presentes en la superficie de las células de un individuo. . Intervienen en la respuesta inmunológica marcando los elementos del individuo como “propios”.

Son secretadas por las células plasmáticas y son el producto final de la respuesta inmunológica humoral.ANTICUERPOS Moléculas que reconocen el antígeno. fruto de la activación del linfocito B cuando reconoce al antígeno. . Las inmunoglobulinas o anticuerpos son proteínas presentes en la sangre y otros fluidos del ser humano.

ANTICUERPOS Recordemos… Las proteínas plasmáticas o séricas se separan tradicionalmente por sus características de solubilidad. en albúmina y globulinas. y pueden separarse adicionalmente por migración en un campo eléctrico. . ELECTROFORESIS.

ANTICUERPOS .

ANTICUERPOS • La mayor parte de los anticuerpos se encuentra en el tercer grupo de las globulinas. que hace referencia a la parte de la fracción de las gammaglobulinas que confiere inmunidad. • Otro nombre común para los anticuerpos es inmunoglobulina (Ig). llamadas gammaglobulinas por la tercera letra del alfabeto griego. .

ANTICUERPOS

ANTICUERPOS
Cuando la sangre forma un coágulo, los anticuerpos permanecen en la parte líquida llamada suero. El suero que contiene un número detectable de moléculas de anticuerpo que se unen a un determinado antígeno se denomina antisuero. El estudio de los anticuerpos y sus reacciones con los antígenos se ha llamado clásicamente serología.

ANTICUERPOS
Una persona adulta sana de 70 kg produce aproximadamente 3 g de anticuerpos al día. Casi las dos terceras partes corresponden a la inmunoglobulina IgA, secretada por las células B en las paredes de los tractos gastrointestinal y respiratorio. Los anticuerpos que entran en la circulación tienen una vida media limitada, ejemplo la IgG es de 3 semanas.

. Todas las moléculas poseen una estructura básica simétrica común. con un contenido variable de hidratos de carbono según la clase a la que pertenezcan.ANTICUERPOS Estructura Las inmunoglobulinas son proteínas globulares.

ANTICUERPOS
Constan de 4 cadenas polipeptídicas: 1. 2 cadenas ligeras L (light) idénticas, cada una de aproximadamente 24 kD 2 cadenas pesadas H (heavy) idénticas, de aproximadamente 55 o 70 kD.

2.

ANTICUERPOS
Las 4 cadenas se mantienen unidas entre sí por enlaces covalentes y puentes disulfuro formando una estructura en forma de Y.

ANTICUERPOS
Las cadenas peptídicas se hallan formadas por una serie de “dominios” o zonas de la cadena que se encuentran plegadas en una estructura propia de las proteínas denominada “hoja beta”. Estos dominios de la inmunoglobulina están constituidos aproximadamente por 110 aminoácidos

.ANTICUERPOS Las cadenas pesadas y ligeras de las Ig se componen a su vez: 1. CL y CH. Regiones variables (V) amino terminales (N – terminales) teniendo una composición variable de a. Regiones constantes (C) carboxiterminales. VL en la cadena ligera y VH en la cadena pesada. 2.a.a. presentando una composición constante en a.

ANTICUERPOS .

La región V de la cadena ligera tiene 1 dominio de Ig La región C de la cadena ligera también tiene de 1 dominio de Ig.ANTICUERPOS La región V de la cadena pesada consta de 1 dominio de Ig La región C de la cadena pesada consta de 3 o 4 dominios de Ig. .

ANTICUERPOS .

ANTICUERPOS La región V de una cadena pesada (VH) se yuxtapone con la región V de una cadena ligera (VL) para formar un sitio de unión al antígeno .

ANTICUERPOS Debido a que la unidad estructural básica de cada molécula de anticuerpo contiene 2 cadenas pesadas y 2 cadenas ligeras. la molécula contiene 2 sitios de unión al antígeno. .

ANTICUERPOS Los 2 sitios de unión al antígeno de un monómero de Ig puede unirse simultáneamente a 2 determinantes antigénicos. .

que son los responsables de la unión al antígeno. A las regiones hipervariables también se les conoce como regiones determinantes de complementariedad (CDR) . Dentro de la región variable existen unos segmentos de las cadena pesadas y ligeras que constituyen lo que se llaman regiones hipervariables.ANTICUERPOS Los dominios de la región constante son independientes del sitio de unión al antígeno y NO participan en el reconocimiento antigénico.

Cada una de esas regiones está compuesta por 70 a 110 aminoácidos. . CH2 y CH3. CH1. en las cadenas H pueden encontrarse 4 regiones: VH.ANTICUERPOS En el gráfico que pueden distinguir dos regiones o dominios diferentes en las cadenas L: VL y CL.

ANTICUERPOS La secuencia de aminoácidos en la región variable es altamente variable. y dentro de ellas. hay regiones hipervariables. los CDRs o regiones determinantes de complementareidad (Compleme ntarity-determining regions) que forman los sitios de enlace con el antígeno que son complementarios al antígeno especifico. . tanto en la cadena L como en la H.

ANTICUERPOS Clases y subclases Las clases de inmunoglobulinas se definen en función al tipo de cadena pesada que posean. m. d y e. Existen 5 tipos de cadenas pesadas: g. a. que corresponden a las 5 clases de inmunoglobulinas: IgG (g) IgA (a) IgM (m) IgD (d) IgE (e) .

existen variaciones en la secuencia de aminoácidos. IgG3. IgA2) . IgG2. IgG4) 2 de IgA (IgA1. que determinan la existencia de subclases: 4 de IgG (IgG1.ANTICUERPOS Dentro de una misma cadena pesada.

ANTICUERPOS .

.ANTICUERPOS Las regiones C de las IgG. IgA e IgD contienen sólo 3 dominios de Ig.

ANTICUERPOS Las regiones C de la IgM e IgE contienen 4 dominios de Ig. .

IgG CH1 = Cg1 CH2 = Cg2 . Ej.ANTICUERPOS Los dominios CH se numeran secuencialmente desde el extremo amino terminal al extremo carboxiterminal.

ANTICUERPOS Las moléculas de anticuerpo son flexibles lo que les permite unirse a distintas series de antígenos . cada uno formado por un par de dominios VH y VL. Cada anticuerpo tiene al menos 2 sitios de unión al antígeno. la superficie celular) . Muchas moléculas de Ig pueden orientar estos sitios de unión de forma que se puedan unir al mismo tiempo a dos antígenos situados sobre una superficie plana (ej.

ANTICUERPOS Esta flexibilidad depende en gran medida de la región de bisagra situada entre CH1 y CH2. .

de la clase que sea.ANTICUERPOS Sólo existen 2 tipos de cadenas ligeras: Kappa (k) Lambda (l) Son comunes a todas las clases de Ig. pero eso sí. . ambas iguales en una misma molécula. de modo que cada molécula. puede tener cadenas ligeras de tipo k y l .

ANTICUERPOS .

debido a que las células producen moléculas de anticuerpo con la misma cadena ligera. Se producen cambios notables de esta proporción cuando se tiene una expansión de células B neoplásicas. aproximadamente el 60% de las moléculas de anticuerpo tienen cadenas ligeras k.ANTICUERPOS En el ser humano. y alrededor del 40% tienen cadenas ligeras l. .

ANTICUERPOS Funciones La función primordial de las inmunoglobulinas es la de reconocimiento y unión al antígeno para la cual han sido sintetizadas. . Esta función depende de la región variable de las moléculas de Ig.

el antígeno se une al linfocito B que posee las Ig’s de superficie más específicas para él. Estas inmunoglobulinas presentes en la superficie actúan como receptores de superficie para el antígeno. .ANTICUERPOS Pueden desempeñar esta función de 2 modos: a) Inmunoglobulinas presentes en la superficie del linfocito B maduro. Así.

Inmunoglobulinas sintetizadas por células plasmáticas y segregadas al medio. etc.ANTICUERPOS 2.) . Reconocen al antígeno y se unen a él dejando que después otros mecanismos terminen la tarea de deshacerse del antígeno (fagocitosis.

y la IgA. las inmunoglobulinas formadas por una sola unidad básica son bivalentes. es decir.ANTICUERPOS VALENCIA DEL ANTICUERPO Se conoce como valencia de un anticuerpo al número de sitios que posee para reconocer y unirse al antígeno. Las unidades básicas de las inmunoglobulina que poseen dos sitios de unión al antígeno. que es dimérica. son bivalentes. posee cuatro valencias. La valencia de un anticuerpo depende de su estructura molecular. De este modo. la IgM. . que es pentamérica posee diez valencias.

ANTICUERPOS Otra función de las inmunoglobulinas está ubicada en su región constante:  Aportar a las distintas clases y subclases de inmunoglobulinas la capacidad de unión a diferentes células y moléculas del organismo. incluyendo moléculas y células del sistema inmune (fagocitos. . sistema del complemento).

.Inmunoglobulina G (IgG) 1. Tiene un peso molecular aproximado de 150. Representa alrededor del 70 – 75% de l total de las inmunoglobulinas 3. Está formado por una unidad básica. Es la más abundante en el suero humano. 2.000 D. 4.

. Se comporta como bivalente. g2. IgG4 respectivamente. Atraviesa la placenta para proporcionar al feto inmunidad pasiva. existiendo a su vez 4 subtipos de cadenas g1. IgG2. Las cadenas ligeras pueden ser de tipo k o l. 8. g3 y g4. Es la inmunoglobulina predominante en la respuesta secundaria de anticuerpos. SIEMPRE ambas iguales dentro de una misma molécula. 9. 6. La cadena pesada que posee es de tipo g. que dan lugar a las 4 subclases de IgG: IgG1. 7. IgG3.Inmunoglobulina G (IgG) 5.

Inmunoglobulina M (IgM) 1. 4.000 daltons. Constituye alrededor del 10% de las inmunoglobulinas. No atraviesa la placenta. Es una molécula pentamérica con un peso molecular de 900. 3. 2. Tiene diez sitios de unión al antígeno. .

que se diferencian de las g en … 8. 6. Es la inmunoglobulina predominante en la respuesta primaria de anticuerpos contra microorganismos. Elimina los patógenos en los estadios tempranos de la respuesta inmune mediada por linfocitos B (humoral) hasta que existen suficientes IgG. Se encuentra en la superficie de los linfocitos B maduros como receptor para el antígeno. Las cinco subunidades se encuentran unidas por puentes disulfuro y por una cadena polipeptídica denominada J (joining = unión) . 7.Inmunoglobulina M (IgM) 5. Las cadenas pesadas con de tipo m. Y se diferencian también en el número de dominios constantes… 9.

O como dímero con dos unidades con un peso molecular de 385. Constituye alrededor del 15 – 20%.000 daltons. . 3.Inmunoglobulina A (IgA) 1. 2.000 daltons. Se puede encontrar en dos formas: como monómero con una unidad básica con un peso molecular de 160.

9. No atraviesa la placenta. lágrimas. . Impide la colonización por los patógenos. 10. También se encuentra en la saliva. el tracto respiratorio y el tracto urogenital.Inmunoglobulina A (IgA) 5. Se encuentra en las mucosas. 6. el tracto digestivo. leche materna. El tipo de cadena pesada es… y existen 2 subclases: IgA1 e IgA2. 7. el calostro.

Participan en las reacciones de hipersensibilidad. 3.000 daltons. . 4. Es una proteína monomérica con un peso molecular de 188.Inmunoglobulina E (IgE) 1. Se encuentra en cantidades mínimas 0. Se halla en la superficie de los basófilos y mastocitos.002% 2.

No se conocen subclases. 6. No atraviesa placenta. También protegen contra gusanos parásitos. 7. . Su cadena pesada es de tipo … 8.Inmunoglobulina E (IgE) 5.

No se conoce bien su función biológica. . Constituye menos del 1% de las inmunoglobulinas. Se encuentra en la superficie del linfocito B maduro como receptor para el antígeno.Inmunoglobulina D (IgD) 1. 2. Es una proteína monomérica con un peso molecular de 184. 3. 4.000 daltons.

5 1. inmunidad pasiva. etc.0 0.0 3.Anticuerpo Subtipo Cadena pesada Dominios constantes H (número) Concentración sérica (mg/dL) Semivida sérica (días) Funciones IgA IgA1 IgA2 a1 a2 3 3 3. Receptor para el Ag en las células B IgG IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 Ninguno g1 g2 g3 g4 m 3 3 3 3 4 9. etc.005 3 2 Receptor para el Ag en las células B Reacciones de hipersensibilidad (alergias.) Inmunidad neonatal.0 0.5 23 23 23 23 5 IgM .0 1.5 6 6 Inmunidad pasiva neonatal Inmunidad de mucosas IgD IgE Ninguno Ninguno d e 3 4 ínfima 0.

ANTICUERPOS • Los fragmentos Fab contienen la estructura que es capaz de enlazarse al antígeno (Fab = Fragment antigen-binding). mientras el fragmento Fc (c significa cristalizable) que contiene un sitio (o sitios) que se enlaza(n) a proteínas del complemento o a células. .

. Mientras que cuando el antígeno es un polisacárido la respuesta es preferentemente de la subclase IgG2 e IgM. Cuando el antígeno es una proteína se producen mayoritariamente anticuerpos de subclases IgG1 e IgG3. además de IgA e IgE.ANTICUERPOS Una circunstancia de interés es que el tipo de antígeno puede determinar qué clase de inmunoglobulina va a predominar en la respuesta inmunitaria.

. tengan alta afinidad. activen el complemento y. aparte de ser numerosos. Para que esto ocurra eficientemente es necesario que estos anticuerpos. se unan a células fagocitarias.Como el anticuerpo no elimina por sí solo al antígeno se necesita la participación de complemento y de células fagocitarias para destruir las bacterias rodeadas de anticuerpo. sobre todo.

Los anticuerpos que actúan como opsoninas son aquellos para los que las células fagocitarias poseen receptores. principalmente de clase IgG. opsoninas. pero también lo hacen factores del complemento. Ciertos anticuerpos se comportan como opsoninas. .Esta acción favorecedora de la fagocitosis se llama opsonización y las moléculas que la ejecutan.

ANTICUERPO Los anticuerpos reconocen a los antígenos y se unen a ellos mediante enlaces débiles de Van Der Waals.REACCIÓN ANTÍGENO. . fáciles de romper. La reaccion es extraordinariamente especifica.

Los anticuerpos al unirse forman complejos tridimensionales insolubles que precipitan. Una propiedad importante de la reacción es su reversibilidad.Reacción de precipitación: Los antígenos son macromoléculas solubles con varios determinantes . .

Reacción de aglutinación: Se producen al reaccionar los anticuerpos con moléculas de antígenos situados en la superficie de bacterias o de otras células. . Como resultado de esta reacción las células forman agregados que sedimentan con facilidad.

Consiste en la disminución de la capacidad infectante del virus cuando se unen los anticuerpos con los determinantes antigénicos de la capside vírica.Reacción de neutralización: Se efectúa principalmente con los virus. . Se trata de una reacción reversible.

Estas se unen a las superficies celulares de microorganismos y forman un revestimiento que favorece la fagocitosis. . Esto se debe a que la unión de los anticuerpos produce un aumento de la adherencia del complejo antígeno-anticuerpo a la superficie de los macrófagos facilitando su fagocitosis.Reacción de opsonización: La llevan a cabo anticuerpos que reciben el nombre de opsoninas.

Las respuestas de anticuerpos varían dependiendo de: 1. . La participación de las células T 3. Tipo de antígeno 2. Los antecedentes de exposición previa al antígeno y el sitio anatómico.

Por esta razón. las proteínas se clasifican como ANTÍGENOS TIMO-DEPENDIENTES o T-DEPENDIENTES.Las respuestas de anticuerpos a los antígenos proteicos requiere la participación de los linfocitos tanto T como B. Los linfocitos B producen anticuerpos. Los linfocitos T estimulan la proliferación y diferenciación de las células B en respuesta a los antígenos proteicos y por ello reciben el nombre de células T colaboradoras. .

Por lo tanto.Las respuestas de anticuerpos a los antígenos no proteicos como los polisacáridos y lípidos no requieren la participación de los linfocitos T colaboradores. .INDEPENDIENTES o TINDEPENDIENTES (TI). los antígenos polisacáridos y lipídicos se denominan ANTÍGENOS TIMO.

dando lugar a la opsonización y la fagocitosis de las bacterias. que bloquean la entrada del virus en las células del huésped y también favorecen la fagocitosis.Las respuestas de inmunidad humoral a las bacterias con cápsulas de polisacáridos a menudo están dominadas por IgM que activa el sistema del complemento. . La respuesta a muchos virus se basa en la producción de anticuerpos IgG.

.Producción de anticuerpos Las respuestas de inmunidad humoral inducen la producción persistente de anticuerpos y la generación de memoria. que se caracteriza por la producción rápida de anticuerpos en una exposición secundaria a un antígeno.

Respuesta primaria 2.Producción de anticuerpos La producción de anticuerpos por las células del huésped no es igual en la primera exposición al antígeno. que en exposiciones sucesivas al mismo antígeno. A ambos tipos de respuestas se les denomina: 1. Respuesta secundaria .

.Producción de anticuerpos Las respuestas de anticuerpos primarios y secundarios frente a los antígenos difieren tanto cualitativamente como cuantitativamente. Las respuestas primarias son el resultado de la activación de las células B NO ESTIMULADAS (vírgenes). Las respuestas secundarias se deben a la estimulación de clones expandidos de células B de MEMORIA.

Respuesta primaria La respuesta de anticuerpos que tiene lugar tras una estimulación antigénica primaria (primer contacto con el antígeno) se caracteriza por la evolución en una serie de fases: a) Fase de latencia. El título se estabiliza d) Fase de descenso. El título se eleva de forma logarítmica c) Fase de meseta. . No se detectan anticuerpos b) Fase de incremento de anticuerpos. El título desciende progresivamente por catabolismo y eliminación.

.

se ponen en marcha las células de memoria (linfocitos B) formadas en la respuesta primaria. b) La respuesta de anticuerpos es mucho más rápida ( no hay fase de latencia) c) Más intensa (el título de anticuerpos que se alcanza es mayor) d) Los anticuerpos poseen mayor afinidad para el antígeno.Respuesta secundaria a) Tras una estimulación posterior por el mismo antígeno. .

.

Por otro lado. la clase de anticuerpos formados en la respuesta primaria y secundaria no es la misma. . b.Producción de anticuerpos a. En la respuesta primaria la anticuerpos IgM constituyen la mayoría de los Ac. En la respuesta secundaria se producen casi exclusivamente anticuerpos de clase IgG. formados. c.

precediendo a los IgG. . Esto es de gran utilidad en los estudios serológicos. para conocer el momento en que se halla el huésped tras la exposición al antígeno. los primeros Ac. f. formados son de la clase IgM. Ante el contacto con el antígeno.Producción de anticuerpos d. Las IgG perduran más tiempo tras la exposición al antígeno. e. y también son los primeros en desaparecer.

Producción de anticuerpos Característica Intervalo tras la inmunización Respuesta máxima Respuesta primaria Habitualmente 5 – 10 días Menor Respuesta secundaria Habitualmente 1 – 3 días Mayor Anticuerpo IgM < IgG IgG. IgA e IgE Afinidad de anticuerpos Menor afinidad Mayor afinidad (maduración) .

Sistema del complemento Definición. tras la unión entre el antígeno y el anticuerpo. . 2. La activación del sistema del complemento tiene lugar. 1. Es un conjunto de proteínas presentes en el suero que intervienen en las reacciones inmunológicas contra agentes invasores extraños. Es uno de los principales mecanismos efectores de la inmunidad humoral.

Sin embargo. las bacterias sufrían lisis. El nombre del sistema del complemento deriva de los experimentos realizados por Jules Bordet a finales del siglo XIX.Sistema del complemento 3. poco después del descubrimiento de los anticuerpos. 4. si se calentaba el suero hasta 56°C o más. se perdía la capacidad lítica. 5. . Demostró que si se añadía suero fresco con un anticuerpo antibacteriano a bacterias a temperaturas fisiológicas (37°C).

ya que continuaban aglutinando bacterias. 7. Bordet concluyó entonces.Sistema del complemento 6. Este componente recibió el nombre de “complemento” . 8. que el suero debía contener otro componente “termolábil” que facilita o complementa la función lítica de los anticuerpos. Esta pérdida de capacidad lítica no se debía a una disminución de las actividad de los Ac.

Opsonización Quimiotaxis Lisis .Sistema del complemento Las proteínas del complemento son proteínas plasmáticas que normalmente se encuentran INACTIVAS. Sólo se activan tras la unión entre el antígeno y el anticuerpo.

C5. Esta numeración NO coincide exactamente con su secuencia de activación. properdina. . C3. C7.Sistema del complemento Nomenclatura El complemento se designa con la letra C. C6. C4. A cada una de las proteínas que participan se le designa la letra C y un número: C1.). y otros poseen nombres propios (factor B. C8 C9. etc. C2.

a la activación de C1 sigue la de C4 y C2.Sistema del complemento  Este es uno de los elementos más incómodos a la hora de estudiar el complemento. .  El hepatocito es el principal productor de factores del complemento.  Por ejemplo.

.Sistema del complemento Componentes Los componentes de las vías se diferencian entre sí por su peso molecular. su movilidad electroforética y su concentración en suero.

400 C1s C4 C2 C3 .Sistema del complemento Componente Peso molecular (kd) Movilidad electroforética Concentración sérica (mg/mL) Abreviatura Vía clásica (activación) Componente C1q Componente C1r 410 85 g-globulina b-globulina 70 35 C1q C1r Componente C1s Componente C4 Componente C2 Componente C3 85 200 117 195 a2-globulina b-globulina b-globulina b-globulina 70 400 30 1.

400 D P C3 .Sistema del complemento Componente Peso molecular (kd) Movilidad electroforética Concentración sérica (mg/mL) Abreviatura Vía alternativa (activación) Factor B 95 b-globulina 250 B Factor D Properdina Componente C3 25 220 195 a-globulina g-globulina b-globulina 2 25 1.

Sistema del complemento Componente Peso m olecular (kd) Movilidad electroforética Concentración sérica (mg/mL) Abreviatura Vía común (efectora) Componente C5 Componente C6 Componente C7 Componente C8 Componente C9 200 120 110 155 79 b-globulina b-globulina b-globulina b-globulina a2-globulina 160 75 65 80 200 C5 C6 C7 C8 C9 .

Sistema del complemento Activación El sistema del complemento se activa en “cascada”. La activación de sus componentes se va desencadenando de forma sucesiva al activar cada uno de ellos al siguiente en el orden de reacción. .

. C3b provoca la activación de los restantes componentes. que actúa sobre el componente C3 provocando su proteólisis y la formación de productos de fragmentación C3a y C3b. A su vez. con la formación de un complejo de ataque a la membrana (MAC). que provoca la lisis de la célula diana.Sistema del complemento Existen 2 mecanismos de activación: “vía clásica” y “vía alternativa” En la activación de ambas vías se genera una enzima C3 convertasa.

Sistema del complemento VÍA CLÁSICA (complejos Ag-Ac) C3 CONVERTASA VÍA ALTERNATIVA (microorganismos) C3 C3b Unidad de ataque a la membrana MAC C5-9 LISIS .

3. . 2. con reducción de partículas infecciosas. Atracción de los fagocitos hacia los lugares de infección por quimiotaxis. Aumento del flujo sanguíneo hacia el lugar donde se ha producido la activación. La lisis de la célula o del virus afectado.Sistema del complemento Funciones del sistema del complemento: 1.

que se activa en las superficies celulares microbianas. La vía alternativa. La vía clásica. . b.Sistema del complemento Las dos vías principales de la activación del complemento son: a. que es activada por los anticuerpos unidos a antígenos.

Sistema del complemento El complemento es un sistema muy eficiente para luchar contra las infecciones. . Una vez iniciado. se produce una amplificación progresiva de las reacciones que lo convierte en un fenómeno imparable hasta que consigue el objetivo de aniquilar al microorganismo que lo puso en marcha.

. Puede terminar con la vida del individuo.Sistema del complemento El inicio por error de esta cadena de reacciones acarrearía serias consecuencias para la salud.

IgG3) son capaces de activar la vía clásica. Se inicia en la superficie de una célula o bacteria cuando a ella se unen anticuerpos b. Sólo la IgM y ciertas clases de IgG (IgG1. IgG2. a. La activación de la vía clásica se produce en tres etapas: 1. Se produce por la formación de complejos antígeno anticuerpo. d. 2. Reconocimiento Activación enzimática Formación del complejo de ataque a la membrana MAC . 3. c.Sistema del complemento VÍA DE ACTIVACIÓN CLÁSICA Mecanismo de activación.

C1q se combina con la molécula de Ig que se encuentra unida al antígeno c. El componente C1 es un complejo formado por 5 moléculas: 1 C1q. b. 2 de C1r y 2 de C1s. que es una subunidad del componente C1. Se produce por la unidad C1q.Sistema del complemento RECONOCIMIENTO a. .

La unión de C1q a la molécula de Ig hace que C1q sufra cambios. . que inducen a su vez cambios en el componente C1r. e. que pasa de estado inactivo a activo Así adquiere la capacidad de continuar la cascada activando a C1s.Sistema del complemento d.

tiene lugar una etapa de activaciones enzimáticas sucesivas iniciadas por C1s. que afectan a C4.Sistema del complemento ACTIVACIÓN ENZIMÁTICA A continuación. . C2 y C3.

que es el MAC. . c. A continuación. Las siguientes etapas de formación del MAC no tiene carácter enzimático y comienzan con la unión sucesiva de C6 y C7 a C5b para formar el complejo C5b67. que se une a la membrana celular. La fase final de ataque celular se inicia con la escisión de C5 por la C5convertasa.Sistema del complemento COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC) a. b. destruyendo así la célula por lisis osmótica. C8 y C9 se unen secuencialmente a este complejo constituyendo C5-9.

Sistema del complemento Etapa final que tiene lugar en la superficie celular. El complejo C5b67 se inserta directamente en la bicapa lipídica de la membrana. hasta 15 moléculas de C9 pueden polimerizarse alrededor del complejo para formar poros en la membrana. . seguido de la inserción de C8. A continuación.

Sistema del complemento Las lesiones por el complemento en membranas consisten en “poros” de aproximadamente 100 A de diámetro y forman canales que permiten el movimiento libre de iones y agua . . presente en concentraciones mucho más altas fuera de las células que en su interior. el cual induce a la apoptosis. La entrada de agua da lugar a hinchazón osmática y rotura de las células en cuya superficie se ha depositado el MAC. También penetra calcio.

b. ya que no necesita del reconocimiento específico del antígeno por el anticuerpo. Es una vía inespecífica.Sistema del complemento VÍA DE ACTIVACIÓN ALTERNATIVA Mecanismo de activación a. . Es independiente de la presencia de complejos antígeno anticuerpo. C4 y C2. c. Consiste en un vía capaz de activar C3 de forma independiente de la actuación de C1.

Esta vía representa un mecanismo de defensa importante en los estadios iniciales de la infección. disminuyendo el riesgo de que se adhiera a un componente de nuestro propio organismo.Sistema del complemento d. La cascada de reacciones de la vía alternativa tiene una vida media de milisegundos o minutos. cuando aún no se ha hecho efectiva la respuesta inmune humoral. La activación de la vía alternativa tiene lugar en las superficies celulares microbianas y no en las células del huésped. y esto representa un efectivo mecanismo de control del sistema dado que si los complejos del complemento no quedan adheridos sobre la superficie del germen se inactivarán rápidamente. e. f. .

Sistema del complemento
Secuencia de activación Activación de C3 El C3 del plasma se transforma en C3i que une al factor B (FB). FB unido a C3i es escindido por el factor D, y da lugar a dos fragmentos: Ba y Bb. Bb se une a C3i formando C3iBb que es una enzima C3-convertasa. Al igual que en la secuencia de activación por la vía clásica, se une a la membrana celular. El complejo formado C3bBb es estabilizado por la properdina obteniendo el complejo C3bBbP.

Sistema del complemento
1. La fagocitosis de microorganismos opsonizados por C3b es el mecanismo de muerte más importante de esta vía alternativa. 2. Cuando C3bBb se acopla con otra molécula de C3b se forma el complejo C3bBb3b que posee actividad enzimática sobre el factor C5.

3. La escisión de C5 es el primer paso de la vía lítica que concluye con la formación del complejo de ataque y perforación de la membrana

Sistema del complemento
Complejo de ataque a la membrana La formación del MAC comienza con la actuación de la enzima C5-convertasa. El proceso es igual al que tiene lugar en la vía clásica, llevando así a la lisis de la célula diana.

Sistema del complemento Mecanismos de regulación del complemento Dado el gran potencial lesivo del sistema del complemento. . Para así evitar la lisis de las células autólogas del individuo . éste debe de encontrarse estrechamente regulado por diversos mecanismos y moléculas .

El mecanismo más simple de regulación es la baja concentración. . Los principales puntos de acción de estos factores se encuentran inhibiendo el C1. el C4. el C3 o inhibiendo el MAC. 2.Sistema del complemento 1. También existen factores que actúan regulando la cascada del complemento en distintos puntos estratégicos. 3.

Los linfocitos se inactivan o eliminan. El antígeno es ignorado. .TOLERANCIA INMUNOLÓGICA  Se define como la falta de respuesta a un antígeno que se induce por la exposición previa a dicho antígeno. generando tolerancia 3. El encuentro entre linfocitos y antígenos puede tener 3 consecuencias: 1. Los linfocitos se activan (aparecen las respuestas inmunológicas) 2.

Los antígenos que inducen tolerancia reciben el nombre de tolerógenos. c. Hay que diferenciarlos de los inmunógenos que son los que generan inmunidad. b. La tolerancia frente a los antígenos propios. es una propiedad fundamental del sistema inmunológico. autotolerancia. .TOLERANCIA INMUNOLÓGICA a.

Todos los individuos heredan básicamente los mismos genes que codifican los receptores para el antígeno.TOLERANCIA INMUNOLÓGICA La tolerancia inmunológica es importante: Los individuos normales presentan tolerancia a sus antígenos propios (autoantígenos). Estos genes se recombinan y se expresan en los linfocitos. .

AUTOTOLERANCIA Discriminación de lo propio y lo no propio. el torrente sanguíneo y los tejidos de todos los individuos están presentes antígenos (autoantígenos) potencialmente inmunógenos. Los linfocitos (en condiciones normales). no ponen en marcha una respuesta inmunitaria frente a ellos. .TOLERANCIA INMUNOLÓGICA En las células.

Estas reacciones se denominan autoinmunidad. . y los trastornos que provocan reciben el nombre de enfermedades autounmunitarias o autoinmunes.TOLERANCIA INMUNOLÓGICA El fracaso de la autotolerancia origina reacciones inmunitarias contra los antígenos propios.

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