FISIOLOGIA DE LA INGESTA ALIMENTARIA

Selva Rivas Arancibia, Mariana Angoa Pérez y Stefan Mihailescu L. Departamento de Fisiología. Facultad de Medicina. UNAM

La homeostasis energética es un proceso clave para el funcionamiento celular, mantiene la estabilidad de la cantidad de energía almacenada en forma de grasa corporal, este proceso implica una clara asociación entre el aporte de energía y el consumo de la misma y su regulación aun no es bien comprendida. La relativa constancia del almacén de energía es el resultado de la actividad coordinada de sistemas que involucran desde altos centros corticales hasta al adipocito. Esta regulación es finamente controlada a través de los efectos sobre el almacén y el gasto de energía las cuales son integradas por el sistema nervioso central y está modulada por señales endocrinas y neurales que se producen en el tejido adiposo, el sistema endocrino, nervioso y gastrointestinal, la ruptura de este equilibrio esta asociada con procesos patológicos generalmente crónicos La obesidad puede estar producida por mutaciones que producen alteraciones en un gran número de vías moleculares de señalización, lo cual indica que esta es regulada por un proceso que implica una gran cantidad de interacciones las cuales incluyen tanto señales neuronales, hormonales y vías neuropeptídicas. Además de esta compleja trama de interacciones, la ingesta de comida esta regulada por factores sociales, emocionales, temporales,

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horario y profesionales, disponibilidad etc. También incluye atributos físicos de los alimentos como: apariencia, olor y sabor.

NEUROREGULACIÓN DE LA INGESTA ALIMENTARIA

Los circuitos nerviosos que median funciones homeostáticas como la conducta alimentaria están distribuidos por diversas estructuras del encéfalo, dentro de estas se encuentran principalmente regiones específicas del hipotálamo como el núcleo arcuato, el núcleo ventromedial y el área lateral. También el núcleo el tracto solitario (NTS) participa en la regulación alimentaria. Las neuronas de este núcleo reciben aferencias del nervio vago que llevan estímulos de saciedad. Las neuronas del NTS tienen conexiones reciprocas con áreas del cerebro anterior tal como el núcleo paraventricular (PVN), y poseen los sustratos hormonales para responder a péptidos efectores centrales involucrados en la homeostasis energética (receptores MC4, receptores a leptina, y neuronas que contienen POMC).

Regulación hipotalámica de la ingesta de alimentos

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Una serie de estímulos en diferentes sistemas relacionados con el estado metabólico son recibidos en el hipotálamo. así como los péptidos anorexigénicos (POMC y CART) son producidos por el núcleo arqueado y liberados en el núcleo paraventricular. El hipotálamo forma parte de un sistema en el cual se integra la regulación de la composición corporal con la ingesta y el gasto de energía. AGPR).HIPOTÁLAMO PVN Otros núcleos hipotalámicos INGESTA INGESTA NPY POMC Núcleo arqueado CART AGPR Figura 1. Las principales áreas hipotalámicas que participan en la regulación de la conducta alimentaria son: 1) El núcleo hipotalámico ventromedial (VMN) -cuya lesión produce voracidad y obesidad-. Note que tanto los péptidos orexigénicos (NPY. 2) El área hipotalámica lateral (LHA) –.cuya lesión produce disminución en la ingesta 3 . Principales núcleos hipotalámicos que participan en la ingesta alimentaria. los cuales modulan la liberación de péptidos hipotalámicos que regulan la ingesta alimentaria y el eje hipotálamo hipofisiario.

Péptidos hipotalámicos que regulan la ingestade los alimentos Péptidos orexigénicos Neuropeptido Y (NPY): es una molécula de señalización anabólica. con potente acción estimulante central del apetito. péptido YY). sintetizado por los cuerpos celulares del núcleo arcuato del hipotálamo y transportado axonalmente al núcleo paraventricular donde se encuentra en altas concentraciones ( también se libera en la glándula suprarrenal y el sistema nervioso simpático pero no cruza la barrera hematoencefálica). hormonales leptina. 3) El núcleo paraventricular –recibe información aferente de otros nucleos cerebrales relacionadas con la ingesta-. 4) El núcleo arcuato – cuyas neuronas producen péptidos que regulan la ingesta tales como el neuropéptido Y/AGRP y POMC /CART.y anorexia-. 4 . colecistoquinina y estímulos hormonales estímulos (insulina. El hipotálamo también recibe estímulos aferentes del sistema nervioso central (vágales y catecolaminérgicos). gastro- glucocorticoides) intestinales (grelina. Estos núcleos están interconectados y los circuitos originados en esta área cerebral tienen un papel muy especializado en la homeostasis energética.

Se ha reportado que existe una relación inversa entre el NPY en el hipotálamo y los niveles de leptina e insulina circulantes. La respuesta hiperfágica en la diabetes con deficiencia de insulina está acompañada por un incremento en la síntesis y liberación del NPY 5 . la liberación de NPY también puede ser estimulada por insulina y glucocorticoides e inhibida por leptina y estrógenos. La inyección intraventricular o hipotalámica de NPY en ratas estimula la ingesta de alimentos y disminuye el gasto de energía y simultáneamente induce la síntesis de enzimas lipogénicas en hígado y en tejido adiposo blanco. La expresión genética y la secreción del NPY aumenta cuando el almacén de grasa en el cuerpo disminuye y la leptina y/o la insulina están reducidas.NEUROPÉPTIDO Y + Insulina y glucocorticoides NPV Su secreción es estimulada por Es una molécula de señalización anabólica Estimulante del apetito Gasto de energía Induce enzimas lipogénicas Cuando el almacén de grasas disminuye - Es inhibida por Leptina y estrógenos Otros Núcleos hipotalámicos NPY Núcleo Arqueado Su expresión genética aumenta cuando: Almacén de grasa Leptina Insulina NPY Figura 2. El neuropéptido Y en la regulación de la ingesta alimentaria.

al igual que la hipocretina y la hormona concentradora de los melanocitos (MCH). El Péptido Relacionado con Agouti en la regulación de la ingesta alimentaria. esta respuesta es bloqueada por la administración de insulina. PÉPTIDO RELACIONADO CON AGOUTI Es un antagonista de Receptores de melanocortina La ingesta Otros Núcleos Hipotalámicos Su expresión aumenta con: Ayuno Disminución de leptina AGPR NPV Núcleo arqueado AGPR Figura 3.hipotalámico. hipocretina o MCH: AGRP es el péptido identificado en el gen Agrp o el péptido relacionado agouti. el cual tiene efectos orexinérgicos. AGRP es un antagonista de los receptores de melanocortina tipo 3 (MC3). El AGPR estimula el apetito al bloquear el receptor de melanocortina del tipo 3 (MC3) en el PVN. El AGRP hipotalámico al igual que el NPY y la POMC esta localizado en el núcleo arcuato y su expresión es regulada positivamente por el ayuno y la deficiencia de leptina. Esto indica que antagonistas de receptores a melanocortina en el SNC son 6 . AGRP.

importantes en la regulación del peso corporal. Péptidos anorexigénicos Proopiomelanocortina (POMC): es una molécula efectora de señales catabólicas que suprime la ingesta alimentaria. ya que su administración produce en el organismo un incremento acumulativo en la obtención de energía y su efecto es duradero. Una serie de estudios experimentales demuestran que el AGPR debe ser considerado una de las principales moléculas estimuladoras del apetito. Los agonistas de receptores MC suprimen la ingesta de alimentaria mientras los antagonistas sintéticos causan el efecto opuesto 7 . Es un precursor molecular que al ser cortado da origen a péptidos mas pequeños como la hormona estimulante de los melanocitos –alfa (αMSH) y que ejercen sus efectos por unirse a miembros de una familia de receptores a melanocortinas MC-3 y MC-4 los cuales son expresados primariamente en cerebro.

POMC POMC Núcleo arqueado Molécula de señalización catabólica Suprime la ingesta alimentaria Origina péptidos más pequeños Se une a receptores MC3 y MC4 Melanocortinas Síntesis αMSH CRH TRH CART IL-1B Señales del tejido adiposo Balance de energía Figura 4. -hormona estimulate de los melanocitos alfa (α-MSH) y la hormona liberadora de corticotropina (CRH)-. la hormona liberadora del tiroides (TRH). Las melanocortinas. Se ha observado un incremento de su síntesis neuronal en respuesta a un aumento de señales del adipocito en el cerebro principalmente en núcleo arcuato. La síntesis neuronal de estos péptidos aumenta en respuesta a las señales del aumento del tejido adiposo que llegan a cerebro El transcrito regulado por cocaína y anfetamina (CART) promueve un balance negativo de energía. Las neuronas de este núcleo que producen CART proyectan 8 . el transcrito regulado por cocaína y anfetamina (CART) y la interleucina-1β son péptidos que promueven negativamente el balance de energía. La Proopiomelanocortina y la regulación de la ingesta alimentaria.

AGRP) y otro circuito que inhibe la ingesta (CART y POMC). Ambos circuitos son influidos por hormonas periféricas que son capaces de cruzar la barrera hematoencefalica. Los dos circuitos envían sus señales principalmente al núcleo paraventricular y también a otros núcleos hipotalámicos los cuales directamente modulan la conducta alimentaria. Señales aferentes que se integran en hipotálamo Noradrenalina: es sintetizada en áreas del tallo cerebral como el complejo vagal dorsal y el locus coeruleus. El núcleo arcuato del hipotálamo tiene dos circuitos neuronales opuestos: un circuito que estimula la ingesta (NPY. El Transcito Regulado por Anfetamina y Cocaína y la regulación de la ingesta alimentaria. Resumen.a otros núcleos hipotalámicos como: PVN LHA y área perifornical (PFA) Transcrito regulado por anfetamina y cocaína Promueve el balance negativo PVN LHA PFA CART CART Núcleo arqueado CART Figura 5. estas áreas proyectan al 9 .

estas señales pueden estar relacionadas con un profundo déficit en la ingesta alimentaria. tálamo y corteza. mientras que los antagonistas poseen el efecto contrario. Se ha propuesto la hipótesis que implica a la noradrenalina como un efector anabólico en el control de la homeostasis energética del SNC. Los efectos de la dopamina pueden variar dependiendo de la región. esto incluye el núcleo del rafé dorsal. la leptina puede inhibir la liberación de noradrenalina. Se ha descrito otro tipo de regulación a través de la cual se puede modificar la liberación y la recaptura del neurotransmisor sobre la cual actúan hormonas como la insulina. produce un aumento en la ingesta y el peso corporal. El mantenimiento de la homeostasis energética requiere de las señales serotoninérgicas 10 . por el contrario la señales de dopamina en hipotálamo situadas tanto en núcleo arcuato como en el dorsomedial inhiben la ingesta. las vías dopaminérgicas mesolimbicas contribuyen a aspectos de recompensa en el consumo de comida con sabor agradable. Sobre este núcleo actúan varios fármacos utilizados para el tratamiento de la obesidad. por ej. tales como dexenfluramida y sibutromida. el cual proyecta ampliamente al cerebro. El aumento de la noradrenalina en áreas hipotalámicas puede contribuir a hiperfagia inducida por deficiencia de leptina. Dopamina: la ingesta alimentaria depende de las señales dopaminérgicas. Los agonistas del receptor de serotonina suprimen la ingesta alimentaria. Serotonina: se encuentra en la porción caudal del tallo cerebral. este déficit se puede producir por alteraciones farmacológicas y alteraciones genéticas. La inyección de noradrenalina dentro del PVN en roedores.hipotálamo.

SEÑALES PERIFERICAS QUE MEDIAN LA REGULACIÓN CENTRAL DE LA INGESTA ALIMENTARIA Insulina: la insulina es una hormona pancreática la cual llega al cerebro a través de la circulación y reduce la ingesta. Sus receptores son expresados en áreas cerebrales por neuronas involucradas en la regulación energética del organismo y su administración reduce la ingesta alimentaria mientras que su deficiencia produce el efecto contrario. 11 . Los hallazgos recientes de que la leptina aumenta el recambio de serotonina implican que al menos una parte del efecto reductor de peso de la leptina esta mediado por serotonina. estudios en ratones que han perdido el receptor indican que esta vía no es la más importante para el efecto anoréxico de la leptina.intactas. sin embargo. Tanto los niveles plasmaticos de la insulina como los de la leptina son proporcionales al contenido de grasa corporal y entran al SNC en proporción a sus niveles plasmáticos.

el exceso de calorías contribuye a elevar los niveles de glucosa sanguínea y mucha de esta glucosa se pierde por la orina. Existen estudios en ratas diabéticas que indican que la deficiencia de leptina es la que produce la hiperfagia. 12 . Sin embargo.INSULINA Regula el peso corporal Reduce la ingesta Receptores cerebrales en áreas de regulación energética Niveles plasmáticos proporcionales al contenido de grasa corporal Insulina Adipocito PESO SENSIBILIDAD Promueve el depósito de grasa Síntesis de leptina Figura 6. La insulina promueve el aumento de grasa y la síntesis de leptina por los adipocitos. aun con incremento en la ingesta. La insulina en la regulación de la ingesta alimentaria. el aumento de peso no ocurre cuando existe un déficit de insulina.

ellos poseen una gran cantidad de enzimas y proteínas reguladoras para llevar a cabo tanto la lipólisis como la lipogénesis 13 . GLPs= Péptidos tipo glucagon El adipocito como célula endocrina El tejido adiposo es el gran reservorio de energía del organismo. LHA=Área Hipotalámica Lateral. PYY=Péptido intestinal que se une a receptores neuronales Y2. Señales aferentes a SNC que regulan la ingesta alimentaria. APS= proteína serica de 14kDa. PVN=Núcleo Paraventricular..Hipotálamo PVN LHA Leptina Adiponectina APS Angiotensinogeno Insulina Páncreas Intestino VMN ARC SNC NTS Grelina PYY GPL Sistema digestivo Estómago Tejido adiposo Figura 7. Una de las principales funciones de los adipocitos es almacenar triacilglicerol durante periodos de exceso calórico y movilizar estas reservas cuando el gasto energético excede al consumo. VMN=Núcleo Ventromedial. NTS=Núcleo del Tracto Solitario. ACR=Núcleo Arcuato.

regulando además la homeostasis energética. Además secreta angiotensinógeno. los cuales influyen en el almacén periférico de grasa corporal. Hay evidencias recientes que indican que el óxido nítrico es producido por los adipocitos y 14 .La capacidad y eficiencia para almacenar energía es un proceso altamente integrado. inhibidor-1 del activador del plasminogeno (PAI1) factor tisular transformante de crecimiento beta (TGF-β). Páncreas Citocinas: Leptina TNF-α IL-6 Endotelio Hipotálamo Hígado Músculo esquelético Reguladores del metabolismo: LPL apoE CEPT Angiotensinógeno PAF-1 TGF-β Riñón Tejido adiposo Almacenar triacilglicerol Sistema Inmune Síntesis por exceso calórico Estrógenos Esteroides sexuales H6 Glucocorticoides IGF-1 Movilización por gasto energético Figura 8. así como también su movilización y combustión. Participación del tejido adiposo en la regulación de la ingesta alimentaria. factor alfa de necrosis tumoral (TNF-α). apolipoproteina E (apoE) y la proteína que transfiere esteres de colesterol (CEPT). el cual permite que esta pueda ser liberada rápidamente para su uso en otros sitios. interleucina-6 (IL-6). El adipocito secreta activamente muchos miembros de la familia de citocinas tales como leptina. El tejido adiposo también secreta reguladores del metabolismo de lipoproteínas similares a lipasa de lipoproteina (LPL).

estos estudios indican que este tiene un efecto lipolítico. glucocorticoides y esteroides sexuales. paracrinas y autocrinas que modulan la respuesta de muchos tejidos tales como hipotálamo. El adipocito es capaz de cambiar su diámetro 20 veces y su volumen varios cientos de veces. esta citocina reduce la ingesta de comida e incrementa el gasto de energía causando una reducción de la grasa corporal y una restauración del depósito de glucosa sensible a insulina. hígado. La formación de una red de señales permite al organismo adaptarse a cambios energéticos tales como estrés. La posibilidad de llevar a cabo estas funciones es adquirida durante el desarrollo embrionario como preparación para el desarrollo postnatal. Leptina: es sintetizada y secretada por el adipocito en proporción al contenido de grasa corporal y la expresión de mRNA es proporcional al volumen del adipocito. riñón. músculo esquelético. sobre la proliferación y distribución corporal del tejido adiposo recién esta siendo comprendido. El papel del factor de crecimiento insulinico I (IGF-I). endotelio y sistema inmune. páncreas. La mayor cantidad de adipocitos blancos se da después del nacimiento a partir de pre-adipocitos que aparecen tardíamente en la vida embrionaria. 15 . infección y periodos cortos de exceso de consumo o gasto de energía. aproximadamente el 90% del volumen son gotas de lípidos y esta involucrado en una compleja red de señales endocrinas.

La leptina es codificada por el gen Lep en roedores y en humanos este gen es referido como LEP e influye en múltiples sistemas neuroendocrinos a través de un receptor que activa una respuesta en cascada de JAK-STAT. y afecta la vía de síntesis de péptidos anorécticos y orexigénicos. glucocorticoides y estrógenos y es disminuida por agonistas β- 16 . el crecimiento y la fertilidad por su efecto sobre la hormona liberadora de la hormona de crecimiento y la hormona liberadora de gonadotropinas. La expresión de leptina en el tejido adiposo es incrementada por insulina. Las características de este sistema son consistentes con un punto de regulación lipostático para el control del peso corporal. La leptina en la regulación de la ingesta alimentaria.Figura 9. La leptina media señales que proveen una unión crítica entre el almacén de energía somática.

adrenérgicos y posiblemente por andrógenos. Las concentraciones de leptina en sujetos no obesos en el liquido cerebroespinal es el 5% de de la concentración plasmática. la tasa de producción de leptina por unidad de masa grasa y la eliminación de leptina de la circulación es similar en sujetos obesos y en quienes nunca han sido obesos. Sin embargo. población latinoamericana e indios Pima en esta última población la obesidad y diabetes son muy comunes y quienes la presentan no tienen anormalidades en codificar la secuencia de leptina. aun no esta claro como la leptina atraviesa la barrera hematoencefálica. La leptina contribuye a la homeostasis energética en parte por disminución del mRNA del NPY o por bloquear su acción como un estimulante del apetito. las concentraciones de leptina plasmática y la expresión de mRNA de leptina en tejido adiposo están reducidas a niveles más bajos que los predichos por los cambios de la masa 17 . existen experimentos que demuestran que también puede actuar a través de otros mecanismos independientes del NPY . Durante la pérdida de peso. Existe controversia sobre algunas medidas de adiposidad en la región del gen LEP entre grupos extremadamente obesos de blancos. Aunque la leptina ejerce un potente efecto antiobesidad en roedores su papel en la patogénesis y el tratamiento de la obesidad en humanos no esta claro. mientras que en sujetos obesos este porcentaje disminuye por saturación del sistema que media la transferencia de leptina desde el plasma al liquido cefalorraquídeo. Sin embargo. También se demostró que los sujetos obesos con altas concentraciones de leptina plasmática presentan resistencia a la insulina.

18 . En resumen un aumento de los niveles de leptina disminuye la ingesta y modula la percepción del sabor a través de la activación de núcleos hipotalámicos. producida por un deterioro en los transportadores a través de células endoteliales. también inhibe la síntesis del NPY y de ARGP e incrementa la POMC la cual es un precursor de α-MSH y CART a través de una acción directa sobre su síntesis en el núcleo arcuato. no esta claro como la disfunción en su transporte puede llevar a la obesidad. Tambien la resistencia a leptina puede estar asociada a una reducción en la traducción de señales de leptina por el receptor. Además el núcleo ventromedial hipotalámico es adicionalmente regulado por leptina. la activación del receptor de leptina induce la expresión de una proteína que inhibe la transducción de nuevas señales de leptina llamada “supresora de señales de citocina-3´(SOCS-3). Las variaciones en el contenido de grasa de dietas isocalóricas no tienen efectos sobre las concentraciones de leptina en el plasma. Los mecanismos que contribuyen a la resistencia a la leptina pueden estar asociados a una disminución en la capacidad de la leptina circulante para cruzar la barrera hematoencefálica.corporal. Una serie de experimentos muestran que la resistencia a la leptina esta asociada con obesidad. Otra acción indirecta de la leptina sobre la regulación de la ingesta es suprimir la liberación de la MCH y orexinas en el núcleo lateral del hipotálamo. pero se ha encontrado en el liquido cefalorraquídeo de humanos obesos niveles de leptina mucho mas bajos que los circulantes en plasma.

Fue nombrada proteína estimulante de la acetilación (ASP) puesto que C3 es el producto final de vías de complemento alternativo de cualquier factor D. Se expresa principalmente en adipocitos maduros y fibroblastos. La adipsina es su principal componente y se ha propuesto que debe ser designada via de adipsina-ASP. así como también incrementar la tasa de producción de glucosa sin aumentar su captura. Se ha propuesto que puede causar resistencia a la insulina.. disminuir los niveles plasmáticos de triglicéridos y mejorar el metabolismo de la glucosa al aumentar la sensibilidad a la insulina. Adipsina: es una proteasa de serina secretada por las células grasa.Adiponectina: es una proteína secretada a la circulación por los adipocitos . sus principales funciones son: estimular la oxidación de ácidos grados. Resistina: es una hormona específica del tejido adiposo la cual ha sido recién identificada. 19 . D (adipsina) y B. Otros estudios señalan que esta involucrada con la resistencia a la insulina asociada con obesidad. además inhibe algunos procesos inflamatorios y es posible que intervenga en la aterogénesis al suprimir la migración de monocitos y macrófagos así como su posterior transformación en células espumosas. Se ha demostrado que las células grasas sintetizan todas las proteínas de las vías alternativas complementarias principalmente factores C3. Esta hormona tiene un rápido efecto sobre el hígado pero no sobre la sensibilidad periférica a la insulina. ASP: proteína sérica de 14kDa que resulta del corte del residuo de la arginina terminal desde C3a por carboxipeptidasas plasmáticas. probablemente su expresión esta regulada como consecuencia de un incremento en la concentración de insulina y glucocorticoides.

la ASP determina la tasa a la cual los ácidos grasos derivados de la hidrólisis de triglicéridos circulantes por lipasa de lipoproteina son esterificados y almacenados en el tejido adiposo. Esta proteína incrementa sus niveles después de comidas ricas en grasas y estimula la síntesis de triglicéridos vía acetiltransferasa-diacilglicerol en adipocitos y fibroblastos. La angiotensina II influye en la diferenciación del adipocito por interacción de receptores de angiotensina induciendo a la célula grasa a producir prostaciclina. Otras proteínas producidas por el adipocito juegan un papel importante en la regulación del transporte y metabolismo de los acidos grasos. sin embargo su mRNA está presente en varios tejidos incluyendo el tejido adiposo. Angiotensinógeno: es primariamente sintetizado en el hígado. La expresión de angiotensina está aumentada en la obesidad y en contraste con la expresión hepática es regulada por el estado proteína de 30 kDa relacionada al 20 . También estimula la translocación de transportadores de glucosa en la superficie celular por activación de vías de protein-cinasa C y diacilglicerol. aunque ambas potencian su efecto. como la proteína de unión a ácidos grasos del adipocito y la complemento. El angiotensinógeno es el substrato de la renina en el sistema renina-angiotensina y es convertido a angiotensina I precursor de angiotensina II. La ASP estimula la formación de triglicéridos más que la insulina. Los estudios futuros deberán esclarecer como el principal papel de la ASP esta unido a la regulación del almacén local d trigliceridos.Se ha propuesto que la ASP en el adipocito está involucrada en la captura y esterificación de ácidos grasos para formar triglicéridos y facilitar el almacén en el estado postprandial.

La primera convierte a la androstenediona sintetizada en la corteza de la glándula suprarrenal a testosterona y la segunda produce la aromatización de la testosterona a estrógenos y estrona a estradiol. La presencia de de estrógenos en el plasma de mujeres posmenopáusica se debe a que el tejido adiposo es un activo productor extraglandular de ciertas hormonas esteroideas. el angiotensinógeno puede participar en la regulación del flujo sanguíneo del tejido adiposo y en la tasa de reesterificación de los ácidos grasos y también es capaz de regular el tamaño del adipocito en respuesta a señales nutricionales por afectar la disponibilidad del sustrato y su diferenciación TGF-β: es una citocina producida por una variedad de células capaz de regular el crecimiento y diferenciación de numerosos tipos celulares. los cambios en la expresión genética son paralelos por la fluctuación a la secreción de angiotensinógeno desde los adipocitos aislados. Esteroides sexuales: el tejido adiposo posee 2 enzimas involucradas en la síntesis de esteroides sexuales: oxireductasa 17β-hidroxiestoide y el citocromo dependiente de aromatasa P-450. La elevada expresión genética de TGF-β en el tejido adiposo puede tener amplias implicaciones el la fisiopatología de la obesidad y está asociado a varias complicaciones de ésta. El TGF-β incrementa la proliferación celular de los preadipocitos y su elevación en el obeso contribuye a incrementar la celularidad de los depósitos de grasa relacionados con el fenotipo obeso.nutricional. La liberación de 21 . Los precursores C19 circulantes de origen adrenal son convertidos a estrona y estradiol via aromatasa P-450 que se encuentra en el adipocito. Durante el ayuno hay una disminución del mRNA del angiotensinógeno y este incrementa con la ingesta.

Los estudios en sistema cardiovascular demuestran un claro dimorfismo sexual. Dentro de sus efectos biológicos disminuye la actividad de la LPL y ha sido implicada en la disminución que se presenta en el cáncer. como también sus concentraciones sistémicas. de esta manera IL6 es un regulador autócrino y parácrino de la función del adipocito. La producción de IL6 por el adipocito.testosterona. estradiol y estrona del tejido adiposo subcutáneo abdominal ha sido demostrada en mujeres pero no en hombres. Los niveles de IL6 están modulados por TNF-α el cual incrementa su producción así como los disminuyen. Se ha reportado que la citocinas también desempeñan un papel importante en la regulación del balance energético ya que citocinas proinflamatorias como TNF-α y Il-6 tienen efectos sobre el metabolismo de lípidos y glucosa. está positivamente correlacionada con el índice de masa corporal. el drenaje del tejido adiposo peritoneal llega directamente al hígado el impacto metabólico de la liberación de IL6 de estos depósitos grasos está asociada directamente a la secreción de triglicéridos hepáticos y su incremento puede contribuir a hipertrigliceridemia asociada con la obesidad visceral. La grasa peritoneal produce tres veces mas IL6 que el tejido adiposo subcutáneo. también produce estimulación de síntesis aguda de proteínas e incremento en la actividad del eje hipotálamo glucocorticoides y catecolaminas la 22 . El adipocito como fuente de citocinas: Las citocinas son proteínas solubles sintetizadas por células inmunes y no inmunes. la caquexia y otros trastornos desgastantes. Se ha reportado que un tercio de la concentración de IL6 circulante es originada por el tejido adiposo.

hipófisis y termogénesis y probable regulación de de CRH como mediador de su acción. Los triglicéridos y los ácidos grasos libres inducen la expresión de TNF-α. 23 . éste produce una regulación decreciente la expresión de muchas proteínas especificas del adipocito como LPL. La expresión de TNF-α es mayor en tejido adiposo subcutáneo que en el peritoneal. El TNF-α puede disminuir la masa del tejido adiposo por reducir no solamente el volumen si no también el numero de adipocitos. la sintetasa de ácidos grasos. a P2. sus acciones biológicas incluyen la inducción de resistencia a la insulina. anorexia y perdida de peso. la carboxilasa de acetil-CoA etc.

La liberación de colecistoquinina desde el tubo digestivo superior y la liberación de GPL-1 y PYY más distalmente provee regulación mecánica mediada a través de mecanismos de freno. tiene un efecto sobre la disminución de la glucosa y la ingesta de alimentos. debido a sus 24 . péptido gástrico inhibitorio. El GLP-1 reduce la glucosa plasmática a través de múltiples efectos sobre el vaciado gástrico. estas señales son integradas en regiones especificas del hipotalamo. PYY: es un peptido producido en las células L del ileo distal y colon en proporción a la cantidad de calorías ingeridas en la comida. la síntesis y liberación de insulina y glucagon. la liberación de insulina dependiente de glucosa. grelina y péptido YY (PYY). GLP-1 y GLP-2: son péptidos producidos por las células L en el intestino y secretadas en respuesta a nutrientes. bombesina. pH. Estos péptidos actúan en forma sinérgica a la distensión gastrointestinal para reducir la cantidad de alimentos por ingerir. además existen señales desde neuronas aferentes vágales dentro del aparato gastrointestinal que responden a deformación mecánica. Otras hormonas intestinales han sido implicadas en la saciedad como la colecistoquinina. colecistoquinina. enterostatina y PYY. macronutrientes.REGULACIÓN DE LA INGESTA POR EL SISTEMA DIGESTIVO Las señales que proveen información de corto plazo ha cerca de hambre y saciedad incluyen: péptidos tipo glucagon (GLPs). También el GLP-1 se produce en el SNC en el núcleo del tracto solitario y llega a PVN y otras regiones. tonicidad y hormonas.

el apetito disminuye al igual que las niveles plasmáticos de la grelina. También ha quedado claro que la pérdida de peso por restricción calórica se acompaña de un aumento en el apetito y en los niveles plasmáticos de grelina. SISTEMA DIGESTIVO Glucagon Glucosa Hígado estómago Insulina Grelina Páncreas Intestino PYY GPL Figura 10. Grelina: es un polipéptido de 28 aminoácidos producido por las células oxinticas del fondo gástrico. Por el contrario después de cirugía gástrica bariatrica (gastroyeyuno anastomosis). Esta bien establecido que los niveles plasmáticos de grelina se incrementan durante el ayuno y disminuyen en respuesta a la ingestión de alimentos y en la obesidad. Órganos del sistema digestivo y las moléculas que producen para regular la ingesta alimentaria. actúa sobre receptores hipofisiarios secretagogos de la hormona del crecimiento para incrementar la liberación de esta misma. por el contrario los niveles 25 .efectos sobre el núcleo arcuato donde se une a los receptores postsinapticos Y2 en las neuronas con NPY para inhibir la ingestión de alimentos.

de esta manera los cambios hormonales que se presentan después de una cirugía gástrica de gastroyeyuno anastomosis. Lo contrario sucede en los paciente con acromegalia. pueden explicar en parte la supresión del apetito en el mantenimiento a largo plazo de la disminución del peso corporal en los sujetos intervenidos. Otras Hormonas 1) Hormona del crecimiento. lo cual causa una pérdida neta del almacén de lípidos Conclusiones Tanto las investigaciones clínicas como los estudios en animales han producido un gran numero de evidencias de que el peso corporal esta regulado por diversos factores y se han identificado algunas de las substancias que median esta regulación y su relación con respecto a la ingesta de alimentos. Es un importante regulador de la masa corporal a través de la vida. Los adipocitos presentan receptores específicos a GH por medio de los cuales la hormona ejerce una serie de efectos metabólicos directos tales como inhibición de la captura de glucosa y estimulación de la lipólisis. Su deficiencia en niños y adultos esta caracterizada por una composición corporal anormal con aumento del tejido graso y disminución de la masa muscular ya que se presenta un incremento de los depósitos de tejido adiposo tanto visceral como subcutáneos. pero en ambos casos puede ser reversible con tratamiento.plasmáticos de el PYY aumentan. el gasto de energía y el depósito de tejido graso. De 26 .

2004. 16. E. J. pp 1006-1008. Balasubramanyam. T. and Staels. 1998..igual manera es evidente que el tejido graso es un órgano endocrino activo cuyos componentes secretorios tienen un impacto fundamental en la mayoría de las complicaciones relacionadas con la obesidad. DE.. vol. vol.expression. G. Rossouli. K. 18. vol. 1998. B. January 2003. PG. 10. 13. inflammation and atherosclerosis. The New England Journal of Medicine. 25.: Leptin and the regulation of body weight in mammals. Tobe. Kelley. Kieffer. 1. M. 2001. 2002. JM. pp 1662-1663. vol. J. Integrative Metabolic Physiology. June 17. September 4. J. Med Sci Monit. Björntorp: Thrifty genes and human obesity. Halaas.: To eat or not to eat – How the gut talks to the brain. 9. Nature. vol. FJ and Burell. Yamauchi.: The hypothalamus as a regulator of metabolism: A tale of two hormones. pp 1179-1785 July 2003. PE. JL. The New England Journal of Medicine. Am J Physiol Endocrinol.: Obesity. JP and Angell. and Nagai R. 52 . 356. no. C. 7.. RI. July 18. The New Journal of Medicine 349:10. Bray GA. pp 1044-1053. January 1. Friedman.. RL and Hirsch. 3. 2003. Gut. Kopelman.: Leptin. 2004. Mach. M. Kassirer. insulin resistance. Flier. Metab. Rosenbaum. Am J. Muruzabal. pp 926-928. MW and Scherer. liposuction and metabolism. 2003. 2. October 22. Jerzy: Adiponectin and resistin – new hormones of white adipose tissue.: The stomach speaks – Ghrelin and weight regulation. May 23. 6. 4. 763-770. The Lancet. 9(2): RA55-61. G.: Adiponectin expression from human adipose tissue. Kern.. vol. Auwerx. 12. 352. Kadowaki. Nov. Hara. 10(6): RA125-131. Gómez-Ambrosi. Are we chasing ghosts? The Lancet. Y. and Ranganathan. The Lancet. 21. Insulin resistance and obesity. and tumor necrosis factor. PA. Korner J and Leibel. Vol. K. 14. pp 396-407. 8. Lu. pp 737-742. Endocrinology 144(9):3765-3773.: Losing weight – An III-Fated New Year´s Resolution. Terauchi. Tomasz: The brain-gut axis in irritable bowel syndrome – clinical aspects.: The adipoinsular axis: effects of leptin on pancreatic b-cells. 11.: Thermodynamics.: Minireview: The adipocyte – At the crossroads of energy homeostasis. March 7. 2004. September 22. Med Sci Monit. 351. 17. JS and Maratos-Flier. Rajala. TJ and Habener. JF. 53(7). 338:52-54. 1998. num. 17. GB. 5. A. The New England Journal of Medicine. 278: E1-14.: Molecular mechanism of insulin resistance and obesity. Leidel. 346. 2001. N. num..: New thoughts on managing obesity. 350:2542-2544. T. The New England Journal of Medicine. 27 . Beltowski. T.: Obesity: a time bomb to be defused. vol. Metab 280: E827-E847.: The adipocyte: a model for integration on endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation. 2003 pp 11111117. pp160161. Relation to obesity. July 2004. Diabetes. 395(6704). 2000. Frühbeck. 15. Grace.. vol. 1998. Endocrinol. REFERENCIAS 1. AMA. Di Gregorio.

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