AUTACOIDES

PROFESOR QF. BERNARDO PARRA VERA.

Eicosanoides
Derivan de Acidos Grasos poliinsaturados de 20 atomos de carbono conocidos como Eicosanoicos Entran a

Cascada de Rx. Enzimatica

Prostaglandina
Tipo PGI2
.

Receptor IP

PGE2

EP1

EP2

EP3

Sin especificar PGF2 FP

Funcin vasodilatacin inhiben la agregacin plaquetaria dilatacin bronquial constriccin bronquial contraccin del msculo liso del tracto digestivo broncodilatacin relajacin del msculo liso del tracto digestivo vasodilatacin disminuye la secrecin de cido gstrico aumenta la secrecin de moco gstrico contraccin del tero (durante el embarazo) contraccin del msculo liso del tracto digestivo inhibicin de la lipolisis aumento de los neurotransmisores autnomos hiperalgesia pirognico contraccin del tero constriccin de los bronquios

Usos Farmacolgicos
.

Inducir Aborto o Parto

Evita Cierre Ductos Arterioso

Previene Ulceras Pepiticas

Tratamiento Glaucoma

Hipertensin Pulmonar

Tromboxanos
.

TXA2, generado por accin de tromboxano sintetasa.

Se generan en las membranas de plaquetas.

v Propiedades Farmacolgicas

Vasoconstrictor Agregante plaquetario Broncoconstrictor

Prostaciclina
Clulas endoteliales
.

Sntesis Enzima Prostaglandina sintasa

Evita agregacin plaquetaria Propiedades Farmacolgicas

Vasodilatador eficaz Efecto opuesto al tromboxano Junto a PGE estn implicada en inflamacin

Aines
-

En general la categora de los AINES es un grupo heterogneo de compuestos, con estructuras qumicas diferente. A pesar esta diversidad estructural, estas drogas comparten algunas propiedades (efectos teraputicos y colaterales).

Corresponde a uno de los grupos ms utilizados en el mundo en el rea clnica.

Accin Farmacolgica

AINE

Opioides

Lugar de Accin Eficacia*

Pref. Perifrica Moderada

Preferentemente central Intensa

Usos Clnicos

Cefaleas, artralgias, mialgias o dolores moderados.

Dolores viscerales o dolores intensos.

Otras Acciones

1.Antitrmica. 2.Antiinflamatoria. 3.Antiagregante.

Narcosis, sueo, dependencia y tolerancia.

Estructuralmente son muy diversos, pero comparten propiedades en comn tales como:
Fsico-Qumicas
Farmacocinticas

Accin Teraputica

AINES.

Mecanismos de Accin

Propiedades Fsico-Qumicas:
La mayora corresponde a cidos orgnicos dbiles.

Su PKa varia entre 35. mientras ms cido es el medio, menor ionizacin habr (predomina fraccin no-ionizada) y por ende, mejor ser su absorcin.
Se podra pensar que se absorben mejor en el estmago, pero debido al epitelio intestinal, se absorben mejor en este ltimo.

Propiedades farmacocinticas:

1) Absorcin

3) Metabolismo

2) Unin A Protenas Plasmticas

4) Excrecin

Aspectos farmacocinticos comunes de los AINES.

Absorcin y biodisponibilidad: Los AINEs cidos (salvo pocas excepciones) tienen elevada biodisponibilidad cuando se los administra por va oral. Los compuestos de aluminio retardan su absorcin. La absorcin de varios AINEs cidos est retardada si se administran simultneamente bloqueantes H2. Unin a protenas plasmticas: Los AINEs cidos poseen una elevada fraccin unida a albmina. Varias de sus interacciones clnicamente importantes se producen a este nivel:

Eliminacin
El principal mecanismo de eliminacin de los AINEs cidos, es la biotransformacin heptica. Algunas pocas drogas se eliminan en parte por excrecin renal. Pero tanto estas molculas activas como los metabolitos de todos los AINEs cidos, se secretan por el mecanismo sodio dependiente de secrecin de cidos del tbulo proximal, a cuyo nivel se producen efectos e interacciones importantes

AINEs.

FARMACOCINETICA: Absorcin Metabolismo 1er paso Casi completa Escaso o nulo

Unin albmina
Volumen distribucin Eliminacin

Alta (90%)
Pequeo Renal

Mecanismos de Accin (AINES)

Fosfolpidos de Membrana
FOSFOLIPASA A2 LIPOXIGENASAS

cido Araquidnico

Leucotrienos

Regulacin Fisiolgica por COX-1

Respuesta Inflamatoria Expresada por COX-2(i)

SEL.

Inhibicin no selectiva de COX

SEL.

Inhibicin Selectiva de COX-2

Mecanismos de accin de los AINEs

Mecanismos perifricos
Mecanismos centrales

Mecanismos de accin a nivel perifrico

1)

Bloqueo de prostaglandinas: se produce a travs del bloqueo de la cascada del cido araquidnico, inhibiendo la ciclooxigenasa (COX).

2) Interferencia con la activacin de los neutrfilos, fagocitando y destruyendo las diversas noxas, la aspirina inhibe la agregacin de neutrfilos.

Mecanismos de accion a nivel perifrico

3) Estimulacin de la va del xido ntrico-GMPcclico :el metamizol tendra este mecanismo de proveer analgesia ya que la liberacin de xido ntrico (ON) determina incrementos de GMPc restableciendo el equilibrio AMPc-GMPc en el sitio del nociceptor.

Mecanismos de accion a nivel perifrico

4) Inhibicin de citoquinas, frmacos como la nimesulida antagonizan la bradiquinina y el factor de necrosis tumoral que son productores de hiperalgesia.

Efectos centrales
Inhibicin de las prostaglandinas a nivel espinal y cerebral. Incorporacin en la membrana, lo que altera su viscosidad, y se modifica la transmisin de seales dolorosas que vienen desde la periferia hacia el SNC. Activacin de ciertas vas (5HT)en el asta posterior de la mdula. Las neuronas serotoninergicas a este nivel estn involucradas en la transmisin de la seal dolorosa desde la periferia hacia el SNC, su activacin disminuye la transmisin.

Accin Teraputica:
Principalmente a travz del bloqueo de COX-2 Analgsicos: Para dolores levea a mediana intensidad. Efecto techo (por ms que aumente la dosis, no va a aumentar su efecto, solamente va a provocar ms RAM. Accin perifrica y central.

Antipirtico: Disminuye la T elevada hasta su valor normal. Accin en el hipotlamo (centro regulador de T). (suprime PGE2)
Antiinflamatorios: Por bloqueo de las Prostaglandinas. Por bloqueo de otras respuestas celulares. Antiagregante plaquetario: Por bloqueo del TXA2. No todos los AINE tienen los mismos efectos con el mismo grado.

Reacciones Adversas en comn:

Efecto Gastrointestinal :

Reacciones Adversas en comn:

(Por bloqueo de la COX-1 ) Efecto gastrointestinal : Interfieren en el rol cito protector de las prostaglandinas a estados endgenos y exgenos. Esto por su mecanismo de accin sistmica, provocando una gastropata. Su accin es directa y esto porque es un cido dbil provocando un dao de la mucosa, para evitar esto es mejor darla como compuesto con cubierta entrica que como comprimido ya que se disuelve ms rpido permaneciendo menos tiempo en el estmago.
EN PACIENTES CON TRATAMIENTO CRONICO DE AINES SE CONCLUY QUE EL USO PROFILCTICO DE ANTAGONISTAS H2 Y ANTICIDOS PUEDE INCREMENTAR EL RIESGO DE COMPLICACIONES gi SERIAS SUPRIMIENDO PRECOZMENTE LOS SINTOMAS DE gi DE ADVERTENCIA.

Etiopatogenia

Etiologa multifactorial

H. pylori

UD

90-95% Otras

70-80%

UG

5%
25%

AINE

Fisiopatologa de la Ulcera Pptica y AINES

El uso de AINEs decuplica el riesgo de padecer lcera pptica y sus complicaciones Los AINEs son causa independiente de formacin de lceras, pero tambin pueden exacerbar una ditesis previa.* Las lceras por AINEs representan un enorme

problema sanitario, dado el gran nmero de

consumidores de analgsicos.
* Constitucin fsica hereditaria que predispone a ciertas enfermedades o trastornos.

Fisiopatologa de la Ulcera Pptica y AINES

Conforman una poblacin de riesgo aumentado para recibir AINEs los sujetos con historia previa de lcera y sus complicaciones, los pacientes ancianos, los que consumen altas dosis de AINEs o los combinan con corticoides, y los anticoagulados

Dao gastroduodenal por AINEs

Los AINEs daan la mucosa gstrica por dos mecanismos distintos:

1) Lesin primaria o directa, mediada por el efecto tpico irritante de la droga

2) Lesin secundaria, indirecta o sistmica, dependiente

fundamentalmente de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas

Fisiopatologa de la Ulcera Pptica y AINES

Inhiben sntesis de PGs a partir del Acido Araquidnico. Bloquean actividad de la cicloxigenasa constitutiva (COX 1) e inducible (COX 2). Promueven formacin de molculas de adhesin intercelular (ICAM 1) y acumulacin de leucocitos adherentes (liberacin de mediadores de la inflamacin). Aumento de xido ntrico (ON) + superxidos = compuestos txicos (peroxinitritos).

Comparacin de la toxicidad gastrointestinal de los diferentes AINEs.

Droga
Ibuprofeno Fenoprofeno Aspirina Diclofenac

Riesgo de complicaciones gastrointestinales serias utilizando ibuprofeno como referencia Riesgo relativo (IC 95%)

1,0 1,6 (1,0 - 2,5) 1,6 (1,3 - 2,0) 1,8 (1,4 - 2,3)

Sulindac
Diflunisal Naproxeno Indometacina Tolmetina Piroxicam Ketoprofeno Azapropazona

2,1 (1,6 - 2,7)

2,2 (1,2 - 4,1) 2,2 (1,7 - 2,9) 2,4 (1,9 - 3,1) 3,0 (1,8 - 4,9) 3,8 (2,7 - 5,2) 4,2 (2,7 - 6,4) 9,2 (4.0 - 21,0)

Reacciones Adversas en comn:

Efectos Renales:

Los Aines alteran la funcin normal de la COX en la sntesis de prostaglandinas que participan en: Filtracin glomerular. Flujo Renal. Excrecin sodio-agua nefritis insterticial y necrosis tubular aguda.

Los Anteriores efectos son menores en pacientes normales, pero en pacientes mayores con :

Insuficiencia cardiaca
Cirrosis heptica. Nefropata crnica. Hipovolmicos.

Suelen presentar efectos ms marcados.

Efectos Hipertensivos : Interaccin con frmacos antihipertensivos. Efectos Hematolgicos : Alteran la agregacin plaquetaria provocando hemorragias. Efectos Ginecolgicos : Bloquean la accin fisiolgica de las prostaglandinas, provocando: Un cierre precoz del conducto arterioso del feto. Hemorragias pre y post parto. Prolongan la gestacin y el parto.

Otros : Por desvo de la va metablica hacia los leucotrienos, puede provocar: Reacciones pseudo alrgicas. Bronco espasmos.

Interacciones de los Aines.

Aines que aumentan la accin de otros frmacos

Frmacos que disminuyen la accin de los Aines.

Por desplazamiento de protenas plasmticas

Por Disminuir su excrecin.

Por Alcalinizar la orina

Por aumentar metabolizacin.

Aines que aumentan la accin de otros frmacos

Por desplazamiento de Protenas Plasmticas, para: Anticoagulantes orales. Hipoglicemiantes orales. Metotrexato (antineoplsico). Anticonvulsivantes (forman menos neurotransmisores). Por inhibir su excrecin: Litio.

Frmacos que disminuyen la accin de los AINES:

Por alcalinizar la orina: Anticidos.

Por aumentar la metabolizacin: Barbitricos.

Interacciones en la excrecin Hiperuricemia. Se produce por competicin con la secrecin tubular de cido rico. Los salicilatos y la fenilbutazona pueden, adems, inhibir la reabsorcin del cido rico, pero este efecto se observa con dosis mayores. En estos casos, las drogas pueden ser hiperuricemiantes a dosis bajas, uricosricas a dosis ms altas. Por otra parte, los salicilatos inhiben el efecto hipouricemiante de probenecid y otros uricosricos.
Tiazidas y diurticos del asa (por ejemplo, furosemida): Estos diurticos necesitan secretarse en el tbulo renal, para llegar por la luz tubular a su sitio de accin. Los AINEs cidos, al competir por la secrecin tubular, disminuyen la diuresis mxima horaria, pudiendo prolongar la duracin del efecto diurtico.

Clasificaron de los AINEs:

Clasificacin de los AINEs segn su estructura qumica.

Clasificacin de los AINEs segn su efecto farmacolgico.

Clasificacin de los AINEs segn su selectividad frente a COX1 y/o COX2. Clasificacin de los AINEs segn su vida media.

Clasificacin de los AINES segn estructura qumica:

Saliclicos. Anilnicos. Pirazolnicos. Propinicos. Antranlicos o Fenamatos. Derivados de c. Actico. Enolnicos. Metasulfonamidas.

AINES CLASIFICACION SEGN VIDA MEDIA

t1/2 < 10 hrs Aspirina Paracetamol Metamizol Diclofenaco Ketoprofeno Ibuprofeno Ac. Mefenamico ketorolaco

t1/2 > 10 hrs Naproxeno Piroxicam Meloxicam Celecoxib Rofecoxib

SALICILATOS
.

ASPIRINA
Antiinflamatorio no esteroideo. 3A Analgsico Antipirtico Antiflogstico (proc. Osteoarticulares) Antiagregante plaquetario

ASPIRINA: ACCIONES:
CARDIOVASCULAR (vasodilatador) . HIGADO (hepatotoxicidad) RENAL (inhibe sntesis PTG: Edema) METABOLISMO HIDRATOS DE CARBONO ENDOCRINO (esteroides) EMBARAZO: aumenta tiempo de gestacin. GASTROINTESTINAL ACIDO URICO IMPIDE FOSFORILACIN OXIDATIVA HIPOTROMBINEMIA AFECTA EQUILIBRIO ACIDO-BASE (estimulante respiratorio dosis dependiente) SUPRIME PRODUCCION DE PROSTAGLANDINAS Y TROMBOXANOS DOSIS TOXICAS (acidosis metablica)

ASPIRINA: LADME :

BUENA ABSORCION: va oral. CONCENTRACION PLASMATICA MAX: 2 horas BIOTRANSFORMACION: hidrlisis, conjugacin. ELIMINACION: via renal LIGAZON A PROTEINAS PLASMATICAS: >80% BHE Y PLACENTARIA. VIDA MEDIA: AAS 15 min, AS 10 hrs.
.

ASPIRINA:

RAM
.

MUERTE paro respiratorio (15-20 g) SALICILISMO (5-6 g) intoxicacin aguda GASTROINTESTINAL RETENCION HIDRICA, EDEMA HEPATITIS LEVES Y ASINTOMATICAS ALARGAMIENTO TIEMPO DE SANGRIAS (hemorragias) EMBARAZO (Ductus arteriosus. Clase C. Descendencia baja estatura) REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (shock anafilctico) NIOS FIEBRE POR VARICELA O INFLUENZA (Sndrome de Reye)

CONTRAINDICACIONES
.

Pacientes ulcerosos Pacientes asmticos Pacientes con hipersensibilidad a la aspirina Pacientes con trastornos coagulacin (hemofilia)

INTERACCIONES
.

Potencia accin de anticoagulantes orales Potencia accin de antidiabticos orales Potencia accin de antineoplasico (metotrexato) No asociar a otros analgsicos (hepatotoxicidad) No asociar a corticoides (problemas gstricos)

INDICACIONES

Evita formacin de trombos: se recomienda uso profilctico en pacientes con antecedentes de Enf. Tromboemblica. (<100 mg diarios).

Anilnicos:
Corresponden al Paracetalmol o Acetaminofeno.

En dosis de 500 mg. cada 6 horas en adultos y en nios 10mg/Kg. de peso.

Vida media corta. Caractersticas: Buen analgsico y antipirtico. Mal antiinflamatorio y antiagregante plaquetario.

No produce irritacin gstrica se puede administrar en pacientes ulcerosos.

Se presenta en comprimidos orales, en supositorios

 Propiedades.

La eficacia como analgsico y antipirtico es similar a la de los AAS. El frmaco es ineficaz como antiinflamatorio. Con escasos efectos perifricos relacionados por inhibir la ciclooxigenasa salvo, quiz, la toxicidad en mdula suprarrenal. Mecanismo de accin: hay ms afinidad por las enzimas centrales comparada con las perifricas. En la inflamacin hay exudado, los AINES (elevada unin a protenas) exudaran junto con albmina, esto no sucede con el paracetamol por su escasa unin a albmina. El paracetamol se absorbe rpido y casi por completo a nivel gastrointestinal. Alcanzando la concentracin plasmatica mxima en 30 a 60 minutos y la vida media es casi dos horas despus de dosis teraputicas. La unin a protenas plasmticas es variable

 La eliminacin se produce a nivel heptico mediante sulfatacin y glucuronidacin , un pequeo porcentaje es catalizado por el citocromo P-450 mediante oxidacin en un metabolito muy txico(N-acetil-pbenzoquinonimida) Este metabolito se detoxifica mediante unin con glutation reducido (GSH). Al tomar altas dosis del frmaco GSH metabolito txico libre en la clula produciendo destruccin de macromoleculas nucleofilicas y union covalente a proteinas y cidos nucleicos dando como resultado final necrosis masiva del hepatocito despus de 3-5 das . La forma de actuar se correlaciona con una peroxidacion lipidica y se reduce con toma de antioxidantes lo que sugiere que el dao por oxidacin es ms importante que por unirse en forma covalente

 Reacciones adversas. El paracetamol en general es bien tolerado. No se ha descripto produccin de irritacin gstrica ni capacidad ulcerognica. Raro erupciones cutneas y otras reacciones alrgicas. Si hay hipersensibilidad a salicilatos raro que tambin lo sea para el paracetamol. Otros efectos que pueden dar son la necrosis tubular renal y el coma hipoglucmico. Algunos metabolitos del paracetamol pueden producir metahemoglobinemia. El efecto adverso ms grave ocurre con la sobredosis aguda de paracetamol es una necrosis heptica, dosis-dependiente, potencialmente fatal.. Con disponibilidad normal de glutatin, la dosis mortal de paracetamol es de 10g aproximadamente

 La sobredosis de Paracetamol es una urgencia medica , hay que vigilar si aparecen signos de IHF (fulminante) Resumen: Reaccin: necrosis heptica precedida de nauseas,vomitos,diarrea y shock (causa de muerte) Base de la reaccin: sobredosis dosis usual:0.5g dosis toxica 14g o ms de 140mg/kg Mecanismo de la lesin: es convertido en higado en un metabolito toxico que se une al GSH al disminuirlo empieza a unirse a macromoleculas hepticas. Agrega neutrofilos en micro circulacin heptica que causa isquemia.

 Hay evidencia que: OH + paracetamol (dosis terapeutica) tb causa lesion Clnica de la sobredosis: Primeras 24 hrs. anorexia, vmitos y exudacin 24-36 hrs. enzimas hepticas empiezan a subir 72-96 hrs. pick enzimtico La recuperacin tarda unos 4 das si no hay IH. TTO: medidas de soporte + descontaminacin digestiva ( lavado gstrico s ha pasado menos de 4 horas y luego Adm. carbn activadoTb. Efecto hepatoprotector) + acetilcisteina-antdoto especifico ya que acta como sustrato para formar glucation (+ til antes de las 8 hrs. y sirve hasta las 36 hrs.) dosis inicial 140mg/Kg. oral o por sonda gstrica. Dosis posteriores 70mg/kg cada 4 horas hasta completar las17 dosis si fuese necesario

 Precauciones y advertencias. Debe medicarse con cuidado en casos de pacientes alcohlicos, en los tratados con inductores enzimticos o con drogas consumidoras de glutatin (doxorrubicina). En pacientes alrgicos a la aspirina el paracetamol puede producir reacciones alrgicas tipo broncospasmo. Interacciones. La asociacin con otros antiinflamatorios no esteroides puede potenciar los efectos teraputicos pero tambin los txicos. Contraindicaciones. Hipersensibilidad reconocida a la droga.

Pirazolnicos:
Tipos: Analgsicos y antipirticos. Propifenazona: Solamente en asociacin. Metamizol o Dipirona: 300 500 mg. cada 6 horas.

Su administracin es parenteral.
Muy buen analgsico y antipirtico. No tiene accin antiinflamatoria. Dosis usadas para post-operatorio. Leve accin relajante muscular

(Metamizol)

PROPIEDADES FARMACOLGICAS: Analgsica, antipirtica y antiinflamatoria dbil.

Tiene adems un efecto relajante de la musculatura lisa, efecto que se potencia cuando se administra junto con anticolinrgicos.

MECANISMO DE ACCIN El mecanismo es similar a otros AINEs, la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas por inhibicin de la COX en sus isoformas 1 y 2. Las acciones de la droga son tanto centrales como perifricas, hay evidencia que metamizol acta centralmente sobre el centro hipotalmico regulador de la temperatura para reducir la fiebre.

FARMACOCINTICA
-Se absorbe en forma rpida por la va oral, IM y rectal. -El tiempo de respuesta inicial luego de su administracin oral en fiebre es 30 min 1 hora.. -Se distribuye uniformemente en el organismo. Su unin a proteinas plasmticas es 58%. Los metabolitos activos se encuentran en mayor concentracin en la leche materna que en el plasma.. -Metamizol es hidrolizado no enzimticamente en el tracto intestinal a un metabolito activo. Se biotransforma en el hgado, producindose 2 metabolitos activos y 2 inactivos -La mayor parte de los metabolitos se excreta en la orina y el 3% esta inalterado. -La vida media de un metabolito activo es 2-3 hrs y se prolonga a 3,7 hrs en pacientes con portadores de hepatitis B y a 40 hrs en pacientes con insuficiencia renal aguda.

Efectos adversos
-Los efectos adversos de este medicamento son poco frecuentes pero pueden ser importantes. -Ocasionalmente puede causar reacciones alrgicas y raramente anemia,agranulocitosis y otras alteraciones sanguneas. En Chile no se han observado estas reacciones adversas que s se han detectado en otros pases. Este hecho responde probablemente a diferencias raciales entre nuestra poblacin . -Si se administra por va intravenosa muy rpida puede causar sofocos, palpitaciones o nauseas. -Si se manifiesta fiebre o lceras bucales se debe consulte al mdico, ya que puede ser indicio de agranulositosis. En este caso se recomienda el cese del tratamiento y realizar un hemograma, si se confirma una agranulositosis el paciente debe ser hospitalizado

Al igual que otros agentes analgsicos antiinflamatorios, el metamizol sdico ocasiona retencin de sodio y cloruro acompaada de disminucin del volumen de orina y aparicin de edema. No modifica la excrecin de potasio. El volumen plasmtico suele aumentar, por lo que podra llegar a producirse una descompensacin cardaca y edema pulmonar agudo. De acuerdo a lo anterior se debe pesar al paciente crnico frecuentemente para detectar oportunamente retencin de sodio y agua.

Propinicos:
Caractersticas: Grupo homogneo. Diferente vida media. Menos irritacin gstrica Ejemplos: Ibuprofeno: Es el mejor evaluado y pueden darse en 200 mg cada 6 horas, 400 mg. cada 8 horas o 600 mg. cada 12 horas. En nios es de 7 / 10 mg / kg de peso. Ketoprofeno: Es el mejor para dolores administrndose por va intravenosa principalmente o intramuscular, el ms conocido es el PROFENID.50 mg. cada 8 horas (hasta 100 mg. cada 12 horas. Naproxeno: Sus dosis son de 250 500 mg. cada 8 12 horas (se absorbe mal por lo que se da con sal sdica.

Antranlicos o Fenamatos:

Analgsicos (mayor accin a nivel central): cido Mefenmico: 250 500 mg. cada 6 horas. Se utilizan para mareos y cefaleas.

Clonixinato de lisina: Irritante gstrico. 125 mg. cada 6 horas. Se administra por la va intravenosa. NEFERSIL.

Tipos:

Derivados de cido Actico:

Indolacticos:
Indometacina: Frmaco caracterstico. El frmaco ms potente inhibidor de prostalgandinas. Concentracin en el lquido sinovial es igual a la plasmtica. Reacciones Adversas: -30 35% de pacientes. -20% abandonan el tratamiento. -Muy irritante gstrico. -Cefaleas frontales. Derivados:

-Glucametacina. -Acemetacina.

mejor toleradas. menos activos.

(Acemetacina)

Fenilacticos:
Diclofenaco: 50 100 mg cada 6 horas o 100 mg. cada 12 horas. En nios 1 2 mg./kg peso

Presentan accin comparable a los propinicos.

Se administra por la va intravenosa.

EFECTOS SECUNDARIOS
.

Comparte los efectos de los AINES, agresivo para el tracto gastrointestinal. Trastornos a nivel hematolgico como trombocitopenia y pancitopenia, pero no tan complicados como las que produce la Indometacina.

CONTRAINDICACIONES: En pacientes ulcerosos Con problemas hepticos o renales grave. Alrgicos, sobre todo si son asmticos. Embarazadas, y amamantamiento, solo por precaucin por que puede pasar algo a la leche. Trastornos nerviosos

Piriolacticos: Ketorolaco:
10 mg. por cada 6 horas.
Para su mejor absorcin se da como sal de trometamol.

Buen analgsico.
Mal antiinflamatorio. Administra parenteralmente.

Enlicos:
Buen antiinflamatorio y analgsico. Vida media larga, cada 24 horas. Irritacin gstrica marcada. Ejemplos:

(piroxicam)

Piroxicam: 10 mg. cada 12 horas o 20 mg. cada 24 horas.

Tenoxicam: 20 mg. Meloxicam: 7,5 15mg. Sera menos irritante por tener mayor selectividad en la inhibicin a la COX2.

Uso:

Analgsico, Antipirtico, Antiinflamatorio Ataque agudo de Gota Dolores osteoarticulares Dismenorrea. LADME: Concentracin Plasmtica Mxima 2-4 hrs. Se ligan sobre el 98% de las protenas plasmticas. Biotransformado en hgado y eliminado por va renal. AINE de vida media ms larga, 50 hrs.

RAM: Transtornos GI (lceras) Mayor retencin de Sodio, edema Trastornos a nivel hematolgico, reduce agregacin plaquetaria. Anemia hemoltica en pacientes con dficit de glucosa-6- fosfato deshidrogenasa. Trastornos en SNC, cefaleas, desvanecimiento, zumbido de odos, mareos, sedacin, somnolencia. RHS Presentacin Comercial y dosis: Comprimidos de 10 y 20 mg. Ampollas de 40 mg. Su vida media larga puede producir acumulacin.

MELOXICAM.
Uso: Analgsico, antipirtico, Antiinflamatorio. Antiinflamatorio para procesos osteoarticulares, dolores de la musculatura esqueltica, tendinitis, ataque agudo de gota. . Mecanismos de Accin: Selectividad 100 veces mayor a la COX-2 que a la COX-1 Se liga un 99% a protenas plasmticas. Vida Media de 20 hrs.

RAM:

Los mismos que todos los AINES, pero es mejor tolerado, por lo tanto son menos pronunciados. Presentacin Comercial y dosis: Comprimidos de 7,5 y 15 mg. Dosis de 7,5 o 15 mg, dos veces al da

Metasulfonamidas:
Nimesulide: No es cido orgnico dbil (tampoco la Dipirona).

100 mg. cada 12 horas.

2 mg. por kg de peso para nios. Buen analgsico, antipirtico, antiinflamatorio. No irrita la mucosa gstrica porque es: Ms selectivo en la inhibicin de la COX2. Capturador de R.L.

(Nimesulide)

CLASIFICACION SEGUN INHIBICION DE COX

Aspirina dosis bajas Indometacina, ibuprofeno piroxicam, diclofenaco, naproxeno Nimesulide, nabumetona,

Selectiva COX1

No selectiva COX

Selectiva COX2 Inhibidores especificos COX2

meloxicam
celecoxib, rofecoxib

Estructura Qumica de los Coxibs.

Celecoxib

Rofecoxib

Grupo Farmacolgico

Frmaco prototipo

ACIDOS

Saliclico
Pirazolonas Enlicos Pirazolidindionas Oxicams

cido acetilsaliclico
Metamizol Fenilbutazona Piroxicam y meloxicam

Indolactico
Pirrolactico Actico Fenilactico Piranoindolactico Propinico Antranlico

Indometacina
Ketorolaco Diclofenaco Etodolaco Naproxeno cido mefenmico

Nicotnico
NO ACIDOS Sulfoanilidas

Clonixina
Nimesulida

Alcalonas Paraaminofenoles

Nabumetona Paracetamol

Criterios de Eleccin De Un Aine.

Efecto buscado analgsico. antipirtico. antiinflamatorio. antiagregante plaquetario.

Edad del paciente

Estado patolgico en relacin con la edad en adultos.

Duracin del Tratamiento.

FARALFAMCARDMARD(disease modifyn Ardrugs)

SE UTILIZAN PARA INTENTAR CONSEGUIR LA REMISION DE LA ENFERMEDAD O, AL MENOS REDUCIR Y CONTROLAR LA ACTIVIDAD INFLAMATORIA Y LA SINOVITIS , NECESITAN ENTRE 4 A 12 SEMANAS PARA COMENZAR A HACER EFECTO. SU USO EN LA AR , HA DEMOSTRADO REDUCCION DE LA ACTIVIDAD INFLAMATORIA , HAY DISMINUCION DE LA PROGRESION RADIOLOGICA Y EL DETERIORO FUNCIONAL EN TIEMPO CORTO A MEDIANO. LA TOXICIDAD Y PERDIDA DE LA EFICACIA , HACE QUE AL CABO DE 2 AOS ,SOLO LA MITAD DE LOS PACIENTES CONTINUEN CON EL TRATAMIENTO.

 ANTIPALUDICOS
CLOROQUINA HIDROXICLOROQUINA Antiguamente en AR leve o sin evidencias de lesiones oseas, hoy solo como coadyuvantes en tratamientos combinados. En la AR su efecto se logra al cabo de 6 a 12 semanas en lo relativo a la sintomatologa ,que se mantiene mientras dure el tratamiento , suprime el dolor , las lesiones articulares , a veces se acompaa de disminucin de la eritrosedimentacin. Aparentemente estabilizan la membrana de los lisosomas , impidiendo la liberacin de enzimas lisosomales hidrolticas , lo que explicara su accin antiinflamatoria. Tambin bloquean los grupos SH , lo que inhibe a las enzimas como la proteasa y colagenasa

Sus efectos terapeticos tardan en aparecer , pero sus RAM aparecen temprano. RAM: Retinopatias Trastornos Dermatologicos Trastornos Gastrointestinales SNC ,tales como vrtigos , mareos Neuromusculares ,como miopatias que pueden llevar atrofia. Hematologicos ,como depresin medula osea ,agranulocitosis. Hepticos ,que rara vez pueden llevar a falla heptica fulminante. Se recomienda en tratamientos prolongados , controles perodicos de tipo visual. Se debe suspender la medicacin si se presentan alteraciones musculares.

CRISOTERAPIA
SE RESERVA EN PACIENTES QUE NO ALIVIAN CON AINES PARA DETENER LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD E, INDUCIR REMISIONES QUE SE PROLONGUEN POR MESES , UNA VEZ TERMINADO EL TRATAMIENTO. MECANISMO :No bin conocido , aparentemente acta como inmunosupresor de clulas inflamatorias , as como estimulador de Citoquinas antiinflamatorias ,como IL-10. RAM.lesiones monocutaneas leves a graves como dermatitis exfoliativa , estomatitis. Hematologicas como leucopenia , trombocitopenia y aplasia medular mas rara. Renales con proteinuria y en menor porcentaje, sndrome nefrtico por glomerulonefritis membranosa por depsitos de inmunocomplejos IgG ,IgM.

 Se utiliza principalmente en AR juvenil y , en la fase activa del adulto. Hay disminucin del dolor , la eritrosedimentacin y , se detiene la evolucin de la afeccin , pero solo en lesiones sinoviales , ya que daado el cartlago o el hueso , no puede reataurarse la ldeformacin. Solo tiene efecto supresivo en funcin (Au) y , no es til en otras formas de reumatismo , como fiebre reumatica , osteoartritis , fibrositis. El efecto se alcanza al cabo de 2 a 6 meses. D-PENICILAMINA Inhibe selectivamente la funcin de los linfocitos T CD4 , lo que ocasiona una disminucin de los linfocito T en la membrana sinovial. RAM muy txica ,alergias , tgi ,hematologicos , sindrome nefrotico y lo mas grave enfermedades autoinmunes como lupus , miastenia gravis.

 Disminuye la tasa de sedimentacin y el factor reumatodeo. Al principio del tratamiento se debe seguir con Aines , el efecto demora hasta 12 semanas en aparecer. METOTREXATO Constituye progreso importante en tratamiento de la AR Tiene propiedades inmunosupresoras y antiflogiticas. Actua sobre linfocitos T, inhibiendo proliferacin de fibroblastos , su efecto antiinflamatorio se debera a que inhibe la quimitaxis de los neutrofilos y la formacin de leucotrienos. Su efecto aparece rapidamente entre 3 a 4 semanas. RAM bin tolerado puede afectar el higado ,rion seo y hematologico , lo mas grave heptica en ancianos ,obesos , diabticos y alcoholicos. Tambin toxicidad pulmonar , mayor en diabticos. Es teratognico.

 Se usa en dosis de 7,5 mg semanales siendo efectiva y bin tolerada en el 75% de los pacientes. Hay controversias al cabo de 6 semanas. SULFASALAZINA Antiflico debil , combinacin de sulfapiridina y cido 5aminosalislico. Su eficacia es semejante a otros Faral , pero de mayor rapidez,efecto aparece a las 4 semanas. Inhibe la lipooxigenasa de los neutrfilos y , la produccin de leucotrienos , con el consiguente efecto antiinflamatorio , al parecer disminuye las citoquinas inflamatorias como IL-1 y FNT. RAM los mas frecuentes tgi , y lo mas grave agranulocitosis , aunque reversible .Los efectos aparecen al principio del tratamiento (3 a 4 meses).

 CICLOSPORINA
Polipptido inmunosupresor no citotxico til en AR refractaria a otros Faral.,generalmente asociada a MTX o sales de oro. Inhibe la produccion de IL-2 , IL-4 e interfern gamma, necesarias para activar celulas T . La mejora tarda entre 8 a 12 semanas ,siendo la respuesta mxima entre 4 a 6 meses , mejorando el 30% en las articulaciones inflamadas y un descenso del 40% en los parametros de actividad inflamatoria. Puede producir nefrotoxicidad dosis dependiente , que se potencia con el uso de Aines. INHIBIDORES DEL FNT El FNT es una citoquina involucrada en respuestas inflamatorias e inmunologicas. Pacientes con AR activa tienen niveles elevados de FNT en lquido sinovial lo que produce inflamacin patolgica y destruccin de la articulacin

 LEFLUNOMIDA Tiene un metabolito activo A771726, que inhibe la proliferacin de la celulas T y DNA. Disminuye la sintesis de nucleotdicos pirimidinicos por inhibicin de la dihidrofolato reductasa. Tiene propiedades antiproliferativas e inmunosupresoras. Inhibira el aumento de las celulas T en pacientes con AR. Tambien inhibe el FNT beta. Puede producir tgi y es teratgenica al igual que sus metabolitos. Tiene vida media larga ,(=) 2 semanas. Comprimidos 20 mg.

 . ADALIMUMAB. Primer anticuerpo monoclonal compuesto por cadenas de secuencias humanas , por esta razn es funcional y no discriminado por la IgG , teniendo un potencial antignico muy bajo. Se une a los receptores del FNT , interfiriendo su accin. RAM. Dolor en sitio de la inyeccin PI tracto respiratorio superior. Cefaleas. USOS En AR moderada a severa , aliviando los signos y sntomas y , tambin para inhibir la progresin de la enfermedad , en pacientes refractarios a otros FARAL

 BLOQUEADORES DE LA INTERLEUCINA I
LA INTERLEUCINA I ,JUNTO CON EL TNF ES LA CITOQUINA PROINFLAMATORIA MAS IMPORTANTE EN LA PATOGENIA DE LA AR. LAS CITOQUINAS SE PUEDEN DIVIDIR EN PROINFLMATORIAS Y ANTI-INFLAMATORIAS. EN PACIENTES CON AR,PREDOMINAN LAS PROINFLMATORIAS A NIVEL SINOVIAL. LOS BLOQUEADORES DE LA IL-I PUEDEN USARSE SOLOS O CON MTX PARA EL TRATAMIENTO DE LA AR ACTIVA. ANAKINRA UTIL EN LA AR MODERADA A SEVERA ,CUANDO LOS FARAL NO HAN SIDO EFECTIVOS. SE ADMINISTRA VIA S/C ,EN DOSIS DE 150 mg diarios .SE HA INFORMADO MEJORIA EN SINTOMAS Y SIGNOS AL CABO DE 12 SEMANAS DE USO.

 ANTIINFLAMATORIOS ENZIMATICOS La Plasmina o Fibrolisina lisan el coagulo de fibrina , existen en la sangre y linfa en forma inactiva como Plasminogeno o Profibrinolisina , pueden ser activada por diversos activadores tanto internos como externos. La coagulacin sanguinea juega un rol importante en el proceso inflamatorio , ya que la formacin del trombo de fibrina es el iniciador del edema , por bloqueo de los linfocitos o de los capilares en el sitio de la inflamacin. La accion fibrinoltica natural es un mecanismo bsico de reparacin y limpieza , que se opone al efecto inflamatorio de la fibrina ,es un antiinflamatorio natural.

 Los antiinflamatorios enzimaticos , son enzimas proteolticas que actuan liberando los activadores del plasminogeno a la circulacin , lo que produce una rapida resolucin de la inflamacin. RAM anorexia ,nauseas y vmitos , gastritis y hematuria. CI no usar con Acor , ni en pacientes con trastornos de la coagulacin , tampoco en afecciones hepticas y renales graves y , en alergicos a enzimas proteolticas. Papana comp 5 mg (10,000 UI) Bromelina , comp 22 y 44 mg(50.000 y 100.000UI). INDICACIONES inflamaciones y edemas producidas por lesiones traumticas como esguinces ,luxaciones , desgarro de ligamentos , reacciones tisulares post IQ. Celulitis , furunculosis ,lceras varicosas , afecciones inflamatorias de la garganta , oftalmologicas , ginecolgicas y tambin en bronquitis junto a la quimioterapia adecuada.

DEFINICIN
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Con el trmino gota se designan las manifestaciones clnicas producidas por el depsito de cristales de urato monosdico sobre todo en la cavidad articular, pero tambin en otros tejidos. Esta precipitacin de cristales es consecuencia directa del aumento del nivel de cido rico srico.

MANIFESTACIONES CLNICAS
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a) episodios de artritis aguda, bursitis o tendosinovitis, que tienden a ser autolimitados y recurrentes en su inicio y, ms adelante, a veces crnicos. b) depsitos palpables de cristales de urato monosdico intrarticulares o extrarticulares denominados tofos; estos depsitos pueden producir dao estructural articular responsable de una artritis deformante caracterstica. c) en ocasiones, afectacin renal y clculos urinarios de cido rico.

CRISTALES DE ACIDO URICO

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Acmulos de uratos (flechas azul y amarilla)

FISIOPATOLOGIA
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Se manifiesta con la presencia de:

1.

Cristales de urato monosdico:

Los cuales resultan de la precipitacin del cido rico en concentracin supersaturada, coincidiendo la concentracin de saturacin del cido rico en suero con los lmites superiores de lo normal (7 mg/dL o 420 mol/L). El cido rico es el resultado final del catabolismo de las purinas en el ser humano.

FISIOPATOLOGIA
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2.

Inflamacin articular:
Los factores de los que depende el brusco aumento de la inflamacin que caracteriza a los ataques de gota an no se han identificado, pero la intensidad de la inflamacin podra depender del equilibrio entre las citocinas proinflamatorias y sus inhibidores naturales.

FISIOPATOLOGIA
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3.

Produccin de hiperuricemia:

Los niveles sricos de cido rico aumentan por dos posibles mecanismos: a) Aumento de la sntesis de cido rico que suele acompaarse de excrecin renal aumentada; esto se debe a defectos enzimticos y al aumento del catabolismo de las purinas.

FISIOPATOLOGIA
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b) El segundo mecanismo de produccin de hiperuricemia corresponde a la disminucin de la excrecin renal, que es el mecanismo ms comn (corresponde aproximadamente al 90% de las hiperuricemias).

TRATAMIENTO
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Se basa en: Tratamiento de la inflamacin. Profilaxis de los crisis de gota. Reduccin de la uricemia. Dieta.

Inflamacin articular: Responde casi siempre a un curso adecuado de antinflamatorios no esteroides (AINE), y se ha demostrado una eficacia similar para todos ellos. La respuesta es tanto ms rpida cuanto ms precoz es
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 COLCHICINA
ALCALOIDE LA LA COLCHICUM AUTUMNALE POSEE EFECTO ANTIFLOGISTICO SELECTIVO EN LA ARTRITIS GOTOSA AGUDA. NO INFLUYE NI EN LA CONCENTRACION DEL ACIDO RICO EN LA SANGRE , NI EN SU EXCRECIN RENAL. EL ATAQUE AGUDO DE GOTA SE PRODUCE POR LA PRECIPITACION DE LOS CRISTALES DE URATO MONO SODICO QUE ACTIVAN UNA RESPUESTA LEUCOCITARIA QUE FAGOCITAN DICHOS CRISTALES. LA FAGOCITOSIS SE ACOMPAA DE UN AUMENTO DE LA ACTIVIDAD METABOLICA DE LOS LEUCOCITOS,CON EXAGERADA GLICOLISIS Y , FORMACION DE ACIDO LACTICO ,QUE PRODUCE DESCENSO DEL Ph LOCAL ,QUE LLEVA A UNA MAYOR PRECIPITACION DE LOS CRISTALES DE URATO DESDE LOS LIQUIDOS ORGANICOS HIPERURICEMICOS , FORMANDOSE UN CIRCULO VICIOSO QUE MANTIENE Y EXTIENDE EL PROCESO INFLAMATORIO.

MECANISMO: INTERFIERE EN LA FUNCION DE LOS HUSOS MITTICOS Y OCASIONA DESPOLIMERIZACIN Y DESAPARICION DE LOS MICROTUBULOS FIBRILARES EN GRANULOCITOS Y EN OTRAS CELULAS MOVILES. INHIBE LA MIGRACION DE GRANULOCITOS AL AREA INFLAMADA Y DISMINUYE LA ACTIVIDAD METABOLICA Y FAGOCITARIA DE DICHAS CELULAS. SU ACCION SE INICIA EN LAS PRIMERAS 24 A 48 HORAS VIA ORAL Y ENTRE LAS 6 Y 17 HORAS VIA VENOSA. UNA RESPUESTA POSITIVA A LA COLCHICINA CONFIRMA QUE EL ATAQUE ES DE GOTA.
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RAM. TGI DOLOR COLICO, NAUSEAS,VOMITOS DIARREAS.SON LOS MAS FRECUENTES Y MARCAN EL TOPE DE DOSIFICACION EN ATAQUE AGUDO DE GOTA. MIOPATIAS Y ALTERACIONES REVERSIBLES DE LOS ESPERMIOS. LEUCOPENIA TEMPORAL. . TCV APARECEN DESPUES TGI CONSISTEN EN CUADRO DE SHOCK POR PEDIDA DE LIQUIDO Y ELECTRLITOS CON CAIDA DE LA PRESION ARTERIAL,TAQUICARDIAS. RENALES HAY OLIGURIA Y HEMATURIA, SNC DELIRIO,ESTUPOR Y MUERTE POR PARO RESPIRATORIO. SOBREDOSIS: HAY 3 FASES, EN LA PRIMERA,24 HORAS,PREDOMINAN LOS TGI CON DIARREA PROFUSA Y SANGUINOLENTA. LA SEGUNDA,24 A 72 HORAS, HAY DEPRESION MEDULA OSEA,IR,RESPIRATORIA Y CARDIACA.

LA TERCERA FASE HAY ALOPECIA. EL TRATAMIENTO ES SOLO SINTOMATICO,CON LAVADOGASTRICO,ANTIDIARREICOS,ANTIESPASMODI COS Y REPOSICION DE AGUA Y ELECTROLITOS POR FLEBO.
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USOS: ATAQUE AGUDO DE GOTA USO PROFILACTICO EN PERIODOS INTERCRITICOS AL COMIENZO TRATAMIENTO CON ALOPURINOL.

ALOPURINOL

SINTETICO ,ANALOGO ESTRUCTURAL DE LA PURINA HIPOXANTINA, MECANISMO REDUCE LOS NIVELES DE ACIDO URICO POR SER SUSTRATO DE LA XANTINO-OXIDASA, A LA QUE INHIBE COMPETITIVAMENTE. PRODUCE OXIPURINOL,TAMBIEN INHIBIDOR DE LA XANTINOOXIDASA. INHIBE LA SINTESIS DE NOVO DE PURINAS,

BUENA ABSORCION TGI,VIDA MEDIA 1 A 2 HORAS Y SU METABOLITO EL OXIPURINOL DE 21 HORAS. SE ELIMINA VIA HEPATICA Y RENAL Y SU METABOLITO SOLO RENAL. TIENEN BUENA DISTRIBUCION Y NO SE UNEN A PP RAM. TGI CON NAUSEAS,VOMITOS ,COLICOS DIARREAS. HIPERSENSIBILIDAD CON REACCIONES CUTANEAS MACULOPAPULOSAS Y PRURIGINOSAS ,AVECES ESCAMOSAS. PUEDE PRODUCIR ATAQUES AGUDOS DE GOTA. AL COMIENZO DEL TRATAMIENTO.
,

INTERACCIONES
INTERFIERE CON LA INACTIVACION HEPATICA DE LOS ACOR Y PUEDE AUMENTAR LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD DE LA AMPICILINA. USOS
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PERIODOS INTERCRITICOS Y GOTA CRONICA CON HIPERURICEMIA ,TOFOS Y ARTRITIS,CON EL FIN DE DISMINUIR LA FORMACION ENDOGENA DE ACIDO URICO LO QUE IMPLICA DESCENSO DE SU NIVEL PLASMATICO. Hiperuricemias asociadas a discrasias sanguneas; hiperuricemias en nefropatas primarias o secundarias; clculos de uratos; hiperuricemias; depsitos tisulares de uratos y nefropata secundara a cido rico en enfermedades neoplsicas mieloproliferativas (leucemia, linfoma, sarcoma osteognico, linfosarcoma), hiperuricemias y nefropatias por cido rico resultante del dao tisular de quimioterapia o radioterapia en oncologa. El alopurinol se indica tambin en la recurrencia de litiasis renal por oxalato de calcio.

URICOSURICOS
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SON FARMACOS QUE INTERFIEREN CON EL TRANSPORTE ACTIVO DE ACIDO URICO EN EL TUBULO CONTORNEADO PROXIMAL. A DOSIS BAJAS INHIBEN LA SECRECIN,DISMINUYEN EL ACIDO URICO ELIMINADO Y A DOSIS MAYORES INHIBEN LA REABSORCION,AUMENTANDO EL ACIDO ELIMINADO. ESTAN INDICADOS EN TRATAMIENTO DE LA GOTA CLINICAMENTE MANIFIESTA,CON BUENA FUNCION RENAL Y ELIMINACION DE URATOS< 700MGDIA. PARA EVITAR LA FORMACION DE CALCULOS DE URATOS,SE DEBE INGERIR ABUNDANTE LIQUIDO Y ALCALINIZAR LA ORINA.

AL IGUAL QUE EL ALOPURINOL,PUEDEN PRECIPITAR ATAQUE AGUDO DE GOTA AL COMIENZO DEL TRATAMIENTO. ESTAN CONTRAINDICADOS EN PACIENTES CON CALCULOS RENALES Y FILTRACIONES GLOMERULARES< 50%.

SULFINPIRAZONA
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SE ABSORBE BIN TGI,SU UNION A PP ES DEL 98 A 99% Y, SU VIDA MEDIA ES DEL ORDEN DE 3 A 5 HORAS,AUNQUE SU EFECTO URICOSURICO SE MANTIENE POR 10 HORAS. PUEDE PRODUCIR TRASTORNOS GI E HIPERSENSIBILIDAD Y LOS SALICILATOS INTERFIEREN EN SU SECRECION.
BENZOBROMARONA ES UN ANALOGO DE LA AMIODARONA. INHIBE EL INTERCAMBIO URATO-ANION EN EL TUBULO PROXIMAL BIEN ORAL Y METABOLIZA EN HIGADO CON METABOLITOS ACTIVOS. PUEDE PRODUCIR DIARREAS,ELIMINACION DE ARENILLAS Y CALCULOS RENALES,SI LA ELIMINACION DE ACIDO URICO ES MUY EXCESIVA. SU EFECTO URICOSURICO SE PROLONGA POR 48 HORA,

Receptores Histaminergicos.
H1 (Msculo liso, endotelio y cerebro)

H2 (Mucosa gstrica, msculo cardiaco, mastocito y cerebro)

CENTRALES Y PERIFRICOS

Acciones Farmacolgicas.

A nivel cardiaco: H2 Inotropismo (+), Cronotropismo (+), Batmotropismo (+), Peligro de arritmias. A nivel vascular: H1 y H2 Vasodilatacin generalizada (disminucin de la presin arterial, taquicardia refleja, rubor y calor cutneo. Cefaleas). H1: Situados en endotelio. Producen xido ntrico(vd)

H2: Relajacin directa.

Sobre clulas endoteliales de las vnulas post-capilares: H1 Contraccin cels. endoteliales, amplia separacin intercelular, aumento de la permeabilidad, extravasacin de lquidos, prots plasmticas y leucocitos, edemas localizados o generalizados. Sobre terminaciones nerviosas sensitivas de la piel: H1 Prurito y dolor.

Sobre aparato gastrointestinal: H1 Aumento del tono y motilidad GI (dolores abdominales, nauseas y vmitos).

Sobre bronquios: H1 y H2 Broncoconstriccin moderada, siendo ms intensa en asmticos por histamina.

Sobre las cels. secretoras gstricas: H2 Produccin de jugo gstrico muy cido.

A nivel del SNC: H1 Aumenta el estado de vigilia, inhibe el apetito y estimula el vmito y la tos.

Antihistamnicos.

Bloquean receptores de histamina. Antagonista fisiolgico (efectos de histamina endgena). Antagonismo de tipo competitivo. Administracin por va oral, tpica o intramuscular.

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H1

Primera generacin: Clorfeniramina, Hidroxicina, Ciclizina, Meclizina, Azatadina. Segunda generacin: Loratadina, Astemizol, Terfenadina.

Primera Generacin

Segunda Generacin

Sistema Nervioso Central

Mayor Penetracin al SNC

Menor penetracin al SNC

Efecto Sedante

Mayor efecto sedante (50%)

Menor posibilidad de sedacin (7%)

Efectos autonmicos

Mayor probabilidad de bloqueo de receptores autonmicos (alfa, Ach), serotonina

Pocos efectos autonmicos

Metabolismo

Metabolismo por enzimas microsomales

Metabolismo por Citocromo CYP3A4

Vida Media

Vidas medias ms cortas

Vidas medias ms prolongadas

Efectos farmacolgicos de los antagonistas H1: Disminuyen la respuesta vasodilatadora H1 y la contraccin del msculo liso. Disminuyen la permeabilidad capilar y la formacin de edema. Disminuyen el prurito. Controlan el vrtigo y el vmito: Varios antagonistas H1 de primera generacin tienen actividad significativa en la prevencin del vrtigo aunque son menos efectivos cuando el episodio esta ya presente. Producen sedacin: Principalmente con los de primera generacin aunque depende del subgrupo qumico. Este efecto es lo suficientemente potente por lo que se puede usar como inductores del sueo y por ello no son recomendables de da. En algunos paradjicamente se presenta excitacin. Estimulan el apetito.

Efectos adversos
Sedacin, mareo, tinitus, incoordinacin, fatiga, visin borrosa y diplopa. Excitacin con temblor e insomnio en nios. Trastornos Gastrointestinales: Aumento del apetito, nauseas, vmito, anorexia, diarrea y estreimiento. Efectos Anticolinrgicos: Retencin urinaria. Hipersensibilidad con el uso tpico. Fiebre medicamentosa Teratognesis: Doxilamina.

Toxicidad Aguda

Excitacin central con alucinaciones, ataxia, incoordinacin y convulsiones. Arritmias cardacas. Pupilas fijas, hiperemia facial y taquicardia. No existe un frmaco que antagonice los efectos generados por una intoxicacin con antihistamnicos. El tratamiento de esta debe estar dirigido a controlar los sntomas.

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