ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES (AINEs)

PROF. MIGUEL A. MORALES S.

Propiedades:

Son frmacos analgsicos que poseen actividad antitrmica y, en su mayora, antiinflamatoria (por que hay excepciones).
Se les denomina AINEs: Anti Inflamatorios No Esterodeos) para diferenciarlos de los glucocorticoides con actividad antiinflamatoria.

Representan una importante herramienta para el tratamiento de:

Fiebre Dolor

Inflamacin

Importancia social
Con frecuencia se autoprescriben, sin control mdico, para aliviar dolores moderados o para bajar la fiebre. Capacidad elevada de provocar reacciones adversas de intensidad y gravedad diversas, de las cuales no son conscientes generalmente los consumidores. Su toxicidad aguda y crnica reviste inters epidemiolgico y constituye un motivo de preocupacin.

CARACTERISTICAS COMUNES DE LOS AINES

CARACTERISTICAS COMUNES AINEs 1. FISICO-QUIMICAS ACIDOS ORGANICOS DEBILES

3 < pKa < 5

CARACTERISTICAS COMUNES AINEs

2. FARMACODINAMIA

INHIBICIN SINTESIS DE PROSTANOIDES

EICOSANOIDES

ACIDO ARAQUIDONICO

CICLOXIGENASA

LIPOXIGENASA

PROSTANOIDES
PROSTACICLINAS PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS LEUCOTRIENOS LIPOXINAS HEPOXILINAS

Farmacodinamia
INHIBICIN DE LA SNTESIS DE PROSTAGLANDINAS Antiinflamatorio Antipirtico Analgsico perifrico y central Antiagregante plaquetario

METABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO

Estmulo
Citokinas Factores de Crecimiento

Fosfolpidos de membrana

Fosfolipasas

Acido Araquidnico
5-HPETE

Constitutiva Estmago Rin Plaquetas

PGG2

AINES

COX-1 COX-2

PGH2

Leucotrieno A4 Leucotrieno B4

inducible/constitutiva Inflamacin

PGE2 PGI2 PGF2 PGD2

Leucotrieno C4

COX-1
COX-1: enzima constitutiva, y su actividad tiene que ver con la participacin de las PG y tromboxanos en el control de funciones fisiolgicas.
Bloqueo de la COX-1: efectos secundarios gastrointestinales, renales, plaquetarios (potencian la fibrinlisis

COX-2
COX-2: enzima inducible, en determinadas clulas, bajo circunstancias patolgicas (p. ej., en macrfagos en un proceso inflamatorio) por accin de citocinas y mediadores de la inflamacin. Bloqueo de la COX-2: Bloquea mecanismos de la inflamacin, reduciendo as la respuesta inflamatoria, dolorosa y febril.

Farmacocintica
Excelente absorcin oral Aspirina Inhibicin irreversible de COX presistmica antes de conversin a cido saliclico Alta unin a protenas Se acumulan en sitios de inflamacin Excrecin renal
Filtracin glomerular Secrecin tubular

Vida media variable

4 24 horas

AINES
SALICILICOS
Ac. Acetilsaliclico

ANILINICOS
Paracetamol

PIRAZOLONICOS
Dipirona/metamizol Propifenazona Fenilbutazona

FENAMATOS
Ac. mefenmico Clonixinato lisina

FENILPROPIONICOS
Ibuprofeno Ketoprofeno Naproxeno

ENOLICOS
Piroxicam Meloxicam

AC.ACETICOS
Diclofenaco Ketorolaco

Inhibidores de COX-2
Especficos
Selectivos
Celecoxib Meloxicam Nimesulide

AINES CLASIFICACION SEGUN VIDA MEDIA

t < 10 horas
Aspirina Paracetamol Dipirona/Metamizol Diclofenaco Ketoprofeno Ibuprofeno Ac. Mefenmico Ketorolaco

t > 10 horas
Naproxeno Piroxicam Meloxicam Celecoxib Rofecoxib

Eleccin de AINEs
Efecto buscado Analgsico, antipirtico, antiinflamatorio, antiagregante plaquetario Edad y estado patolgico del paciente Costo Duracin del tratamiento Parmetros a considerar para obtener buena analgesia Dosis y frecuencia adecuada Tener presente efecto techo Eleccin de va de administracin Evaluar uso de coadyuvantes Evaluar uso de terapia no farmacolgica

Eleccin de AINEs
Artritis reumatoidea Hay variabilidad individual Depende de: Respuesta teraputica Aparicin de efectos secundarios Aceptacin del paciente Cambio no antes de una semana Nios: Naproxeno diclofenaco ibuprofeno - paracetamol Aspirina (Sndrome de Reye) Embarazo: No se recomiendan Aspirina a las dosis ms bajas posibles Interacciones: Anticoagulantes orales, hipoglicemiantes orales

ACIDO ACETILSALICILICO - ASPIRINA

Buena absorcin por va oral. Tabletas, t max = 1hora.
Comprimido efervescente, t max = 30 min.

REACCIONES ADVERSAS Gastrointestinal

Gastritis y hemorragia Ms en ancianos.

Eliminacin
Dosis bajas: cintica de orden 1 (t = 4h) Dosis altas: cintica de orden 0 (t > 15 h).

Hipersensibilidad y pseudoalrgia Salicilismo

Intoxicacin moderada por ingesta crnica de dosis altas
Tinnitus, vrtigo, disminucin de la audicin

La excrecin urinaria aumenta al alcalinizar la orina. USOS:

Antiagregante plaquetario, analgsico, antipirtico, antiinflamatorio

Sobredosis
Tinnitus, vmitos, hipertermia, hiperventilacin, acidosis metablica

Sndrome de Reye,
En nios con afeccin viral Encefalopata aguda y degeneracin grasa del hgado Mortal en 20-40%

PARACETAMOL (ACETAMINOFENO)
Farmacocintica
Se absorbe bien por va oral t max= 30 - 60 min t= 2-4 h, puede aumentar a 4-8 h con dosis txicas. Analgsico y antipirtico
Inhibe sntesis de PG en SNC

USOS

Dosis txicas (> 8 grs.):

Hepatotoxicidad grave, potencialmente mortal, por formacin de un metabolito txico = N-acetil-pbenzoquinona. Tratamiento:
Acetilcistena, agente que aumenta el glutatin, para prevenir el dao heptico

METAMIZOL (DIPIRONA)
Farmacocintica
Se administra por va oral y parenteral t max= 1 - 1,5 h t= 6 a 9 h.

Reacciones Adversas
Depresin medular, anemia aplstica, agranulocitocis. Produce menos irritacin de la mucosa gstrica, comparado con otros AINES.

Intoxicacin aguda
Convulsiones, coma, paro respiratorio, insuficiencia heptica.

USOS
Analgsico y antipirtico.

AINES con buena accin ANTIINFLAMATORIA Ibuprofeno Ketoprofeno Diclofenaco Ketorolaco Piroxicam Meloxicam Celecoxib Rofecoxib

AINES con buena accin ANALGSICA Ketorolaco Paracetamol Dipirona Clonixinato de lisina Acido mefenmico

AINES de administracin parenteral

Dipirona/metamizol Ketoprofeno Diclofenaco Clonixinato de lisina Piroxicam Ketorolaco Meloxicam

Enfoque Farmacolgico de la Artritis Reumatoide

AINES
Controlan inflamacin y dolor Disminuyen edema Mejora movilidad, flexibilidad y rango de movimiento Mejoran la calidad de vida y tiene bajo costo No afectan progreso de la enfermedad RAM Gastrointestinales, renales, y toxicidad en SNC

Frmacos Modificantes de la Enfermedad

Enlentecen el progreso de la enfermedad Son ms txicos Requieren vigilancia estrecha

Frmacos modificantes de la enfermedad reumatolgica FMARs

Agente

Sales de oro

Inicio del beneficio (meses) 4-6

Toxicidad

RAM

Metotrexato

1-3

++

Sulfazalazina

1-3

Estomatitis Dermatititis Ins. Renal Mielosupresin Hepatotoxicidad Neumonitis Mielosupresin Mielosupresin Gastrointestinal

Seleccin de FMARs
Glucocorticoides Sulfasalazina
Efectiva al corto plazo Inhibidor de COX y de lipooxigenasas
Salicilato asociado con sulfapiridina

Contraindicado en intolerancia a sulfonamidas

Sales de oro
Efectivas en AR refractaria Se acumula en sinovia inflamada Inhibe maduracin y funcin de macrfagos y linfocitos T Requiere de largo tiempo

Estado estacionario se alcanza en 8 semanas Requiere evaluacin peridica de Piel, mucosas, orina, sangre

Metotrexato
Inmunosupresor Efecto antiinflamatorio Util en AR moderada a severa

FARMACOCINTICA:
ABSORCION: ORAL CASI COMPLETA DIFICIL SOLUBILIZACION METABOLISMO PRIMER PASO: ESCASO NULO UPP: ALTA (>90%) Vd: PEQUEO METABOLISMO: HEPATICO EXCRECION: RENAL

Droga

Indicaciones ms frecuentes*
Analgsico Antiinflamatorio Antipirtica Antiagregante plaquetario No No

Dosis oral (adultos)

Dosis mxima diaria (adultos)

Diclofenaco Si Naproxeno Si Ibuprofeno Si Ac.acetil saliclico Ketorolaco Si Piroxicam No Indometacina No Paracetamol** Si Si*** No Si No No No No No Si Si No Si Si Si no

50mg 2 o 3 veces al dia 200mg/d 250 a 500 mg 2 veces al dia 1250mg/d 200 a 400 mg 4 a 6 veces al dia. 3200mg/d 250 a 500 mg de 4 a 6 veces al dia 8000mg/d

Si

Si

Si

Si

10mg 4 veces al 90 mg/d dia 20mg o 10mg 2 veces al dia 20mg/d 25 a 50 mg 2 a 4 veces al dia 200 mg/d 250 a 500 mg 4 a 6 veces al dia

Si

No

Si

No

4000mg/d

Meloxicam

No

Si

No

No

7,5 a 15mg una vez al dia 15mg/d

3. Acciones teraputicas

Accin Analgsica
Son tiles en dolores articulares, musculares, dentarios y cefaleas de diversa etiologa, incluidas las formas moderadas de migraa. Moderada a media. Menor que los opioides. (Morfina, Tramadol etc).
A dosis suficientemente elevadas eficaces en dolores postoperatorios y postraumticos, ciertos clicos (p. ej., renales) y dolores de origen canceroso en sus primeras etapas.

Aunque la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas a nivel perifrico permanece como un importante mecanismo de su accin antilgica, existen datos que sugieren que para algunos de ellos no debe descartarse un lugar de accin central.

Accin antitrmica
Se ha constatado un rol importante de las PG como mediadores de la accin hipertrmica de pirgenos. Por lo que la inhibicin central (hipotlamo) sobre la produccin de PG tiene como consecuencia un efecto antitrmico.

Grupo de neuronas situadas en la regin del rea preptica/hipotlamo anterior (PO/HA),

Zona de control De la T corporal.

Accin Antiinflamatoria
Al inhibir la sntesis de PG y tromboxanos, los AINE reducen su actividad sensibilizadora de las terminaciones sensitivas, as como la actividad vasodilatadora y quimiotctica, interfiriendo de esta forma en uno de los mecanismos iniciales de la inflamacin.

Sin embargo, la actividad anti COX no explica el conjunto de la accin antiinflamatoria de los AINE.

Los AINEs pueden interferir en diversas funciones de los neutrfilos, que son las clulas ms abundantes en la inflamacin aguda: Su adhesividad, agregacin, quimiotaxis, fagocitosis, desgranulacin y generacin de radicales libres; muchos de estos efectos son independientes de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas y es posible que tengan que ver con otras acciones biolgicas de los AINE, como su capacidad de interferir en el metabolismo de nucletidos cclicos, la actividad de la fosfolipasa A2, entre otros.

Por lo que el efecto antiinflamatorio seria una suma compleja de las diversas acciones de los AINES sobre la iniciacin de la inflamacin y posteriormente sobre la actividad de las clulas que participan en los procesos inflamatorios.

Accin antiagregante Plaquetario

Es una accin que no comparten en la misma medida todos los AINE, aunque sea consecuencia de su efecto inhibidor de la COX-1. Reviste especial inters teraputico en el caso del AAS debido, probablemente, al hecho de que su efecto inhibidor de la ciclooxigenasa es irreversible. Esta inhibicin, que en la mayora de las clulas del organismo se solventa con la sntesis de nuevas molculas de COX, cobra un especial protagonismo, teraputico o indeseable, en las plaquetas.

Como consecuencia de esta accin se produce un marcado descenso de los niveles de TXA2 plaquetario (responsable de parte la agregacin plaquetaria). Beneficio teraputico: en la prevencin a largo plazo de accidentes tromboemblicos coronarios y cerebrales. Reaccin adversa: facilitando la aparicin de hemorragias, especialmente en tratamientos o situaciones concurrentes que afecten la coagulacin sangunea.

Accin Uricosrica
Por la inhibicin del transporte de cido rico desde la luz del tbulo renal hasta el espacio intersticial. Slo es apreciable con algunos AINE (p. ej., dosis elevadas de salicilato, fenilbutazona y sulfinpirazona).
Esto no limita la utilidad de otros AINEs en el tratamiento del ataque agudo de gota, en el cual, a dosis altas, son tiles en virtud de su accin analgsica y antiinflamatoria

Gota
Hiperuricemia crnica que provoca depsitos de cristales de urato por aumento en la produccin o disminucin en la excrecin de cido rico ocasionando reaccin inflamatoria articular

Tratamiento
Colchicina
Antiinflamatorio NO ANALGESICO til solo en artritis gotosa Mejora en ataques agudos y profilctico para los crnicos No modifica excrecin o concentracin plasmtica de urato Modifica funcin microtubular en granulocitos y otras clulas mviles
Inhibe migracin leucocitaria y disminuye actividad fagoctica Disminuye liberacin de cido lctico en sinovia inflamada Previene produccin y liberacin de glicoprotena relacionada con artritis gotosa

RAM
Nausea vmitos diarrea dolor abdominal

Uso oral e intravenoso Excrecin fecal y renal

Tratamiento
Alopurinol
til en gota primaria y secundaria Inhibe pasos terminales en la sntesis de cido rico bloqueando xantina oxidasa Se acumulan precursores de oxipurina ms solubles y fcil de excretar

Agentes uricosuricos
Probenecid
Bloquea transporte de cidos orgnicos transepitelial

Sulfinpirazona derivado de fenilbutazona

AINEs no salicilatos
Mejora sintomtica Aspirina bloquea secrecin tubular activa de cido rico

Reacciones adversas

A nivel Gastrointestinal
15-25 % pirosis, dispepsia, gastritis, dolor gstrico, diarrea o estreimiento.
Erosiones y lceras identificables por endoscopia (el 40% en pacientes que consumen AINE durante 3 meses). Estas lesiones pueden originar complicaciones graves, de carcter hemorrgico, o perforaciones (aumento del riesgo por un factor de 3 a 4) e incrementan el nmero de ingresos hospitalarios y de muertes por un factor de 5.

Efectos Gastrointestinales

AINES

Dao epitelial

Efectos mediados por prostaglandinas

Mucina Secrecin de HCO3 Produccin HCl Isquemia vascular
.

Efectos directos

EROSION

ULCERA CRONICA
10 gramos de aspirina necesariamente producen sangrado

Los AINE lesionan la mucosa gastroduodenal por dos mecanismos diferentes: a) un efecto local agudo, que es dependiente del pH y vara con la forma farmacutica usada.

b) un efecto sistmico, (PGE2) que es menos especfico que la preparacin utilizada y ocurre sin contacto del AINE con la mucosa. Preparaciones parenterales y recubrimiento: disminuyen solo en una parte el dao.

Factores que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales

Personas mayores de 65 aos Consumo de alcohol o cigarrillos. Uso concomitante de otro tipo de terapias Ej: corticosteroides o anticoagulantes. Antecedentes de efectos adversos con terapias con AINES Altas dosis o tratamientos prolongados con AINES ( por ej en dolores de cabeza crnico, dolores musculares, osteoartritis) Pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales.

A nivel renal
En situaciones patolgicas en que est comprometida la perfusin renal, el rin incrementa la sntesis de prostaglandinas, que desempean un papel esencial para asegurar una velocidad de filtracin y un flujo sanguneo renal adecuados Hipotensin , insuficiencia cardiaca congestiva, contraccin de volumen por deplecin sdica o cirrosis heptica con ascitis.

EFECTO DE LAS PROSTAGLANDINAS SOBRE LA FUNCION RENAL Inhiben la reabsorcin de cloro, promueven la accin de la ADH y facilitan la secrecin de renina
Favorecen la excrecin de Na+ y H2O Promueven la excrecin de potasio
Falla cardiaca Cirrosis Enfermedad renal crnica

RAM renales Insuficiencia Renal Aguda y Nefritis intersiticial Edema Reduccin del efecto de algunos antihipertensivos Hiperkalemia Empeoramiento de Falla cardiaca, Cirrosis, Enfermedad Renal Crnica

Hipovolemia

prostaglandinas
(Vasodilatacin)

+
.

Angiotensina II - Norepinefrina
(vasoconstriccin)

Velocidad de filtracin glomerular

Flujo sanguneo renal

Reacciones de Hipersensibilidad
Adoptan formas variadas (rinitis alrgica, edema angioneurtico, erupciones maculopapulares, urticaria generalizada, asma bronquial, hipotensin o shock anafilctico). En estos casos es preferible utilizar como analgsicos y antiinflamatorios los salicilatos no acetilados, el dextropropoxifeno, la benzidamina, la nimesulida, la cloroquina o el paracetamol.

Reacciones Hematolgicas
De incidencia baja pero el amplio uso de estos frmacos y la gravedad de algunas de ellas (p. ej., agranulocitosis o anemia aplsica) obliga a tenerlas en cuenta.
Relacionadas con las propiedades farmacolgicas ya descritas (p. ej., hemorragias por exceso de actividad antiagregante plaquetaria) o con una condicin especial del paciente (p. ej., episodios hemolticos en individuos con deficiencia de G-6-PD). La mayora de las reacciones hematolgicas se deben a fenmenos en los que intervienen mecanismos inmunitarios. A ellas pertenecen la agranulocitosis, la anemia aplsica, la trombocitopenia y la anemia hemoltica.

OTRAS RAM
Disfuncin plaquetaria
Inhibicin de COX y disminucin de la sntesis de TXA2 Aspirina: Acetilacin presistmica irreversible de COX Aspirina 325 mg al da: profilaxis de la enfermedad tromboembolica

Reacciones alrgicas y pseudoalrgicas

Ms pronunciadas con aspirina Efecto cruzado con otros AINEs Leucotrienos

Hematolgicos
Anemia aplstica (Dipirona)

Prolongacin de la gestacin
Efecto tocoltico Inhibicin del efecto uterotrpico de las PGs

Cierre precoz del ductus arteriosus

In tero En Recin nacido prematuro

Interaccin con frmacos antihipertensivos Inhibidores de COX2

Eventos cardiovasculares

SINDROME DE REYE Es un dao cerebral (encefalopata) sbito (agudo) y problemas con la funcin heptica de causa desconocida.

El sndrome se ha presentado con el uso de cido acetilsaliclico (aspirina ) para tratar la varicela o la gripe en los nios. Sin embargo, se ha vuelto muy raro, ya que el cido acetilsaliclico ya no se recomienda para su uso rutinario en nios.

ANEXOS PARA ESTUDIO PERSONAL

SINTESIS DE PROSTANOIDES VA CICLOXIGENASAS PROSTAGLANDINAS TROMBOXANO PROSTACICLINA

VIA SINTETICA LIPOXIGENASA LEUCOTRIENOS LIPOXINAS HEPOXILINAS

Eicosanoides
Los eicosanoides participan, en grado diverso, en los mecanismos patgenos de la inflamacin, el dolor y la fiebre, por lo que la inhibicin de su sntesis por los AINE sera responsable de su actividad teraputica, tambin responsable de diversas reacciones adversas caractersticas de estos frmacos.

Rol fisiolgico Eicosanoides

ROL FISIOLOGICO DE LOS EICOSANOIDES PRO-INFLAMATORIO: PGE2, PGI2, LTB4, LTD4, LTE4 CELULAS SANGUINEAS: ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO PGI2 AGREGANTE PLAQUETARIO TXA2 ACTIVACION SERIE BLANCA LTB4 INHIBICION SERIE BLANCA PGs CARDIOVASCULAR: VASODILATACION PGI2 VASOCONSTRICCION TXA2 CONSTRICCION CORONARIA LTC4 y LTD4 PULMON: BRONCOCONSTRICCION / AUMENTO SECRECION LEUCOTRIENOS BRONCODILATACION / DISM SECRECIONES PGE2

RENAL: PGE2, PGI2, PGD2 AUMENTO FLUJO RENAL (VASODILATACION) AUMENTO DIURESIS AUMENTO ELIMINACION Na+ y K+ INDUCCION PRODUCCION RENINA TXA2, PGF2a DISMINUCION FLUJO RENAL (VASOCONSTRICCION) DISMINUCION FILTRACION GLOMERULAR

 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: HIPERTERMIA (FIEBRE) PGE2, PGF2a SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO: PGE2, PGE1 SENSIBILIZACION TERMINACIONES NERVIOSAS DOLOR HIPERALGESIA TERMICA

SISTEMA REPRODUCTOR: PROSTAGLANDINAS TRANSPORTE DE ESPERMA TRACTO VAGINAL AUMENTO FLUJO MUCOSAS GENITALES MOTILIDAD TROMPAS FALOPIO TRANSPORTE DEL HUEVO CONTRACCION (PGFs) RELAJACION (PGEs) UTERO

ENDOCRINO: SECRECION ACTH PGFs LIBERACION LH PGF2a GASTROINTESTINAL: PGEs, PGI2 VASODILATACION MUCOSA AUMENTO PRODUCCION MUCUS AUMENTO SECRECION BICARBONATO REGULACION MOTILIDAD INTESTINAL (acciones complejas)

Principales grupos de Aines

ESTRUCTURAS QUMICAS

Salicilatos
SALES: SALICILATO DE SODIO ESTERES: ACIDO ACETILSALICILICO ACIDO ACETILSALICILICO ASPIRINA TODAS LAS ACCIONES FARMACOLOGICAS ACETILA IRREVERSIBLEMENTE COX1 Y COX2 FARMACOCINETICA: CAMBIOS pH ALTERAN EXCRECION USOS CLINICOS: ANALGESICO, ANTIPIRETICO, ANTIIFLAMATORIO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO OTRAS RAM: SINDROME DE REYE (Es una afeccin que implica un dao cerebral (encefalopata) y dao heptico de causa desconocida y est asociado con el uso de aspirina en nios para tratar la varicela o la influenza.) SOBREDOSIS: ACIDOSIS RESPIRATORIA, ESTIMULACION SNC

Anilnicos
PARACETAMOL O ACETAMINOFENO ANALGESICO Y ANTIPIRETICO NO PRODUCE IRRITACION GASTRICA METABOLISMO HEPATICO 5%: Nacetilbenzoquinoneimina
RAM: SOBREDOSIS (14g ADULTO - 6g NIO) ANTIDOTO: N-ACETILCISTEINA

Pirazolnicos
PIRAZOLONICOS.

MAS ANALGESICO, ANTIPIRETICO PROPIFENAZONA (EN ASOCIACIONES) METAMIZOL O DIPIRONA (MAS ANTIINFLAMATORIO) LEVE RELAJACION MUSCULO LISO
RAMs: LEUCOPENIA AGRANULOCITOSIS ANEMIA APLASTICA HIPOTENSION (DOSIS ALTAS)

FENILBUTAZONA ANTIINFLAMATORIO, URICOSURICO RAM: DIGESTIVAS IMPORTANTES RETENCIN SODIO-AGUA HEPATOTXICO EN NIOS Y ADOLESCENTES

Propinicos
IBUPROFENO KETOPROFENO NAPROXENO FLURBIPROFENO ANALGESICO, ANTIPIRETICO, ANTIINFLAMATORIO RAM: GASTROINTESTINALES MENORES

Antranlicos o fenamatos
ACIDO MEFENAMICO CLONIXINATO DE LISINA ACIDO MECLOFENAMICO

RAM: MAREOS, DIARREA (MEFENAMICO) MAS ANALGESICOS ACCION CENTRAL ANTIINFLAMATORIO

Derivados Ac. Actico

INDOLACETICO: INDOMETACINA EL MAS POTENTE INHIBIDOR DE COX-1 FARMACOCINETICA: LIQUIDO SINOVIAL = PLASMA RAM: 30% a 50% PACIENTES - 20% ABANDONA MUY IRRITANTE GASTRICO CEFALEAS FRONTALES (25% a 50% INCIDENCIA) FENILACETICO: DICLOFENACO ACCION COMPARABLE A PROPIONICOS

PIRROLACETICOS: KETOROLACO POTENTE ANALGESICO

Enlicos
ENOLICOS. PIROXICAM TENOXICAM MELOXICAM BUENA ACCION ANTIINFLAMATORIA VIDA MEDIA LARGA (24 h)

RAM: IRRITACION GASTRICA MARCADA MELOXICAM MENOR (> INHIBICION COX2)

Metanosulfonamidas
NIMESULIDE BUEN ANALGESICO, ANTIPIRETICO Y ANTIINFLAMATORIO MAYOR INHIBICION COX2 CAPTURADOR DE RADICALES LIBRES

INHIBIDORES ESPECIFICOS DE COX2.

CELECOXIB. ROFECOXIB VALDECOXIB

RIESGO CARDIOVASCULAR Retiro del Mercado

SELECCIN DE UN AINE

Est influida por las caractersticas del paciente o la concurrencia de un determinado proceso fisiolgico o patolgico: nio, embarazada, anciano, hepatpata, nefrpata, etc. Siempre debe valorarse cuidadosamente la relacin eficacia/riesgo.

Sntomas del sndrome de Reye Infeccin reciente de las vas respiratorias altas o varicela Nuseas y vmitos Cambios en el estado mental Letargo, Confusin Comportamiento agresivo Se puede presentar prdida del conocimiento o coma Convulsiones Posicin inusual de brazos y piernas (postura de descerebracin : los brazos extendidos y derechos apuntando hacia el cuerpo, las piernas se mantienen estiradas y los dedos de los pies apuntan hacia abajo) Otros sntomas que pueden asociarse con este trastorno son: Debilidad en brazos o piernas Prdida de la funcin muscular o parlisis de brazos o piernas Visin doble Dificultades en el lenguaje Prdida de la audicin

Exmenes para diagnosticar el sndrome de Reye: Anlisis bioqumico de la sangre que muestra bajos niveles de azcar (glucosa) en la sangre Pruebas de la funcin heptica que muestran niveles de enzimas hepticas ms altas de lo normal El examen de amonaco srico puede estar ms alto de lo normal Biopsia heptica Puncin lumbar TC de la cabeza o IRM de la cabeza para ayudar a descartar otras causas de los cambios en el estado mental

No se han determinado medidas de tratamiento especficas. Se requiere el control intensivo de la presin intracerebral, la gasometra arterial y el pH de la sangre.

Los tratamientos pueden ser: Lquidos por va intravenosa para suministrar electrolitos y glucosa Esteroides para reducir la inflamacin en el cerebro Soporte respiratorio (se puede necesitar un respirador durante un coma profundo) Cuando esta enfermedad era ms comn, se usaba con algn xito el tratamiento de hemoperfusin con carbn activado para filtrar las toxinas de la sangre.