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Oxidacin de compuestos nitrogenados

1. Oxidacin de Aminas Alifticas. 1.1. Oxidacin de aminas alifticas primarias Una de las reacciones de oxidacin clsica de las aminas primarias, es la del KMnO 4 neutro y fro, que sobreoxida la imina intermedia hasta la formacin de aldehdo. Pero esta reaccin es difcil de controlarla y normalmente se obtienen mezclas de productos de oxidacin
RCH 2NH2 KMnO4 RCH=NH H
+

H2 O

RCHO + NH 3

Las aminas alifticas primarias se oxidan fcilmente a nitrilos por el xido de cobre en piridina, como es el caso de los dos sistemas que se indican a continuacin:
RCH 2NH2 O2/CuCl/piridina Cu4Cl 4O2/piridina/N 2 R N A. Levigne et. al.

2 H2O

El catalizador Au/TiO2, permite oxidar aminas alifticas a amidas. En cambio las diaminas de cadena lineal extensa y aminas alicclicas se oxidan a las correspondientes lactamas:
OH NH2 O 2 (1 atm) , Au/TiO2 agua alternativamente puede utilizarse los sgts sistemas: i) NH 3/H2O 2, TS I
-

N H2SO4

O NH

ii) NH3/O 2, M - AIPO


O

O2 , Au/TiO2 NH2 20 h , 130 C 91 % N H

O H2N O2 (1 atm) , Au/TiO2 NH2 Dioxano NH

Las aminas alifticas, por oxidacin, pueden tambin transformarse en nitroalcanos a travs de varias etapas con el reactivo de Murray (dimetildioxirano).
RNH 2 RNHOH RNO RNO 2

Si el grupo alquilo R unido a la amina es terciario. El KMnO4, tambin lo oxida a un nitroderivado.


R NH2 R R R R KMnO4 R NO 2

Los reactivos de poli (N, N'-dicloro-N-etilbenceno-1,3-disulfonamida) (PCBS) y N, N, N', N'-tetraclorobenceno-1,3-disulfonamida (TCBDA) permiten la preparacin de nitrilos, a partir de las aminas primarias. R. Ghorbani-Vaghei, H. Veisi, Synthesis, 2009, 945-950.
0.6 eq. TCBDA 3 eq. NEt3 DMF, 25C, 1 - 2 h TCBDA: R N O NCl 2 S O O S O NCl 2

NH2

Un mtodo eficiente y altamente selectivo para la oxidacin de aminas primarias, para formar nitrilos, se consigue utilizando cido tricloroisocianrico (TCCA) en presencia del catalizador TEMPO.
O 1,3 mol% TEMPO 1,3 eq TCCA CH 2Cl 2, 10C, 1.5 - 4.5 h TCCA: Cl R N O N N Cl N Cl

NH2

Este mtodo permite la sntesis de varios nitrilos alifticos, aromticos y heterociclos con excelente rendimiento. F.E. Chen, Y.Y. Kuang, H.F. Dai, L. Lu, M. Huo, Synthesis, 2003, 2629-2631. El Rutenio soportado en almina acta como un catalizador heterogneo eficaz para la oxidacin de aminas alifticas poco activadas al nitrilo correspondiente, con 1 atm de oxgeno o aire. K. Yamaguchi, N. Mizuno, Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 1480-1483.
2,8 mol % Ru/Al2O3 R NH2 O2, PhCF3, 100C 1 10 h
-

Otra oxidacin de aminas alifticas, que produce nitrilos, es la siguiente:


O2/CuCl/Piridina R NH2 Cu4Cl 4O2/Piridina/N 2 R C N

2 H2O

1.2. Oxidacin de aminas alifticas secundarias. El mismo reactivo de Murray reacciona con aminas secundarias quirales produciendo nitroderivados con la misma estereoqumica que el sustrato:
O NH2 O NO 2

El cido nitroso oxida a las aminas secundarias alifticas a la correspondiente Nnitrosoamina:


R N H R HNO 2, 0 H O N XO R O N N R

R R

Otros oxidantes comunes, producen las siguientes transformaciones:


R2NH KMnO 4 R2N NR 2
R2NH H2SO5 R2NOH

El cido de caro, (cido peroxosulfrico) (H2SO5) se prepara a partir de la reaccin del cido sulfrico con perxido de hidrgeno.
CH 3ReO3 Ph NH Ph rea, H2O 2 CH 3OH Ph N O
+

Ph

La reaccin de aminas secundarias con perxido en presencia de percidos, forma xido de amina que se tautomerizan hacia la formacin ms estable como lo constituyen las dialquilhidroxiaminas respectivas:

H H2O2 percidos NH H

O H

OH

N O
-

OH

1.3. Oxidacin de aminas alifticas terciarias Oxidacin de las carbodiimidas con H2O2 (DCC-H2O2, DIC-H2O2, EDC-H2O2). Las carbodiimidas se forman por la deshidratacin de ureas o de tioureas. Ellos tambin se forman por el tratamiento de isocianatos orgnicos con catalizadores adecuados (por lo general a base de xidos fosfoleno); en este proceso, el anhdrido carbnico se desarrolla desde el isocianato.
R N R N N R H2O2, MeOH H N R O H R 1 O O R1 O

+H
R R

Las aminas alifticas terciarias, no son oxidadas por permanganato de potasio pero lo son por los reactivos de Fenton (FeSO4 + H2O2), el cido de Caro y otros perxidos, transformndolo en xidos de amina: Caro R3N O R3N Los xidos de aminas terciarias tienen momento dipolar elevado y puntos de fusin altos. El calentamiento de estos xidos, genera alquenos terminales especficos (reaccin de Cope). Por otro lado, las aminas terciarias pueden ser convertidas eficientemente en los correspondientes nitrilos, con buenos rendimientos por oxidacin con 1,3-diiodo-5,5dimetilidantoina (DIH) en amonaco acuoso a 60 C. S. Iida, H. Togo, Synlett, 2007, 407-410.
DIH: R N R1 R2 1,2 - 2,5 eq. DIH R NH3 (ac) (30%), 60C, 6 h N N H N O O I

2. Oxidacin de Aminas Aromticas. 2.1. Oxidacin de aminas aromticas primarias. La oxidacin ms comn y simple de las aminas aromticas, las transforma en quinonas o derivados de la misma. En general la mayora de los oxidantes NH2 inorgnicos comunes producen esta c. idico transformacin, los resultados son ptimos montmorilonita, silicagel si se utiliza con este propsito cido ydico, microondas en presencia de montmorilonita y silicagel Se ha probado adems, que irradiando con microondas las aminas primarias, los rendimientos son muy elevados. Sin embargo la oxidacin de la anilina, puede controlarse en los diferentes niveles sucesivos antes de llegar a un nitrobenceno.
NH2 perox. NHOH perox. NO NO 2

anilina

fenilhidroxiamina

Nitrosobenceno

nitrobenceno

Los mtodos para la sntesis de quinonas dependen de su estructura. La benzoquinona se prepara por oxidacin de aminas aromticas fenoles, en cambio el naftaleno y los hidrocarburos aromticos polinucleares mayores se oxidan directamente formando quinonas.
H2N MnO2, H
+

O Benzoquinona

Las ortoquinonas se preparan frecuentemente a partir de derivados orto-disustitudos de los correspondientes sistemas aromticos.
OH Ph
+ -

O K O3 S N SO3 K
- +

O Ph

Para la sntesis de quinonas que son difciles de preparar por otros mtodos, se hace uso del radical estable nitrosil disulfonato (ND). Una oxidacin suave de las aminas aromticas, se da con la Oxona (peroximonosulfato potsico) en medio de acetona acuosa. (Kevis S. Webb). Esta reaccin es compatible con varios grupos susceptibles de ser tambin oxidados en el anillo bencnico.
NH2 Oxona acetona, acuosa R
Oxona H2N COOH acetona, acuosa O 2N COOH (75%)

NO 2

OH Oxona

OH (73%) acetona, acuosa

NH2

NO 2

La oxidacin de aminas aromticas primarias con perborato de sodio (SPB) tetrahidrato y catalizada por el cido fosfotungstico H3PW. nH2O forma el nitroderivado correspondiente con buenos rendimientos. H. Firouzabadi, et. al. Green Chemistry, 2001, 3, 131-132.
SPB/H3PW.nH 2O ArNH 2 CTAB, calor ArNO 2

Oxidacin en soluciones acuosas con fosfinas hidrosolubles y xido ntrico disuelto en cido nitroso. (A. BaKac, et. al.) La oxidacin selectiva de aminas aromticas a Nitro derivados con el sistema cataltico yoduro de potasio-terc-butil hidroperxido (TBHP). K. Rajender Reddy.
NH2 KI, TBHP R CH 3CN, 80 C NO 2

Otro procedimiento selectivo importante para oxidar aminas aromticas primarias al correspondiente nitroderivado, radica en el uso de tetraalquil amoniobromato en medio cido. Esta reaccin es compatible con muchos grupos funcionales.
NH2 R4NBrO 3, CH 3COOH R 6 N H2SO4 R
NH2 NO 2 NO 2 NO 2

NO 2

Las siguientes transformaciones son muy elocuentes:

Cl

Cl

NH2 Br Br Br

NO 2 Br

NH2

NO 2

Br

Br
COOH
NH2 NO 2

COOH

NH2

NO 2

Las aminas primarias aromticas, pueden ser oxidadas por el cido nitroso, para producir sales de diazonio muy estables, NH2 que sirven como intermediarios en NaNO 2 sntesis orgnica, para introducir otros grupos en el anillo bencnico, que no HCl pueden introducirse de manera directa.

N2 Cl

El perxido de hidrgeno en cido trifluoro actico (o sea cido pertrifluoroactico) oxida a las aminas primarias bencenoides a nitrobencenos con buenos rendimientos:
NH2 H2O2, CF 3COOH, 50 NO 2 79%

CN H2O2, CF 3COOH, 50

CN 98%

NH2

NO 2

Otro reporte que se conoce en la formacin de nitrilos, se relaciona con la oxidacin de aminas primarias benclicas con el reactivo DMP, que contiene el iodo hipervalente (DessMartin Periodinanet). Esta oxidacin ocurre directamente sobre las aminas primarias benclicas y relacionadas (acta tambin sobre alcoholes), para formar los nitrilos correspondientes. K. C. Nicolaou, C. J. N. Mathison, Angew. Chem. Int. Ed., 2005, 44, 59925997.

2 eq. DMP Ar NH2 CH 2Cl 2, 25C, 10 - 15 min Ar N

2.2. Oxidacin de aminas aromticas secundarias. As como las aminas alifticas secundarias, las aminas aromticas tambin forman nitrosoaminas con cido nitroso.
NH NaNO 2 HCl N - metilanilina N - nitroso N -metilanilina N N O

NH

NaNO 2 HCl

N - nitrosodimetilamina

Por otro lado, se han encontrado que las alquilhidrazinas pueden oxidarse limpiamente a la hidrazona correspondiente en condiciones de Swern, con buenos rendimientos.
Ph HN H 1) DMSO, CH2Cl 2, TFAA Ph 2) NEt 3 N NHCBZ H 80%

NHCBZ TFAA: Anhdrido trifluoroactico

Varias N, N-dialquilhidroxilaminas se oxidan a la nitronas respectivas utilizando MnO2. El dixido de manganeso es un reactivo eficaz y suave para la oxidacin de hidroxilaminas, mostrando un nivel de regioselectividad comparable al HgO. Su no toxicidad hace del MnO2 el reactivo de eleccin para la sustitucin de HgO en esta oxidacin.
R N OH R MnO2 R N
+

O-

2.3.

Oxidacin de aminas aromticas terciarias. Reaccionan con cido nitroso para formar compuestos N-nitrosoamonio.
R1 N R2 HONO R1 N R2 N - nitrosoamonio N O

3. Oxidacin de oximas Las oximas intermedias producidas, se transforman en lactamas a travs de la transposicin de Beckmann. Otros sustratos que proporcionan oximas como intermediarios, son por supuesto los aldehdos, cetonas y nitroderivados:
NO 2 H2, Au/TiO2 N OH H2SO4 NH O

OH O NH 2OH, H 2SO4, NH 3 NH3/H2O2, TS I , NH3/O2, M AIPO


-

N H2SO4 , TS I M AIPO
-

O NH

Tambin se conoce que las oximas, derivados nitrogenados de aldehdos y/o cetonas, se transforman con altos rendimientos en el nitrilo correspondiente, a travs de una reaccin con

cloruro de sulfometilo, catalizado con grafito. H. Shargi, M. H. Sarvari, Synthesis, 2003, 243246.
OH R N 1 eq. MeSO Cl/C 2 100C, 5 20 min
-

Otras cetoximas, preparadas a partir de las cetonas correspondientes, se someten a la transposicin de Beckmann a la temperatura ambiente con rendimientos excelentes en la formacin de nitrilos, debido al tratamiento con 2,4,6-tricloro [1,3,5] triazina (TCT) en N, Ndimetilformamida (DMF). L. De Luca, G. Giacomelli, A. Porcheddu, J. Org. Chem., 2002, 67, 6272-6274.
Cl HO TCT: N H 1 eq. TCT R R DMF, r.t. 4 h Cl N Cl N N N

El [RuCl2 y (p-cimeno)] adsorbidos en el carbn activado, es un catalizador eficaz, atractivo y altamente selectivo amigable con el medio ambiente, para su uso en oxidaciones aerbicas, oxidaciones hidrolticas y deshidrataciones. E. Choi, C. Lee, Y. Na, S. Chang, Org. Lett., 2002, 4, 2369-2371.
OH [RuCl 2, p cimeno] 2/C MeCN, 80C, 15 30 min
-

Las cetoximas se someten a la transposicin de Beckmann cuando se calienta con 0,5 equivalentes molares de cloral (hidrato) en ausencia de disolventes y cidos. Los rendimientos de las correspondientes amidas fueron excelentes.
O MeO N HO H OH H CCl 3
-

MeO 73% HO N 120. 2 5 h

Asimismo, las aldoximas aromticas fueron deshidratadas a los nitrilos respectivoss con excelentes rendimientos en condiciones similares.(S. Chandrasekhar, K. Gopalaiah, Tetrahedron Lett., 2003, 44, 755-756). Una oxidacin conveniente de oximas a los compuestos nitro utiliza perborato de sodio en cido actico glacial como agente oxidante. G. A. Olah, P. Ramaiah, C.-S. Lee, G. K. Surya Prakash, Synlett, 1992, 337
R N R1 OH 5 eq. NaBO3.4H2O CH3COOH, 55C, 4.5 h R NO 2 R1

4. Oxidacin de Nitrocompuestos alifticos. Reaccin de Nef. La reaccin de Nef, es una reaccin en la que los nitroalcanos, primarios y/o secundarios se transforman en aldehdos o cetonas. Las versiones ms populares de esta reaccin se ejemplifican a continuacin:
R R
1

NO 2 H

R R

NO 2

H /H2O R

N(OH) 2 OH - HNO - H 2O

R R

H NO 2 1) MeONa 2) TiCl3/H
+

O
1

N R

B H R

N
1

TiCl3

N
1

OTiCl2

HO N R
1

H R

O R
1

Variantes de la reaccin de Nef. Han sido propuestos una gran variedad de variantes de la reaccin de Nef, con el propsito de hacerla ms selectiva y de alcanzar mayores rendimientos.
SiMe3 1) KH 2) HCl O 2N O
O O 1) LiOCH3 2) KMnO4 O

SiMe3

NO 2
(74%)

SiO2 CH 3ONa (99%)

O 2N

1) Me3SiCH2MgCl 2) 10% H2SO4 (70%)

CH 2SiMe3

NO 2

(95%)

O tBuO NO 2

1) t BuOK 2) KMnO4, oC, 10 min tBuO

H (96%) O

O 1) CH 3ONa 2) O 3 O 2N
HO O

O (73%) O
NO 2 TPAP (10% mol) O

TPAP, NMO NO 2 4A MS O

NMO, AgOAc OCH 2Ph OCH 2Ph

Electrolisis de aniones nitronato. Una oxidacin andica de aniones nitrona, proporciona un atractivo mtodo para la reaccin de Nef.
O (CH 2) 6CH 3 NO 2 1) CH 3OH, HCOONa 2) Electrlisis O O (CH 2) 6CH 3

Oxidacin con dimetildioxirano. Los aniones nitrona, de los nitrocompuestos, pueden ser oxidados con dimetildioxirano, para formar aldehdos y/o cetonas, con buenos rendimientos.

1) t BuO K 2) H2O, Cu(II) 3) O O

- +

O (80%)

NO 2

Oxidacin con clorito de sodio. El hipoclorito de sodio mediante una catlisis con (CH2Cl2, NaOH, Bu4NHSO4) es tambin un buen procedimiento para la oxidacin de nitrocompuestos alifticos primarios o secundarios, para producir aldehidos y/o cetonas y se constituye en otra alternativa complementaria a la reaccin de Nef.
O NaClO2, CH 2Cl 2 NaOH, Bu 4N HSO 4 NO 2 H
+ -

O (7O%) O

5. Oxidacin de nitroarenos Los nitroarenos reaccionan con aniones de terc-butil hidroperxidos de cumilo en presencia de bases fuertes para formar o y p-nitrofenoles. La reaccin procede generalmente con alto rendimiento y es de valor prctico, como un mtodo de sntesis y fabricacin de nitrofenoles. M. Makosza, K. Sienkiewicz, J. Org. Chem., 1998, 63, 4199-4208.
NO 2
R

1.1. eq. t BuOOH Hidroperoxido de cumeno 2.5 - 5 eq. t BuOK NH3/THF(!=:3), -33C, 15 min
-

NO 2
R

NO 2

+
OH

HO

6. Oxidacin de nitrilos.

Una serie de benzonitrilos se han hecho reaccionar con perborato de sodio en agua y la
presencia de una base y trazas de sales de cobre, para formar las correspondientes amidas con buenos rendimientos. El procedimiento ocurre en condiciones suaves y es una alternativa conveniente para la sntesis de aril amidas. Los nitrilos tambin se tansforman en amidas a travs de la hidrlisis bsica de los mismos, a travs de una reaccin en condiciones equimolares. Por otro lado los nitrilos se combinan eficientemente con cloruro de cido carboxlico, para formar amidas en presencia de hidrocloruro de zirconato.
Cp Cp H O N R
1

Zr Cl R R O NuH H
1

NH

R Nu

Cl

7. Oxidacin de Azidas Una oxidacin novedosa de azidas con un no metal y catalizadores adecuados forma nitrilo, bajo condiciones libres de solventes y cantidades catalticas de KI, DABCO en agua y TBHP a temperatura ambiente. Esta oxidacin de las azidas catalizada por elementos no metlicos proporciona buena selectividad pues no afecta a los enlaces dobles y triples en las condiciones de reaccin

N3

KI (5mol%) aq. TBHP (70% sol en H2O) no solvente, r.t.

8. Oxidacin de Piridinas. La elevada energa de resonancia de la piridina produce una mayor estabilidad a la oxidacin que la encontrada para el benceno. As el anillo piridnico resiste casi cualquier tipo de oxidacin. Este comportamiento permite por ejemplo que en la quinolena, sea el anillo bencnico el que sufra rompimiento por oxidacin.
HOOC Oxidacin fuerte HOOC N
COOH cido isonicotnico N picolina N COOH KMnO4 cido nicotnico N

cido 2,3 - piridincarboxlico cido quinolnico

N picolina

cido picolnico N picolina N COOH

Esta extraordinaria estabilidad, ayuda por ejemplo a que los grupos alquilo sobre el anillo piridnico puedan ser oxidados fcilmente, ello ocurre cuando las diferentes picolinas extradas del alquitrn de hulla son oxidadas, para formar cidos piridincarboxlicos.

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