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TOXI DETERMINACION COCAINA

TOXI DETERMINACION COCAINA

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AREA TOXICOLOGIA DETERMIANCION DE COCAINA
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AREA TOXICOLOGIA
DETERMINACION DE COCAINA
SINONIMOS: Coca, crack, dama blanca, erythroxylon coca, base libre, gold dust, dama líquida, rock, snow, toot, white lady, metylbenzoilecgonina.

1. Coca 2. Nieve 3. Escama 4. Polvo feliz 5. Polvo Blanco 6. Oro en polvo 7. Pase 8. Terrón de azúcar 9. Niña 10. "Snowbirds" 11. "Lady" 12. "White" 13. "Nose candy"

ORIGEN Se ha utilizado al menos durante 1200 años de costumbre de masacar hojas de cocapor los nativos de los andes de Sudamérica. La cocaína se aisló como sustancia activa en 1860. Sus propiedades anestésicas, en especial su acción local, se descubrieron hasta 1870-1880.

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FORMULA QUÍMICA • Es un alcaloide extraído de las hojas de la Erithroxilon Coca, es una base aminoalcohólica relacionada con la tropina.

Formula: C17H21NO4

Peso molecular: 303.36 g.

Método: RIA, HPLC, FPIA, ELISA, TLC Confirmación: GC-MS. Muestra: a- Suero o plasma (EDTA/heparina) b- Orina MOMENTO DE LA TOMA DE MUESTRA: ocasional

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Valor de referencia: Negativo (< cutoff)( Cutoff test inmunológicos: 300 ng / ml benzoilecgonina Confirmación GC/MS: 150 ng / ml benzoilecgonina Rango terapéutico: Orina: 100 – 500 ng/ml Concentración tóxica: Suero o plasma: mayor de 1000 ng/ml Dosis letal mínima: 1,2 g, personas susceptibles pueden morir con 300 mg Vida media: 0,5 a 1,5 horas, cocaína. Benzoilecgonina (metabolito a investigar): 7 a 9 horas Volumen aparente de distribución: 1,6 – 2,7 L/kg Unión a proteínas: 90 % T máximo Intravenosa = 5 minutos Vía inhalatoria = 35 a 90 minutos Vía oral = 50 a 90 minutos Fumando = 5 minutos UTILIDAD CLÍNICA:
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Screening En caso de sospecha de su uso. Evaluación casos de intoxicación.

SIGNIFICADO CLÍNICO:

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La cocaína es un potente estimulante del sistema nervioso central, usado frecuentemente como droga de abuso. Generalmente se encuentra en forma de polvo fino, como cloruro o sulfato y es inhalada por la nariz. Cuando se mezcla con bicarbonato de sodio, y se convierte en la base libre, llamada “crack” puede ser fumada.

TIPOS DE COCAINA La cocaína para el a.- Hojas de coca: consumo humano tiene varias formas de presentación:

La cocaína está contenida en las hojas y se consume habitualmente en dos formas: * Hojas picadas para infusiones (ej.: té de coca). Hojas enteras para el “acullicado” (hacer bolo de hojas de coca, a las que se agrega cenizas, para chuparlas y que vayan liberando la cocaína)

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b.- Pasta base:

Es la resultante de la extracción de la cocaína contenida en las hojas de coca mediante el empleo ácido sulfúrico e hidrocarburos. Esta pasta está llena de impurezas y la cocaína se presenta en forma de sulfato de cocaína. Se usa fumándola en cigarrillos (“pitos”), mezclada habitualmente al tabaco.

c.- Clorhidrato de cocaína:
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Es el resultante de una elaboración química de la pasta base lo que arroja un polvo blanco que es el clorhidrato de cocaína. Es un buen anestésico local con aplicaciones médicas en el pasado Se inhala (“jala”) por la nariz, absorbiéndola la mucosa nasal. También se pueden utilizar otras mucosas. Se consume también por vía digestiva: en el siglo pasado fue famoso el vino Mariani que era una mezcla de vino y cocaína, también formó parte de la formulación inicial de la Coca Cola. Se suele inyectar, diluida en agua, en las venas.

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d.- Crack:
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Son cristales de cocaína que se obtienen calentándola previa mezcla con bicarbonato. Al calentarse los cristales en una pipa para fumarlos, crepitan (hacen crack). Se fuma, especialmente en pipas de cristal.

DOSIS MORTAL:  Por vía endovenosa para el adulto es 1 g DOSIS LETAL APLICAD EN MUCOSAS:  30 mg DOSIS DE ABUSO:  La dosis promedio de abuso vía inhalatoria o vía oral es entre 8.7-14 mg pero puede ser del orden de los 200 mg. La vida plasmática de la cocaína es breve de modo que los efectos posteriores a una solo dosis persiste sólo alrededor de una hora. La experiencia eufórica puede repetirse muchas veces durante el curso del día por la noche.

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DEPENDENCIA DE COCAÍNA: Es importante saber que mientras más rápidamente llega una droga al sistema nervioso central y más rápidamente desaparece de él, más adictiva es. Esto depende directamente de la velocidad de absorción y de la cantidad consumida. FARMACOCINETICA:

ABSORCION

La absorción por la piel es casi insignificante, siendo sus efectos anestésicos fundamentalmente locales. Consumida por vía digestiva es destruida en gran parte por los procesos digestivo. Sin embargo, algo logra absorberse por la mucosa bucal y de las partes superiores del aparato digestivo. La inyección intravenosa hace que rápidamente esté presente en el torrente sanguíneo y llegue al cerebro. Grandes riesgos de infecciones y de trombosis. Por las mucosas se absorbe casi con igual rapidez que por la vía intravenosa y con menos riesgos que ésta. La mucosa nasal, que es la que absorbe la cocaína “jalada”, tiene una superficie muy pequeña por lo que no permite la absorción de grandes cantidades. La mucosa del aparato pulmonar, que es la que absorbe la cocaína fumada (crack y pasta base), a más de la nasal, tiene una superficie muchísimas veces mayor. Esto hace que se puedan absorber grandes cantidades de cocaína en forma muy rápida. •

Eliminación: La principal ruta de metabolización de la cocaína es la hidrólisis de sus uniones ésteres a través de las estearasas plasmáticas y hepáticas que la transforman en metil ecgonina metabolito inactivo. El segundo metabolito inactivo, benzoilecgonina, es también formado espontáneamente a pH fisiológico. Además por N-demetilación a través de citocromo P450, se forma un metabolito activo, la norcocaína, a partir de la cocaína.. Si se consume simultáneamente etanol con cocaína se forma etilcocaína por transesterificación en hígado y cuando se fuma cocaína aparece un producto de pirólisis que es la anhidro ecgonina metil éster. Del 85 al 90% de las dosis de cocaína son eliminadas por orina dentro de las 24 horas.Dependiendo de la vía de ingreso se tienen diferentes porcentajes de eliminación: Vía inhalatoria: 4% cocaína >> 16 - 36% benzoilecg. Vía intravenosa: 1 - 9% cocaína>> 35 - 55% benzoilecg. Ecgonina metil éster: 32 – 49% en 24 horas La benzoilecgonina es detectable en orina a las 2 ó 3 horas y por un período de 2 a 3 días después de una sola dosis.

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MECANISMO DE ACCION:

La cocaína es un inhibidor de los procesos de recaptación tipo I (recaptación de noradrenalina y dopamina desde la hendidura sináptica a la terminal presináptica lo que facilita la acumulación de noradrenalina o dopamina en la hendidura sináptica). El aumento de la biodisponibilidad de dopamina por la inhibición de la recaptación tipo I media la euforia que produce la cocaína y parece que está implicada en el mecanismo de adicción. El exceso de noradrenalina que se produce por acción de la cocaína, es el responsable de la mayoría de los efectos farmacológicos y de las complicaciones agudas de la cocaína. La cocaína también bloquea la recaptación de serotonina y el consumo crónico de esta sustancia produce cambios en estos neurotransmisores con una disminución de la biodisponibilidad. Los efectos sobre la neurotransmisión catecolaminérgica y serotoninérgica constituyen, asímismo, la base de su mecanismo de acción como droga dependígena. ACCIONES FARMACOLÓGICAS 1. Sistema nervioso simpático y aparato cardiovascular:

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La cocaína produce: vasoconstricción por su efecto simpaticomimético periférico y aumento de la presión arterial por su efecto inotrópico y cronotrópico positivo unido al efecto vasoconstrictor. Bradicardia a dosis bajas por depresión del nodo sinusal y más frecuentemente taquicardia por estímulo sinusal, como consecuencia directa del estímulo simpático. Aumento de la fuerza de contracción y de la frecuencia cardiaca por un estímulo de los receptores b1 fundamentalmente. También produce midriasis, temblor y sudoración por estímulo simpático. 2. Temperatura corporal Además del aumento de la producción de calor por aumento de la actividad muscular y de la disminución de su pérdida por la vasoconstricción, la cocaína aumenta la temperatura corporal por pérdida del control dopaminérgico de receptores hipotalámicos reguladores de la temperatura, por agotamiento de los depósitos de dopamina, con hipertermia de rebote. Esta hipertermia puede estar acompañada de convulsiones. 3. Sistema nervioso central La cocaína es un potente estimulante del SNC, aunque sus efectos como tal dependen de factores tales como tipo de consumidor, ambiente, dosis y vía de administración. Dosis moderadas ocasionan: elevación del estado de ánimo, sensación de mayor energía y lucidez, disminución del apetito, insomnio, mayor rendimiento en la realización de tareas, disminución de la sensación de fatiga, hiperactividad motora, verbal e ideativa. Pasado el efecto agudo aparece un periodo de cansancio, fatiga y disforia, más pronunciada cuanto más rápidos e intensos son los efectos producidos por la cocaína. Se han descrito en los consumidores de cocaína alteraciones de la percepción, alteraciones de la capacidad crítica y discriminativa (decisiones erróneas), seudoalucinaciones táctiles, auditivas y visuales, conducta estereotipada, bruxismo y movimientos compulsivos.

La cocaína es efectiva como un anestésico local y como vasocontrictor de las membranas mucosas. Los efectos de la droga se ponen de manifiesto a los pocos minutos del consumo y tienen su pico, entre los 15 y los 20 minutos. Los efectos que produce son: pupilas dilatadas, aumento de la presión sanguínea, velocidad cardíaca, temperatura corporal y velocidad de respiración. El efecto sobre el sistema nervioso central está asociado con la capacidad de la cocaína de bloquear la recaptación de dopamina en los nervios simpáticos, y así prolongar la acción de ésta en el SNC. También bloquea la recaptación de norepinefrina en los nervios terminales presinápticos, produciendo así una respuesta simpatomimética. Los peligros de la cocaína varían dependiendo de la dosis, el momento del consumo y de cada individuo.

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La combinación de etanol y cocaína conduce a la formación de cocaetileno (etilcocaína), detectable en orina, que inhibe la recaptación y puede contribuir al aumento del estado de euforia. El alcohol inhibe la degradación de cocaína aumentando su hepatotoxicidad. Algunas complicaciones del uso de la cocaína son shock, coagulación intravascular diseminada y mionecrosis. La cocaína es considerada hepatotóxica.

Aunque las complicaciones que ponen en riesgo la vida de los pacientes son más frecuentes en individuos que se autoadministran la cocaína por vía intravenosa o pulmonar, éstas también se han descrito tras su consumo por vía intranasal. En dosis tóxica la cocaína estimula el SNC y luego lo deprime en orden descendente, desde la corteza hasta la médula. TOXICIDAD ENVENAMIENTO AGUDO (por ingestión, inyección o absorción a través de las mucosas):

Inquietud, excitibilidad,alucinaciones, taquicardia,dilatación papilar, escalofrío, aberración sensorial, dolorabdominal, vómito, adormecimiento , espasmos,coma, convulsiones.

ENVENAMIENTO CRONICO (por ingestión, inyección o absorción a través de las mucosas)

Alucinaciones, deterioro mental,pérdiad de peso y cambio de carácter.

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INTERFERENCIAS: • • • La metaqualona puede interferir en algunos procedimientos de GLC. Detergentes e hipoclorito de sodio podrían destruir la droga o afectar los ensayos dando falsos negativos. Acidificando la orina a pH menor a 3.5 se tienen resultados falsos negativos para inmunoensayos.

REFERENCIAS: • • • • • Cordoba, D. Toxicología clínica, 4ª Edición, 2001, Editorial el Manual moderno, México. Dreisbach, H., R., Manual de toxicología clínica, prevención, diagnostico y tratamiento, 6ª Edición, 1999, Editorial El Manual moderno, México. Katzung, B.G, Farmacología básica y clínica, 8ª Edición, 2001, Editorial el Manual moderno, México. Tierney,.M.L Diagnostico clínico y tratamiento, 41ª Edición,2006, Editorial el Manual Moderno, México. http://www.donbosco.es/universojoven/nivel3.asp?men=6&submen=consumo%20coca%C3%A Dna%20adolescentes&val=39 http://news.bbc.co.uk/hi/spanish/latin_america/newsid_3509000/3509472.stm http://personal.telefonica.terra.es/web/modo/bolivia/100-Bolivia-Peru-hojas_de_coca.jpg http://www.drugbank.ca/cgi-bin/getCard.cgi?CARD=DB00907 http://html.rincondelvago.com/files/9/2/3/000279230.png http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/MAO_cocaine.png http://www.fecyt.es/especiales/cocaina/farmacologia.htm

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