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Hipersensibilidad

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Hipersensibilidad

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Hipersensibilidad
Clasificación y recursos externos CIE-10 CIE-9 Medline T78.4 995.3 Buscar en Medline mediante PubMed (en inglés)

MedlinePlus hipersensibilidad Aviso médico

La hipersensibilidad clásicamente se refiere a una reacción inmunitaria exacerbada que produce un cuadro patológico causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte súbita. Tiene muchos puntos en común con la autoinmunidad, donde los antígenos son propios. Las reacciones de hipersensibilidad requieren que el individuo haya sido previamente sensibilizado, es decir, que haya sido expuesto al menos una vez a los antígenos en cuestión. La clasificación en cuatro grupos distintos fue propuesta por P. H. G. Gell y Robin Coombs en 1963.1 En la década de 1930 Coombs sistematizó estas reacciones de acuerdo al tiempo que demoraba la aparición de los síntomas y la dosis de desafío. Esta clasificación no solamente apuntaba a la cinética de las reacciones, sino que a los mecanismos involucrados y ha sido fundamental para orientar la terapia y conocer los mecanismos.

Contenido
[ocultar]
 

1 Clasificación de Coombs y Gell 2 Tipo 1 - inmediata (o atópica, o anafiláctica)

   

3 Tipo 2 - dependiente de anticuerpos o 3.1 Algunos ejemplos 4 Tipo 3 - Complejo inmune o 4.1 Algunos ejemplos 5 Tipo 4 - Mediada por células (Hipersensitividad Tipo Retrasada o Tardía, DTH) o 5.1 Algunos ejemplos 6 Referencias

[editar] Clasificación de Coombs y Gell
-

Tipo Nombre alternativo2

Alteraciones nombradas frecuentemente2
   

Mediadores2

1

Alergia (immediata)

Atopia Anafilaxia Asma Anemia hemolítica autoinmune Trombocitopenia Eritroblastosis fetalicos Síndrome de Goodpasture Enfermedad del suero Reacción de Arthus Lupus eritematoso sistémico Dermatitis de contacto Test de Mantoux Rechazo crónico de órgano trasplantado Esclerosis múltiple4

IgE

2

Anticuerpo dependiente

     

 

IgM o IgG (Complemento)

3

Enfermedad de complejo inmune

 

IgG (Complemento)

4

Citotóxica Hipersensibilidad retardada3

   

Célula T

[editar] Tipo 1 - inmediata (o atópica, o anafiláctica)
Artículo principal: Alergia

La hipersensibilidad tipo 1 es una reacción alérgica provocada por re-exposición a un tipo específico de antígeno referido como un alérgeno5 La exposición puede haber sido por ingestión, inyección o por contacto directo. La diferencia entre una respuesta inmunitaria normal y una hipersensibilidad de tipo 1 es que las células plasmáticas secretan IgE de una forma descontralada, superando ampliamente las 100 U/I establecidas como el conteo estándar de este tipo de Ig. Esta clase de anticuerpos se unen a los receptores para la porción constante (Fc) del anticuerpo sobre la superficie de los mastocitos tisulares y basófilos circulantes. Al cubrirse estas células con IgE son sensibilizadas al momento de la aparición inicial del alergeno. Con subsecuentes exposiciones al mismo alergeno, hace que las IgE se entrecrucen en la superficie celular de células sensitizadas, resultando en una desgranulación y secreción de mediadores farmacológicamente activos, tales como la histamina, leucotrieno y prostaglandina. Los principales efectos de estos productos son la vasodilatación y la contracción del músculo liso. Este tipo de reacción puede ser localizada o sistémica. Los síntomas varían de una irritación leve a la muerte súbita por anafilaxia. El tratamiento generalmente involucra el uso de epinefrina, antihistamínicos y corticosteroides.

[editar] Tipo 2 - dependiente de anticuerpos
En la hipersensibilidad tipo 2, los anticuerpos producidos por el sistema inmunitario se unen a antígenos en la superficie misma de las células del paciente. Los antígenos así reconocidos pueden ser de naturaleza intrínseca (son parte innata de la célula del paciente) o extrínseca (absorbidas a la célula durante la exposición a un antígeno extraño, posiblemente una infección por algún patógeno). Estas células son reconocidas por macrófagos o células dendríticas que actúan como células presentadoras de antígeno, lo que causa que las células B respondan produciendo anticuerpos en contra del susodicho antígeno. Un ejemplo es la reacción a la penicilina, en el que la droga se une a los eritrocitos causando que éstas sean reconocidas como extrañas para el cuerpo. Ello hará proliferar las células B junto con la secreción de anticuerpos en contra del medicamento. Los anticuerpos de tipo IgG e IgM se unen a éstos antígenos formando complejos que activan la vía clásica del complemento iniciando una secuencia que terminará con la eliminación de las células que presentan los antígenos extraños, causando lisis y muerte celular. Ese es el proceso regular de eliminación de patógenos, volviéndose peligroso para el hospedador si el proceso se activa en contra de sus propias células. La reacción puede durar horas o días en completarse. Otro tipo de hipersensibilidad de tipo 2 es la llamada citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CMCDA o CCDA). En este caso, las células que exhiben los antígenos extraños son marcados con anticuerpos (IgG o IgM), los cuales son luego reconocidos por Células asesinas naturales y macrófagos (reconocidos vía IgG unido a la superficie del receptor, CD16 y FcγRIII), los cuales terminan liquidando a la célula así marcada. [editar] Algunos ejemplos

Anemia autoinmune hemolítica

[editar] Algunos ejemplos        Glomerulonefritis por complejos inmunes Artritis reumatoide Enfermedad del suero Endocarditis bacteriana subaguda Algunos de los síntomas del paludismo Lupus eritematoso sistémico Reacción de Arthus (Pulmón del granjero) [editar] Tipo 4 . primero el complejo se forma cuando los anticuerpos IgG e IgM se unen al antígeno. luego de lo cual. es decir. La reacción puede tardar desde varias horas hasta días para desarrollarse.Complejo inmune En la hipersensibilidad tipo 3. DTH) Artículo principal: Inmunidad celular La hipersensibilidad tipo 4 es frecuentemente llamada tardía. Los linfocitos T CD8 y CD4 cooperadores reconocen los antígenos en un complejo con el complejo mayor de histocompatibilidad tipo I y II. los complejos se tornan de mayor tamaño los que pueden ser eliminados del cuerpo.          Síndrome de Goodpasture Eritroblastosis fetal Pénfigo Anemia perniciosa autoinmune Trombocitopenia inmune Reacciones de transfusión Tiroiditis de Hashimoto Enfermedad de Graves Miastenia gravis Fiebre reumática [editar] Tipo 3 . agregados de anticuerpos IgG e IgM. Las células presentadoras de antígeno en .Mediada por células (Hipersensitividad Tipo Retrasada o Tardía. riñón y las articulaciones) donde disparan una respuesta inmunitaria fundamentado en la vía clásica de la activación del complemento. pues a la reacción le toma 2 o 3 días para instalarse. por lo que son esparcidos y depositados en los tejidos mencionados. Hay dos etapas relacionadas al desarrollo de complejos inmunes. no es mediada por anticuerpos. A diferencia de los otros tipos. se forman en la sangre complejos inmunes solubles. sino por células inmunitarias. Es en la primera etapa de esta formación que no es posible eliminar estos complejos antígeno:anticuerpo del organismo. que son depositados en varios tejidos (típicamente la piel.

2. Factores de riesgo 8. Las células CD8 destruyen las células diana al entrar en contacto con ellas mientras que los macrófagos activados producen enzimas hidrolíticas y. el cual estimula la proliferación de más linfocitos T. Etiología 9. [editar] Algunos ejemplos      Arteritis temporal Algunos síntomas de la lepra Algunos síntomas de tuberculosis Rechazo de trasplantes Enfermedad celíaca 1. Diagnóstico 11. pero de una forma inadecuada. Mecanismo fisiopatológico 7. Bibliografía Introducción Existe una reacción de hipersensibilidad cuando se desarrolla una respuesta inmune dirigida contra elementos que no debieran ser considerados como extraños. La anafilaxia es una de las formas más inquietantes de las alteraciones de la . se transforman en células gigantes multinucleadas.este caso son los macrófagos que secretan IL-12. de ese modo mediando la respuesta inmunitaria. Ejemplos de enfermedad atópica 5. Anafilaxia 6. Manifestaciones clínicas 10. o hacia elementos patógenos. Los CD4+ secretan también IL-2 e interferón gamma. Conclusión 12. Generalidades 3. Reacciones de hipersensibilidad 4. Mecanismos de reacciones por hipersensibilidad a drogas 13. estimulando aún más la liberación de citocinas. ante ciertos patógenos intracelulares.

ó tardía y se basa en el mecanismo de destrucción del tejido y los elementos inmunológicos que actúan. ó anafiláctica II. consistiendo en una respuesta inmune sistémica rápida y muchas veces devastadora.2 días para que se expresen. en todas ellas hay una acción fundamental de anticuerpos. Estas reacciones pueden ser inmediatas. Esta clasificación se divide en 4 tipos:     I. que se pone en contacto con antígenos y la reacción antígeno-anticuerpo da origen a una inflamación especial. y de este tipo. ó citotóxica III. o tardías. ya sea que haya un lapso de 1 . Se han descrito cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad Los cuatro tipos básicos se basan en la clasificación de Coombs y Gell de 1963 Generalidades En algunas reacciones del organismo se produce daño de origen inmunológico el cual puede ser producido por anticuerpos o células y así fueron clasificados inicialmente las R-HS. .inmunidad. o sea se había sensibilizado y ante una nueva llegada de él se establece una reacción exagerada. II y III. y dañina o de hipersensibilidad. y esto constituye otra manera de dividirlas. ó de complejos inmunes IV. son las I. o. según que las manifestaciones sean en minutos u horas después de la exposición. Este daño se debe a que el organismo ya conocía el antígeno. Inicialmente decíamos que unas reacciones pueden ser inmediatas.

Tales mediadores son los causantes de las manifestaciones clínicas. causada por la liberación masiva de mediadores inflamatorios (histamina. triptasa. Pueden ser inhalables (aeroalergenos). Hipersensibilidad inmediata o alergia atópica También denominada hipersensibilidad mediada por IgE (anafiláctica. de anticuerpos IgE frente a determinados antígenos. Constituyen reacciones inflamatorias de instauración inmediata. las cuales.como las reacciones anafilácticas desencadenadas por medicamentos. en la membrana de dichas células. prostaglandinas y leucotrienos) por leucocitos basófilos y mastocitos. alergenos por . Puede tratarse de proteínas o glucoproteínas que forman parte de productos naturales o de sustancias químicas de naturaleza hapténica (por ej: la penicilina) que al unirse a una proteína portadora se convierten en material inmunogénico Existen tres tipos de alergenos según la vía de contacto con el mismo. según la vía de acceso y el grado de difusión intracorporal del alergeno. y no participan anticuerpos ni el complemento como ocurre en las otras tres. pueden adoptar una forma localizada . picaduras de insectos o ciertos alimentos -. inmediata o dependiente de reaginas). por su extremo Fc. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Tipo I.El tipo IV es tardía y se caracteriza por la presencia fundamental de células. como consecuencia de la unión.como la rinitis o el asma -. aunque a veces semirretardada. o generalizada . Los antígenos que estimulan la formación de respuestas de anticuerpo IgE causantes de las enfermedades atópicas se denominan alergenos.

se reconocen. Los aeroalergenos son los que provocan. con mayor frecuencia. se desarrolla sin que exista una nueva exposición al antígeno y ocurre entre 2 a 24 horas luego de la exposición inicial Para ver el gráfico seleccione la opción "Descargar" del menú superior Fig. a su vez. La fase tardía. lo que provoca la activación y liberación con gran rapidez de diversos mediadores preformados y de otros sintetizados de novo. las cuales lo procesan y exponen .) o alergenos por inoculación (fármacos y venenos de picaduras de insectos). tras una nueva exposición al antígeno. Para ver el gráfico seleccione la opción "Descargar" del menú superior Fig. El diagnóstico se basa en la detección de la IgE específica. ocurre la unión a los anticuerpos fijados a las células. una fase inicial y una fase tardía. En la etapa de sensibilización los anticuerpos IgE producidos en respuesta a un antígeno se unen a receptores de membrana de los mastocitos y/o basófilos. 2 Tras el primer contacto sensibilizante con el antígeno. 1 Factores que intervienen en el desarrollo de la Hipersensibilidad tipo I. dos fases.ingestión (medicamentos. alergia atópica de las vías respiratorias (asma y rinitis alérgica). La hipersensibilidad de tipo I se produce en dos etapas contiguas: sensibilización y desencadenamiento. En la etapa de desencadenamiento. etc. En la fase inicial. tests de provocación y tests intradérmicos. Figura modificada de "Allergy and allergic diseases" N Eng J Med 2001. alimentos. éste es captado por las células presentadoras de antígenos (APC).

la naturaleza del antígeno. la desgranulación de mastocitos.en la membrana unido a las moléculas MHC de clase II. Tabla 1: resumen de las citoquinas que intervienen en el desarrollo de la hipersensibilidad tipo I y su función: Mediador IL-3 IL-4. Figura modificada de "Allergy and allergic diseases" N Eng J Med 2001. La liberación de citoquinas por parte de estas células actúa desencadenando la reacción alérgica: estimula la producción de IgE por los Linfocitos B. es necesario conocer a cerca de la síntesis y regulación de la producción de IgE. y la liberación de mediadores por parte de los eosinófilos. y las células T colaboradoras y sus citoquinas. Hay tres factores que contribuyen a la regulación de la síntesis de IgE: la herencia y el ambiente. IL-13 IL-3. Entonces: ¿Qué determina que las personas atópicas produzcan IgE frente a un antígeno en lugar de IgM o IgG como el resto de los individuos? Para responder esta pregunta. De esta manera las APC presentan el complejo antígeno-MHC II a los linfocitos T CD4+ de la subpoblación Th2. IL-5 y GMCSF Función Estimula la proliferación de los mastocitos Estimulan y amplifican la respuesta de células TH2 Estimulan la producción y la activación de los eosinófilos .

la mucosa respiratoria y el tracto digestivo son los órganos que expresan sintomatología frente a estas reacciones. Las manifestaciones clínicas y anatomopatológicas varían según la localización anatómica de la reacción de hipersensibilidad. ANAFILAXIA La anafilaxia es una situación clínica grave infradiagnosticada1 y por consiguiente.TNF-a Estimula la inflamación y la producción de citoquinas por muchos tipos celulares y activa el endotelio Quimiotaxis de los leucocitos MIP-1a TNF-a : Factor de Necrosis Tumoral Alfa IL: Interleuquina GM-CSF: Factor Estimulante de Colonias GranulocitoMacrófagos MIP-1a : Proteína Inflamatoria de Macrófagos 1a Ejemplos de enfermedad atópica Las formas clínicas más frecuentes de enfermedad atópica son: la rinitis alérgica. el asma bronquial. por eso la piel. La gravedad de las manifestaciones depende de la concentración de mastocitos presentes en los distintos órganos diana. la dermatitis atópica y la urticaria. el tratamiento inmediato correcto con adrenalina no se realiza con la frecuencia deseada. Definición .

Los niveles plasmáticos de histamina se correlacionan con la gravedad del cuadro. Este cuadro clínico se produce como resultado de la acción de los mediadores químicos liberados de forma súbita por mastocitos o basófilos. o como reacción alérgica según la clasificación de Sell. el sistema parasimpático y la secreción de moco. IgE específica y células diana (mastocito y basófilo). – Serotonina: juega un papel poco importante. previo reconocimiento del alergeno y activación de clones de linfocitos B y T. Esta liberación puede producirse como consecuencia de un mecanismo inmunológico IgE mediado (reacción anafiláctica) o un mecanismo no inmunológico (reacción anafilactoide). almacenados en los gránulos y liberados en el momento de la activación celular: – Histamina: aumenta la permeabilidad vascular. – Los niveles plasmáticos de triptasa son un indicador de la actividad de los mastocitos y se correlacionan con la gravedad . provoca la contracción del músculo liso.Comúnmente se define la anafilaxia como un síndrome clínico de potencial riesgo vital caracterizado por su rápida instauración y sus manifestaciones multisistémicas. Las moléculas de IgE específica son formadas y secretadas por las células plasmáticas. En este proceso intervienen fundamentalmente tres elementos: alergeno. Son mediadores preformados. – Heparina: ejerce una función anticoagulante. MECANISMO FISIOPATOLÓGICO El mecanismo fisiopatológico mediante el cual se produce una reacción anafiláctica se conoce como reacción de hipersensibilidad de tipo I o mediada por IgE según la clasificación de Coombs y Gell. tiene acción quimiotáctica para eosinófilos y estimula la síntesis de prostaglandinas (PG).

Los sujetos sometidos a tratamiento con betabloqueantes no presentan una mayor incidencia de anafilaxia. La administración del antígeno por vía parenteral aumenta la frecuencia de aparición de reacciones anafilácticas así como la gravedad de las mismas. el cuadro es de mayor gravedad y refractareidad al tratamiento.clínica de la anafilaxia. las picaduras de . ECFA (factor quimiotáctico de eosinófilos para anafilaxis) y NCF-A (factor quimiotáctico de neutrófilos para anafilaxis). el látex. También hay que tener en cuenta el papel del factor de activación plaquetar (FAP). La sensibilización es más frecuente si el contacto con el antígeno se produce a través la mucosa que a través de la piel. Las mujeres presentan mayor susceptibilidad para la reacción anafiláctica por látex (probablemente por una mayor exposición profesional). y el de los factores quimiotácticos como LTB4. FACTORES DE RIESGO Los adultos tienen mayor predisposición que los niños para padecer una reacción anafiláctica. Así entre las causas más frecuentes de este cuadro clínico se encuentran los fármacos. algunos alimentos. aunque hay que señalar que la anafilaxia por alimentos es más frecuente en niños. que promueve la liberación por parte de las plaquetas de factores quimiotácticos para eosinófilos. pero cuando ésta aparece en uno de ellos. ETIOLOGÍA Son múltiples los agentes que se han descrito como desencadenantes de reacciones anafilácticas.

Las manifestaciones clínicas que aparecen con mayor frecuencia son las cutáneas (urticaria y angioedema). pero puede durar más de una hora. seguidas por las respiratorias y en tercer lugar las cardiovasculares. (Fig. Para ver el gráfico seleccione la opción "Descargar" del menú superior Los fármacos constituyen el principal grupo de agentes causantes de anafilaxia en adultos. los huevos y legumbres en niños. 2): . y el de la leche. determinados parásitos (Anisakis simplex). Los antibióticos pertenecientes al grupo de los betalactámicos son los fármacos que con mayor frecuencia producen un cuadro anafiláctico. Entre ellos destaca el papel de las frutas. frutos secos y mariscos en adultos. Los alimentos constituyen la primera causa de anafilaxia en niños y la segunda en adultos. (Fig. 1). siendo la consecuencia de los efectos fisiopatológicos de la liberación de mediadores. MANIFESTACIONES CLÍNICAS La reacción se desarrolla habitualmente en algunos segundos o minutos.himenópteros. Todavía existe un porcentaje de casos no filiados y que se engloban dentro del concepto de anafilaxia idiomática. el ejercicio físico y el frío. La velocidad de aparición y las características clínicas varían en función de la sensibilización del sujeto y la concentración y vía de entrada del alergeno.

tales como la ingesta de alimentos. La triptasa es una endoproteasa presente de forma exclusiva en los mastocitos. CONCLUSIÓN La anafilaxia es una reacción sistémica grave que surge como consecuencia de la liberación de mediadores inflamatorios de . la picadura de insectos. La determinación de la triptasa e histamina en el suero del paciente.DIAGNÓSTICO El diagnóstico de la anafilaxia es fundamentalmente clínico. contacto con materiales de látex. Como método diagnóstico de la etiología de la anafilaxia. Debe recoger información detallada acerca de los acontecimientos inmediatamente anteriores al inicio del cuadro. de manera que resulta ser un marcador selectivo para identificar la activación de estas células. Otro parámetro de laboratorio sería la determinación de histamina en plasma. contamos con la determinación de IgE específica frente al alergeno potencialmente causante de la reacción. la toma de fármacos. la realización de ejercicio.

corticoides. pero existen diversos métodos diagnósticos que resultan útiles. respiratorias. el ejercicio físico y el frío. Tipo II. En primer lugar tendríamos la extracción. Las medidas de soporte son las comunes para cualquier tipo de situaciones de urgencia. y la educación del paciente para el tratamiento de una posible repetición del cuadro clínico (adrenalina autoinyectable. fijan complemento y la lisan Como consecuencia de la activación del complemento. Hipersensibilidad por anticuerpos citotóxicos Son procesos desencadenados por anticuerpos circulantes preformados que se unen a una célula diana. será necesaria la evitación del agente causal. El diagnóstico es básicamente clínico. seguidos por el látex. . Los desencadenantes más frecuentes son los fármacos y alimentos. Posteriormente se realizarán pruebas cutáneas y determinaciones de IgE específica frente a los alergenos sospechosos de ser causantes de la reacción. antihistamínicos). Es excepcional la necesidad de pruebas de provocación para el diagnóstico. es de elección el uso de adrenalina en inyección intramuscular en el vasto lateral del cuadriceps. de una muestra sérica para la determinación de triptasa.mastocitos y basófilos cuya activación se produce por medio de un mecanismo inmunológico mediado por IgE. cardiovasculares. a la hora del inicio de la reacción. cuando éste se haya identificado. Las manifestaciones clínicas pueden ser cutáneas (presentes en la mayoría de los cuadros anafilácticos). las picaduras de himenópteros. Como tratamiento posterior. En cuanto al tratamiento inicial de la anafilaxia. Se trata de un proceso potencialmente letal. digestivas o neurológicas. por lo que son fundamentales el diagnóstico y el tratamiento precoces. el Anisakis simplex.

puesto que la acción perjudicial del anticuerpo (Ac) requiere su unión con el antígeno (Ag) formando complejos Ag-Ac. La inflamación en el sitio de formación o de depósito de los inmunocomplejos . mediados por anticuerpos de clase IgE. La interferencia física 2. como el hígado. Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos Se produce por depósito de inmunocomplejos. donde son fagocitados por los monocitos/macrófagos. anticuerpos y complemento que normalmente son retirados de la circulación por fagocitosis directa o por transporte de los mismos hacia órganos. pero la diferencia fundamental es que el antígeno de las de tipo III es soluble y en las de tipo II se encuentra en la superficie celular. En todo caso. En ambas los inmunocomplejos pueden ser IgG o IgM. cabe englobar los fenómenos de inmunopatogenicidad mediada por anticuerpos bajo la denominación de lesiones o trastornos por complejos inmunes o inmunocomplejos. y el rechazo hiperagudo de trasplantes.se liberan fragmentos quimiotácticos (como el C5a) que provocan la infiltración de polimorfonucleares. Son ejemplos de este mecanismo la enfermedad hemolítica del recién nacido (por incompatibilidad Rh). Los inmunocomplejos son agregados de antígeno. Expresamente se excluyen de esta consideración las reacciones de mecanismo anafiláctico. Su mecanismo fisiopatológico deriva de: 1. Tipo III. Las reacciones de hipersensibilidad tipo II y tipo III son bastante parecidas.

entendiendo como tal cualquier forma de afectación estructural de las células. a diferencia de lo que ocurre con las otras formas de mecanismos inmunes de lesiones inflamatorias Todas estas reacciones inflamatorias o de "hipersensibilidad" tienen en común el hecho de estar iniciadas por una reacción inmunológica contra un antígeno y ocurrir en un individuo . El prototipo es la reacción de Mantoux.3. La alteración funcional Tipo IV. Las denominadas reacciones de hipersensibilidad retardada constituyen reacciones inflamatorias debidas al reclutamiento y activación de macrófagos por el efecto de las citocinas liberadas por linfocitos TCD4+ al reconocer al antígeno en asociación con las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase II en la membrana de las células presentadoras del antígeno (APC). no intervienen los anticuerpos. La citotoxicidad. La opsonización. En esta reacción. Tras la administración de tuberculina a un paciente previamente sensibilizado. aparece la reacción a las 48-72 horas como una induración en el área de inyección. Ejemplos de patología por hipersensibilidad tipo IV es el rechazo agudo de los trasplantes los granulomas y la hipersensibilidad por contacto. Reacciones de hipersensibilidad retardada Son las reacciones tardías mediadas por células. de los primeros componentes del complemento. 4. mediada por anticuerpos. también denominada hipersensibilidad de tipo IV según la clasificación de Gell y Coombs. por el anticuerpo sólo o por fijación. 5.

actúa como un inmunógeno efectivo. virus. cuando se efectúan pruebas cutáneas con antígenos solubles (purificados o no) obtenidos de diversos agentes infecciosos (bacterias. Hipersensibilidad retardada frente a antígenos solubles. desencadenándose lesiones de hipersensibilidad en órganos como riñones. En las dermatitis por contacto. Reacciones granulomatosas.sensibilizado (es decir. En general. . 3. Hipersensibilidad retardada en las manifestaciones de resistencia general frente a infecciones. como las micobacterias. en ocasiones. 5. hongos y protozoos). Una respuesta similar ocurre. Dermatitis por contacto y reacciones adversas a fármacos en otros órganos. con fármacos administrados por otras vías. tras acoplarse a proteínas epidérmicas. 2. Los granulomas son lesiones resultantes de agregados de fagocitos mononucleares activados (principalmente macrófagos). 4. Las reacciones de hipersensibilidad retardada son características de otro tipo de bacterias. la reacción de hipersensibilidad retardada se induce por un compuesto químico reactivo (hapteno) que. El trasplante de células vivas de un individuo a otro de la misma especie (homoinjerto) suele terminar en la destrucción y el rechazo del injerto. son el resultado de una reestimulación antigénica en una persona que ya ha desarrollado una respuesta inmune celular frente a dicho antígeno) la hipersensibilidad retardada se manifiesta habitualmente de cinco maneras distintas: 1. pulmones e hígado. Rechazo de homoinjertos y reacciones de hipersensibilidad retardada. muchos de los cuales han fagocitado el agente responsable.

Mecanismos de reacciones por hipersensibilidad a drogas Así como algunas reacciones de hipersensibilidad se adecuan a la clasificación de Gell y Coombs. Es importante diferenciar las reacciones pseudoalérgicas de aquellas reacciones idiosincráticas producidas por intolerancia fármaco-toxicológica en relación con la predisposición farmacogenética encontrada en unos pocos pacientes. . otras no se pueden explicar por este contexto. Estos mecanismos no inmunológicos que activan al sistema del complemento resultan en la liberación de anafilotoxinas como C3a. y se definen tres situaciones especiales: a. aunque el término genérico de "alergia" es usualmente usado para describir todas las reacciones de hipersensibilidad El término "pseudoalergia" puede ser usado para aquellas reacciones que imitan a las alérgicas clínicamente pero en las cuales están envueltos mecanismos inmunológicos no específicos. Reacciones pseudo alérgicas Las reacciones de hipersensibilidad no necesariamente envuelven un reconocimiento específico por el sistema inmunológico. C4a y C5a que causan la liberación de histamina y otros mediadores.Se cree que el estrés exacerba un gran número de enfermedades. Las células epidérmicas del Langerhans parecen jugar un papel interesante en las reacciones de hipersensibilidad de la piel. siendo alteraciones dermatológicas en un alto porcentaje.

tal como los que se adquieren después de una transfusión de sangre. La síntesis de anticuerpos requiere el reconocimiento específico de antígenos por los linfocitos T c) Reacciones de hipersensibilidad mediada por células Los linfocitos T juegan un rol principal en la regulación de las respuestas inmunes (T helper) y son importantes efectores (ej. o contra anticuerpos extraños. Ejemplos de reacciones alérgicas del tipo I o o o o o Anafilaxis Asma atópica Eczema atópico Alergia a los mediamentos Fiebre del heno Tipo II El anticuerpo (IgG o IgM) se dirige contra el antígeno sobre sus propias células. Esto puede provocar .los mastocitos desgranulan y liberan los mediadores que producen reacciones alérgicas. Esto es particularmente notable en los protocolos de Gell y Coombs para las reacciones de tipo I. por unión con dos moléculas de IgE se vincula a los receptores Fcε. Tipo II y Tipo III. citotoxicidad mediada por linfocitos T). Si subsecuentemente un alérgeno. La hipersensibilidad suele aparecer en caso de un contacto repetido con el alérgeno.b) Reacciones de hipersensibilidad mediadas por anticuerpos Los anticuerpos son los efectores primarios de muchas de las reacciones de hipersensibilidad a drogas. Estas células son consideradas como componentes esenciales en la patogénesis de muchas reacciones de hipersensibilidad a drogas TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD Gell y Coombs describieron cuatro tipos de reacciones hipersensibles: Tipo I Los mastocitos comprometen IgE por medio de sus receptores Fc.

hipersensibilidad del tipo tuberculina. Los anticuerpos producidos contra antígenos celulares fijos o antígenos de tejido son comúnmente autoanticuerpos. que liberan mediadores inflamatorios. Ejemplos de enfermedades inmunes humanas complejas o o o Poliarteritis nudosa Glomerulonefritis post-estreptococica Lupus erisujetotoso sistémico Tipo IV Células T. Los tipos de enfermedad se clasifican en enfermedad aguda y crónica del suero. o lisis mediado por el sissujeto complementario. y activan y atraen los macrofagos. con menor frecuencia son producidos contra antígenos extrínsecos. Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II o o o o o Anemia hemolítica autoinmune Síndrome de Goodpasture Enfermedad hemolítica del recién nacido Miastenia gravis Pénfigo Tipo III Complejos inmunitarios (antígeno y comúnmente IgG o IgM) se depositan en el tejido. y la reacción Arthus. El complemento se activa y las células polimorfonucleares (en menor grado monocitos) son atraídos. Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV o o o o o Enfermedad de Crohn Lepra Tuberculosis Sarcoidosis Esquistosomiasis . e hipersensibilidad granulomatosa. sensibilizadas al antígeno. ocasionando inflamación local y daño tisular.una acción citotóxica por células líticas. Se reconocen diversas formas de hipersensibilidad tipo IV (también llamada hipersensibilidad retardada): hipersensibilidad al contacto. liberan linfoquinas al contacto secundario con el antígeno. Las citoquinas inducen una respuesta inflamatoria.

pueden tener aspectos positivos o negativos al poder causar ellos mismos la enfermedad. Estos anticuerpos pueden haberse producido como consecuencia de una respuesta inmunitaria normal y reconocer elementos no propios (como en el caso de inmunización reiterada con antígenos extraños o en enfermedades infecciosas agudas o crónicas). En cada uno de los tipos de hipersensibilidad participan de forma secuencial diferentes tipos de células y mediadores solubles. Hipersensibilidad tipo II. No obstante. La respuesta del organismo para producir una reacción de hipersensibilidad depende del agente patógeno y del terreno genético del hospedador que responderá de una u otra forma al agente causal. (Tabla 20. La hipersensibilidad tipo I se trata en el próximo capítulo. existen cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad: Tipos I-IV.1). o por el contrario pueden ser autoanticuerpos que reconozcan componentes propios del organismo. Según la clasificación de Coombs y Gell de 1963. en ciertos casos. que conocemos como hipersensibilidad. Las reacciones de hipersensibilidad de tipo II son mediadas por anticuerpos tipo IgG o IgM. También ha sido definido un Tipo V denominado hipersensibilidad estimuladora. el organismo reacciona de una forma inapropiada o excesiva de manera que se pueden ocasionar diversos tipos de daño tisular.Ejemplo wee 1de enfermedades humanas causadas por auto-anticuerpos o o o o o o o o o Anemia hemolítica autoinmune Purpura trombocitopénica autoinmune Penfigoide bulloso Glomerulonefritis (síndrome de Goodpasture) Enfermedad de Grave (hipertiroidismo) Diabetes mellitus insulina-resistente Miastenia gravis Pénfigo vulgar Anemia perniciosa Introducción Los procesos inmunitarios son utilizados por el organismo para defenderse de las agresiones por agentes infecciosos. mediada por anticuerpos anti-receptor que en lugar de destruir la célula produce su estimulación. Las características más relevantes de cada tipo de hipersensibilidad se resumen a continuación y se esquematizan en la Tabla 20-1. Estas situaciones. .

pero se sintetizan en los casos en los que haya habido un contacto previo (Figura 20. en ésta se puede producir una sensibilización de sus linfocitos que en un contacto subsiguiente sintetizarán anticuerpos tipo IgG. al permanecer las células sensibilizadas en la madre. llegando a la destrucción de los mismos.Las reacciones de tipo II son reacciones mediadas por la interacción de antígenos presentes en la superficie de diferentes células con anticuerpos de tipo IgG e IgM preformados y que reconocen el tejido en cuestión. El daño celular resulta de la posterior activación de la cascada del sistema complemento o su interacción con células efectoras a través de su fracción Fc. Entre los diferentes sistemas de grupos sanguíneos existentes. los sistemas AB0 y Rh son los más importantes. etc. En el caso de la eritroblastosis fetal son los anticuerpos contra determinantes del sistema Rh los responsables del daño ocasionado. Los inmunocomplejos circularán por la sangre y se podrán localizar en diferentes tejidos del organismo. puede costar la vida al feto. hipersensibilidad tipo III Las reacciones de hipersensibilidad tipo III se producen por la existencia de inmunocomplejos circulantes que al depositarse en los tejidos causan la activación de los fagocitos y el subsecuente daño tisular. Así dependiendo de su tamaño serán eliminados por la orina si son de pequeño tamaño o captados por los fagocitos si son de gran tamaño. La activación de estos receptores causa la liberación de proteasas y radicales libres de las células fagocíticas. actualmente existe un tratamiento específico que consiste en inyectar a la madre. Tanto las células fagocíticas como las NK poseen receptores para estos fragmentos (CR1 y CR3) lo que favorecerá su unión a la célula diana y su subsecuente destrucción. En el momento del parto suelen pasar glóbulos rojos portadores de antígenos Rh(+) del feto a la madre. células NK y plaquetas. el proceso de citotoxicidad dependiente de anticuerpo (ADCC) mediado por los linfocitos NK y la liberación de histamina y sustancias vasoactivas por las plaquetas. Los inmunocomplejos formados por la unión del anticuerpo y el antígeno pueden ser patógenos según sus características físico-químicas (Figura 20. inmunoglobulinas IgG anti Rh D (+) que reaccionan con los determinantes Rh D (+) de los glóbulos rojos fetales que han pasado a la circulación materna. como articulaciones. Para prevenir este fenómeno. Estos anticuerpos anti-Rh (D) no existen de forma espontánea en los individuos Rh (-).2). Tal es el caso de las reacciones contra antígenos de grupos sanguíneos y que pueden dar lugar a dos cuadros clínicos de gran importancia: Las reacciones post-transfusionales y la eritroblastosis fetal. En un embarazo posterior. después del parto. con lo cual se evita la inmunización de la madre por algún mecanismo no muy bien conocido todavía. se están produciendo anticuerpos anti Rh D (+) que pasan de la madre al feto y reaccionan frente a los glóbulos rojos de éste. Como consecuencia. Además la activación del sistema del complemento origina el depósito de las fracciones C3b y C3bi en la membrana celular. Los ejemplos más claros de hipersensibilidad de tipo II lo constituyen las reacciones hemolíticas. Casi todos los individuos poseen anticuerpos tipo IgM contra los antígenos del sistema de grupos sanguíneos AB0 que ese individuo no posee. Otros factores como la carga también son determinantes para su efecto patológico. macrófagos). Los receptores para la fracción Fc de la IgG se encuentran presentes en células fagocíticas (neutrófilos.l). Esto produce una bilirrubinemia muy intensa que si no es tratada pronto. pero en el cual podría intervenir la acción supresora específica de la IgG inyectada. En determinadas circunstancias existen anticuerpos preformados que pueden reaccionar con antígenos de membrana del eritrocito y ocasionar su destrucción. vasos sanguíneos. Por el contrario los de tamaño intermedio pueden depositarse en los tejidos y causar lesiones. En la mayoría de los casos los inmunocomplejos se forman como consecuencia de: . riñón.

Las células endoteliales se hinchan y dejan pasar macromoléculas del plasma. El fibrinógeno presente en el espacio intersticial se deposita en forma de fibrina y junto con los monocitos y linfocitos T extravasados causan la hinchazón y endurecimiento del tejido (granuloma). el lugar de inyección del antígeno aparece infiltrado por linfocitos T y monocitos con una distribución perivascular. Al cabo de 12 horas. Post-estreptocócica. La reacción de hipersensibilidad tipo IV se caracteriza por la llegada al foco inflamatorio de un gran número de células no específicas de antígeno con predominio de los fagocitos mononucleares. intervienen las citocinas segregadas por los linfocitos Th1 (Figura 20. ambas producidas por macrófagos. .La unión de los anticuerpos tipo IgG a los enfermedades infecciosas agudas como la glomerulonefritis antígenos solubles en el organismo causa el daño tisular por diferentes mecanismos. Hipersensibilidad de tipo IV La reacción de hipersensibilidad retardada juega un papel importante contra agentes patógenos intracelulares (por ejemplo.1. al contrario de los que sucede en la hipersensibilidad inmediata. Durante este período. induciendo una serie de modificaciones que facilitan la salida del lecho vascular de los neutrófilos y monocitos. Además. alrededor de las venas post-capilares se acumulan los neutrófilos. En la hipersensibilidad retardada. los macrófagos activados producen a su vez M-CSF. Pneumocytis carinii). 2. En primer lugar pueden inducir la activación de la cascada del complemento y la producción de C3a y C5a que atrae PMN al sitio inflamatorio lo que ocasiona un rico infiltrado de neutrófilos. El desarrollo de una reacción de hipersensibilidad retardada requiere un período de sensibilización de 1 a 2 semanas tras el primer contacto con el antígeno. Las células que actúan como presentadoras de antígeno son células de Langerhans. La IL-3 y el GM-CSF pueden inducir a nivel local una proliferación de los macrófagos. Sobre las células endoteliales vasculares actúan el IFN-g y la linfotoxina. En general requiere unas 24 horas para que la reacción sea evidente y el máximo se produce entre 48 y 72 horas. La activación de estos y la liberación de enzimas lisosomales causa daño tisular. también tiene aspectos nocivos y a veces las lesiones tisulares causadas por la hipersensibilidad retardada son tan extensas que comprometen gravemente al organismo.3). Asimismo son atraídos al foco inflamatorio mastocitos y células cebadas que liberan histamina incrementando la permeabilidad vascular. Sin embargo. Listeria monocytogenes. los linfocitos Th1 son activados por el antígeno presentado junto con las moléculas de clase II del MHC en una célula presentadora de antígeno y se expanden clonalmente. Tras un segundo contacto con el antígeno. Brucella mellitensis. o persistentes como la hepatitis vírica tipo B o C. GM-CSF y TGF-b que estimulan de forma autocrina su propia proliferación. La IL-2 actuando de forma autocrina aumenta la población de células Th1. Además. Candida albicans. se produce IFN-g que actúa sobre los fagocitos mononucleares activándolos y atrayéndolos al lugar de la inflamación. Exposición e inhalación persistente de agentes ambientales como hongos (pulmón del granjero) o proteínas animales (enfermedad del cuidador de aves) 3. macrófagos y células endoteliales. Mycobacterium tuberculosis. se inicia la fase efectora de la respuesta. así como el TNF-a y la IL-1. O bien como consecuencia de la presencia mantenida de altos niveles de autoanticuerpos en algunas enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistémico o artritis reumatoide. Al cabo de unas horas de la inyección del antígeno.

generalmente. La alteración de este sistema tan específico puede originar patologías que. Los cuatro tipos básicos se basan en la clasificación de Coombs y Gell de 1963 (modificada en 1975). aunque a veces semirretardada. picaduras de insectos o ciertos alimentos -. triptasa. prostaglandinas y leucotrienos) por leucocitos basófilos y mastocitos. Constituyen reacciones inflamatorias de instauración inmediata. pero de una forma inadecuada. según la vía de acceso y el grado de difusión intracorporal del alergeno. causada por la liberación masiva de mediadores inflamatorios (histamina. Existe una reacción de hipersensibilidad cuando se desarrolla una respuesta inmune dirigida contra elementos que no debieran ser considerados como extraños. por su extremo Fc. ANAFILAXIA INTRODUCCIÓN A lo largo del desarrollo evolutivo de los seres vivos se han producido una serie de cambios en el sistema inmune que han permitido un reconocimiento específico del antígeno fundamental en la defensa contra los microorganismos patógenos o extraños. en la membrana de dichas células.REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD. Son las reacciones alérgicas de tipo I según la clasificación de Gell y Coombs. pueden adoptar una forma localizada . las cuales. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Tipo I. dependiendo de la naturaleza del individuo. pueden tener distinta potencialidad patogénica. Hipersensibilidad inmediata o alergia atópica También denominada hipersensibilidad mediada por IgE (anafiláctica. Tales mediadores son los causantes de las manifestaciones clínicas. La anafilaxia es una de las formas más inquietantes de las alteraciones de la inmunidad. inmediata o dependiente de reaginas). con formas combinadas.como las reacciones anafilácticas desencadenadas por medicamentos. consistiendo en una respuesta inmune sistémica rápida y muchas veces devastadora. Se han descrito cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad. pero en la práctica médica nos vamos a encontrar. como consecuencia de la unión. Son procesos con una alta .como la rinitis o el asma -. o generalizada . o hacia elementos patógenos. de anticuerpos IgE frente a determinados antígenos.

El aislamiento y la identificación bioquímica del componente que actúa como alergeno es de gran importancia para lograr la máxima fiabilidad en la estandarización de los preparados que se usan en las pruebas diagnosticas y en la inmunoterapia hiposensibilizante. las esporas fúngicas y los productos industriales. los productos orgánicos de origen animal. que aparece unas horas después. Cuando se produce un nuevo contacto con el alergeno. De ahí la denominación de alergia atópica o enfermedades atópicas para referirse a estos procesos. alergia atópica de las vías respiratorias (asma y rinitis alérgica). la mayoría de los autores utilizan el término alergia (reactividad alterada) para designar los procesos patológicos causados por una respuesta inmune frente a antígenos inocuos para la mayoría de la población. donde pueden permanecer durante semanas.) o alergenos por inoculación (fármacos y venenos de picaduras de insectos).incidencia. puede ir seguida de una reacción de fase tardía.28(12):1501-8 Las infecciones producidas por virus exacerban las crisis asmáticas y pueden precipitarlas. Tales anticuerpos se fijan por su extremo Fc a receptores de la membrana de los basófilos y mastocitos de los distintos órganos (sensibilización). Clin Exp Allergy 1998 Dec. las partículas fecales de ácaros microscópicos. alergenos por ingestión (medicamentos. además. Pueden ser inhalables (aeroalergenos). con mayor frecuencia. Forman parte de la composición del material particulado de la atmósfera normal. sino de la capacidad de ciertos individuos de desarrollar una respuesta de anticuerpos IgE contra ellos. O'Donnell DR. alimentos. Aunque se conoce desde hace tiempo esta asociación. destacando el polen. Los distintos materiales alergénicos son mezclas antigénicas complejas. dicha reacción inmediata. etc. su unión a dos o más moléculas de IgE fijadas desencadena la desgranulación brusca de esas células y la aparición inmediata de las manifestaciones clínicas. llegando a afectar hasta al 20 por ciento de la población caucásica en algún momento de su vida. Los autores del artículo . Atopia es un término acuñado en los años veinte para describir la asociación familiar. El hecho de que actúen como alergenos no depende de propiedades intrínsecas que los distinga de los restantes antígenos convencionales (sustancia extraña al organismo). la falta de modelos animales adecuados ha impedido el estudio detallado de esta relación. Los aeroalergenos son los que provocan. Openshaw PJ. Puede tratarse de proteínas o glucoproteínas que forman parte de productos naturales o de sustancias químicas de naturaleza hapténica (por ej: la penicilina) que al unirse a una proteína portadora se convierten en material inmunogénico Existen tres tipos de alergenos según la vía de contacto con el mismo. y por tanto una base genética en la tendencia de ciertos individuos a padecer una o varias de estas reacciones tras la exposición a ciertas sustancias antigénicas. Anaphylactic sensitization to aeroantigen during respiratory virus infection. Los antígenos que estimulan la formación de respuestas de anticuerpo IgE causantes de las enfermedades atópicas se denominan alergenos. En la actualidad.

investigaron los efectos que la infección por el virus sincitial respiratorio (VSR) y la influenza A puede producir en ratones normales sensibilizados con un aeroalergeno como la ovoalbúmina inhalada. que requieren monitorización invasiva y en los pacientes que precisan intervenciones quirúrgicas. en los pacientes ingresados en las unidades de cuidados intensivos. reemplazando los guantes de exploración con vinilo y evitando las comidas que puedan tener una reactividad cruzada con el látex. Los autores del artículo han procurado revisar los aspectos más importantes de la alergia al látex que debieran ser conocidos por los profesionales de la salud. Latex: a complex allergy. los niños con espina bífida y las anomalías urológicas severas. el látex tiene una hiperreactividad cruzada con ciertos alimentos. La población susceptible está conformada por los profesionales de la industria del látex. La inhalación de ovoalbúmina no indujo anticuerpos específicos. Allerg Immunol 1999 Jan. como el polen. Estos resultados muestran que la infección por virus respiratorios potencia la respuesta inmune humoral y celular frente a los aeroantígenos y propone un modelo experimental para la continuación del estudio de esta respuesta. los pacientes que van a requerir cualquier clase de manejo quirúrgico. En los ratones que tuvieron una respuesta sistémica a la ovoalbúmina cutánea se aisló IgG1 plasmática específica. Ambos virus produjeron reacciones anafilácticas. Tipo II. El diagnóstico se basa en la detección de la IgE específica. Los autores afirman que el látex presenta dos alergenos mayores. pero se originaron alteraciones sistémicas agudas cuando la exposición pulmonar había tenido lugar durante la infección viral. Carlos AG. La profilaxis se basa en la suspensión de todas las sustancias sospechosas de producir la reacción y que puedan contener látex. los trabajadores sanitarios. Las células TCD8+ aumentaron la producción de -interferón en la infección por el virus de la influenza. Ferreira MB. los ingresados en las unidades de cuidados intensivos. el angioedema y el shock anafiláctico. Los aislados del bazo de los animales expuestos mostraron citoquinas (IL-4) intracelulares debido a la exposición viral. Los signos clínicos entran dentro del grupo de hipersensibilidad tipo I. el Hev b1 y el Hev b8. En aquellos ratones con exposición epidérmica a ovoalbúmina no se desencadenaron respuestas asmáticas. a menos que los ratones se infectaran en el momento de la nebulización.31(1):18-21 La alergia a los productos que contienen látex es un problema creciente en los servicios públicos de sanidad. posteriormente. sobre todo. Ambos virus causaron. Hipersensibilidad por anticuerpos citotóxicos . la cual no se halló en los demás. como la urticaria. frutas exóticas y algunos aeroalergenos. Al parecer. una enfermedad transitoria. surgiendo. tests de provocación y tests intradérmicos.

De los 227 casos sin rechazo. con microtrombosis y necrosis cortical. debe efectuarse la trasplantectomía. y el rechazo hiperagudo de trasplantes. La ausencia de perfusión en las exploraciones isotópicas aconseja la revisión quirúrgica y. se obtuvo una muestra cada 12 semanas. Pediatr Transplant 1998. Cuando una biopsia se realizó dentro de las . Se realizaron cultivos de 789 muestras miocárdicas consecutivas. Específicamente. procedentes de 65 niños receptores de un corazón trasplantado. se liberan fragmentos quimiotácticos (como el C5a) que provocan la infiltración de polimorfonucleares. Zeevi. Las muestras obtenidas en los receptores que habían sido transplantados hacía menos de 180 días tenían una población de linfocitos mayor que las biopsias obtenidas más tarde para cualquier grado de rechazo dado. y (3) la presencia de crecimiento linfocitario durante el rechazo agudo predice la respuesta al tratamiento. elevación de la LDH sérica. Murali S.So procesos desencadenados por anticuerpos circulantes preformados que se unen a una célula diana. Webber SA. El denominado rechazo hiperagudo se produce en las primeras 24-48 horas después del trasplante o. La reacción debe sospecharse en caso de anuria brusca y dolor abdominal focalizado a las pocas horas de la intervención. con presencia de crecimiento de linfocitos. En el caso concreto del trasplante renal. Los linfocitos T se cultivaron en el 16 por ciento de las muestras miocárdicas con bajo grado de rechazo y en el 34 por ciento de las muestras que tuvieron un grado mayor de rechazo. Miller SA. Son ejemplos de este mecanismo la enfermedad hemolítica del recién nacido (por incompatibilidad Rh). Al contrario. en ausencia de rechazo significativo. en la misma mesa de operaciones. sólo un 16 por ciento mostró rechazo en la siguiente biopsia. identificar a un paciente de riesgo aumentado para el desarrollo de rechazo agudo. Griffith BP. en caso de confirmarse el diagnóstico. Park A. incluso en la ausencia de signos histológicos de rechazo. ya que estos linfocitos son los promotores de la respuesta con anticuerpos linfocitotóxicos circulantes preformados. coagulación intravascular. en medios que contenían 30 U/ml de IL-2 recombinante. desean determinar si: (1) el crecimiento positivo de linfocitos en las biopsias puede. aparecen fiebre elevada. (2) la reducción de dosis de corticosteroides. Duquesnoy R. incluso. el examen anatomopatológico del órgano muestra una vasculitis aguda necrosante. tiene un alto riesgo de rechazo. incluso. Fricker FJ. Como consecuencia de la activación del complemento. Los cultivos de linfocitos fueron positivos en el 21 por ciento (47 de las 227). Si no se adopta esta conducta o el diagnóstico es tardío. Bentlejewski C. fijan complemento y la lisan (anticuerpos citotóxicos o citoestimulantes). y en el 40 por ciento de los casos de rechazo agudo (grado 2-4). Griffith C. mal estado general e. de 180 biopsias sin crecimiento. A Clinical relevance of in vitro propagation of activated lymphocytes from endomyocardial biopsy samples of pediatric heart transplant recipients.2(3):200-5 Los linfocitos T activados pueden ser cultivados "in vivo" de las muestras procedentes de injertos cardiacos. Los autores del artículo han investigado la relevancia clínica que el crecimiento del cultivo linfocitario tiene en los niños que van a recibir un transplante de corazón. Pham S. Boyle GJ. El crecimiento de linfocitos era comparable entre pacientes tratados con ciclosporina o tacrolimus.

. donde son fagocitados por los monocitos/macrófagos. Previamente ya hemos definido la estructura de los inmunocomplejos. cabe englobar los fenómenos de inmunopatogenicidad mediada por anticuerpos bajo la denominación de lesiones o trastornos por complejos inmunes o inmunocomplejos. Así. Los anticuerpos. En ambas los inmunocomplejos pueden ser IgG o IgM. Su mecanismo fisiopatológico deriva de: 1. como el hígado.29). el rechazo del injerto se observó en el 30 por ciento de los casos donde la muestra demostró crecimiento y en un 11 por ciento de los casos cuando no hizo (p<0.12 semanas de supresión del corticoide. Los inmunocomplejos son agregados de antígeno. a cuya producción contribuye de manera decisiva la activación del sistema del complemento. anticuerpos y complemento que normalmente son retirados de la circulación por fagocitosis directa o por transporte de los mismos hacia órganos. con frecuencia complejos. el crecimiento de linfocitos se asocia fuertemente a un alto grado de rechazo y con un tiempo de transplante menor. muchas veces implicado en forma inmediata. junto con la del endotelio vascular. Expresamente se excluyen de esta consideración las reacciones de mecanismo anafiláctico. frente al 31 por ciento de los casos sin crecimiento). pero la diferencia fundamental es que el antígeno de las de tipo III es soluble y en las de tipo II se encuentra en la superficie celular. Los mecanismos por los que esto ocurre son muy variados. Las reacciones de hipersensibilidad tipo II y tipo III son bastante parecidas. puesto que la acción perjudicial del anticuerpo (Ac) requiere su unión con el antígeno (Ag) formando complejos Ag-Ac. Tipo III. La presencia de crecimiento asociaciado al rechazo fue predictiva de una evolución favorable del rechazo siguiendo la terapia con corticosteroides intravenosos a dosis altas (rechazo persistente en el 66 por ciento de los casos con crecimiento positivo. en la alveolitis alérgica extrínseca) 2. que desempeñan una función muy importante en la defensa y protección frente a agentes infecciosos o de otra naturaleza. El crecimiento en asociación con rechazo agudo predice una alta probabilidad de persistencia de rechazo del tratamiento con corticosteroides a dosis altas. La inflamación en el sitio de formación o de depósito de los inmunocomplejos. La interferencia física (por ejemplo. Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos Se produce por depósito de inmunocomplejos. también pueden ser responsables de lesiones orgánicas o alteraciones funcionales al reaccionar con antígenos presentes en el organismo. En todo caso. El crecimiento linfocítico en ausencia de rechazo predice un alto riesgo de rechazo dentro de las siguientes 12 semanas. mediados por anticuerpos de clase IgE. y no difieren esencialmente de los que entran en juego en la defensa inmunológica.

Es importante sobre todo la fijación de fragmentos de C3. por el anticuerpo sólo o por fijación. de los primeros componentes del complemento.3. (Ejemplos: un anticuerpo específico para el receptor de la hormona tiroestimulante (TSH) de las células tiroideas suplanta a la hormona hipofisaria. El autor del artículo lleva a cabo una revisión de la patogénesis del LES como enfermedad sistémica derivado de la polémica surgida por la detección de varios autoantígenos primarios nucleares como origen de la enfermedad autoinmune. sin estar sometido a los mecanismos de control retrógrado de ésta. McLigeyo SO. y es responsable del aumento de secreción hormonal en la tirotoxicosis. que implica la activación de células killer.75(11):628-31 El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune. que ejercen un estímulo poderoso sobre la fagocitosis de las células opsonizadas. El autor del artículo revisa la actividad fisiopatológica de los nucleosomas y los anticuerpos antinucleosoma en el desarrollo de la nefritis lúpica. los anticuerpos contra el factor intrínseco gástrico impiden la conjugación de éste con la vitamina B12 o interfieren en la absorción intestinal del conjugado. subagudo o crónico. llegando a la conclusión de la posible relación de estos complejos en la evolución e inicio de la nefritis lúpica. sin lesión orgánica ni destrucción celular evidente. Mal'tseva LD. Anesteziol Reanimatol 1999 Jan-Feb. leucocitos. en la anemia perniciosa. producida por complejos antígeno-anticuerpo. Contrariamente a la creencia generalizada de que el origen de la enfermedad radicaba en la formación de complejos DNA-AntiDNA. East Afr Med J 1998 Nov. agravando los efectos de la ya deficiente producción de factor intrínseco causada por la atrofia de la mucosa gástrica). La opsonización. Puede ser por un mecanismo celular dependiente de anticuerpos (ADCC). generalmente multisistémica. Role of hyperbaric oxygenation in mechanisms correcting the immunological reactivity in endotoxic shock and serum sickness. plaquetas) se lleva a cabo principalmente por este mecanismo. o bien por lisis mediada por complemento. 4. la diabetes insulinorresistente de la acantosis nigricans se debe al bloqueo del receptor para la insulina por un anticuerpo contra dicho receptor. Una de las causas más frecuente de mortalidad por LES es la lesión renal. El curso de la enfermedad puede ser agudo. D'iachkova SIa. Pathogenesis of lupus nephritis: a review. entendiendo como tal cualquier forma de afectación estructural de las células. 5. inhibición o bloqueo de funciones y actividades normales de las células). se han producido ciertos hallazgos que podrían indicar que el antígeno podría ser el factor C1q del complemento o los nucleosomas. La citotoxicidad.(1):56-8 . mediada por anticuerpos. La destrucción inmune de elementos formes de la sangre (hematíes. La alteración funcional (estimulación. gracias a la abundancia y afinidad de receptores celulares para dichos fragmentos.

Ejemplos de patología por hipersensibilidad tipo IV es el rechazo agudo de los trasplantes (no confundir con el hiperagudo).0 atm durante 60 minutos) en ratones afectos por shock endotóxico consigue una mejoría de la función renal debido a la estimulación de la formación de complejos inmunes no patológicos. Reacciones de hipersensibilidad retardada Son las reacciones tardías mediadas por células. no intervienen los anticuerpos. el grupo hapténico implicado. que puede originar un bajo gasto con la consiguiente isquemia orgánica por el aporte inadecuado de oxígeno y por lesión directa tisular producida por las endotoxinas. la puerta de entrada del individuo y de la localización de la respuesta inmune provocada (específica o . según Gell y Coombs). fenómeno final característico de la sepsis. puede tener afectada la ultrafiltración y aumentar la pérdida de proteínas por lesión renal. II y III. también denominada hipersensibilidad de tipo IV según la clasificación de Gell y Coombs. Dependiendo de la naturaleza fisicoquímica y la concentración del antígeno (soluble o particulado). Todas estas reacciones inflamatorias o de "hipersensibilidad" tienen en común el hecho de estar iniciadas por una reacción inmunológica contra un antígeno y ocurrir en un individuo sensibilizado (es decir. Las denominadas reacciones de hipersensibilidad retardada constituyen reacciones inflamatorias debidas al reclutamiento y activación de macrófagos por el efecto de las citocinas liberadas por linfocitos TCD4+ al reconocer al antígeno en asociación con las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase II en la membrana de las células presentadoras del antígeno (APC). los granulomas y la hipersensibilidad por contacto. aparece la reacción a las 48-72 horas como una induración en el área de inyección. Los autores del artículo han demostrado que la administración de oxígeno hiperbárico (a 3. El paciente séptico se caracteriza por una afectación multisistémica con alteración de la vasomotilidad y permeabilidad vascular. En esta reacción. Tipo IV. son el resultado de una reestimulación antigénica en una persona que ya ha desarrollado una respuesta inmune celular frente a dicho antígeno). a diferencia de lo que ocurre con las otras formas de mecanismos inmunes de lesiones inflamatorias (o reacciones de hipersensibilidad tipos I. originando la proteinuria. Tras la administración de tuberculina a un paciente previamente sensibilizado. se considera positiva si el diámetro es mayor de 9 milímetros. Uno de los órganos más perfundido del organismo. que no atrapan el complemento sin dañar al riñón. concluyen los autores. que pueden activar diversos mecanismos de hiperreactividad. La oxigenación hiperbárica. El prototipo es la reacción de Mantoux. el riñón. estimula la inmunidad en el shock endotóxico mediante la activación de la inmunidad humoral y la respuesta inmune específica. facilitando la ultrafiltración renal y reduciendo la proteinuria.Las reacciones de hiperreactividad pueden estar involucradas en la génesis del shock endotóxico.

Dermatitis por contacto y reacciones adversas a fármacos en otros órganos. se manifiestan reacciones de hipersensibilidad retardada. hongos. No todos los agentes que provocan granulomas lo hacen a través de procesos inmunológicos. aunque la gran mayoría (antígenos microbianos inhalados. 4. Éstas se denominan también. Como secuela de esta reacción los fibroblastos producen colágeno que sirve para "emparedar" virtualmente el agente perjudicial. tras acoplarse a proteínas epidérmicas. De alguna forma. desencadenándose lesiones de hipersensibilidad en órganos como riñones. en esencia. 3. "hipersensibilidad de tipo tuberculínico" y su paradigma lo representa la prueba de Mantoux o reacción de la tuberculina. La inmunidad celular es el principal factor de resistencia de un individuo frente a infecciones por agentes de crecimiento intracelular como micobacterias. la reacción de hipersensibilidad retardada se induce por un compuesto químico reactivo (hapteno) que.no) y de las otras células participantes (además de los linfocitos T). en ocasiones. por razones históricas. En las dermatitis por contacto. ciertos metales. con fármacos administrados por otras vías. se realiza una prueba cutánea con el hapteno (prueba del parche). La formación de granulomas es también un hecho constante en enfermedades sin agente etiológico definido como. esta forma de respuesta es beneficiosa para el individuo. Schnizlein-Bick . Cuando. 5. una forma de respuesta de hipersensibilidad retardada. la sarcoidosis. por ejemplo. las reacciones de homoinjerto son. hongos y protozoos). virus. virus y protozoos. Reacciones granulomatosas. pulmones e hígado. actúa como un inmunógeno efectivo. ciertos fármacos pueden causar hepatitis alérgicas específicas y. agentes infecciosos intracelulares) los inducen mediante mecanismos inmunológicos específicos. 2. se forma de nuevo el conjugado inmunogénico y se desarrolla una hipersensibilidad retardada que es discretamente distinta a la descrita en el caso de la tuberculina. Hipersensibilidad retardada en las manifestaciones de resistencia general frente a infecciones. El trasplante de células vivas de un individuo a otro de la misma especie (homoinjerto) suele terminar en la destrucción y el rechazo del injerto. tiempo después. Los granulomas son lesiones resultantes de agregados de fagocitos mononucleares activados (principalmente macrófagos). desarrollar una hepatitis fulminante que puede conducir a la muerte. Palmer KL. Una respuesta similar ocurre. The immune response to Haemophilus ducreyi resembles a delayed-type hypersensitivity reaction throughout experimental infection of human subjects. En general. muchos de los cuales han fagocitado el agente responsable. cuando se efectúan pruebas cutáneas (véase más adelante) con antígenos solubles (purificados o no) obtenidos de diversos agentes infecciosos (bacterias. Rechazo de homoinjertos y reacciones de hipersensibilidad retardada. en ocasiones. Hipersensibilidad retardada frente a antígenos solubles. Por ejemplo. En determinadas situaciones. la hipersensibilidad retardada se manifiesta habitualmente de cinco maneras distintas: 1.

según afirman los autores del artículo. Las reacciones de hipersensibilidad retardada son características de otro tipo de bacterias. Koyama J.6-trinitroclorobenzeno se valoró en los pabellones auriculares de los roedores. su respuesta inmune recordaba a las reacciones de hipersensibilidad retardada que ocurren a las 24 horas de la inoculación y que persisten a lo largo de la evolución clínica.3(2):79-84 Se cree que el estrés exacerba un gran número de enfermedades. John K. Las pápulas y pústulas contenían un infiltrado celular con abundancia de células T (TCD45RO y TCD4) en el linaje alfa y beta. Se observó que la densidad celular. como las micobacterias. Chen CY. A los ratones a los que les fue suprimida la función suprarrenal. ANAFILAXIA . Takashima A. Los autores biopsiaron (uno a cuatro días después de inocular de forma experimental) la piel de los pacientes que habían desarrollado una lesión pustulosa. Hosoi J. Ashida Y. J Infect Dis 1998 Dec. Denda M. Orazi A. Los autores del artículo han llevado a cabo un estudio sobre los efectos del estrés en una población de ratones. la intensidad de la expresión de I-A y el número de dendritas neuronales disminuían a medida que aumentaba la población. También se valoró la suprarrenalectomía. Aunque los pacientes no tenían historia previa de formación de chancro. Hood AF. Spinola SM. Los autores afirman que el estrés afecta al sistema inmune jugando un interesante papel los derivados adrenérgicos. Modification of LC phenotype and suppression of contact hypersensitivity response by stress. proponiéndose la reacción de Mantoux como el paradigma de esta reacción. se les pasó el suero de los ratones que estaban siendo sometidos a un mayor estrés y se observó una supresión de la hipersensibilidad de contacto. Se llevaron a cabo técnicas de tinción para la detección de moléculas I-A (pertenecientes al complejo mayor de histocompatibilidad tipo II) analizando los resultados con un microscopio de barrido láser. Granstein RD.4. En este estudio se ha intentado demostrar experimentalmente que existe un cierto parecido entre la respuesta inmune que el Haemophilus ducreyi despierta en el organismo y la reacción de hipersensibilidad tipo IV de Coombs. inmovilizándolos o aumentando la densidad de población dentro de la jaula. Las células epidérmicas del Langerhans parecen jugar un papel interesante en las reacciones de hipersensibilidad de la piel. Tsuchiya T. siendo alteraciones dermatológicas en un alto porcentaje. J Cutan Med Surg 1998 Oct. La reacción de hipersensibilidad de contacto al 2.178(6):168897 La respuesta inmune al Haemophilus ducreyi recuerda a una reacción de hipersensibilidad retardada.CT.

un infarto de miocardio. Los síntomas pueden progresar y aparecer edema laríngeo. Para restaurar la presión arterial se administrará suero salino isotónico o solución de coloides. triptasa y prostaglandina D2 (PGD2) puede usarse cuando se desea valorar el diagnóstico de forma retrospectiva. crustáceos. Hay sustancias que pueden causar reacciones anafilácticas por un mecanismo independiente de los anticuerpos IgE. malestar general profundo. aditivos alimentarios (tartracinas y sulfitos). y se desencadena tras la exposición al alergeno por vía parenteral u oral. chocolate. Cuando aparece hipotensión como manifestación aislada. alimentos (pescados. pueden prevenir el curso de los síntomas en las horas siguientes. Si la reacción fue intensa. el sistema cardiovascular. proteínas o los propios extractos alergénicos usados para las pruebas cutáneas o inmunoterapia hiposensibilizante en los pacientes alérgicos. a menudo de carácter explosivo. vómitos y diarrea. si la oxigenación no es adecuada. Puede ser necesaria la dopamina en perfusión para mantener la presión arterial. la absorción del alergeno puede retrasarse mediante la aplicación de un torniquete y la administración de adrenalina. que provoca la aparición brusca de manifestaciones clínicas en el árbol respiratorio. puede causar la muerte del paciente. se debe a un mecanismo mediado por anticuerpos IgE. una de las causas más frecuentes). en su forma clínica completa. Por lo general. causar una reacción anafiláctica. Así.Es una reacción sistémica. urticaria-angioedema. el paciente puede necesitar monitorización durante 24 h. El diagnóstico es absolutamente clínico. la piel y el tracto digestivo. Los alergenos pueden ser diversos. broncoespasmo e hipotensión. por otro lado. no se plantean problemas diagnósticos. Excepcionalmente. hipotensión arterial. puede requerirse la intubación. sobre todo si existe un antecedente inmediato de administración de un fármaco u otra forma de exposición a un alergeno u otro tipo de agente desencadenante sospechoso. rinitis y conjuntivitis. pueden ser alergenos los fármacos inoculados (como la penicilina. en ciertas circunstancias e individuos. se trata de pruebas no sistemáticas. incluso. hablándose de reacciones anafilactoides. angustia. opresión torácica. El paciente nota prurito. vómitos y diarrea. como ya se ha mencionado previamente. venenos de las picaduras de insectos. En determinadas circunstancias. se plantean problemas de diagnóstico diferencial con cualquier otra circunstancia capaz de originar una hipotensión brusca. Cuando junto a la hipotensión hay otras manifestaciones. si no se trata de inmediato de forma apropiada. Ningún dato de laboratorio que pueda obtenerse de forma rápida es específico de anafilaxia. Los síntomas se presentan de forma inmediata (5-20 min) tras la exposición al alergeno o agente desencadenante. Aunque los glucocorticoidesy antihistamínicos no actúan de forma inmediata. moluscos. El ejercicio físico puede también. La determinación de histamina. como grave complicación en el curso de la reacción. Finalmente. Una vez superado el . que puede repetirse. estableciéndose a veces cuando los síntomas ya remiten. con broncoespasmo. Se trata de un cuadro potencialmente muy grave que. debida a la liberación masiva de mediadores inflamatorios (principalmente histamina y leucotrienos SRS-A) por los basófilos y mastocitos de los distintos territorios tisulares. puede aparecer hipotensión grave como síntoma aislado e. en numerosos casos no es posible demostrar una causa desencadenante (anafilaxia "idiopática"). frutos secos). hormonas. huevos. Cuando el causante es un medicamento o picadura de insecto.

no persiste secuela alguna. . en los que pueden aparecer complicaciones cardiovasculares o renales después de la reacción anafiláctica. excepto en pacientes de edad avanzada.episodio.

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