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Los receptores tirosina-kinasa tienen una gran importancia fisiolgica mediando funciones vitales para la clula como la regulacin

de la proliferacin y diferenciacin, supervivencia y modulacin del metabolismo celular.

Decenas de molculas de sealizacin funcionan con este tipo de receptores, entre ellas factores de crecimiento y citoquinas ( Factor de Crecimiento Neuronal (NGF), el Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas (PDGF).

Factor de Crecimiento Fibroblstico (FGF), Factor de Crecimiento Epidrmico (EGF)) as como algunas hormonas importantes (eritropoietina, insulina, hormona de crecimiento, prolactina)

Los receptores tirosina-kinasa,estn constituidos por una sola cadena polipeptdica que presenta un dominio extracelular de unin al ligando y un dominio intracelular con actividad cataltica tirosinakinasa, unidos mediante un dominio transmenbranal.

La via sealizacon del receptor de tirosina cinasa empieza con la union de un ligando, tipicamente una hormona polipetidica o factor de crecimiento con el dominio extracelular del receptor. El cambio generado en la conformacion del receptor hace que las moleculas receptoras se unan entre si, lo cual a su vez une los dominios de la tirosina cinasa, que adquieren actividad enzimatica, y fosforilado a otros

Inhibidores de Protein quinasas aprobados como farmacos, quinasas inhibidas y uso clinico Imatinib mesilato STI571 Gleevec (Novartis) 2001 Bcr-abl tirosina quinasa c-kit quinasa Leucemia mieloide cronica (CML), tumor gastrointestinal del estroma (GIST) Gefitinib ZD 1839 Iressa (Astra Zeneca)

2003 EGFR tirosina quinasa (Her1) o Erb-1 Non Non-small cell cancer de pulmon (NSCL) Erlotinib OS Tarceva 2004 EGFR tirosina quinasa Cancer de Pancreas avanzado o metastatico combinado con gencitabina