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Aciclovirax - Antiviral para infecciones Herpeticas

Aciclovirax - Antiviral para infecciones Herpeticas

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Aciclovirax es un tratamiento indicado en infecciones Herpeticas de todo tipo, Herpes simple 1 y 2, Herpes Zoster, Varicela.

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ACICLOVIRAX  

MANUAL  DE  ESTUDIO  

MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX

INDICE  
VIRUS   INTRODUCCIÓN   CARACTERISTICAS   ESTRUCTURA  VIRAL   HERPES  SIMPLE   CAUSAS,  INCIDENCIA  Y  FACTORES  DE  RIESGO   SÍNTOMAS   SIGNOS  Y  EXÁMENES   DIAGNÓSTICO.   TRATAMIENTO   OPCIONES  DE  TRATAMIENTO  PARA  HERPES  GENITAL,  OMS  2005   HERPES  ZOSTER  (CULEBRILLA)   ¿CÓMO  SE  TRANSMITE?   ¿CÓMO  SE  TRATA?   VARICELA   ANTIVIRALES   ACICLOVIR   HISTORIA   DESCRIPCIÓN   ANTIHERPÉTICO   GLOSARIO   BIBLIOGRAFÍA   3   3   3   5   8   8   9   9   9   9   10   13   14   14   15   18   19   19   19   22   23   25  

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MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX

Virus  
INTRODUCCIÓN  
(Del latín, ‘veneno’), entidades orgánicas compuestas tan sólo de material genético, rodeado por una envuelta protectora. El término virus se utilizó en la última década del siglo pasado para describir a los agentes causantes de enfermedades más pequeños que las bacterias. Carecen de vida independiente pero se pueden replicar en el interior de las células vivas, perjudicando en muchos casos a su huésped en este proceso. Los cientos de virus conocidos son causa de muchas enfermedades distintas en los seres humanos, animales, bacterias y plantas. La existencia de los virus se estableció en 1892, cuando el científico ruso Dmitry I. Ivanovsky, descubrió unas partículas microscópicas, conocidas más tarde como el virus del mosaico del tabaco. En 1898 el botánico holandés Martinus W. Beijerinck denominó virus a estas partículas infecciosas. Pocos años más tarde, se descubrieron virus que crecían en bacterias, a los que se denominó bacteriófagos. En 1935, el bioquímico estadounidense Wendell Meredith Stanle cristalizó el virus del mosaico del tabaco, demostrando que estaba compuesto sólo del material genético llamado ácido ribonucleico (ARN) y de una envoltura proteica. En la década de 1940 el desarrollo del microscopio electrónico posibilitó la visualización de los virus por primera vez. Años después, el desarrollo de centrífugas de alta velocidad permitió concentrarlos y purificarlos. El estudio de los virus animales alcanzó su culminación en la década de 1950, con el desarrollo de los métodos del cultivo de células, soporte de la replicación viral en el laboratorio. Después, se descubrieron numerosos virus, la mayoría de los cuales fueron analizados en las décadas de 1960 y 1970, con el fin de determinar sus características físicas y químicas.

CARACTERISTICAS  
Los virus son parásitos intracelulares submicroscópicos, compuestos por ARN o por ácido desoxirribonucleico (ADN) —nunca ambos— y una capa protectora de proteína o de proteína combinada con componentes lipídicos o glúcidos. En general, el ácido nucleico es una molécula única de hélice simple o doble; sin embargo, ciertos virus tienen el material genético segmentado en dos o más partes. La cubierta externa de proteína se llama cápside y las subunidades que la componen, capsómeros. Se denomina nucleocápsida, al conjunto de todos los elementos anteriores.

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Algunos virus poseen una envuelta adicional que suelen adquirir cuando la nucleocápsida sale de la célula huésped. La partícula viral completa se llama virión. Los virus son parásitos intracelulares obligados, es decir: sólo se replican en células con metabolismo activo, y fuera de ellas se reducen a macromoléculas inertes. El tamaño y forma de los virus son muy variables. Hay dos grupos estructurales básicos: isométricos, con forma de varilla o alargados, y virus complejos, con cabeza y cola (como algunos bacteriófagos). Los virus más pequeños son icosaédricos (polígonos de 20 lados) que miden entre 18 y 20nanómetros de ancho (1 nanómetro = 1 millonésima parte de 1 milímetro). Los de mayor tamaño son los alargados; algunos miden varios micrómetros de longitud, pero no suelen medir más de 100 nanómetros de ancho. Así, los virus más largos tienen una anchura que está por debajo de los límites de resolución del microscopio óptico, utilizado para estudiar bacterias y otros microorganismos. Muchos virus con estructura helicoidal interna presentan envueltas externas (también llamadas cubiertas) compuestas de lipoproteínas, glicoproteínas, o ambas. Estos virus se asemejan a esferas, aunque pueden presentar formas variadas, y su tamaño oscila entre 60 y más de 300 nanómetros de diámetro. REPLICACIÓN. Los virus, al carecer de las enzimas y precursores metabólicos necesarios para su propia replicación, tienen que obtenerlos de la célula huésped que infectan. La replicación viral es un proceso que incluye varias síntesis separadas y el ensamblaje posterior de todos los componentes, para dar origen a nuevas partículas infecciosas. La replicación se inicia cuando el virus entra en la célula: las enzimas celulares eliminan la cubierta y el ADN o ARN viral se pone en contacto con los ribosomas, dirigiendo la síntesis de proteínas. El ácido nucleico del virus se autoduplica y, una vez que se sintetizan las subunidades proteicas que constituyen la cápside, los componentes se ensamblan dando lugar a nuevos virus. Una única partícula viral puede originar una progenie de miles. Determinados virus se liberan destruyendo la célula infectada, y otros sin embargo salen de la célula sin destruirla por un proceso de exocitosis que aprovecha las propias membranas celulares. En algunos casos las infecciones son ‘silenciosas’, es decir, los virus se replican en el interior de la célula sin causar daño evidente. PROPAGACIÓN. Los virus se propagan pasando de una persona a otra, causando así nuevos casos de la enfermedad. Muchos de ellos, como los responsables de la gripe y el sarampión, se transmiten por vía respiratoria, debido a su difusión en las gotitas que las personas infectadas emiten al toser y estornudar. Otros, como los que causan diarrea, se propagan por la vía oral-fecal. En otros casos, la propagación se realiza a través de la picadura de insectos, como en el caso de la fiebre amarilla y de los arbovirus. Las enfermedades virales pueden ser endémicas (propias de una zona), que afectan a las personas susceptibles, o 4

MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX epidémicas, que aparecen en grandes oleadas y atacan a gran parte de la población. Un ejemplo de epidemia es la aparición de la gripe en todo el mundo, casi siempre, una vez al año.

Estructura  viral  
Algunos bacteriófagos (virus que parasitan bacterias), Fig. N˚1 , tienen una estructura bastante complicada y elaborada. El fago T4, representado aquí, consta de cinco proteínas y de las siguientes partes: cabeza, cola, un cuello o collar, placa basal y unas fibras a modo de patas. Por contra, un virus de la gripe, Fig. N˚ 2, es más simple. Una envuelta lipídica envuelve el caparazón proteico, o cápside, el cual, como en el bacteriófago, encierra el material genético enrollado. Desde esta envuelta se proyectan dos tipos de proteínas a modo de púas, que determinan las propiedades infectivas del virus. Los hospedadores humanos deben producir nuevas defensas inmunes cada vez que éstas mutan; de aquí las vacunaciones anuales que se realizan. Replicación viral Fuera de una célula hospedante, un virus es una partícula inerte. Pero una vez dentro de la célula, el virus se reproduce muchas veces y forma miles de individuos que abandonan la célula para buscar otras a las que parasitar. Los virus patógenos actúan destruyendo o dañando las células cuando abandonan aquéllas en las que se han reproducido.

Fig. N˚ 1 Virus del herpes

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Fig. N˚ 2 Virus de la gripe

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Propiedades que distinguen a los virus herpes Subfamilia Virus Principal cel diana Celulas mucoepiteliales Celulas Mucoepiteliales Celulas mucoepiteliales Zona de latencia Neurona Neurona Forma de contagio Contacto directo Contacto directo (ETS) Respiratoria y contacto directo

Alfaherpesvirinae Virus herpes Herpes humano 1 simple tipo 1 Virus humano 2 Virus humano 3 herpes Herpes simple tipo 2 herpes Virus del Varicela Zoster

Neurona

Gammaherpesvirin ae Virus Epstein Virus herpes –Barr Linfocitos B y Linfocitos humano 4 células B epiteliales Virus herpes Virus Linfocitos y otra humano 8 relacionado celulas Sarcoma de Kaposi Betaherpesvirinae Virus humano 5 Virus humano 6 Virus humano 7 Monocitos. Monocitos,linfo herpes Linfocitos y citos y ? células epiteliales Linfocitos T y ? herpes Linfocitos T herpes Linfocitos T Linfocitos T y ? Monocitos ,linfocitos y? Linfocitos T y? Linfocitos T y?

Saliva (enfermedad del beso) Contacto directo (sexual(,Salvia ?

Contacto directo, transfusiones, transplantes de tejidos y congénita Respiratoria y contacto directo ?

Tabla N˚ 1 Propiedades de los virus del Herpes

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Herpes  simple  
Definición. Es una infección viral que afecta principalmente la boca o el área genital.

Causas,  incidencia  y  factores  de  riesgo  
Existen dos cepas diferentes del virus del herpes simplex: El virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1) que usualmente está asociado con las infecciones de los labios, la boca y la cara. Es el herpes simple más común y la mayoría de las persona lo desarrollan en la niñez. Con frecuencia, causa lesiones dentro de la boca como herpes labial (herpes febril) o infección ocular (especialmente la conjuntiva y la córnea) y también puede llevar a infección del revestimiento del cerebro (meningoencefalitis). Se trasmite por contacto con saliva infectada. En la adultez, hasta el 90% de las personas tendrá anticuerpos contra el VHS-1. El virus del herpes simplex tipo 2 (VHS-2) se transmite por contacto sexual y sus síntomas abarcan úlceras o llagas en los genitales. Además de las lesiones orales y genitales, el virus también puede llevar a complicaciones, como infección del revestimiento del cerebro y del cerebro mismo (meningoencefalitis), en neonatos debido a infección durante el nacimiento. Sin embargo, algunas personas pueden tener este virus pero no mostrar los síntomas. Hasta el 30% de los adultos en los Estados Unidos presentan anticuerpos contra este virus. La infección cruzada de los virus tipo 1 y 2 puede ocurrir a causa del contacto orogenital. La infección por el virus del herpes simplex tipo 2 (VHS-2) tiene una alta prevalencia en poblaciones de muchas regiones y es la causa más frecuente de úlceras genitales en el mundo. La principal razón de su importancia a nivel de la salud pública radica en el rol potencial del VHS-2 para facilitar de la transmisión del VIH. Como se verá más adelante, es frecuente que la infección por VHS 1 y 2 presenten pródromos de tipo sensorial antes de la aparición de las vesículas, lo que les permite a algunos pacientes saber que la aparición de las lesiones es inminente y poder iniciar una medida terapéutica para disminuir la intensidad y tiempo de la recurrencia. Las manifestaciones herpéticas se presentan habitualmente en el mismo lugar, debido a la distribución metamérica sensorial correspondiente. La infección por VHS habitualmente no tiene cura, ya que una vez pasado el período de latencia la recurrencia se presenta, como consecuencia de estímulos fisiológicos o patológicos.

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MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX Una vez que ingresa el VHS se dirige a las neuronas próximas y es transportado intra-axonalmente hacia los ganglios raquídeos. A partir de allí puede producirse una recurrencia. Sin embargo, cuando es reconocida la infección primaria, es decir, cuando se manifiesta clínicamente, es tratada adecuadamente y antes de que la latencia se establezca, puede curarse.

Síntomas  
• Úlceras bucales • Lesiones genitales: primero puede haber sensación de ardor u hormigueo • Ampollas o úlceras, más frecuentes en la boca, los labios, las encías o los genitales • Herpes febril • Fiebre, especialmente durante el primer episodio • Inflamación de los ganglios linfáticos en el cuello o en la ingle

Signos  y  exámenes  
Muchas veces, los médicos pueden deducir si la persona tiene una infección por herpes simple con solo mirar las lesiones; sin embargo, se pueden ordenar algunos exámenes para confirmar el diagnostico.

Diagnóstico.    
Estos exámenes abarcan: • Examen de sangre • Cultivo viral de la lesión • Examen de anticuerpos fluorescentes directos (DFA, por sus siglas en inglés).

Tratamiento  
El aciclovir es la droga de elección en razón de sus menores costos y eficacia comparativa, no solo por tratarse de una droga más antigua en el mercado, sino también por la gran cantidad de genéricos que solemos disponer en América Latina y el Caribe.

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OPCIONES  DE  TRATAMIENTO  PARA  HERPES  GENITAL,  OMS  2005  

Régimen recomendado para el primer episodio clínico Aciclovir, 200 mg Aciclovir, 400 mg por vía oral, por vía oral, por vía oral mg 5 veces al día 3 veces al día 2 veces al día durante 7 días durante 7 días durante 7 días

Valaciclovir,

1000

Famciclovir, 250 mg

por vía oral,

3 veces al día

durante 7 días

Régimen recomendado para la infección recurrente por vía oral, Aciclovir, Aciclovir, 200 400 mg mg por vía oral, por vía oral por vía oral, mg 3 veces al día 2 veces al día 2 veces al día durante 5 días durante 5 días durante 5 días 5 veces al día durante 5 días

Aciclovir, 800 mg Valaciclovir, 500

Valaciclovir,

1000

mg Por vía oral por vía oral,

una vez al día 2 veces al día

durante 5 días durante 5 días.

Famciclovir, 125 mg

Tabla N˚ 2 Opciones del tratamiento para la Herpes genital.

* FDA no ha aprobado Valaciclovir y Famciclovir en niños.

Las indicaciones actuales tanto de la OMS como del CDC sugieren indicar profilaxis en pacientes con más de 6 recurrencias por año. Si bien el tratamiento supresivo puede ser también efectivo en pacientes con recurrencias menos frecuentes, no es ésta una recomendación actual. Complicaciones 10

MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX · · · · · · · Meningitis Encefalitis Eccema herpetiforme (herpes generalizado a través de la piel) Infección de los ojos, queratoconjuntivitis Infección prolongada y severa en personas inmunodeficientes Neumonía Infección de la tráquea

Las complicaciones del VHS están relacionadas con la extensión local y la diseminación a sitios extragenitales, como el SNC. La mujer embarazada es particularmente vulnerable a la diseminación severa en la Infeccion Primaria. Por otro lado en el paciente inmunocomprometido es frecuente la diseminación como consecuencia de una recurrencia En general la meningitis aséptica por herpes simplex tiene un curso benigno, no así la forma más severa constituida por la encefalitis. El VHS es la causa más frecuente de encefalitis aguda El herpes neonatal es una entidad de suma gravedad y se produce aproximadamente en el 90% de los casos por transmisión perinatal, mientras que 5 a 8% son de causa congénita. Situaciones que requieren asistencia médica. Se debe consultar con el médico si se presentan síntomas que parecen ser infección por herpes, ya que muchas afecciones diferentes pueden causar lesiones similares (especialmente en el área genital). En caso de tener antecedentes de infección por herpes y desarrollar lesiones similares, se debe consultar con el médico si éstas no mejoran después de 7 a 10 días o si se presenta una afección que debilite el sistema inmunitario.

Prevención La prevención del herpes simple es difícil, ya que las personas pueden diseminar el virus incluso sin tener síntomas de un brote activo. El hecho de evitar el contacto directo con una lesión abierta reduce el riesgo de infección. Las personas que presentan herpes genital deben evitar el contacto sexual cuando tienen lesiones activas y también pueden reducir el riesgo de infección con un comportamiento sexual más seguro que incluya el uso de condones. Las personas con lesiones activas por herpes también deben evitar el contacto con recién nacidos, niños con eccema o individuos inmunodeficientes, ya que estos grupos presentan un riesgo más alto de contraer enfermedad más

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MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX severa. Para disminuir el riesgo de infectar a los recién nacidos, es recomendable practicar un parto por cesárea a las mujeres que tengan una infección activa por herpes simple en el momento de dar a luz Conclusiones: • La infección por el virus del herpes simplex tipo 2 (VHS2) es la principal causa de herpes genital. La infección tiene una alta prevalencia en poblaciones de muchas regiones y es la causa más frecuente de úlceras genitales en el mundo. • La principal razón de su importancia a nivel de la salud pública radica en el rol potencial del VHS2 para facilitar de la transmisión del VIH. • Aparece habitualmente en el glande, vulva y periné. • Habitualmente en la infección primaria suele haber hipertermia y astenia; en las recurrencias raramente se puede observar febrícula, aunque la presencia de astenia es relativamente frecuente pero de menor intensidad. • Estas infecciones son más frecuentes en las personas que tienen sexo anal habitualmente sin el uso del preservativo. • La cura de la infección por VHS es infrecuente, por lo que el paciente suele sufrir reactivaciones periódicas, habitualmente más leves que la primoinfección. • El tratamiento de las recurrencias se realiza con los mismos antivirales que el de la primoinfección (aciclovir, famciclovir o valaciclovir) pero en períodos más cortos. • Se recomienda profilaxis continua en pacientes con más de 6 recurrencias por año, en general con aciclovir dado su menor costo. La eficacia de los diferentes regímenes es de un 70%–80%

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Herpes  Zoster  (Culebrilla)    

Fig. N˚ 3 Herpes Zoster

¿QUÉ ES EL HERPES ZOSTER? Es una enfermedad muy dolorosa causada por el mismo virus tipo herpes que causa la varicela (virus varicela zoster). Algunos la llaman “culebrilla”. Al igual que otros virus tipo herpes, el virus varicela zoster tiene una fase de infección inicial (varicela) que es seguida por una fase durmiente. Luego, sin aviso previo, el virus se activa nuevamente. Alrededor del 20% de las personas previamente infectadas con la varicela desarrollarán la culebrilla. Esta reactivación es más común en personas que tienen un sistema inmunológico debilitado. Esto incluye personas VIH+ y personas mayores de 50 años de edad. El herpes zoster vive en el tejido nervioso. Los episodios de herpes zoster comienzan con comezón, adormecimiento, sensación de hormigueo o dolor severo y a la manera de un cinturón, en el pecho, la espalda o alrededor de la nariz y los ojos. En casos raros, el herpes puede infectar los nervios de la cara o del ojo. Esto puede causar erupciones alrededor de la boca, en la cara, cuello, cuero cabelludo, adentro o alrededor de las orejas o en la punta de la nariz. Los episodios de culebrilla o herpes zoster generalmente ocurren de un solo lado del cuerpo. En pocos días, una erupción en la piel aparece en el área relacionada al nervio inflamado. Se forman pequeñas ampollas llenas de líquido. Luego se abren y se forman costras. Si se rasca las 13

MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX ampollas, la piel puede infectarse. Esto quizás requiera tratamiento con antibióticos y puede causar cicatrices. En la mayoría de los casos el salpullido desaparece en pocas semanas, pero a veces el dolor severo puede durar meses o años. Esta condición se llama “neuralgia post herpética.”

¿CÓMO  SE  TRANSMITE?  
Sólo puede ocurrir en personas que han tenido varicela. Si alguien que ya ha tenido varicela entra en contacto con el líquido de las ampollas del herpes zoster, no van a “contagiarse” con el herpes zoster. Por otro lado, las personas que no han tenido varicela pueden infectarse con el herpes zoster y desarrollar varicela. Deben evitar el contacto con el salpullido del herpes zoster o con cualquier material que haya entrado en contacto con el mismo o con las ampollas.

¿CÓMO  SE  TRATA?  
Para el tratamiento del herpes zoster se usan diferentes tipos de medicamentos. Éstos incluyen medicamentos anti herpes y varias clases de tratamientos para dolor. Medicamentos anti herpes: el tratamiento estándar es el medicamento aciclovir, que puede administrarse en forma oral (en pastillas) o intravenosa en casos más severos. Estos medicamentos funcionan mejor si se comienza el tratamiento dentro de los tres primeros días después de que comienza el dolor causado por el herpes zoster. Bloqueadores nerviosos: los proveedores de servicios de salud generalmente recetan diversos medicamentos para calmar el dolor de la culebrilla. Debido a que el dolor puede ser muy intenso los investigadores han buscado maneras de bloquearlo. Existen medicamentos como las inyecciones de anestesia y/o de esteroides que se están estudiando como bloqueadores nerviosos. Éstos pueden inyectarse en los nervios periféricos o en la médula espinal (sistema nerviosos central) Tratamientos para la piel: se están estudiando varias cremas, geles y sustancias en aerosol. Estos proporcionan un alivio temporal del dolor. La capsaicina, el químico que hace picante los pimientas, a mostrado buenas resultados preliminares. Además, en 1999, la Administración de Alimentos y Fármacos autorizó el uso del anestésico lidocaína en forma de parches. Estos parches, llamados Lidoderm, alivian el dolor en personas con herpes zoster. Debido a que éstos se aplican en la piel, poseen menos riesgo de producir efectos secundarios que los medicamentos para el dolor que se toman en pastillas.

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MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX Otros medicamentos para el dolor: Un nuevo medicamento, pregabalin fue aprobado tarde en 2004 pero todavía no está disponible. En ocasiones, para atenuar el dolor producido por el herpes zoster se usan medicamentos que normalmente sirven para el tratamiento de la depresión, la epilepsia o del dolor severo. Éstos pueden producir varios efectos secundarios. Nortriptilina es el antidepresivo más comúnmente usado para el tratamiento del dolor por herpes zoster. EN POCAS PALABRAS El herpes zoster o culebrilla, es una enfermedad impredecible y muy dolorosa. Es causada por la reactivación del virus que causa varicela. A pesar de que no está relacionado con el VIH, parece que el herpes zoster ocurre con más frecuencia en personas con SIDA. A pesar de que el herpes zoster puede desaparecer en un par de semanas, el dolor severo puede continuar por varios meses. No se conoce ningún mecanismo para prevenir los episodios de herpes zoster pero una vacuna se desarrolla. La enfermedad ha sido tratada con aciclovir oral cinco veces al día o en casos severos, en forma intravenosa. Dos medicamentos nuevos, famciclovir y valaciclovir parecen ser más efectivos contra el dolor del herpes zoster y solo deben ser tomados tres veces al día. Puede ser muy difícil soportar el dolor que causa el herpes zoster. Existe un nuevo tratamiento, que es un parche anestésico que se coloca directamente sobre la piel.

Varicela  

Fig. N˚ 4 Varicela

La varicela (llamada también peste cristal y payuelas en Andalucía, las "chinas" en Canarias, y lechina en Venezuela) es una enfermedad contagiosa causada por el virus varicela-zoster, un virus de la familia de los herpes virus 15

MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX que también es el causante del herpes zóster. Es una de las enfermedades clásicas de la infancia, que en los niños suele ser leve pero en adolescentes y adultos tiene mayor riesgo de complicaciones.La enfermedad dura alrededor de una semana. Epidemiología. La varicela puede verse en cualquier época del año, aunque es más frecuente en el invierno y la primavera. El virus causante sólo se transmite de persona a persona, ya sea por contacto directo con las lesiones cutáneas o por vía aérea al expulsarse mediante la tos o los estornudos. El periodo de incubación hasta que aparece la enfermedad es de 2 a 3 semanas. Los enfermos son contagiosos aproximadamente desde 2 días antes de aparecer la erupción. También se puede contraer la varicela a partir de las lesiones de una persona con herpes zoster. Los contactos familiares (aquellos que contraen la enfermedad a partir de otro miembro de su familia) suelen presentar formas más graves que los primeros casos, probablemente por un contacto más intenso y continuado con el virus. La varicela es sumamente contagiosa, de manera que cuando hay un enfermo en la casa el 80-90% de las personas susceptibles que viven allí acaban contrayendo la enfermedad. La varicela suele curarse o desaparecer en un rango de 7-10 días y genera inmunidad permanente, que se ve reforzada por la exposición periódica al virus. No obstante, hay casos en los que se pierde la inmunidad y se producen segundos episodios de varicela, aunque son excepcionales. Después de pasar la varicela algunos virus se refugian en las neuronas de los ganglios sensitivos, donde permanecen. No está claro si permanecen inactivos o en forma de infección crónica de baja intensidad. En algunas personas después de muchos años el virus se reactiva y aparece el herpes zoster o culebrilla. MANIFESTACIONES CLÍNICAS (signos y síntomas) Costras producidas por la varicela. El signo más característico de la varicela es una erupción en la piel que aparece en forma de pequeños granos que en poco tiempo se convierten en vesículas (ampollas llenas de líquido). Las vesículas suelen aparecer primero por la cara, el tronco y el cuero cabelludo, extendiéndose después por todo el cuerpo. También puede afectar a la boca, a la vulva y al interior de los canales auditivos. Uno o dos días después las vesículas se transforman en costras. Durante los primeros días aparecen varias oleadas de vesículas, por lo que pueden verse a la vez lesiones en varias fases evolutivas (lo que se conoce como patrón "en cielo estrellado"). Las lesiones de la piel suelen ser muy pruriginosas (picar). Al aparecer las costras, las lesiones ya no serán contagiosas. 16

MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX

En el periodo prodrómico (el espacio de tiempo que transcurre antes de que aparezca la erupción, generalmente uno o dos días antes) suelen presentarse otros síntomas como fiebre, dolor de cabeza, malestar general, pérdida de apetito y/o vómitos. Estos síntomas suelen persistir durante los primeros días de la enfermedad. Complicaciones Aunque la varicela es generalmente una enfermedad benigna, a veces aparecen complicaciones, especialmente en adolescentes, adultos y personas con las defensas bajas. Las más frecuentes son las infecciones de la piel y del tejido subcutáneo también denominada impetiginización, favorecidas por el rascado de las lesiones. Otra complicación típica es la neumonía, que puede ser causada por el propio virus de la varicela o por bacterias. También son típicas las complicaciones neurológicas, en especial la ataxia cerebelosa (alteración del equilibrio y marcha inestable, que suele desaparecer por sí sola). Excepcionalmente se ven complicaciones más graves como la encefalitis o la fascitis necrotizante. Las embarazadas que no han pasado la varicela son especialmente sensibles dado que, además de tener más riesgo de presentar complicaciones, pueden transmitir la varicela al feto. Cuando la varicela se contrae en los dos primeros trimestres de la gestación puede causar una varicela congénita en el 1-2% de los casos, con alteraciones neurológicas, cicatrices en la piel y alteraciones oculares y esqueléticas. Si la varicela aparece entre 5 días antes y 2 días después del parto, puede aparecer en el recién nacido una varicela neonatal muy grave. Otras posibles complicaciones son la segunda y sucesivas reapariciones, en las que se le llama Herpes Zoster. Y es más grave cuanto mayor es la edad del afectado, sobre todo por la posible neuralgia postherpética, un dolor a veces de intensidad terrible que puede quedar permanentemente en las zonas afectadas de la piel. Es por estos riesgos que lo recomendable es vacunarse a corta edad para evitarlos en lo posible. Diagnóstico Pequeño paciente con las erupciones típicas de la varicela. Generalmente la varicela se diagnostica por sus signos clínicos típicos, sin precisar de ningún tipo de análisis. La erupción vesiculosa y pruriginosa en oleadas, especialmente si hay antecedente reciente de contacto con un enfermo de varicela, es suficiente para establecer el diagnóstico. Para casos dudosos o con fines de investigación se pueden emplear pruebas diagnósticas para detectar el virus en el líquido extraído de las vesículas, como el cultivo, la inmunofluorescencia o la reacción en cadena de la polimerasa(Paren iniciales en ingles y RCP en español). Para conocer si una persona es inmune a la varicela se utiliza la serología.

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MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX Medidas generales En niños sanos suele ser suficiente con una serie de medidas para aliviar los síntomas. Para la fiebre se emplea el paracetamol o el ibuprofeno, evitando siempre la aspirina (ácido acetilsalicílico), cuyo empleo para la varicela se asocia al síndrome de Reye. Aunque el uso de ibuprofeno en niños con varicela se relacionó en un estudio de casos y controles con la aparición de fascitis necrotizante, estudios prospectivos no han vuelto a encontrar tal asociación. El prurito puede aliviarse mediante lociones antipruriginosas o con antihistamínicos orales, talcos de coloides, o loción de calamina. Otras medidas que ayudan a evitar lesiones por rascado e infecciones de la piel son cortar todas las uñas y un baño diario con un jabón suave. (El baño debe ser corto para no favorecer la aparición de más ampollas). Es importante aislar al enfermo durante la fase contagiosa de aquellas personas que no han pasado la enfermedad, en especial de las de mayor riesgo (adultos, adolescentes,embarazadas o inmunodeprimidos). Aunque tradicionalmente en muchos sitios se recomienda facilitar el contagio de los niños para evitar que la contraigan cuando sean mayores, no hay que olvidar que la varicela, aunque generalmente benigna, puede dar lugar a complicaciones graves.

  Antivirales  
Como tratamiento específico frente al virus de la varicela-zoster puede emplearse el aciclovir, que dificulta la replicación del virus, acortando la recuperación del paciente con escasos efectos secundarios. En niños sanos menores de 14 años el aciclovir tiene un efecto muy limitado, por lo que no suele utilizarse. En cambio, en los pacientes de más riesgo (adultos, adolescentes e inmunodeprimidos) disminuye notablemente la intensidad de la varicela y el riesgo de complicaciones siempre que se comience a utilizar pronto (preferiblemente en las primeras 24 horas desde la aparición de la erupción). El tratamiento con aciclovir tiene por indicación absoluta a la paciente embarazada, a los inmunodeprimidos y otros con riesgo particular de desarrollar complicaciones (ej. neumópatas crónicos por la posibilidad de padecer una neumonía por el virus). Los pacientes adolescentes y adultos en general, excluidos esos grupos, pueden obtener un beneficio más bien discreto. Esta enfermedad suele ser muy grave para mayores.

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MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX

Aciclovir  
El aciclovir es un fármaco antiviral que se usa en el tratamiento de las infecciones producidas por el virus herpes humano (VHH), entre las que se incluyen el herpes genital, el herpes bucal, el herpes zóster y la varicela. Este fármaco impide la replicación viral disminuyendo la extensión y duración de la enfermedad

Historia  
El año 1962 se inició un proceso de investigación en drogas antivirales en Burroughs Wellcome, que logró el descubrimiento del aciclovir en 1974. Se iniciaron las pruebas clínicas en 1977, que condujeron en el año 1982 a la producción del aciclovir tópico. El aciclovir fue considerado el comienzo de una nueva era en la terapia antiviral, ya que es extremadamente selectivo y posee un bajo nivel en citotoxicidad. La farmacóloga Gertrude Belle Elion recibió el Premio Nobel de Medicina en 1988 debido, en parte, al desarrollo de este compuesto.

Descripción  
El aciclovir es un análogo de la guanina. Su estructura difiere de otros análogos de nucleósidos en que contiene sólo una parte de éste ya que el anillo glucocidico está reemplazado por una cadena abierta. Se considera un prefármaco, desde el punto de vista de que su forma original es inactiva, y sus metabolitos son las sustancias antivirales activas. Derivados del aciclovir, con mejor biodisponibilidad, son el valaciclovir y el famciclovir. Farmacocinética Biodisponibilidad 10–30% (oral) Metabolismo: Hígado Vida media es de: 2,5–3,3 horas (función renal normal) Excreción Renal

Vías de administración El aciclovir se usa principalmente por vía oral mediante formulaciones en comprimidos y suspensión para el uso pediátrico. También se administra por vía tópica, en crema, e intravenoso en pacientes con infecciones graves por herpes virus. 19

MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX Absorción Debido a su baja solubilidad, la absorción del aciclovir por vía oral es muy lenta, variable e incompleta (gran parte es expulsada sin variación por las heces). La absorción cutánea es mínima. La biodisponibilidad de la administración vía oral del aciclovir varía entre el 10% al 30%, y decrece con el aumento de la dosis. Este efecto es en función de la dosis y no de la presentación. No hay efecto significativo de los alimentos sobre la absorción del aciclovir. Distribución El aciclovir se distribuye ampliamente por el organismo, incluyendo líquido cefalorraquídeo y placenta. El volumen de distribución equivale al del agua corporal total. La concentración del aciclovir en el líquido cefalorraquídeo y en el humor acuoso equivale aproximadamente a entre un tercio y un medio de la concentración plasmática. La semivida plasmática después de la administración oral de aciclovir, varía entre 2,5 a 3,3 horas. Metabolismo y metabolitos. Se metaboliza en el hígado, siendo el metabolito resultante el 9- carboximetilguanina.6 Excreción. El aciclovir se excreta principalmente por la orina, mediante filtración glomerular y secreción tubular. La mayor parte es aciclovir no modificado; de un 10 a u 15% corresponden a 9-carboximetilguanina, único metabolito conocido. Farmacodinámica Mecanismo de Acción En su forma absorbible, el aciclovir tiene poca afinidad a las enzimas de células no infectadas. Es convertido selectivamente en una forma monofosfatada por una timidina quinasa que poseen los virus sensibles a la droga. Subsecuentemente, el monofosfato es fosforilado para ser convertido, primero en difosfato - aciclo-GDP - y luego en el trifosfato activo - aciclo GTP, por quinasas celulares. El aciclo-GTP inhibe la síntesis de ADN viral a través de un mecanismo competitivo con la polimerasa viral, y al ser incorporada en la cadena de ADN en síntesis, detiene su replicación. Su poca afinidad a las polimerasas celulares, sumado al hecho de que la fosforilación ocurre sólo en células infectadas, hace que tenga una toxicidad baja. El citomegalovirus (CMV) también es sensible al aciclovir, pero el mecanismo de acción no ha sido claramente establecido en este caso. Efectos Dado que el mecanismo de acción inhibe la replicación del ADN viral, el efecto es la detención de la replicación del virus. Este efecto es muy selectivo de los virus herpes simple tipos 1 y 2 (VHH 1 y 2), virus varicela-zóster (VZV) y virus de Epstein20

MANUAL  DE  ESTUDIO  ACICLOVIRAX Barr (VEB). El espectro de actividad del aciclovir comprende principalmente los virus herpes tipo 1 y 2, en menor medida el varicela-zoster, y en forma limitada, el Virus de Epstein-Barr. Indicaciones. El uso del aciclovir está indicado en las infecciones producidas por: Herpes Simple 1 y 2, tanto en pacientes inmunocompetentes como inmunodeprimidos. Las infecciones que este virus produce son: Herpes genital, herpes labial, encefalitis, queratitis, blefaritis. La evidencia de la utilidad del aciclovir tópico en el herpes labial es débil. Cuanto antes se inicia el tratamiento, mejor aun si es en el pródromo, mayores son los beneficios terapéuticos. Varicela Zoster, en el caso de que se produzca neuritis o en pacientes inmunodeprimidos, siempre y cuando se use precozmente. Efectos Adversos: Los efectos adversos del aciclovir parenteral suelen ser poco frecuentes y leves. El uso oral del aciclovir puede provocar: Cefalea, Náuseas, Diarrea. El uso intravenoso de aciclovir puede producir lo siguientes efectos adversos, especialmente si la infusión se realiza rápidamente: • Flebitis. • Náuseas. • Hematuria (acompañado de cristaluria). • Hipotensión. • Encefalopatía en 1% de los pacientes, cuando su uso intravenoso se asocia con insuficiencia renal. Contraindicaciones • Embarazo No existe información clara respecto de la seguridad fetal con el uso del aciclovir. Los estudios en animales no han demostrado efectos teratógenicos, pero no existen estudios controlados en mujeres embarazadas Presentaciones. Existe en comprimidos de entre 200 a 800 mg, suspensión para uso pediátrico, cremas dérmicas, pomadas oftálmicas y en forma liofilizada para uso intravenoso.

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  Antiherpético  
Fórmula: Cada cápsula contiene: Aciclovir 200 ó 400 mg Cada 100 gr de gel contienen: Aciclovir 5 gr – D Pantenol 2 gr Cada 5 ml de suspensión contienen : Aciclovir 200 mg Mecanismo de acción: Aciclovirax presenta una acción inhibitoria contra la familia del virus del Herpes. Se fosforila después de entrar en las células infectadas por el virus del Herpes, convirtiéndose en el componente activo “Aciclovir Trifosfato”, el cual interfiere con la enzima ADN polimerasa viral, impidiendo la replicación viral, sin afectar las células del organismo. Indicaciones: Infecciones herpéticas de todo tipo: Herpes Simplex 1 y 2, Herpes zoster, Varicela Dosis: Herpes Simplex 1 y 2 – Herpes zoster: Niños mayores de 12 años y adultos - 400 mg, tres veces / día durante 5 días Niños de 2 a 6 años: 1 cdita cada 6 hrs Niños de 6 a 12 años: 2 cditas cada 6 hrs; Niños menores de 2 años: 20 mg/ kg de peso corporal, cada 6 hrs Varicela/Varicela Herpes Zoster: Niños de 2 a 6 años: 2 cditas (10 ml) cada 6 hrs; niños de 6 a 12 años:1 cda (15 ml) cada 6 hrs; Adultos: 800 mg, 5 veces/ día El tratamiento deberá mantenerse por lo menos por 7 días; la duración del tratamiento queda a criterio del Médico Efectos Secundarios: Generalmente son leves, tolerable y reversibles: náuseas, vómitos, cefalea, dolor abdominal. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al fármaco – embarazo – lactancia Gel – Administración tópica: Aplicar con masaje suave sobre las lesiones, 5 veces/ día. Presentaciones comerciales: cápsulas (caja por 50 cápsulas) – Gel (tubo por 15 grs) – Suspensión (frasco por 120 ml)

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Glosario  
Ataxia: Falta o irregularidad de la coordinación especialmente de los movimiento musculares sin debilidad o espasmo de estos. Eccezema: Afecion inflamatoria, aguda o cronica de la piel originada por diversas causas y que se manifiesta por eritema, edema vesículas, exudación, costra, liquenificacion y descamacion Eritema: Enrojecimiento difuso de la piel, producido por la congestión de los capilares y que desaparecen momentáneamente por la compresión Fascitis necrotizante: es una infeccion aguda que se extiende por el tejido celular subcutaneo y la fascia, produciendo una rápida necrosis(muerte) tisular, con grave afección del estado general. Flebitis: Inflamación de vena. Hematuria: Emisión de orina con sangre/Macroscopica o microscopica.. La que se descubre a simple vista o solo con ayuda del microscopio respectivamente. Inmunodeprimidos: Sinónimo: inmunosupresión; inmunoinhibición. Reducción o abolición de las reacciones inmunológicas de un organismo contra un antígeno.(paciente enfermo). Impetiginización: Inoculación de un impetigo sobre una herida o sobre una lesión cutánea. Impetigo: Dermatosis, que se caracteriza de vesículas pústulas aisladas o glomeradas de distinto tamaño que al secarse dejan costra amarillentas que al caer no dejan cicatriz Pacientes inmunocompetentes: Paciente sano, que es capaz de producir una respuesta inmunitaria normal. Periodo de latencia: Periodo en la que no se presenta ningún tipo de manifestación clínica. Recurrencia: Manifestación o aparición de un suceso repetido Síndrome de Reye:. Es una afección que suele aparecer en niños de entre 4 a 12 años de edad después del consumo de aspirina y otros AINES en procesos febriles virales. 23

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Ulcera: Solución de continuidad con perdida de sustancia debida a un proceso necrotico de escasa o nula tendencia a la cicatrización Vesículas,:Vejiguilla cutánea formada por la elevación circunscrita de la epidermis o llena de liquido seroso.

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Bibliografía  
• Guías para el tratamiento de las infecciones de transmisión sexual. Organización Mundial de la Salud, 2005 http://whqlibdoc.who.int/publications/2005/9243546260.pdf Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006. MMWR September 15, 2006, vol.55, Nº 36

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