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Clase de Virus

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Virus ADN: Poxvirus (viruela) Virus del herpes (varicela zoster, herpes labial, mononucleosis infecciosa) Adenovirus (faringitis, Conjuntivitis) Papilomavirus (verrugas) Envoltura lipoproteica Virion Núcleo ADN o
Virus ADN: Poxvirus (viruela) Virus del herpes (varicela zoster, herpes labial, mononucleosis infecciosa) Adenovirus (faringitis, Conjuntivitis) Papilomavirus (verrugas) Envoltura lipoproteica Virion Núcleo ADN o

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VIRUS

Virus ADN:
Poxvirus (viruela) Virus del herpes (varicela zoster, herpes labial, mononucleosis infecciosa) Adenovirus (faringitis, Conjuntivitis) Papilomavirus (verrugas)

Envoltura lipoproteica

Virion Núcleo ADN o ARN Cubierta proteica capside

us ARN:

omixovirus (gripe), Paramixovirus (sarámpión, paratoditis),Virus de la rubeo dovirus (rabia), picornavirus (resfriado, meningitis, poliomielitis), retrovirus emia de linfocitos T), hepadmvirus (hepatitis sérica), arenavirus (meningitis, assa), arbovirus (encefalitis transmitida por artropodos, diversas fiebre como la re amarilla)

Replicación del virus ADN

Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tiene que unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb Se replican en el núcleo Endocitosis ADN ADN

ARN polimerasa
Traducción

Transcripción ARN Receptores de membrana

Proteínas específicas del virus Se sintetiza mas ADN vírico, P cubierta y envoltura Ensamblaje de las P cubierta Alrededor del ADN virico

ADN

Exocitosis Célula del huésped

Replicación del virus ARN

Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tiene que unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb Se replican en el citoplasma Endocitosis Perdid a trans ARN ARNP ARN

ARN ARNP

RNAm del huesped
Se sintetiza mas ARN vírico, P cubierta y envoltura

Receptores de membrana

Ensamblaje de las P cubierta Alrededor del ARN virico

ARN

Exocitosis Célula del huésped

Replicación de los retrovirus
Endocitosis Perdid a ARN ARNP ARN ARN

Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tiene que unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb

ARN ARNP

Receptores de membrana Copia en ADN del ARN virico. Esta copia en ADN se integra en el genoma de la célula huésped: Provirus. ADN se transcribe a ARN y a ARN m para su traducción a proteínas víricas
ARN

Transcriptasa inversa (virus)

Exocitosis Célula del huésped

Transciptasa inversa (ADNp virica dep de ARN

ANT IV IR AL ES
• Modifican alguna función de las células del huésped. Efectos indeseables muy importantes • Poseen un espectro reducido de actividad antivírica • Solo inhiben la multiplicación activa. No eliminan el virus latente o que no está en fase de replicación. El virus puede replicarse de nuevo • Imprescindible Respuesta inmunitaria del huésped • Resistencias a los antivirales

CLASIFICACIÓN

Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:
Ganciclovir Valaciclovir Famciclovir Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir

2.

3.

4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos antise tido: Fomivirsén

6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma

• Aciclovir. •

• • Famciclovir.
herpes.

Especialmente activo frente al virus del herpes simple y varicela zoster. Ganciclovir. Especialmente activo frente a diferentes tipos de virus del herpes frente al de la varicela y el citamegalovirus Valaciclovir se transforma en Aciclovir Activo frente a los virus del

Análogos de los Activos frente al herpes nucleósidos

Mecanismo de acción: Inhiben a la ADN polimerasa vírica e impiden la replicación de ADN

Aciclovir
Célula huésped

Mayor afinidad por la del virus que por la del huésped

Farmacocinética

Absorción Aciclovir Se puede administrar por vía oral, Timidina quinasa intravenosa o tópica. Por vía oral Monofosfato solo se absorbe el 20% de la Quinasas dosis Distribución amplia por todos Trifosfato (activo) los tejidos incluido LCR (50%), Reacciones adversas llega Inhibe a la ADN Bien tolerado por vía oral: muy bien a las vesículas del Polimerasa vírica náuseas, herpes vómitos, diarreas. Tópico: Metabolismo escaso Resistencias: mutaciones en Timidina prurito, Excreción: Renal (filt y secre) Quinasa o en la ADN polimerasa Eritema. V. intravenosa: obstrucción renal por

Valaciclovir
• La escasa biodisponibilidad oral del aciclovir condujo a la síntesis de este preparado • Se absorbe rápidamente por vía oral se transforma en aciclovir por primer paso hepático. Por tanto mecanismo de acción y farmacocinética similar a la del aciclovir. Así como sus efectos indeseables e interacciones con probenecid u otros compuesto que se excreten por secreción tubular.

• Penetra por difusión pasiva en el interior de célula y se fosforila hasta su forma activa el ganciclovir-trifosfato, inhibe la ADN polimerasa. Resistencias mutaciones • Farmacocinética. Mala absorción oral (preparado con dosis altas para vía oral). Administración intravitrea (acción local) o vía intravenosa. Distribución amplia incluido LCR. Cruza barrera placentaria. Excreción renal (filtr y secre) espaciar la dosis en IR. Leche materna • Reacciones adversas: Depresión de la médula. Fiebre y erupciones. Alteraciones neurológicas. La vía intravítrea puede producir hemorragias, desprendimiento de retina e infecciones. • Interacciones: Con otros agentes mielotóxicos • Usos terapéuticos restringidos al citamegalovirus.

Ganciclovir

Famciclovir (penciclovir)
• Penetra fácilmente en las células se fosforila de forma similar al aciclovir e inhibe la ADNp. • Farmacocinética. Se absorbe por vía oral (77%). Se metaboliza en higado y se transforma en penciclovir (activo). Se excreta por orina (filtración y secreción tubular). • Efectos indeseables. Se tolera bien

CLASIFICACIÓN

Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:
Ganciclovir Valaciclovir Famciclovir

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir

2. Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina 3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet 4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos antise tido: Fomivirsén

6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma

Amantadina y Rimantadina

Impiden la Perdida de la capsula

• Activa frente al virus influenza INHIBEN ADN A Canal iónico • Mec. De acción ADN X

RMACOCINÉTICA. Se absorben bien por vía oral, no se metaboliza

mantadina), la rimantadina se metaboliza. Se excretan por orina (ftr y s USTE DE DOSIS

ECTOS ADVERSOS. Son infrecuentes, mareo, insomnio y dificulta ra concentraser, a veces se ha descrito confusión

CLASIFICACIÓN
Antivíricos no VIH:

Antiretrovirales (VIH)

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir
Ganciclovir Valaciclovir Famciclovir

2. Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina 3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet 4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir 5. Anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén

FOSCARNET
• Es un antiviral de amplio espectro. A diferencia de los análogos de los nucleosidos no requiere fosforilación intracelular. Inhibe a la ADN polimerasa vírica en un punto cercano a los pirofosfatos, impidiendo la elongación de ADN • Fármaco de segunda línea para el tratamiento de la infección ocular grave por citomegalovirus • Toxicidad renal grave

CLASIFICACIÓN
Antivíricos no VIH:

Antiretrovirales (VIH)

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir
Ganciclovir Valaciclovir Famciclovir

2. Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina 3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet

4. Inhibidores de la neuraminidasa:
Zanamivir 5. Anticuerpos monoclonales: Palivizumab y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén

Zanamivir
• Activo fr ente al viru s in fl uenza A y B. • Me canis mo de acción. Inhibe a la neuroamidasas de los virus gripales pero no a las de las células del huésped. Impide el brote de nuevos virus a partir de la células inflamadas • Farmacocin étic a. Baja biodisponibilidad oral. Vía intravenosa, intranasal o inhalada. Se excreta por orina sin metabolizar. • Efe ctos in deseable s muy leves parecidos a los cuadros gripales. Empezar pronto su administración antes de que transcurran 48 h de los síntomas

CLASIFICACIÓN

Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:
Ganciclovir Valaciclovir Famciclovir

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir

2. Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina 3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet 4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales: Palivizumab y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén

6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma

Palivizumab Fomivirsen
• Palivizumab. Es un anticuerpo monoclonal dirigido a un antigeno conocido en este caso la proteina A del virus respiratorio sincitial. Fue desarrollado para prevenir la infección que provoca graves complicaciones en RN de alto riesgo. • Fomivirsén. Es el primer oligonucléotido antisentido aprobado con fines terapéuticos. Inhibe la replicación del citamegalovirus. Se

CLASIFICACIÓN

Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:
Ganciclovir Valaciclovir Famciclovir

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir

2. Amínas Tricíclicas: Amantadina Rimantadina 3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet 4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales: Palivizumab y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén

6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma

• Los interferones se sintetizan en células eucarióticas ante una gran variedad de estímulos (infecciones víricas). Se han caracterizado tres tipos ALPHA (producido por monocitos, linfocitos), BETA (fibroblastos), GAMMA (linfocito T). • Potencian la respuesta inmunitaria del huésped. Sintetizan enzimas que degradan el ARNm del virus y detienen la síntesis de proteínas • Utilización: en infecciones víricas graves refractarias a otros tratamientos

INTERFERONES

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
• Herpes simple • Varicela Zoster • Citomegalovirus • Aciclovir, Penciclovir • Aciclovir, Penciclovir • Ganciclovir, Foscarnet, Formivirsen • Amantadina • Palivizumab • Interferon alpha

• Influenzia A • Virus respiratorio sin • Hepátitis B crónica

• Inhibidores de la transcriptasa inversa:
-Análogos nucleósidos: Zidovudina Didanosina Lamivudina -No nucleósidos: Nevirapina

Clasificacion de los antiretrovirales

• Inhibidores de las proteasas: Idinavir,
ritonavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir

Antirretrovirales
Endocitosis Perdid a ARN ARNP

ARN ARNP

Transcriptasa inversa
Receptores de membrana Copia en ADN del ARN vírico. PROTEASAS víricas

ARN ARN

Exocitosis Célula del huésped

Poliproteinas-P. funcion

Transciptasa inversa (ADNp virica dep de ARN)

Análogos nucleósidos
• Precisan ser fosforilados mediante enzimas celulares, en la forma trifosfato que ejerce la acción inhibidora. • Resistencias basadas en mutaciones de la transcriptasa inversa • Lesión mitocondrial porque inhiben la ADN polimerasa gamma que se emplea para la replicación del ADN

Farmacocinética
• Zidovudina. Se absorbe bien por vía oral mejor en ayunas. Distribución amplia atraviesa BHE y placentaria. Metabolismo hepático. Excreción renal • Didanosina. Se absorbe mejor en forma tamponada y en ayunas. Distribución amplia llega peor a LCR. Se excreta sin metabolizar por filtración glomérular y secreción túbular • Lamivudina tb activa frente al virus

• Zidovudina. Alteraciones hematológicas: Anemia por disminución de la actividad mitocondrial. Miopatias, cefalea, insomnio, náuseas, vómitos, diarrea, erupciones, fiebre. Raro hepatitis fulminante, acidosis láctica • Didanosina. Pancreatitis y neuropatía periférica. Diarrea, acidosis láctica • Lamivudina. Bien tolerado provoca problemas menores: diarrea, astenia, cefalea, náuseas y vómitos. Raro neuropatías periféricas y pancreatitis

Efectos indeseables

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos

• Nevirapina: Farmacocinética. Se absorbe bien por vía oral. Se fija a proteínas plasmáticas, cruza la BHE y placentaria y se excreta en la leche materna. Metabolismo hepático, es inductor de su propio metabolismo. Excreción renal. • Efectos indeseables: Bien tolerado, erupciones leves o moderados, náuseas, cefalea y elevación de las transaminasas.

Clasificacion de los antiretrovirales Inhibidores de la transcriptasa inversa:
-Análogos nucleósidos: Zidovudina Didanosina Lamivudina -No nucleósidos: Nevirapina

• Inhibidores de las proteasas:
Idinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir

saquinavir,

Antirretrovirales
Endocitosis Perdid a ARN ARNP

ARN ARNP

Transcriptasa inversa
Receptores de membrana Copia en ADN del ARN vírico. PROTEASAS víricas

ARN ARN

Exocitosis Célula del huésped

Poliproteinas-P. funcion

Transciptasa inversa (ADNp virica dep de ARN)

Inhibidores de las proteasas
• Su combinación con inhibidores de la transcriptasa inversa descendió de forma espectacular la morbimortalidad por VIH. • Farmacocinética. Buena absorción oral. Metabolismo hepático. Actúan como inhibidores enzimáticos del citocromo P450, muchas interacciones algunas ventajosas, menor dosis de otros antiretrovirales. • Efectos indeseables. Son bien tolerados: erupciones cutáneas, alteraciones digestivas (náuseas, diarreas, dolor abdominal) fiebre. Distribución anormal de la grasa corporal cuando se toman durante largo plazo

LVI REUNIÓN GRUPO GECMEI (GRUPO ENFERMEDADES INFECCIOSAS CASTILLA-LA MANCHA)
TALAVERA DE LA REINA, 20-21 Octubre 2005

CASO CLÍNICO
David Vañó Sanchis. Araceli Molina Medina. Paloma Geijo Martínez. Carmen Rosa Herranz. Hospital “Virgen de la Luz”. Cuenca

ANTECEDENTES PERSONALES
Mujer 69 años. HTA. Hipercolesterolemia. Artrosis primaria generalizada. No alergias medicamentosas conocidas. Tto domiciliario: Paracetamol, indapamida y atorvastatina.  Situación basal: lúcida e IAVD.      

ENFERMEDAD ACTUAL
 Fiebre.  Pérdida conciencia movimientos tónico-clónicos.  Estado postcrítico.

+

EXPLORACIÓN FÍSICA
 TA 140/80. Tª 38.3ºC.  Temporales sin alteraciones.  AC: Tonos arrítmicos. Soplo sistólico II/VI.  AP, Abdomen y MMII: sin alteraciones.  Neurológica: Ligera bradipsiquia y desorientación t-e nocturna.

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS
 Hemograma: Leucocitosis con DI.
CD4 800.

 Bq: ↑ transaminasas.  VSG 48/91.  Serología VHB, VHC y VIH: neg.

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS
ECG: Ritmo auricular caótico. HSA. Rx tórax: sin alteraciones. TAC craneal: normal. EEG: Actividad lenta, intermitente e irregular en región temporal izquierda. Afectación difusa SNC levemoderada.  RMN Craneal: Sin alteraciones.    

EXPLORACIONES COMPLEMETARIAS
 LCR:
* Citología: Leucos 93 (MN 90, PMN 10), hematies 0, glu 61,lac 24, prot75). Antígenos negativos. * Cultivo, BAAR, VDRL, ADA y ECA neg. * Reference → DNA Herpes virus por PCR.

EVOLUCIÓN

 Tto con Aciclovir 800 mg iv/8 horas.  Mejoría clínica gradual → Alta.

EVOLUCIÓN

DNA DEL CMV POSITIVO EN LCR MEDIANTE PCR.

DIAGNÓSTICO
MENINGOENCEFALITIS POR CITEMEGALOVIRUS EN PACIENTE INMUNOCOMPETENTE.

MENINGOENCEFALITIS POR CMV
    CMV → Tropismo SNC y periférico. Sobretodo en inmunocomprometidos. Escasamente descrita. Clínica muy variable.

Donnet et al. Rev Neurol (Paris). 1996 Oct;152(10):640-1. Saliba et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004

MENINGOENCEFALITIS POR CMV DIAGNÓ STI CO
 LCR.
* Citología: Pleocitosis 10-1.000 (>MN), ↑ prot y glu N o ↓. * Cultivo: Poco útil. ↓↓ S. ↑ E. * DNA viral mediante PCR. - S 80-85%. E 90-97%. - No rentabilidad dx si LCR es normal * Cuantificación DNA viral. * Detección de Ac intratecal .

(Garcia-Bardeci et al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2004 Mar;22(3):150-5)

Griffiths P. Herpes 2004 Jun;11 Suppl 2:95A-104A

MENINGOENCEFALITIS POR CMV
DIAGNÓST IC O
 Viremia CMV mediante PCR.

 Biopsia cerebral. - A.P: Encefalitis difusa, cuerpos de inclusión en
ojo de búho.

-Inmunohistoquímica: Ac anti-citomegalovirus
(DAKO) +.

- DNA viral mediante PCR.
Salamano R, et al. Arq Neuropsiquiatr 2001;59(4):954-8

MENINGOENCEFALITIS POR CMV
TR ATAMIE NT O
 Si sospecha de meningoencefalitis herpesvirus → Aciclovir iv 10-14 días. por

 Tto elección CMV: Ganciclovir.

MENINGOENCEFALITIS POR CMV
CO NCLU SI ÓN
• El CMV debería ser considerado en el diagnóstico diferencial de la encefalitis en pacientes inmunocompetentes.

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