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Republica Bolivariana de Venezuela Ministerio del Popular Para la Educacin Universitaria Universidad Nacional Experimental Rmulo Gallegos rea

de Ciencias de la Salud Escuela de Medicina: Dr. Jos francisco Torrealba Departamento de Ciencias Fisiolgicas Ctedra: Fisiologa San Juan de los MorrosEstadoGurico

Facilitador: Dra. Lisseth Guzmn Integrantes: Acevedo E. Valeria A. Araujo Q. Richard A. Cabrera T. Yanihanna J. Contreras G. Antonio J. Diquez H. Gloris P. Rivero P. Irmina D. Villegas P. Oriana Del V. 18.956.394 20.673.374 20.245.345 20.164.144 21.204.817 20.786.541 20.867.184 Ao y Seccion: 2do J

San Juan de los Morros, Marzo del 2012

Coordinacin de las funciones corporales por mensajeros qumicos Las funciones de las clulas, tejidos y rganos del cuerpo estn coordinadas mediante la interaccin de diversos tipos de mensajeros qumicos: Neurotransmisores, liberados por los axones terminales de las

neuronas en las uniones sinpticas y que actan localmente controlando las funciones nerviosas Hormonas endocrinas, producidas por glndulas y clulas

especializadas que la secretan a la sangre circundante y que influyen en la funcin de clulas situadas en otros lugares del organismo Hormonas neuroendocrina, secretadas por las neuronas hacia

la sangre y que influyen en la funcin de clulas situadas en otros lugares del organismo Hormonas paracrinas, secretadas por clulas hacia el liquido

extracelular para que actan sobre clulas vecinas de un tipo distinto Hormonas autocrinas, producida por clulas hacia el liquido

extracelular desde el que actan sobre la misma clula que la fabrican unindose a los receptores de su superficie Citocinas, pptidos secretados por las clulas hacia el liquido

extracelular y puede actuar o funcionar como hormonas endocrinas, paracrinas y autocrinas, entre ellas se encuentran la interleucinas y otras linfocinas

Estructura qumica y sntesis de las hormonas Existen tres clases de hormonas:

Protenas y polipptidos, como las hormonas secretadas por la y las

adenohipfisis, neurohipfisis, pncreas (insulina y glucagn) glndulas paratiroides.

Esteroides, secretados por la corteza suprarrenal (cortizol y

aldosterona), los ovarios (estogenos y progesterona), los testculos (testosterona) y la placenta. Derivados del aminocido tirosina, secretados por la glndula

tiroides y la medula suprarrenal. Secrecin de hormonas polipptidas y proteicas La mayora de las hormonas del organismo son polipptidos y protenas, estas hormonas se sintetizan en el componente rugoso del retculo endoplsmico de las distintas clulas endocrinas, al principio se sintetizan como protenas de gran tamao sin actividad biolgicas, las preprohormonas, quienes escinden al retculo endoplsmico para formar las prohormonas. Estas prohormonas se transfieren a continuacin al aparato de golgi, donde se encapsulan en vesculas secretoras, dentro de las vesculas las enzimas de estas dividen a las prohormonas en hormonas mas pequeas y fragmentos inactivos. Las vesculas se almacenan en el citoplasma y muchas de ellas se unen a la membrana celular hasta que se necesitan y secretan mediante exocitosis, ya sea por un estimula de la concentracin de calcio en el citosol, lo que provoca la despolarizacin de la membrana o la estimulacin de un receptor de la superficie, lo que lleva a el aumento del AMPc y que activa a las proteincinasas que desencadena la secrecin de la hormona. Las hormonas esteroides. La estructura qumica de las hormonas esteroides es similar a la del colesterol y en la mayora de los casos, se sintetiza a partir de este. Estas

hormonas son liposolubles y estn formadas por tres anillos cohexilo y uno ciclopentilo combinados en una estructura nica. Las clulas endocrinas secretoras de esta hormona apenas la almacenan, pero tras el estimulo adecuado puede mover con rapidez grandes cantidades de esteres de colesterol almacenadas en las vacuolas para la sntesis de esteroides. La liposolubilidad de estas hormonas le da la facultad de difundirse a travs e la membrana una vez sintetizados, luego al liquido intersticial y de all a la sangre. Las hormonas derivadas de la tirosina Los dos grupos de hormonas derivadas de la tirosina, las sintetizadas en la glndula tiroidea y en la medula suprarrenal. Las hormonas tiroideas se sintetizan y almacenan en la glndula tiroides y se incorporan a las macromolculas de la protena tiroglobina, que, a su vez, se deposita en los grandes folculos de esta glndula. La secrecin hormonal

comienza cando se escinden las aminas de tiroglobulina y las hormonas no unidas se liberan al torrente sanguneo. En la sangre las hormonas tiroideas se combinan con protenas plasmticas como la globulina ligadora de la tiroxina, que libera con lentitud la hormona en los tejidos efectores. Control por retroalimentacin de la secrecin hormonal La retroalimentacin negativa evita la actividad excesiva de los sistemas hormonales. Aunque la concentracin plasmtica de muchas hormonas flucta en respuesta a los distintos estmulos que tienen lugar a lo largo del da, todas las hormonas estudiadas, hasta el momento estn, en principio, muy controladas. En la mayora de los casos, este control se ejerce a travs de mecanismos de retroalimentacin negativa que garantizan un nivel de actividad adecuado en el tejido efector. En general, cuando un estimulo induce la liberacin de una

hormona, los estados o los productos derivados de la accin de esta tienden a detener dicha liberacin. En otras palabras, la hormona ejerce un efecto de

retroalimentacin negativa con el fin de impedir una secrecin excesiva de la hormona o su hiperactividad en el tejido efector. La retroalimentacin positiva puede dar lugar a un incremento de las concentraciones hormonales. En algunos casos, cuando la accin biolgica de la hormona induce la secrecin de cantidades adicionales, tiene lugar una retroalimentacin positiva. Transporte de las hormonas en la sangre Las hormonas hidrosolubles se disuelven en el plasma y se transportan desde su origen hasta los tejidos efectores, donde difunden desde los capilares para pasar al liquido intersticial y, en ultima instancia, a las clulas efectoras. Por otra parte, las hormonas esteroideas y tiroideas circulan en la sangre unidas principalmente a las protenas plasmticas. De ordinario, menos del 10% de las hormonas esteroideas o tiroideas del plasma se encuentra en forma libre. No obstante, las hormonas unidas a las protenas no difunden bien a travs delos capilares y no pueden acceder a las clulas efectoras. Aclaramiento de las hormonas de la sangre Se conocen dos factores que pueden aumentar o disminuir la concentracin de una hormona en la sangre. El primero de ellos consiste en el ritmo de secrecin hormonal y el segundo es la velocidad de aclaramiento hormonal de la sangre, que recibe el nombre de tasa de aclaramiento metablico. De ordinario, se expresa como el nmero de mililitros de plasma que se limpian de la hormona por minuto. Tasa de aclaramiento metablico= velocidad de desaparicin de la hormonal del plasma/concentracin de la hormona en cada mililitro de plasma Las hormonas se <eliminan> del plasma de diversas maneras, tales como:

1) Destruccin metablica por los tejidos; 2)unin a los tejidos; 3)excrecin heptica por la bilis, y 4) excrecin renal hacia la orina. En ocasiones, las hormonas se descomponen en las clulas, efectoras por diversos procesos enzimticos que provocan la endocitosis del complejo hormonareceptor de la membrana celular; la hormona se metaboliza entonces en la clula y los receptores se reciclan y pasan de nuevo a la membrana celular. Las hormonas que se encuentran unidas a las protenas plasmticas se eliminan de la sangre con una velocidad mucho menor y a veces permanecen en la circulacin durante varias horas o incluso das. Mecanismos de accin de las hormonas Receptores d hormonas y su activacin. La accin de una hormona comienza su unin a un receptor especfico d la clula efectora. Las clulas que carecen de receptores para una hormona no responden a ella. Los receptores de algunas hormonas se localizan en la membrana de la clula efectora, mientras que los de otras se encuentran en el citoplasma o en el ncleo. Los receptores hormonales son protenas de gran tamao y cada clula estimulada posee habitualmente entre 2000 y 100.000 receptores. Adems, cada receptor suele ser muy especfico para una nica hormona, lo que determina el tipo de hormona que actuara en un tejido concreto. Los tejidos que reaccionan en respuesta a una hormona determinada son los que contienen receptores especficos para ella. Los distintos tipos de receptores hormonales se encuentran de ordinario en los siguientes lugares: 1. En o sobre la superficie de la membrana celular: los

receptores de membrana son especficos sobre todo de las hormonas proteicas y peptidicas y de la catecolaminas.

2.

En el citoplasma celular: los receptores principales de las

distintas hormonas esteroideas se encuentran fundamentalmente en el citoplasma. 3. En el ncleo celular: los receptores de las hormonas tiroideas

se encuentran en el ncleo y se cree que estn unidos a uno o varios cromosomas. Mecanismo de segundo mensajero que median las funciones

hormonales intracelulares Una de la forma en la que las hormonas ejercen sus acciones intracelulares consiste en estimular la formacin del segundo mensajero AMPc en la membrana celular. A su vez, el AMPc induce los efectos intracelulares posteriores de la hormona. A si pues, la nica accin directa de la hormona sobre la clula consiste en la activacin de un solo tipo de receptor de membrana; el segundo mensajero hace el resto. El AMPc no es el nico segundo mensaje empleado por las distintas hormonas. Existen otros dos, ambos de enorme importancia: membrana Sistema del Segundo Mensajero Adenilato ciclasa-AMPc La unin de las hormonas al receptor hace que este se acople a una protena G, que cuando se estimula el sistema adenilato ciclasa AMPc recibe el nombre de protena G estimuladora. La estimulacin de la adenilato ciclasa, una enzima unida a la membrana, por la accin de la protena G, cataliza la conversin de una pequea cantidad de trifosfato adenosina (ATP) del citoplasma en AMPc dentro de la clula. Ello hace que se active la proteincinasa dependiente del AMPc, que fosforila protenas especficas de la clula. Los iones calcio y la calmodulina asociada a ellos Los productos de la degradacin de los fosfolipidos de la

Si el complejo hormona receptor se une a una protena G inhibidora, la adenilato ciclasa resultara inhibida por lo que la formacin de AMPc disminuir y la accin hormonal en la clula sera inhibitoria. As, pes una hormona puede aumentar o disminuir la concentracin de AMPc y la fosforilacion de protenas celulares clave, dependiendo de si el receptor hormonal se une a una protena G inhibidora o estimulante. La accin especfica que se produce en respuesta al aumento o a la disminucin del AMPc en cada tipo de clula efectora depende de la naturaleza del mecanismo intracelular, algunas clulas poseen unas enzimas y otros tipos distintos. Por consiguiente en las diversas clulas efectoras se desencadenan diferentes funciones, tales como la iniciacin de la sntesis de sustancias qumicas intracelulares especficas, la contraccin o relajacin muscular, el comienzo de la secrecin por las clulas y la alteracin de la permeabilidad de la membrana. El sistema de segundos mensajeros de los fosfolipidos de la membrana celular. Algunas hormonas actan sobre los receptores transmembrana que inactivan la enzima fosfolipasa C unida a las porciones internas de los receptores proyectadas hacia el interior. Esta enzima cataliza la degradacin de algunos fosfolipidos de la membrana celular en especial el bisfosfato de fosfatidilinositol (PIP2), formando dos segundos mensajeros distintos: trisfosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 moviliza los iones calcio de los mitocondrias y del retculo endoplasmatico; los propios iones calcio tambin poseen efectos de segundo mensajero e intervienen, por ejemplo en la contraccin del musculo liso y en la modificacin de la secrecin celular. EL otro segundo mensajero lipidico, el DAG, activa a la enzima proteincinasa C (PKC), que fosforila un gran nmero de protenas encargadas de producir la respuesta de la clula. La porcion lipidica DAG es el acido araquidonico ; este precursor de las prostaglandinas y de otras hormona locales tiene mltiples

efectos sobre los tejidos de todo el organismo que se suman a los ejercidos por el propio DAG. El sistema de segundo mensajero calcio calmodulina. Existe otro sistema de mensajero que opera en respuesta a la entrada de calcio en las clulas. La entrada de calcio puede iniciarse 1) por cambios del potencial de membrana que abre los canales de calcio de la membrana 2) por la interaccin de una hormona con los receptores de membrana que abren los canales de calcio. Cuando entran en la clula, los iones calcio se unen a la protena calmodulin: esta protena posee cuatro lugares de unin con el calcio, la calmodulina cambia de forma e inicia mltiples efectos en la clula, como la activacin o inhibicin de las protenas cinasas. La activacin de las protenas cinasas dependientes de la calmodulina activa o inhibe mediante fosforilacion las proteinas que participan en la respuesta celular a la hormona. Por ejemplo, una funcin especfica de la calmodulina consiste en activar la miosina cinasa, que acta directamente sobre la miosina del musculo liso para que se contraiga. La concentracin normal de ion calcio en casi todas la clulas del organismo es de 10-8 - 10-5 mol/L, cantidad insuficiente para activar el sistema de la calmodulina. Sin embargo, cuando la concentracin aumenta hasta 10-6 - 10-5 mol/L, el grado de unin es suficiente para provocar todas las acciones intracelulares de la calmodulina. La magnitud de este cambio de concentracin coincide prcticamente con el que necesita el musculo esqueltico para activar la troponina C que, a su vez causa la contraccin del musculo esqueltico. Hormonas que actan principalmente sobre la maquinaria gentica de la clula. Las hormonas esteroides incrementan la sntesis proteica.

Las hormonas esteroideas que son secretadas por la corteza suprarrenal, los ovarios y los testculos, provocan la sntesis de protenas en las clulas efectoras; estas protenas actan como enzimas, protenas transportadoras o protenas estructurales, que a su vez ejercen otras funciones celulares que siguen una secuencia de acontecimientos funcionales: 1. La hormona esteroidea difunde a travs de la membrana y entra en el citoplasma celular, donde se une a una protena receptora especifica. 2. El complejo protena receptora-hormona difunde o es transportado al ncleo. 3. El complejo se une a regiones especificas de las cadenas de ADN de los cromosomas, activando el proceso de transcripcin de

determinados genes para la formacin de ARNm. 4. El ARNm difunde al citopasma, donde activa el proceso de traduccin en los ribosomas para formar nuevas protenas. Las hormonas tiroideas aumentan la transcripcin de genes en el ncleo celular. Las hormonas tiroideas tiroxina y triyodotironina aumentan la transcripcin de genes especficos en el ncleo. Para ello, estas hormonas se unen en primer lugar de forma directa a las protenas receptoras del propio ncleo; se trata de molculas proteicas localizadas en el complejo cromosmico y responsables del control de los promotores u operadores genticos. Las caractersticas funcionales de las hormonas tiroideas en el ncleo son: 1. Activan los mecanismos genticos para la formacin de numerosos tipos de protenas, muchas de ellas son enzimas que potencian la actividad metabolica.

2. Una vez unida a los receptores intranucleares, las hormonas tiroideas siguen ejerciendo sus funciones de control durante das o incluso semanas.