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6. Antidepresivos y Estabilzadores del Ánimo (Informe) (1)

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UNIVERSIDAD CATOLICA DEL MAULE FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA

ANTIDEPRESIVOS Y ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO

Erick Herrera, Mirta Jara, David Lagos, Vanesa Mansilla, Javier Martin, Andrea Pañitrur, Nicolás Ramírez, Renato Rodríguez, Yesica Sagredo, Alexander Vega. Salud Mental y Psiquiatría Talca, Noviembre 29 de 2010

CONTENIDO
CONTENIDO.........................................................................................................................2 INTRODUCCION................................................................................................................... 4 ANTIDEPRESIVOS.................................................................................................................4 INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OXIDASA (IMAO).........................................................5 INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)........................7 INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA (ISNA)...............................................................................................................................8 ANTIDEPRESIVOS MISCELANEOS......................................................................................9 Trazodona.........................................................................................................................10 La Trazodona es un fármaco antidepresivo de segunda generación del grupo de las fenilpiperacinas de los antagonistas e inhibidores de la recaptación de serotonina (AIRS), con efecto ansiolítico e hipnótico. Actúa fundamentalmente como antagonista del receptor 5-HT2A y ello produce beneficios terapéuticos en pacientes con ansiedad y depresión. ........................................................................................................................10 Los efectos inhibitorios de la Trazodona sobre la recaptación de la serotonina y los receptores 5-HT2C son relativamente leves, aproximadamente 15 veces menor que para el receptor 5-HT2A, y ese efecto contribuye muy poco sobre sus acciones terapéuticas(25). Por esa razón, la Trazodona no tiene propiedades similares a otros inhibidores de la recaptación de la serotonina25 y por lo tanto, no suele estar asociado con aumento de peso y mayor apetito como en el caso de otros antagonistas del 5-HT2C incluyendo la mirtazapina ................................................................................................10 Se absorbe bien después de su administración oral teniendo un peak sanguíneo aproximadamente a la hora de ser ingerida. La absorción suele ser retardada por la comida. La vida media de eliminación es bifásica, la primera fase es de 3 a 6 horas y la subsiguiente fase es de 5 a 9 horas. El metabolismo de la Trazodona es extensa en 3 o 4 metabolitos identificados en el cuerpo humano, algunos de los cuales pueden contribuir a los efectos adversos del medicamento.............................................................................10 Bupropion.......................................................................................................................... 10 El Bupropion es un fármaco antidepresivo con propiedades psicoestimulantes. Químicamente es una fenetilamina, emparentada estructuralmente tanto con las aminoketonas como con las anfetaminas. Es un derivado de la droga dietilpropion, un anorexígeno anfetamínico. Las acciones desinhibitorias o estimulantes del Bupropion probablemente estén relacionadas a su analogía estructural con moléculas psicoestimulantes potentes como la metcatinona y la metanfetamina............................10 Es un inhibidor selectivo de la recaptación de dopamina y noradrenalina. Se postula que los efectos clínicos sólo parcialmente se deben a la actividad de la droga, ya que el Bupropion es además, una pro-droga. Como producto del metabolismo de la droga 2

............ La nefazodona no muestra una afinidad significativa hacia los receptores benzodiazepínicos... dopaminérgicos..............11 La nefazodona es estructuralmente similar a la Trazodona......... histamínicos........ inhibición del apetito........................................................ Ambos mecanismos incrementan la cantidad de serotonina disponible para interaccionar con los receptores 5HT........ incluyendo el sistema nervioso central..... nerviosismo...... puede producir agitación e insomnio......................madre................. se sintetizan en el organismo al menos tres metabolitos activos................... frecuentes en el caso de los inhibidores de la recaptación de serotonina.. hipotensión........... La hidroxinefazodona tiene el mismo perfil farmacológico que la nefazodona.......... Al igual que ocurre con otros antidepresivos.......10 Está indicado para el tratamiento de la depresión (su efectividad más allá de las 8 semanas no ha sido evaluada en ensayos controlados)............ la nefazodona es rápida y completamente absorbida............... pero ocasiona menos sedación e hipotensión ortostática....11 ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO.... relajación muscular... temblor... el insomnio y la inhibición del sueño REM...................... en menor grado.. reducción de peso...... La nefazodona se distribuye en la mayor parte de los tejidos................................................ para la deshabituación tabáquica (6-7 semanas) y como fármaco de segunda línea en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad.................................... uno de los cuales sería el responsable de buena parte de los efectos clínicos..................... Otras reacciones adversas comunes son: sequedad de boca.... su biodisponibilidad es tan sólo del 20% ya que experimenta una intensa metabolización hepática de primer paso................ La biotransformación del Bupropion en el hígado da como producto al compuesto hidroxibupropion................. euforia........... a2adrenergicos o b-adrenérgicos................ Además....................... La vida-media plasmática de la nefazodona es de 2-4 horas mientras que su metabolito hidroxilado tiene una vida-media de 1..... ........... 11 ESTUDIOS DE ASOCIACION ANTIDEPRESIVOS-TASA DE MORTALIDAD.................... Sin embargo.............................11 Los efectos farmacológicos de la nefazodona se deben a su antagonismo de la serotonina en los receptores de tipo 2 (5-HT2) post-sinápticos y........... cefaleas...... pero carece de la cardiotoxicidad que presentan la mayor parte de los antidepresivos tricíclicos. taquicardia refleja y algunos cambios poco importantes del ECG....12 3 ... colinérgicos............................... La vida media de la droga madre y de los metabolitos activos es de 20 a 37 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas se producen al cabo de unas horas..11 Después de su administración oral......... Es igual de eficaz que otros antidepresivos................ a su inhibición presináptica de la recaptación de serotonina (igual que la fluoxetina).............. Los alimentos retrasan su absorción y disminuyen aún más su biodisponibilidad... 11 Por su propiedad activante (estimulación del sistema dopaminérgico)...... un inhibidor de recaptación de DA y NA equipotente.......... Adicionalmente..... mialgias..... la nefazodona antagoniza los receptores a1-adrenérgicos......... 11 Nefazodona....... no son frecuentes con la nefazodona......... lo que produce sedación. mientras que otros metabolitos son menos activos o carecen de actividad................... Este fármaco se une a las proteínas del plasma en un 99% y se metaboliza por N-desalquilación e hidroxilación aromática y alifática a través de la isoenzima hepática 3A4 del citocromo P450..................5 a 4 horas................. palpitaciones..... el efecto farmacológico de la nefazodona puede tardar varias semanas en instaurarse..............

14 CARBAMAZEPINA........ encontramos los trastornos depresivos y los trastornos maniacos... Posteriormente se desarrollaron los antidepresivos tetracíclicos y en los años 80 los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).................. Así neuronas sometidas a un alto nivel de estimulación serán muy sensibles a la acción del litio...................19 de acción se dará gran importancia a los efectos adversos que puede originar su consumo................................................ que dará lugar a mayor o menor producción de inositolfosfatos..................................................5-1 mM que esta dentro del intervalo terapéutico y..... los que........................................19 BIBLIOGRAFÍA...........SALES DE LITIO.............. En este trabajo se revisaran dos de las grandes familias que se utilizan en el tratamiento de los trastornos depresivos y maniaco.. Las indicaciones de estos fármacos se han extendido a las crisis de angustia.. la iproniazida............ En la década de los 90 han aparecido nuevos fármacos antidepresivos como la venlafaxina que es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)...............17 COMENTARIO FINAL......... El litio puede bloquear el ciclo fosfatidilinositoles al inhibir esta monofosfatasa a concentraciones 0.. debido a estos avances...................................... el trastorno obsesivo compulsivo...................................... las cuales son: Los antidepresivos y los estabilizadores del ánimo............................ Sin embargo....................................................... como Futuros médicos........... lo que ha hecho que el camino hacia el “control” de las patologías sea relativamente más expedito que antaño.... cada vez mejores y más específicos con el fin último de poder controlar los síntomas y las crisis de cada trastorno......... A pesar de los grandes avances moleculares y del gran conocimiento a nivel celular que se ha logrado obtener en los últimos años........................... El término antidepresivos. la mirtazapina (antagonista a2) y la reboxetina (inhibidor de la recaptación de noradrenalina)............................ debemos conocer y tener siempre presentes...................13 .................................. y dentro de estás........... todavía falta mucho por descubrir en el área de la psiquiatría............. y en 1957 Khun publicó un estudio que probaba la eficacia de la imipramina en depresiones endógenas..... INTRODUCCION En el último tiempo se ha observado un gran aumento en el diagnostico de las patologías psiquiátricas a nivel mundial.......... Esta propiedad confiere selectividad para la acción de litio en función de la intensidad del estimulo sobre el receptor asociado. la inhibición es mayor con concentraciones crecientes del sustrato... En 1953 se describió la acción antidepresiva de un fármaco inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) utilizado en el tratamiento de la tuberculosis......... además...........Hipótesis de la depleción de inositolxxxii.......... la fobia social y la bulimia......................... se han podido conocer algunas de las bases farmacológicas de las enfermedades..........................16 GABAPENTINA.............. 13 ACIDO VALPROICO.............. que incluye un ....................15 OXCARBAZEPINA............................................. Junto con revisar sus mecanismos 4 ANTIDEPRESIVOS La utilidad antidepresiva de algunos fármacos comenzó a observarse a mediados del siglo XX........................... Es este incremento lo que ha llevado a la ciencia médica a la búsqueda continua de tratamientos............

INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OXIDASA (IMAO) Las Monoamino oxidasas (MAO) son enzimas involucradas en la degradación (oxidación) de neurotransmisores (monoaminas). la inhibición de estas aumentará la cantidad de aminas en el espacio sináptico ii. Dado que las MAO son enzimas que degradan neurotransmisores. la iproniacidai. Entre los representantes de este grupo destaca la moclobemida.Antidepresivos tricíclicos Inhibidores selectivos de la recapturación de serotonina . cuya acción enzimática es reversible. por lo que no hay riesgo de interacciones dietéticas o farmacológicas. diaforesis. carnes. se aconseja no utilizar IMAO por varias razones. En relación al embarazo. Entre los efectos adversos destacan la hipotensión postural. MAO-A que desamina preferentemente noradrenalina y serotonina y MAO-B. trazodona y nefazodona). que tiene un espectro más amplio. etc. existen 2 sub-tipos. irreversibles porque para que la MAO recuperara su función esta debía sintetizarse de novo. por lo que se está utilizando también en el tratamiento de déficit atencional en niños y el residual en adultosii. al actuar sobre la MAO-B interfieren con otros procesos metabólicos generando así los efectos 5 adversos característicos de estos fármacosii. hiperpirexia. vinos.grupo heterogéneo de sustancias desde el punto de vista farmacológico. alcanzando una dosis diaria de 300 a 600 mg por díaError: Reference source not found. los primeros IMAO disponibles eran “irreversibles” y “no selectivos”. Su estructura molecular se parece a la de las moléculas activadoras como las anfetaminas.Misceláneos (mirtazapina. En general tiene una toxicidad muy reducida y es bien tolerado. a pesar de no incluir la amplia gama de indicaciones actuales.Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO) . y selectiva sobre la MAO-A. bupropion. En primer lugar han demostrado ser teratógenos en animales. Los primeros antidepresivos que existieron fueron los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO)ii. y no selectivos dado que no discriminaban entre la MAO-A y la MAO-B. ya que en el año 1957 Loomer observó un efecto antidepresivo en un fármaco originalmente antituberculoso. Son los llamados RIMA (inhibidores reversibles y selectivos de la MAO-A). Es posible asociarlo a tricíclicos (clomipramina) y a otros IMAO (fenelzina)iii. ya que pueden inducir (al no poder ser eliminados) crisis adrenérgicas con hipertensión. y su descubrimiento fue accidental. . sobre todo las temidas crisis hipertensivas por ingestión de alimentos ricos en tiramina. la disfunción sexual y el insomnio. se le ha adjudicado también cierta eficacia en tratamiento de la distimia y la fobia socialii. el aumento de peso.i Los antidepresivos se clasifican según su estructura y mecanismo de acción en: . La dosis inicial de moclobemida es de 150 mg por día. En la búsqueda de IMAO que no tuvieran los efectos adversos de los IMAO clásicos.Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISNA). taquicardia. y la información sobre sus posibles efectos . Esta amina se encuentra en quesos. la dopamina es desaminada igualmente por ambos tipos. lácteos. Durante el tratamiento con IMAO y durante las dos semanas siguientes a la interrupción del mismo debe evitarse la ingesta de alimentos ricos en tiramina (amina con función vasoactiva). temblor y arritmias cardíacaiii. se ha logrado en los últimos años sintetizar moléculas activas que obvian estos inconvenientes. por lo que no hay que esperar 2-3 semanas para pasar a otro antidepresivo. se ha mantenido para denominar a todo el grupo de fármacos cuyo empleo inicial fue el tratamiento de las depresiones.

sin embargo. en especial la noradrenérgica y la serotoninérgicavii. necesitando de 4 a 6 semanas para alcanzar su máximo efecto. falla renal. sea cual sea el antidepresivo a . tanto para la madre como para el feto. y acciones a mediano y largo plazo. los agentes tricíclicos bloquean receptores colinérgicos muscarínicos. temblor intermitente o mioclonías e hiperreflexia. disminución del recambio del neurotransmisor y disminución de la frecuencia de descarga neuronal. Todos los antidepresivos. La triada que permite su sospecha consta de alteraciones estado mental. Además. Su tratamiento se basa en eliminar inmediatamente el (o los) fármacos responsables. CID vi. sin embargo. Los mecanismos de acción de los ATC se clasifican en dos tipos: acciones precoces o tempranas (se desarrollan rápidamente luego del uso de estos AD). temperatura > 41°. pero se correlaciona con una reducción del número y de la sensibilidad de los receptores beta adrenérgicos postsinápticos. Dichos mecanismos han sido asociados a los diferentes efectos colaterales de los agentes tricíclicos. incluido los ATC tiene una acción inmediata. shock. los IMAO pueden originar una reacción hipertensiva que desemboque en alteraciones vasculares graves. rigidez muscular e hipertonía.xi. ya que los cambios en la neurotransmisión se registran en pocas horas. por lo que habitualmente se contraindica en iv embarazadas . cambios en los adrenorreceptores alfa y cambios en los receptores serotoninérgicosviii. es necesario saber que todos ellos corresponden a un grupo heterogéneo de fármacos que tienen como finalidad. dopamina) del espacio sináptico por la neurona presináptica. actuar sobre el SNC potenciando la neurotransmisión monoaminérgica. CK elevada. Puede presentarse desde su forma leve. serotonina. diaforesis. Dentro de las acciones a mediano y/o largo plazo se destaca: regulación “cuesta abajo” (down regulation) de los adrenorreceptores beta.ix. midriasis.xiv. monitorizar el soporte vital y utilizar fármacos antagonistas serotoninérgicos. utilizar.xiii. La moclobemida posee mucho menor riesgo de originar crisis hipertensivas que los IMAO convencionales. Dentro de las acciones tempranas tenemos: bloqueo de la captación neuronal de aminas. Además. subsensibilidad al estímulo beta del sistema de formación AMPc. hiperactividad autonómica y anormalidades neuromusculares. La causa de esta latencia de efecto antidepresivo no se conoce. acidosis metabólica. los ATC constituyen un tipo en particular dentro de la amplia gama de antidepresivos (AD) disponibles en nuestro país. con taquicardia. Síndrome serotoninérgico: El síndrome serotoninérgico es un conjunto de síntomas causado por un exceso de serotonina en el espacio sináptico.x. sin embargo no existe información de su utilización durante la gestación. receptores histamínicos H1 y receptores alfa1 adrenérgicos. y en menor medida. aumento del neurotransmisor a nivel de la biofase. la cual es compartida por 6 ANTIDEPRESIVOS (ATC) TRICÍCLICOS Los antidepresivos tricíclicos (ATC) son drogas emparentadas químicamente con los antipsicóticos de estructura tricíclica. con hipertensión severa y taquicardia. A su vez.xii. bien pueden generar este síndromev. Para cumplir dicha función. controlar la agitación y la hipertermia. como las fenotiazinas y los tioxantenosvi. principalmente la ciproheptadina y la clorpromacinav. hasta su forma más severa. su acción antidepresiva no aparece inmediatamente. delirio agitado. los ATC bloquean la recaptación de los neurotransmisores (norepinefrina. dado que los IMAO interfieren con su degradación.durante el embarazo humano es extremadamente limitada.

depresiones con ansiedad y depresiones resistentes a los agentes serotoninérgicos. enuresis nocturna y como profiláctico de la migraña xiv. las aminas secundarias poseen una actividad esencialmente noradrenérgica y tienden a tener un perfil de efectos secundarios más leves. Dentro . neuropatías. la cual podría explicarse por la menor cantidad de efectos colaterales que tienen otros AD. amitriptilina. efectos neurológicos (temblor. Los ATC corresponden a inhibidores de la recaptación no selectivos. Se trata de medicamentos de muy bajo costo y de alta disponibilidad en el mercado farmacéutico. ha habido una tendencia al abandono del uso de los ATC en el tratamiento de la depresión mayor. A su vez.xv . En los últimos años. el médico se ve en la obligatoriedad de considerar los factores cardiovasculares y ortostáticos que implica dicho tratamiento.vii.ix. la cual puede ser aumentada en la segunda semana. los pacientes muy sensibles a los efectos colaterales o las personas con antecedentes de ansiedad requieren iniciar un tratamiento con dosis bajas. Se debe tener especial cuidado en los casos de sobredosis. constipación. aumento de peso.las diferentes estrategias antidepresivas. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS) Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son antidepresivos que se incluyen dentro del grupo de los inhibidores de la recaptación de serotonina (IRS). nortriptilina y protriptilina). Producto de los efectos colaterales que tienen los ATC. No obstante. Es necesario tener en consideración. inducción de crisis convulsivas y discretos retardos en las funciones cognitivas). dolores crónicos. sedación y gatillamiento bipolar. visión borrosa y taquicardia). Los ATC continúan siendo usados en los casos de depresiones severas. de ser así. arritmias cardíacas y convulsiones. algunos estudios han revelado una mayor eficacia de los ATC en el tratamiento de las depresiones severas. cualquier droga que inhiba o induzca al sistema microsomal hepático puede alterar significativamente los niveles plasmáticos y la efectividad de los agentes tricíclicos vi. es necesario asegurar la adecuada ingesta de los fármacos. que los ATC son metabolizados en el hígado.xiv .xiii. clomipramina. En múltiples oportunidades.x. Por ejemplo. trimipramina y la doxepina) y aminas secundarias (desipramina. confirmar el diagnóstico y plantear un eventual cambio a otro agente antidepresivo. Luego de tres semanas 7 consecutivas bajo un tratamiento con dosis óptima y sin respuesta. por ende. Los efecto adversos de los ATC son a nivel: anticolinérgico (sequedad bucal. las aminas terciarias tienden a compartir la actividad noradrenérgica con una actividad serotoninérgica. Asimismo. hipotensión. podemos hablar de resistencia al tratamiento. retención urinaria. las sobredosis están acompañadas con alcohol y otros tipos de fármacos viii. pero a su vez presentan mayor frecuencia de efectos colaterales viii.xi.xii. corresponde al grupo de fármacos que más se asocia con muertes debidas a intoxicación por drogas. cardiovascular (hipotensión ortostática y retrasos en la conducción). de ahí la necesidad de contar en un paciente con patología cardiovascular o mayor de 40 años con una adecuada evaluación cardiovascular y un ECG. donde sus mayores efectos adversos son: efectos psiquiátricos. la presencia de un bloqueo de rama desaconseja el uso de ATC. utilizados en múltiples patologías de la esfera psiquiátrica.ix . Por un lado. Y por el otro. dentro de los cuales tenemos al grupo de las aminas terciarias (imipramina. los pacientes de edad.

además de las deposiciones y en la leche materna. prohibir el consumo de drogas y alcohol y apoyarse en psicoterapia. ya que se excretan por la leche materna. entre otros. los que se usan de primera línea en el tratamiento de una depresión. En este último caso. Riesgo de suicidio. Se ha observado que en pacientes depresivos los niveles de serotonina a nivel sináptico estarían disminuidos. se administran por vía oral con buena absorción a nivel gastrointestinal. Efectos más graves son el síndrome serotoninérgico (intranquilidad. Efectos secundarios. Se recomienda. fluvoxamina. bulimia nerviosa. agitación. Estos fármacos son. SIADH y hemorragia digestiva. en el uso de estos medicamentos. paroxetina. También desensibilizan los receptores 5HT1A. hoy en día. Los efectos secundarios más frecuentes son gastrointestinales. disminución de la respuesta sexual y en la densidad ósea. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA (ISNA) Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISNA) son una clase de antidepresivos utilizados en el tratamiento de la depresión y otros trastornos del estado de ánimo. que depende del tipo de fármaco administrado (por su vida media). La fluoxetina presenta una mayor vida media que otros ISRS (con importancia clínica). En el caso de la fluoxetina. trastornos de pánico y trastorno por estrés post-traumático. reduciendo los síntomas depresivos como un efecto tardío. Además se incluyen dentro del tratamiento farmacológico de los trastornos obsesivos-compulsivos. mediante los receptores presinápticos 5HT1A. Mecanismo de acción. consistente en cuadros de irritabilidad. Algunas veces también son usados para tratar trastornos obsesivo-compulsivos. En cuanto a farmacocinética. fatiga. por lo que un aumento de este neurotransmisor induce mejoría de los síntomas xvi. su excreción renal es alrededor del 60% xvii. su diagnóstico diferencial más importante es la recaída en el cuadro depresivo xxi. ya que el riesgo de sufrir hemorragia digestiva puede aumentar hasta más de 10 veces una persona normalxx. ansiedad. agitación. controlar semanalmente a estos pacientes. . comenzar con las dosis más bajas. 5HT2C y 5HT3C. sertralina y citalopram. Espectro de pacientes. Se metabolizan en el hígado y se excretan por vía renal preferentemente. Son fármacos utilizados como primera línea en el tratamiento de la depresión y de algunos trastornos de ansiedad. mioclonías y rigidez muscular). La retirada del fármaco de forma brusca induce el síndrome de retirada o discontinuidad. es importante considerar el uso concomitante de aspirina y otros antiinflamatorios. y mialgias. 8 En general este síndrome aparece 1 a 2 días después de la suspensión brusca de los IRSR y puede durar hasta 14 días. facilitar contacto con el paciente en caso de dudas. confusión hasta coma. La inhibición de la recaptura de serotonina aumenta los niveles de este neurotransmisor en el espacio sináptico. Diversos trabajos han puesto en controversia que el uso de estos medicamentos induciría una mayor tasa de suicidios en pacientes depresivos.de éstos podemos considerar a la fluoxetina. Debe tenerse especial cuidado con el uso de estos medicamentos en embarazadas. En general todo paciente depresivo tiene un riesgo elevado de suicidarse de aquél que no tiene depresión. trastornos por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y las neuralgias crónicas.

Farmacocinética y Farmacodinamia: Se absorbe sin inconvenientes en el tracto digestivo (92%) en las dosis habituales.i éstos podemos la: Venlafaxina. ni anticolinérgicos. debe evitarse la supresión brusca. además de inhibir la recaptación de serotonina actúa sobre la de noradrenalina y dopamina. Mecanismo de acción: Es un potente y activo inhibidor de la recaptación de aminas en la neurona presináptica y. Se ha reportado un agravamiento de la depresión. ideación suicida y potencialidad de suicidio en pacientes de cualquier edad que se encuentran bajo tratamiento con medicación antidepresiva tal como con otros antidepresivos. . como sí ocurre con los antidepresivos tricíclicos clásicos. no se altera por la edad y el sexo de los sujetos en tratamiento. El perfil farmacocinético de los ISNA administrados cada 8 a 12 horas.). En general la tolerancia clínica del fármaco es buena y la incidencia de estos efectos secundarios es baja (3%). en tanto que en nefrópatas crónicos en proceso de diálisis la vida media se prolongó alrededor del 180%. incremento de la presión arterial diastólica (al parece ser dosisdependiente. anorexia. no ejerce esta acción sobre los receptores muscarínicos. Aunque se ha informado además: diarrea. La suspensión del tratamiento será lenta y gradual. La fracción que se une a las proteínas plasmáticas es de 27%. sufren una activa y amplia biotransformación hepática. Debido a ello no se generarían efectos significativos en el nivel autonómico. sequedad de boca y astenia. erupciones cutáneas. Precauciones y advertencias En sujetos con insuficiencia renal se recomienda reducir la dosis diaria. nerviosismo.xviii Efectos adversos: Los efectos secundarios más frecuentes son náuseas. Aumenta la actividad central noradrenérgica y serotoninérgica mediante el bloqueo de los receptores alfa 2 y antagonizando selectivamente los receptores 5HT2 y 5HT3 por lo que se clasifica como un antidepresivo noradrenérgico y serotoninérgico específico y se refiere como NaSSA xix. hipnosedantes o cardiovasculares. Interacciones Por su reducida fracción ligada a proteínas y su mínima interacción con el sistema citocromo P450 poseen una muy leve propensión a generar interacciones medicamentosas. histaminérgicos o alfaadrenérgicos. 26% al metabolito activo (ODV) y 27% a otros metabolitos inactivos. En sujetos con falla renal la vida media de eliminación se prolonga aproximadamente 50% y el clearance de creatinina en un 24%.Dentro de considerar a Desvenlafaxine. Duloxetina. esto hace de la excreción renal la vía principal de eliminación. a diferencia de los ISRS. Milnacipran y fármaco es similar a la de los ISRS (3 a 5 días). ansiedad. cefalea e insomnio. confusión mental. La vida media plasmática tras administración aguda es de 3-7 horas. Se estima que aproximadamente 87% de la dosis administrada por vía oral se excreta en la orina de los pacientes en las primeras 48 horas. no obstante. El proceso de absorción gastrointestinal no es afectado por la presencia de alimentos. La vida media plasmática del 9 ANTIDEPRESIVOS MISCELANEOS Mirtazapina Es una piperazano azepina tetracíclico con estructura distinta de otros antidepresivos. de los cuales 5% corresponden a droga no metabolizada.

la Trazodona no tiene propiedades similares a otros inhibidores de la recaptación de la serotonina25 y por lo tanto. El efecto secundario más grave es la agranulocitosis. sequedad de boca (25%). que ocurre en aproximadamente uno de cada 1. Es un inhibidor selectivo de la recaptación de dopamina y noradrenalina. Muestra una cinética lineal en todo su rango de dosis habitual y alcanza la concentración plasmática máxima aproximadamente dos horas después de una dosis oral. Por esa razón. Se absorbe bien después de su administración oral teniendo un peak sanguíneo aproximadamente a la hora de ser ingerida. Es metabolizada a nivel hepático a través de la vía del citocromo P450 citocromo oxidasa. La absorción suele ser retardada por la comida. esta droga ha demostrado utilidad en reducir la ansiedad e incluso ha sido usado para aliviar la ansiedad preoperatoria y el insomnio en pacientes sometidos a cirugía ginecológica. Químicamente es una fenetilamina. La vida media de eliminación es de 20 a 40 horas. Es excretado por la orinaxix. por lo que se alcanza un estado de equilibrio en aproximadamente cinco días. amitriptilina en el tratamiento de depresión mayor xx. Varios estudios han demostrado la efectividad de la Mirtazapina. y al menos tan efectivo como Trazodona xxi. algunos de los cuales pueden contribuir a los efectos adversos del medicamentoxxiv. triglicéridos y de la alanina aminotransferasa. Estos efectos secundarios tienden a mejorar con tiempo. y ese efecto contribuye muy poco sobre sus acciones terapéuticas(25). Es un derivado de la droga dietilpropion. aumento del apetito (17%). Los efectos inhibitorios de la Trazodona sobre la recaptación de la serotonina y los receptores 5-HT2C son relativamente leves. emparentada estructuralmente tanto con las aminoketonas como con las anfetaminas. aumento de peso (12%) y mareos (7%).000 pacientes. con 10 efecto ansiolítico e hipnótico. no suele estar asociado con aumento de peso y mayor apetito como en el caso de otros antagonistas del 5HT2C incluyendo la mirtazapina xxiii. Los efectos secundarios más comunes de la mirtazapina son somnolencia dosis-dependiente (54%). Las acciones desinhibitorias o estimulantes del Bupropion probablemente estén relacionadas a su analogía estructural con moléculas psicoestimulantes potentes como la metcatinona y la metanfetamina. Esta incidencia no es mayor que la incidencia de otros antidepresivos. Trazodona La Trazodona es un fármaco antidepresivo de segunda generación del grupo de las fenilpiperacinas de los antagonistas e inhibidores de la recaptación de serotonina (AIRS).La Mirtazapina se absorbe bien sin tener en cuenta la ingesta de alimentos. siendo claramente superior al placebo. Aumentos leves a moderados de colesterol. La vida media de eliminación es bifásica. Se postula que los efectos clínicos sólo parcialmente se . la primera fase es de 3 a 6 horas y la subsiguiente fase es de 5 a 9 horas. un anorexígeno anfetamínico. aproximadamente 15 veces menor que para el receptor 5HT2A. La mirtazapina es especialmente útil en pacientes con depresión y ansiedad. Bupropion El Bupropion es un fármaco antidepresivo con propiedades psicoestimulantes. Actúa fundamentalmente como antagonista del receptor 5-HT2A y ello produce beneficios terapéuticos en pacientes con ansiedad y depresiónxxii. Al igual que otros antidepresivos los efectos de la mirtazapina son retrasados pero sólo en aproximadamente una semana. El metabolismo de la Trazodona es extensa en 3 o 4 metabolitos identificados en el cuerpo humano.

cefaleas. Es igual de eficaz que otros antidepresivos. temblor. La nefazodona se distribuye en la mayor parte de los tejidos. Está indicado para el tratamiento de la depresión (su efectividad más allá de las 8 semanas no ha sido evaluada en ensayos controlados). La biotransformación del Bupropion en el hígado da como producto al compuesto hidroxibupropion. histamínicos. colinérgicos. Los alimentos retrasan su absorción y disminuyen aún más su biodisponibilidad. Sin embargo. La hidroxinefazodona tiene el mismo perfil farmacológico que la nefazodona. taquicardia refleja y algunos cambios poco importantes del ECG. Otras reacciones adversas comunes son: sequedad de boca. pero ocasiona menos sedación e hipotensión ortostática. los medicamentos antidepresivos son ampliamente usados aún cuando existe poca evidencia de sus efectos farmacológicos específicos en relación a placebos. un inhibidor de recaptación de DA y NA equipotente. Adicionalmente. La nefazodona no muestra una afinidad significativa hacia los receptores benzodiazepínicos. relajación muscular. Como producto del metabolismo de la droga madre. Al igual que ocurre con otros antidepresivos. Nefazodona La nefazodona es estructuralmente similar a la Trazodona. La vida media de la droga madre y de los metabolitos activos es de 20 a 37 horas. dopaminérgicos. lo que produce sedación. la nefazodona es rápida y completamente absorbida. Es por esto que el metaanálisis de Fournier et al. Después de su administración oral. inhibición del apetito. se sintetizan en el organismo al menos tres metabolitos activos. su biodisponibilidad es tan sólo del 20% ya que experimenta una intensa metabolización hepática de primer paso. a2-adrenergicos o badrenérgicos. Hoy en día. uno de los cuales sería el responsable de buena parte de los efectos clínicos.deben a la actividad de la droga. el efecto farmacológico de la nefazodona puede tardar varias semanas en instaurarse. nerviosismo. una pro-droga. palpitaciones. Este fármaco se une a las proteínas del plasma en un 99% y se metaboliza por N-desalquilación e hidroxilación aromática y alifática a través de la isoenzima hepática 3A4 del citocromo P450. mialgias. Ambos mecanismos 11 incrementan la cantidad de serotonina disponible para interaccionar con los receptores 5-HT. pero carece de la cardiotoxicidad que presentan la mayor parte de los antidepresivos tricíclicos. Las concentraciones plasmáticas máximas se producen al cabo de unas horas. puede producir agitación e insomnio. no son frecuentes con la nefazodona. Por su propiedad activante (estimulación del sistema dopaminérgico). mientras que otros metabolitos son menos activos o carecen de actividad. el insomnio y la inhibición del sueño REM. La vida-media plasmática de la nefazodona es de 2-4 horas mientras que su metabolito hidroxilado tiene una vida-media de 1. hipotensión. a su inhibición presináptica de la recaptación de serotonina (igual que la fluoxetina). incluyendo el sistema nervioso central. euforia. reducción de peso.xxv recopila . en menor grado. ya que el Bupropion es además. Además. la nefazodona antagoniza los receptores a1adrenérgicos. Los efectos farmacológicos de la nefazodona se deben a su antagonismo de la serotonina en los receptores de tipo 2 (5-HT2) post-sinápticos y.5 a 4 horas. ESTUDIOS DE ASOCIACION ANTIDEPRESIVOS-TASA DE MORTALIDAD. para la deshabituación tabáquica (6-7 semanas) y como fármaco de segunda línea en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad. frecuentes en el caso de los inhibidores de la recaptación de serotonina.

Tanto así es la influencia del grado de depresión en la mortalidad. que el riesgo relativo de muerte en hombres con depresión clínicamente significativa es 2. el grado de depresión y la mortalidad en varones geriátricos depresivos.1 años a sus 5.43). p<0.66.32).41. lo que les permite deducir que la magnitud del beneficio del antidepresivo (en este estudio.la experiencia de 6 trabajos randomizados controlados sobre la eficacia de dichas drogas (aprobadas por la FDA) respecto a placebo sobre 718 pacientes.30 – 1.276 participantes. ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO Se refiere a un grupo variado de medicamentos de gran utilidad en el tratamiento de los cuadros anímicos.98 (95% IC = 1. paroxetina e imipramina) comparado con el placebo aumenta con la severidad de los síntomas depresivos y puede ser mínima o inexistente en pacientes con depresión moderada.agresividad orgánica o Potenciador antidepresivo o Trastorno de personalidad o Dependencias. asociación que es independiente de la presencia de depresión clínicamente significativa.81 (95% IC= 0. es por todos sabido que la depresión se asocia a alta mortalidad. Dependiendo de la severidad de la depresión bajo los criterios de la Escala de Hamilton (HDRS)xxvi. A su vez. Así.32 en depresión severa). se clasificó a los pacientes en 3 grupos según la severidad de la depresión: moderada (puntaje HDRS: 8 – 13).58 – 2. antisuicidal o Otros. y aumentaba con la severidad de los 12 síntomas (desde un 1. se clasificó la gravedad de la depresión según la Escala de depresión Geriátrica-15 (GDS-15) en asintomática (GDS-15=0).001). cuyas edades fluctuaron entre 68 y 88 años de edad.39 en depresión cuestionable hasta 3. Además. p=0.53) comparado con los no deprimidos. Esta vez. . así como también dicha tasa se asocia al uso de antidepresivos: 1. considerando además la categoría “depresión clínicamente significativa” a los pacientes con GDS-15 > 7. cuestionable/dudosa (1 < GDS-15 < 4) media a moderada (5 < GDS-15 < 9) y severa (GDS-15 > 10). obtienen que la diferencia del efecto de los antidepresivos en comparación con el placebo sobre el control de síntomas en pacientes con puntaje HDRS>25 puntos es 1. La tasa ajustada de mortalidad de hombres con depresión clínicamente significativa fue 1. por lo que finalmente se concluye que la depresión clínicamente significativa se asocia al aumento de la tasa de mortalidad a 1. lo que se puede asociar al efecto de estas drogas sobre la frecuencia cardíacaxxix y/o a la disminución de la sensibilidad de la insulina y estimulación de citokinas proinflamatoriasxxx. severa (puntaje HDRS: 14 – 18) y depresión muy severa (puntaje HDRS >23). por lo que un estudio australianoxxviii de cohorte trató de determinar la relación entre el uso de antidepresivos. Cabe mencionar también que los casos con depresión severa no tratada con antidepresivos tenían una tasa de mortalidad 80% mayor que la de quienes no tenían depresión y no usaban antidepresivos. lo que incrementa a medida que paciente presenta mayor HRDS inicial.041)xxviii.01 – 1. se demostró que el uso de antidepresivos aumenta la tasa de mortalidad en un 30%. entre los cuales podemos mencionar: o Trastorno bipolar o Impulsividad. Resultados similares se repiten en otros estudiosxxvii. Este estudio hizo un seguimiento promedio de 6.30 (95% IC = 1. las causas más comunes de mortalidad son distintas en pacientes con depresión sin síntomas (mueren principalmente de cáncer) que en aquellos que presentaron síntomas moderados o severos (mortalidad altamente asociada a enfermedad cardiovascular).95 (95% IC = 1.61 – 2. Por otra parte.91 – 2.26 (95% IC = 1.

a la vez que es la droga estabilizadora del ánimo más antigua y mejor conocida. además. comúnmente prescritos. Una de sus grandes ventajas es que reduce significativamente la frecuencia de las 13 crisis. Muchos antipsicóticos atípicos tienen también efectos de estabilización del estado de ánimo y son. que dará lugar a mayor o menor producción de inositolfosfatos. sobretodo el carbonato y el citrato. Tradicionalmente el Litio ha sido el estabilizador de ánimo más utilizado en la práctica clínica. Sin embargo muchos anticonvulsivantes han demostrado efectos en la estabilización del ánimo y poseen una serie de propiedades que influyen en la evolución de los cuadros psiquiátricos.Posee propiedades antiapoptóticas a nivel celular (reduce los niveles de factores proapoptóticos tales como el p53 y BAX). incluso cuando los síntomas psicóticos están ausentes. en nuestros tiempos.La potencialización de los sistemas serotoninérgicos centrales (este ion aumenta la velocidad de recambio de la serotonina y además potencia algunas de las respuestas al precursor de serotonina 5.hidroxitriptófano). ya sea maniacas o depresivas. También se cree que los ácidos grasos Omega 3 tienen un efecto estabilizador del estado de ánimo.El más común es el trastorno bipolar. Así neuronas sometidas a un alto nivel de estimulación serán muy sensibles a la acción del litio. siendo. Se han planteado algunas hipótesis para explicar los mecanismos celulares de acción del litio entre las cuales destacan: . El litio puede bloquear el ciclo fosfatidilinositoles al inhibir esta monofosfatasa a concentraciones 0. sin embargo. en el cual los estabilizadores del ánimo suprimen las oscilaciones entre episodios maniacos y depresivos. Se puede utilizar en el tratamiento agudo de la manía. si bien el efecto tarda en instaurarse y existe siempre un porcentaje de pacientes refractarios al tratamiento. tales como el Litio con alguno de los anticonvulsivos. Los mecanismos moleculares y celulares de la acción del litio han sido los más estudiados y han servido de modelo para entender la acción de otros estabilizadores del ánimoxxxii. como se describirá en el desarrollo del trabajo. el tratamiento de elección para estas patologíasxxxi. y su gravedad. los estabilizadores del ánimo son utilizados en combinación.5-1 mM que esta dentro del intervalo terapéutico y. siendo estas un componente importante en su efecto neuroprotectorxxxiii sobre todo en relación a la atrofia neuronal encontrada en el . por tanto. SALES DE LITIO Aplicaciones terapéuticas Las sales de litio se introdujeron en el área de psiquiatría en el año 1949 como tratamiento de la manía y para la profilaxis de las enfermedades maniaca y depresiva. Hipótesis de la depleción de inositolxxxii. Acciones farmacológicas y Mecanismo de acción Es litio es un metal alcalino monovalente del que se utilizan varias sales. Esta propiedad confiere selectividad para la acción de litio en función de la intensidad del estimulo sobre el receptor asociado. Las drogas comúnmente clasificadas como estabilizantes del ánimo incluyen: o Litio o Ácido Valproico o Carbamazepina o Oxacarbazepina o Lamotrigina o Gabapentina o Topiramato Algunas veces. son necesarios mayores estudios para verificar ésta afirmación. . la inhibición es mayor con concentraciones crecientes del sustrato.

sintetizado por primera vez en 1882 por Burton.El litio y el ácido Valproico inhiben esta quinasa cuya sobreexpresión potencia determinados procesos apoptóticos. hiperrreflexia.xxxiii El empleo crónico de litio se asocia además a poliuria. También puede disminuir la adicción a drogas por la sensibilización psicoestimulante gabaérgico a nivel central. No se demostrado su utilidad en los episodios unipolares o depresiones mayores. pero sí es efectivo en disminuir la frecuencia de depresiones en bipolares durante periodos prolongados. Características farmacológicas . Aplicaciones terapéuticas Es de primera línea en ciertas Epilepsias generalizadas primarias: convulsivas. El paso a través de la barrera hematoencefálica es lento. La Semivida de eliminación esta en torno a las 20-24 hrs. Las sales de litio se absorben satisfactoriamente por vía gastrointestinal y alcanzan un tmax en plasma al cabo de 2-4 horas. ha demostrado efecto teratogénicos.5 mEq/l aparecen sacudidas musculares. etc. Útil en episodios maniacos agudos y como profilaxis de la enfermedad esquizoafectiva y desórdenes bipolares. con lo que el riesgo de intoxicación será mayor. por diversos mecanismos como la inhibición de la degradación de GABA. 3 veces al día. probablemente por inhibición de la adenilciclasa sensible a vasopresina y a tirotrofina en los túbulos distales del riñón y en la glándula tiroides respectivamente. en pacientes con dieta sin sodio o sometidos a tratamiento con diuréticos que provoque una depleción de este ion. ataxia.xxxii En animales. alteración electroencefalográfica e incluso convulsiones. ya que en algunos casos la eliminación urinaria de litio será menor y en otros aumentará su 14 reabsorción. y suelen presentarse Trastornos gastrointestinales y anorexia. Por eso. somnolencia. puede ser útil combinarlos.) . inhibición de GABA Transaminobutiratro. En 1963 se descubrieron sus propiedades anticonvulsivantes. Con concentración por sobre los 1. Dosificación La Dosis diaria inicial de carbonato de litio suele ser 600mg. (El efecto neuroprotector del litio ha sido demostrado en estudios in vivo en ratas. El problema se deriva de que su índice terapéutico es muy bajo y que además existen diferencias amplias entre individuos en los tiempos de absorción.hipocampo de pacientes con trastornos afectivos.Hipótesis de la inhibición de la glicogensintetasa-kinasa 3-beta (GSK-3-beta). para luego bajar a la mitad la dosis. aumentando la síntesis de GABA. En la manía aguda tiene efectos similares al Litio. para obtener una respuesta satisfactoria sin la aparición de reacciones adversas es imprescindible monitorizar sus niveles plasmáticosxxxiii. Ejerce su acción a nivel cerebral potenciando el efecto inhibitorio del neurotransmisor GABA. parciales o complejas.6 – 1 mEq /l. ausencias y mioclonías. Características farmacocinéticas. Formas mixtas y epilepsias generalizadas secundarias (West y Lennox-Gastaut). RAMs Las reacciones adversas se presentan cuando los niveles plasmáticos de litio son superiores a 1 mEq/l. polidipsia y alteraciones de la función tiroidea. Las dosis deben ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal. Además disminuye los de aminoácidos excitadores y modifica la conductancia del potasio. xxxiii ACIDO VALPROICO El acido Valproico deriva de la planta valeriana (valeriana offinalis). hasta alcanzar una concentración plasmática de 0.

Puede dar Insuficiencia hepática fulminante y pancreatitis aguda hemorrágica. aumento de apetito y peso. nimodipino. hepatitis aguda o crónica. Para el tratamiento de los episodios maníacos se usan las mismas dosis y concentración plasmática terapéutica que en la epilepsia. Ancianos: 15-20 mg/kg. Aplicaciones terapéuticas . Efectos adversos Al inicio del tratamiento pueden ocurrir síntomas inespecíficos. carbamazepina. Entre otros efectos tenemos hiperglucemia. antidepresivos y benzodiazepinas.El rango de concentración plasmática terapéutica fluctúa entre 50 y 125 µg/ml. ovario poliquístico. lamotrigina. CARBAMAZEPINA Descubierta en Suiza en el año 1953. parestesias. vómitos. etosuximida. hiperamonemia sin asociación falla hepática. fenobarbital. alteraciones cognitivas y de la memoria. Pasar a vía oral lo antes posible. Corresponde a un anticonvuslsivante de estructura similar a los antidepresivos tricíclicos. carbapenemes. temblor. En embarazadas repartir la dosis en 3 veces al día. Esta contraindicado en la hipersensibilidad. dependientes de la dosis. fenitoína libre. fluoxetina. felbamato. con las comidas. Inicialmente se comercializó para tratar la neuralgia del trigémino.Trastorno Bipolar (prevención de recaídas) . Aquellos tratados con otro antiepiléptico deben disminuir la dosis a ¼.Crisis maníaca aguda. AAS. las que se manejan con hemodiálisis o con naloxona. Puede ocurrir trombocitopenia.niños (28 días-11 años): 30 mg/kg. Rush cutáneos. si el alza es importante (mas de 3 veces lo normal) se descontinúa el valproato. carbamazepina. En la terapia endovenosa: inyección lenta de 15 mg/kg seguido de 30 min. se administran en 1 -2 veces al día. dosis: . agranulocitosis. bloqueo cardiaco o coma. neuropatía diabética neurológica) . zidovudina. Los test de laboratorio utilizado en el control del tratamiento incluyen hemograma. El riesgo aumenta al usarlo en conjunto con anticoagulantes. IMAO. eritromicina. deficiencia de factor dependiente de 15 vitamina K. somnolencia. primidona. alopecia. y aumentan por felbamato.Dolor neurológico (ej. Las sobredosis ocurren a concentraciones sobre 2000 µg/ml. posteriormente como anticonvulsivante. como: Nauseas. Si ocurre alza leve de las enzimas hepáticas se mantiene el seguimiento cada 2-3 semanas. test de función hepática cada 3 meses y luego cada 6 meses. diarrea. adherir suplemento de acido fólico. Las concentraciones séricas se disminuyen por fenitoína. despigmentación y efectos teratogénicos. disfunción plaquetaria. en monoterapia a mínimas dosis. La terapia oral. ≥ 12 años: 20-30 mg/kg ≥ 65 años: 15-20 mg/kg. Dosis: niños 28 días-11 años: 20-30 mg/kg. amenorrea. La sobredosis de VPA causa somnolencia. en 2 a 8 semanas. Aumenta las concentraciones plasmáticas de fenobarbital. Con perfusión continua a 1 mg/kg/h hasta un máximo de 25 mg/kg/día. cimetidina. Interacciones Potencia el efecto de neurolépticos. . neuralgia del trigémino. trastornos del metabolismo de aminoácidos ramificados o del ciclo de la urea.Convulsiones tónico clónicas y crisis complejas o simples .

Modo de administración: -Trastorno bipolar: 200 mg/ 2 veces al día y titular en 3 a 4 días (para concentración plasmática de 600-1200 mg/ml) -Alteración del comportamiento en pacientes siquiátricos (agresión o agitación): dosis media alrededor de 288 mg/día. midriasis. confusión. nistagmo. arritmias. leucopenia. bilis. equimosis. afección sistema nervioso autónomo. xerostomía. RAMS: 16 . insuficiencia renal -Posibles efectos teratógenos: espina bífida. Farmacodinamia Distribución de volumen similar a la de proteínas plasmáticas (60-80%). disartria. agravamiento de hipertensión. -oculares: opacidad corneal. fatiga. azoemia. leucocitosis o eosinofilia.-Se puede utilizar en terapia combinada con el litio. eritema nodoso. sincope. con menos impacto sobre el hígado. saliva y atraviesa la barrera placentaria. Presentaciones: -Tegretol: comp 200-400 mg -Carbamazepina Alter: comp mg. alteración del habla.-Debe ser controlado con niveles plasmáticos a los 5 días de tratamiento 3. Se realiza tratamiento sintomático y monitoreo hemodinámico. -Dermatológicos: fotosensibilidad. diarrea. -Elevación de enzimas hepáticas. -Síndrome secreción inadecuada de ADH Toxicidad: por su semejanza a los tricíclicos se pueden observar efectos extrapiramidales. nausea. sin interacción con comidas. alopecia. . diplopía.-antes de prescribir se debe explorar enfermedades cardiacas. Es un fármaco lipofílico que atraviesa la barrera hematoencefálica. HDL. Consideraciones: 1. se metaboliza en el hígado como epóxido (metabolito activo) y excretada en orina y heces. Dosis de 400 mg alcanza concentración plasmática máxima a la 45 h. constipación. púrpura. 200-400 OXCARBAZEPINA La Oxcarbazepina es un derivado estructural de la carbamazepina. hematológicas y hepáticas. alteración de la pigmentación. Aumento de colesterol. Raras: trombocitopenia.Efecto antipsicótico: disminución de AMPc con reducción de la producción de dopamina y noradrenalina (interactúa con receptores de benzodiacepinas periféricos) . 2. -Hematológicos: fiebre. Sd de Steven Johnson. nistagmo. taquicardia sinusal. Tiene la misma indicación que carbamazepina . edema. cefalea. Mecanismo de acción .-Síndrome de deshabituación al alcohol. alucinaciones. Clínica: agitación. -Renal: oliguria. urticaria. vomito.Efecto antiepiléptico: Estimula función GABA mediante bloqueo de los canales de Na voltaje-dependientes y bloqueo de la frecuencia de la apertura del canal. anemia o agranulocitosis. -SNC: visión borrosa. glositis. anorexia. ICC. se puede encontrar en duodeno. -Digestivo: dolor abdominal. hemorragias.Frecuentes: somnolencia.Control dolor neurológico: bloquea transmisión sináptica del trigémino. mioclonías. triglicéridos. conjuntivitis. faringitis ulceración de boca. ataxia. hiperreflexia. -Síndrome de deshabituación al alcohol: La dosis corriente es de 400 a 800 mg/día administrados en 3 a 4 tomas. -Cardiovasculares: bloqueos AV.

sed. Sistema nervioso central: Frecuentes. Además la Gabapentina puede usarse en conjunto con ansiolíticos. Sistema cardiovascular: Hipertensión. La Gabapentina se elimina en la hemodiálisis. náusea. vasodilatación. causalgia. neuropatías diabéticas. aturdimiento y visión borrosa e hiponatremia (se recomienda medir niveles plasmáticos). somnolencia y edemas periféricos. ayuda a los pacientes con dolor crónico 17 postoperatorio y en el tratamiento del priapismo. en el dolor de origen central. aumento del apetito. dolor de cabeza. pérdida de peso. por lo que en estos pacientes y en los pacientes con insuficiencia renal. gota. Aplicaciones terapéuticas Este medicamento fue creado originalmente para el tratamiento de la epilepsia. de la eyaculación prematura. mareos. por la FDA en 1994. alteración de las pruebas hepáticas. hipoglicemia. celulitis. Características farmacológicas Este medicamento se absorbe por vía oral y no se metaboliza en los seres humanos. Posteriormente ha sido utilizada en el alivio del dolor en la neuralgia del trigémino. Se ha empleado en personas con espasticidad relacionada a lesiones de la médula espinal y en el dolor proveniente de lesiones de la médula espinal. se une a unos receptores específicos que abundan en algunas zonas de la neocorteza y del hipocampo. Efectos endocrinos: Edema. antipsicóticos u otros anticonvulsivantes.Sus efectos adversos son: fatiga. Dolores de origen neuropático también responden a la Gabapentina. neuralgias por herpes. Otras reacciones adversas que pueden causar la discontinuación de la gabapentina incluyen: Generales: Dolor torácico. Presenta una vida media de 5 a 9 horas y se une en un muy bajo porcentaje a las proteínas plasmáticas (3%). La administración en conjunto con las comidas aumenta ligeramente su absorción. síncope. Efectos adversos Las reacciones más frecuentes de la gabapentina en adultos son mareos. confusión. dolores fantasmas. Inicialmente se sintetizó intentando mimetizar el GABA. sin cambios. edema facial y reacción alérgica. vértigos. migraña. vómitos. Dicha afinidad sería la responsable de la acción terapéutica en el dolor neuropático de este fármaco. proteína que es una subunidad auxiliar del canal de calcio activado por voltaje denominada alfa-2-delta. Estos resultados son aún mejores en aquellos pacientes en que no se han logrado resultados con otros estabilizadores del ánimo. se requiere reajuste de la dosis. depresión de rebote. visión . siendo excretada principalmente por la orina. palpitaciones. GABAPENTINA La Gabapentina (nombre comercial Neurontin®) es un derivado del neurotransmisor GABA (ácido gamma aminobutírico) que es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica.UU. sin embargo su mecanismo de acción es diferente a los fármacos que actúan sobre los receptores gabaérgicos. En los aspectos psiquiátricos este fármaco reduce los síntomas maníacos en sujetos portadores de cuadros bipolares. siendo aprobada originalmente en EE. Señales de sobredosis incluye síntomas como Diarrea. Sus menores efectos adversos han relegado a la carbamazepina como estabilizador del ánimo. Se ha identificado una proteína hacia la cual la Gabapentina muestra una gran afinidad. Sistema digestivo: Gastroenteritis. Otras indicaciones terapéuticas incluyen el tratamiento del síndrome de piernas inquietas.

En los niños se elimina mas deprisa. deseo de beber. Mecanismo de acción . siendo eficaz en el tratamiento de las Convulsiones tónico-clónicas generalizadas. en un paciente con insuficiencia renal su semivida aumenta a 60 horas. facilita la acción del GABA sobre el receptor GABA-a postsinápticos. Estudios en voluntarios sanos y pacientes epilépticos no han mostrado interacciones entre la Gabapentina y la Fenitoína.doble. Carbamazepina. Como adyuvante: ataques parciales. Su semivida de eliminación es de 20-30 horas por lo que se debe administrar 2 veces al día. ataques tónico-clónicos generalizados. diarrea. Su mecanismo de acción no es bien conocido. en el Síndrome de Lennox-Gastaut. Tampoco se han observado interacciones con fármacos que bloquean la secreción tubular renal. de igual forma es útil como estabilizador del ánimo en el tratamiento del TB resistente. balbuceo al hablar. Dosificación: Monoterapia: en adultos y niños mayores de 10 años: 400mg al día en dos tomas. ácido Valproico y Fenobarbital. Migraña: preventivo. Estas dosis pueden variar dependiendo de las características del paciente. Limita la activación del receptor AMPAkainato e Inhibe la anhidrasa carbónica. Tiene una pobre unión a proteínas y se elimina en parte por excreción renal en la forma inalterada (66%) y en parte por metabolismo (20%). Niños: 6 a 16 años: 5 a 9mg/kg/día en 2 dosis. 100mg/día en 2 tomas. se ha demostrado que no inhibe ninguna de las isoformas de las enzimas más importantes del citocromo P450. que se encuentra sustituido con sulfamato. Interacciones Dado que la Gabapentina no se metaboliza in vivo. vértigo. síndrome de Lennox-Gastaud en adultos (> 17 años): 200-400mg por día divididos cada 12 horas o 400mg por día en adultos como terapia adyuvante. Por otra parte. somnolencia. Características Farmacocinéticas: Posee una buena absorción oral. alteraciones de las transaminasas. Efectos Adversos Sus reacciones adversas más frecuentes son fatiga. en crisis atónicas. pero parece múltiple: inhibe los canales de Na+ sensibles a voltaje en células granulosas del cerebelo. espasmos infantiles y mioclonías. Iniciar con 25-50mg por día incrementando esa dosis semanalmente. ya que reduce significativamente el consumo de alcohol en cuanto a: número de bebidas/día. y luego ir graduando la posología cada semana o cada 15 días con un incremento de 1 a 3mg/kg/día en 2 dosis. asociado a efectos eutimizantes (si los síntomas iniciales de la fase de tratamiento son de manía). En el área psiquiátrica se utiliza en los Trastornos Bipolares Refractarios al Tratamiento. número de días en los que se bebe. por lo cual requieren mayor dosis /kilo para alcanzar el mismo nivel estable. cantidad bebida.. al menos dentro del rango que se observan en la clínica. pereza. no interfiere con el metabolismo de otros fármacos antiepilépticos con los cuales podría ser administrada conjuntamente. ya que por ejemplo. Aplicaciones terapéuticas Tiene un amplio espectro de acción. También Se utiliza en el tratamiento de Dependencias (OH). Los alimentos disminuyen su velocidad de absorción pero no la cantidad absorbida. ataxia s y somnolencia y alteración en la 18 TOPIRAMATO Es un monosacárido derivado de la Dfructosa.

Así como las patologías crónicas pueden asociarse a atrofia de estructuras cerebrales. COMENTARIO FINAL Hasta hace algunos años se tenía una visión mucho más estática del cerebro. Los hasta ahora develados seguramente sólo constituyen una pequeña fracción de todos los que intervienen. Sin embargo. además del establecimiento de nuevas conexiones sinápticas cerebrales. Síntomas de Intoxicación (dependientes de la dosis): Ataxia. los pacientes pueden formar cálculos renales. BIBLIOGRAFÍA 19 . los estabilizadores del ánimo y los fármacos antidepresivos parecen poder revertir tales efectos a través del crecimiento y la proliferación neuronal. con áreas funcionales fijas. en cambio. con una glía que solo cumplía una función de soporte y con una estructura cuya única modificación posible era la atrofia. Hoy.capacidad de concentración (que se observan con mayor frecuencia en los 2 primeros meses de tratamiento). Nerviosismo. Parestesias. su conocimiento facilita la comprensión de los mecanismos de acción de los medicamentos empleados habitualmente para tratar los trastornos del estado de ánimo. entendemos que existe la posibilidad de regeneración neuronal. producto del envejecimiento o un proceso demencial. Además. debido a su acción inhibitoria de la anhidrasa carbónica. con un número de neuronas invariables. Los mecanismos involucrados en la regulación del estado de ánimo son de gran complejidad. Confusión.

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