INTRODUCCIN

Factores de coagulacin
Protenas 13

que participan en la formacin del coagulo

factores de cofactores para su activacin

Necesitan

FACTORES ACTIVADORES DE LA COAGULACIN

Concepto
Estimulan

Nomenclatura
Se

el proceso de coagulacin

nombran con nmeros romanos. Cuando est activado al nmero romano se le aade una a. Adems algunos tienen nombre propio.

FACTORES ACTIVADORES E INHIBIDORES

Factor I. Fibringeno Factor II. Protrombina Factor III. Tisular, tormboplastina Factor Factor IV. Calcio Factor V. Labil, proacelerina Factor VII. Proconvertina, estable Factor VIII. Antihemofilico A, globulina Factor IX. Christmas, antihemofilico B Factor X. Stuart-Prower Factor XI. Antihemofilico c Factor XII. Hageman Factor XIII. F. estabilizador de la fibrina Quiningeno de alto peso molecular (Fitzgerald Precalicreina. (Fletcher) Protenas C y S Antitrobina III Macroglobulina, antitripsina y antiplasmina

VI

INTRODUCCIN
Todos son sintetizados en hgado

Factores dependientes de vitamina K

IX X II VII protena C y S III Megacariocitos y clulas endoteliales

II VII IX X Protena C y S

INTRODUCCIN
1994
Huston

( Schafer et al.) del Norte (Monroe et al.)

Carolina
 

Presentacin de una nueva cascada Conceptos que tenan encuenta la homeostasia plaquetaria

INTRODUCCIN
Nueva cascada
Complejo

factor tisular y factor VII participan en la

activacin del factor IX

Proceso Activa

realiza en tres fases

participacin plaquetara

CLASIFICACIN DE LOS FACTORES

SEGN SU NATURALEZA

Protenicos

Segn su naturaleza

Lpdicos

Metlicos

SEGN SU PROCEDENCIA
Tisulares

Plaquetarios Segn su procedencia Plasmticos

Hepticos

SEGN LAS INFLUENCIAS A QUE SON SENSIBLES

Vitamina K dependientes

Segn las influencias a las que son sensibles

Sensibles a la trombina

SEGN SU FUNCIN
Zimgenos o Proenzimas

Cofactores

Estructurales

Desencadenante

DESCRIPCIN DE LOS FACTORES

Factor I (Fibringeno) Protena estructural Concentracin plasmtica PM Componentes Vida media Funcin

DESCRIPCIN DE LOS FACTORES

FACTOR II Protrombina III F. tisular NAT. Propeptido Proteina de Transmemb. Metal Glicoprot. Plasma (mg/dl) 10-14 --------COMP. ----------------263 AAs , 219 EC, 23 TM, 21 IC ---------------PM (kDa) 72 45 VM hrs 72-96 ------FUNCION Trombina por el FXa. Receptor y cofactor F.VII Activa al F.X Union F 2,7,9, 10 a los Fosf. Favorece FXa sobre Trombina Junto FIII y Ca q activa FX. VE

IV Calcio V. Labil, Proacelerina

4-5 1 0.05

40 Da ------12 12

Una sola cadena 300 Una cadena 80

VII.F. estable Glicoprot. (proconvertin)

DESCRIPCIN DE LOS FACTORES

FACTOR NAT.
PLASM A (Mg/dl)

COMP.

PM

VM

FUNCION

VIII AHA Von Willebran IX Christmas AHB X Stuart Prower

Proteina -------

Una cadena

>1000 8-10

Facilita al FXa-F X

Glicop Glicop

0.3 1

-----------------2 cadenas, puentes disulfuro 2 subunidades idnticas

57 59

18-30 Activa al FX 24-48 Hidrolisis de protrombina 60 Junto Ca, activa FI

XI AHB Proteina 0.5 tromboplastina

160

DESCRIPCIN DE LOS FACTORES

FACTOR NAT.
PLASMA (Mg/dl)

COMP.

PM

VM

FUNCION

XII F. Hageman

Glicoprot

--------

1 cadena polipeptid,

80

50-70

Activa al F XI

XIII F. Lakin Protena Lorand tetramerica XIV F. Flitzgerald HMWk XV F de Fletcher Protena plasmtica Igual

1-2

2 cadenas a 320 2 cadena b -------------120

240

Estabilizar la fibrina

--------

35

Junto a la calicreina activan al FXII

---------

--------------

100

35

OTROS FACTORES
Plaquetas (F. XVI) F. Somocurcio (F. XVII)

FACTORES INHIBIDORES DE LA COAGULACIN

Concepto
La

coagulacin es activacin e inhibicin. Inhibidores serino proteasas Inhibidores de los factores activados

Descripcin Protena C. Protena S.

FACTORES INHIBIDORES DE LA COAGULACIN

Antitrombina

III (AT III) Alfa 1 antitripsina. Alfa 2 macroglobulina. Alfa 2 antiplasmina. C 1 inhibidor

PLAQUETAS Y SU FUNCIN
trombina

Protena G

Protena G

a B Y GDP GDP

B Y GTP

Activacin de seal intracelular Activacin de la plaqueta

PLAQUETAS Y SU FUNCIN
ADP

Protena G

Protena G

Activacin de fosfolipasa c

Supresin de cAMP

PLAQUETAS Y SU FUNCIN
4 mecanismos de activacin

Adhesin (depsitos de plaquetas) Agregacin (cohesin de plaquetas) Secrecin (liberacin de grnulos) Actividad procoagulante (generacin de trombina)

PLAQUETAS Y SU FUNCIN
Adhesin
Glicoproteina Con


de superficie (GP Ib-IX-V)

factor de Von Willebrand

Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier.

PLAQUETAS Y SU FUNCIN
Secrecin

Grnulos secretan ADP- serotonina



Estimulan y reclutan otras plaquetas

Protenas de adhesin: fibronectina-tromboplastina Factor V: componente de cascada de coagulacin tromboxano: vasoconstriccin Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento musculo liso

PLAQUETAS Y SU FUNCIN
Interaccin con cascada de coagulacin
Liberacin
 

de factor V

Sitio de ensamblaje de factor X Sitio de ensamblaje de sustrato protombina

Complejo

protombinasa

CASCADA DE COAGULACIN
Presenta la formacin de fibrina:
Coagulacin Actividad

(trombina)

de la plaqueta

CASCADA DE COAGULACIN
Fase inicial

Complejo factor tisular-factor VII

Activan de forma indirecta factor IX

Activando factor X

Activacin de protrombina en trombin

CASCADA DE COAGULACIN
Fase de amplificacin
Trombina formada Calcio de sangre y fosfolipidos

Activacin de factores XI,IX, VIII, y Acelera la activacin plaquetaria

Simultneamente se generan procesos en superficie de plaqueta para su activacin

CASCADA DE COAGULACIN
Fase de propagacin
Activacin de factor X

Formacin de complejo protombinas

Formacin de trombina activacin de plaquetas Expresin de receptores glicoproteicos transmembrana Activacin de los cofactores V (FV) y VIII

CASCADA DE COAGULACIN
Fase de propagacin
Trombina
   

endotelio Plaquetas Citoquinas y clulas inflamatorias Reconocimiento de ligandos como la Pselectina

CASCADA DE COAGULACIN
Fases Clulas Protenas de coagulacin Factor tisular Factor VII Factor IX Factor V Factor VIII Factor X Factor X trombina

Iniciacin

Macrfagos Fibroblastos endotelio Plaquetas

Amplificacin

propagacin

plaquetas

Fosfolipidos Plaquetas

Colageno Complejo calicreina-cinina

MECANISMOS DE CONTROL
Sistema heparan sulfato-antitrombina III

Antitrombina III
  

Proteasa inhibitoria plasmtica Inhibe trombina y factor Xa Inhibe factores XII y XI activados

Inhibicin de trombina y factor Xa es la base de accin de hepar

MECANISMOS DE CONTROL
Protena C y protena S

Activacin por sistema trombina trombodulina Degrada factor V y VIII Responsables de protombinasa

MECANISMOS DE CONTROL
Trombodulina

Trombodulina ( protena transmembrana) Unin de trombina

MECANISMOS DE CONTROL
Inhibicin de factor de crecimiento tisular

Inhibicin de factor Xa Inhibicin de factor VII

MECANISMOS DE CONTROL
Prostaciclina
Inhibe Induce Va

la agregacin plaquetaria vasodilatacin

de acido araquidonico

MECANISMOS DE CONTROL

MECANISMOS DE CONTROL
Ciclooxigenasas

Cox1- Cox2 Cox 2

 

Generadora de Prostaciclina Inducida por:

 

Factores de crecimiento. Citoquinas de macrfagos

MECANISMOS DE CONTROL
Fibrinlisis

protenas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulacin. La ms importante es la antitrombina III,

BIBLIOGRAFIA
Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology. CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004. J.A. Pramo, E. Panizo, C.Pegenaute, R. Lecumberri, Coagulacin 2009: una visin moderna de la hemostasia, REV MED NAVARRA/VOL 53 La nueva casacada de coagulacin y su posible influencia en el difcil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9.