Antagonistas H1 Disponibles

Triciclicos y dibenzoxepinicos (doxepina)

Doxepina es el nico frmaco de esta clase ,se le atribuye comercialmente como antidepresivo triciclico.Es un antagonista de receptores H1 potente. Puede originar somnolencia y conlleva efectos anticolinergicos . La doxepina es tolerada mejor por sujetos depresivos ya que los individuos no deprimidos casi no toleran dosis pequeas de 20 mg,por la aparicin de desorientacin y confusin.

Etanolaminas (prototipo: difenhidramida)

Este grupo poseen notable actividad antimuscarinica y tendencia intensa a inducir sedacin. 50% de pacientes con dosis habitulaes presentan somnolencia y es pequea la incidencia de efectos gastrointestinales.

Etilendiaminas (prototipo: pirilamina)

Incluyen antagonistas H1 mas especficos.Sus efectos en el SNC son dbiles ,pero en una proporcin importante de pacientes presentan somnolencia.Los efectos adversos en vas gastrointestinales son comunes.

Alquilaminas (prototipo: clorfeniramina)

Incluyen algunos de los antagonistas de H1 mas potentes. Estos no tienen tanta tendencia a producir somnolencia como otros frmacos de esta categora y son los compuestos mas idneos para utilizar en horas de vigilia,durante el dia,en una proporcin notable de pacientes presentan sedacin. Los efectos adversos, que incluyen estimulacin del SNC,son mas ordinarios en este grupo que en los dems.

Piperazinas de Primera Generacion

La Clorciclizina es el miembro mas antiguo de este grupo,tiene accin mas duradera y origina con incidencia menor somnolencia. La Hidroxizina es un compuesto de larga accin que se utiliza en alergias cutneas,su notable actividad depresiva del SNC puede contribuir a su extremada accin antipruriginosa. La Ciclizina y la Meclizina se han utilizado para combatir cinetosis,aunque en este sentido son mas eficaces la prometazina y la difenhidramina(dimenhidrinato) como es tambin la escopolamina.

Piperazinas de Segunda Generacion (cetirizina)

La cetirizina es el nico farmaco de esta clase , posee minimos efectos anticolinergicos. Apenas penetra el encfalo,pero origina una incidencia un poco mayor de somnolencia que los dems antagonistas de receptores H1 de la segunda generacin.

Fenotiazinas (prototipo: prometazina) Casi todos los productos de esta clase son antagonistas de los receptores H1 y posee notable actividad anticolinergica. La prometazina,que genera efectos sedantes y sus congneres se utilizan por sus acciones antiemticas.

Piperidinas de primera generacion (ciproheptadina,fenindamina)

La ciproheptadina tiene peculiaridad de que posee actividad antihistamnica y antiserotoninica. Ambos frmacos mencionados originan somnolencia y tambin poseen notables efectos anticolinergicos.

Piperidinas de la segunda generacin (prototipo: terfenadina)

La terfenadina y el astemizol fueron retirados del mercado. Aun se comercializan la Loratadina, Desloratadina y Fexofenadina,muestran enorme selectividad por H1, no tiene efectos anticolinergicos notables y casi no penetran el SNC.

Aplicaciones teraputicas:
Los frmacos de esta categora se usan en reacciones de hipersensibilidad inmediata. Adems las propiedades de algunos de los frmacos de esta serie en el snc se ha provechado en teraputica para suprimir la cinetosis o lograr sedacin.

Enfermedades alrgicas
Estos son muy eficaces para aliviar los sntomas de rinitis y conjuntivits estacionales como estornudos,rinorrea y prurito en los ojos,vas nasales y faringe. En el asma bronquial tiene pocos efectos beneficiosos y no son utiles como frmacos nicos. Los antagonistas de H1 son complementos utiles de la adrenalina en el tratamiento de la anafilaxia generalizada o el angioedema intenso. En dermatosis alrgicas como urticaria aguda, mejoran y aveces aplacan el prurito en la dermatitis atpica o por contacto, pero no tienen efecto en la erupcin. La urticaria crnica no mejora en lo necesario,pero puede obtenerse algn beneficio en especial cuando se conbina con antagonista H2. Las lesiones urticarianas y edematosas de la enfermdad del suero no se reducen con los antagonistas H1.

Resfriado comn
Los antagonistas H1 carecen de utilidad para combatir resfriado comn.

Cinetosis,Vertigo,Sedacion

La escopolamina por via oral,parenteral o transdermica es el mas eficaz de los frmacos para evitar cinetosis. Otros son el dimenhidrato,ciclizina y meclizina,pero son menos eficaces,estos utiles para enfermedades vestibulares como la enfermedad de Meniere y otros tipos de vrtigo. La prometazina tiene propiedades antihemeticas. Se debe tener cuidado al tratar mujeres embarazadas con antagonistas H1 en especial los de la primera generacin porque tiene efectos teratogenos,se pueden utilizar sin riesgo la cetirizina,la loratadina y difenhidramina. La hidroxicina y la difenhidramina se utilizan como ansiolticos dbiles. Los efectos adversos se han notado con la primera generacion de antihistamnicos como difenhidramina,clorfeniramina,doxepina e hidroxizina que cruzan la barrera hematoencefalica y producen sedacin. Pueden originar xerostoma y sequedad de vas respiratorias,retencin de orina o polaquiuria y disuria. Los frmacos de segunda generacin como cetirizina,loratadina,desloratadina y fexofenadina no poseen efectos adversos mayores porque no cruzan la barrera hematoencefalica.

Antagonistas del recepetor H2

Los frmacos de esta categora como ranitidina y cimetidina se usan para inhibir la secrecin de acido en el estomago en tratamiendo en enfermedades gasrtrointestinales. Ver cap 36.

El receptor Histaminico H3 y sus ligandos

Este receptor fue identificado y localizado en diveras clulas ,incluidas las neuronas histaminergica cerebrales para la cual se utilizaron la R-alfa-metilhistamina,agonista de este receptor y la tioperamida antagonista de este. Los recptores H3 se ubicaron tanto en las terminaciones como en el pericarion o las dendritas en el nucleo tuberomamilar hipotalmico de las neuronas histaminergicas. El receptor H3 activado,al anhibir la conductancia del calcio,deprime la estimulacin neuronal a nivel de pericarion o dendritas y aminora la liberacin de histamina desde terminaciones despolarizadas. Los ligando de este receptor son agentes que modifican la neurotransmisin histaminergica en el encfalo,los agonistas la disminuyen y los antagonistas la intensifican. Los receptores H3 tambien son heteroreceptores presinapticos en diversas neuronas del encfalo y tejidos perifricos que incluyen las de tipo noradrenergico,serotoninergico,GABAergico y glutamatergico asi como fibras C sensibles. En las clulas enterocromafines del estomago,los recpetores H3 inhiben liberacin de histamina inducida por gastrina,con lo cual aminoran la secrecin de acido clorhdrico mediada por receptores H2. Los agonistas H3 aminoran la liberacin excesiva de catecolaminas en el corazn,durante la isquemia.

Los agonistas y antagonistas h3 cruzan barrera hematoencefalica,tienen efectos divesos en SNC,participan en el area posterior del hipotlamo en el estado de la vigilia,mejoran la atencin y aprendizaje,se utilizan como antipilepticos. Los antagonistas h3 suprimen ingesta de alimentos,intensifican locomocin y agravan ansiedad. Entre los antagonistas de la primera generacin estn,impromidina,burimadina tienen efectos mixtos porque muestran ser agonistas del receptor H2. La tioperamida fue el 1er antagonista H3 obtenido.se han obtenido otros antagonistas H3 derivados imidazolicos como son clobenpropit,ciproxifan y proxifan.

El receptor histaminico H4 y sus ligandos

Este receptor muestra semejanza al receptor H3 y se liga a muchos agonistas de H3. El antagonista tioperamida del receptor H3 muestra actividad por el receptor H4. Los anatgonistas H3 clobenprotit y burimamida son agonistas parciales para el receptor H4. El recptor H4 se acopla a G para disminuir la acumulacin de AMPc Ciclico por medio de subunidades Beta y activa fosfolipasa C aumento calcio intracelular. Este recptor se ha expresado en clulas hematopoyticas como clulas cebadas,eosinofilos, y basofilos y en menor grado en intestino. Se sabe que el receptor h4 media la quimotaxia de clulas cebadas inducida por histamina,la produccin de leucotrieno B4 y el reclutamiento de neutrofilos depndienteas de clulas cebadas inducido por zimosan. Los antagonistas de H4 son usados para tratar trastornos inflamatorios donde participan clulas cebadas y eosinofilos,com o rinitis alrgica,le asma y la artritis reumatoide.