Revisin de aspectos etiolgicos y avances investigativos

Cristina Florez Florez Indira Lorena Rodrguez Andrs Guerrero Torres

Contenido

1. Resumen Histrico

4. Presentacin del Artculo

2. Manifestaciones Clnicas y tratamiento

3. Avances e investigacin gentica

Resumen Histrico
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George Huntington 9 Abril 1850 - 3 Marzo 1916

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Dio descripcin clsica de la E.H Universidad de Columbia en N.Y Principios:

Enfermedad de origen hereditario ` Se presentan tendencias suicidas y de demencia ` Se manifiesta siendo adulto y se agrava con la edad
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Sir William Osler Enfermedad con descripcin ms precisa, ms grfica y brevemente

Imagen: http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Georgehuntington.jpg

Resumen Histrico

Movimientos involuntarios arrtmicos, de breve duracin, que ocurren al azar y con tendencia a fluir de un segmento corporal a otro. http://www.youtube.com/watch?v=IjFWOJKRLQ0&feature=related

Resumen Histrico
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Corea griego, Bailar Origen Noreste Europeo Mayor poblacin Costa occidental Lago de Maracaibo En1983 seis grupos de investigacin, aislaron el gen de la huntingtina (James Gussella RFLPs) Gen 1T15 (Huntingtina) Localizacin del gen que codifica Huntingtina
Dra Nancy Wexler desde 1979 hasta 1999 (1993) Pedigree de ms de 10.000 individuos
Dra. Nancy Wexler

http://www.hhmi.org/genetictrail-esp/b100.html

Base de datos OMIM (Para descripciones generales)

Clasificacin Hereditaria
Corea de Huntington Corea Familiar Benigna

COREA

Neuroacantocitosis Enfermedad de Wilson Degeneracin Espinocerebelosa

Descripcin Herencia Autosmica Dominante Clsica ` Degeneracin de los N. Basales enceflicos ` Manifestaciones desde 35 55 aos ` Evoluciona inevitablemente a Demencia y muerte del paciente (causas) ` Posterior Deterioro Cortical Compromiso de lenguaje, memoria y raciocinio
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o o o

Mundial 5 - 10 / 100000. Japn 0,125 /100000. Maracaibo 100 / 100000

Descripcin
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Herencia Autosmica Dominante Clsica Progenitor afectado Probabilidad de 50% desde el nacimiento Abuelo afectado, padres no Prob. disminuye a un 25% Progenitores afectados Prob. de 75% (No inicia a diferente edad, pero tiene rpida progresin) Si 55 aos sin sntomas Disminucin gradual de riesgo

Descripcin

Descripcin

Variantes mutadas de N. Basal

Cuerpos de inclusin y agregados amiloideos en neuronas

Descripcin Normal 29 repeticiones. Premutacional 30 -35. Baja penetrancia 36 - 40. Alta penetrancia 40.

http://www.nist.gov/mml/biochemical/srm-041211.cfm

Etiologa

Triplete (CAG) en la secuencia del gen HTT ` Patolgica supera las 35 ` Longitud del segmento repetido y la precocidad con que se manifiesta el trastorno ` Polimorfismos en el gen GRIK2 ` Hiperactividad de neuronas glutamatrgicas del tlamo hacia la corteza.
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Manifestaciones clnicas
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Fase temprana: Deterioro intelectual, emocional y fsico Fase media: Torpeza o inhabilidad en tareas diarias, disminucin de memoria reciente. Fase avanzada: Movimientos involuntarios marcados, espasmos en cabeza, cuello y extremidades Dificultad en la marcha, deglucin y habla.
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Depresin Apata Cansancio Irritabilidad o impulsividad Dficit viso-espacial

Manifestaciones clnicas y Tratamiento

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Aumento de freq. de mov. espasmdicos en fx del tiempo Deteccin del progreso mediante pruebas de concentracin y tacto fino Diferenciar de otras enfermedades

Imagen: http://primicias24.com/nacionales/sintomas-psiquiatricos-preceden-ala-enfermedad-de-huntington/

Manifestaciones clnicas y Tratamiento

Diagnstico
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` Cuadro

clnico. ` Historia familiar. ` Neuroimgenes. ` Estudio gentico.

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Perturbaciones emocionales Movimientos involuntarios Dficit intelectivo-conductual Trastornos psiquitricos

Diagnstico ASPECTOS LINGISTICOS DE LA E.H. Correlacin inversa entre: capacidad de utilizar correctamente las reglas sintcticas y el grado de afectacin del ncleo caudado. ` Menor proporcin de oraciones gramaticales
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Imagenologa

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RNM (Resonancia Nuclear Magntica) PET (Tomografa de Emisin de Positrones) en enfermedad de Huntington , en las que se aprecian las lesiones del ncleo caudado y del putamen. http://piniesarjona.wikispaces.com/Enfermedades+poco+comunes

Hallazgos

http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/huntington.htm

Tratamiento y asesora Gentica

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` Tratamiento
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Reducir la progresin de la enfermedad Maximizar capacidades funcionales

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Bloqueadores de Dopamina, reserpina Dism. Sind. Coreico, comportamiento. Amantadina Dism. Sind. Coreico Antidepresivos Gabargicos Sin mucho xito

Asesora Gentica
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Antecedentes familiares de Enfermedad de Huntington:

Anlisis de ADN Considerar adopcin u otras formas de reproduccin asistida Implantacin del vulo fecundado sano

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Uso del Diagnstico pre-implantacional:

Apoyo Social para la asistencia y supervisin progresivas en pacientes jvenes.

Rehabilitacin, Psicolgico, nutricional

Avances e Investigacin Gentica

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Dra. Silvia Gins (Espaa)

Terapia con factor neurotrfico derivado del cerebro Supervivencia de Neuronas Estriatales

Requerir de tratamientos combinados para otros aspectos

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X. William Yang y colaboradores (U.S), descubren mecanismo molecular Impedir la formacin de poliglutamina:
A travs de Marcadores fosforiladores Deleccin segmentos repetitivos
http://portal.ctrl.ucla.edu/npi/institution/personnel?personnel_id=47172

Presentacin del Artculo

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A Tale of Two Factors: What Determines the Rate of Progression in Huntingtons Disease? A Longitudinal MRI Study

Author: Herminia Diana Rosas MD Assistant Professor of Neurology, Harvard Medical School Neurologist, Massachusetts General Hospital Director, Center for Neuro-imaging of Aging and Neurodegenerative Disease
http://www.massgeneral.org/neurology/doctors/doctor.aspx?id=17936

Presentacin del Artculo

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Movement Disorders,Vol. 26, No. 9, 2011

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Impact factor: 4.480 Received: 22 October 2010 Revised: 22 February 2011 Accepted: 28 March 2011 Published online 24 May 2011

http://www.movementdisorders.org/publications/journal.php

Presentacin del Artculo

HIPOTESIS
` Mediante

imgenes de RM, determinar que la progresin ms rpida, independientemente de las repeticiones de CAG, se asocia con el deterioro de la enfermedad en edad de inicio temprana; y una progresin ms lenta con la mayor edad despus de su inicio.

POBLACIN
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Se revisaron 22 pacientes con los primeros sntomas de la enfermedad de Huntington (estado 1 o 11 TFC) 1 ao de intervalos Fueron divididos en 3 grupos, determinados por la edad relativa de inicio. Media de edad de inicio 45 aos
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Jvenes inicio < de 40 aos Medios inicio entre 40 y 55 aos Edad avanzada inicio > 55 aos

MATERIALES Y MTODOS
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Resonancia magntica para estudiar las tasas de atrofia cortical en los individuos que se encontraban en la misma fase de la enfermedad pero que haban desarrollado los sntomas en diferentes edades.

MATERIALES Y MTODOS

Medicin de la Capacidad Funcional Total (TFC) Escala de calificacin de la enfermedad Huntington (UHDRS)

RESULTADOS Y CONCLUSIONES

RESULTADOS Y CONCLUSIONES

RESULTADOS Y CONCLUSIONES

Afectacin de Corteza somatosensorial, luego prefontal, luego parietal y uncuns ` Cada aumento de unidad en CAGn fue asociado un 0.3 % ms rpido de reduccin de corteza ` No se encontr una relacin de reduccin de estructuras basales con el aumento de CAGn
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RESULTADOS Y CONCLUSIONES
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En jvenes, el volumen cerebral se redujo a una tasa de 3,6% al ao En edad media y ancianos, el vol cerebral se redujo a una tasa de 1,55% y 1,77% Mayores repeticiones de CAG se asociaron con mayores tasas en distintas regiones de la corteza, pero no todo el mundo. Esto sugiere otros factores adems de la longitud de repeticin CAG pueden ser importantes en la tasa de progresin variable.

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http://omim.org/entry/143100 SOLARI, Alberto Juan. Gentica Humana: Fundamentos y aplicaciones en medicina. Tercera Edicin. Editorial Mdica Panamericana. Buenos Aires, Argentina. 2007. BENITEZ BURRACO, Antonio. Enfermedad de Huntington: fundamentos moleculares e implicaciones para una caracterizacin de los mecanismos neuronales responsables del procesamiento lingstico. Revista de Neurologa. 2009; 48: 75-84 ROSAS, Herminia Diana. A Tale of Two Factors: What Determines the Rate of Progression in Huntingtons Disease? A Longitudinal MRI Study. Movement Disorders,Vol. 26, No. 9, 2011