Toxicologa

Inters clnico 80% de las intoxicaciones por plaguicidas Accesibles (homicidas y suicidas)

ORAL

RESPIRATORIA

CUTNEA

RECEPTORES COLINRGICOS

RECEPTORES COLINRGICOS
TIPO M U S C A R I N I C O TIPO
M

LOCALIZACIN
Msculo circular o esfinter del iris Msculo ciliar Msculo liso arteriolar Msculo liso bronquial Msculo liso G - I Motilidad, tono, esfnteres Vejiga urinaria Detrusor, Trgono, esfnter Ureter: Vescula Biliar Y conductos

RESPUESTA
Estimulacin, con Traccin: MiosisContraccin para Visin cercana Relajacin Vasodilatacin Estimulacin Broncoconstriccin Incremento de la Contraccin relajacin Contraccin Relajacin Contraccin Estimulacin Contraccin

BLOQUEADO

U S C U L O S
L I S O S

A T R O P I N A

RECEPTORES COLINRGICOS
TIPO M U S C A R N I C O S TIPO LOCALIZACIN CO RA ZON G E L X A N C D R U I L N A A S S
Contractilidad Ndulo A - V Ndulo sinusal Conductibilidad Sec. bronquial Sec.gstrica Sec. intestinal Sec. salival Sec. pancretica Sec.naso- faring. Sec. sudorpara Sec. lagrimal

RESPUESTA
Disminucin

BLOQUEADO

Dism. Veloc. Conduc. Bradicardia Disminucin Incremento Incremento Incremento Incremento Incremento Incremento Incremento Incremento

A T R O P I N A

EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS Miosis Visin borrosa Hiperemia conjuntival Hiperemia Rinorrea Broncorrea Cianosis Disnea Tos

EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

Diarrea Vmito Sialorrea Incontinencia de esfnter Clicos abdominales Tenesmo Bradicardia Bloqueo cardaco Hipotensin arterial Miccin involuntaria Diaforesis

EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

SINAPSIS GANGLIONARES

CEFALEA HIPERTENSIN TRANSITORIA MAREO PALIDEZ TAQUICARDIA

EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

SISTEMA MSCULO ESQUELTICO (PLACA MOTORA)

CALAMBRES DEBILIDAD GENERALIZADA FASCICULACIONES MIALGIAS PARLISIS FLCIDA

EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Ansiedad Cefalea Confusin Convulsiones Coma

Ataxia Somnolencia Depresin de los centros respiratorio y circulatorio

Sndrome intermedio
Parlisis de los msculos proximales, flexor del cuello, nervios motores craneales y msculos respiratorios, 24 a 96 h despus de haberse recuperado de la crisis colinrgica inicial.

DIAGNSTICO DE INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS Sintomatologa Antecedentes de Exposicin Descenso de la actividad de la Acetilcolinesterasa eritrocitaria

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
PRALIDOXIMA

DOSIS INICIAL:

ADULTOS: 1-2 g I.V. en un plazo no menor a 5 minutos, si la debilidad no Desaparece despus de 20 a 60 minutos la dosis se puede repetir. NIOS: 20 a 40 mg/kg

CONTINUAR CON: Infusin I.V. de una solucin al 1% (1 g en 100 ml de solucin salina) y administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora en adultos y 5-10 mg/kg/hora en nios

Medidas de sostn
Interrumpir la exposicin Vas respiratorias permeables Tratar las convulsiones con diazepam (5 a 10 mg I.V.) Tratar el choque

ATROPINA
DOSIS: ADULTOS: NIOS: 2-4mg/dosis inicial, 2 mg 0,05 mg/kg/dosis

Cada 5-10 min, hasta atropinizacin Signos de atropinizacin: rubor, sequedad de las mucosas, midriasis, taquicardia Despus de lograda la atropinizacin, espaciar la dosis y mantener el tiempo que sea necesario Vas de administracin: Intravenosa Intramuscular
Subcutnea

Reactivadores de la esterasa de colina

Se unen al sitio estersico que est fosforilado y se une al inhibidor y lo separa del enzima, forman una fosforiloxima. Menos eficaces en caso de Envejecimiento por perdida del grupo alcoxilo (monoalquilo ms estable).

Farmacologa, toxicologa y eliminacin (oximas)

Efecto a nivel de la unin neuro muscular en los sitios efectores autonomos, el grupo amonio cuaternario restringe su paso al SNC. Dosis pueden inhibir la AChE.

Neurotoxicosis tardia
Ocasionada por organofosforados que contienen Fluor y triarilfosfatos.
TRICLORFN LEPTOFS METAMIDOFS MIPAFOX TRICLORNAT CLORPIRIFS

DIMETOATO

 Polineuropata severa inicia con leves alteraciones sensoriales, ataxia, debilidad, fatiga muscular y espasmos, la reduccin de los reflejos tendinosos y sensibilidad a la palpacin. En casos severos, la debilidad puede progresar a parlisis flcida y la prdida de masa muscular. Se debe a fosforilacin de la esterasa neurotxica.

Usos Teraputicos
El uso actual de los agentes anti-AChE de se limita a cuatro condiciones en la periferia: la atona de la musculatura lisa del tracto intestinal y de vejiga urinaria Glaucoma miastenia gravis Anulacin de la parlisis inducida por los bloqueantes neuromusculares competitivos

 Los inhibidores de la colinesterasa de accin prolongada e hidrfobos son los nicos inhibidores con eficacia bien documentada, aunque limitada, en el tratamiento de los sntomas de demencia de la enfermedad de Alzheimer.

leo paraltico y atona de la vejiga urinaria

Neostigmina (tambin se utiliza en distensin abdominal u seudoobstruccin aguda de coln) dosis 0.5mg subcutanea

Glaucoma
En el glaucoma primario de ngulo estrecho, el tratamiento farmacolgico se realiza para evitar ataque agudos. El glaucoma de ngulo abierto, amplio, es habitualmente un cuadro crnico, solo tratable con frmacos Fisostigmina al 0.25 o 0.50% de corta duracin; o el ecotiofato de 0.03 a 0.25%, de larga duracin, pilocarpina, 2-4% carbacol 0,70 a 3%

Miastenia gravis
Anticuerpos, antireceptor nicotnico de la placa neuromuscular Dx. Prueba de edrofonio: 2mg de cloruro de edrofonio I.V. (si no hay efecto se aplican 8mg ms). Tx. Piridistigmina (30-60mg 2-4h), neostigmina (7.5-15mg 3-6h) o amebonio (2.5mg a 5mg 3-8h) V.O.

Intoxicacin por agentes anticolinrgicos

Intoxicacin atropnica, con antidepresivos tricclicos o algunos antihistamnicos. Si la intoxicacin cursa con efectos centrales, es conveniente el uso de fisostigmina por su mayor penetracin a travs de la BHE Dosis inicial 2mg IV o IM.

Enfermedad de Alzheimer:
Dficit funcional de las neuronas colinrgicas Tx. Donepezilo 5-10mg/da VO Se utiliza tambin la rivastigmina y la galantamina (efectos secundarios estimulacin colinrgica)

GRACIAS!!!