BUENAS PRCTICAS DE FABRICACIN. NOM 059 SSA1 2006. Este documento es solo un sumario de la Norma.

De Buenas Practicas de Fabricacin con fines prcticos de capacitacin y consulta rpida. Para mayores detalles es necesario consultar la NOM 059 SSA1 2006. La Norma Oficial Mexicana (NOM 059 SSA1 2006) tiene un carcter obligatorio para la industria farmacutica y tiene como fin brindar medicamentos de calidad (seguros y efectivos) a los pacientes que los consumen, en otras palabras con el fin de que aquellos que consuman medicamentos recuperen su salud sin riesgo de perder la vida. La norma regula los siguientes mbitos dentro de la industria farmacutica (homologados al reporte 37 de OMS). Organizacin Del Establecimiento. Personal. Documentacin. Control De La Distribucin. Diseo Y Construccin. Equipos de Fabricacin. Compras. Almacenes. Control De La Produccin. Laboratorio Analtico. Control De La Distribucin. Manejo de producto fuera de especificaciones. Liberacin de producto terminado. Sistemas De Calidad ORGANIZACIN DEL ESTABLECIMIENTO El establecimiento debe contar con:

 Organigrama Capacidad tcnica y administrativa segn el volumen de fabricacin Profesionista en la posicin de mayor nivel jerrquico en la unidad de produccin y de la unidad de calidad es las rea farmacutica, qumica y/o biolgica y contar con ttulo y cdula profesional Un responsable sanitario que ocupe el mayor nivel jerrquico de la unidad de calidad Supervisores de rea para cubrir cada turno de trabajo Un responsable de fabricacin que tenga la experiencia y adiestramiento para ejercer las actividades que realiza Los responsables de la fabricacin y de la calidad deben asegurarse que se fabriquen de acuerdo a lo establecido en esta norma y se cumplan las especificaciones establecidas por la validacin. El responsable de la calidad deben Aprobar o rechazar insumos M.P. y P.T., asegurarse se cuente con toda la documentacin tcnica y legal necesaria que demuestre el cumplimiento de esta norma. PERSONAL. El personal que labora en la empresa debe contar con las siguientes caractersticas: Calificado para las actividades que desempea en base a experiencia, formacin y capacitacin Capacitado en Induccin al puesto, BPF, PNOs y seguridad Laborar con la indumentaria de trabajo limpia y confortable Utilizar equipo de proteccin que evite riesgos de salud ocupacional Evitar guardar alimentos y bebidas en lockers Tener buenos hbitos de higiene y limpieza Respetar flujos establecidos para ingresar a las reas de trabajo Comer solo en reas destinadas para comer Evitar usar joyas y cosmticos en reas de fabricacin y laboratorio Evitar ingerir alimentos, bebidas y fumar en reas productivas y de lockers

 Contar con un examen mdico al ingreso, a los de base una vez al ao y despus de una ausencia por enfermedad transmisible Notificar a su supervisor, cualquier enfermedad con la que pueda contaminar los medicamentos El personal temporal se debe sujetar a las mismas condiciones del personal de planta, pero no puede aprobar o rechazar insumos ni productos. DOCUMENTACIN. Los registros estarn y sern: En espaol, legibles, sencillos, ntegros, completos, confiables, claros e indelebles En un formato autorizado para: la firma, fecha, hora y tiempo Registrados y supervisados por personal autorizado Se hace inmediatamente despus de realizar la operacin Las correcciones de datos se firman y fechan por la persona que comete el error Se archivan en forma tal qu su acceso sea fcil y rpido Un Sistema documental que: Reproduzca copias fieles de los documentos originales autorizados. Controle la documentacin. Revise y actualice los documentos Que Cancele documentos obsoletos. Distribuye y retira de documentos (nuevos y obsoletos). Defina las responsabilidades del personal con la documentacin. La empresa debe contar con la siguiente documentacin: Manual de Calidad Edicin vigente de la FEUM Relacin de medicamentos registrados y comercializados

 Relacin de equipos de fabricacin incluyendo sus caractersticas, capacidad, ubicacin y modelo Relacin de equipos e instrumentos analticos (ubicacin y modelo) Lista de las reas con sus especificaciones tcnicas Lista de proveedores evaluados Planos arquitectnicos de la empresa actualizados as como de los sistemas de agua, vapor, aire, etc. Documentacin legal: Licencia sanitaria expedida por la Secretara de Salud Los expedientes legales de los medicamentos que comercializan Libros de control y documentos oficiales que comprueban la legitima tenencia de estupefacientes y psicotrpicos Documento maestro Documentacin Operativa: Procedimientos de: Limpieza y Sanitizacin de reas, equipos y sistemas crticos Operacin y mantenimiento de equipo Mantenimiento preventivo y correctivo Descripciones y perfiles de puesto Procedimientos de Fabricacin que establecen: Las operaciones que sern supervisadas Los parmetros y controles del proceso La forma de separar e identificar productos Procedimiento de Fabricacin para productos inyectables que indique tiempo limite de: Esterilizacin (vigencia)

 Preparacin y llenado Llenado y esterilizacin Almacenamiento de agua grado inyectable Inicio y trmino de llenado (permanencia del personal en el llenado asptico) Un procedimiento que indique las acciones para: Reacondicionar, Recuperar, Reprocesar, Retrabajar Procedimientos para: Manejo y almacenamiento de reactivos, cepas y medios de cultivos El muestreo de insumos Producto a granel Anlisis de Producto en proceso y terminado Manejo de desviaciones, control de cambios y RAFE Manejo de quejas y de producto devuelto Calibracin de Instrumentos Revisin del expediente de lote y liberacin de producto terminado Registros de las condiciones de surtido de materiales: Pesado de materiales. Control del proceso. Del cumplimiento de las especificaciones Ambientales. Reportes de Inventarios (Recibido vs fabricado) Si existe variacin en la conciliacin debe investigarse la causa dejarla por escrito en un reporte. Registro de la distribucin. Registro de las devoluciones Registros y Reportes de:

Mantenimiento preventivo y correctivo Calificacin y validaciones (equipos, procesos y producto). Desarrollo y Transferencia Capacitacin. Revisin medica Registros: De acciones correctivas y preventivas (CAPA), de no conformidades y de Control de cambios Del desempeo histrico de proveedores y fabricantes (Certificado de proveedor vs. Anlisis internos, reduccin de anlisis) Que avalen que en el expediente fue revisado Registros que deben archivarse en el expediente: Etiquetas de: Insumos utilizados en el producto, rea y equipo limpio Etiquetas y cajas de empaque primario Reportes de Monitoreo ambiental Reportes Analticos de insumos, Producto en procesos y PT (graficas, espectrogramas y cromatgramas) Grficos de control de procesos y analticos. Rendimientos finales e intermedios. Reporte anual de producto Programas de validacin, calibracin, auditorias, mantenimiento preventivo, prevencin, control y erradicacin de fauna nociva, capacitacin Desviaciones documentadas con: El incumplimiento y las acciones correctivas y preventivas Responsables de las acciones La efectividad de las acciones (CAPA)

Destino final de producto DISEO Y CONSTRUCCIN. El diseo y la construccin del establecimiento debe contar con: Un flujo de materiales y de personas lgico que evite las contaminaciones. La limpieza y el mantenimiento de las reas Mantener el orden y la clasificacin del rea (condiciones ambientales) Condiciones ambientales de temperatura, vibracin, humedad, ruido o polvo que no perjudiquen a los operadores Limpieza de los alrededores del edificio dentro del establecimiento Vestidores y sanitarios que tengan: Lavabos, duchas (con agua fra y caliente), ventilacin, suficientes para el tamao de la poblacin en la empresa, y los sanitarios No deben estar directamente de paso a las reas productivas Comedor y servicio mdico separados de las reas de fabricacin. reas de mantenimiento que cumplan con las condiciones de clasificacin de acuerdo en donde se encuentren ubicadas. reas de fabricacin, acondicionamiento, almacn, laboratorio y bioterio independientes entre si. reas propias y especficas para cada operacin unitaria y de anlisis dentro de cada rea reas para Calidad donde pueda guardar Registros, Muestras de retencin de frmacos (activos y excipientes) y PT Un lugar para el lavado de los uniformes donde se siga un PNO reas donde se exponen ME, MP y PT deben estar diseadas con los siguientes acabados sanitarios: Balanceo adecuado de presiones entre reas. Curvas sanitarias Medidores de presin fijos Ductos de retorno de aire que eviten la contaminacin cruzada

Ductos de servicio de agua, energa elctrica, gas, etc. ocultos Con inyeccin de aire que controlen la temperatura y humedad Los ductos de servicio expuestos deben permitir su limpieza y mantenimiento Ductos y sus tomas deben estar identificadas Tuberas para transferir producto deben ser de material inerte reas de alto riesgo sern independientes y autocontenidas, en sus sistemas crticos, flujo de materiales y de personal El bioterio debe estar aislado de las reas productivas El sistema de agua debe estar bajo presin positiva continua El drenaje conectado a coladeras y alcantarillas debe prevenir el reflujo (con trampas) El sistema de descarga de aguas negras debe ser independiente al pluvial. Las reas deben estar adecuadamente iluminadas: Lmparas con protectores lisos al ras del techo. Que eviten la acumulacin de polvo. Que facilite la limpieza. Rtulo que indique la razn social y clasificacin correcta del establecimiento Rtulo en un lugar visible, con los datos del responsable sanitario Acceso controlado a las reas de produccin, acondicionamiento, almacenes y control de calidad Las instalaciones permiten el manejo seguro de materiales inflamables, explosivos o txicos EQUIPO DE FABRICACIN. La localizacin e instalacin del equipo de produccin, del acondicionamiento o manejo de los productos permite: El libre flujo de los materiales El orden durante los procesos

Control del riesgo de confusin u omisin de alguna etapa del proceso Su limpieza y del rea donde se encuentra La separacin fsica con otras operaciones del proceso y cuando sea necesario aislado de cualquier otro equipo Su Operacin, desmontaje, montaje, limpieza, mantenimiento y calificacin Movimientos libres del personal Estar en lnea con el proceso Las partes mviles y de engranaje ocultas Los instrumentos instalados deben medir los parmetros a sus funciones y en la escala adecuada. Las autoclaves y generadores de vapor deben cumplir con las normas de la STPS. Los Tanques y tolvas deben contar con cubiertas. Contar con: Identificaciones Programa de mantenimiento, calificacin y calibracin. Copia fiel de cintas o microfilms de la informacin que almacenan (completa y exacta) los equipos electrnicos Sistemas de proteccin de recetas y del personal Las superficies de los equipos de fabricacin y accesorios que estn en contacto con disolventes, componentes de la frmula, productos en proceso o producto terminado son de materiales: Inertes No reactivos No aditivos No absorbentes No adsorbentes

 Los filtros usados en la produccin y en el envase primario debern cumplir con las siguientes caractersticas: Filtros finales o terminales NO liberar fibras Material diferente al asbesto Compatible con la sustancia a filtrar Cuando no est en uso el equipo y/o utensilios se deben encontrar: Limpios, Protegidos e Identificados Los procesos de produccin se deben llevar a cabo en equipos calificados. COMPRAS (ADQUISICIONES). Las compras se deben hacer a proveedores evaluados que cumplan con: Criterios de Calidad: cumplimiento de especificaciones, emisin de certificados, que proporcione informacin tcnica, que cuenten con un sistema de calidad y certificaciones. Criterios Administrativos y Legales: alta de hacienda, sociedad legal, etc. ALMACN. En la recepcin de insumos o productos se debe verificar: La orden compra vs. Factura (relacin que se entrega) Entrega de certificado de calidad Recipientes: Identificados (nombre, cantidad y lote), cerrados y sin dao Material de empaque: ntegro e inocuo Asignar de un nmero de lote interno Colocarlos sobre tarimas o anaqueles que faciliten su limpieza, inspeccin o manejo Para el control del almacn se debe considerar que: La limpieza, mantenimiento, control de la temperatura y humedad se deben: Realizar conforme a procedimiento Registrar y conservarse la evidencia de la limpieza

 Mantener identificados y separados los materiales durante su flujo y evitar que toquen el suelo El flujo de materiales sea por PEPS (primeras entradas , primeras salidas o PCPS (primeras caducidades primeras salidas) Antes de usar cualquier material se debe muestrear, analizar y dictaminar. Se deben identificar los recipientes muestreados Los materiales aprobados tendrn una fecha de vigencia, una vez vencida los materiales pasan a estatus de cuarentena para su reanlisis o destino final controlar el almacenamiento de insumos y productos en sus diferentes etapas. Se debe contar en el almacn con: reas de cuarentena, aprobado, rechazado y devoluciones estn identificadas y separadas por medios fsicos o con un sistema de control reas separadas, controladas y bajo resguardo para almacenar materias primas y/o productos controlados Solo se surtir: Contra una orden de produccin autorizada Insumos y Materiales aprobados Materiales pesados con exactitud Con personal autorizado Utilizando instrumentos calibrados Usando uniforme y equipo de seguridad conforme a la materia prima surtida Con la limpieza y presin de aire que eviten la contaminacin cruzada Materiales que se identifiquen con: Nombre, cantidad, fecha de surtido, lote interno, nombre y lote de producto donde se utilizar CONTROL DE LA PRODUCCIN. Las actividades de control de la fabricacin deben apegarse a los siguientes criterios: El manejo y fabricacin de medicamentos se realizan conforme a instrucciones que establezcan:

Las operaciones que se supervisan Los parmetros y controles del proceso (establecidos en procedimientos y en el expediente). Identificar con etiquetas durante todo el flujo de la fabricacin las tarimas, reas, equipos y contenedores con materiales Las etiquetas deben informar: Estatus, Nombre del producto y lote Evitar realizar operaciones simultneas de lotes diferentes o productos diferentes en el mismo espacio. EL PT Acondicionado, se considerar en retencin temporal (cuarentena) hasta el dictamen de calidad (liberacin). Los insumos o productos no se colocan directamente sobre el piso Los agentes de limpieza y Sanitizacin se preparan de acuerdo al PNO y se cumple con el programa de rotacin Se utilizan agentes sanitizantes aprobados en base a resultados de pruebas de efectividad. Los PNOs deben estar accesibles al personal involucrado Los PNOs deben establecer las medidas de precaucin en caso de requerirse un mantenimiento durante la fabricacin La prevencin, control y erradicacin de la fauna nociva se realiza de acuerdo a programa Antes de iniciar una fabricacin o acondicionamiento las reas y equipos estarn: Libres de productos, materiales, etiquetas y documentos de productos anteriores al lote que se va a iniciar a procesar. Limpios (segn su clasificacin), sanitizados y aprobados como limpios Calificados Instrumentos calibrados Monitoreados microbiolgicamente de acuerdo a programa El personal durante la fabricacin deber: Utilizar la indumentaria y equipo de seguridad correspondiente al rea y producto

Haber registrado en bitcoras, etiquetas y expedientes las operaciones de limpieza y despeje de lnea Pegarse a las especificaciones establecidas en los procedimientos y tcnicas de fabricacin. Resguardar los medicamentos de la contaminacin por un mal manejo de mantenimiento, personal y medio ambiente Al final de las operaciones de fabricacin y de acondicionamiento se calcula el rendimiento y se realiza la conciliacin de materiales Anexar al expediente del lote toda la documentacin involucrada en el proceso Control de formas farmacuticas slidas Contar con sistemas de extraccin Contar con cubculos fsicamente separados para cada operacin si se manejan varios productos en el rea Prevenir la contaminacin por aditamentos utilizando aditamentos exclusivos Manejar los polvos colectados como residuos peligrosos. Tener un rea especfica para el almacenamiento de la herramienta, tamices, dosificadores, punzones y matrices. Control de formas lquidas y semislidas no estriles Tener tanques y marmitas suficientes a los procesos, con tapas, enchaquetados y con sistemas de agitacin Cuando se deban sanitizar (tanques y marmitas) el enjuague final debe ser con agua purificada. Control de formas estriles. Las operaciones crticas se realizan en reas controladas y separadas fsicamente: Preparacin de materiales Esterilizacin Despirogenizacin Llenado

 El proceso de llenado de productos sin esterilizacin final, se valida por la tcnica de llenado asptico simulado El proceso de filtracin asptica debe incluir la prueba de integridad fsica antes y despus del proceso La inspeccin y control de las reas A y B se realizan desde afuera Dentro de las reas aspticas debe haber el mnimo de personal y estar capacitado en los PNOs que aplican El uniforme que se utiliza en reas aspticas debe generar el mnimo de partculas, ser confortable, estar lavado y esterilizado Las soluciones inyectables se deben revisar al 100% para verificar la ausencia de partculas extraas El personal que revisa las soluciones debe estar sometido a pruebas de agudeza visual peridica El sistema de aire debe controlar la velocidad, presin, nmero de partculas, humedad, temperatura y cambios de aire Contar con indicadores de presin diferencial, para detectar oportunamente fallas en el sistema de aire Control del acondicionamiento. El acondicionamiento debe realizarse conforme a lo establecido y con los materiales sealados y aprobados en la orden de acondicionamiento. Se debe contar con reas especficas y delimitadas para el acondicionamiento. En la orden de acondicionamiento se debe registrar lote y fecha de caducidad, adems estar a la vista y en el rea del personal que realiza las acciones. Antes de iniciar operaciones, las reas y equipos deben estar libres de restos del producto anterior, limpias e identificadas y registradas estas actividades Los materiales usados durante el acondicionamiento estn: Identificados con datos del producto y lote en que se va a usar Bajo control para evitar mezclas, contaminacin, confusin y/o error Contar con PNOs que establezca las acciones para prevenir mezclas o prdida de la identificacin de los materiales y producto cuando no se termina el acondicionado

 En caso de suspensin de actividades se deben tomar medidas preventivas para evitar contaminacin, confusiones y errores. Control de la rotulacin. Debe haber una rea especial para el manejo correcto de los materiales a rotular y rotulados para evitar confusiones y errores El material rotulado debe manejarse en reas de acceso controlado y restringido La rotulacin se debe inspeccionar y registrar por personal autorizado. En caso de suspender la rotulacin se debern tomar las medidas necesarias para evitar confusiones y errores. Se anexar al expediente una muestra de materiales codificados o rotulados. Separar y destruir los materiales remanentes que se encuentran rotulados/codificados con nmero de lote y fecha de caducidad de acuerdo a un PNO La devolucin y la destruccin de materiales se deben registrar. Control de Maquilas. El maquilador y el titular debern tener un acuerdo escrito en donde se establezcan sus responsabilidades y obligaciones El titular debe: Evaluar, supervisar y auditar al maquilador Asegurar la transferencia de tecnologa al maquilador Ser responsable de la calidad de los medicamentos Analizar el producto para aprobarlo o rechazarlo El maquilador debe: Cumplir con las BPF Entregar el producto aprobado por el titular del registro, junto con la documentacin originales de las etapas maquiladas Conservar una copia de la documentacin que se entrega al titular. LABORATORIO ANALTICO.

El laboratorio Analtico debe contar con: Especificaciones escritas para la evaluacin de Insumos, producto a granel, producto en proceso y producto terminado Mtodos analticos validados y mtodos de prueba para el material de acondicionamiento primario y secundario. Un rea o seccin especfica para instrumentos. Condiciones controladas de temperatura y humedad. Un programa de calibracin de instrumentos Estudios de estabilidad de acuerdo con la norma oficial mexicana vigente (NOM 073 SSA) Muestras de retencin de cada lote de PT y de los frmacos involucrados en la produccin Almacenamiento de las muestras de retencin bajo las condiciones indicadas en la etiqueta Expediente de cada lote (se conserva 1 ao despus de la fecha de caducidad del medicamento). Instrumentos y/o equipos identificados Sustancias de referencia primarias y secundarias fechadas, almacenadas y utilizadas de manera que no se afecte su calidad Registros del origen, nmero de lote, identificacin, fecha en que se usa, vida til y cualquier Informacin referente a la caracterizacin y preparacin de las sustancias de referencia Reactivos y medios de cultivo preparados de acuerdo con la FEUM y suplementos vigentes Medios de cultivo que cumplan los requisitos de esterilidad y las pruebas de promocin de crecimiento Usar controles negativos y positivos como testigos durante el uso de los medios de cultivo Etiquetar los reactivos con: Nombre, fecha de preparacin, nombre de quin preparo, referencias de su registro, concentracin de la solucin, factor de la

valoracin, fecha de caducidad, condiciones de almacenamiento, fecha de revaloracin, fecha de recepcin cuando se compran preparados Un rea de microbiologa con esclusa para el desvestido y vestido del personal Con acabados sanitarios Campana de flujo laminar que genere presin positiva de aire Un rea controlada para las pruebas de esterilidad que sea independiente y exclusiva MANEJO DE PRODUCTO FUERA DE ESPECIFICACIONES En caso de que los productos no cumplan las especificaciones establecidas se debe considerar lo siguiente: Identificar y colocar en retencin temporal /cuarentena. Emitirse un reporte de desviacin o no conformidad para definir si puede ser reacondicionado, recuperado, reprocesado, retrabajado o rechazado La recuperacin de producto en envase primario slo est permitida en formas farmacuticas slidas El retrabajo o el reproceso no est permitido en productos estriles dosificados en su envase primario. En la devolucin de productos esta prohibida la recuperacin, retrabajo o reproceso. Los reprocesos en medicamentos se permiten por una sola ocasin. En caso de que la causa que origin el reproceso sea repetitiva, el proceso debe ser validado. Los reacondicionamientos, retrabajos, recuperaciones o reprocesos especficos se realizaran mediante UNA ORDEN donde se especifique las actividades a realizar. Los reprocesos se les asignara un nmero diferente al lote original Los lotes recuperados deben ser sometidos a anlisis de calidad. Los lotes reprocesados y retrabajados se sometern a anlisis de calidad y a estudios de estabilidad. La documentacin debe demostrar que la calidad del lote recuperado, reprocesado y retrabajado es equivalente a la del proceso original.

 Identificar y segregar los productos rechazados hasta su disposicin o destino final. LIBERACIN DEL PRODUCTO TERMINADO Revisar que el expediente est completo y comprobar que el producto cumple con: Los registros (cumplan con las BPD). Los resultados analticos La especificacin de proceso establecida Las etiquetas No haya cambios abiertos que lo impacten. Los resultados del monitoreo ambiental no impactan Los reportes de desviacin o no conformidad con respecto al lote estn debidamente resueltos (cerrados). Que se hayan tomado muestras de retencin CONTROL DE LA DISTRIBUCIN En cuanto a la distribucin se debe: Hacer conforme a Primeras Entradas-Primeras Salidas (PEPS) o Primeras caducidades, primeras salidas Asegurar que los clientes cuentan con los requisitos sanitarios para comercializar el producto. Registrar la distribucin de cada lote de producto que indique como mnimo: Nombre del producto, forma farmacutica y presentacin, Nmero de lote, Identificacin del cliente o receptor, Cantidad distribuida, Fecha de envo y recibo Verificar que la forma y condiciones del transporte de medicamentos sea de tal forma que: Se conserve la identidad y la pureza de los medicamentos, as como la identificacin (etiquetas y cajas) Se controle la temperatura y la humedad relativa El compartimiento de carga est construido con materiales: Resistentes a la corrosin, Impermeables, de fcil limpieza.

SISTEMAS DE CALIDAD El Sistema de Calidad comprender subsistemas como: Evaluacin de Proveedores. Que asegure que el fabricante cuenta con un sistema de calidad y cumpla con las especificaciones establecidas Sistema para el Manejo de Quejas y Devoluciones que asegure: La atencin de las quejas, se identifiquen las causas, se tomen las acciones preventivas y correctivas, (CAPA). La forma y tiempo de respuesta al cliente. Manejo del producto devuelto hasta su dictamen Sistema de Desviaciones o no Conformidades Que aseguren que se documentan las acciones de: Investigacin, Evaluacin, Actividades (CAPA). Estar conformado por: un procedimiento, un comit tcnico representado por las reas involucradas, reportes. Los Reportes deben incluir: Incumplimiento, investigacin, acciones, efectividad de las acciones, conclusiones, destino de la final de los materiales o producto si es el caso Sistema de Retiro del Mercado que asegure: El retiro del mercado de productos fuera de especificacin oportuna y efectivamente Que las autoridades y los distribuidores sean notificados Que se realice una conciliacin (cantidad distribuida vs cantidad recuperada). Destruccin del producto Simulacros para evaluar la efectividad del proceso del retiro del producto del mercado Sistema de Control de Cambios que asegure se documentan las acciones de: La evaluacin del impacto en la calidad de los productos Que son aprobados por el responsable de la unidad de calidad Sistema de auditorias que asegure:

El cumplimiento de esta Norma. Que los proveedores que impactan a la calidad del producto cuentan con un sistema de calidad. Que se cuenta con la evidencia de la realizacin de estas actividades y del resultado y efectividad de las acciones tomadas para resolver los hallazgos Validaciones La validacin debe demostrar a travs de un Plan Maestro de Validacin y de protocolos que: Se califica instalaciones, equipos, sistemas crticos y computacionales (calificacin de diseo, operacin, desempeo) Se validan, antes de su uso, mtodos analticos, de limpieza, de produccin y acondicionamiento. Se documenta la transferencia de la metodologa analtica y de produccin. Destruccin y disposicin final de residuos Se debe contar con un sistema documentado y de trabajo que asegure el que la destruccin y la disposicin final de los residuos cumple con los requerimientos legales en materia de ecologa y sanidad.