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Progesterona

Farm. Gisela Licciardi Hospital de Nios "Ricardo Gutirrez" Centro de Informacin de Medicamentos (CENIME) Facultad de Farmacia y Bioqumica

La progesterona es una hormona esteroide que acta a nivel de diferentes tejidos del aparato reproductor femenino, ejerciendo diversos efectos cuyo fin ltimo es promover las condiciones ptimas para que pueda anidarse en el tero un posible vulo fecundado. Entre ellos se encuentran: estimular el desarrollo de un endometrio secretor, aumentar la actividad de las clulas ciliares de las trompas de Falopio posibilitando as el pasaje del vulo y facilitar el desarrollo de los acinos glandulares en el epitelio mamario. Todas estas acciones las realiza por medio de su interaccin con un receptor citoplasmtico ubicado en las clulas dianas, lo que favorece el transporte del complejo hacia el ncleo y modifica la expresin gnica. Debido a la capacidad de la progesterona para modificar determinadas funciones del tero, se la emplea ya sea en forma de inyectable intramuscular, gel vaginal, cpsulas de uso oral o formando parte de un dispositivo intrauterino de liberacin prolongada, en el tratamiento de la amenorrea secundaria, la hemorragia disfuncional uterina (dismenorrea y menorragia) y el sndrome premenstrual (aunque su uso es controvertido en ste ltimo). Adems es de utilidad en la terapia de reemplazo hormonal durante la menopausia exclusivamente en combinacin con estrgenos, para disminuir el riesgo de una hiperplasia endometrial o un carcinoma cuando se instaura un tratamiento con estrgenos a largo plazo. Tambin se emplea como anticonceptivo, para la prevencin del aborto en mujeres con historias previas abortivas o en tratamientos de amenaza de aborto cuando existe un desbalance hormonal y como coadyuvante en las tecnologas de reproduccin asistida. Si la progesterona es utilizada como contraceptivo se inserta un dispositivo en el tero que debe ser reemplazado cada 12 meses. Cuando se utiliza la va oral, se administran 400 mg/da durante 10 das en la amenorrea y como complemento de la terapia de reemplazo estrognico durante la menopausia 200 mg/da, durante 12 das consecutivos por cada secuencia teraputica de 28 das. Cuando se emplea la va vaginal, en las tecnologas de reproduccin asistida como coadyuvante la dosis es de 90 mg 1 a 2 veces por da utilizando un gel al 8 %. En la amenorrea secundaria se utiliza una dosis de un gel al 4 % da por medio hasta un total de 6 dosis, en tanto que en la insuficiencia del cuerpo lteo se administran 25-100 mg cada 12-24 horas, pudiendo utilizarse supositorios o cpsulas vaginales, teniendo en cuenta que el tratamiento debe iniciarse dentro de los das correspondientes a la ovulacin y continuarlo hasta la semana 11 de gestacin. En el sndrome premenstrual se emplean dosis de 200mg/da hasta 400 mg dos veces por da, comenzando el tratamiento en el da 12 a 14 del ciclo menstrual y continundolo hasta el comienzo de la menstruacin. La va parenteral (im) est indicada: -para el tratamiento de la amenorrea: 5-10 mg/da durante 6 a 10 das 100-150 mg como dosis nica -para el tratamiento de la hemorragia disfuncional uterina: 6 dosis de 5-10 mg/da, alrededor de 5 a 10 das antes de la fecha probable de menstruacin -para la prevencin del aborto a repeticin o tratamiento de la amenaza de aborto: 25-100 mg dos veces por semana en forma diaria, instaurndose la terapia desde el da 15 hasta la semana 8 a 16 del embarazo -como coadyuvante de las tecnologas de reproduccin asistida: la terapia comienza el da de la transferencia de gametas o del embrin con una dosis de 25-100 mg dos veces por semana (hasta 200 mg/da). La droga dada por va intramuscular se absorbe rpidamente y en mayor porcentaje que si es dada por va oral o vaginal. Se une ampliamente a las protenas plasmticas y sufre un extenso metabolismo de primer paso heptico cuando se utiliza la va oral. Un 50-60 % de la droga se excreta como metabolitos conjugados (en forma de glucurnidos y sulfatos) por va renal; mientras que un 10 % se elimina a travs de la bilis, que luego puede ser excretado por las heces o sufrir recirculacin enteroheptica. La vida media es de 5 a 20 minutos luego de la absorcin y de 16 a 18 horas (segn la dosis) cuando se utiliza la droga micronizada por va oral. Por ser la progesterona una hormona que se metaboliza a nivel heptico, interacciona con los inductores enzimticos: stos disminuyen la eficacia de la progesterona al incrementar su metabolismo. Otras interacciones de relevancia se presentan con la ciclosporina, ya que los progestgenos inhiben su metabolismo e incrementan su concentracin

plasmtica y toxicidad y con los hipoglucemiantes orales, ya que la progesterona es capaz de influir en el control de la glucemia. Los efectos adversos de esta hormona que se presentan ms frecuentemente son: amenorrea; metromenorragia; hiperglucemia; menorragia; calambre o dolor abdominal; hinchazn de rostro, tobillos o pies; retencin de lquido; edemas; dolor de cabeza leve; cambios en el estado de nimo; desrdenes de la personalidad; ansiedad; nerviosismo; falta de concentracin; formacin de quistes ovricos; dolor, enrojecimiento o irritacin de la piel en el sitio de inyeccin o implantacin; prdida o ganancia de peso corporal y cambios en el apetito. Mientras que algunos de los efectos de incidencia poco frecuente pero graves son: las alteraciones de la funcin heptica con colestasis y el tromboembolismo, que puede tomar relevancia cuando se utilizan progestgenos a dosis altas y que suele presentarse con dolor de cabeza o migraa; prdida o cambios en el habla, coordinacin o visin; dolor o adormecimiento en pecho, brazos o piernas; adems de respiracin deficiente. Otros efectos indeseables que fueron detectados incluyen: retardo en la recuperacin de la fertilidad y aumento de la incidencia de embarazos ectpicos en mujeres que usan dispositivos intrauterinos con progesterona. A causa de los efectos adversos expuestos anteriormente, la progesterona no debera usarse si existen tumores malignos o benignos de mama; enfermedad heptica aguda; embarazo (ya que si bien la progesterona se puede utilizar durante el embarazo en aquellas mujeres con deficiencia de esta hormona, su uso puede resultar en virilizacin del feto femenino y puede aumentar el riesgo de hipospadia en el feto masculino); alrgia a los progestgenos; tromboflebitis; hemorragias genitales, uterinas o del tracto urinario sin diagnosticar (debido a que el uso de un progestgeno puede retardar un diagnstico al enmascarar los sntomas). Debera usarse con precaucin cuando existen las siguientes patologas: asma, insuficiencia cardaca, epilepsia, hipertensin, migraa, disfuncin renal o cualquier otra patologa que pueda ser agravada por la retencin de lquidos; historia de desrdenes del sistema nervioso central tales como depresin o convulsiones; diabetes mellitus o porfiria. El uso de los progestgenos debera evitarse durante el embarazo, ya que, si bien algunos estudios no pudieron demostrar un aumento de la teratogenicidad cuando se administraron progestgenos durante el primer trimestre del embarazo; otros estudios sugieren la posibilidad de que puedan aparecer anormalidades en los genitales de fetos femeninos y masculinos expuestos a los progestgenos. La categora en el embarazo de la FDA es la B. Se debe tener precaucin con las concentraciones altas de progestgenos, debido a que incrementan la velocidad de crecimiento de la flora bucal normal y esto conduce a un aumento de la inflamacin del tejido gingival y con ello del sangrado de las encas.

Actualizacin 2004. (Presentaciones comerciales disponibles en nuestro pas al 26 de Enero del 2004) PROGESTERONA Nombre comercial CRINONE 8% Laboratorio Serono Composicin Presentacin

Cada dosis al 8% aporta 90 gel vaginal x mg 6/15 aplic. monodosis 100 mg Qumica 100 mg 30 cpsulas blandas 30 comp. laqueados

FASELUT ICN GESTER

ICN Arg Merck Arg Merck Arg Raymos Elea Elea Schering Argentina Schering

GESTER GEL

Qumica 1 %

Pomo x 30 gramos

MAFEL PROGEST PROGEST 200 PROLUTON

100 mg 100 mg 200 mg 100 mg/ml

30 cpsulas 30 cpsulas blandas 15 cpsulas blandas 1 amp. x 1 ml

PROLUTON DEPOT

500

mg

Caproato

de amp. x 2 ml

Argentina UTROGESTAN Pfizer

hidroxiprogesterona 100 mg 200 mg 30 cpsulas blandas 14 cpsulas blandas

PROGESTERONA (Asociaciones) Nombre comercial CRISTERONA FP Laboratorio Gador Composicin 12 mg estradiol/ 60 mg progesterona HOSTERONA Gador 20 mg estradiol/ hemisuccinato de 1 amp. x 2 ml Presentacin 1 fco amp. x 6 ml

100 mg progesterona MENSTROGEN FORTE Organon 2.5 mg benzoato de estradiol/ 25 mg progesterona TROPIVAG PLUS Finadiet estriol/progesterona/ Lactobacillusrhamnosus LUBRIDERM Fortbenton vitamina A/ progesterona/estradiol Crema x 50 gramos 14 cpsulas 1 amp. x 1 ml

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