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anomalias cromosomicas

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Tema 7.

Base cromosómica de las enfermedades humanas: Anomalías cromosómicas Anomalías numéricas euploidías: poliploidía aneuploidías: autosómicas de cromosomas sexuales Anomalías estructurales reordenaciones equilibradas traslocaciones inversiones reordenaciones desequilibradas deleciones duplicaciones Indicaciones clínicas del análisis cromosómico

Anomalías numéricas euploidías: poliploidía aneuploidías: autosómicas de cromosomas sexuales Anomalías estructurales reordenaciones equilibradas traslocaciones inversiones reordenaciones desequilibradas deleciones duplicaciones Indicaciones clínicas del análisis cromosómico

Anomalías numéricas: euploidías
poliploidía es la presencia de varios grupos completos de cromosomas. Está causada por una polispermia o por no disyunción en la primera división mitótica, afecta a aproximadamente el 2 % de las concepciones. Elevadísima tasa de mortalidad intrauterina triploidía humana, 69 XXY

500 (50%) 0 0 0 0 0 0 17 0 0 0 0 13 0 113 0 46 44 8 44 216 0 0 49 550 (0.000 embarazos 15.000 natos vivos 0 159 53 95 0 561 128 275 318 1229 10 223 52 350 424 4 4 1350 21 239 1275 450 280 7.Anomalías numéricas aneuploidía monosomías: pérdida de un cromosoma trisomías: ganancia de un cromosoma trisom¶as 1 2 3 4 5 6-12 13 14 15 16 17 18 19-20 21 22 XYY XXY XO XXX translocaciones poliploid¶as 3n 4n otras Total 100.000 abortos 85.6%) .

Origen de las anomalías numéricas no disyunción meiótica meiosis I meiosis II .

defectos cardíacos.Aneuploidía autosómica monosomías: no se conocen trisomías: sólo de los cromosomas 13. labio leporino . microcefalia. sordera. +13) Frecuencia: 1/10. XX. Bajo peso. retraso mental. 18 y 21 trisomía 13: síndrome de Patau (47.000 nacidos Fenotipo: mútiples anomalías. no alcanzan el mes de vida.

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defectos cardíacos y respiratorios . no alcanzan el mes de vida. Bajo peso.000 nacidos Fenotipo: mútiples anomalías. XY. problemas infecciosos.Aneuploidía autosómica trisomía 18: síndrome de Edwards (47. +18) Frecuencia: 1/6. características faciales propias. retraso mental.

Blog de WordPress.com.vanillamist . ² Theme: Connections by www.

alteraciones oculares y Alzheimer juvenil. defectos cardíacos. sordera. . XX.Aneuploidía autosómica trisomía 21: síndrome de Down (47. cara redondeada y mas: obstrucción del duodeno. +21) Frecuencia: 1/ 800 Fenotipo: ojos oblicuos. leucemias. retraso mental. infecciones respiratorias. cabeza ancha. esterilidad.

XX. XX. +21 El 2% son debidos a mosaicismo 47. +21 ó 47. Son 47. +21 es muy importante determinar la causa en cada caso .Causas del síndrome de Down El 94% son debidos a una no disyunción durante la 1ª división meiótica en los gametos que prvienen de la madre. +21/ 46. XX der(14.q10).21)(q10. XY. XX El 4% son debidos a traslocación del cromosoma 21 al 14 46.

http://www. que cataliza el paso del anión superóxido hacia peróxido de hidrógeno.1-22. pero su exceso determina la acumulación de H2O2.org/ . En condiciones normales esto contribuye al sistema de defensa antioxidante del organismo.down21.3) La expresión bioquímica del síndrome consiste en el aumento de diferentes enzimas SOD-1 codifica la superóxidodimutasa. cuya acumulación está relacionada con la aparición de Alzheimer COL6A1: Su expresión incrementada se relaciona con defectos cardiacos ETS2: Su expresión incrementada puede ser causa de alteraciones músculo esqueléticas CBS: Su exceso puede causar alteraciones metabólicas y de los procesos de reparación del ADN CRYA1: Su sobreexpresión puede originar cataratas GART: La expresión aumentada de este gen puede alterar los procesos de síntesis y reparación del ADN IFNAR : Es un gen relacionado con la síntesis de Interferón. por lo que su exceso puede provocar alteraciones en el sistema inmunitario. En el exceso de proteínas codificadas por este gen parece estar el origen del retraso mental APP codifica la proteína precursora de F-mieloide. DYRK codifica una kinasa implicada en desarrollo cerebral. lo que puede provocar el envejecimiento prematuro.Genes implicados en el síndrome de Down (21q21.

XX con anomalías en el cromosoma X Genes implicados shox (Xp22.Aneuploidía de los cromosomas sexuales monosomía del cromosoma X: Síndrome de Turner (45. X) Frecuencia:1/4.000 nacidas vivas Fenotipo: baja estatura. están presentes 2 copias activas de los mismos tanto en varones como en mujeres . cuya monodosis provoca la talla reducida. XX/45. Causas: 50% son 45. X u otra alteración 20% son 46. por lo tanto. X0 30% son mosaicos 46. Mayor coeficiente intelectual verbal que en el no verbal. todos los genes ubicados en las regiones que escapan a la inactivación del X y. Yp11) codifica un factor de transcripción. infantilismo sexual. cuello ancho. no retraso mental. En general. y presentan problemas en la percepción espacial. defectos cardiacos y renales.

.

Aneuploidía de los cromosomas sexuales Síndrome de Klinefelter (47. XXXXY) Fenotipo Al nacer. XXXY) (49. y se presentan cambios en los testículos que producen esterilidad en la mayoría de los afectados. tronco corto) * Discapacidad para el aprendizaje * Personalidad alterada Aunque. XXXY) (48. pero el defecto usualmente comienza a notarse cuando éste llega a la pubertad y las características sexuales secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera tardía. axilar y facial disminuido * Disfunción sexual * Tejido mamario agrandado (ginecomastia) * Estatura alta * Proporción corporal anormal (piernas largas. la severidad de los síntomas puede variar. * Pene pequeño y Testículos pequeños * Vello púbico. XXYY) (48. . XXY) Frecuencia 1:1000 Causas 50% 50% Variantes. (48. el niño presenta una apariencia normal.

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creándose un estereotipo para estos individuos de tener alteraciones de conducta. XXX) Frecuencia: 1:1000 http:www.org Fenotipo: La causa que explica la existencia de talla alta es la presencia de un cromosoma X extra. Pueden sufrir de trastornos menstruales. con retraso mental y encarcelados.Aneuploidía de los cromosomas sexuales Trisomía del X (47.X/47. Síndrome XYY (47. esterilidad y menopausia precoz.1 % de riesgo en varones 46.triplo-x. XYY) Frecuencia: 1:1000 Fenotipo Se detectó un incremento en la prevalencia de este cariotipo XYY (20/1000 vs 1/1000 en la población) entre los varones altos.XY) La talla alta en los varones 47.XXX presentan una talla normal. con agresividad física y violencia (1 % de riesgo vs 0. Mosaicos 45.XYY está relacionada con la existencia de genes extra de crecimiento en el cromosoma Y adicional: SHOX y GCY (gen del crecimiento específico del cromosoma Y) .

hembra XY SRY (Yp11.3) 5ª semana ³factor estimulante de testículos´ Wolf Muller gonadal testículos 6ª-7ª semana inhibidor de Muller testosterona receptores celulares activación expresión XY(5p15) pseudohermafroditismo DH-testosterona (Xq11-12) mutación: síndrome de feminización testicular hembras XY fenotípico caracteres sexuales secundarios .Determinación sexual cromosómico genotípico macho XX.

Anomalías numéricas euploidías: poliploidía aneuploidías: autosómicas de cromosomas sexuales Anomalías estructurales reordenaciones equilibradas traslocaciones inversiones reordenaciones desequilibradas deleciones duplicaciones Indicaciones clínicas del análisis cromosómico .

Anomalías estructurales reordenaciones equilibradas: no hay pérdida ni ganancia de material traslocaciones traslocación recíproca traslocación robertsoniana inversiones pericéntrica paracéntrica reordenaciones desequilibradas: hay pérdida ó ganancia de material deleciones: microdeleciones duplicaciones .

Origen de las anomalías estructurales rotura y reunión .

Origen de las anomalías estructurales sobrecruzamiento .

Traslocación recíproca El portador suele ser normal Su descendencia puede ser: normal con trisomia con monosomía (para el material traslocado) producción de gametos .

t(14q. 14. XY. 21 y 22 se pierden los brazos cortos de dos cromosomas no homólogos y los largos se unen por el centrómero Translocación en el síndrome de Down familiar El padre portador es normal 45.15.21q) Su descendencia puede ser: normal. con trisomia o con monosomía para el material traslocado .Traslocación robertsoniana: cromosomas 13.

14) Frecuencia 1/900 nacidos 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 13 .45. t(13. XX.

Inversión pericéntrica cuando la inversión incluye al centrómero los cromosomas homólogos aparean formando una bucle No hay problema a menos que haya una recombinación dentro del bucle en un heterocigoto para una inversión .

Inversión paracéntrica cuando la inversión NO incluye al centrómero los cromosomas homólogos aparean formando una bucle No hay problema a menos que haya una recombinación dentro del bucle en un heterocigoto para una inversión .

Anomalías estructurales reordenaciones equilibradas: no hay pérdida ni ganancia de material traslocaciones traslocación recíproca traslocación robertsoniana inversiones pericéntrica paracéntrica reordenaciones desequilibradas: hay pérdida ó ganancia de material deleciones: microdeleciones cromosomas en anillo duplicaciones .

. Deleción 4q (33 qter). Deleción 4q (31 qter).4p±) tb 46.Deleciones Causas: rotura-reunión/ recombinación desigual/segregación anormal microscópicas: detectables al microscopio Síndrome del maullido del gato (46. microcefalia.000 Fenotipo: tono de llanto especial. Deleción Parcial 13q. cardiopatías.XX del(5p) Frecuencia: 1:50. Deleción Parcial 4p. Deleción 11q Parcial. problemas renales y respiratorios. Otros síndromes: Deleción 18p. retraso mental. Deleción 4q.5p±) tb 46. Deleción Parcial 9. Deleción Parcial 8p. retraso mental.000 Fenotipo: cara peculiar en forma de ³casco griego´.XX del(4p). Deleción 4q (32 qter). microcefalia Síndrome de Wolf-Hirschhorn (46. Mueren antes de los dos años. Frecuencia: 1/50.

como los hongos. Síndrome velo-cardio-facial: malformaciones craneofaciales.Deleciones Causas: rotura-reunión/ recombinación desigual/segregación anormal microdeleciones: menores a 5Mb. talla baja. hipotonía. cardiopatías. No debe confundirse con el síndrome de inmunodeficiencia combinada grave.2 Frecuencia 1/5000 Síndrome Di George tienen una gran susceptibilidad a infecciones por microorganismos oportunistas. que causan el 50% de los casos de infertilidad masculina Microdeleciones del cromosoma 22q11. susceptibilidad a infecciones por subdesarrollo o ausencia del timo. . Detección por Bandeo de alta resolución FISH Análisis de los fragmentos de DNA tras cortar con ER (RFLP) Síndrome de Prader-Willi/Angelman Microdeleciones del cromosoma Yq. retraso mental.

La cantidad de material genético perdido en los dos extremos del cromosoma puede variar. 18.Isocromosomas Cromosomas metacéntricos producidos cuando el CENTRÓMERO se divide transversalmente en lugar de longitudinalmente. 13. pero no brazos cortos y otro cromosoma que está formado por los dos brazos cortos y no tiene brazos largos. Se han descrito para: X. pérdida muy escasa de material genético 46.2q32) puede no tener ningún síntoma evidente falta significativa de material cromosómico puede tener muchos síntomas. Los cromosomas producidos por esta división anormal son cromosomas que tienen los dos brazos largos del cromosoma original. Cada uno de estos isocromosomas constituye una duplicación y deleción simultáneas Cromosomas en anillo Cromosomas en los que se fragmentan los extremos y se unen formando una molécula circular. 14. 21. r(13) (p11. .XY.

Distal Síndrome de la duplicación 15q.Duplicaciones Causas: rotura-reunión/ recombinación desigual/segregación anormal Síndrome de la duplicación 10q Síndrome de la duplicación 6q. Parcial . Distal Síndrome de la duplicación 6q. Distal Síndrome de la duplicación 15q. parcial Síndrome de la duplicación 10q.

Inestabilidad cromosómica normalmente provocada por mutaciones en genes cuyos productos están implicados en: REPLICACIÓN (actividad correctora de la DNA polimerasa) REPARACIÓN (enzimas de los diferentes sistemas) Enfermedades relacionadas Anemia de Fanconi Xeroderma pigmentosum Síndrome de Bloom anomalías cromosómicas en células somáticas Cáncer .

t(15. La expresión del gen PML-RARa produce una proteína que contiene los dominios de dimerización y de unión al DNA del gen PML nativo.q11.leucemia promielocítica aguda.17)(q22. Esta proteína muestra un efecto dramático sobre la arquitectura nuclear del promielocito. haciendo que la maduración del promielocito quede bloqueada en el estadio de promielocito y no pueda seguir la cadena de diferenciación mieloide .iniciales de ProMyelocytic Leukaemia-) con el gen para el ácido retinoico (RARa). este último localizado en 17q12-21. y los dominios de unión al DNA y a otros ligandos del receptor al RARa.2-q12) Como consecuencia de esta translocación se produce una fusión del gen situado en el locus 15q22 (gen PML . produciendo la ruptura de los llamados cuerpos nucleares de la PML que son componentes estructurales criticos. también conocida como leucemia mieloide-3 translocación recíproca entre los brazos largos de los cromosomas 15 y 17.

XX+21] es el carotipo que indica que el cromosoma 21 está duplicado en un varón (síndrome de Down) [45. XY el de un hombre normal Si el número de cromosomas es inferior o superior al normal. se indica en número. seguidos de una XX (mujeres) o XY (varones). X0] es el carotipo que indica la ausencia de un cromosoma X en una mujer (síndrome de Turner) p = brazo corto del cromosoma q = brazo largo de cromosoma p(22): brazo corto del cromosoma afectando a la banda 22 q(12): brazo largo del cromosoma afectando a la banda 12 . Por ejemplo: 46. Por ejemplo [47. y el cromosoma duplicado se señala al final. XX representa el cariotipo de una mujer normal 46.NOMENCLATURA ESTÁNDAR DE CITOGENÉTICA (1960) Algunos de las reglas y abreviaturas más frecuentemente empleadas son: El número de cromosomas se indica por un número que se coloca en primer lugar.

se utilizan las siguientes abreviaturas * del = Deleción * de novo = una anormalidad de un cromosoma no heredada * der = cromosoma derivado * dic = dicéntrico * dup = duplicación * fra = locus frágil * ins = inserción * inv = inversión * i o iso = isocromosoma * mat = origen materno * mos = mosaico * pat = origen paterno * signo más(+) = de más o ganancia * signo menos (-) = pérdida * r = cromosoma en anillo * rob = translocación robertsoniana * t = translocación * tel = Telomero (final del brazo del cromosoma) * ter = Extremo terminal del cromosoma * upd = disomía uniparental * ? = incierto .Además.

r(7)(p22q36): mujer con 46 cromosomas de los cuales el cromosoma 7 es en anillo.XX.del(14)(q23): mujer con 46 cromosomas en los que se ha producido una deleción de la banda 23 del brazo largo del cromosoma 14 .XX.2-12 del segundo.2-q12): varón con 46 cromosomas en los que se producido una translocación entre los cromosomas 15 y 17 afectando a las bandas q22 del primero y las bandas q11. 46.XY. el que la banda 22 del brazo corto se ha fusionado con la banda 36 del brazo largo 46.Algunos ejemplos: 46.q11.t(15.17)(q22.

Historia familiar de malformaciones congénitas y/o alteraciones cromosómicas Diagnóstico del sexo fetal en mujeres portadoras de enfermedades ligadas al sexo. Hijo previo con síndrome de Down u otras enfermedades cromosómicas.Indicaciones para realizar un análisis cromosómico Avanzada edad materna (35 años y más) Un padre portador de reordenamiento cromosómico balanceado. digestivas. Problemas de fertilidad . genitourinarias y pliegue nucal.. etc. ansiedad materna. Hallazgos ultrasonográficos de malformaciones fetales frecuentemente asociadas con enfermedades cromosómicas (cardiovasculares. fundamentalmente) Marcadores bioquímicos en suero materno (AFP/hCG) Ambientales: exposición a radiaciones ionizantes.

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