Universidad Nacional Jorge Basadre Grohmann

Inmunologa del cncer

Ebert Llanos Poma 2010 - 35695

FACM - ESMH

INTRODUCCION
Cncer: Enfermedades en las que las clulas anormales se multiplican sin control y pueden invadir tejidos cercanos por diseminacin ( va sagunea o linftica). Tipos: Carcinoma Sarcoma (hueso, cartlago) Leucemia Linfoma y mieloma Cnceres del SNC.

Teora de la inmunovigilancia:
Sistema inmune es capaz de detectar y eliminar clulas transformadas antes de que puedan crecer e invadir nuevos tejidos. Clulas T CD8+ citotxico Clulas NK INF- y

Sistema inmune previene, limita y suprime el crecimiento neoplsico.

Teora de la inmunoedicin
Dilogo dinmico con el tumor que le permite modificar sus propiedades fenotpicas y funcionales. Redefine la hiptesis. Fases:  Eliminacin (Lin Th1, Th17, CD8+ citotxico, NK, NKT y macrfagos).  Equilibrio (no eliminadas -> seleccin de variantes poco inmunognicas).  Escape (manifestaciones clnicas, crecimiento y progresin tumoral).
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ARTCULO DE REVISIN:

Resumen
Desarrollan, crecen, invaden y metastatizan en un ambiente determinado. El xito de un cncer -> lograr tolerancia. Vas oncognicas median : crecimiento, actividad antiapopttica e INTERACCIN CON EL SIST. INMUNE. Anticuerpos monoclonales son los mas usados en la terapeutica cancergena.

Tumor y clulas normales

Clulas normales y tumores -> composicin antignica (protenas intracelulares)y comportamiento biolgico. Alteracin en la metilacin del DNA y cambio en la estructura de la cromatina. Tumores sobre-expresan genes. Antgenos derivados de mutacin -> propios (antgenos cancer-testis ) Antgenos por sobre-expresin -> muchos tipos. (mesotelioma)

Tumor y clulas normales Tumor y clulas normales

Tolerancia en antgenos propios depende de la distribucin tisular y nivel de expresin en cel. Normales. Antgenos -> crecimiento y supervivencia. Crecimiento descontrolado, invasin a travs de barreras -> arquitectura celular alterada. Confrontados con rpta inflamatorias e inmunes.

Vigilancia inmunolgica
Vigilancia inmunolgica -> antgenos propios. Tumores por carcingenos en: Progresivos (mecanismo de escape inmune). Regresivos. Antgenos especficos de tumores por inestabilidad gentica -> TSAs. Sistema ATR/ATM/p53

Vigilancia inmunolgica
Se han hecho numerosas pruebas experimentales en ratones. Aumento en la incidencia del cncer est relacionada con infecciones crnicas. Linf T -> importancia en V.I. Receptor de activacin NKG2D del NK no tiene ITAM pero si DAP-10 (KYXXM) Clulas T y clulas T . tambin en IELs (que expresan TCR y )

Vigilancia inmunolgica
Ligandos humanos definidos para NKG2D: MICA Y MICB (protenas inducidas por el estrs) . Productos de los genes RAE-1 , RAE-1 , H60 y ULBP-3. Luz ultravioleta -> va ATM -> induce a ligandos de NKG2D. Diversidad de mecanismos para evadir la RPTA inmune.

 Clulas T reg. CD

Vas oncognicas:
Va del STAT3 ->evasin Regulacin del ciclo celular: Antiapoptticas y angiognesis (VEGF). Reprime la produccin de citocinas proinflamatorias y quimiocinas. Va BRAF -> EVASIN Va de NF-kB -> inhiben la activacin de CD. Va del PTEN -> inhibe va AKT oncognica.

 Las estrategias actuales -> potenciar la respuesta inmune antitumoral. Incrementar la presencia de linf T CD8+ efectores y estimular el potencial inmunognico.

GRACIAS