Perfil de lpidos: Lipoprotena de baja densidad (LDL)

Docentes: TM. Mg. Cs. Elba Leiva M TM. Mg. Cs. Roxana Orrego C. TM. Lic. Luis Guzmn J. Estudiante: Sergio Snchez E. Fecha: 27.12.2011

Son el producto final de la accin de la LPL sobre VLDL Lipoprotena de aprox. 22 nm de dimetro. Su masa es aprox. de 3 millones de dalton. Pueden ser aisladas por ultracentrifugacin en gradiente de densidad, con un rango entre 1.019- 1.963 g/ml. Cada partcula contiene alrededor de 1600 mol de esteres de colesterol y 170 mol de TG (core central lipoflico). Este core est rodeado por monocapa compuesta por 700 mol de fosfolpidos (fosfatidilcolina) y 600 mol de CHOL libre. Las cabezas polares de fosfolpidos contribuyen a la solubilidad. Adems posee una nica copia de ApoB-100, encargada de mediar la captacin de LDL.

 Origen
Son el producto final del catabolismo intravascular de la VLDL circulante. 1ro hidrlisis de su core (LPL), originando IDL. Asi Como pierde TG, tambien comp. de superficie, entre ellos ApoCII (cofactor). 2 destinos: transformacin a LDL o captacin por el hgado para degradarlos. Receptores QMr (ApoE) y receptores para LDL (Apo B, E).

Funcin
Su principal funcin es transportar colesterol a diferentes tejidos del cuerpo. La liberacin de este colesterol ser para satisfacer las necesidades celulares. Dependiente de la expresion de receptores de LDL.

 Captacin de colesterol por Regulacin niveles colesterol endocitosis facilitada. Unin al receptor; internalizacin; hidrlisis lisosomal, regulacin colesterol.

Dominio amino terminal fx como activador. Se debe separar este dominio del SREBP Mediante corte proteoltico. CHOL alto: SREBP inactivas. Se retienen en RE por SCAP (sensor). Insign. CHOL bajo: cambio conformacin SCAP, liberacin complejo SCAP-SREBP, migrando hasta Golgi. Aqu SREBP se corta 2 veces. El segundo libera dominio al citosol y en nucleo activa genes dianas.

 LDL y Aterosclerosis
+ a mayor oxidacin de la LDL, mas pequea y aterognica por su mayor afinidad con receptores scavenger del macrfago. + TNFa est relacionado con el tamao y aumento en la densidad de LDL (clinical nutrition 2005) + LDL oxidada aumenta la sintesis y secrecin de molculas de adhesin, proliferacin de clulas musculares lisas y aumentan la citotoxicidad de celulas endoteliales. + recientemente se ha demostrado que obesidad, tabaquismo, HTA predisponen a altos niveles de LDL oxidadas.

Niveles de LDL

 Laboratorio: CHOL-LDL
LDL es obtenido precipitndolo selectivamente con Heparina, en una solucin con pI adecuado, quedando en solucin HDL y VLDL. El LDL precipitado, se determina obteniendo el Diferencial entre CHOL total y los CHOL HDL y VLDL. La enzima Colesterol ster hidrolasa (CEH), libera el CHOL de los esteres de CHOL. La enzima Colesterol oxidasa (CHOD), oxida al CHOL libre produciendo perxido de hidrgeno, que ante la presencia de enzima peroxidasa reacciona dando origen a compuesto coloreado.

Lectura: 505 nm (500-550 nm) Linealidad: 400 mg/dL Lmite de deteccin: 1 mg/dL