Staphylococcus aureus

La enfermedad estafilocccica trasmitida por alimentos, resulta de la ingestin de enterotoxinas termoestables preformadas por una cepa toxignica de Staphylococcus aureus que contamin y desarroll en el alimento. Generalmente ocurre en brotes, predominantemente en verano, y el organismo responsable es generalmente aislado de personas involucradas en la preparacin del alimento. La incidencia es desconocida pero es probablemente una de las causas de enfermedad trasmitida por alimentos mas frecuentes. Entre los alimentos implicados contaminados mas frecuentemente se encuentran: ensaladas de papas y huevos, pastelera, jamn, pollo, cremas heladas. En Uruguay, segn datos recogidos del Sistema de Informacin Regional para la Vigilancia Epidemiolgica de las ETA, durante el perodo 1993-2001 han sido declarados 12 brotes de intoxicacin estafilocccica, con un total de 164 afectados sin fallecimientos. En 9 brotes se identificaron lcteos como alimento responsable, siendo carnes rojas y aves en los 3 restantes. En cuanto a los locales de origen, 7 brotes ocurrieron en comedores, 2 en viviendas y los 3 restantes en restaurants, escuela y otros.

Agente etiolgico. Los integrantes del gnero Staphylococcus, son cocos gram positivos, de 0.5-1.5 m de dimetro, catalasa positivos, que se encuentran microscpicamente aislados, en pares, ttradas o formando racimos irregulares (trmino derivado del griego staphyl: racimo de uvas, Ogston, 1883). Son inmviles, facultativamente anaerobios, no formadores de esporas, generalmente no capsulados o con limitada formacin de cpsula. El gnero Staphylococcus est ubicado junto a los gneros Micrococcus, Planococcus y Stomatococcus en la Flia. Micrococcaceae. Staphylococcus aureus, especie coagulasa positiva, es un reconocido patgeno humano, siendo agente etiolgico de un amplio espectro de infecciones de origen comunitario y nosocomial. 97

S. aureus, tiene una amplia gama de determinantes de virulencia, que abarca componentes de pared celular y una gran variedad de exoprotenas que contribuyen en su habilidad para colonizar y causar enfermedad en mamferos. Casi todas las cepas producen un grupo de enzimas y citotoxinas que incluyen 4 hemolisinas (alfa, beta, gamma y delta) nucleasas, proteasas, lipasas, hialuronidasas y colagenasa. La principal funcin de estas protenas sera convertir tejidos del husped en nutrientes requeridos para el desarrollo bacteriano. Algunas cepas producen una o ms exoprotenas adicionales, que incluyen: toxina -l del shock txico estafilocccico (TSST-l) toxina exfoliatina (ETA y ETB) leucocidina y el grupo de toxinas que nos ocupan en este captulo, enterotoxinas estafilocccicas (SE): SEA, SEB, SECn, SED, SEE, SEG,SEH Y SEI. Son protenas inmunolgicamente diferentes, con pesos moleculares que oscilan entre 28.000 y 35.000 dalton.

Cada una de estas toxinas es conocida por sus potentes efectos en clulas del sistema inmune, pero muchas de ellas tambin tienen otros efectos biolgicos, siendo reconocidas como superantgenos pirognicos (PTSAgs). Cada una de estas exotoxinas exhiben al menos tres propiedades biolgicas: - pirogenicidad, - superantigenicidad, que se refiere a la habilidad de estas exotoxinas de estimular la proliferacin de linfocitos T sin tener en cuenta la especificidad antignica de estas clulas. - aumento de sensibilidad a la accin de endotoxina en modelos experimentales en conejo. Algunas de ellas presentan propiedades adicionales. Por ejemplo las enterotoxinas de las que nos referiremos a partir de ahora son potentes agentes emticos en tanto los otros integrantes no lo son y por esta razn estn histricamente relacionadas con un cuadro bien definido que es la intoxicacin alimentaria por Staphylococcus aureus. Son producidas en la fase exponencial del desarrollo y los genes que las codifican se encuentran en plsmidos, bacterifagos o elementos genticos heterlogos, referidos como islotes de patogenicidad. Su expresin es controlada por al menos tres sistemas reguladores globales denominados: - gen regulador accesorio (agr) - gene accesorio regulador estafilocccico (sar) - sistema represor por catabolitos. 98

Cada enterotoxina es traducida en un precursor proteico conteniendo una secuencia seal aminoterminal, que es clivada durante la exportacin desde la clula. La enterotoxina (SE) madura es una pequea molcula polipeptdica no glicosilada, moderadamente estable a inactivacin qumica, proteolisis y desnaturalizacin por ebullicin.

Aspectos clnicos La contaminacin de alimentos por S. aureus, est asociada con una forma de gastroenteritis que se manifiesta clnicamente por un cuadro caracterizado por vmitos (76% de casos) y diarrea (77% de casos). El corto perodo de incubacin de 1-6 horas orienta a la sospecha de enfermedad producida por ingestin de una o mas enterotoxinas preformadas en el alimento que ha sido contaminado con cepas de S. aureus productor de la misma. Son raramente observados signos de toxicidad sistmica, tales como fiebre e hipotensin En general, es un cuadro autolimitado que tpicamente se resuelve en 2448 horas desde el inicio. No est claro si se desarrolla en humanos inmunidad a largo plazo, pero anticuerpos frente a una SE no necesariamente confieren inmunidad frente a la intoxicacin por S. aureus, ya que existe mltiples SE capaces de producir enfermedad. En algunos casos, anticuerpos producidos frente a una SE confieren proteccin cruzada contra otra SE, ya que algunas comparten eptopes. Todas las SE son capaces experimentalmente en primates de producir emesis, y no se registra enterotoxemia, excepto en dosis muy altas, probablemente debido a su dificultad para atravesar mucosas. El 99% de casos de intoxicacin alimentaria por enterotoxinas estafilocccicas est asociado a S. aureus y ocasionalmente se reportan casos por Staphylococcus epidermidis. Las cepas estafilocccicas enterotoxignicas aisladas de alimentos implicados en brotes de infeccin son mas a menudo lisadas por fagos del grupo lll, y menos frecuentemente simultneamente por los grupos l y lll.

Patogenia. El sitio blanco de accin de las enterotoxinas que origina el reflejo emtico est localizado en la vscera abdominal, donde existen receptores celulares para SE. Debido a que estos receptores no han sido identificados resta mucha 99

incertidumbre con respecto a los eventos tempranos en la patogenia de la intoxicacin por S. aureus. La hiptesis mas sustentada argumenta que los vmitos ocurren en respuesta a la inflamacin inducida por las enterotoxinas. Los sntomas estn altamente correlacionados con la produccin de un gran nmero de mediadores de la inflamacin, incluyendo prostaglandina E2, leucotrieno B4, y cido 5- hidroxicicosatetraenoico. No est claro si estos mediadores son generados directa o indirectamente en respuesta a las SE. En ltima instancia, la respuesta emtica a las SE es dependiente de la activacin del centro del vmito en el tronco enceflico, el cual es estimulado por impulsos trasmitidos desde el vago y nervios simpticos.

Tratamiento. Como para la mayora de enfermedades trasmitidas por alimentos autolimitadas, las medidas de sostn son la base del tratamiento. No est indicado tratamiento con antimicrobianos.

Referencias bibliogrficas. Manual of Clinical Microbiology. Murray, P. 1995 6th edition. Principles and Practice of Infectious Diseases. Mandell, Douglas, Bennett. 1995. 4th edition. Dinges M, Orwin P, Schlievert P. 2000. Exotoxins of Staphylococcus aureus. Clinical Microbiology Reviews, vol 13; 16-34.

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