VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO COMO AGENTE CAUSAL

Los virus humanos asociados con cáncer incluyen virus de ácido ribonucleico (ARN) y desoxirribonucleico (ADN). El 20% de los tumores humanos se asocia con cinco virus: el del papiloma humano, de la hepatitis B y C, linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV1) y de Epstein-Barr. Los tumores humanos asociados frecuentemente con virus son el cáncer hepatocelular, cervicouterino, carcinoma nasofaríngeo, linfomas de Burkitt y Hodgkin, y algunas leucemias. (1) Los Virus del Papiloma Humano (VPH) son un grupo de DNA que pertenecen a la familia Papovaviridae, no poseen envoltura, y tienen un diámetro aproximado de 52-55nm.(3)

Las partículas virales están compuestas por una cápside proteica, conformada en un 95% por la proteína L1 y en un 5% por la proteína L2, las cuales se ensamblan para formar capsómeras heicosaédricas, lo que se ha aprovechado para producir una vacuna.(1,3) Hacia el interior de la cápside se encuentra un DNA circular de doble cadena de aproximadamente 8000 pares de bases, constituido por ocho genes y una región regulatoria no codificante, la cual contiene sitios de unión para factores proteicos y hormonales del hospedero, necesarios para que el virus pueda completar su ciclo de replicación.

Genoma del virus del papiloma humano. Genoma circular de doble hebra (8 kb) y cápside viral (a); genoma lineal del virus con la posición de los genes que codifican en los tres marcos de lectura abiertos (b).

4 y así sucesivamente.(3) Principales funciones de las proteínas del VPH Harold Zur Hausen postuló. lo conforman dos tipos de genes. E5. 3. Para demostrarlo inició una gran búsqueda de los virus del papiloma humano en cualquier tipo de lesiones cervicales. aislaron el genoma viral de los virus del papiloma humano. y por ensayos de hibridación y restricción se demostró que los virus aislados de diferentes muestras clínicas no eran exactamente iguales. por lo que se clasificaron en tipos 1. 2. E6 y E7 (aunque se considera que E4 es en realidad un gene tardío). aquellos que son codificados en las etapas tempranas de la infección. Por otro lado los genes tardíos codifican las proteínas estructurales que conforman la cápside viral. conocidos como L (del inglés Late = tardío). conforme se descubrieron nuevos . conocidos como genes E (del inglés Early= temprano).El genoma del VPH. Se conocen seis genes tempranos: E1. a principios de la década de 1970. E2. Los genes tempranos codifican proteínas involucradas en la replicación y regulación viral. que quizás el virus del papiloma humano era el agente causal del cáncer cervicouterino. con la poderosa tecnología de ADN. E4. A finales de la década de 1970. identificados en las verrugas. y aquellos que son codificados durante las etapas tardías del ciclo de replicación del mismo. y dos tardíos: L1 y L2. así como en su capacidad carcinogénica.

El VPH inicia su ciclo productivo infectando a las células poco diferenciadas de las capas basales del epitelio. replicándose a niveles muy bajos en coordinación con la división celular. El virus se une a su célula blanco a través de un receptor de membrana.(3) El ciclo vital del virus del papiloma humano está estrechamente ligado al crecimiento y diferenciación de las células epiteliales hospederas. Hasta el momento se han descubierto cerca de 200 tipos virales. sin embargo la expresión de los genes tardíos se observa únicamente en los queratinocitos totalmente . produciendo la acumulación de viriones dentro del núcleo. Cuando las células infectadas se diferencian y migran desde la capa basal hacia el estrato espinoso del epitelio. 30. principalmente) son conocidos como virus de "alto riesgo". mientras que aquellos tipos asociados a lesiones malignas (tipos 16. donde inicia la transcripción de sus genes. 18. Una vez ocurrida la infección el virus se establece dentro del núcleo de las células basales. La forma en que el VPH alcanza las células de los estratos bajos del epitelio es a través de lesiones. 31. la molécula a6-Integrina. Los tipos de VPH mucosos asociados con lesiones benignas (tipos 6 y 11 principalmente) son conocidos como tipos de "bajo riesgo" y se encuentra preferentemente en los condilomas acuminados.subtipos del virus. la replicación viral se estimula.(2) Se clasifican en cutáneos y mucosos. micro-heridas y abrasiones del tejido. El análisis de las moléculas de ARN mensajero viral durante las diferentes etapas de diferenciación de las células infectadas demuestra que la expresión de los genes tempranos ocurre a lo largo de todos los estratos epiteliales. 33. 45. 35. 51 y 52. 100 de éstos bien caracterizados. El DNA viral permanece en estado episomal (circular) fuera de los cromosomas del hospedero.

la inmunodepresión. en donde ocurren el 80% de los casos. y factores virales (genotipo. Los estudios longitudinales muestran que las infecciones por VPH recurrentes no ofrecen evidencia de que el episodio recurrente se correlacione con la reemergencia del mismo genotipo. integración). otros tipos de contacto sexual pueden trasmitir al VPH. La mayoría de ellos están adaptados para infectar sólo un tipo específico de tejido. p.Virus del papiloma humano (VPH) y su potencial prevención a través de una vacuna Clínica de Displasias. o adquiridos como la edad.Virus oncogénicos: el paradigma del virus del papiloma humano Dermatología Rev Mex 2009. el tabaquismo.(1) Se ha planteado que hay especificidad de los tipos virales por las diferentes partes del cuello uterino. BIBLIOGRAFÍA: 1. La mayor parte de los virus oncogénicos alteran la diferenciación celular. 83-84 2. pero varios factores incrementan la persistencia: genéticos.(3) Los virus del papiloma humano se replican exclusivamente en tejidos superficiales corporales como la piel y algunas mucosas de los genitales. carga viral.. estimulan la progresión del ciclo celular e inhiben la apoptosis. Hospital Gustavo Baz Prada. Sanabria Negrín. Aunque los virus oncogénicos son indispensables. sin embargo.diferenciados de los estratos más superficiales. Se estima que el 75% de las mujeres se infecta con uno o más tipos de VPH en algún momento de su vida adulta. reactivan la síntesis de ADN. han desarrollado estrategias para evadir la respuesta inmunitaria del huésped. no tienen la capacidad suficiente para originar los tumores con los que están implicados. 3 Julio-Septiembre 2006. ISEM Volumen 31 No. la mayoría de los individuos infectados por virus oncogénicos no padecen cáncer. que de otra forma eliminaría el virus durante las infecciones persistentes. La infección genital por VPH actualmente es una de las enfermedades de transmisión sexual más frecuente entre la población adulta joven y tiene un pico alrededor de dos años posteriores al inicio de la vida sexual. los virus oncogénicos pueden provocar infecciones persistentes por largo tiempo. .(3) La evidencia epidemiológica molecular claramente indica que algunos tipos de VPH son la principal causa de cáncer invasor y de displasia o neoplasia intraepitelial cervical (lesión precursora de cáncer cervicouterino). luego la prevalencia decrece rápidamente. donde también ocurre el ensamblado de las cápsides virales que dan lugar a la formación de viriones. generalmente por coito.. pero la detección secuencial o concurrente de otros tipos de VPH es común.ARTICULO DE REVISIÓN: Virus del Papiloma humano (HPV) José G. En consecuencia. lo que podría contribuir a las diferencias en el potencial carcinogénico. la contracepción oral.(3) En contraste con otros virus que causan enfermedades. pero esto sucede con mucho menos frecuencia. De hecho. siendo el cáncer cervicouterino el segundo cáncer más común en las mujeres en todo el mundo y el primero en países en desarrollo. transcurren muchos años entre la infección inicial y la aparición del tumor.(2) La importancia de este tema recae en que el Virus del Papiloma Humano (VPH) es el agente causal de varios tipos de cánceres y entre ellos los del cuello uterino. La transmisión del VPH ocurre primariamente por contacto sexual.53(5):234-42 3. variantes.. pero en quienes llegan a padecerlo. (1) La prevalencia más alta se observa en mujeres de menos de 25 años de edad. así como también hay diferente distribución de los tipos virales en diferentes regiones del mundo. Se cree que las infecciones por VPH son transitorias.

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