VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO COMO AGENTE CAUSAL

Los virus humanos asociados con cáncer incluyen virus de ácido ribonucleico (ARN) y desoxirribonucleico (ADN). El 20% de los tumores humanos se asocia con cinco virus: el del papiloma humano, de la hepatitis B y C, linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV1) y de Epstein-Barr. Los tumores humanos asociados frecuentemente con virus son el cáncer hepatocelular, cervicouterino, carcinoma nasofaríngeo, linfomas de Burkitt y Hodgkin, y algunas leucemias. (1) Los Virus del Papiloma Humano (VPH) son un grupo de DNA que pertenecen a la familia Papovaviridae, no poseen envoltura, y tienen un diámetro aproximado de 52-55nm.(3)

Las partículas virales están compuestas por una cápside proteica, conformada en un 95% por la proteína L1 y en un 5% por la proteína L2, las cuales se ensamblan para formar capsómeras heicosaédricas, lo que se ha aprovechado para producir una vacuna.(1,3) Hacia el interior de la cápside se encuentra un DNA circular de doble cadena de aproximadamente 8000 pares de bases, constituido por ocho genes y una región regulatoria no codificante, la cual contiene sitios de unión para factores proteicos y hormonales del hospedero, necesarios para que el virus pueda completar su ciclo de replicación.

Genoma del virus del papiloma humano. Genoma circular de doble hebra (8 kb) y cápside viral (a); genoma lineal del virus con la posición de los genes que codifican en los tres marcos de lectura abiertos (b).

2. y aquellos que son codificados durante las etapas tardías del ciclo de replicación del mismo. a principios de la década de 1970. E5. conocidos como L (del inglés Late = tardío). 3. por lo que se clasificaron en tipos 1.El genoma del VPH. E6 y E7 (aunque se considera que E4 es en realidad un gene tardío). identificados en las verrugas. Por otro lado los genes tardíos codifican las proteínas estructurales que conforman la cápside viral. conocidos como genes E (del inglés Early= temprano). Los genes tempranos codifican proteínas involucradas en la replicación y regulación viral. 4 y así sucesivamente. aislaron el genoma viral de los virus del papiloma humano. A finales de la década de 1970. que quizás el virus del papiloma humano era el agente causal del cáncer cervicouterino. Para demostrarlo inició una gran búsqueda de los virus del papiloma humano en cualquier tipo de lesiones cervicales. lo conforman dos tipos de genes. así como en su capacidad carcinogénica. conforme se descubrieron nuevos . aquellos que son codificados en las etapas tempranas de la infección.(3) Principales funciones de las proteínas del VPH Harold Zur Hausen postuló. Se conocen seis genes tempranos: E1. y dos tardíos: L1 y L2. y por ensayos de hibridación y restricción se demostró que los virus aislados de diferentes muestras clínicas no eran exactamente iguales. E2. E4. con la poderosa tecnología de ADN.

(2) Se clasifican en cutáneos y mucosos. produciendo la acumulación de viriones dentro del núcleo. El DNA viral permanece en estado episomal (circular) fuera de los cromosomas del hospedero. sin embargo la expresión de los genes tardíos se observa únicamente en los queratinocitos totalmente . Hasta el momento se han descubierto cerca de 200 tipos virales. principalmente) son conocidos como virus de "alto riesgo". donde inicia la transcripción de sus genes. replicándose a niveles muy bajos en coordinación con la división celular. Los tipos de VPH mucosos asociados con lesiones benignas (tipos 6 y 11 principalmente) son conocidos como tipos de "bajo riesgo" y se encuentra preferentemente en los condilomas acuminados. Cuando las células infectadas se diferencian y migran desde la capa basal hacia el estrato espinoso del epitelio.subtipos del virus. El VPH inicia su ciclo productivo infectando a las células poco diferenciadas de las capas basales del epitelio. 33. la replicación viral se estimula. 35. 100 de éstos bien caracterizados. La forma en que el VPH alcanza las células de los estratos bajos del epitelio es a través de lesiones. mientras que aquellos tipos asociados a lesiones malignas (tipos 16. El análisis de las moléculas de ARN mensajero viral durante las diferentes etapas de diferenciación de las células infectadas demuestra que la expresión de los genes tempranos ocurre a lo largo de todos los estratos epiteliales. 45. 18. El virus se une a su célula blanco a través de un receptor de membrana. la molécula a6-Integrina. 51 y 52.(3) El ciclo vital del virus del papiloma humano está estrechamente ligado al crecimiento y diferenciación de las células epiteliales hospederas. Una vez ocurrida la infección el virus se establece dentro del núcleo de las células basales. 30. micro-heridas y abrasiones del tejido. 31.

(3) Los virus del papiloma humano se replican exclusivamente en tejidos superficiales corporales como la piel y algunas mucosas de los genitales. pero esto sucede con mucho menos frecuencia. han desarrollado estrategias para evadir la respuesta inmunitaria del huésped.Virus del papiloma humano (VPH) y su potencial prevención a través de una vacuna Clínica de Displasias. en donde ocurren el 80% de los casos. no tienen la capacidad suficiente para originar los tumores con los que están implicados.(2) La importancia de este tema recae en que el Virus del Papiloma Humano (VPH) es el agente causal de varios tipos de cánceres y entre ellos los del cuello uterino. 83-84 2. De hecho. La infección genital por VPH actualmente es una de las enfermedades de transmisión sexual más frecuente entre la población adulta joven y tiene un pico alrededor de dos años posteriores al inicio de la vida sexual. pero la detección secuencial o concurrente de otros tipos de VPH es común. La transmisión del VPH ocurre primariamente por contacto sexual. Se estima que el 75% de las mujeres se infecta con uno o más tipos de VPH en algún momento de su vida adulta.. variantes. los virus oncogénicos pueden provocar infecciones persistentes por largo tiempo. p. La mayoría de ellos están adaptados para infectar sólo un tipo específico de tejido. pero varios factores incrementan la persistencia: genéticos. 3 Julio-Septiembre 2006.Virus oncogénicos: el paradigma del virus del papiloma humano Dermatología Rev Mex 2009. generalmente por coito. transcurren muchos años entre la infección inicial y la aparición del tumor.(3) En contraste con otros virus que causan enfermedades. Aunque los virus oncogénicos son indispensables.diferenciados de los estratos más superficiales. reactivan la síntesis de ADN. Sanabria Negrín. lo que podría contribuir a las diferencias en el potencial carcinogénico. .. la mayoría de los individuos infectados por virus oncogénicos no padecen cáncer. estimulan la progresión del ciclo celular e inhiben la apoptosis. BIBLIOGRAFÍA: 1. En consecuencia. pero en quienes llegan a padecerlo. o adquiridos como la edad. La mayor parte de los virus oncogénicos alteran la diferenciación celular. así como también hay diferente distribución de los tipos virales en diferentes regiones del mundo. donde también ocurre el ensamblado de las cápsides virales que dan lugar a la formación de viriones. y factores virales (genotipo. ISEM Volumen 31 No. Hospital Gustavo Baz Prada. sin embargo. otros tipos de contacto sexual pueden trasmitir al VPH.(3) La evidencia epidemiológica molecular claramente indica que algunos tipos de VPH son la principal causa de cáncer invasor y de displasia o neoplasia intraepitelial cervical (lesión precursora de cáncer cervicouterino). (1) La prevalencia más alta se observa en mujeres de menos de 25 años de edad.. la contracepción oral. siendo el cáncer cervicouterino el segundo cáncer más común en las mujeres en todo el mundo y el primero en países en desarrollo. Se cree que las infecciones por VPH son transitorias. la inmunodepresión. Los estudios longitudinales muestran que las infecciones por VPH recurrentes no ofrecen evidencia de que el episodio recurrente se correlacione con la reemergencia del mismo genotipo.(1) Se ha planteado que hay especificidad de los tipos virales por las diferentes partes del cuello uterino. que de otra forma eliminaría el virus durante las infecciones persistentes. luego la prevalencia decrece rápidamente. el tabaquismo. carga viral.ARTICULO DE REVISIÓN: Virus del Papiloma humano (HPV) José G.53(5):234-42 3. integración).

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