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VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO COMO AGENTE CAUSAL

Los virus humanos asociados con cáncer incluyen virus de ácido ribonucleico (ARN) y desoxirribonucleico (ADN). El 20% de los tumores humanos se asocia con cinco virus: el del papiloma humano, de la hepatitis B y C, linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV1) y de Epstein-Barr. Los tumores humanos asociados frecuentemente con virus son el cáncer hepatocelular, cervicouterino, carcinoma nasofaríngeo, linfomas de Burkitt y Hodgkin, y algunas leucemias. (1) Los Virus del Papiloma Humano (VPH) son un grupo de DNA que pertenecen a la familia Papovaviridae, no poseen envoltura, y tienen un diámetro aproximado de 52-55nm.(3)

Las partículas virales están compuestas por una cápside proteica, conformada en un 95% por la proteína L1 y en un 5% por la proteína L2, las cuales se ensamblan para formar capsómeras heicosaédricas, lo que se ha aprovechado para producir una vacuna.(1,3) Hacia el interior de la cápside se encuentra un DNA circular de doble cadena de aproximadamente 8000 pares de bases, constituido por ocho genes y una región regulatoria no codificante, la cual contiene sitios de unión para factores proteicos y hormonales del hospedero, necesarios para que el virus pueda completar su ciclo de replicación.

Genoma del virus del papiloma humano. Genoma circular de doble hebra (8 kb) y cápside viral (a); genoma lineal del virus con la posición de los genes que codifican en los tres marcos de lectura abiertos (b).

(3) Principales funciones de las proteínas del VPH Harold Zur Hausen postuló. y por ensayos de hibridación y restricción se demostró que los virus aislados de diferentes muestras clínicas no eran exactamente iguales. 4 y así sucesivamente. por lo que se clasificaron en tipos 1. conocidos como L (del inglés Late = tardío). con la poderosa tecnología de ADN. a principios de la década de 1970. 3.El genoma del VPH. lo conforman dos tipos de genes. aislaron el genoma viral de los virus del papiloma humano. Se conocen seis genes tempranos: E1. Los genes tempranos codifican proteínas involucradas en la replicación y regulación viral. Por otro lado los genes tardíos codifican las proteínas estructurales que conforman la cápside viral. E5. que quizás el virus del papiloma humano era el agente causal del cáncer cervicouterino. E6 y E7 (aunque se considera que E4 es en realidad un gene tardío). 2. y dos tardíos: L1 y L2. conforme se descubrieron nuevos . A finales de la década de 1970. conocidos como genes E (del inglés Early= temprano). Para demostrarlo inició una gran búsqueda de los virus del papiloma humano en cualquier tipo de lesiones cervicales. E2. E4. identificados en las verrugas. así como en su capacidad carcinogénica. aquellos que son codificados en las etapas tempranas de la infección. y aquellos que son codificados durante las etapas tardías del ciclo de replicación del mismo.

33. donde inicia la transcripción de sus genes. Cuando las células infectadas se diferencian y migran desde la capa basal hacia el estrato espinoso del epitelio. 30. replicándose a niveles muy bajos en coordinación con la división celular.subtipos del virus. micro-heridas y abrasiones del tejido. Hasta el momento se han descubierto cerca de 200 tipos virales. 31. 35. El virus se une a su célula blanco a través de un receptor de membrana. Una vez ocurrida la infección el virus se establece dentro del núcleo de las células basales. la replicación viral se estimula. principalmente) son conocidos como virus de "alto riesgo". El análisis de las moléculas de ARN mensajero viral durante las diferentes etapas de diferenciación de las células infectadas demuestra que la expresión de los genes tempranos ocurre a lo largo de todos los estratos epiteliales.(3) El ciclo vital del virus del papiloma humano está estrechamente ligado al crecimiento y diferenciación de las células epiteliales hospederas. sin embargo la expresión de los genes tardíos se observa únicamente en los queratinocitos totalmente . 51 y 52. 18. La forma en que el VPH alcanza las células de los estratos bajos del epitelio es a través de lesiones. Los tipos de VPH mucosos asociados con lesiones benignas (tipos 6 y 11 principalmente) son conocidos como tipos de "bajo riesgo" y se encuentra preferentemente en los condilomas acuminados. produciendo la acumulación de viriones dentro del núcleo. mientras que aquellos tipos asociados a lesiones malignas (tipos 16.(2) Se clasifican en cutáneos y mucosos. la molécula a6-Integrina. 100 de éstos bien caracterizados. El DNA viral permanece en estado episomal (circular) fuera de los cromosomas del hospedero. El VPH inicia su ciclo productivo infectando a las células poco diferenciadas de las capas basales del epitelio. 45.

(3) Los virus del papiloma humano se replican exclusivamente en tejidos superficiales corporales como la piel y algunas mucosas de los genitales.Virus oncogénicos: el paradigma del virus del papiloma humano Dermatología Rev Mex 2009. 3 Julio-Septiembre 2006.(2) La importancia de este tema recae en que el Virus del Papiloma Humano (VPH) es el agente causal de varios tipos de cánceres y entre ellos los del cuello uterino. De hecho. La mayor parte de los virus oncogénicos alteran la diferenciación celular. reactivan la síntesis de ADN. Aunque los virus oncogénicos son indispensables. que de otra forma eliminaría el virus durante las infecciones persistentes. En consecuencia. pero en quienes llegan a padecerlo. y factores virales (genotipo. La infección genital por VPH actualmente es una de las enfermedades de transmisión sexual más frecuente entre la población adulta joven y tiene un pico alrededor de dos años posteriores al inicio de la vida sexual. ISEM Volumen 31 No.53(5):234-42 3.diferenciados de los estratos más superficiales. estimulan la progresión del ciclo celular e inhiben la apoptosis. han desarrollado estrategias para evadir la respuesta inmunitaria del huésped. el tabaquismo.. en donde ocurren el 80% de los casos. (1) La prevalencia más alta se observa en mujeres de menos de 25 años de edad. Se cree que las infecciones por VPH son transitorias. p. Se estima que el 75% de las mujeres se infecta con uno o más tipos de VPH en algún momento de su vida adulta.ARTICULO DE REVISIÓN: Virus del Papiloma humano (HPV) José G. lo que podría contribuir a las diferencias en el potencial carcinogénico. luego la prevalencia decrece rápidamente. La mayoría de ellos están adaptados para infectar sólo un tipo específico de tejido.(3) En contraste con otros virus que causan enfermedades. . Hospital Gustavo Baz Prada. pero varios factores incrementan la persistencia: genéticos. La transmisión del VPH ocurre primariamente por contacto sexual. pero la detección secuencial o concurrente de otros tipos de VPH es común. la inmunodepresión. o adquiridos como la edad. integración). la contracepción oral. donde también ocurre el ensamblado de las cápsides virales que dan lugar a la formación de viriones. pero esto sucede con mucho menos frecuencia.Virus del papiloma humano (VPH) y su potencial prevención a través de una vacuna Clínica de Displasias. sin embargo. BIBLIOGRAFÍA: 1.(1) Se ha planteado que hay especificidad de los tipos virales por las diferentes partes del cuello uterino. 83-84 2. la mayoría de los individuos infectados por virus oncogénicos no padecen cáncer. Sanabria Negrín. no tienen la capacidad suficiente para originar los tumores con los que están implicados. los virus oncogénicos pueden provocar infecciones persistentes por largo tiempo. generalmente por coito. otros tipos de contacto sexual pueden trasmitir al VPH.. transcurren muchos años entre la infección inicial y la aparición del tumor. carga viral. así como también hay diferente distribución de los tipos virales en diferentes regiones del mundo. siendo el cáncer cervicouterino el segundo cáncer más común en las mujeres en todo el mundo y el primero en países en desarrollo. Los estudios longitudinales muestran que las infecciones por VPH recurrentes no ofrecen evidencia de que el episodio recurrente se correlacione con la reemergencia del mismo genotipo.(3) La evidencia epidemiológica molecular claramente indica que algunos tipos de VPH son la principal causa de cáncer invasor y de displasia o neoplasia intraepitelial cervical (lesión precursora de cáncer cervicouterino).. variantes.