Concepto y Aspectos generales de Patologa

La patologa del griego, estudio ( , loga) del sufrimiento o dao ( , mani;o pathos) es la parte de la medicina encargada del estudio de las enfermedades en su ms amplio sentido, es decir, como procesos o estados anormales de causas conocidas o desconocidas. Las pruebas que mejor demuestran la existencia de una enfermedad se basan principalmente en el examen de una lesin en todos sus niveles estructurales, la evidencia de la presencia de un microorganismo (bacteria, parsito, hongo o virus) cuando se trata de una enfermedad infecciosa o la alteracin de algn o algunos componentes del organismo (por ejemplo la glucosa en la diabetes mellitus, o la hemoglobina, en la anemia). Los patlogos pueden ser anatomopatlogos o patlogos clnicos. Los anatomopatlogos se dedican al diagnstico basado en la observacin morfolgica de lesiones, principalmente a travs de la microscopa de luz, utilizando diversos tipos de tinciones. Los patlogos clnicos se dedican al diagnstico a travs de los anlisis propios del laboratorio clnico, e incluye Hematologa analtica, Inmunologa diagnstica, Microbiologa diagnstica, Bioqumica o Qumica clnica, Citogentica y Gentica Molecular. La patologa no debe confundirse con la nosologa, que es la descripcin y sistematizacin de las enfermedades.

Como ejemplo se muestra la imagen de un carcinoma de mama

Definicin de Enfermedad:
La enfermedad es un proceso y el estatus consecuente de afeccin de un ser vivo, caracterizado por una alteracin de su estado ontolgico de salud. El estado o proceso de enfermedad puede ser provocado por diversos factores, tanto intrnsecos como extrnsecos al organismo enfermo: estos factores se denominan noxas (del griego , nsos: enfermedad, afeccin de la salud). La salud y la enfermedad son parte integral de la vida, del proceso biolgico y de las interacciones medioambientales y sociales. Generalmente, se entiende a la enfermedad como una entidad opuesta a la salud, cuyo efecto negativo es consecuencia de una alteracin o desarmonizacin de un sistema a cualquier nivel. Por definicin, existe una sola enfermedad, pero la caracterizacin e identificacin de variados procesos y estados diferentes de la salud, ha llevado a la discriminacin de un universo de entidades distintas (entidades nosolgicas), muchas de ellas son entendidas estrictamente como enfermedades, pero otras no (cf. sndrome, entidad clnica y trastorno). De esta forma, las enfermedades y procesos sucedneos y anlogos, son entendidas como categoras determinadas por la mente humana. Las enfermedades que afectan a las plantas y dems gneros botnicos conciernen a la Fitopatologa, las patologas que afectan a los animales son dominio de la Ciencia Veterinaria. La enfermedad humana es el ncleo organizador de la Ciencia Mdica, pues gran parte del conocimiento mdico est orientado hacia la enfermedad y a su solucin. Estrictamente (dentro del campo mdico), las enfermedades son objeto de estudio de la Patologa (del griego : afeccin, sufrimiento) que investiga las caractersticas propias de cada entidad, sus componentes y el proceso que desarrollan, en relacin con la evidencia morfofisiolgica que se imprime en la biologa del organismo enfermo. Sin embargo, es la Nosologa la disciplina encargada de gobernar la definicin y clasificacin de las diversas enfermedades segn una normativa basada en la caracterizacin e identificacin de los componentes y funciones que definen cada entidad nosolgica como algo nico y discernible del resto. As, son estudiadas en un contexto ms amplio, comparativo, y sistemtico, dentro de un esquema global de la patologa.

Tipos de Enfermedades:
a) Fsicas b) Psicolgicas c) Sociales d) Salud, que pueden ser: Subjetivas y Objetivas

Las enfermedades Subjetivas: Segn el criterio subjetivo se propone que una persona est enferma cuando se siente enferma, es decir, cuando la persona sin presentar sntomas claros manifiesta un malestar. Las enfermedades Objetivas: Se refieren al momento en que la persona est enferma, siempre y cuando existan los siguientes factores: 1) Alteraciones Morfolgicas 2) Alteraciones Funcionales 3) Alteraciones psicolgicas o de conducta.

Divisiones de la Patologa:
Etiologa: Se encarga del estudio de las causas que originan la enfermedad, estas causas pueden ser: a) Internas: Es decir las que son metablicas b) Externas: Un claro ejemplo de este tipo de patologa son las heridas, ya que estas involucran factores fsicos, qumicos y naturales. Patogenia: Se ocupa de conocer como se origina la enfermedad, aclara el mecanismo que pone en marcha, la causa que produce la enfermedad. Psicopatogenia: Estudio de las causas y la naturaleza de las enfermedades mentales. Puede desarrollarse segn distintos enfoque o modelos, como el biomdico, el psicodinmico, el sociobiolgico y el conductual. Fisiopatologa: Alteraciones funcionales de rganos, aparatos y sistemas. Comprende mecanismos de produccin y signos Patologa Clnica: La patologa clnica abarca una amplia gama de funciones del laboratorio y sus intereses van del diagnstico y los cuidados al paciente hasta la prevencin de las enfermedades. Los patlogos clnicos observan los procesos bioqumicos del cuerpo, como la produccin de las hormonas y enzimas. Los patlogos clnicos con frecuencia dirigen todas las divisiones especiales del laboratorio, que pueden incluir el banco de sangre, la qumica clnica, la hematologa, la inmunologa y serologa, y la microbiologa. Patologa Malformativa: Anomalas congnitas que afectan diferentes partes del cuerpo Patologa Neurolgica: Trastornos del cerebro, la mdula espinal y los nervios de cuerpo. Anatoma Patolgica: Es una ciencia que se ocupa del estudio de las lesiones anatmicas. Sus mtodos se basan en la observacin de la macro y microscopia de los tejidos y rganos (anatomopatologa) Patroconia : Estudia la evolucin en el tiempo de la enfermedad y sigue una serie de fases: a) Incubacin o periodo de lactancia (periodo latente): No se presentan sntomas ni signos b) Prodrmica: Aparicin de los primeros sntomas, pero aun se manifiestan de manera muy tenue. c) Periodo de invasin: En esta fase aparecen los sntomas de la enfermedad de manera clara. d) Periodo de estado: En este periodo los sntomas alcanzan la mxima intensidad y puede que presenten alguna complicacin. e) Fase de Terminacin: En esta fase se hace mencin a la probable cura o lo que se entiende como volver a la normalidad de la persona, la cura puede ser completa o con secuelas.

Concepto de Clnica:
La Clnica, la disciplina ms importante en el ejercicio de la Medicina y la Enfermera junto a la teraputica , sigue los pasos de la Semiologa, ciencia y arte de la medicina, en el proceso indagatorio orientado al diagnstico de una situacin patolgica (enfermedad, sndrome, trastorno, etc.), basado en la integracin e interpretacin de los sntomas y otros datos aportados por la anamnesis durante la entrevista clnica con el paciente, los signos de la exploracin fsica y la ayuda de exploraciones complementarias de laboratorio y de pruebas de imagen. Con el diagnstico de una enfermedad se pauta un tratamiento. Tradicionalmente la clnica (del griego klin: "lecho", "cama") es el diagnstico realizado al pie de la cama del enfermo a travs del relato de su sintomatologa y de los signos obtenidos en la exploracin fsica. El clnico es aquel mdico que diagnostica y trata a sus pacientes. As mismo tenemos que la clnica se divide en tres fases: 1) Diagnostico: Es el procedimiento por el cual se identifica una enfermedad, entidad nosolgica, sndrome o cualquier condicin de salud-enfermedad (el "estado de salud" tambin se diagnostica). 2) Pronstico: Es el conjunto de datos que posee la ciencia mdica sobre la probabilidad de que ocurran determinadas situaciones en el transcurso del tiempo o historia natural de una enfermedad. Es la prediccin de los sucesos que ocurrirn en el desarrollo de una enfermedad en trminos estadsticos. Dentro de los pronsticos podemos encontrar los siguientes tipos:  Diagnstico clnico o individual. Es el total emitido a partir del contraste de todos los mencionados y de las condiciones personales del enfermo. Todos estos factores determinan cualitativa y cuantitativamente el cuadro clnico, de manera que ste puede ser diferente an cuando la entidad morbosa sea la misma. A esto se refiere la mxima no hay enfermedades, sino enfermos.  Diagnostico de certeza. Es el diagnostico confirmado a travs de la interpretacin y anlisis de mtodos complementarios.  Diagnostico diferencial. Conocimiento al que se arriba despus de la evaluacin crtica comparativa de sus manifestaciones ms comunes con las de otras enfermedades.  Diagnstico etiolgico. Determina las causas de la enfermedad; es esencial para el d. total de muchas enfermedades y para el tratamiento.  Diagnstico genrico. Determinar si el sujeto est o no enfermo. Pueden plantearse problemas de enjuiciamiento, pues hay que contar con una posible simulacin y con las neurosis e histerias, que constituyen verdaderas enfermedades.  Diagnstico heroico. Cuando el diagnstico se convierte en una obsesin, en un absurdo, en una especie de imposicin mental y profesional, es decir, es un diagnstico extremo en el sentido de "por s mismo", e innecesario.

Diagnstico lesional, anatmico o topogrfico. Es la localizacin e identificacin de las lesiones en los diferentes rganos y tejidos.  Diagnstico nosolgico. Es la determinacin especfica de la enfermedad.  Diagnstico patogentico. Consigna los mecanismos que producen la enfermedad por la accin de las causas y la reaccin orgnica.  Diagnostico presuntivo. Es aquel que el profesional considera posible basndose en los datos obtenidos en la anamnesis y el examen fsico.  Diagnstico sindrmico y funcional. Los sndromes son conjuntos de signos y sntomas con un desarrollo comn; p. ej., el sndrome ictrico (piel amarilla, orinas encendidas, heces decoloradas, etc.). Aunque en algunas ocasiones no se puede avanzar ms, permite un d. patogentico parcial, pero que posibilite un tratamiento funcional.  Diagnstico sintomtico. Tiene por objeto identificar la enfermedad mediante los sntomas. Generalmente un sntoma aislado no da una indicacin precisa de la enfermedad, puesto que puede ser propio de muchas de ellas.


3) Tratamiento: es el conjunto de medios de cualquier clase cuya finalidad es la curacin o el alivio de las enfermedades o sntomas.

PROCESO INFLAMATORIO:
La inflamacin (del latn inflammatio: encender, hacer fuego) es la forma de manifestarse de muchas enfermedades. Se trata de una respuesta inespecfica frente a las agresiones del medio, y est generada por los agentes inflamatorios. La respuesta inflamatoria ocurre slo en tejidos conectivos vascularizados y surge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente daino, as como reparar el tejido u rgano daado. Se considera por tanto un mecanismo de inmunidad innata, estereotipado, en contraste con la reaccin inmune adaptativa, especfica para cada tipo de agente infeccioso.1 La inflamacin se denomina en medicina con el sufijo -itis (faringitis, laringitis, colitis, conjuntivitis...). El mayor problema que surge de la inflamacin es que la defensa se dirija tanto hacia agentes dainos como a no dainos, de manera que provoque lesin en tejidos u rganos sanos.

Agentes inflamatorios
y Agentes

biolgicos: bacterias, virus, parsitos, hongos; las clulas de mamferos disponen de receptores que captan la presencia de microbios; entre los receptores ms importantes estn los receptores de tipo Toll, que detectan la presencia de bacterias, virus y hongos, y desencadenan vas de sealizacin que estimulan la produccin de diferentes mediadores;
y Agentes

o condiciones que producen necrosis de los tejidos afectados: las clulas necrticas liberan molculas que activan la respuesta inflamatoria, como cido rico, ADP o incluso ADN; entre estos agentes tenemos:
  

Agentes fsicos: radiaciones, fro, calor, rayos UV; Agentes qumicos: venenos, toxinas;

Traumatismos y cuerpos extraos, que inducen inflamacin porque daan los tejidos (necrosis) o aportan microbios; Alteraciones vasculares: como por ejemplo las que producen isquemia;

y Alteraciones inmunitarias :

como por ejemplo las respuestas de hipersensibilidad o las autoinmunes; en estos casos es la propia respuesta inmunitaria la que induce la inflamacin, que es la causa principal del dao tisular.

Evolucin histrica
En las primeras civilizaciones existen testimonios de su conocimiento y su curacin, los primeros escritos aparecan en papiros egipcios que datan del 3000 a.de C. En Grecia y Roma existen escritos de Hipcrates, Galeno y Celso, que identificaban 3 o 4 signos cardinales de la inflamacin. Posteriormente Virchow aadi el quinto signo. Actualmente se pueden reconocer sus 5 signos cardinales, que son:
y Tumefaccin. Aumento del lquido intersticial y formacin de edema. y Rubor.

Enrojecimiento, debido principalmente a los fenmenos de aumento de presin por vasodilatacin. Aumento de la temperatura de la zona inflamada. Se debe a la vasodilatacin y al incremento del consumo local de oxgeno. El dolor aparece como consecuencia de la liberacin de sustancias capaces de provocar la activacin de los nociceptores, tales como las prostaglandinas. Constituye el 1er signo de la ttrada de Celsius. (Los 4 signos Ttrada de Celsius)

y Calor.

y Dolor.

y Prdida o disminucin de la funcin. Llamado 5 signo de Virchow (funcin laesa).

En 1793, el cirujano escocs Hunter destac algo que en la actualidad es considerado obvio: "La inflamacin no es una enfermedad, sino una respuesta inespecfica que produce un efecto saludable en el organismo en que tiene lugar". Cohnheim (1839-1884) fue el primer investigador que utiliz el microscopio para observar vasos sanguneos inflamados en membranas finas y translcidas, como el mesenterio y la lengua de la rana. Tras la observacin de las alteraciones iniciales del flujo sanguneo, el edema posterior al incremento de la permeabilidad vascular, la migracin leucocitaria, este autor realiz grandes e insuperables contribuciones. El bilogo ruso Metchnikoff descrubi el proceso de la fagocitosis al observar la ingestin de espinas de rosal por los amebocitos de las larvas de estrellas de mar, y de bacterias por leucocitos de mamfero (1882); la conclusin de este investigador fue que el objeto de la inflamacin era el de hacer llegar las clulas con capacidad fagocitaria a la zona de lesin para que fagocitaran a los agentes infecciosos. No obstante, al poco tiempo qued claro que tanto los factores celulares (fagocitos) como los factores sricos(anticuerpos) eran imprescindibles para la defensa frente a microorganismos, y como reconocimiento por ello Elie Metchnikoff y Paul Ehrlich (quin desarroll la teora humoral) compartieron el premio Nobel de Medicna en 1908. A estos nombres se debe aadir el de Sir Thomas Lewis quien, mediante experimentos sencillos sobre la respuesta inflamatoria de la piel, estableci el concepto de que diversas substancias qumicas inducidas localmente por el estmulo de una lesin, como la histamina, son factores mediadores de las alteraciones vasculares de la inflamacin. Este concepto fundamental constituye la base de los importantes descubrimientos de los mediadores qumicos de la inflamacin y de la posibilidad de utilizar frmacos antiinflamatorios.

Lewis llam a los mediadores qumicos de la inflamacin "H1",y defini la triple respuesta ante la agresin que consista en:
y y y

Eritema central Hinchazn Eritema perifrico

Dependiendo de las caractersticas temporales de la inflamacin definimos dos tipos de respuesta, inflamacin aguda e inflamacin crnica.

Inflamacin aguda
La fase aguda de la inflamacin es sinnimo de reaccin inmune innata. En la inflamacin aguda distinguimos tres puntos clave: cambios hemodinmicos, alteracin de la permeabilidad vascular y modificaciones leucocitarias.

Cambios hemodinmicos en el calibre y en el flujo

Despus de un periodo inconstante y transitorio de vasoconstriccin arteriolar, se produce vasodilatacin e hiperemia activa (aumento de flujo sanguneo en la zona de la lesin), que causa enrojecimiento y aumento de la temperatura. Despus se produce un periodo de hiperemia pasiva en la que disminuye el flujo por un aumento de la permeabilidad microvascular con extravasacin de lquido y aumento de la viscosidad sangunea en los vasos de menor calibre, que es lo que se denomina estasis (parlisis total del flujo). A medida que evoluciona la estasis se produce la orientacin perifrica (marginacin) de los leucocitos, que se adhieren al endotelio, atraviesan la pared vascular y se dirigen al intersticio.

Paso por paso (slo de manera didctica, ya que estos eventos ocurren superponindose) se observa lo siguiente: 1- Vasodilatacion arteriolar y capilar, que provoca la apertura de capilares y venulas; inducida por la accin de diferentes mediadores sobre el msculo liso vascular, principalmente histamina y xido ntrico; 2- Aumento de la velocidad del flujo sanguneo (hiperemia) por las arteriolas, que es la causa de la aparicin de eritema (rojez) en el sitio de la inflamacin; 3- Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura: salida de un exudado inflamatorio hacia los tejidos extravasculares y aparicin de edema inflamatorio; 4- Acumulacin anormal y excesiva de sangre: la salida de lquido provoca un aumento de la viscosidad de la sangre, lo cual aumenta la concentracin de los glbulos rojos (congestin venosa); 5- Disminucin de la velocidad de la sangre en pequeos vasos (estasis sangunea); 6- Acumulacin perifrica de los leucocitos: marginacin y pavimentacin leucocitaria; 7- Al mismo tiempo, las clulas endoteliales son activadas por los mediadores de la inflamacin, expresando molculas en sus membranas que favorecen la adhesin de los leucocitos, fundamentalmente los polimorfonucleares neutrfilos (PMN); 8- Paso de leucocitos (PMN en primer lugar, seguidos por los macrfagos) desde los vasos al intersticio: migracin celular, con formacin del infiltrado inflamatorio. Asimismo, durante la fase de reparacin que sigue a la inflamacin aguda y durante la inflamacin crnica se produce un fenmeno de proliferacin de vasos sanguneos denominado angiognesis.

Alteracin de la permeabilidad vascular

En condiciones normales el endotelio no permite la salida de protenas y el intercambio se produce por pinocitosis. Durante la inflamacin, se alteran las bases morfolgicas del endotelio por accin de los mediadores qumicos, producindose una alteracin de las uniones celulares y las cargas negativas de la membrana basal: Majno y Palade vieron aperturas entre las clulas que no se encontraban rotas. Generalmente, este efecto se produce en las vnulas, pero si es muy intenso se alcanza a los capilares y se produce extravasacin por rotura.

La salida de lquidos, protenas y clulas a partir de la sangre se denomina exudacin. Es importante distinguir los siguientes conceptos:2
y

un exudado es un lquido extracelular que contiene alta concentracin de protenas y restos celulares, muy denso; su presencia implica una reaccin inflamatoria;

y un

transudado, sin embargo, es un fluido con bajo contenido en protenas (contiene sobre todo albmina); es un ultrafiltrado del plasma debido a la existencia de una diferencia de presin osmtica o hidrosttica a travs de la pared de un vaso, sin aumento de la permeabilidad vascular ni proceso inflamatorio;

y un

edema es un exceso de lquido en el tejido intersticial, que puede ser un exudado o un transudado; pus es un exudado purulento, un exudado inflamatorio rico en leucocitos (sobre todo PMN), restos de clulas muertas y, en muchos casos, microbios.

y el

El aumento de la permeabilidad vascular se genera por varios mecanismos, que pueden producirse simultneamente: 2

Contraccin de las clulas endoteliales

Es el mecanismo ms comn, desencadenado por diferentes mediadores, como la histamina, la bradiquinina, los leucotrienos y la sustancia P, entre otros. Estas sustancias provocan la contraccin brusca de los filamentos de actina y miosina de las clulas endoteliales que se retraen, de forma que los espacios interendoteliales aumentan. Despus el citoesqueleto se reorganiza para mantener la contraccin durante ms tiempo. Las sustancias inflamatorias deben disolver la membrana basal de estas aperturas.

Dao endotelial
La necrosis de las clulas endoteliales provoca su separacin de la pared del vaso, creando de esta forma una apertura en el mismo. Puede producirse en heridas severas, como quemaduras, o por la accin txica de microbios que afectan directamente el endotelio. Los PMN que se adhieren a las clulas endoteliales tambin pueden daarlas. En este caso, la prdida de lquido contina hasta que se forma un trombo o se repara el dao.

Aumento de la transcitosis
El transporte de fluidos y protenas a travs de las propias clulas endoteliales (y no entre ellas) puede realizarse mediante canales que se forman a partir de vacuolas y vesculas no recubiertas interconectadas (denominado orgnulo vesiculovacuolar). Parece que VEGF estimula el nmero y el tamao de estos canales.

Respuestas de los vasos linfticos

En condiciones normales, el sistema linftico filtra y controla las pequeas cantidades de lquido extravascular que se ha perdido en los capilares. Durante la inflamacin, la cantidad de lquido extracelular aumenta, y el sistema linftico participa en la eliminacin del edema. Asimismo, en este caso una mayor cantidad de leucocitos, restos celulares y microbios pasa a la linfa. Como ocurre con los vasos sanguneos, los linfticos tambin proliferan en los procesos inflamatorios, para atender al incremento de la demanda. Puede ocurrir que los vasos linfticos se inflamen de forma secundaria (linfangitis), o que se inflamen los ganglios (linfadenitis), a causa de la hiperplasia de los folculos linfoides y al mayor nmero de linfocitos y macrfagos.

Modificaciones leucocitarias
Los leucocitos fagocitan a los patgenos, destruyen a las bacterias y a los microorganismos, y degradan el tejido necrtico, pero tambin pueden prolongar la lesin tisular al liberar enzimas, mediadores qumicos y especies reactivas del oxgeno (ERO, o tambin ROS, por sus siglas en ingls; tambin denominados radicales libres de oxgeno, RLO). Los dos grupos de leucocitos ms importantes en un proceso de inflamacin son los leucocitos polimorfonucleares neutrfilos (PMN) y los macrfagos.2 El tejido conjuntivo contiene macrfagos y mastocitos, que son clulas centinelas capaces de reconocer la presencia de microbios, clulas muertas o cuerpos extraos. Los macrfagos son los elementos principales en el inicio del proceso de inflamacin, ya que poseen receptores especficos capaces de reconocer microbios y clulas muertas. Cuando reconocen estos elementos, los macrfagos producen las citoquinas IL-1 y TNF- , que desecadenan la inflamacin propiamente dicha actuando sobre las clulas endoteliales de los vasos sanguneos cercanos (sobre todo las vnulas post-capilares), para permitir la migracin transendotelial de los leucocitos.

Los mastocitos reaccionan al estrs fsico que se detecta en los tejidos (calor, fro, presin) y producen los mediadores serotonina e histamina, que son potentes agentes vasoactivos que actan sobre la contraccin y la permeabilidad de los vasos, tanto arteriales como venosos. Como consecuencia de la activacin de macrfagos y mastocitos, se produce la liberacin de los mediadores qumicos de la inflamacin. Estos mediadores inducen vasodilatacin en la zona afectada, lo que provoca la salida de lquido de la sangre hacia los tejidos, generando un edema. Por esta razn, la viscosidad de la sangre aumenta, debido al aumento de concentracin de los glbulos rojos, lo que provoca un descenso en el flujo sanguneo (estasis). En estas condiciones hemodinmicas, los leucocitos se redistribuyen en posicin perifrica, un fenmeno denominado marginacin. A continuacin, los leucocitos ruedan sobre la superficie del endotelio, estableciendo contactos transitorios con las clulas endoteliales, soltndose y volvindose a unir. Finalmente, los leucocitos se adhieren firmemente al endotelio, antes de iniciar la migracin a travs de los capilares (ver el apartado "Diapdesis" de los neutrfilos para un detalle molecular completo). Los leucocitos que han atravesado los capilares se dirigen hacia la zona afectada por un proceso de quimiotaxis. Una vez all, fagocitan los microbios y los destruyen, generando la produccin de pus. El pus ser eliminado hacia el exterior si la lesin est en contacto con el exterior, o generar un abceso si la zona donde se ha formado el pus est en el interior de un rgano. Una vez eliminado el pus (bien de manera natural o por intervencin quirrgica en caso de absceso), los macrfagos y los linfocitos proceden a la reparacin del tejido daado por la inflamacin aguda. El dao tisular est producido generalmente por los PMN, que son muy numerosos y liberan enzimas hidrolticas y radicales libres que daan los tejidos. La reparacin se produce gracias a los macrfagos, que estimulan a los fibroblastos a sintetizar colgeno y a las clulas endoteliales a generar nuevos vasos, mediante la secrecin de factores de crecimiento. Sin embargo, la reparacin es siempre incompleta, ya que no se recupera la estructura original: las glndulas y los pelos de la zona no se regeneran. La naturaleza de los leucocitos infiltrados vara segn el momento de la respuesta inflamatoria y el tipo de estmulo. En la mayor parte de los casos de inflamacin aguda, los neutrfilos (PMN) predominan durante las primeras 6-24h, y luego son reemplazados por monocitos en 24-48h. La rpida aparicin de los PMN se debe a que son ms abundantes en la sangre, responden ms rpido a las quimioquinas y se adhieren ms fuertemente a las molculas de adhesin que aparecen en las clulas endoteliales activadas, como las selectinas E y P. Sin embargo, despus de entrar en los tejidos, los PMN tienen una vida media corta: sufren apoptosis y desaparecen despus de 24-48h. Los monocitos responden ms despacio, pero no slo sobreviven en los tejidos, sino que adems proliferan y dan lugar a los macrfagos, de manera que se convierten en la poblacin dominante en las reacciones inflamatorias crnicas. Sin embargo, en algunos casos las poblaciones de leucocitos pueden variar: en infecciones por Pseudomonas, los neutrfilos se reclutan de forma continua durante varios das, y en infecciones virales, los linfocitos son los primeros en llegar, por ejemplo.

Mediadores de la inflamacin
Estos mediadores son pequeas molculas que consisten en lpidos (prostaglandinas, leucotrienos y tromboxano), aminocidos modificados (histamina, serotonina) y pequeas protenas (citoquinas, factores de crecimiento, interleuquinas...) que representan informacin especfica destinada a las clulas capaces de utilizar esta informacin gracias a la presencia de receptores especficos en su membrana plasmtica. Los mediadores de la inflamacin son de origen plasmtico (sintetizados por el hgado) o celular.2

Metabolitos del cido araquidnico

El cido araquidnico (AA) es un derivado del cido graso esencial cido linoleico, con muchos enlaces dobles, que se encuentra normalmente esterificado en forma de fosfolpido en las membranas celulares. El AA se libera por accin de las fosfolipasas celulares, a partir de cualquier clula activada (plaquetas), estresada o a punto de morir por necrosis. Una vez liberado, el AA puede metabolizarse por dos vas:
y las

ciclooxigenasas (la forma constitutiva COX-1 y la inducible COX-2) generan intermediarios que, despus de ser procesados por enzimas especficas, producen las prostaglandinas (PGD2 producido por mastocitos, PGE2 por macrfagos y clulas endoteliales, entre otros) y los tromboxanos (TXA2, el principal metabolito del AA generado por las plaquetas); el endotelio vascular carece de tromboxano sintetasa, pero posee una prostaciclina sintetasa, y por tanto genera prostaciclina (PGI2);

y las lipooxigenasas generan intermediarios de los leucotrienos y las lipoxinas.

Los derivados del cido araquidnico (tambin denominados eicosanoides) sirven como seales intra o extracelulares en una gran variedad de procesos biolgicos, entre ellos la inflamacin y la hemostasis. Sus efectos principales son:
y prostaglandinas (PGD2, PGE2):

vasodilatacin, dolor y fiebre; e inhibicin de la agregacin plaquetaria;

y prostaciclinas (PGI2): vasodilatacin

y tromboxanos (TXA2): vasoconstriccin y activacin de la agregacin plaquetaria; y leucotrienos: LTB4

es quimiotctico y activador de los neutrfilos; los otros leucotrienos son vasoconstrictores, inducen el broncoespasmo y aumentan la permeabilidad vascular (mucho ms potentes que la histamina);

y lipoxinas:

vasodilatacin, inhibicin de la adhesin de los PMN; estos metabolitos del AA producen una disminucin de la inflamacin, por lo que intervienen en la detencin de la inflamacin; a diferencia del resto de los derivados del AA, necesitan de dos tipos celulares para ser sintetizados: los neutrfilos producen intermediarios de la sntesis, que son convertidos en lipoxinas por plaquetas al interaccionar con los neutrfilos.

Aminas vasoactivas: histamina y serotonina

Histamina y serotonina son las dos principales aminas vasoactivas, llamadas as por su importante accin sobre los vasos. Se almacenan ya preformados en grnulos, dentro de las clulas que los producen, por lo que son mediadores precoces de la inflamacin. El principal productor de histamina son los mastocitos, aunque tambin se produce por los basfilos y las plaquetas. En el caso de los mastocitos, la histamina se libera cuando estas clulas producen desgranulacin, en respuesta a diferentes tipos de estmulos:
y y y

dao fsico, como traumatismo, fro o calor; unin de anticuerpos a los mastocitos, que es la base de las reacciones alrgicas;

unin de elementos del sistema del complemento denominados anafilotoxinas (sobre todo C3a, C5a); protenas que inducen la liberacin de histamina derivadas de leucocitos; neuropptidos (por ejemplo, la sustancia P; citoquinas (IL-1, IL-8).

y y y

La histamina dilata las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vnulas. Es el principal mediador del aumento transitorio inmediato de la permeabilidad vascular, produciendo espacios interendoteliales en las vnulas que favorecen la salida del exudado plasmtico. Este efecto se realiza a travs de receptores H1 presentes en las clulas endoteliales. La serotonina es otro mediador preformado que produce efectos similares. Est presente en las plaquetas y en ciertas clulas neuroendocrinas, por ejemplo en el tracto gastrointestinal. La liberacin de serotonina (e histamina) se activa cuando las plaquetas se agregan en contacto con el colgeno, la trombina, ADP y complejos antgeno-anticuerpo (ver Hemostasis para un mayor detalle sobre este proceso).

Citoquinas
Las citoquinas son pequeas protenas (entre 5 y 20 kD) que permiten el intercambio de informacin entre las diferentes clulas durante el proceso de inflamacin, la hematopoyesis y las respuestas inmunes. Los factores de crecimiento que utilizan las clulas epiteliales para estimular su renovacin son asimismo citoquinas. En general, las citoquinas se pueden considerar como hormonas con un radio de accin limitado, a excepcin de IL-1 y TNF- , que funcionan como verdaderas hormonas, transmitiendo informacin a travs de todo el organismo.

Las citoquinas liberadas por los macrfagos durante la inflamacin van a afectar a las clulas endoteliales, los PMN (durante la fase aguda) y despus los fibroblastos y de nuevo las clulas endoteliales durante la fase de reparacin. La informacin emitida por una citoquina slo ser recibida por aquellas clulas que presenten receptores especficos para esa citoquina. Los mensajes de las citoquinas son mltiples; los principales son:
y la proliferacin (factores de crecimiento); y la diferenciacin; y la migracin (quimioquinas); y la apoptosis (familia TNF); y accin pro-inflamatoria (IL-1 y TNF-

);

Algunos mensajes muy importantes, como la estimulacin de los linfocitos T, son emitidos por muchas citoquinas. Esta redundancia asegura la transmisin de la informacin.

Factor Activador de las Plaquetas

El Factor Activador de las Plaquetas (PAF) es otro mediador derivado de fosfolpidos. Se encuentra en plaquetas, mastocitos, basfilos, PMN, monocitos, macrfagos y clulas endoteliales. Sus acciones principales son:
y agregacin de las plaquetas; y vasoconstriccin

y broncoconstriccin;

y adhesin leucocitaria al endotelio; y quimiotaxis; y degranulacin y estallido oxidativo; y activacin de la sntesis de eicosanoides.

xido ntrico
El xido ntrico (NO) es un gas soluble producido en algunas neuronas del cerebro, macrfagos y clulas endoteliales. Acta de forma paracrina (accin corta y local) sobre las clulas diana, a travs de la induccin de GMPc, que inicia una serie de sucesos intracelulares que provocan la relajacin del msculo liso (vasodilatacin). La vida media in vivo del NO es muy corta, por lo que slo acta sobre las clulas muy prximas al lugar de produccin.

El NO se sintetiza a partir de L-arginina por la enzima NO-sintasa (NOS). Hay tres tipos de NOS: endotelial (eNOS), neuronal (nNOS) e inducible (iNOS). Las dos primeras son constitutivas, se expresan a niveles bajos y pueden activarse rpidamente aumentando los niveles de calcio intracelular. Sin embargo, la iNOS se activa solamente cuando los macrfagos y otras clulas son activados por citoquinas (como IFN- ) o productos microbianos. [editar] Radicales Libres de Oxgeno (RLO) Los radicales libres de oxgeno son un tipo de especies reactivas del oxgeno (ERO, o tambin ROS, por sus siglas en ingls). Estos radicales pueden liberarse al medio extracelular por los leucocitos despus de que hayan sido activados por la presencia de microbios, quimioquinas, complejos inmunes, o despus de la fagocitosis. Su produccin depende de la activacin del sistema NADPH oxidasa. Las principales especies producidas intracelularmente son el anin superxido (O2~), el perxido de hidrgeno H2O2 y el radical hidroxilo (*OH). El anin superxido puede combinarse con el xido ntrico para formar especies reactivas del nitrgeno. Estas sustancias atacan todos los materiales biolgicos (ADN, protenas, lpidos...), bien arrancando electrones, arrancando tomos de hidrgeno o adicionndose sobre los enlaces dobles: reaccionan como potentes oxidantes. La consecuencia es, por tanto, la alteracin y la posterior prdida de funcin de las molculas afectadas. La liberacin extracelular de stas potentes sustancias a bajas concentraciones activan quimiocinas, citoquinas y molculas de adhesin leucocitaria endotelial, amplificando la respuesta inflamatoria. Estn implicados en las siguientes respuestas inflamatorias:
y

dao de las clulas endoteliales, que consecuentemente produce un aumento de la permeabilidad vascular; cuando los PMN se adhieren al endotelio, si se activan, pueden no slo liberar estos productos, sino inducir la produccin de ERO en el endotelio; dao a otras clulas, como glbulos rojos o clulas del parnquima;

y y

inactivacin de antiproteasas, como la 1-antitripsina, lo cual provoca un incremento de la destruccin tisular; esto ocurre, por ejemplo, en el enfisema pulmonar;

El plasma, los fluidos tisulares y las clulas poseen mecanismos antioxidantes para protegerse de los radicales libres de oxgeno. Entre estos se encuentran:
y

la enzima superxido dismutasa, que convierte el anin superxido en perxido de hidrgeno; la enzima catalasa, que detoxifica el perxido de hidrgeno; la glutatin peroxidasa, otro potente detoxificador del H2O2;

y y y

el cido rico,3 un potente antioxidante presente en el plasma en una concentracin mucho mayor que el ascorbato (vitamina C); la protena ceruloplasmina, la principal transportadora de cobre en el suero;

la fraccin plasmtica libre de hierro de la protena transferrina.

Adems existen compuestos de origen alimentario con capacidad antioxidante que tambin intervienen en la neutralizacin de ERO:
y

el -tocoferol (vitamina E), liposoluble, con capacidad de proteccin de las membranas celulares; -caroteno) y los polifenoles (como el cido cafico y la

los carotenoides (como el quercetina);

el ascorbato (vitamina C), hidrosoluble, capaz de regenerar los dems antioxidantes, como el glutatin o el -tocoferol.

Por ello, el efecto negativo de los ERO se observa si se produce un desequilibrio debido a una produccin exagerada de estas sustancias o por una disminucin de los sistemas de defensa, enzimticos y no enzimticos. Constituyentes de los lisosomas de los leucocitos Los neutrfilos y los monocitos contienen grnulos lisosomiales necesarios para la digestin de los materiales fagocitados. Si estos compuestos se vierten al exterior, pueden amplificar la respuesta inflamatoria, ya que tienen un efecto destructor sobre los tejidos (elastasas, colagenasas, proteasas...). Para contrarestar su efecto, existen antiproteasas en el suero, fundamentalmente la 1-antitripsina, que es el principal inhibidor de la elastasa. Otra antiproteasa importante es la 2-macroglobulina.

Neuropptidos
Los neuropptidos son sustancias segregadas por los nervios sensoriales y varios tipos de leucocitos, y juegan un papel en la propagacin de la respuesta inflamatoria. Entre ellos se encuentran la sustancia P y la neurocinina A, pertenecientes a la familia de los taquininos y producidos en el SNC y perifrico. Los pulmones y el tracto gastrointestinal son ricos en fibras que contienen sustancia P. Esta tiene muchas funciones: transmisin de las seales dolorosas, regulacin de la presin sangunea, estimulacin de la secrecin de las clulas endocrinas y aumento de la permeabilidad vascular.

Mediadores derivados de protenas plasmticas

Una gran variedad de fenmenos en la respuesta inflamatoria estn mediados por protenas plasmticas que pertenecen a tres sistemas interrelacionados:
y

el sistema del complemento: las protenas de este sistema estn presentes en el plasma en forma inactiva, y cuando se activan se convierten en enzimas proteolticas que degradan otras protenas del complemento, formando una cascada; los elementos que participan en el proceso inflamatorio son C3a, C5a y en menor medida C4a, denominadas anafilotoxinas, que estimulan la liberacin de histamina por los mastocitos, y por tanto producen vasodilatacin; C5a adems tiene capacidad quimiotctica y activa la lipooxigenasa, generando leucotrienos;

la coagulacin; la inflamacin aumenta la produccin de algunos factores de la coagulacin y convierte al endotelio en trombognico; en contrapartida, la trombina promueve la inflamacin mediante la activacin de receptores denominados PAR (protease-activated receptors), que activan diferentes respuestas: movilizacin de selectina-P, produccin de quimioquinas y citoquinas, expresin de receptores para integrinas en el endotelio, induccin de la COX-2 y produccin de prostaglandinas, produccin de NO y PAF, y cambios en la forma endotelial. Como la coagulacin y la inflamacin pueden iniciar un crculo vicioso de amplificacin, la interferencia con la coagulacin puede ser una estrategia teraputica en algunas patologas para reducir la inflamacin;

las quininas son pptidos vasoactivos derivados de protenas plasmticas, denominadas quiningenos, por la accin de enzimas especficas denominadas calicrenas; el sistema de quininas est ntimamente ligado a la coagulacin: la forma activa del factor XII, FXIIa, convierte la precalicrena del plasma en calicrena, que corta una protena del plasma de alto peso molecular para generar bradiquinina. La bradiquinina aumenta la permeabilidad vascular y causa contraccin del msculo liso, dilatacin de los vasos y dolor, efectos similares a los de la histamina. Por otro lado, la calicrena tiene efecto quimiotctico, convierte C5 del sistema del complemento en C5a (tambin quimiotctico) y convierte el plasmingeno en plasmina para degradar el cogulo secundario.

De estos tres sistemas, probablemente los mediadores de la inflamacin ms importantes in vivo son bradiquinina, C3a, C5a y trombina.

Papel de los mediadores en las diferentes reacciones de la inflamacin Papel en la inflamacin Mediadores
y

Prostaglandinas xido ntrico Histamina Histamina y Serotonina C3a y C5a (mediado por vasoaminas) Bradiquinina Leucotrienos C4, D4, E4 Factor activador de las plaquetas (PAF) Sustancia P TNF, IL-1 Quimioquinas C3a, C5a Leucotrieno B4 Productos bacterianos, como pptidos Nformilmetil TNF, IL-1 Prostaglandinas Prostaglandinas Bradiquinina Enzimas lisosomiales de los leucocitos Especies reactivas del oxgeno xido ntrico

Vasodilatacin

y y y y y

Aumento de la permeabilidad vascular

y y y y y

Quimiotaxis, reclutamiento de leucocitos y activacin

y y y

Fiebre
y y

Dolor
y y

Dao tisular

y y

Efectos generales de la inflamacin

Las citoquinas IL-1 y TNF- producidas por los macrfagos funcionan como "hormonas" de la inflamacin, y actan sobre el conjunto del organismo para movilizar todos los recursos disponibles para luchar contra el agente infeccioso. En particular, su accin sobre el centro de la fiebre permite elevar la temperatura, lo que compromete la supervivencia bacteriana. Su accin sobre el hgado permite aumentar la sntesis de las protenas de la fase aguda, que son tambin antibacterianas (sistema del complemento, protena C reactiva). La movilizacin de los PMN a partir de la mdula sea y su activacin son efectos decisivos, as como la activacin de los fibroblastos durante la fase reparadora.

Detencin de la respuesta inflamatoria aguda

Puesto que este potente proceso de defensa puede producir daos importantes en los tejidos del husped, es importante mantenerlo bajo un estricto control. En parte, la inflamacin desaparece simplemente porque los mediadores se producen en estallidos rpidos, slo mientras persiste el estmulo, tienen vidas medias cortas, y son degradados tras su liberacin. Los neutrfilos tambin tienen una vida media corta y mueren por apoptosis unas pocas horas despus de dejar la sangre. Adems, durante el desarrollo del proceso inflamatorio se disparan unas serie de seales de STOP que sirven para terminar la reaccin de forma activa:2 en el tipo de metabolitos producidos a partir del cido araquidnico, cambiando los leucotrienos pro-inflamatorios por las lipoxinas antiinflamatorias;
y los macrfagos y otras clulas liberan y cambio

citoquinas antiinflamatorias, como TGF- e IL-10;

y produccin de mediadores lpidicos antiinflamatorios (como resolvinas y protectinas), derivados de cidos grasos poliinsaturados;

de impulsos nerviosos (descargas colinrgicas) que inhiben la produccin de TFN por los macrfagos.

y generacin

Inflamacin crnica
Cuando la inflamacin se mantiene durante un tiempo prolongado (semanas o meses), se habla de inflamacin crnica, en la que coexisten el dao tisular y los intentos de reparacin, en diversas combinaciones.2 Puede producirse por mantenimiento de la inflamacin aguda (si no se resuelve la causa), o bien empezar de manera progresiva y poco evidente, sin las manifestaciones de la inflamacin aguda. Este segundo caso es el responsable del dao tisular de algunas de las enfermedades humanas ms invalidantes, como la artritis reumatoide, la aterosclerosis, la tuberculosis o la fibrosis pulmonar. Adems, es importante en el desarrollo del cncer y en enfermedades que anteriormente se consideraban exclusivamente degenerativas, como el Alzheimer.

En caso de no resolucin se drenan tambin las bacterias y se extiende la infeccin por va linftica: linfangitis (inflamacin de los vasos linfticos) y linfadenitis (inflamacin de los ganglios linfticos).

Causas
Entre las causas de la inflamacin crnica se pueden distinguir:

Infecciones persistentes
En el caso de microbios difciles de erradicar, como micobacterias, ciertos hongos, virus y parsitos. Pueden dar lugar a la formacin de granulomas.

Enfermedades mediadas por el sistema inmune

En algunas enfermedades en las que la respuesta inmunitaria se produce de manera exagerada o inapropiada en relacin al agente desencadenante, la inflamacin crnica juega un papel importante en el aspecto patolgico de las mismas. En estos casos, como la respuesta inmune est sobredimensionada, no produce beneficio, sino dao. Por ejemplo:
y en las enfermedades autoinmunes, el sistema inmune de un individuo produce anticuerpos contra sus propios tejidos, provocando una reaccin inmune continua que resulta en inflamacin crnica y dao de los tejidos; es el caso de la artritis reumatoide y la esclerosis mltiple;

otros casos, se produce una respuesta inmune exagerada frente a microbios, como en la enfermedad de Crohn, en la que se produce una reaccin frente a las bacterias intestinales; las reacciones alrgicas, se produce una respuesta desproporcionada a agentes ambientales comunes, como en el asma bronquial. En este tipo de enfermedades, se suelen producir brotes repetidos de inflamacin, por lo que se pueden observar caractersticas mixtas de la inflamacin aguda y crnica. Exposicin prolongada a agentes txicos
y en

y en

Dichos agentes pueden ser:

y

exgenos, como el polvo de slice, un material inerte y no degradable, que inhalado por periodos prolongados puede producir la enfermedad inflamatoria de los pulmones conocida como silicosis;
y

endgenos: la acumulacin de lpidos endgenos txicos (vase tambin LDL) en los vasos sanguneos produce una inflamacin crnica de los mismos, causando aterosclerosis.

Caractersticas
Mientras que la inflamacin aguda se caracteriza por la aparicin de cambios vasculares, edema e infiltracin de neutrfilos, la inflamacin crnica presenta las siguientes caractersticas distintivas:
y y y

infiltracin con clulas mononucleares: macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas; destruccin de tejidos, debido a la persistencia del agente y/o de las clulas inflamatorias; intentos de reconstruccin, reemplazando el tejido daado con tejido conectivo, con proliferacin de vasos (angiognesis) y, sobre todo, fibrosis.

Adems de los infiltrados celulares, en la inflamacin crnica es muy importante el crecimiento de vasos sanguneos (angiognesis) y linfticos, estimulado por factores de crecimiento como VEGF, producidos por macrfagos y clulas endoteliales.

Clulas implicadas en la inflamacin crnica Macrfagos

Los macrfagos son el tipo celular dominante en la inflamacin crnica. Son uno de los componentes del sistema fagoctico mononuclear, tambin denominado sistema retculoendotelial, que est formado por clulas originadas en la mdula sea. Los macrfagos son clulas residentes en los tejidos, que se originan a partir de los monocitos del plasma. Sin embargo, mientras que los monocitos tienen una vida media corta (1 da), los macrfagos tisulares sobreviven durante meses o aos. Segn el tejido en el que se encuentran, los macrfagos tisulares reciben nombres diferentes: por ejempo, los histiocitos del tejido conjuntivo, las clulas de Kupffer del hgado, las clulas de Langerhans de la epidermis, los osteoclastos del tejido seo, la microgla del SNC o los macrfagos alveolares del pulmn. Los macrfagos tisulares son clulas centinela, conjuntamente con los mastocitos, ya que presentan receptores especficos capaces de detectar agentes infecciosos, como los receptores de tipo Toll. La unin de estos receptores a sus ligandos produce la activacin de los macrfagos, proceso que puede inducirse adems por la presencia de citoquinas como el interfern- (IFN- ), una molcula segregada por los linfocitos T activados y por las clulas NK. Los productos de los macrofagos activados eliminan microbios e inician el proceso de reparacin tisular, y son los responsables de la mayor parte de los daos tisulares en la inflamacin crnica. Entre estos productos, podemos destacar las especies reactivas del oxgeno (ERO) y del nitrgeno, as como las enzimas lisosomales, citoquinas, factores de crecimiento y otros mediadores de la inflamacin. Algunos de estos productos, como los radicales libres, son txicos y destruyen tanto los microbios como los tejidos; otros atraen otros tipos celulares o inducen la produccin de colgeno por parte de los fibroblastos o la angiognesis. De hecho, podran existir dos poblaciones diferentes de macrfagos activados, en funcin del tipo de activacin que hayan sufrido:

activacin por microbios o IFN- : produccin de sustancias inflamatorias, dainas para los tejidos (ROS y RNS, proteasas, citoquinas, factores de coagulacin, metabolitos del cido araquidnico); activacin por IL-4 y otras citoquinas: produccin de sustancias mediadoras de la reparacin tisular (factores de crecimiento, citoquinas fibrognicas, factores angiognicos como FGF...).

La artillera destructiva a disposicin de los macrfagos les convierte en unos eficaces combatientes en la lucha contra la invasin por agentes patgenos, pero se convierte en un arma temible de doble filo cuando se dirige hacia los propios tejidos. Por ello, la destruccin de tejidos es un elemento caracterstico de la inflamacin crnica, ya que a diferencia de la inflamacin aguda, en la que los macrfagos desaparecen cuando se elimina la causa (mueren o entran en las vas linfticas), en la inflamacin crnica los macrfagos se acumulan, aumentando los daos colaterales.

Linfocitos
Los linfocitos son clulas que se movilizan en la respuesta especfica del sistema inmune, activndose con el objetivo de producir anticuerpos y clulas capaces de identificar y destruir el microbio patgeno. Los macrfagos segregan citoquinas (sobre todo TNF e IL-1) y quimioquinas capaces de reclutar leucocitos a partir de la sangre y movilizarlos hacia la zona afectada. Las interacciones entre linfocitos y macrfagos son bidireccionales, ya que los macrfagos reclutan y activan linfocitos, y estos a su vez segregan citoquinas (sobre todo IFN- ) con una potente capacidad de activar macrfagos. De manera que una vez que los linfocitos entran en accin, la inflamacin tiende a agravarse, convirtindose en crnica y severa.

Clulas plasmticas
Las clulas plasmticas se diferencian a partir de los linfocitos B activados. Su funcin consiste en la produccin de grandes cantidades de anticuerpos dirigidos contra el microbio patgeno, o en ocasiones contra antgenos endgenos (en las enfermedades autoinmunes). En algunos pacientes con inflamacin crnica (como la artritis reumatoide), las clulas plasmticas, linfocitos y clulas presentadoras de antgenos se acumulan en ndulos similares a los ganglios linfticos, que contienen incluso centros germinales bien definidos. Estos ndulos se denominan rganos linfoides terciarios.

Eosinfilos
Los eosinfilos son abundantes en reacciones inflamatorias mediadas por IgE y en infecciones por parsitos. Estos leucocitos tienen grnulos que contienen la protena bsica principal, una protena catinica muy bsica que es txica tanto para los parsitos como para los tejidos. Tienen por ello un papel importante en la destruccin de tejidos en reacciones inmunes, como las alergias.

Mastocitos
Los mastocitos, como los macrfagos, son clulas centinelas ampliamente distribuidas por los tejidos, que reaccionan al estrs fsico (calor, fro, presin), y participan tanto en la inflamacin aguda como en la crnica. En sus membranas tienen receptores para IgE, que en reacciones de hipersensibilidad inmediata, estimulan la degranulacin, liberando mediadores como histamina y prostaglandinas. Este tipo de reaccin ocurre en las reacciones alrgicas, pudiendo llegar a producir un choque anafilctico. En la inflamacin crnica, como presentan una gran variedad de mediadores, pueden promover o limitar la inflamacin, en funcin de las circunstancias.

Neutrfilos
Aunque los neutrfilos (PMN) son caractersticos de la inflamacin aguda, en muchos casos de inflamacin crnica puede detectarse la presencia de PMN durante meses, bien debido a la persistencia de la infeccin o de mediadores producidos por los linfocitos. Esto ocurre por ejemplo en la osteomielitis (infeccin bacteriana crnica del hueso) o en el dao crnico de los pulmones inducido por el humo del tabaco y otros irritantes.

Inflamacin granulomatosa
Es un patrn caracterstico de inflamacin crnica que slo se encuentra en algunos casos bien definidos de inflamacin crnica. Un granuloma es un intento celular de aislar un cuerpo extrao que no puede ser fagocitado. Normalmente se produce una fuerte activacin de linfocitos T, que induce a su vez la activacin intensa de los macrfagos. Como resultado de esta activacin, se producen los granulomas, que son focos de inflamacin crnica, en los que el agente patgeno est en el centro, rodeado por macrfagos transformados en clulas pseudo-epiteliales, rodeados por leucocitos mononucleares, sobre todo linfocitos y en ocasiones clulas plasmticas. El prototipo de enfermedad granulomatosa es la tuberculosis, pero los granulomas pueden identificarse en otras enfermedades, como la sfilis, vasculitis, sarcoidosis, lepra o la enfermedad de Crohn. Se pueden detectar dos tipos fundamentales de granulomas:
y Por cuerpo

extrao: generados por materiales externos relativamene inertes, como el talco (asociado con el abuso intravenoso de drogas), suturas o otros materiales que no se fagocitan fcilmente; frecuentemente debido al uso de prtesis, material quirrgico, slice, berilio... inducido por una variedad de agentes capaces de inducir una respuesta inmune mediada por clulas, cuando el agente patgeno es difcilmente degradable.

y Inmunitario:

El granuloma puede ir asociado a:

y

Necrosis.
o o

Caseosa: producida por micobacterias. Abscesificada: en la enfermedad por araazo de gato, infecciones por bartonella...

y y y

Fibrosis: que limita perfectamente el granuloma como ocurre en la sarcoidosis. Linfocitos y clulas plasmticas: rodendolo. Otros granulomas: no individuales, sino fusionados (tuberculosis o brucelosis).

Cuando existe mucha fibrosis se diferencia perfectamente el granuloma y se denomina sarcoidosis: enfermedad que afecta principalmente al pulmn, ganglios linfticos, piel, conjuntiva, rin... Otras veces se puede formar un espacio con gas; tambin pueden aparecer cristales de cido rico, que se depositan formando el granuloma (gota). Y en la tuberculosis el granuloma se caracteriza por necrosis caseosa central sin inclusiones y sin fibrosis, lo que lo diferencia de la sarcoidosis. Sin embargo, hay tantas presentaciones atpicas de granulomas que siempre es necesario identificar el agente patgeno por otros mtodos: tinciones especficas, cultivos celulares, tcnicas moleculares (como la tcnica de Reaccin en cadena de la polimerasa o PCR) o estudios serolgicos.

PATOLOGA QUIRRGICA:
Por definicin se ocupa de las Patologas que, entre sus posibles herramientas de solucin tengan a la Ciruga y sus tcnicas. Por extensin se ocupa de todas las Patologas que entre sus formas de resolucin tenga tcnicas NO MEDICAS.

En resumen, la patologa quirrgica es la encargada del estudio antomo patolgico de los hallazgos obtenidos de la ciruga. Citopatologa : Tiene por estudio las clulas micro macroscpicas que posee el individuo. Patologa Forense: Tiene por estudio los rganos para determinar las causas de la muerte. Patologa Mdica: Alteraciones estructurales y funcionales de las clulas, tejidos y rganos. As mismo encontramos que se encuentra dividida en 2 ramas principales: 1) Anatoma Patolgica: Tipo de enfermedades por sistemas, estructura y funcin fisiolgica (rganos, tejidos, aparatos y clulas). 2) Patologa Clnica: Determina un diagnstico mediante valoracin, oscultacin y auxiliares de diagnstico Existe un anexo conocido como: 3) Patologa General: Tambin llamada de investigacin patolgica

PATOLOGA MDICA:
Puede decirse que la patologa mdica es la ciencia que se ocupa de los cuadros morbosos especiales, en otras palabras, de las enfermedades; a diferencia de la clnica mdica, que se ocupa del enfermo individualmente considerado. La patologa mdica describe los cuadros morbosos tpicos, estudiando sus causas, patogenia, modo de reconocerlas y tratarlas, como entidades aisladas, con personalidad propia y distintas una de otra. Se ocupa de la enfermedad y no del enfermo. Para comprender la naturaleza de la patologa mdica, es necesario recordar que el concepto que le da fundamento y justifica plenamente su existencia como ciencia, es que si bien no se refiere a un determinado enfermo, de neumona, por ejemplo, s se refiere a todos los enfermos de neumona, es decir, a la entidad mrbida, como enfermedad, no de una persona determinada, sino como enfermedad de la especie humana. Este carcter de universalidad es precisamente lo que da a nuestra materia su carcter cientfico. PATLOGOS MDICOS Son mdicos que diagnostican y caracterizan la enfermedad en los pacientes que viven mediante el examen de biopsia o fluidos corporales. Adems los patlogos interpretan las pruebas de laboratorio mdico para ayudar a prevenir la enfermedad o supervisar la condicin crnica.

SEMIOLOGIA
La semiologa es la rama de la medicina que se encarga del estudio de los signos y de los sntomas de las enfermedades, los interpreta y ordena, a fin de llegar a un diagnstico La semiologa es el arte y la ciencia el diagnstico. Gracias a ella podemos llegar a un diagnstico, sabiendo que sin l, no podemos llegar a un pronstico ni a un tratamiento apropiado. En medicina, para realizar una correcta semiologa se debe tener conocimiento de diferentes reas: anatoma, fisiologa, patologa, microbiologa, farmacologa etc... Interrogar a un paciente y examinarlo para conocer mejor su padecimiento, e intentar formular una hiptesis de lo que est ocurriendo es el arte mismo de la Medicina. En este proceso que conduce al diagnstico, hay una etapa en la que se recoge la informacin mediante la historia clnica y luego el examen fsico. Despus se ordena la informacin hasta quedar en condiciones de plantear las hiptesis diagnsticas ms probables. En la epoca de Hipcrates (500 aos A.C.) el examen fsico se efectuaba con la inspeccin y la palpacin. En la segunda mitad del siglo XVIII, Leopoldo Auerbrugger introdujo la percusin inmediata o directa, reproduciendo lo que se haca en esa poca para reconocer la cantidad de lquido contenido en toneles de vino. Esta tcnica fue popularizada en los comienzos del siglo XIX por Corvisart, mdico de Napolen. En esos aos ya se efectuaba la auscultacin directa, aplicando la oreja al cuerpo del enfermo. En 1819, Ren Tefilo Jacinto Laennec, alumno de Corvisart, desarroll el primer estetoscopio que permiti una auscultacin indirecta. Nueve aos despus, Piorry invent la percusin indirecta usando un plexmetro, que era un instrumento de metal, y posteriormente la tcnica se implement para ser efectuada slo con las manos. La semiologa comprende cuatro ramas: 1) Semiotecnia: es el conjunto de mtodos de investigacin que se utilizan para obtener o apreciar los signos y los sntomas. Es sin duda la parte ms importante para la elaboracin de un correcto diagnstico. Comprende los Mtodos Clnicos y los Mtodos Complementarios 2) Semiogenesis: esta rama se encarga del estudio del origen de los signos y los sntomas 3) Semiografa: corresponde a la trascripcin escrita de un signo o de un sntoma. De esta manera se pueden estudiar las caractersticas de los mismos mediante la utilizacin de grficos: Curva febril. 4) Clnica Propedutica: Interpreta, rene y ordena el conjunto de signos y sntomas a fin de integrarlos en un cuadro clnico para llegar a un diagnstico.

SEMIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD:
Clsicamente las causas de enfermedad se separan en dos grandes grupos: las causas externas, constituidas por variados factores fsicos y qumicos y agentes animados, y las causas internas, en las que, entre otros, se incluyen los factores genticos. En un organismo previamente sano, es difcil concebir que surja un factor gentico como causa primaria de enfermedad, sobre todo si se considera que ciertos factores fsicos, como las radiaciones ionizantes, pueden alterar el material gentico. Desde este punto de vista pareciera que todas las causas internas de enfermedad son secundarias a la accin de factores externos. De qu manera se explicara la aparicin espontnea de una alteracin gentica? Ello es posible, sin embargo, si la replicacin del material gentico se entiende desde un punto de vista probabilista, de modo que la replicacin normal se da con altsima probabilidad, pero inferior a uno.

Causas internas
a) Alteraciones genticas: mutaciones (alteraciones puntuales a nivel molecular) y aberraciones cromosmicas (alteraciones cromosmicas cuantitativas o cualitativas perceptibles con microscopa de luz). b) Predisposicin. Se entiende por tal la mayor susceptibilidad de ciertos individuos para ciertas enfermedades. Estas condiciones predisponentes pueden estar relacionadas con el sexo, la edad o la raza. As por ejemplo, hay predisposicin del sexo masculino para la lcera y cncer gstrico; del sexo femenino, para la litiasis de la vescula biliar; de los nios, para los sarcomas y de los adultos, para los carcinomas; de las mujeres de raza negra, para los miomas uterinos; de la raza juda, para la enfermedad de Gaucher. En algunos casos, la predisposicin est relacionada con antgenos del sistema de histocompatibilidad mayor. c) Constitucin. La constitucin puede concebirse como el conjunto de los caracteres del fenotipo determinados por el genotipo. La constitucin no se modifica, por lo tanto, por accin de factores ambientales, como la alimentacin, ejercicio, etctera. La idea de constitucin en el sentido referido se halla ligada a la de los tipos constitucionales o biotipos, segn la cual los individuos pueden agruparse en torno a pocos tipos de rasgos fsicos y psquicos caractersticos. Los sistemas tipolgicos usados hoy ms frecuentemente son el de Kretschmer y el de Sheldon, en cada uno de los cuales se distinguen tres tipos bsicos: en el de Kretschmer, el pcnico, el atltico y el leptosmico; en el de Sheldon, el endomorfo, el mesomorfo y el ectomorfo. Kretschmer parti de enfermos mentales, en que not que ciertas psicosis se daban preferentemente en individuos de ciertos rasgos fsicos; posteriormente extendi sus observaciones a individuos normales. En la concepcin de Kretschmer, lo fsico y lo psquico se investigan como dos aspectos de un mismo individuo; los biotipos representan aqu tipos globales.

LESIONES Y ALTERACIONES FUNCIONALES:

Una lesin es un cambio no normal en la morfologa o estructura de una parte del cuerpo producida por un dao externo o interno. Las heridas en la piel pueden considerarse lesiones producidas por un dao externo como los traumatismos. Las lesiones producen una alteracin de la funcin o fisiologa de rganos, sistemas y aparatos, trastornando la salud y produciendo enfermedad. Podra decirse que todas las enfermedades estn producidas por una lesin, pero en muchas enfermedades no es posible identificar una clara lesin morfolgica, como en las enfermedades mentales. Adems no todas las lesiones provocan una enfermedad, ni requieren tratamiento. La especialidad mdica encargada de identificar las lesiones de las enfermedades, generalmente mediante biopsias es la anatoma patolgica. En Derecho y Medicina legal, las lesiones comprenden, adems de las heridas externas, cualquier dao en el cuerpo que pueda objetivarse y debido a una causa externa en la que est implicada una tercera persona. En trminos del Cdigo Penal, lesin es un delito en contra de la vida y la salud personal que se comete por el que cause a otro un dao que deje en su cuerpo un vestigio o altere su salud fsica o mental.

DEGENERACIN, INFLAMACIN Y REPARACIN CELULAR:

DEFINICION DE LESION 1.-Es una cambio anormal en la morfologa o estructura de una parte del cuerpo producida por un dao externo o interno. Las lesiones producen una alteracin de la funcin o fisiologa de rganos, sistemas, y aparatos, transtornando la salud y produciendo enfermedad. La especialidad mdica encargada de identificar las lesin de las enfermedades generalmente mediante biopsias es la anatoma patolgica. 1.- CAUSA EXTERNAS A) CAUSAS FISICAS: Como los traumatismos, las radiaciones, la electricidad, el calor que produce quemaduras , el frio. B) CAUSAS QUIMICAS: Como sustancias corrosivas sobre la piel, como los toxicos o venenos. C) CAUSAS BIOLOGICAS: Corresponden a los agentes infecciosos , ya sean virus, bacterias o parasitos.

2.- CAUSAS INTERNAS A) TRANSTORNOS INMULOGICOS: como las enfermedades autoinmunes y las reacciones de hipersensibilidad B) ENFERMEDADES HEREDITARIAS C) MALFORMACIONES CONGENITAS O DEL DESARROLLO: labio leporino, paladar hendido D) TRANSTORNOS METABOLICOS: como la diabetes Mellitus E) DEFICIENCIA NUTRICIONAL: como la malnutricin y las avitaminosis.

LESIONES FISICAS Tenemos las relacionadas con la musculatura, los tendones, las articulaciones y los huesos       MUSCULARES: contracturas, desgarres, calambres. TENDONES: tendinosis ARTICULACIONES: lesiones ligamentosas de cartlagos luxaciones. huesos: fracturas, fisuras. TEJIDOS BLANDOS: msculos, piel tendones, cartlagos. TEJIDOS DUROS: huesos las lesiones fsicas se dividen en tres reas: 1) lesiones de extremidades superiores 2) lesiones de extremidades inferiores 3) lesiones musculares

RESPUESTA CELULAR DE LA LESION ADAPTACIONES CELULARES  Hiperplasia  Hipertrofia  Atrofia  Metaplasia dao celular  Lesin aguda reversible  Lesin irreversible

NECROSIS Se produce por lesin aguda de la clula en condiciones patolgicas, es decir derivada de alguna situacin no fisiolgica que produce la muerte celular. la necrosis se caracteriza por su violencia, la clula se rompe al interior liberando sustancias que son dainas para el tejido en el que esta. ALTERACIONES FUNCIONALES La naturaleza de los cambios morfolgicos y su distribucin en los distintos rganos y tejidos influyen sobre la funcin normal y determinan las caractersticas clnicas (signos y sntomas) curso y pronostico de la enfermedad. La clula normal est limitada a un estrecho rango de funcin y estructura lo cual se debe a su programa gentico de diferenciacin y especializacin. DEGENERACIN CELULAR Si la lesin de una clula es mnima, ella puede recuperarse tras la desaparicin del estmulo lesivo. Los cambios morfolgicos resultantes de una lesin no mortal de la clula se llaman degeneracin o lesin celular reversible. En general las clulas con metabolismo activo son ms susceptibles al dao. En las clulas con lesin reversible se observan cambios morfolgicos ultra estructurales, los atribuibles a alteraciones en la membrana plasmtica se advierten en etapas tempranas de la lesin y reflejan trastornos de la regulacin de iones y fluidos producidos por la prdida de ATP. Estos cambios incluyen: tumefaccin celular, formacin de vesculas citoplasmticas, tumefaccin y deformacin de micro vellosidades, creacin de figuras de mielina y desorganizacin y desaparicin de las uniones intercelulares. La lesin subletal puede identificarse por los cambios microscpicos de las clulas afectadas. El principal signo de esta lesin se observa ultra estructuralmente en forma de tumefaccin de organelas unidas a membrana especialmente de las mitocondrias y el retculo endoplasmtico. Los cambios mitocondriales sobrevienen rapidamente luego de la lesin isqumica, pero son ms tardos en algunos tipos de lesiones por agentes qumicos. Poco despus de la isquemia tiene aspecto denso por condensacin de la matriz proteica y la prdida de ATP seguido rapidamente por tumefaccin mitocondrial por desplazamientos inicos en el compartimiento mitocondrial interno, uego de la agresin hay dilatacin del retculo endoplsmico seguido de desprendimiento de los ribosomas. Inicialmente aparecen espacios o vacuolas dentro de la mitocondria que separan sus crestas, esto se denomina tumefaccin de baja amplitud, sta es potencialmente reversible, si persiste el dao se destruyen las crestas y aumenta la tumefaccin, esta fase se denomina tumefaccin de alta amplitud, la mitocondria sufre una lesin de tipo permanente. Esto se refleja en una tumefaccin celular, palidez del citoplasma y pequeas vacuolas intracelulares, lo cual se denomina tumefaccin turbia o degeneracin hidrpica. La tumefaccin celular aparece cuando las clulas son incapaces de conservar la homeostasis de iones y lquidos. La degeneracin hidrpica es sencillamente una expresin de la tumefaccin celular que manifiesta la acumulacin intracelular de un mayor volumen de agua El trmino degeneracin hidrpica se aplica a clulas intensamente tumefactas por el agua que se encuentra libre en el citoplasma. Este tipo de degeneracin es comn a muchos tipos de agentes

patgenos, por ejemplo: ampollas producidas por agentes virales epiteliotropos; quemaduras solares; etapa inicial de la acidosis ruminal. Tumefaccin celular: la manifestacin principal de casi todas las formas de lesin celular es el aumento del dimetro de la clula por desplazamiento del agua extracelular al interior causado por los mecanismos ya descritos. La tumefaccin celular es un cambio morfolgico difcil de apreciar con el microscopio ptico, puede ser ms notorio en todo el rgano considerado globalmente. Cuando afecta a todas las clulas de un rgano produce palidez, aumento de la turgencia y del peso del rgano. Desde el punto de vista histolgico el crecimiento de las clulas por lo regular es ms apreciable por la compresin de la micro circulacin del rgano como por ejemplo, los sinusoides hepticos y la red capilar de la corteza renal. De la misma manera puede haber estrechamiento de los espacios de Disse en el hgado. La prdida de glucgeno es otro signo particularmente precoz de la lesin isqumica que a menudo puede expresarse con coloraciones especiales. Si sigue acumulndose agua dentro de las clulas, la tumefaccin se acompaa de aparicin de vacuolas pequeas intra citoplasmticas que probablemente corresponden a segmentos distendidos, separados o secuestrados del retculo endoplsmico. Este cuadro de lesin no letal a veces se denomina degeneracin hidrpica o vacuolar y se observa ms frecuentemente en las clulas epiteliales de los tbulos contorneados proximales del rin, en el hgado o en el corazn, luego de envenenamiento con cloroformo o CCl4, lo mismo que en algunas infecciones, fiebre alta e hipopotasemia. La tumefaccin de las clulas es una alteracin totalmente reversible y en realidad puede carecer de efecto funcional importante. Asi pues, es indicador de lesin benigna y su principal importancia estriba en que es un posible precedente de un dao celular ms grave. La degeneracin vacuolar es similar a la degeneracin hidrpica, solo que el agua se encuentra dentro de grandes vacuolas citoplasmticas. Ocurre en aquellas clulas con grandes cantidades de membranas que bombean iones activamente. Cuando la tumefaccin celular progresa, estas bombas delimitadas por membranas desplazan rapidamente los iones y el agua desde el citosol hacia las cisternas del retculo endoplsmico, esta organela se fragmenta y el agua se acumula en grandes vacuolas, de aqu el nombre de degeneracin vacuolar. Tanto la degeneracin hidrpica como la vacuolar terminan por causar lisis de la clula. Patogenia de la tumefaccin celular aguda: El sodio y el calcio entran al interior de la clula, saliendo el potasio, mientras que el agua entra en la clula y diluye el citoplasma. El patgeno debe tener capacidad de daar la barrera de la membrana plasmtica que controla el transporte del agua y los electrolitos en la superficie celular. Acmulos intracelulares: En diferentes circunstancias, las clulas normales acumulan cantidades anormales de diferentes sustancias. Estas pertenecen a tres grupos 1 un componente celular normal que se almacena en exceso. Por ejemplo lpidos, protenas y carbohidratos; 2 una sustancia anormal que puede ser el producto de un metabolismo anmalo y 3 un pigmento, es decir una sustancia que posee color.

Los fenmenos que originan acmulos intracelulares anormales son muchos, pero la mayor parte pueden clasificarse en tres tipos generales. 1 una sustancia endgena normal que se produce con ndice normal o aumentado, pero el metabolismo es insuficiente para eliminarla, por ejemplo la

degeneracin o cambio graso, uno de los tipos ms corrientes de acumulacin intracelular en diversas formas de lesin celular. 2 Se acumula una sustancia endgena normal o anormal que no puede ser metabolizada. La causa ms frecuente de esta insuficiencia metablica es una enzima que bloquea una va metablica especfica, lo cual produce un metabolito anormal que no puede ser utilizado. Se debe a un error innato del metabolismo genticamente determinado y las enfermedades resultantes se denominan enfermedades de depsito y originan entidades clnicas. 3 Se deposita y acumula una sustancia exgena anmala porque la clula carece de maquinaria enzimtica para degradarla y de capacidad para transportarla a otros sitios, ejemplo partculas de carbn, metales y sustancias qumicas no metabolizables, como partculas de slice. Sea cual sea el carcter y origen de las acumulaciones intracelulares ellas suponen el almacenamiento de algunos productos por clulas normales. Si la sobrecarga depende de alguna alteracin sistmica que pueda controlarse, la acumulacin es reversible, por ejemplo en la diabetes mellitus, al controlar la hiperglicemia pueden movilizarse los acmulos anormales de glucgeno producidos. En enfermedades genticas por depsito como el error metablico no es susceptible de correccin, la acumulacin es progresiva y las clulas pueden experimentar una sobrecarga tan intensa que produzca lesin secundaria y finalmente muerte del tejido y del paciente. Cambio graso: es el acmulo anormal de grasa en las clulas parenquimatosas, tambin se denomina esteatosis. En sta entidad hay varios hechos comunes: 1 aparicin de vacuolas de grasa dentro de la clula sean pequeas o grandes, la degeneracin de gota pequea es tpica de una enfermedad metablica aguda, la degeneracin grasa de gota gruesa es caracterstica de procesos de desarrollo lento, bien sea de origen txico o vrico. La degeneracin grasa supone un aumento absoluto de los lpidos intracelulares. 2 La cantidad de grasa contenida no depende de la patogenia sino que manifiesta un desequilibrio en la produccin, utilizacin o movilizacin de las grasas. La clula lesionada es incapaz de metabolizar concentraciones incluso normales de lpidos mientras que la clula normal puede sintetizar cantidades excesivas de grasa cuando se le presenta un exceso de substrato. 3 la esteatosis a menudo va precedida de tumefaccin celular. 4 si bien por si misma indica un dao no letal a menudo anuncia la muerte celular y muchas veces se ve en clulas adyacentes a las que han experimentado necrosis. Frecuentemente se observa en el hgado pues ste es el rgano principal que participa en el metabolismo de las grasas, pero puede presentarse en el corazn, el msculo, los riones y otros rganos.

Patogenia: normalmente los lpidos son transportados al hgado a partir del tejido adiposo y de la dieta, del tejido adiposo los lpidos son liberados y transportados en forma de cidos grasos libres. Los lpidos de la dieta son transportados en forma de quilomicrones (partculas lipdicas de triglicridos, fosfolpidos y protenas) o en forma de cidos grasos libres, stos entran en el hepatocito y la mayora son esterificados en triglicridos, algunos se convierten en colesterol, se incorporan a los fosfolpidos o se degradan a cuerpos cetnicos. Algunos cidos grasos son sintetizados dentro del hgado a partir del acetato. Para poder ser secretado por el hgado, el triglicrido intracelular debe formar lipoprotenas, vinculndose a molculas apoprotenicas especficas llamadas protenas aceptadoras de lpidos . El acmulo excesivo de triglicridos en el hgado puede deberse a los siguientes defectos que a veces actan combinadamente: a. Entrada excesiva de cidos grasos libres en el hgado por ejemplo en la inanicin se movilizan las grasas del tejido adiposo y llegan ms cidos grasos al hgado donde son convertidos en triglicridos. Tambin los corticoides producen movilizacin de lpidos desde el tejido adiposo. b. aumento de la sntesis de cidos graso; c. Disminucin de la oxidacin de cidos grasos. Tanto b como c aumentan la esterificacin de cidos grasos a triglicridos debido al aumento del alfa glicerol fosfato, este es uno de los efectos de la intoxicacin alcohlica; d. Disminucin de la sntesis de apoprotenas, stas protenas son necesarias para la conversin de triglicridos en lipoprotenas, nica forma en que los lpidos pueden abandonar el hgado, se da en la acumulacin de grasas producida por toxinas como CCl4 y fsforo y parece actuar en la desnutricin proteica e. Deterioro de la secrecin de lipoprotenas del hgado, en el hgado con la acumulacin progresiva el rgano aumenta de tamao y se torna cada vez ms amarillo hasta que en casos extremos se convierte en un rgano graso, blando de color amarillo vivo. El cambio graso comienza con la aparicin de inclusiones diminutas limitadas por membranas. Con el microscopio ptico se manifiesta inicialmente por la aparicin de pequeas vacuolas lipdicas en el citoplasma alrededor del ncleo, luego las vacuolas se fusionan para crear espacios transparentes nicos que desplazan al ncleo hacia la periferia de la clula, a veces se rompen clulas vecinas y sus glbulos de grasa se fusionan produciendo los denominados quistes grasos o lipdicos. En el corazn la esteatosis ocurre de dos formas. En la primera la hipoxia moderada mantenida, como la producida por anemia intensa, ocasiona el aspecto denominado pecho de tordo o tigroide porque los depsitos de grasa crean bandas visibles macroscpicamente de miocardio amarillento que alternan con el miocardio normal, ms oscuro y rojo pardo. En el segundo tipo como en hipoxias ms intensas o en algunas formas de miocarditis, las clulas miocrdicas se afectan uniformemente y todo el miocardio se torna amarillento y blando. Histolgicamente las vacuolas tienden a ser diminutas y pueden fcilmente pasar desapercibidas

Acumulacin intracelular de glucgeno Los depsitos intracelulares excesivos de glucgeno son un hecho prominente en 1 hiperglucemia de cualquier causa (diabetes mellitus inicial) 2 enfermedades metablicas inducidas por frmacos en las cuales se altera el metabolismo de los carbohidratos (Ej. hepatocitos de animales tratados con glucocorticoides) 3 deficiencias enzimticas asociadas a enfermedades hereditarias de almacenamiento de glucgeno 4 clulas tumefactas que almacenan glucgeno. Las masas de glucgeno se presentan en forma de vacuolas claras intra citoplasmticas, debe diferenciarse de otros tipos de vacuolizacin intracelular como la producida por lpidos o por agua. El glucgeno se conserva de manera ptima con fijadores no acuosos.

DEGENERACIN CELULAR:
` Se denominan lesiones celulares todas las alteraciones de la clula y sus constituyentes que aparecen en el transcurso de las enfermedades. Dependen de la naturaleza del agente agresor y del tipo de clula afectada. De tal manera que, una misma causa puede tener muchas consecuencias lesionales y una misma lesin se pude deber a distintas causas.

CAUSAS DE DEGENERACIN CELULAR:

` ` ` ` ` ` ` Hipoxia: isquemia, oxigenacin insuficiente, alteracin transporte de oxigeno Agentes fsicos Agentes qumicos, frmacos y drogas Agentes infecciosos Reacciones inmunolgicas Trastornos genticos Desequilibrios nutricionales

ATROFIA:
La palabra atrofia proviene del griego trophos que significa "sin nutricin". En trminos biolgicos consiste en una disminucin importante del tamao de la clula y del rgano del que forma parte, debido a la prdida de masa celular. Las clulas atrficas muestran una disminucin de la funcin pero no estn muertas. Con respecto a lo anterior se puede precisar que un perfecto metabolismo celular no depende nicamente de un aporte eficaz de sustancias nutritivas, sino que tambin de una correcta utilizacin de stas; esto es solamente posible cuando las clulas viven en un ambiente idneo para su estructura morfolgica y funcional. La estructuracin morfolgica de la clula est condicionada por el ambiente en que vive, es por eso que las mltiples formas de las clulas de nuestro organismo responden a la adaptacin de la materia viva a condiciones externas bien definidas, la diferenciacin celular representa la exteriorizacin de una adaptacin latente, acumulada a travs de millones de generaciones. Todas las modificaciones de carcter morfolgico de las clulas, pueden afectar a clulas aisladas o grupos de ellas, por consiguiente la modificacin de un tejido completo. Todos los estmulos que pueden actuar sobre una clula son en realidad estmulos funcionales: cuando stos exceden los lmites fisiolgicos, pueden lesionar a la clula hasta anular los procesos vitales, o bien, provocar notables modificaciones regresivas. Tras las anteriores reseas se puede inferir que la atrofia es la expresin morfolgica de una involucin funcional y estructural de una clula, o de un tejido. Se trata de una deficiencia adquirida, lo que implica una preexistencia de normalidad celular e hsitica, y que, por esa razn debe diferenciarse de la hipoplasia, de la aplasia y de la agenesia. Por su parte la atrofia debe distinguirse de un mal que conlleve la reduccin estructural de un rgano, o parte de ste a causa de un proceso destructivo necrtico, en cuyo caso hay una muerte de clulas masiva; como es el caso de las enfermedades antes mencionadas. Como ya se mencion, la atrofia de un tejido u rgano se interpreta como la reduccin morfolgica y funcional de las unidades celulares constitutivas, tanto en nmero como en volumen. En la poblacin general, la mayora de los casos de atrofia muscular son ocasionados por inactividad. Las personas que tienen un trabajo sedentario y las de la tercera edad que no son muy activas pueden llegar a perder el tono muscular y desarrollar una atrofia significativa; sin embargo, este tipo de atrofia puede ser reversible con el ejercicio vigoroso. Las personas que estn postradas en la cama pueden presentar un desgaste muscular significativo; como ocurre con los astronautas que, libres de la fuerza gravitacional de la tierra, pueden desarrollar una disminucin del tono muscular y descalcificacin sea pocos das despus de la ingravidez.

HIPERTROFIA:
Hipertrofia es el nombre con que se designa un aumento del tamao de un rgano cuando se debe al aumento correlativo en el tamao de las clulas que lo forman; de esta manera, el rgano hipertrofiado tiene clulas mayores, y no nuevas. Se distingue de la hiperplasia, caso en el que un rgano crece por aumento del nmero de clulas, no por un mayor tamao de stas.

Tipos de hipertrofia
Segn la duracin Se distinguen dos tipos de hipertrofia: la transitoria o grave, que es la hinchazn del msculo despus del entrenamiento, por lo que es pasajera y dura poco, y la hipertrofia crnica, que se divide a su vez en sarcoplsmica y miofibrilar. En la sarcoplsmica, el estomago aumenta el sarcoplasma, que es la sustancia semifluida que est entre las miofibrillas (por lo que el tamao del msculo se ve aumentado y el efecto es duradero); este tipo de hipertrofia no aumenta el nivel de fuerza. En la miofibrilar, aumentan tanto el tamao como el nmero de las miofibrillas que componen el tejido muscular, ya que, al romperse en el entrenamiento, para evitar roturas posteriores multiplican su nmero y aumentan su tamao, por lo que se produce un efecto notable en el aumento tanto del tamao como de la fuerza del msculo. Este crecimiento de las clulas se debe a una intensificacin de la sntesis de sus componentes estructurales; sta, como no va acompaada de divisin, da lugar a un aumento de tamao. Los ncleos de las clulas hipertrofiadas pueden contener mayor cantidad de ADN que las clulas normales. Por su causa Existen dos tipos de hipertrofia: la fisiolgica y la patolgica. y Tambin se conoce con este trmino al proceso de desarrollo muscular mediante el cual un atleta o fisicoculturista utiliza distintas tcnicas para el aumento del tejido muscular que se basa en entrenamiento fsico intenso, contracciones musculares repetitivas, una dieta enfocada a la recuperacin de las fibras daadas y en algunos casos uso de esteroides anablicos. El desarrollo de la fuerza mxima a travs de la hipertrofia La metodologa del aumento de la fuerza mxima por medio del incremento del dimetro muscular presenta sus propias carctersticas. La magnitud de las sobrecargas, a pesar de no alcanzar lmites extremos, llega a un 75-90 por ciento del nivel de fuerza mxima. En este caso, se trata de asegurar una relacin ptima entre la intensidad del trabajo y el nmero de repeticiones de una prueba. Durante la utilizacin del mtodo isomtrico es necesario tener en cuenta que en los deportistas de alto nivel el efecto del entrenamiento se observa despus de un umbral de tensin igual a un 70 por ciento del mximo del nivel de fuerza, mientras que el efecto mximo se produce con tensiones que constituyen un 90-100 por ciento del mximo nivel de fuerza.

Cuando se intenta aumentar el dimetro muscular se emplean entre 3-6 segundos para ejecutar la repeticin. Durante la ejecucin de grandes volmenes de trabajo para desarrollar la fuerza mxima mediante el incremento de la masa muscular, es preciso controlar que los ejercicios a ritmo lento se combinen con ejercicios de fuerza-velocidad y fuerza explosiva. De lo contrario, puede disminuir la capacidad de las fibras CRII de contraccin rpida porque empeora la coordinacin intramuscular. Si se tiene en cuenta este peligro, el desarrollo de la fuerza mxima asegurar, al mismo tiempo, buenas premisas para desarrollar y manifestar la fuerza-velocidad. Para determinar una duracin racional del trabajo en cada serie, es preciso tener en cuenta que el aumento de la masa muscular se estimula en general con un gasto intenso de ATP, PCr protenas estructurales y funcionales.

INFECCION:
Infeccin es el trmino clnico para la colonizacin de un organismo husped por especies exteriores. En la utilizacin clnica del trmino infeccin, el organismo colonizador es perjudicial para el funcionamiento normal y supervivencia del husped, por lo que se califica al microorganismo como patgeno.
y

Infeccin Ltica: En una infeccin, un virus penetra en una clula, hace copias de s mismo y destruye la clula. Por ejemplo el bacterifago T4 tiene un centro de ADN dentro de una intrincada cpside de protena que se activa al contacto con una clula husped. Luego inyecta su ADN directamente dentro de la clula husped, que ya no distingue entre su ADN y el ADN del virus. Por tanto comienza a producir ARN mensajero con los genes del virus. El mARN se convierte en protenas de virus que actan como una cuadrilla de demolicin molecular y despedazan el ADN de la clula infectada, que deja de funcionar. Luego, el virus toma el material de la clula husped para hacer miles de copias de su molcula de ADN, con el que se arman nuevas partculas virales. En poco tiempo, la clula infectada sufre lisis, es decir, se rompe, y libera cientos de partculas virales que pueden infectar otras clulas. Como la clula se rompe y se destruye, el proceso se llama infeccin ltica.

Infeccin lisognica: En una infeccin lisognica, un virus integra su ADN en el ADN de la clula husped y la informacin gentica viral se duplica junto con el ADN de la clula husped. A diferencia de los virus lticos, los lisognico no destruyen de inmediato al husped, si no que permanecen inactivos por un periodo prolongado. El ADN viral incorporado en el ADN de la clula husped se llama prfago. El prfago puede formar parte del ADN de la husped durante varias generaciones antes de activare. Un virus quiz no permanezca indefinidamente en forma de prfago. Al final, los diversos factores pueden activar su ADN, que entonces se desprender del ADN de la clula husped y dirigir la sntesis de nuevas partculas virales.

Infeccin cruzada: Es la transmisin de agentes infecciosos entre los pacientes y el personal en un entorno clnico. La transmisin puede ser el resultado del contacto directo, persona a persona o indirecto mediante objetos contaminados que se denominan fmites .

Las etapas de las infecciones lticas y lisognicas pueden ser distintas que las de otros virus cuando atacan clulas eucariotas. Pero la mayora de los animales muestran patrones de infeccin similares a la infeccin ltica o lisognica de bacterias. Ello se produce cuando la cantidad de repeticiones en cada intento asegura un trabajo intenso durante 25-35 segundos. Si el trabajo es ms corto (5-10 segundos), las reservas restantes de PCr recuperan rpidamente el dficit del ATP y no se observa un gasto importante de protenas estructurales y funcionales. Durante un trabajo prolongado (ms de 45 segundos), las resistencias son relativamente poco importantes; la recuperacin se produce de forma eficaz mediante el glucgeno muscular, y la degradacin de las protenas es poco relevante. De este modo, slo en el primer paso se logra en el proceso de recuperacin una nueva sntesis activa de los elementos proteicos de los msculos, y se consigue una supercompensacin relevante. La repeticin de algunas partes del trabajo en dicha fase es un estmulo importante para aumentar la masa muscular.

Al ejecutar los movimientos en rgimen dinmico hay que tener en cuenta que la parte concntrica del trabajo debe ejecutarse dos veces ms rpido que la parte excntrica. Por ejemplo, para levantar la barra de halterofilia se emplea 1-1,5 segundos y, para bajarla, 2-3 segundos. De este modo, son necesarios 3-4 o 5 segundos para ejecutar un movimiento y 30-45 segundos para el conjunto de 10 repeticiones. Para desarrollar la fuerza mxima por medio del aumento del dimetro muscular, existe una determinada combinacin ptima entre la magnitud de la carga y el nmero de repeticiones. Los datos recogidos de la literatura permiten establecer la relacin entre el nmero de repeticiones y la eficacia del entrenamiento. De este modo, el entrenamiento ms eficaz es el que se realiza cuando en cada conjunto de repeticiones se ejecutan entre 6 y 12 movimientos. Es mejor un total de entre 8 y 15 repeticiones.

NEOPLASIA:
Neoplasia (nuevo crecimiento en griego), es el proceso de proliferacin anormal (multiplicacin abundantemente) de clulas en un tejido u rgano que desemboca en la formacin de un neoplasma. Un neoplasma que forma una masa diferenciada se denomina tumor y puede ser benigno o maligno. Otros neoplasmas pueden no formar tumores slidos, como la neoplasia cervical intraepitelial y la leucemia. Un neoplasma puede ser benigno, o potencial o claramente maligno. Entre los neoplasmas malignos encontramos muchos tipos de cncer. Una neoplasima es una masa anormal de tejido, cuyo crecimiento excede y est descoordinado con el de los tejidos normales, y que persiste en su anormalidad despus de que haya cesado el estmulo que provoc el cambio. Los tumores neoplsicos a menudo albergan ms de un tipo de clula, pero su origen y continuo crecimiento dependen a menudo de una sola poblacin de clulas neoplsicas. Estas clulas son clnicas, es decir, descienden de una nica clula progenitora. Las clulas neoplsicas suelen caracterizarse por portar anormalidades genticas o epigenticas. La demostracin de origen clnico es considerada por muchos cientficos necesaria, pero no suficiente, para caracterizar una proliferacin celular como neoplsica.

Tipos de neoplasias
Masas anormales no neoplsicas Algunas masas desorganizadas de tejido no corresponden realmente a proliferaciones monoclonales neoplsicas, aunque su nombre puede llevar a confusin. Dentro de este tipo, destacan el hamartoma y el coristoma.
y Hamartoma.- Es un grupo de clulas maduras desorganizadas en tejidos donde se suelen encontrar. Ej. Masa desorganizada de cartlago, epitelio bronquial y msculo liso situada en el pulmn (hamartoma bronquial). y Coristoma.- Es un tejido completo en un lugar donde no corresponde. Ej. Tejido pancretico en la pared intestinal.

Neoplasias benignas Es un tumor localizado, con una cpsula fibrosa, de crecimiento potencialmente limitado, forma regular y clulas bien diferenciadas. Una neoplasia benigna no invade el tejido adyacente ni metastatiza a distancia. Slo causa dao por compresin y habitualmente no recurre despus de la extirpacin quirrgica.
y En tejidos epiteliales: 

Epitelio escamoso y estratificado  Papilomas o Plipos  Epitelio Glandular  Adenomas

y En

el tejido mesenquimal:


Depende del lugar, termina en OMA. Por ejemplo, Angioma (vasos sanguneos).

Neoplasias malignas Son las enfermedades en donde hay clulas anormales que se multiplican sin control y pueden invadir los tejidos cercanos. Las clulas de neoplasias malignas tambin se pueden diseminar hasta otras partes del cuerpo a travs del torrente sanguneo y el sistema linftico. Tambin reciben el nombre de cncer.
y

En tejidos epiteliales (carcinomas): o Epitelio escamoso y estratificado   Carcinoma de clulas escamosas. Carcinoma de clulas estratificadas

o Epitelio Glandular  Adenocarcinomas o Epitelio Transicional  Carcinoma de epitelio transicional.

y En el tejido mesenquimal: o Depende del lugar, termina en SARCOMA. Por ejemplo, Angiosarcoma (vasos sanguneos).

Criterios de malignidad
y y y

Perdida de la polaridad, cuando las clulas crecen desordenadamente. Hipercromasia, cuando los ncleos presentan una gran cantidad de ADN. Pleomorfismo, cuando hay un desorden en la forma y el tamao del citoplasma y el ncleo celular (clulas bizarras). Mitosis, son atpicas (diferentes formas) y bipolares. Nuclolo, prominente Bordes infiltrantes, cuando el borde no se respeta. Desmoplasia, cuando la clula maligna elabora colgeno alrededor. Metstasis, neoplasia a distancia. Afectacin linftica Invasin perineural Afectacin de vasos sanguneos Diferenciacin celular, cuando las clulas neoplasicas son parecidas al tejido que les dio origen. Estas pueden ser:
o o o

y y y y y y y y y

Bien diferenciado Medianamente diferenciado Mal diferenciado

RESUMEN DE LA UNIDAD I
PROFESOR: OSCAR RODRIGUEZ

ALUMNA: NOHEMI VILCHIS REYES

SEMESTRE: 3 ERO.

CICLO ESCOLAR: 2011 2012.

CARRERA: ENFERMERA GENERAL.