Inflamaia Inflamaia este un proces complex, reprezentat de fenomene de reacie ale organismului fa de agresiunile fizice, chimice, infectioase, sau

fa de reaciile interne (alergie, autoimunitate). Ea poate fi mprit n trei faze:

inflamatia acuta: rspunsul iniial la agresiune iniial. Este mediat de autacoide: histamin serotonin, bradikinin, prostaglandine. leucotriene raspunsul imun este declanat de antigeni, i poate fi folositor organismului inflamaia cronic: se elibereaz mediatori care nu intervin n rspunsul acut. Una dintre cele mai importante boli de acest gen este poliartrita reumatoid n care inflamaia cronic are drept rezultat durerea i distrugerea osului i cartilajului articular.

Lezarea tesuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul arahidonic este eliberat i astfel sunt sintetizate ecosanoidele. Acidul arahidonic este transformat pe 2 ci:

Calea ciclooxigenazei produce prostaglandine (PG), care sunt responsabile de efecte asupra vaselor sanguine, terminaiilor nervoase. Ciclooxigenaza are 2 izoforme: COX1(aciune homeostatic) i COX2 (enzim ce apare n timpul inflamaiei i se pare c faciliteaz raspunsul inflamator. Calea lipooxigenazei care duce la leucotriene (LT), cu un puternic efect chemotactic asupra neutrofilelor, eozinofilelor, producnd de asemenea bronhoconstricie.

La locul leziunii tisulare por fi eliberate urmtoarele substane:

amine : histamina, serotonina polipeptide :kinine-bradikinina, kalidina radicali liberi ai oxigenului: anionul superoxid este format de reducerea oxigenului molecular, ceea ce duce n final la formarea peroxidului de hidrogen sau radical hidroxil; aceti compui ai oxigenului interacioneaz cu acidul arahidonic dnd natere la substane care perpetueaz procesul inflamator. Rolul ecosanoidelor n organism

PG produc: vasodilataie local, favoriznd edemul i afluxul leucocitar intervin n generarea durerii (PG E2, PG I2, prostaciclina) prin: o stimularea terminaiilor senzitive o potenarea efectului algogen al serotoninei, bradikininei, histaminei deprim unele mecanisme imunitare au efect pirogen inhib agregarea plachetar efect citoprotector la nivelul mucoasei gastrointestinale

restabilesc fluxul sanguin renal la pacienii cu IRC intervin n motricitatea uterului

Leucotrienele: cresc permeabilitatea capilar efect bronhoconstrictor

Ciclooxigenaza: COX1 enzim constitutiv prezent n multe esuturi normale COX2 apare doar sub influena unor stimuli inflamatori formarea unor cantiti mari de PG E2 congestie, edem, durere, febr Inhibarea COX2 explic efectele antiinflamator, antalgic, antipiretic Inhibarea COX1 explic efectele adverse care apar

ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE (AINS) AINS sunt substante care fac parte din grupa analgezice-antipiretice-antiinflamatoare, care au ca efect principal efectul antiinflamator, fiind utilizate n scop antiinflamator si analgezic. Se utilizeaza in afectiuni reumatice, avand efect imediat, dar de scurta durata dupa intreruperea administrarii. In bolile reumatice cronice, diminua sau suprima unele simptome si semne ale inflamatiei, dar nu modifica evolutia procesului patologic. Sunt analgezice de nivel I pe scara OMS. CLASIFICARE: 1. AINS CLASICE (blocheaz COX1 i COX2): aspirin, indometacin, diclofenac 2. AINS COX2 SELECTIVE (blocheaz predominant COX2 i mai puin COX1): meloxicam, nimesulid 3. AINS COX2 SPECIFICE (blocheaz aproape exclusiv COX2): celecoxib Mecanism de aciune: Reducerea formrii de prostaglandine, prostacicline i tromboxani prin inhibarea ciclooxigenazei

Farmacocinetica: - majoritatea sunt absorbite bine la nivelul tubului digestiv, iar alimentele nu le modifica biodisponibilitatea - se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice - au G mica, traverseaza placenta si trec in laptele matern, cu risc de hemoragii la fat - se excreta predominant renal ACIUNI FARMACODINAMICE: ANTIINFLAMATOARE MODERAT ANALGEZIC (nivel I pe scara OMS, 1/10 fa de codein) predominant n durerile: Superficiale Difuze Bine localizate De intensitate slab/moderat ANTIPIRETIC EFECT PROTECTOR FA DE ARSURILE SOLARE EFECT URICOZURIC EFECT TOCOLITIC (mpiedic contraciile uterine i prelungesc travaliul)

Utilizari: - in afectiuni reumatismale: in artroze, lumbago, dureri si inflamatii post-traumatice (in tratamente de scurta durata) si in poliartrita reumatoida (tratament de lunga durata) - afeciuni din afara sferei reumatismale angine, otite, afectiuni stomatologice, dismenoree, tromboflebite, persistena canalului arterial la nou-nscut Efecte adverse: - manifestri digestive efect ulcerigen epigastralgii pirozis greuri hemoragii oculte arsuri anale - manifestri cutaneo-mucoase (risc alergizant): urticarie bronhospasm purpur rinit edem Quinque - tulburari hidroelectrolitice cu retentie hidrosalina - accidente neuro-psihice (poteneaz efectele depresoare ale alcoolului) - manifestri hematologice (fenilbutazona are efect mielotoxic) - efect tocolitic CONTRAINDICAII: - gravide 3

copii, btrni antecedente de ulcer gastric insuficien hepato-renal sever hemopatii diverse

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE: Se produc prin: - mecanism farmaco-cinetic (competiie pt. locul de fixare pe proteinele plasmatice) cu antivitaminele K (risc hemoragic) cu sulfamidele antidiabetice (hipoglicemie, com hipoglicemic) - mecanisme diverse: cresc toxicitatea metotrexatului (citostatic) cresc titrul litemiei la bolnavii cu depresie scad eficacitatea medicaiei antihipertensive (risc de HTA) reduc eficacitatea steriletului (risc de sarcin) REPREZENTANI: DCI ACID ACETILSALICILIC IBUPROFEN DICLOFENAC INDOMETACIN PIROXICAM MELOXICAM TENOXICAM ACID NIFLUMIC FENILBUTAZON KETOPROFEN NIMESULID NUME COMERCIAL ASPIRIN UPSARIN NUROFEN VOLTAREN INDOMETACIN PIROXICAM MELOXICAM TILCOTIL NIFLURIL FENILBUTAZON KETOPROFEN AULIN FORME DE PREZENTARE Cp 500mg, cp eferv+vit C, sol 1g, plic cu pudr 250mg, 500mg Cp, dj, sirop, sup Cp, sup, gel Caps 50mg, sup 50mg, gel Cp 20 mg, sup, gel Cp, sup Cp, sup, f Caps 250mg Dj 200 mg, sup 250 mg, ung Cp, sup, gel Cp 25 mg