HIRUDOID

SILESIA

Mucopolisac ridos

Piel y Mucosas : Flebot nicos Fibrinol ticos

Composici n: Pomada: cada 100 g contiene Polisulfato de Mucopolisac rido 0.300 g ( rgano heparinoide "Luitpold"), correspondientes a 25.000 U.I., Unidades determinadas mediante el tiempo de Tromblopastina Parcial activada (TTPa). Gel: cada 100 g contiene Polisulfato de Mucopolisac rido 0.300 g ( rgano heparinoide "Luitpold"), correspondientes a 25.000 U.I., Unidades determinadas mediante el tiempo de Tromblopastina Parcial activada (TTPa). Indicaciones: El uso t pico de Hirudoid est indicado para: reabsorci n de hematomas y tumefacciones. Contusiones, magulladuras, tumefacciones, hematomas y derrames irritativos tales como: cicatrices quir rgicas, cosm ticas, quemaduras, lceras tr ficas, varicosas y diab ticas, para evitar la formaci n de quelosis, estasis venosa. Mejorar la cicatrizaci n y reblandecer el tejido cicatrizal duro. Disminuir cicatrices hipertr ficas. Tratamiento de inflamaciones y trombosis de las venas superficiales. Tratamiento (extensivo) de v rices, inflamaciones y estasis venosas, tales como flebitis, periflebitis, tromboflebitis, varicoflebitis, flebitis por infusiones e inyecciones y como tratamiento consecutivo despu s de la fleboextracci n. La presentaci n de Hirudoid gel est especialmente indicada en sesiones de ultrasonido y en zonas de hematomas muy extensos. Hirudoid gel y pomada tambi n se recomienda en combinaci n con tratamientos f sicos como por iontoforesis y fonoforesis. En la iontoforesis se aplica debajo del c todo. Posolog a: Hirudoid es muy tolerado por la piel y su aplicaci n es f cil, limpia y agradable. Hirudoid gel: salvo criterio facultativo, aplicar Hirudoid gel varias veces al d a sobre la zona afectada y sus alrededores, friccionando suavemente hasta la absorci n del gel. Por su especial penetraci n, no es necesario aplicar capas demasiado gruesas. Hirudoid pomada: salvo criterio facultativo aplicar 3-5 cm o m s sobre la zona afectada y sus alrededores, 1 a 2 veces al d a, friccionando suavemente hasta la absorci n de la pomada. Se puede aplicar a pacientes que requieran vendaje compresivo o medias el sticas. Contraindicaciones: Hirudoid est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los componentes. No debe entrar en contacto con las mucosas, los ojos o heridas abiertas. Como todos los geles alcoh licos, Hirudoid gel no se debe aplicar debajo de vendajes. En el caso de heridas abiertas como lceras crurales, se debe aplicar el gel o pomada s lo alrededor de la herida. Presentaciones: Pomada: estuche conteniendo 1 tubo de 40 g. Gel: estuche conteniendo 1 tubo de 40 g.

Cilostazol

Mecanismo de accin Provoca una inhibicin reversible de la agregacin plaquetaria. Indicaciones teraputicas Mejorar la distancia mx. y exenta de dolor que pueden caminar pacientes que padecen de claudicacin intermitente, que no padecen de dolor en estado de reposo y no presentan indicios de necrosis tisular perifrica (enf. arterial perifrica estadio II de Fontaine). Posologa Oral. Ads.: oral.: 100 mg/12 h (30 min antes o 2 h despus del desayuno y de la cena). Efecto favorable despus de 4 a 12 sem y mejora de distancia a caminar en 16 a 24 sem de tto. Considerar otra opcin si no es efectivo despus de 6 meses. Modo de administracin: Va oral. Administrar 30 minutos antes o 2 horas despus del desayuno y de la cena. Contraindicaciones Hipersensibilidad; I.R. grave; I.H. moderada o grave; ICC; embarazo; predisposicin conocida a las hemorragias (lceras ppticas activas, hemorragia cerebral, retinopata diabtica proliferativa, HTA mal controlada); antecedentes de taquicardia ventricular, fibrilacin ventricular o ectopia ventricular multifocal (tratada de forma adecuada o inadecuada); prolongacin del intervalo QTc. Advertencias y precauciones Nios (falta de seguridad y eficacia), ectopia auricular o ventricular, fibrilacin o flutter auricular, concomitancia con inhibidores de CYP3A4 y CYP2C19 o con sustratos CYP3A4 o con otros antihipertensivo o con otro agente que inhiba la agregacin plaquetaria. Riesgo de sangrado combinado con una intervencin quirrgica (extraccin dentaria). Control hematolgico. Insuficiencia heptica Contraindicado en I.H. moderada o grave. Insuficiencia renal Contraindicado en I.R. grave.

Interacciones Vase Advertencias y precauciones Embarazo No hay experiencia en embarazadas. No debe emplearse n el embarazo. Lactancia En estudios en animales se observ el paso del cilostazol a la leche materna. Se desconoce la excrecin en la leche humana. Debido al potencial efecto daino en el lactante por una madre en tratamiento, no se recomienda durante la lactancia. Efectos sobre la capacidad de conducir Puede provocar vrtigo, debiendo los pacientes ser advertidos para proceder con cautela antes de conducir u operar mquinas. Reacciones adversas Equimosis; edema (perifrico, facial); cefalea, vrtigo; palpitacin, taquicardia, angina de pecho, arritmia, extrasstoles ventriculares; rinitis, faringitis; diarrea, heces anormales, nusea, vmitos, dispepsia, flatulencia, dolor abdominal; erupcin, prurito; dolor torcico, astenia.

Vademcum: Cilostazol, prospecto, para que sirve y ms

Accin teraputica: Cilostazol. Antiagregante plaquetario. Propiedades: Cilostazol. Es un agente antiagregante plaquetario que acta inhibiendo en forma especfica la enzima fosfodiesterasa tipo III del AMP cclico (AMPc PDE tipo III), con lo que disminuye la degradacin del AMPc provocando el aumento de los niveles del AMPc en el msculo liso vascular. El cilostazol inhibe la agregacin plaquetaria inducida por varios agentes (colgeno, epinefrina, cido araquidnico, ADP), como tambin la agregacin secundaria de plaquetas humanas inducida por ADP o epinefrina. En pacientes con patologa vascular obstructiva perifrica, el cilostazol desarroll una interesante accin vasodilatadora incrementando el flujo vascular del miembro isqumico.Se administra por va oral, y si se ingiere con comidas grasas aumenta su pico plasmtico y biodisponibilidad. Su unin proteica es elevada: 95%. Sus metabolitos se

excretan por va urinaria. Sus parmetros farmacocinticos no se modifican en pacientes con insuficiencia heptica; en cambio habra que tener precaucin en la insuficiencia renal con un clearance bajo. Indicaciones: Cilostazol. Cardiopata isqumica. Insuficiencia circulatoria perifrica. Vasculopatas aterosclerticas o diabticas. Claudicacin intermitente. Dosificacin: Cilostazol. 100mg cada 12 horas por va oral administrados 1 hora antes o 2 horas despus del desayuno y de la cena. Cuando se estn empleando simultneamente frmacos inhibidores del CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina) o del CYP2C19 (omeprazol) se aconseja emplear 50mg cada 12 horas. Reacciones adversas: Cilostazol. Se han sealado aparicin de hemorragias subcutneas, hematomas, epistaxis, hematuria. Rara vez rash cutneo, cefalea, vrtigo, insomnio o somnolencia, mareos. En pacientes sensibles y al inicio del tratamiento puede presentarse cefalea que cesa espontaneamente en 7 a 14 das. Precauciones y advertencias: Cilostazol. En sujetos con tendencia al sangrado o que reciben trombolticos (urocinasa, alteplasa, estreptocinasa), agentes antiagregantes (aspirina, ticlopidina) o anticoagulantes (warfarina, heparina, acenocumarol), el cilostazol debe ser utilizado con precaucin. Interacciones: Cilostazol. No se observ efecto aditivo o sinrgico en el corto plazo cuando se asoci con aspirina o warfarina. La coadministracin con omeprazol no altera su metabolismo pero aumenta en 69% la concentracin del metabolito 3,4-dehidro-cilostazol. La eritromicina inhibe el metabolismo del cilostazol aumentando el rea bajo la curva del antiagregante. La coadministracin con diltiazem aumenta un 50% la concentracin de cilostazol. En pacientes que reciben frmacos capaces de inhibir el sistema citocromo P450 (fluoxetina, ketoconazol, eritromicina) si bien no se han sealado interacciones especficas, el cilostazol se deber administrar con precaucin. Contraindicaciones: Cilostazol. Hipersensibilidad al frmaco. Patologas hematolgicas. Hemofilia. Insuficiencia cardaca. Cuadros hemorrgicos. Embarazo, lactancia y nios: no se debe administrar.
TAVEGYL

Posologa
oral. Ads.: 1 mg/12 h; nios 3-11 aos: 0,5 mg/12 h. nios < 3 aos: 0,25 mg/12 h, doblar dosis si necesario. Mx.: triple de dosis habitual repartido en 2 tomas/da. Mn. dosis habitual repartido en 2 tomas/da. Tomar antes de comida. Polinosis: 1 dosis al levantarse.

Contraindicaciones
hipersensibilidad, discrasia sangunea, prematuros y recin nacidos, embarazo y lactancia.

Precauciones
riesgo de somnolencia. No recomendado con lcera pptica, obstruccin piloroduodenal, enf. cardiovascular, HTA grave, hipertiroidismo, glaucoma.

Mecanismo de accin
antihistamnico, impermeabilizante capilar, antiexudativo.

Embarazo
No recomendado, solo se administrar si est estrictamente indicado.

Lactancia
Evitar. Se excreta en leche materna.

Reacciones adversas
sedacin, sequedad de boca, vrtigos.
DESCRIPCION La loratadina es una antihistamina H-1 activa por va oral y no sedante, con una estructura qumica parecida a la de la ciproheptadina y azatidina. La loratadina difiere qumicamente de otras antihistaminas H1 con propiedades no sedantes como son el astemizol o la terfenadina. La poca actividad sedante de la loratadina se debe a su pequea penetracin en el sistema nervioso central y hacia una afinidad baja para con los receptores H1 del sistema nervioso central. A diferencia de otras antihistaminas, la loratadina no estado nunca asociada a torsades de pointes. Mecanismo de accin: Al igual que otras antihistaminas H1, la loratadina no evita la liberacin de histamina como lo hacen el cromoglicato o el nedocromil, sino que compete con la histamina en los receptores H1. Este antagonisto competitivo evita que la histamina se fije a su receptor y bloquea los efectos de la misma sobre los receptores del tracto digestivo, tero, grandes vasos y msculos bronquiales. Los bloqueantes H1 tiene una serie de propiedades que comparten con anticolinrgicos, antiespasmsdicos y bloqueantes ganglinicos y adrenrgicos. Sin embargo, la loratadina est prcticamente desprovista de efectos anticolinrgicos y los estudios in vitro han puesto de manifiesto que este frmaco slo tiene una dbil afinidad hacia los receptores colinrgicos y E-adrenrgicos. Farmacocintica: la loratadina es activa por va oral. Despus de su administracin, el comienzo de la accin antihistamnica tiene lugar hacia las 1-3 horas con un efecto mximo a los 1-12 horas y una duracin del efecto que se extiende a ms de 24 horas. Cuando se administra con el alimento, la absorcin aumenta en un 40-50% aunque

el tiempo requerido para alcanzar las concentraciones mximas aumenta. Sin embargo, ninguno de estos dos efectos tiene significancia clnica. La loratadina se une a las protenas del plasma en un 97% y se excreta en la leche materna. La loratadina experimenta un metabolismo heptico intenso a travs de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6, originando metabolitos inactivos. La semivida de eliminacin de la loratadina y de sus metabolitos es de 8.4 horas y 28 horas, respectivamente. La eliminacin tiene lugar por va renal y fecal. Aunque la semivida de eliminacin aumenta en los ancianos y las AUC y Cmax son mayores que las observadas en poblaciones ms jvenes no se consideran necesarios reajustes en las dosis. Por el contrario, las dosis de loratadina deben reducirse en pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min) o heptica. La hemodilisis no altera la farmacocintica de la loratadina o de su metabolito. INDICACIONES Y POSOLOGIA La loratadina est indicada para el alivio de los sntomas asociados a la rinitis alrgica primaveral y para el tratamiento de urticaria idioptica crnica. Las dosis usuales para adultos y adolescentes son 10 mg orales una vez al da. Para los nios de 2 a 5 aos, las dosis son de 5 mg una vez al da. La seguridad y eficacia de la loratadina no ha sido establecida en nios de < 2 aos de edad En pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min), la dosis debe ser de 10 mg una vez al da en das alternos CONTRAINDICACIONES La loratadina est contraindicada en individuos que tengan hipersensibilidad al frmaco. La pequea actividad anticolinrgica de las antihistaminas H1 puede resultar en un espesamiento de las secreciones bronquiales agravando los ataques agudos de asma. Sin embargo, esta actividad anticolinrgica no excluye el uso de antihistamnicos en enfermos asmticos, en particular cuando se usan frmacos como la loratadina con un mnimo componente anticolinrgico. La loratadina puede ocasionar aletargamiento y somnolencia en algunos pacientes, por lo que estos debern ser advertidos del peligro de conducir o utilizar maquinaria hasta que se conozca su reaccin al frmaco. La loratadina y sus metabolitos se excretan en la leche materna, por lo que se evitar su consumo durante la lactancia. La loratadina ha sido clasificada dentro de la categora B de riesgo para el embarazo. Aunque los estudios en animales no han puesto de manifiesto efectos teratognicos no existen estudios controlados en el ser humano y, por tanto se deber evitar su uso durante el embarazo La seguridad y eficacia de la loratadina no han sido establecidos en nios de menos de 2 aos. Por regla general las antihistaminas no se deben usar en los neonatos debido a la posibilidad de una estimulacin paroxstica del sistema nervioso central. INTERACCIONES La cimetidina, eritromicina y el ketoconazol han demostrado interferir con el metabolismo de la loratadina, probablemente mediante un mecanismo de inhibicin de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450, lo que ocasiona un aumento de las concentraciones plasmsticas de loratadina y de sus metabolitos. Sin embargo, estas concentraciones elevadas de loratadina no van acompaadas de una prolongacin del QT, ni de cambios electrocardiogrficos ni tampoco se ha observado un aumento significativo de efectos secundarios en comparacin con los pacientes de control. Aunque no se han confirmado interacciones entre la loratadina y otros frmacos que inhiben el citrocromo P450, se debern tomar precauciones si la loratadina se administra con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450. Por ejemplo, la loratadina puede reducir, al menos tericamente, las concentraciones plasmticas de amprenavir ocasionando una prdida de eficacia de este frmaco antiretroviral. Aunque la loratadina es considerada como una antihistamina no sedante, se ha observado una relacin dosis-respuesta sedante en dosis elevadas. Parece pus prudente vigilar a los pacientes que sean tratados con depresores del sistema nervioso central como los barbitricos, benzodiazepinas, opiceos, antipsicticos, hipnticos, anxiolticos, sedantes y antidepresivos tricclicos. Alimentos: Los alimentos retrasan la absorcin de la loratadina y tambin aumentan la biodisponilidad del producto. Se recomienda la administracin del frmaco en ayunas si se desea un rpido efecto. Anque las antihistaminas

selectivas como la loratadina produce menos somnolencia que las tradicionales, el alcohol puede potenciar este efecto aumento el riesgo de accidentes. Los pacientes tratados con loratadina debern ser advertidos del riesgo que supone consumir alcohol. REACCIONES ADVERSAS La somnolencia y/o la sedacin son los efectos secundarios ms frecuentes de las antihistaminas H1. Se ha observado somnolencia en el 8% de los pacientes tratados con loratadina frente al 6% en los tratados con placebo. En un 4% de los casos, se ha observado fatiga. Aunque los efectos anticolinrgicos de la loratamina son mnimos, algunos pacientes experimentan xerostoma (3%). Las cefaleas son quizs el efecto secundario ms frecuente observado con la loratadina con una incidencia del 12%. Sin embargo, menos del 1% de los pacientes se ve obligado a discontinuar el tratamiento debido a los efectos secundarios de la loratadina Otras reacciones adversas observadas en menos de 2% de los pacienets son nerviosismo, fatiga, jadeos, dolor abdominal, conjuntivitos, disfona, malestar general e infecciones del tracto respiratorio. En los nios, los efectos secundarios ms frecuentes son diarrea, epistaxis, faringitis, fatiga, malestar y rash. Se han comunicado mareos, cefaleas y taquicardia sinusal cuando las dosis de loratadina fueron ampliamente superadas (hasta 16 veces la dosis recomendada). En un estudio en el que se administraron 40 mg de loratadina al da durante 90 das el frmaco fu bien tolerado y no se observaron cambios en el QT.

PRESENTACION

y y y y y y y

CIVERAN. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. LESVI CIVERAN comprimidos 10 mg. LESVI CLARITYNE. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. SHERING PLOUGH CLARITYNE comprimidos 10 mg. SCHERING PLOUGH NARINE repetabs. 5/120 mg 20 grageas SCHERING PLOUGH VELODAN. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. VITA VELODAN. comprimidos 10 mg. VITA

REFERENCIAS

y y y y y y y y y y y y

Claritin. Product Information Levander S, Hagermark O, Stahle M. Peripheral antihistamine and central sedative effects of three H1-receptor antagonists. Eur J Clin Pharmacol 1985;28:523 9. Hey JA, Affrime M, Cobert B, Kreutner W, Cuss FM. Cardiovascular profile of loratadine. Clin Exp Allergy 1999 Jul 29 Suppl 3: 197-9 Kay GG, Harris AG. Loratadine: a non-sedating antihistamine. Review of its effects on cognition, psychomotor performance, mood and sedation. Clin Exp Allergy 1999 Jul 29 Suppl 3: 147-50 Menardo JL, Horak F, Danzig MR, Czarlewski W. A review of loratadine in the treatment of patients with allergic bronchial asthma. Clin Ther 1997 Nov-Dec 19:6 1278-93; discussion 1523-4 Monroe EW . Loratadine in the treatment of urticaria. Clin Ther 1997 Mar-Apr 19:2 232-42 Monroe EW . Safety and efficacy of loratadine in urticaria. Int J Dermatol 1996 Dec 35:12 837-41 Haria M, Fitton A, Peters DH. Loratadine. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in allergic disorders. Drugs 1994 Oct 48:4 617-37 Roman IJ, Danzig MR . Loratadine. A review of recent findings in pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, and safety, with a look at its use in combination with pseudoephedrine. Clin Rev Allergy 1993 Spring 11:1 89-110 Ciprandi G, Iudice A, Tosca MA, Ruffoni S, Buscaglia S, Canonica GW . Comparative effects of terfenadine and loratadine in the treatment of hay fever. J Investig Allergol Clin Immunol 1991 Dec 1:6 368-72 Barenholtz HA, McLeod DC . Loratadine: a nonsedating antihistamine with once-daily dosing. DICP 1989 Jun 23:6 445-50 Clissold SP, Sorkin EM, Goa KL . Loratadine. A preliminary review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1989 Jan 37:1 42-5

Mecanismo de accin

Antihistamnico tricclico con actividad selectiva sobre receptores H1 perifricos. Indicaciones teraputicas Alivio sintomtico y temporal de procesos alrgicos por polen, animales domsticos, polvo u otros agentes. Tto. sintomtico de rinitis alrgica y urticaria idioptica crnica. Posologa Oral. Ads. y nios > 12 aos: 10 mg, 1 vez/da. Nios 2-12 aos (< 6 aos bajo supervisin mdica), con p.c. > 30 kg: 10 mg, 1 vez/da; con p.c. 30 kg: 5 mg, 1 vez/da. I.H. grave: dosis inicial ms baja (la indicada, en das alternos). Modo de administracin: Se puede tomar con independencia de las comidas. Contraindicaciones Hipersensibilidad. Nios < 2 aos seguridad/eficacia no establecidas. Advertencias y precauciones I.H. grave. Evaluar situacin clnica si los sntomas persisten o empeoran tras 7 das de tto. Slo administrar en nios < 6 aos bajo supervisin mdica. Insuficiencia heptica Precaucin en I.H. grave, dosis inicial ms baja (la indicada, en das alternos). Interacciones Posible nivel aumentado con incremento de reacciones adversas con: inhibidores de CYP3A4 o CYP2D6. Lab: falso - en pruebas cutneas por impedir o disminuir la reaccin drmica (suspender mn. 48 h antes). Embarazo No recomendado. No tiene efectos teratognicos en animales, no se ha establecido su seguridad. Lactancia Loratadina y su metabolito activo se excretan en la leche materna, por lo que no est recomendada su administracin en mujeres en periodo de lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir En los ensayos clnicos que evaluaron la capacidad para conducir, no se produjo disminucin de la misma en los pacientes que recibieron loratadina. No obstante, se deber informar a los pacientes que muy raramente, algunas personas experimentan somnolencia, que puede afectar a su capacidad para conducir o para utilizar mquinas. Reacciones adversas Nios 2-12 aos: cefalea, nerviosismo, cansancio. Ads.: somnolencia, cefalea, aumento de apetito, insomnio.

Prospecto
PROSPECTO Lea todo el prospecto detenidamente antes de comenzar a tomar el medicamento. Conserve este prospecto, puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda o no est seguro de alguna cosa, consulte a su mdico o a su farmacutico. Este medicamento se lo han recetado a usted personalmente y no debe darlo a otras personas, puede perjudicarles, an cuando sus sntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto : 1. Qu es DAFLON 500 mg y para qu se utiliza? 2. Antes de tomar DAFLON 500 mg. 3. Cmo tomar DAFLON 500 mg. 4. Posibles efectos adversos. 5. Conservacin de DAFLON 500 mg. DAFLON 500 mg Fraccin flavonoica purificada y micronizada El principio activo es: Fraccin flavonoica purificada y micronizada 500 mg, conteniendo: Diosmina 450 mg y Flavonoides expresados en Hesperidina 50 mg. Los excipientes son: Agua purificada, Carboximetilalmidn sdico, Celulosa microcristalina, Gelatina, Estearato de Magnesio, Talco, Laurilsulfato de sodio, Polietilenglicol 6000, Premezcla seca salmn para recubrimiento*. * La premezcla seca salmn est constituida por: Dixido de titanio (E 171), Glicerol, Metilhidroxipropilcelulosa, Oxido de hierro amarillo (E 172), Oxido de hierro rojo (E 172), Polietilenglicol 6000 y Estearato de Magnesio.
Titular y Responsable de la Fabricacin: LABORATORIOS SERVIER, S.L. Avda. de los Madroos 33 28043 Madrid

1. Qu es DAFLON 500 mg y para qu se utiliza?

DAFLON 500 mg se presenta en envases conteniendo 30 60 comprimidos recubiertos de color salmn y forma ovalada. DAFLON 500 mg es un medicamento venotnico: aumenta el tono de las venas y la resistencia de los capilares (pequeos vasos sanguneos). DAFLON 500 mg se utiliza para el alivio a corto plazo (durante dos-tres meses) del edema y sntomas relacionados con la insuficiencia venosa crnica.

2. ANTES DE TOMAR DAFLON 500 mg

No tome DAFLON 500 mg en los casos siguientes: - En caso de hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes. Tenga especial cuidado con DAFLON 500 mg: Embarazo: No se tiene constancia de ningn efecto nocivo en la especie humana. Se debe de extremar la precaucin en el uso de diosmina durante el embarazo, valorando adecuadamente el posible beneficio de este medicamento durante el mismo. Consulte a su mdico si est embarazada o tiene previsto estarlo. Lactancia: No se tiene constancia de si el medicamento pasa a la leche materna, se desaconseja su uso durante la lactancia. Conduccin y uso de mquinas: No se ha descrito ningn efecto sobre la capacidad de conduccin y uso de mquinas con DAFLON 500 mg. Informacin importante sobre alguno de los componentes de DAFLON 500 mg: Este medicamento por contener glicerol como excipiente puede ser perjudicial a dosis elevadas. Puede provocar dolor de cabeza, molestias de estmago y diarrea. Toma de otros medicamentos: Informe a su mdico o farmacutico si est tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta mdica. No se conocen interacciones con los alimentos ni con otros medicamentos, en todo caso nunca debe tomar otro medicamento por iniciativa propia sin que se lo haya recomendado su mdico.

3. CMO TOMAR DAFLON 500 mg

Siga estas instrucciones a menos que su mdico le haya dado otras indicaciones distintas. Recuerde tomar su medicamento. Va oral. La dosis teraputica usual es la de 2 comprimidos recubiertos al da, repartidos en dos tomas, un comprimido al medio da y otro por la noche, con las comidas.

Si usted toma ms comprimidos de DAFLON 500 mg de los que debiera: No se han descrito casos de sobredosificacin con DAFLON 500 mg. En caso de sobredosis o ingestin accidental, consultar al Servicio de Informacin Toxicolgica. Telfono 91 562.04.20 Si olvid tomar DAFLON 500 mg: Es importante tomar este medicamento cada da. Sin embargo, si olvid tomar una o ms dosis de DAFLON 500 mg, tome otra tan pronto como se acuerde y despus siga con el tratamiento prescrito. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Como todos los medicamentos, DAFLON 500 puede tener efectos adversos. Se han descrito algunos casos de trastornos digestivos leves: nuseas, vmitos, diarrea y dispepsia (digestin difcil). Otras reacciones adversas menos frecuentes son dolor de cabeza, malestar, vrtigo. En raras ocasiones se han descrito reacciones cutneas: erupcin, prurito, urticaria. Si se observa cualquier otra reaccin adversa no descrita anteriormente, consulte a su mdico o farmacutico.

5. CONSERVACIN DE DAFLON 500 mg

No se requieren condiciones especiales de conservacin. Mantenga DAFLON 500 mg fuera del alcance y de la vista de los nios.
Caducidad: Este medicamento no se debe utilizar despus de la fecha de caducidad indicada en el envase. Este prospecto ha sido aprobado en: PROSPECTO Lea todo el prospecto detenidamente antes de comenzar a tomar el medicamento. Conserve este prospecto, puede tener que volver a leerlo. Si tiene alguna duda o no est seguro de alguna cosa, consulte a su mdico o a su farmacutico. Este medicamento se lo han recetado a usted personalmente y no debe darlo a otras personas, puede perjudicarles, an cuando sus sntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto : 6. Qu es DAFLON 500 mg y para qu se utiliza? 7. Antes de tomar DAFLON 500 mg. 8. Cmo tomar DAFLON 500 mg. 9. Posibles efectos adversos. 10. Conservacin de DAFLON 500 mg. DAFLON 500 mg Fraccin flavonoica purificada y micronizada El principio activo es: Fraccin flavonoica purificada y micronizada 500 mg, conteniendo: Diosmina 450 mg y Flavonoides expresados en Hesperidina 50 mg. Los excipientes son: Agua purificada, Carboximetilalmidn sdico, Celulosa microcristalina,

Gelatina, Estearato de Magnesio, Talco, Laurilsulfato de sodio, Polietilenglicol 6000, Premezcla seca salmn para recubrimiento*. * La premezcla seca salmn est constituida por: Dixido de titanio (E 171), Glicerol, Metilhidroxipropilcelulosa, Oxido de hierro amarillo (E 172), Oxido de hierro rojo (E 172), Polietilenglicol 6000 y Estearato de Magnesio. Titular : LABORATORIOS SERVIER, S.A. Avda. de los Madroos 33 28043 Madrid Responsable de la fabricacin: LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE 905 Route de Saran 45520 GIDY - Francia 1. QU ES DAFLON 500 mg Y PARA QU SE UTILIZA? DAFLON 500 mg se presenta en envases conteniendo 30 60 comprimidos recubiertos de color salmn y forma ovalada. DAFLON 500 mg es un medicamento venotnico: aumenta el tono de las venas y la resistencia de los capilares (pequeos vasos sanguneos). DAFLON 500 mg se utiliza para el alivio a corto plazo (durante dos-tres meses) del edema y sntomas relacionados con la insuficiencia venosa crnica. 2. ANTES DE TOMAR DAFLON 500 mg No tome DAFLON 500 mg en los casos siguientes: - En caso de hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes. Tenga especial cuidado con DAFLON 500 mg: Embarazo: No se tiene constancia de ningn efecto nocivo en la especie humana. Se debe de extremar la precaucin en el uso de diosmina durante el embarazo, valorando adecuadamente el posible beneficio de este medicamento durante el mismo. Consulte a su mdico si est embarazada o tiene previsto estarlo. Lactancia: No se tiene constancia de si el medicamento pasa a la leche materna, se desaconseja su uso durante la lactancia. Conduccin y uso de mquinas: No se ha descrito ningn efecto sobre la capacidad de conduccin y uso de mquinas con DAFLON 500 mg. Informacin importante sobre alguno de los componentes de DAFLON 500 mg: Este medicamento por contener glicerol como excipiente puede ser perjudicial a dosis elevadas. Puede provocar dolor de cabeza, molestias de estmago y diarrea.

Toma de otros medicamentos: Informe a su mdico o farmacutico si est tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta mdica. No se conocen interacciones con los alimentos ni con otros medicamentos, en todo caso nunca debe tomar otro medicamento por iniciativa propia sin que se lo haya recomendado su mdico. 3. CMO TOMAR DAFLON 500 mg Siga estas instrucciones a menos que su mdico le haya dado otras indicaciones distintas. Recuerde tomar su medicamento. Va oral. La dosis teraputica usual es la de 2 comprimidos recubiertos al da, repartidos en dos tomas, un comprimido al medio da y otro por la noche, con las comidas. Si usted toma ms comprimidos de DAFLON 500 mg de los que debiera: No se han descrito casos de sobredosificacin con DAFLON 500 mg. En caso de sobredosis o ingestin accidental, consultar al Servicio de Informacin Toxicolgica. Telfono 91 562.04.20 Si olvid tomar DAFLON 500 mg: Es importante tomar este medicamento cada da. Sin embargo, si olvid tomar una o ms dosis de DAFLON 500 mg, tome otra tan pronto como se acuerde y despus siga con el tratamiento prescrito. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Como todos los medicamentos, DAFLON 500 puede tener efectos adversos. Se han descrito algunos casos de trastornos digestivos leves: nuseas, vmitos, diarrea y dispepsia (digestin difcil). Otras reacciones adversas menos frecuentes son dolor de cabeza, malestar, vrtigo. En raras ocasiones se han descrito reacciones cutneas: erupcin, prurito, urticaria. Si se observa cualquier otra reaccin adversa no descrita anteriormente, consulte a su mdico o farmacutico. 5. CONSERVACIN DE DAFLON 500 mg No se requieren condiciones especiales de conservacin. Mantenga DAFLON 500 mg fuera del alcance y de la vista de los nios. Caducidad: Composicin cualitativa y cuantitativa de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

Principios activos: fraccin flavonoica purificada bajo forma micronizada, 500 mg, conteniendo: diosmina 90%, 450 mg; flavonoides expresados en hesperidina 10%, 50 mg.

Forma farmacutica de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

Comprimidos recubiertos para administracin por va oral.

Datos clnicos Indicaciones teraputicas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

Alivio a corto plazo (durante dos-tres meses) del edema y sntomas relacionados con la insuficiencia venosa crnica.

Datos clnicos Posologa de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

La dosis teraputica usual es la de 2 comprimidos al da, repartidos en dos tomas, un comprimido al medio da y otro por la noche, con las comidas.

Datos clnicos Contraindicaciones de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

DAFLON 500 est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los flavonoides o a cualquiera de sus excipientes.

Datos clnicos Advertencias y precauciones de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

Ver Embarazo y lactancia. Advertencia sobre excipientes: la administracin de este medicamento por contener glicerol entre sus excipientes puede ser el causante de dolor de cabeza, molestias de estmago y diarreas, para personas sensibles a dosis elevadas.

Datos clnicos Interacciones de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

No se han realizado estudios especficos sobre las posibles interacciones farmacocinticas y/o farmacodinmicas de diosmina con otros medicamentos o con alimentos. Sin embargo, y aun considerando la extensa experiencia post comercializacin con el producto, hasta la fecha no se ha notificado ninguna interaccin con otros frmacos.

Datos clnicos Embarazo y lactancia de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

Embarazo: No se tiene constancia de ningn efecto nocivo en la especie humana. Los datos clnicos conocidos sobre un nmero limitado de embarazos tratados con DAFLON 500 no han permitido detectar efectos perjudiciales para el embarazo, desarrollo fetal o postnatal. Hasta la fecha, no se dispone de otros datos epidemiolgicos relevantes. Los estudios que se han realizado en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o indirectos para el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto y desarrollo postnatal (ver Datos preclnicos sobre seguridad). Se debe extremar la precaucin en la prescripcin a mujeres embarazadas. Lactancia: No se tiene constancia de que el medicamento pase a la leche materna, por lo que, en ausencia de datos, no se aconseja su uso durante la lactancia.

Datos clnicos Efectos sobre la capacidad de conducir de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

Basados en el perfil de seguridad global de la diosmina, no se considera que DAFLON 500 interfiera con la capacidad de conducir vehculos o con la del manejo de mquinas.

Datos clnicos Reacciones adversas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

Frecuentes: Trastornos gastrointestinales leves: nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia. Raras: Trastornos neurovegetativos: dolor de cabeza, malestar, vrtigo. Trastornos cutneos: erupcin, prurito, urticaria.

Datos clnicos Sobredosificacin de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

No se han descrito casos de sobredosificacin de DAFLON 500. El amplio margen teraputico de esta especialidad determina que el riesgo de intoxicacin sea prcticamente nulo.

Propiedades farmacolgicas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

DAFLON 500 es un agente venotnico y vasoprotector (produciendo una venoconstriccin, aumento de la resistencia de los vasos y disminucin de su permeabilidad).

Propiedades farmacolgicas Propiedades farmacodinmicas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

En modelos experimentales, DAFLON 500 ejerce una doble accin sobre el sistema venoso de retorno: A nivel de las venas y vnulas: aumenta la tonicidad parietal y ejerce una accin antiestsica. A nivel de la microcirculacin: normaliza la permeabilidad capilar y refuerza la resistencia capilar. En humanos, la existencia de relaciones dosis/efecto, estadsticamente significativas, ha sido establecida sobre los parmetros pletismogrficos venosos: capacitancia, distensibilidad y tiempo de vaciado. La mejor relacin dosis/efecto ha sido obtenida con 2 comprimidos. Actividad venotnica: DAFLON 500 aumenta el tono venoso: la pletismografa de oclusin venosa con anillo de mercurio ha puesto de manifiesto una disminucin de los tiempos de vaciado venoso. Actividad microcirculatoria: en los enfermos que presentan signos de fragilidad capilar, aumenta la resistencia capilar medida por angioesterometra.

Propiedades farmacolgicas Propiedades farmacocinticas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

En el hombre, tras administracin por va oral del medicamento con diosmina marcada al carbono 14: La eliminacin es bsicamente por las heces. La eliminacin urinaria es, como media, del 14%. La vida media de eliminacin se ha establecido en unas 11 horas. El producto activo se metaboliza en gran medida, lo que se comprueba por la aparicin de diversos cidos fenlicos en orina.

Propiedades farmacolgicas Datos preclnicos de seguridad de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

En el animal: los estudios experimentales no ponen de manifiesto un efecto teratgeno.

Datos farmacuticos Lista de excipientes de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

Agua purificada, carboximetilalmidn sdico, celulosa microcristalina, gelatina, estearato de magnesio, talco, laurilsulfato de sodio, polietilenglicol 6000, premezcla seca salmn para recubrimiento*. * La premezcla seca salmn est constituida por: dixido de titanio (E-171), glicerol, metilhidroxipropilcelulosa, xido de hierro amarillo (E-172), xido de hierro rojo (E-172), polietilenglicol 6000 y estearato de magnesio.

Datos farmacuticos Incompatibilidades de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

No aplicable.

Datos farmacuticos Perodo de validez de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

Tres aos.

Datos farmacuticos Almacenamiento de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

Sin condiciones especiales de conservacin.

Datos farmacuticos Contenido del envase de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

Blster de lmina de aluminio/PVC transparente, y caja de cartn. Envases conteniendo 30 60 comprimidos.

Datos farmacuticos Instrucciones de uso de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

Ninguna.

Autorizacin de comercializacin Titular de la autorizacin de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg

Laboratorios Servier, S.L. Avda. de los Madroos, 33. 28043 Madrid.

EXANE

SANOFI-AVENTIS

Enoxaparina

Sangre : Anticoagulantes Antitromb ticos

Composici n: Clexane 20 mg: cada jeringa prellenada de 0.2 ml contiene: Enoxaparina 20 mg. Clexane 40 mg: cada jeringa prellenada de 0.4 ml contiene: Enoxaparina 40 mg. Clexane 60 mg: cada jeringa prellenada de 0.6 ml contiene: Enoxaparina 60 mg. Clexane 80 mg: cada jeringa prellenada de 0.8 ml contiene: Enoxaparina 80 mg. Lista de excipientes: Jeringas: Agua para Inyecci n. Forma farmac utica: soluci n inyectable esterilizada libre de pir genos, contenida en jeringas prellenadas y listas para su administraci n. Indicaciones: Profilaxis de enfermedad tromboemb lica venosa, en particular cuando puede estar asociada a cirug a ortop dica o general. Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes m dicos confinados a la cama debido a enfermedad aguda, incluyendo insuficiencia card aca, falla respiratoria, infecciones severas y enfermedades reum ticas. Tratamiento de trombosis venosa profunda (TVP), con o sin tromboembolismo pulmonar. Prevenci n de formaci n de trombos en la circulaci n extracorp rea durante la hemodi lisis. Tratamiento de angina inestable e infarto mioc rdico sin onda Q, administrado concomitantemente con aspirina. Posolog a: General: Profilaxis de trombosis venosa en pacientes quir rgicos: en pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo (por ej.: cirug a abdominal), la dosis recomendada de enoxaparina s dica es de 20 mg o 40 mg administrados 1 vez al d a por inyecci n subcut nea. En cirug a general, la primera inyecci n debe aplicarse 2 horas antes del procedimiento quir rgico. En pacientes con alto riesgo de tromboembolismo (por ej.: cirug a ortop dica), la dosis recomendada de enoxaparina s dica por inyecci n subcut nea, es de 40 mg administrados 1 vez al d a, con inicio 12 horas antes de la cirug a. El tratamiento con enoxaparina s dica generalmente se prescribe por un per odo promedio de 7 a 10 d as. Tratamientos m s prolongados pueden ser apropiados en algunos pacientes, y la enoxaparina s dica debe continuarse durante todo el tiempo en que haya riesgo de tromboembolismo venoso y hasta que el paciente sea ambulatorio. En cirug a ortop dica la terapia continua con 40 mg administrados 1 vez al d a durante 3 semanas despu s de la terapia inicial, ha demostrado ser beneficiosa. Para recomendaciones especiales respecto a intervalo de dosificaci n para anestesia espinal/epidural y procedimientos de revascularizaci n coronaria percut nea ver la secci n Advertencias y Precauciones. Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes m dicos: la dosis recomendada de enoxaparina s dica es de 40 mg 1 vez al d a mediante inyecci n subcut nea. El tratamiento con enoxaparina s dica se prescribe por un m nimo de 6 d as y se contin a hasta que se retorne a la situaci n ambulatoria plena, durante un m ximo de 14 d as. Tratamiento de trombosis venosa profunda con o sin tromboembolismo pulmonar: la enoxaparina s dica puede ser administrada subcut neamente como una dosis nica de 1.5 mg/kg o como 2 inyecciones diarias de 1 mg/kg. En pacientes con alteraciones tromboemb licas complicadas, se recomienda una dosis de 1mg/kg 2 veces al d a. El tratamiento con enoxaparina s dica generalmente se prescribe por un per odo promedio de 10 d as. La terapia anticoagulante oral debe iniciarse cuando sea adecuado, y el tratamiento con enoxaparina debe continuarse hasta haber logrado

un efecto anticoagulante terap utico (Relaci n Internacional de Normalizaci n 2 a 3). Tratamiento de la angina inestable e infarto mioc rdico sin onda Q: la dosis recomendada de enoxaparina s dica es de 1 mg/kg cada 12 horas, mediante inyecci n subcut nea, administrada concomitantemente con aspirina oral (100 a 325 mg 1 vez al d a). En estos pacientes el tratamiento con enoxaparina debe prescribirse para un m nimo de 2 d as y continuarse hasta la estabilizaci n cl nica. La duraci n habitual del tratamiento es de 2 a 8 d as. Prevenci n de trombos extra corporales durante la hemodi lisis: la dosis recomendada de enoxaparina s dica es de 1 mg/kg. Para pacientes con alto riesgo de hemorragia la dosis debe reducirse a 0.5 mg/kg para el acceso vascular doble o a 0.75 mg/kg para el acceso vascular simple. Durante la hemodi lisis, la enoxaparina s dica debe introducirse en la l nea arterial del circuito al principio de la sesi n de di lisis. El efecto de esta dosis generalmente es suficiente para una sesi n de 4 horas; sin embargo, si se encuentran anillos de fibrina, por ejemplo despu s de una sesi n m s prolongada que lo normal, puede administrarse una dosis adicional de 0.5 a 1 mg/kg. Poblaciones especiales: Ni os: no se ha establecido la seguridad y la eficacia de la enoxaparina s dica en ni os. Ancianos: no es necesario reducir la dosis, a menos que exista deterioro de la funci n renal (ver Precauciones: Hemorragia en ancianos, Farmacocin tica: Ancianos y Posolog a: Insuficiencia renal). Insuficiencia renal (ver Precauciones: Insuficiencia renal y Farmacocin tica: Insuficiencia renal). Insuficiencia renal grave: se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal grave (clearence de creatinina < 30 ml/min.), puesto que la exposici n a enoxaparina s dica est aumentada significativamente en esta poblaci n de pacientes. Uso terap utico: se recomiendan los siguientes ajustes a la dosificaci n para los rangos de dosificaci n terap utica: Ver Tabla Uso profil ctico: se recomiendan los siguientes ajustes a la dosificaci n para los rangos de dosificaci n profil ctica: Ver Tabla Los ajustes de dosis recomendadas no son aplicables a la indicaci n en hemodi lisis. Insuficiencia renal moderada y leve: aunque no se recomiendan ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearence de creatinina 30-50 ml/min.) y leve (clearence de creatinina 50-80 ml/min.), se recomienda un monitoreo cl nico cuidadoso. Insuficiencia hep tica: en ausencia de estudios cl nicos, debe tenerse precauci n en pacientes con insuficiencia hep tica. Administraci n: la inyecci n debe aplicarse preferentemente cuando el paciente est acostado. La enoxaparina s dica se administra mediante inyecci n subcut nea profunda. Al usar las jeringas prellenadas de 20 y 40 mg, para evitar la p rdida de f rmaco no expulse la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyecci n. Debe alternarse la administraci n entre la pared abdominal antero-lateral o postero-lateral izquierda y derecha. La aguja debe introducirse totalmente en sentido vertical, en un pliegue de la piel sostenido con delicadeza entre los dedos pulgar e ndice. El pliegue cut neo no debe soltarse hasta completar la aplicaci n de la inyecci n. El sitio de la inyecci n no debe frotarse despu s de la administraci n. Presentaciones: Clexane 20 mg: envases conteniendo 2 y 10 jeringas prellenadas. Clexane 40 mg: envases conteniendo 2 y 10 jeringas prellenadas. Clexane 60 mg: envase conteniendo 2 jeringas prellenadas. Clexane 80 mg: envase conteniendo 2 jeringas prellenadas.
DESCRIPCION La enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular. Se caracteriza por un peso molecular medio de 4.500 daltons (3.500-5.500). La distribucin del peso molecular es la siguiente: fracciones <2.000: <20%, fracciones de 2.000 a 8.000: >68% y fracciones >8.000: <15%. Posee una actividad anti-Xa elevada (alrededor de 100 UI/mg) y

una dbil actividad anti-lla o antitrombnica (aproximadamente 28 UI/mg). La relacin entre estas dos actividades es de 3,6, aproximadamente. Propiedades farmacodinmicas: A las posologas utilizadas para la profilaxis del tromboembolismo, la enoxaparina no influye negativamente de forma significativa sobre los tests globales de coagulacin. No modifica la agregacin plaquetaria ni la fijacin del fibringeno sobre las plaquetas. En un estudio multicntrico, 3.171 pacientes en fase aguda de angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q fueron randomizados para recibir, asociada con aspirina (100 a 350 mg una vez al da), 1 mg/kg de peso de enoxaparina sdica administrada por va subcutnea cada 12 horas o heparina no fraccionada ajustada en base al tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA). Los pacientes tuvieron que ser tratados en el hospital durante un mnimo de dos das y un mximo de ocho, hasta la estabilizacin clnica, ciruga de revascularizacin o alta hospitalaria. Se hizo un seguimiento de los pacientes de hasta 30 das. Los resultados fueron los siguientes: el tratamiento con enoxaparina sdica, en comparacin con heparina, redujo significativamente la incidencia de angina recurrente, infarto de miocardio y muerte, con una reduccin del riesgo relativo del 16,2% el da 14 y que se mantuvo durante todo el periodo de 30 das. Adems, pocos pacientes del grupo de enoxaparina sdica necesitaron revascularizacin con angioplastia coronaria transluminal percutnea (ACTP) o bypass aortocoronario (reduccin del riesgo relativo de un 15,8% el da 30). Farmacocintica: Los parmetros farmacocinticos de la enoxaparina han sido estudiados a partir de la evolucin de las actividades anti-Xa plasmticas (dosis profilcticas). La determinacin se efecta por mtodo amidoltico, con el patrn internacional LMWH1 (NIBSC).

Biodisponibilidad: tras la inyeccin por va subcutnea, la absorcin del producto es rpida y completa, directamente proporcional a la dosis administrada en el intervalo 20-80 mg (2.000-8.000 UI), lo que indica que la absorcin de la enoxaparina es lineal. La biodisponibilidad, basada en la actividad anti-Xa, est prxima al 100%. Absorcin: la actividad anti-Xa plasmtica mxima se observa 3 a 4 horas despus de la inyeccin subcutnea y alcanza 0,18, 0,43 y 1,01 UI anti-Xa/ml, tras la administracin subcutnea de dosis de 20 mg (2.000 UI), 40 mg (4.000 UI) y 1 mg/kg (100 UI/kg), respectivamente. El mximo de la actividad anti-lla se observa aproximadamente 4 horas despus de la administracin de 40 mg (4.000 UI), mientras que no se detecta con un nivel de dosis de 20 mg (2.000 UI), utilizando el mtodo amidoltico convencional. Tras la administracin de 1 mg/kg (100 UI/kg), el mximo de actividad anti-lla en plasma es de 0,11 anti-lla/ml. Eliminacin: la semivida de eliminacin de la actividad anti-Xa es aproximadamente de 4 horas. La actividad anti-Xa est presente en el plasma durante 16-24 horas despus de la administracin subcutnea de 40 mg (4.000 UI) de enoxaparina. Con dosis de 1 mg/kg (100 UI/kg) 2 veces al da, el estado estacionario de Cmx de actividad anti-Xa se alcanza entre el 2 y el 6 da del tratamiento. Biotransformacin: el hgado es probablemente el lugar principal de biotransformacin. La enoxaparina se metaboliza por desulfatacin y/o despolimerizacin hasta tipos con peso molecular ms bajo, consecuentemente con potencia biolgica muy reducida. Excrecin: en voluntarios varones sanos, con dosis nica de enoxaparina de 20 mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI), por va subcutnea, la excrecin urinaria basada en actividad anti-Xa es del 7,4% y 9,3%, respectivamente, de la dosis administrada. La eliminacin de la enoxaparina y sus metabolitos sucede por las vas renal y biliar. o Ancianos: la vida media de eliminacin de actividad anti-Xa se prolonga ligeramente, hasta las 6 7 horas. Ello no requiere un ajuste de dosis o de frecuencia de inyeccin. o Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min.), la vida media de eliminacin aparente de la actividad anti-Xa se prolonga en una hora, tras la administracin nica subcutnea de una dosis profilctica de 40 mg (4.000 UI). Ello no requiere un ajuste de dosis o de frecuencia de inyeccin. o Hemodilisis: la velocidad de eliminacin permanece inalterada en pacientes con insuficiencia renal sometidos a dilisis. En los estudios clnicos realizados, los niveles de actividad anti-Xa oscilaron entre 0,25 y 1 UI/ml, en los pacientes en los que las pautas de tratamiento recomendadas fueron eficaces y seguras.

Toxicidad: Tras inyeccin nica IV, en ratn y rata, la DL50 de la enoxaparina es de 2.000 mg/kg, aproximadamente. En el ratn, tras inyeccin nica por va SC la DL50 es de 7.000 mg/kg, aproximadamente. En estas especies el producto genera una mortalidad tarda e irregular debida a hemorragias gastrointestinales. En el perro, la enoxaparina es no txica y bien tolerada hasta 1.000 mg/kg IV. En administracin repetida, la enoxaparina por va SC en rata (13 semanas), perro (13 semanas) y primate (4 semanas), resulta no txica hasta dosis de 15 mg/kg.

Tras administracin IV en rata y en mono Cynomolgus, durante 6 meses, la dosis mxima tolerada es de 10 mg/kg/da en rata y de 5 mg/kg/da en el mono. Tras la administracin SC en rata y en mono Cynomolgus, durante 6 meses, la dosis mxima tolerada es de 3 mg/kg/da en rata y 10 mg/kg/da en el mono. La enoxaparina carece de efectos embriotxicos o teratgenos en ratas y conejas hasta dosis de 30 mg/kg/da SC o 160 mg/kg/da IV. La tolerancia peri y postnatal fue excelente en ratas hasta dosis de 10 mg/kg/da SC. Hasta dosis de 3 a 20 mg/kg/da SC, en ratas, la enoxaparina no tuvo efectos sobre la gametognesis, gestacin, parto y lactancia de recin nacidos. La enoxaparina fue inactiva en una batera de 4 tests realizados in vitro e in vivo, diseados para detectar una actividad mutagnica de tipo gnico o cromosmico. INDICACIONES y POSOLOGIA Profilaxis de la trombosis venosa en pacientes quirrgicos sometidos a ciruga ortopdica o ciruga general y en pacientes no quirrgicos inmovilizados, cuya situacin pueda definirse como de riesgo moderado o elevado. enoxaparina 20 mg (2.000 UI jeringas y ampollas) y enoxaparina 40 mg (4.000 UI jeringas y ampollas). Prevencin de la coagulacin en el circuito de circulacin extracorprea en la hemodilisis. enoxaparina 60 mg (6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI) y enoxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida (con o sin embolia pulmonar). enoxaparina 60 mg (6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI) enoxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q, administrada conjuntamente con aspirina. enoxaparina 60 mg (6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI), enoxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Advertencia: Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente equivalentes. En consecuencia, se debe respetar la dosificacin y el modo de empleo especfico de cada una de estas especialidades farmacuticas. Un miligramo de enoxaparina tiene una actividad anti-Xa de 100 UI, aproximadamente.

Profilaxis de la enfermedad tromboemblica venosa: 1. En pacientes quirrgicos: en los pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo, en ciruga general, la posologa recomendada de enoxaparina es de 20 mg (2.000 UI) una vez al da, en inyeccin subcutnea. La primera inyeccin se efectuar alrededor de 2 horas antes de la intervencin. En los pacientes de alto riesgo tromboemblico, en ciruga ortopdica, la posologa de enoxaparina ser de 40 mg (4.000 UI) una vez al da, en inyeccin subcutnea. En ciruga ortopdica la primera inyeccin ser practicada 12 horas antes de la intervencin. La duracin del tratamiento coincidir con la duracin del riesgo tromboemblico venoso, segn la estimacin del mdico. Como norma general, se considera necesario mantener el tratamiento al menos 7 a 10 das despus de la intervencin. 2. En pacientes no quirrgicos: en pacientes de riesgo moderado, la posologa ser de 20 mg (2.000 UI) una vez al da, en inyeccin subcutnea, y en pacientes de riesgo elevado de 40 mg (4.000 UI) una vez al da en inyeccin subcutnea. La duracin del tratamiento coincidir con la duracin del riesgo tromboemblico venoso, segn la estimacin del mdico. Como norma general, se considera necesario mantener el tratamiento de 7 a 10 das, en base a los datos de los estudios clnicos realizados, que incluyeron nicamente pacientes inmovilizados por enfermedad aguda. En condiciones normales, una dosis profilctica de 20 mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI) no modifica las pruebas de coagulacin, por lo que se hace innecesaria la monitorizacin rutinaria de dichas pruebas. El paciente deber estar en decbito supino y la administracin de enoxaparina debe ser realizada mediante inyeccin subcutnea profunda, normalmente en la pared abdominal anterolateral, o posterolateral, alternativamente del lado derecho y del lado izquierdo. La aguja deber introducirse verticalmente en toda su longitud, en el espesor de un pliegue cutneo tomado entre el pulgar y el ndice del operador. Este pliegue cutneo se debe mantener mientras se administra la inyeccin.

Prevencin de la coagulacin en el circuito de circulacin extracorprea en la hemodilisis: en los pacientes sometidos a sesiones de hemodilisis repetidas, la prevencin de la coagulacin en el circuito de circulacin extracorprea se obtiene inyectando una dosis de 0,6 a 1 mg/kg (60-100 UI/kg) en la lnea arterial del circuito de dilisis, al comienzo de la sesin [0,8 a 1 mg (80-100 UI/kg) para los casos de flujos bajos, unipuncin, o dilisis superior a 4 horas]. En general, para un paciente tipo de unos 60 kg de peso, una dosis de 40 mg (4.000 UI) es eficaz y bien tolerada. En caso de aparicin de anillos de fibrina, se practicar una nueva inyeccin de 0,5 a 1 mg/kg (50-100 UI/kg), en funcin del tiempo que reste hasta el final de la dilisis. En pacientes de alto riesgo hemorrgico (en particular dilisis pre o postoperatorias), o que presenten un sndrome hemorrgico en evolucin,

las sesiones de dilisis se podrn efectuar utilizando una dosis de 0,4-0,5 mg/kg (40-50 UI/kg) (bipuncin) o de 0,5-0,75 mg/kg (50-75 UI/kg) (unipuncin).

Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida: la administracin de enoxaparina debe realizarse por va subcutnea, inyectando o bien una vez al da 1,5 mg/kg de peso o bien 1 mg/kg de peso (100 UI/kg) dos veces al da. En pacientes con trastornos tromboemblicos complicados se recomienda la dosis de 1 mg/kg de peso, dos veces al da. La duracin del tratamiento es, generalmente, de 10 das. Salvo contraindicacin expresa, debe iniciarse tratamiento anticoagulante por va oral lo antes posible y continuar el tratamiento con enoxaparina hasta que se haya alcanzado el efecto anticoagulante teraputico (2 a 3 de INR). Tratamiento de la angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q: la dosis recomendada de enoxaparina es 1 mg/kg de peso (100 UI/kg) cada 12 horas por va subcutnea y administrada conjuntamente con aspirina por va oral (de 100-325 mg una vez al da). En estos pacientes debe prescribirse el tratamiento con enoxaparina sdica durante un mnimo de dos das y continuar hasta la estabilizacin clnica. La duracin mxima del tratamiento es 8 das. Observaciones generales: Las jeringas precargadas estn listas para su empleo y no deben ser purgadas antes de la inyeccin.

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Ancianos: en los ancianos no se necesita ningn ajuste posolgico (ver Propiedades farmacocinticas). Nios: la seguridad y la eficacia de la enoxaparina en nios no ha sido establecida. Insuficiencia renal y heptica: en estos pacientes no se necesita ningn ajuste posolgico a las dosis usadas en la profilaxis (ver Propiedades farmacocinticas).

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS Hipersensibilidad a la enoxaparina; hipersensibilidad a la heparina o sustancias de origen porcino; hemorragias activas; historia de trombocitopenia o trombosis secundaria a la enoxaparina; endocarditis sptica; lesiones orgnicas que puedan determinar hemorragia, como la lcera pptica activa y el ictus hemorrgico no debido a embolismo sistmico; trastornos hemorrgicos importantes ligados a alteraciones de la hemostasia, salvo la coagulacin intravascular diseminada no relacionada con la heparina. No administrar por va intramuscular. Al igual que otros anticoagulantes, la inyeccin de enoxaparina debe usarse con extrema precaucin en las situaciones con aumento de riesgo de hemorragia, tales como alteraciones de la coagulacin, insuficiencia heptica, historia de lcera pptica, hipertensin arterial grave no controlada, retinopata hipertensiva o diabtica, anestesia espinal o epidural, permanencia de catteres intratecales o postoperatorio inmediato oftalmolgico o neurolgico. Anestesia espinal/epidural: con el uso de enoxaparina se han observado casos de hematoma intraespinal cuando se utiliza enoxaparina sdica durante la anestesia espinal/epidural, pudiendo producirse parlisis prolongada o permanente. El riesgo de aparicin de estos casos se incrementa cuando los catteres epidurales permanecen durante el postoperatorio o con la utilizacin concomitante de medicamentos que afectan la hemostasia como los antiinflamatorios no esteroideos (ver Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin). Para evitar el riesgo de sangrado en el canal espinal, debe tenerse en cuenta el perfil farmacocintico de la enoxaparina sdica cuando coincide la administracin de enoxaparina con la de la anestesia epidural/espinal. En este caso, es mejor llevar a cabo la colocacin y extraccin del catter antes de la administracin de la enoxaparina cuando el efecto anticoagulante es bajo. Si el mdico decide administrar anticoagulantes mientras el catter est colocado ser necesario mantener una estrecha vigilancia y una monitorizacin frecuente del estado neurolgico. Es extremadamente importante tener en cuenta el momento de la extraccin del catter si ste permanece colocado durante ms de 24 horas despus de la operacin quirrgica. Con el fin de permitir que se produzca la normalizacin del estado de coagulacin del paciente deber extraerse el catter 24 horas despus de la ltima dosis de enoxaparina administrada. La siguiente dosis de enoxaparina no podr ser administrada antes de 2 horas de haber sido extrado el catter. Los pacientes que, para prevenir la formacin de trombos, estn siendo tratados con anticoagulantes o vayan a estarlo deben ser monitorizados frecuentemente con el fin de detectar signos o sntomas de deterioro neurolgico. Aunque las manifestaciones clnicas del hematoma intraespinal pueden estar influenciadas por los procedimientos anestsicos, los signos y sntomas ms caractersticos son dolor de espalda, dficit sensorial y motor (entumecimiento o debilidad de las extremidades inferiores); debe vigilarse las funciones intestinales y/o de vejiga. Se advertir a los pacientes que avisen a su mdico si experimentan alguno de los signos o sntomas mencionados. Si se sospecha que pueda haber algn sntoma o signo de hematoma intraespinal es necesario realizar urgentemente el diagnstico y el tratamiento adecuado, por ejemplo descompresin de la mdula espinal. Monitorizacin del recuento de plaquetas: Con las heparinas de bajo peso molecular tambin existe el riesgo de trombocitopenia inducida por la heparina y mediada por anticuerpos, a veces de pronstico grave. Debe considerarse esta posibilidad ante cualquier caso de trombocitopenia o aparicin de una coagulacin intravascular

diseminada o trombosis, durante el tratamiento. Estas trombopenias aparecen habitualmente entre el da 5 y 21 despus del comienzo del tratamiento con enoxaparina. Adems, el riesgo de trombocitopenia inducida por la heparina puede persistir varios aos tras la exposicin previa a compuestos de heparina.

En pacientes sin historia de trombocitopenia: Debe efectuarse un recuento de plaquetas antes del comienzo de la terapia y luego dos veces por semana durante 21 das, a lo largo del tratamiento con enoxaparina. Si, pasado este tiempo, es necesario prolongar el tratamiento, el recuento de plaquetas tiene que realizarse una vez a la semana, hasta el final del tratamiento. En la prctica, cualquier descenso significativo (30 a 50% del valor inicial) del recuento de plaquetas debe ser un motivo de alerta. En tal caso, hay que realizar inmediatamente una monitorizacin inmediata y diaria del recuento de plaquetas, y el tratamiento debe interrumpirse lo antes posible. Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante, hay que instaurar una terapia de sustitucin con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de la agregacin plaquetaria. En pacientes con historia de trombocitopenia: En pacientes con historia de trombocitopenia tras un tratamiento con una heparina no fraccionada, o con otra heparina de bajo peso molecular, el cambio a enoxaparina puede ser posible siempre y cuando un test de agregacin plaquetaria en presencia de enoxaparina haya sido negativo. Dado que, an en pacientes con un resultado negativo, se han observado reacciones cruzadas, la monitorizacin del estado clnico deber ser especialmente cuidadosa y se requiere realizar recuentos diarios de plaquetas. El tratamiento debe ser interrumpido si persiste la trombocitopenia inicial. Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante, hay que instaurar una terapia de sustitucin con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de la agregacin plaquetaria.

Embarazo: Los estudios realizados en el animal no han mostrado evidencia de accin teratgena o fetotxica. En la rata preada, el paso de 35S-enoxaparina a travs de la placenta hasta el feto es muy limitado. En la mujer embarazada no hay ninguna evidencia de que la enoxaparina atraviese la barrera placentaria durante el segundo y el tercer trimestre de la gestacin. Por prudencia y por falta de experiencia, se desaconseja la utilizacin de la enoxaparina durante el primer trimestre del embarazo. Si se realiza una anestesia epidural, el tratamiento con enoxaparina debe ser interrumpido. La enoxaparina ha sido clasificada dentro de la categora B de frmacos en lo que se refiere al riesgo durante el embarazo Lactancia: En la rata, durante el periodo de lactancia, la concentracin de 35S-enoxaparina en la leche es muy baja. No se sabe si la enoxaparina se excreta en la leche humana, en las madres durante el periodo de lactancia. Por tanto, en este periodo, las madres no deben proceder a la lactancia materna, si estn bajo tratamiento con enoxaparina.

INTERACCIONES Se recomienda, antes del tratamiento con enoxaparina sdica, interrumpir la utilizacin de aquellos frmacos que afecten a la hemostasia, a menos que estn estrictamente indicados. Sustancias que interfieren los mecanismos de la coagulacin: cido acetilsaliclico, otros salicilatos y antiinflamatorios no esteroideos (va sistmica), incluido ketorolaco. Anticoagulantes orales y trombolticos. Glucocorticoides (va sistmica): la administracin de enoxaparina aumenta el riesgo hemorrgico propio de la corticoterapia a altas dosis o en tratamientos prolongados. Inhibidores de la agregacin plaquetaria: ticlopidina, dipiridamol, sulfinpirazona; dextrano 40 (va parenteral). Si la asociacin de estos medicamentos y enoxaparina sdica es necesaria se recomienda proceder a una estrecha monitorizacin clnica y de laboratorio, dado el aumento de riesgo de hemorragia.

El ginkgo biloba se deber usar con precaucin en todos los pacientes tratados con antiacoagulantes, antiplaquetarios o trombolticos. El ginkgo puede producir unos efectos antiplaquetarios clnicamente significativos: un compuesto hallado en el ginkgo biloba, el ginkglido-B, actu como un antagonista selectivo del factor activante de las plaquetas (PAF). Se ha comunicado un caso de un hifema espontneo en un anciano estabilizado bajo aspirina cuando coemenz a tomar el extracto de ginkgo. Cuando se discontinu el ginkgo no hubo ms hemorragias a pesar de continuar el tratamiento con aspirina, Otros datos sugieren hematomas subdurales espontneos asociados con el ginkgo biloba. Tambin se han comunicado hemorragias asociadas al ginkgo despus de colecistomas laparoscpica [1]

Como el ajo (allium sativa) produce efectos antiplaquetarios clnicamente signiifcativos, deber ser consumido con precaucin en pacientes tratados con aspirina, anticoagulates, antiplaquetarios o trombolticos.

Desde un punto de vista terico el Tanaceto (Tanacetum parthenium) puede aumentar los efectos trombolticos mediante una inhibicin de la agregacin plaquetaria. Aunque no se han comunicado hasta la fecha interacciones con los frmacos trombolticos, parece prudente evitar esta hierba durante un tratamiento tromboltico.

El jenjibre inhibe la tromboxano sintetasa (un inductor de la agregacin plaquetaria) y es un agonista de la prostaciclina, por lo que se debe usar con precaucin cuando son posibles hemorragias, como es el caso de pacientes tratados con aspirina, anti-inflamatorios no esterodicos, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios o agentes trombolticos. No obstante, no existen datos clnicos que avalen esta interaccin.

La esculina, una saponina del Castao de las Indias (Aesculus hippocastanum) tiene efectos antitrombticos, aunque se desconoce con exactitud el mecanismo de esta accin. Por lo tanto esta planta medicinal puede interaccionar con los frmacos con efectos hemostticos, incluyendo los trombolticos. REACCIONES ADVERSAS

Hemorragia: la hemorragia puede ocurrir, virtualmente en cualquier localizacin, principalmente en presencia de factores de riesgo asociados: lesiones orgnicas susceptibles de sangrar, procedimientos invasivos o algunas asociaciones medicamentosas que afectan la hemostasia (ver Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin). Trombocitopenia: se han comunicado algunos casos de trombocitopenia moderada y ocasionalmente grave asociada con trombosis venosa o arterial (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Irritacin local: tras la inyeccin subcutnea de enoxaparina puede aparecer irritacin local moderada, dolor y hematoma. En algunos casos, pueden observarse ndulos duros en el lugar de la inyeccin. Estos ndulos no contienen enoxaparina y son ms bien el resultado de una reaccin inflamatoria. Se resuelven tras varios das y no son causa de interrupcin del tratamiento. Con las HBPM, al igual que con la heparina no fraccionada, se han sealado algunas observaciones raras de necrosis cutnea sobrevenida en el punto de la inyeccin. Estos fenmenos son precedidos habitualmente por la aparicin de prpura o de placas eritematosas infiltradas y dolorosas, con o sin signos generales. En este caso, es necesario suspender inmediatamente el tratamiento. Otras: raras manifestaciones alrgicas, cutneas o generales. En algunos casos, su existencia debe conducir a la detencin del tratamiento. Se han comunicado aumentos asintomticos y reversibles de niveles de enzimas hepticas. Entre los efectos secundarios asociados a tratamiento con heparina no fraccionada, la cada de cabello y la cefalea se han comunicado excepcionalmente con enoxaparina. Igualmente, el riesgo de osteoporosis no se puede excluir, en caso de tratamiento prolongado.

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La sobredosificacin accidental, tras la administracin intravenosa o subcutnea, puede conducir a complicaciones hemorrgicas. Los efectos pueden ser ampliamente neutralizados por la inyeccin intravenosa lenta de protamina (sulfato o clorhidrato). La dosis de protamina ser idntica a la dosis de enoxaparina inyectada: 1 mg o 100 unidades antiheparina de protamina para neutralizar la actividad anti-IIa generada por 1 mg (100 UI) de enoxaparina. En estas condiciones, e incluso con dosis elevadas de protamina, la actividad anti-Xa nunca es totalmente neutralizada (mximo 60%) lo que permite la persistencia de una actividad antitrombtica.

PRESENTACIONES

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CLEXANE Amp. 20 mg/0,2 ml CLEXANE Amp. 40 mg/0,4 ml CLEXANE Jeringa prec. 100 mg/1 ml CLEXANE Jeringa prec. 20 mg/0,2 ml CLEXANE Jeringa prec. 40 mg/0,4 ml CLEXANE Jeringa prec. 60 mg/0,6 ml CLEXANE Jeringa prec. 80 mg/0,8 ml DECIPAR Sol. iny. Amp. 20 mg/0,2 ml DECIPAR Sol. iny. Amp. 40 mg/0,4 ml DECIPAR Sol. iny. Jeringas 100 mg DECIPAR Sol. iny. Jeringas 20 mg DECIPAR Sol. iny. Jeringas 40 mg DECIPAR Sol. iny. Jeringas 60 mg DECIPAR Sol. iny. Jeringas 80 mg

REFERENCIAS

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Kereiakes, D.J., Fry, E., Matthai, W., Niederman, A., Barr, L., Brodie, B., Zidar, J., Casale, P., Christy, G., Moliterno, D., Lengerich, R., Broderick, T., Shimshak, T., Cohen, M. Combination enoxaparin and abciximab therapy during percutaneous coronary intervention: ''NICE guys finish first''. J Invasive Cardiol 2000 Feb 12 Suppl A 1A-5A Noble S, Spencer CM Enoxaparin. A review of its clinical potential in the management of coronary artery disease. Drugs 1998 Aug 56:2 259-72 Antman EM TIMI 11B. Enoxaparin versus unfractionated heparin for unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction: a double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicenter trial. Rationale, study design, and methods. Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 11B Trial Investigators. Am Heart J 1998 Jun 135:6 Pt 3 Su S353-60 Haas S The role of low-molecular-weight heparins in the prevention of venous thrombosis in surgery with special reference to enoxaparin. Am Heart J 1998 Jun 135:6 Pt 3 Su S353-60 Noble S, Peters DH, Goa KL Enoxaparin. A reappraisal of its pharmacology and clinical applications in the prevention and treatment of thromboembolic disease. Drugs 1995 Mar 49:3 388-410 Ament PW, Bertolino JG Enoxaparin in the prevention of deep venous thrombosis. Am Fam Physician 1994 Dec 50:8 1763-8 Carter CA, Skoutakis VA, Spiro TE, West ME, Tooms RE, Joe RH, Knutson TJ Enoxaparin: the low-molecular-weight heparin for prevention of postoperative thromboembolic complications Ann Pharmacother 1993 Oct 27:10 1223-30 Buckley MM, Sorkin EM Enoxaparin. A review of its pharmacology and clinical applications in the prevention and treatment of thromboembolic disorders. Drugs 1992 Sep 44:3 465-97 Bergqvist D, Lowe GD, Berstad A, Haas S, Hirsh J, Lassen MR, Samama M, Verhaeghe R Prevention of venous thromboembolism after surgery: a review of enoxaparin. Br J Surg 1992 Jun 79:6 495-8 Turpie AG Efficacy of a postoperative regimen of enoxaparin in deep vein thrombosis prophylaxis. Am J Surg 1991 Apr 161:4 532-6

IMIPENEM

DESCRIPCION

Imipenem is a beta-lactam antibiotic derived from thienamycin and is the first drug to be classified as a carbapenem antibiotic. Cilastatin is added as an inhibitor of dehydropeptidase-1, an enzyme found in the renal tubule border that metabolizes imipenem. Without cilastatin, imipenem is rapidly metabolized and causes toxicity to the proximal tubule. Cilastatin itself has no antibacterial activity. Imipenem possesses several traits that make it an effective antibiotic including: a) more efficient penetration through the bacterial cell wall, b) resistance to bacterial enzymes, and c) affinity for all bacterial PBPs. Imipenem has a broader spectrum of activity than do many other beta-lactam antibiotics. Clinically, the combination of imipenem-cilastatin is used to treat severe or resistant infections, especially those that are nosocomial in origin. The FDA approved imipenem-cilastatin in November 1985. Mechanism of Action: el Imipenem is mainly bactericidal. It inhibits the third and final stage of bacterial cell wall synthesis by preferentially binding to specific penicillin-binding proteins (PBPs) that are located inside the bacterial cell wall. Penicillin-binding proteins are responsible for several steps in the synthesis of the cell wall and are found in quantities of several hundred to several thousand molecules per bacterial cell. Penicillin-binding proteins vary among different bacterial species. Imipenem binds to all PBP subtypes but has highest affinity for PBP-2 and PBP 1B. At PBP-3, where cephalosporins bind, imipenem has minimal activity. Antimicrobial activity of imipenem is a result of binding to PBP-1A, PBP-1B, and PBP-2. Because little activity is exerted at PBP-3 (the protein responsible for bacterial septum formation), long, filamentous forms are not produced after imipenem exposure. PBP-2 is responsible for maintaining the rod-like shape. Binding of imipenem to PBP-2 causes bacteria to form spheroplasts or ellipsoidial cells without filament formation. Binding to PBP-1, which is responsible for formation of the cell wall, causes these cells to lyse rapidly. Lysis is mediated by bacterial cell wall autolytic enzymes (i.e., autolysins). The relationship between PBPs and autolysins is unclear, but it is possible that the beta-lactam antibiotic interferes with an autolysin inhibitor. Imipenem also has greater ability to penetrate the outer membrane of gram-negative bacteria than do the other beta-lactam antibiotics. Imipenem is active against a wide variety of organisms. The gram-positive organisms susceptible to imipenem include Enterococcus faecalis, group A, C, and G streptococci, Streptococcus pneumoniae, and group D enterococci as well as the penicillinase- and nonpenicillinaseproducing staphylococci and Listeria monocytogenes. In vitro, imipenem is inactive against Enterococcus faecium. Activity against methicillin-resistant strains of staphylococci is variable but, it is recommended that these strains be reported as resistant to imipenem. Imipenem's gram-negative spectrum includes N. meningitidis, N. gonorrhoea, H. influenzae, Branhamella catarrhalis, Acinetobacter, Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Pasteurella multocida, and most Enterobactericeae (E.coli, Klebsiella, Citrobacter, Eneterobacter, Morganella, Proteus, Providencia, Serratia, Salmonella, Shigella, and Yersinia). Imipenem has exceptional stability against beta-lactamases. It is highly active against Enterobacteriaceae that are resistant to third-generation cephalosporins. Also, imipenem exhibits good activity against Pseudomonas aeruginosa, similar to that of ceftazidime. However, imipenem is inactive in vitro against Xanthomonas (Pseudomonas) maltophillia and some strains of P. cepacia. The anaerobic spectrum of imipenem includes Bacteriodes fragilis, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, and Peptococcus and Peptostreptococcus species. Imipenem's high permeability, high affinity for PBP-2, and stability against beta-lactamases make it an excellent alternative in the treatment of bacterial infections that are resistant to other antibiotics. Cilastatin is a reversible, competitive inhibitor of dehydropeptidase-1 (DHP-1), an enzyme found in the brush border of the proximal tubular cells of the kidneys that breaks down imipenem to inactive metabolites. By inhibiting this enzyme, cilastatin prevents the metabolism of imipenem. In

addition, cilastatin competitively inhibits the active tubular secretion of imipenem. Both these actions of cilastatin results in increased urinary concentrations of imipenem. Cilastatin has no antimicrobial activity, nor does it interfere with imipenem's actions. Pharmacokinetics: Imipenem-cilastatin is administered intravenously. Peak plasma levels of imipenem occur within 20 minutes following an IV dose. In adults, peak plasma concentrations of imipenem (based on antimicrobial activity) range from 14-24 g/ml for the 250 mg dose, 21-58 g/ml for the 500 mg dose, and 41-83 g/ml for the 1000 mg dose. At these doses, plasma concentrations decline to <= 1 g/ml in 4-6 hours. Approximately 20% of imipenem and 40% of cilastatin are protein-bound. Imipenem is distributed into most body tissues and fluids including heart valve, bone, uterus, ovary, intestine, saliva, sputum, bile, as well as peritoneal, pleural, and wound fluids Imipenem achieves low levels within the CSF, and it is not indicated in the treatment of meningitis. Both imipenem and cilastatin cross the placenta. Cilastatin is metabolized in the kidneys to N-acetylcilastatin, which is also an inhibitor of DHP-1. When coadministered with cilastatin, up to 70% of a dose of imipenem is excreted unchanged into the urine via tubular secretion and glomerular filtration within 10 hours. Urine concentrations of imipenem > 10 g/ml are seen for up to 8 hours following a 500 mg IV dose. No accumulation of imipenem or cilastatin in the plasma or serum is noted with doses given every 6 hours in patients with normal renal function. The remainder is eliminated primarily via metabolic inactivation by nonrenal mechanisms. A small percentage is excreted in breast milk. The elimination half-lives of imipenem and cilastatin are 60 minutes in patients with normal renal function. The elimination half-life increases up to 3.5-5 hours for imipenem and 16 hours for cilastatin in patients with end-stage renal disease. Dosages need to be adjusted accordingly. Imipenem is removed by hemodialysis.
INDICACIONES

Indicaciones teraputicas Tienam IV est indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando se deben a organismos sensibles: Infecciones intraabdominales. Infecciones del tracto respiratorio inferior. Infecciones ginecolgicas. Septicemia. Infecciones del tracto genitourinario. Infecciones seas y articulares. Infecciones de la piel y tejidos blandos. Endocarditis. Tambin est indicado en el tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas sensibles de bacterias aerobias y anaerobias. El patgeno anaerobio que se encuentra con ms frecuencia en estas infecciones es el Bacteroides fragilis, que suele ser resistente a los aminoglucsidos, las cefalosporinas y las penicilinas, pero generalmente es sensible a Tienam IV. Tienam IV no est indicado para el tratamiento de la meningitis. La actividad de Tienam IV (imipenem/cilastatina sdica) frente a un espectro de patgenos excepcionalmente amplio, lo hace particularmente apropiado en el tratamiento de infecciones polimicrobianas y mixtas por aerobios y anaerobios y en aquellos casos en que se requiera una terapia inicial previa a la identificacin de los organismos causales.

Posologa y forma de administracin (ver C52b) Las dosificaciones recomendadas de Tienam IV representan la cantidad de imipenem que ha de administrarse. El producto contiene una cantidad igual de cilastatina. La dosificacin de Tienam IV debe ser determinada por la gravedad de la infeccin, la sensibilidad al antibitico de los organismos causales, la situacin del paciente, la funcin renal y el peso corporal. Dosificacin en adultos con funcin renal normal: Las dosis citadas en la Tabla 1 estn basadas en un paciente con funcin renal normal (aclaramiento de creatinina >70 ml/min./1,73 m2) y peso corporal >70 kg. La dosificacin se debe disminuir en pacientes con aclaramiento de creatinina 70 ml/min./1,73 m2 (ver Tabla 2) y/o menos de 70 kg de peso. La disminucin en relacin al peso corporal es especialmente importante en los pacientes que pesan mucho menos de 70 kg y/o tienen insuficiencia renal moderada o intensa. La mayor parte de las infecciones responden a una dosificacin diaria de 1-2 g de imipenem distribuidos en tres o cuatro dosis al da. En las infecciones moderadas se puede emplear una dosificacin de 1 g dos veces al da. En infecciones por grmenes menos sensibles se puede aumentar la dosificacin de imipenem hasta un mximo de 4 g al da o de 50 mg/kg/da, la que resulte menor. Cada dosis de hasta 500 mg de Tienam IV debe ser administrada por goteo intravenoso en el transcurso de 20 a 30 minutos, y cada dosis mayor de 500 mg, en el transcurso de 40 a 60 minutos. Si el paciente presenta nusea durante la administracin, se puede disminuir la rapidez de la

venoclisis. Tabla 1 Dosificacin de Tienam IV en adultos con funcin renal normal y >70 kg de peso* Gravedad de la infeccin Dosis (mg de imipenem) Intervalo entre dosis Dosis total diaria Leve 250 mg 6 horas 1 g Moderada 500 mg 1.000 mg 8 horas 12 horas 1,5 g 2 g Severa, por grmenes muy sensibles 500 mg 6 horas 2 g Severa y/o que pone en peligro la vida, causada por grmenes menos sensibles (principalmente algunas cepas de Ps. aeruginosa) 1.000 mg 1.000 mg 8 horas 6 horas 3 g 4 g * En los pacientes de menos de 70 kg de peso corporal se debe aplicar una reduccin adicional, proporcional a la dosis administrada. Debido a la potente actividad antimicrobiana de Tienam IV, se recomienda que la dosificacin diaria mxima de Tienam IV no sea mayor de 50 mg/kg/da o de 4 g al da (la que resulte menor), aunque en pacientes con fibrosis qustica y funcin renal normal se han administrado hasta 90 mg/kg/da distribuidos en varias dosis, sin exceder de 4 g al da. Dosificacin en adultos con deterioro de la funcin renal: Para determinar la reduccin de la dosificacin en pacientes adultos con deterioro de la funcin renal: 1. Escoger en la Tabla 1 la dosificacin diaria total basndose en las caractersticas de la infeccin. 2. Escoger en la Tabla 2 la dosificacin reducida apropiada basndose en la dosis diaria total de la Tabla 1 y en el rango de aclaramiento de creatinina del paciente. (Ver los tiempos para la administracin por venoclisis bajo Dosificacin en adultos con funcin renal normal). Tabla 2 Disminucin de la dosificacin de Tienam IV en adultos con deterioro de la funcin renal y >70 kg de peso* Aclaramiento de creatinina (ml/min.1,73 m2) Dosis total diaria de la Tabla 1 41-70 21-40 6-20 1,0 g/da 250 c/8 h. 250 c/12 h. 250 c/12 h. 1,5 g/da 250 c/6 h. 250 c/8 h. 250 c/12 h. 2,0 g/da 500 c/8 h. 250 c/6 h. 250 c/12 h. 3,0 g/da 500 c/6 h. 500 c/8 h. 500 c/12 h. 4,0 g/da 750 c/8 h. 500 c/6 h. 500 c/12 h. * En los pacientes de menos de 70 kg de peso corporal se debe aplicar una reduccin adicional, proporcional a la dosis administrada. En los pacientes con aclaramiento de creatinina de 6 a 20 ml/min./1,73 m2, la dosis de 500 mg puede aumentar el riesgo de que presenten convulsiones. Los pacientes con aclaramiento de creatinina de 5 ml/min./1,73 m2 o menos slo deben recibir Tienam IV si se les va a someter a hemodilisis en las 48 horas siguientes a la administracin. Hemodilisis: Para tratar con Tienam IV a pacientes con aclaramiento de creatinina de 5 ml/min./1,73 m2 o menos que estn bajo tratamiento con hemodilisis, sense las dosificaciones recomendadas para los pacientes con depuracin de la creatinina de 6 a 20 ml/min./1,73 m2 (ver Dosificacin en adultos con deterioro de la funcin renal). Tanto imipenem como cilastatina son extrados de la sangre por la hemodilisis. A los pacientes sometidos a este procedimiento se les debe administrar Tienam IV al terminar la sesin de hemodilisis y a intervalos de 12 horas a partir de ese momento. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que estn siendo tratados con hemodilisis, en especial a los que padecen algn trastorno del sistema nervioso central. En esos pacientes, slo se debe usar Tienam IV si el beneficio que se espera obtener justifica el riesgo potencial de ocasionar convulsiones (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Hasta ahora, no hay datos suficientes para recomendar el empleo de Tienam IV en pacientes sometidos a dilisis peritoneal. En los pacientes de edad avanzada, es posible que la medicin del nitrgeno ureico o de la creatinina no refleje por s sola con exactitud el estado de la funcin renal. En esos casos, se sugiere determinar el aclaramiento de creatinina como gua para establecer la dosificacin. Dosificacin en nios (de tres meses de edad o mayores): Las dosificaciones recomendadas para nios y lactantes son las siguientes: Nios que pesan 40 kg o ms: la misma dosificacin que en los adultos. Nios de menos de 40 kg y lactantes: 15 mg/kg cada seis horas. La dosis total diaria no debe exceder de 2 g. No hay suficientes datos clnicos para recomendar la dosificacin en nios menores de tres meses o con deterioro de la funcin renal (creatinina srica > 2 mg/dl). Tienam IV no est indicado en el tratamiento de la meningitis. Si se sospecha meningitis, se debe emplear un antibitico apropiado. Se puede usar Tienam IV en nios con septicemia, siempre y cuando no se sospeche que tengan meningitis.

Administration Parenteral Administration .Imipenem; cilastatin is administered intravenously or intramuscularly. .Visually inspect parenteral products for particulate matter and discoloration prior to administration whenever solution and container permit. Intramuscular formulation reconstitution: .Reconstitute the 500 or 750 mg vial for IM use with 2 or 3 ml, respectively, of 1% lidocaine HCl (without epinephrine). Agitate well to form a suspension. Intramuscular injection: .The IM formulation is not for IV use. .Inject deeply into a large muscle (i.e., upper outer quadrant of the gluteus maximus or

lateral part of the thigh) using a 21-gauge, 2-inch needle. Aspirate prior to injection to avoid injection into a blood vessel. Intravenous formulation reconstitution: .Infusion bottles: add 100 ml of a compatible IV solution to bottles containing 250 or 500 mg of each drug to give concentrations of 2.5 or 5 mg/ml of each drug, respectively. .Vials: withdraw 10 ml from container of a compatible IV solution and add to a vial containing 250 or 500 mg of each drug. Shake well, then transfer back to the solution container. Repeat with another 10 ml to ensure complete transfer. The initial suspension is not for IV infusion. Final maximum concentration is 5 mg/ml. .ADD-Vantage vials: for IV infusion only. Reconstitute in ADDVantage diluent containers containing 100 ml of NS or D5W. .Reconstituted solutions maintain potency for 4 hours at room temperature or 24 hours under refrigeration. Intermittent IV infusion: .Infusion rate is dependent on the dose. Doses <= 500 mg should be infused IV over 20-30 minutes. Doses >= 750 mg should be infused over 40-60 minutes. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Advertencias y precauciones especiales de empleo Existe alguna evidencia clnica y de laboratorio de alergenicidad cruzada parcial entre Tienam IV y los otros antibiticos betalactmicos, penicilinas y cefalosporinas. Antes de comenzar el tratamiento con Tienam IV, debern investigarse cuidadosamente posibles reacciones de hipersensibilidad a los antibiticos betalactmicos. Prcticamente con todos los antibiticos se han descrito casos de colitis pseudomembranosa; por ello, se prescribirn con precaucin en individuos con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis. Sistema nervioso central: Al igual que con otros betalactmicos, se han descrito experiencias adversas del SNC como mioclonas, estados confusionales o convulsiones especialmente cuando se han sobrepasado las dosis recomendadas basadas en la funcin renal y en el peso corporal. Estos efectos han sido descritos con mayor frecuencia en pacientes con alteraciones en el SNC (p. ej., lesiones cerebrales o historia de convulsiones) y/o funcin renal alterada, en los que puede producirse acumulacin del frmaco administrado. Por esta razn, se requiere un estricto cumplimiento del esquema recomendado de dosificacin, especialmente en estos pacientes (ver Posologa y forma de administracin). Debe continuarse con el tratamiento anticonvulsivo en pacientes con este tipo de alteraciones. Se debe de evaluar neurolgicamente al paciente e instaurar tratamiento anticonvulsivo si aparecen temblores focalizados, mioclonas o convulsiones. Si continan los sntomas del SNC, se debe reducir o suspender la administracin de Tienam IV. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina menor o igual a 5 ml/min./1,73 m2 no deberan de recibir Tienam IV a menos que se instituya hemodilisis dentro de 48 horas. Para los pacientes en hemodilisis, se recomienda Tienam IV nicamente cuando el beneficio sobrepase el riesgo potencial de las convulsiones. Uso peditrico: Los datos clnicos son insuficientes para recomendar el uso de Tienam IV en nios menores de 3 meses o en pacientes peditricos con insuficiencia renal (creatinina srica mayor de 2 mg/dl). (Ver Dosificacin en nios). Advertencia especial: Tienam IV 250 mg contiene 18,8 mg de sodio (0,8 mEq). Tienam IV 500 mg contiene 37,6 mg de sodio (1,6 mEq). Contraindications Patients who have experienced severe penicillin hypersensitivity should not receive imipenem-cilastin. Imipenem-cilastatin should be used cautiously in patients with mild penicillin hypersensitivity or cephalosporin hypersensitivity. Although imipenem has been used safely in these patients, imipenem is structurally similar to the penicillins and cephalosporins, causing these patients to be more susceptible to hypersensitivity reactions. Imipenem should be used cautiously in patients with brain lesions, head trauma, or a history of CNS disorders such as seizures. These patients are at increased risk for imipenem-induced seizures. This risk increases when imipenem is given at doses higher than recommended. Imipenem also should be used cautiously in patients receiving either cyclosporine, ganciclovir, or theophylline, since CNS effects may be additive (see Drug Interactions). Patients with renal impairment or renal disease resulting in creatinine clearance <= 70 ml/min require adjustments of their imipenem dose. Patients with a creatinine clearance <= 20 ml/min are at increased risk for seizures during imipenem treatment. Patients with renal failure (creatinine clearance <= 5 ml/min) should not receive imipenem unless hemodialysis is instituted within 48 hours. For patients receiving hemodialysis, imipenem therapy should only be continued if the benefit outweighs the risk. A false-positive reaction for glucose in the urine has been observed in patients receiving imipenem and using Benedict's solution, Fehling's

solution, and Clinitest tablets. This reaction, however, has not been observed with Tes-tape (glucose Enzymatic Test Strip, USP, Lilly). Imipenem/cilastatin is classified as a pregnancy category C drug. There have been no adequate and wellcontrolled studies performed in humans. It is not known whether imipenem/cilastatin is excreted in human milk. Caution should be exercised if this drug is administered to a woman who is breast-feeding. Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin Se han observado convulsiones generalizadas en pacientes que recibieron ganciclovir y Tienam IV. Estos dos medicamentos no se deben usar concomitantemente, a menos que los beneficios potenciales sean mayores que los riesgos. La administracin concomitante de Tienam IV y probenecid duplic la concentracin y la semivida plasmticas, pero no tuvo ningn efecto sobre su recuperacin de la orina. Interactions Probenecid can inhibit renal tubular secretion of cilastatin, causing higher, prolonged plasma levels of the drug. Probenecid does not significantly affect imipenem elimination. In vitro data suggest the combination of imipenem-cilastatin and aminoglycosides provides additive or synergistic activity against enterococci, S. aureus, and Listeria monocytogenes. However, the drugs should not be given or mixed together because they may be chemically and physically incompatible and become inactivated when mixed. While imipenem itself resists beta-lactamase destruction, it also can induce betalactamase production. Because of this, imipenem can interfere indirectly with the activity of other beta-lactam antibiotics such as penicillins and cephalosporins. Imipenem and sulfamethoxazole; trimethoprim, SMX-TMP have exhibited synergistic activity in vitro against Nocardia asteroides. Generalized seizures have occurred in patients who were receiving imipenem-cilastatin concomitantly with ganciclovir or theophylline. The mechanisms of these interactions are not known. According to the manufacturer, imipenem and ganciclovir should not be used concomitantly unless the potential benefits outweigh the risks. The use of imipenem-cilastatin in combination with cyclosporine in transplant patients has been associated with a decreased incidence of cyclosporine-induced nephrotoxicity. Cilastatin may inhibit tubular resorption of cyclosporine by inhibiting the tubular brush border enzyme, dehydropeptidase-I. Several studies have shown renal protective effects of cilastatin in patients receiving cyclosporine and undergoing bone marrow, heart, or kidney transplantation. The combination of imipenem-cilastatin and cyclosporine has been associated with seizures and other CNS disturbances (e.g., agitation, confusion, or tremor) in patients receiving high doses or in patients with renal dysfunction. In most reports, CNS effects occurred shortly after administration of imipenem; cilastatin to patients receiving cyclosporine, and the symptoms resolved after discontinuation of imipenem-cilastatin. Embarazo y lactancia Uso en el embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados con Tienam IV en mujeres embarazadas. Slo se debe usar Tienam IV durante el embarazo si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el feto. Madres en perodo de lactancia: Se ha detectado imipenem en la leche humana. Si se considerase imprescindible la administracin de Tienam IV, la paciente debera interrumpir la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria Hay algunas reacciones adversas asociadas con este producto que pueden afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir o utilizar maquinaria (ver Reacciones adversas). Reacciones adversas Tienam IV es generalmente bien tolerado. Los efectos secundarios raramente requieren una interrupcin del tratamiento, pero en algunos casos y debido a su gravedad, es necesaria dicha interrupcin. Reacciones locales: eritema, dolor local e induracin, tromboflebitis. Reacciones alrgicas/piel: rash, prurito, urticaria, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, angioedema, necrlisis txica epidrmica (raramente), dermatitis exfoliativa (raramente), candidiasis, fiebre, reacciones anafilcticas. Gastrointestinales: nuseas, vmitos, diarrea, manchas dentales, glositis, gastroenteritis, dolor abdominal, colitis hemorrgica y pseudomembranosa. Hematolgicas: se han descrito las siguientes alteraciones hemticas: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, incluyendo agranulocitosis, trombocitopenia, trombocitosis, disminucin de la hemoglobina y prolongacin del tiempo de protrombina. En algunos individuos puede

aparecer test de Coombs directo positivo. Hepticas: aumentos de las transaminasas, la bilirrubina y/o la fosfatasa alcalina, hepatitis (raramente). Renales: oliguria/anuria, poliuria, insuficiencia renal aguda (raramente). Es difcil evaluar el papel de Tienam IV en los cambios de la funcin renal, ya que normalmente han estado presentes los factores que predisponen a la azotemia prerrenal o insuficiencia renal. Se han descrito elevaciones de la creatinina srica y el nitrgeno ureico. Discoloracin de la orina. Esto es inofensivo y no debe ser confundido con hematuria. Sistema nervioso central/psiquiatra: al igual que con otros antibiticos betalactmicos se han descrito experiencias adversas como actividad mioclnica, trastornos psquicos, incluyendo alucinaciones, estados confusionales o convulsiones y parestesias. Organos de los sentidos: prdida de audicin, alteracin del gusto. Pacientes granulocitopnicos: nuseas y/o vmitos relacionados con el frmaco parecen ocurrir ms frecuentemente en pacientes granulocitopnicos que en los no granulocitopnicos, tratados con Tienam IV. Nausea/vomiting (2%/1.5%) and diarrhea (1.8%) are among the most frequent side effects reported during imipenem administration. Pseudomembranous colitis (<0.2%) can also occur during treatment with imipenem. Thus, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhea following initiation of imipenem therapy. A local injection site reaction, including phlebitis or thrombophlebitis (3.1%), can occur following IV administration of imipenem. Pain at the injection site has been reported in roughly 0.7% of patients, while erythema at the injection site occurs in about 0.4% of patients. Vein induration has occurred in about 0.2% of patients. Imipenem has been associated with adverse CNS effects, including confusion, myoclonia, and seizures. Seizures have been reported in up to 1.5% of patients receiving imipenem. Seizures are more likely to occur in elderly patients; patients with a history of a CNS disorder, such as a brain lesion, head trauma, or history of previous seizures; patients with renal failure; or in cases in which the recommended dosage is exceeded. Additive CNS toxicity also has occurred in patients receiving imipenem in combination with cyclosporine, ganciclovir, or theophylline (see Drug Interactions). Additional adverse reactions reported in at least 0.2% of patients and thought to be possibly, probably or definitely related to imipenem therapy include maculopapular rash (0.9%), fever (0.5%), hypotension (0.4%), dizziness (0.3%), pruritus (0.3%), urticaria (0.2%), and drowsiness (0.2%). Adverse reactions reported as possibly, probably, or definitely related to imipenem therapy but that occurred in < 0.2% of patients include hemorrhagic colitis, hepatitis, jaundice, gastroenteritis, abdominal pain, glossitis, tongue papillar hypertrophy, staining of the teeth and/or tongue, dyspepsia, pharyngeal pain, hypersalivation, pancytopenia, thrombocytopenia, neutropenia, leukopenia, hemolytic anemia, encephalopathy, tremor, paresthesias, vertigo, headache, hallucinations, hearing loss, tinnitus, dysgeusia, dyspnea, hyperventilation, thoracic spine pain, palpitations, tachycardia, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, angioneurotic edema, flushing, cyanosis, hyperhidrosis, candidiasis, polyarthralgia, asthenia, acute renal failure, polyuria, and urine discoloration. Sobredosificacin No hay informacin especfica sobre el tratamiento de la sobredosificacin de Tienam IV. Aunque la hemodilisis extrae el imipenem y la cilastatina sdica, se desconoce su utilidad en caso de sobredosificacin.
PRESENTACION

TIENAM IV Monovial liof. 500 mg # TIENAM IV Vial liof. 250 mg IV # TIENAM IV Vial liof. 5

REFERENCIAS

1492. Keane WF, Everett ED, Golper TA et al. Peritoneal dialysis-related peritonitis treatment recommendations, 1993 update. Perit Dial Int 1993;13:21.

Mecanismo de accin

Es esencial para el transporte de oxgeno (Hb) as como para la transferencia de energa en el organismo. Indicaciones teraputicas Estados carenciales de hierro. Posologa Oral. Formas slidas: ads. y nios > 6 aos: 100 mg (Fe 2+ )/da. En anemia con deficiencia pronunciada de hierro, ads. y adolescentes de 15 aos o al menos 50 kg se puede incrementar 100 mg (Fe 2+ ) 2-3 veces/da. Mx.: 5 mg Fe 2+ /kg/da. Lquidas: hasta 1 ao y prematuros: 9-15 mg (Fe 2+ )/da distribuido con las comidas. Nios 1-6 aos: 6-21 mg (Fe 2+ ) 3 veces/da. Nios > 6 aos: 21 mg (Fe 2+ ) 3 veces/da. Ads.: 45-75 mg (Fe 2+ ) 3 veces/da. Gotas: 1 ml contiene 170 mg de ferroglicina sulfato = 30 mg de Fe 2+ . Modo de administracin: Cpsulas: tragar enteras sin masticar con al menos la mitad de un vaso de agua. Las cpsulas contienen grnulos gastrorresistentes que pueden vaciarse de la cpsula y tragarse junto con la suficiente cantidad de agua. No debe tomarse con comida, alimentos vegetales, leche o derivados, caf, t o bebidas que contengan calcio. Gotas: tomar entre las comidas. Si se observaran efectos gastrointestinales administrar durante o despus de las comidas. Contraindicaciones Estenosis esofgica, hipersensibilidad, hemocromatosis y otros sndromes de sobrecarga frrica, lcera gstrica en actividad. Transfusiones sanguneas repetidas. Nios < 6 aos (formas slidas). Advertencias y precauciones Anemia hemoltica, hemoglobinopatas, mielodisplasia y alteraciones en absorcin o almacenamiento de hierro. Con aporte complementario de hierro en dieta y/o sales de hierro, riesgo de intoxicacin sobre todo en nios. I.H. Enf. gastrointestinal. Puede producirse tincin dental durante el tto. Insuficiencia heptica Precaucin. Interacciones

Riesgo de hipotensin o incluso colapso con: administracin concomitante con sales de hierro IV, evitar. Inhibe absorcin de: doxiciclina (evitar), tiroxina, tetraciclinas (distanciar tomas). Disminuye absorcin de: norfloxacino, levofloxacino, ciprofloxacino, gatifloxacino, ofloxacino, penicilamina, bifosfonatos. Disminuye biodisponibilidad de: L-metildopa, levodopa. Aumenta efecto irritante en mucosa gstrica con: AINE. Espaciar tomas con: anticidos con xidos, hidrxidos o sales de magnesio, aluminio y Ca. Absorcin disminuida por: Ca. Biodisponibilidad disminuida por: alimentos de origen vegetal, leche y derivados, caf, t. Lab: puede dar lugar a falsos + de sangre en heces. Embarazo No se han observado riesgos conocidos. Lactancia Compatible. No se han observado riesgos conocidos. Reacciones adversas Molestias abdominales, ardor de estmago, vmitos, diarrea, estreimiento, heces oscuras, exantema. Sobredosificacin Si se considera apropiado administrar quelante de hierro como desferrioxamina.

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS El cido flico es una vitamina hidrosoluble del complejo B, que se administra por va oral y parenteral. Esta vitamina se encuentra en una gran variedad de alimentos incluyendo el hgado, la levadura y los vegetales verdes. La deficiencia en cido flico ocasiona una variedad de desrdenes hematolgicos entre los que se incluyen las anemias megaloblstica y macroctica. Por lo tanto, se utiliza para tratar ambos tipos de anemia as como el esprue tropical. En los ltimos aos se ha descubierto que una suplementacin adecuada de cido flico disminute el riesgo de malformaciones neurales tubulares congnitas. A diferencia de su derivado la leucovorina, el cido flico no es capaz de anular los efectos de los inhibidores de la folato reductasa, ya que requiere de una enzima, la dihidrofolato-reductasa para su activacin. Tampoco es eficaz en el tratamiento de las anemias aplastica y normoctica. Mecanismo de accin: el cido flico es un compuesto bioqumicamente inactivo, precursor del cido tetrahidroflico y metiltetrahidroflico. Estos compuestos y otros similares son esenciales para mantener la eritropoyesis normal y tambin son cofactores para la sntesis de cidos nucleicos derivados de purina y timidina. Tambin participan en la interconversin y el metabolismo de algunos aminocidos como la histidina a glutmico y la serina a glicina. Los derivados del cido flico son transportados al interior de las clulas mediante una endocitosis activada por un receptor, Una vez en el interior de la clula participan en los procesos antes indicados, as como en la generacin de los formil-ARN de transferencia implicados en la sntesis de protenas.

Un proceso muy importante en el que participa el cido flico es la formacin de metionina a partir de la homocistena, un proceso en el que se utiliza como cofactor la vitamina B12. La carencia en cido flico est asociada a una hiperhomocisteinemia, un factor de riesgo independiente para la arteriosclerosis de las arterias coronarias, cerebrales y perifricas. Tambin existe una evidencia creciente que una homocistena elevada es responsable de las malformaciones neurales tubulares y tambin se est asociando esta situacin con la patogenesis del cncer de colon, retinopata diabtica y otras enfermedades. Farmacocintica: el cido flico se administra oral y parenteralmente. Despus de la administracin oral, el frmaco es rpidamente absorbido en el intestino delgado. En la dieta, el folato se encuentra fundamentalmente en forma de poliglutamato que se convierte en glutamato por la accin de las enzimas intestinales antes de su absorcin. La forma de monoglutamato es entonces reducida y metilada a metiltetrahidrofolato durante el transporte a travs de la mucosa intestinal. La absorcin del cido flico de la dieta est disminuda en presencia de sndromes de malabsorcin. Sin embargo, la absorcin de cido flico comercial, sinttico, no queda afectada. Las mximas concentraciones en sangre se observan en la primera hora. El cido flico y sus derivados se unen extensamente a las protenas plasmticas y se distribuyen por todo el organismo, incluyendo el LCR. Tambin se excreta en la leche materna. Despus de la administracin de dosis pequeas, la mayor parte del cido flico es reducido y metilado a metiltetrahidrofolato. Sin embargo, despus de grandes dosis, el frmaco aparece en el plasma sin alterar. Las formas activas del cido flico son recuperadas por reabsorcin enteroheptica. El cido flico es eliminado en forma de metabolitos en la orina. Despus de grandes dosis puede aparecer sin metabolizar en la orina. El cido flico es eliminado por hemodilisis INDICACIONES Prevencin y tratamiento de estados carenciales de cido flico: Anemias megaloblsticas, en la infancia, embarazo, sndrome de malabsorcin, esprue tropical. Profilaxis de defectos en el tubo neural (espina bfida, anencefalia, encefalocele) en mujeres con antecedentes de hijo o feto con deficiencias en el tubo neural. RECOMENDACIONES SOBRE EL USO DE ACIDO FOLICO COMO SUPLEMENTO PARA PREVENIR DAOS EN EL TUBO NEURAL: Mujeres que hayan tenido un hijo (o feto) con un defecto en el tubo neural (espina bfida, anencefalia, encefalocele) pueden prevenir el riesgo para siguientes embarazos recibiendo en su dieta un suplemento de cido flico. En estos casos se recomienda planificar un embarazo siguiente, previa consulta mdica, para que, a menos que est formalmente contraindicado, se le prescriba un tratamiento de 4-10 mg al da de cido flico por va oral durante cuatro semanas antes de la concepcin y los tres primeros meses de gestacin. Este tratamiento profilctico deber realizarse siempre bajo la supervisin del mdico y utilizando el cido flico como monofrmaco, nunca formando parte de preparados multivitamnicos. No se hace extensivo en los casos en que no haya antecedentes de hijo (o feto) con deficiencias en el tubo neural, mujeres con espina bfida o que estn en tratamiento con cido valproico, ni tampoco a parientes de mujeres que hayan tenido un hijo (o feto) con defectos en el tubo neural. CONTRAINDICACIONES El cido flico no debe administrarse como agente nico en el tratamiento de las anemias perniciosas, ya que pueden enmascararse los sntomas originados por la carencia de vitamina B-2. Deben evitarse dosis superiores a los 0.4 mg/da hasta que se haya descartado el diagnstico de anemia perniciosa. Muchas formulaciones de cido flico para uso parenteral contienen alcohol benclico como preservativo. El alcolhol benclico puede cuasar graves reacciones alrgicas en personas hipersensibles. Tambin deben evitarse los preparados de cido flico con alcohol benclico en los neonatos ya que el alcohol benclico ha sido asociado con una condicin fatal de acidosis metablica y disfuncin del sistema nervioso central y de los riones. La forma oral suele contener lactosa y, por tanto deben prevenirse los pacientes con intolerancia a este azcar INTERACCIONES

La administracin prolongada de fenitona ocasiona una deficiencia en cido flico en el 27-91% de los pacientes, producindose anemia megaloblstica en el 1% de los pacientes tratados. Se supone que esto es debido a un aumento del catabolismo del folato, malabsorcin del cido flico o destruccin del mismo por una induccin enzimtica provocada por la fenitona. Algunas observaciones parecen indicar que los efectos anticonvulsivos de la fenitona se reducen parcialmente como resultado de la disminucin de las concentraciones de cido flico. La administracin de cido flico, por otra parte, ocasiona un aumento del metabolismo de la fenitona y una disminucin de las concentraciones plasmticas de este frmaco, debido al aumento del metabolismo y la una redistribucin en el cerebro y el lquido cefalorraqudeo La adicin de cido flico resulta en un aumento del metabolismo de la fenitona con una disminucin paralela de sus concentracione en sangre y en el LCR. Puede producirse un aumento clnicamente significativo en la actividad convulsiva, en particular cuando se utilizan dosis de cido flico e 4 mg/da. Se desconoce el impacto clnico de dosis de cido flico de 1mg/da o menos sobre la epilepsia contralada, aunque esta dosis parece ser aceptable para la mayora de los clnicos El uso concomitante de cloramfenicol y cido flico puede antagonizar la respuesta hematolgica al cido flico. La respuesta hematolgica al cido flico deber ser, por tanto, monitorizada en los pacientes tratados con este antibitico. La administracin crnica de colestiramina pueden interferir con la absorcin del cido flico. Los pacientes tratados con ambos frmacos debern recibir el cido flico 1 hora antes o 4-6 horas despus de la colestiramina. Los antagonistas del cido flico como el metotrexato, la pirimetamina, el triamterene o el trimetoprim, inhiben la dihidrofolato reductasa y por lo tanto la accin del cido flico, especialmente si se utilizan en grandes dosis o durante perodos prolongados. Por el contrario, el cido flico puede reducir la toxicidad del metotrexato cuando este se administra en dosis adecuadas para el tratamiento de la artritis reumatoide. En un estudio controlado por placebo, grupos de pacientes con artritis reumatoide tratados con metotrexato recibieron cido flico en dosis de 5 mg/semana, 27.5 mg/semana o placebo. Ambos grupos tratados con el cido flico mostraron menos efectos txicos producidos por el metotrexato que el grupo tratado con placebo sin prdida de eficacia del metotrexato. Algunas evidencias sugieren que la administracin de cido flico a pacientes con leucemia tratados con pirimetamina para combatir una infeccin por Pneumocystis carinii ocasiona una exacerbacin de los sntomas de la leucemia. Tambin se ha comunicado que el cido flico interfiere con la accin de la pirimetamina en el tratamiento de la toxoplasmosis. No se conocen bien las implicaciones clnicas de esta interaccin EFECTOS SECUNDARIOS El cido flico est prcticamente exento de efectos secundarios. En ocasiones muy raras se observado algunas reacciones de hipersensibilidad as como efectos gastrointestinales como anorexia, distensin abdominal, flatulencia y nasea. Ocasionalmente, y con dosis de 15 mg/dia durante un mes se han observado algunos sntomas sobre el sistema nervioso central: irritabilidad, hiperactividad, dificultad en concentrase y depresin INTOXICACION Y SU TRATAMIENTO EL cido flico en las dosis usuales, es bien tolerado por el organismo, no cabiendo la posibilidad de intoxicacin aguda, crnica o accidental. POSOLOGIA Segn criterio mdico. Se recomienda la siguiente posologa:

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Adultos: de 2 a 4 comprimidos diarios, administrados antes de las comidas. Nios: Mitad de la dosis, administrada con el estmago vaco. Se recomienda mantener estas dosis hasta obtener una respuesta hemopoytica positiva, siendo aconsejable, una vez el cuadro hemtico sea normal, continuar el tratamiento con una dosis de sostn igual a una mitad de la dosis tomada anteriormente.

En los casos que parezca inminente una recada, debe ser aumentada dicha dosis de sostn. PRESENTACION: ACFOL: Envase con 25 comprimidos de 5 mg de cido flico

REFERENCIAS

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Monografa revisada el 14 de diciembre de 2010. Equipo de Redaccin de IQB

DESCRIPCION La vancomicina es un antibitico glicopeptdico para uso parentral obtenido de la Nocardia orientalis. Es eficaz solo contra bacterias gram-positivas. La vancomicina se absorbe bastante mal por va oral aunque ocasionalmente, se utiliza para tratar infecciones del tracto digestivo como la colitis seudomembranosa debida al Clostridium difficile. Aunque la vancomicina se ha utilizado clnicamente desde 1956, se sigue manteniendo como antibitico de reserva para utilizar solo en aquellos casos en que se han producido resistencias a otros antibiticos o cuando los pacientes son alrgicos a los antibiticos F-lactmicos Mecanismo de accin: la vancomicina es bactericida y parece ejercer sus efectos unindose los precursores de la pared celular de las bacterias, impidiendo la sntesis de estas. El punto de fijacin es diferente del de las penicilinas. El resultado final es una alteracin de la permeabilidad de la pared celular de la bacteria incompatible con la vida. Adems, la vancomicina inhibe la sntesis del RNA bacteriano, siendo quizs este mecanismo dual el responsable de que la resistencia a la vancomicina sea muy poco frecuente, si bien se han detectado algunas cepas de estreptococo D que lo son. Los organismos gram-negativos no son sensibles a la vancomicina, probablemene debido que las porinas que forman los canales en la pared bacteriana son demasiado pequeas como para dejar pasar las molculas de gran tamao de vancomicina. Los grmenes sensibles son destrudos por concentraciones de vancomicina de 1-5 g/m, incluso los que son productores de penicilinasa y meticilina-resistentes. La mayor parte de las cepas de Staphylococcus aureus y S. epidermidis son susceptibles a la vancomicina, al igual que los estreptococcos (incluyendo los enterococos), los Corynebacterium, y Clostridium. La vancomicina es particularmente til en las infecciones producidas por estafilococos resistentes a las penicilinas y en las infecciones por grmenes gram-positivos en los pacientes alrgicos a las penicilinas. Se consiguen efectos sinrgicos bactericidas frente a los Streptococcus faecalis y grmenes resistentes a la meticilina cuando la vancomicina se asocia a antibiticos aminoglucsidos, si bien esto aumenta la posible toxicidad. La vancominacina no cruza la barrera hematoenceflica, y por tanto, no puede ser utilizada en los pacientes con meningitis. Farmacocintica: en general, la vancomicina se administra solo por va intravenosa, aunque la administracin oral es importante para tratar algunas infecciones del tracto digestivo como la colitis seudomembranosa. La absorcin oral de la vancomicina es demasiado pequea como para que el frmaco alcance en el plasma unos niveles suficientes para ser bactericida. Sin embargo, con el tiempo, los pacientes con colitis tratados con vancomicina muestran niveles detectables del antibitico despus de su adminsitracin oral, en particular si est presente una insuficiencia renal. Despus de la infusin intravenosa de 1000 mg de vancomicina en una hora, se obtienen unas concentraciones mximas de unos 60 g/ml, que descienden a 20 g/ml dos horas despus de finalizada la infusin. La vancomicina se distribuye por la mayor parte de los tejidos corporales incluyendo el fludo pericardaco, pleural, asctico y

sinovial. El volumen de distribucin es aproximadamente de 0.62-0.8 L/kg. La vancomicina difunde muy poco al sistema nervioso central a menos que las meninges estn inflamadas. La vancomicina se une en un 55% a las protenas de plasma en los voluntarios sanos con una funcin renal normal. En los pacientes con infecciones, esta unin es algo menor (33-40%) dependiendo del grado de disfuncin renal y del grado de hipoalbuminemia. En los pacientes con la funcin renal normal, la semi-vida de la vancomicina en el plasma es de unas 4-6 horas. Esta semi-vida aumenta en los ancianos y en los pacientes con insuficiencia renal pudiendo alcanzar hasta las 146 horas. En los prematuros, el aclaramiento de la vancomicina disminuye a medida que la vida postconcepcional es menor. En todos estos casos, las dosis de vancomicina se deben espaciar. La vancomicina no se metaboliza. Se excreta por filtracin glomerular, recuperndose en la orina de 24 horas el 80% de la dosis administrada y una pequea cantidad en las heces. Cuando se administra por via oral, debido a la muy baja biodisponibilidad de este antibitico, la mayor parte se elimina en las heces. Si se utilizan filtros de dilisis de polisulfona F60 o F60, se pueden eliminar cantidades significativas del antibitico durante el proceso. INDICACIONES Y POSOLOGIA Los siguientes microorganismos son considerados susceptibles a la vancomicina: Actinomyces sp.; Bacillus cereus; Bacillus sp.; Bacillus subtilis; Clostridium difficile; Clostridium sp.; Corynebacterium jeikeium; Corynebacterium sp.; Enterococcus faecalis; Enterococcus faecium; Enterococcus sp.; Lactobacillus sp.; Listeria monocytogenes; Staphylococcus aureus (MRSA); Staphylococcus aureus (MSSA); Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae (estreptococo del grupo B); Streptococcus bovis; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (grupo A beta-hemoltico) y Streptococcus Viridans

Tratamiento de infecciones resistentes a antibiticos F-lactmicos en los siguientes casos: endocarditis, infecciones seas y articulares (p.ej. osteomielitis), infecciones del aparato respiratorio inferior (p.ej. neumonia), infecciones intraabdominales (p. ej. peritonitis), infecciones de la piel y de los tejidos blandos (p.ej. lceras en el pie diabtico), infecciones del tracto urinario y septicemia: Administracin intravenosa:

Adultos y adolescentes: las dosis usuales son de 1000 mg i.v. o 15 mg/kg i.v. cada 12 horas aunque puede ser necesario individualizar las dosis. En los grandes quemados o cuando los pacientes muestren un aclaramiento ms rpido del antibitico, pueden ser necesarias una dosis iniciales de 1.250-1.500 mg i.v. cada 12 horas, o 10 mg/kg i.v. cada 8 horas. Adolescentes de < 50 kg: en los pacientes con menos de 50 kg, puede ser adecuada una dosis inicial de 500 mg cada 12 horas. La determinacin de los niveles plasmticos de vancomicina puede ayudar a determinar las dosis ms adecuadas Ancianos: debido a un aclaramiento ms lento en esta poblacin, son necesarias dosis menores de vancomicina, Se recomiendan dosis iniciales de 10-15 mg/kg i.v. cada 12-24 horas Pacientes con disfuncin renal: las dosis se debern espaciar en funcin del grado de insuficiencia renal. La determinacin de los niveles plasmticos de vancomicina ayuda a determinar las dosis y la frecuencia de estas ms adecuadas Nios y neonatos de < 1 mes: 30 a 40 mg/kg/dia i.v. divididos en 3 o 4 dosis cada 8 o 6 horas. Neonatos de > 7 das con un peso superior a 2 kg: 10-15 mg/kg i.v. cada 8 horas Neonatos de > 7 das con un peso de 1.2 a 2 kg: 10-15 mg/kg i.v. cada 8-12 horas Neonatos de > 7 das con un peso inferior a 1.2 kg: 10-15 mg/kg i.v. cada 12-24 horas Neonatos de < 7 dias de un peso entre 1.2 y 2 kg: 10-15 mg/kg i.v. cada 12-18 horas Neonatos de < 7 das con un peso inferior a 1.2 kg : 15 mg/kg i.v. cada 24 horas

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Tratamiento de la peritonitis asociada a la dilisis peritoneal en pacientes con insuficiencia renal: Administracin intraperitoneal: se administra una dosis i.p. de 2 g en la primera bolsa de intercambio de dilisis, con una segunda dosis de 2 g., tambin i.p. 7 das ms tarde. Alternativamente, se puede aadir la vancomicina a cada bolsa de dilisis en dosis de 30-50 mg/L (vase tambin dilisis intermitente y dilisis peritoneal)

Tratamiento de la colitis seudomembranosa debida a Clostridium difficile o Staphylococcus aureus enterocolitis:

Administracin oral

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Adultos y adolescentes: 125-500 mg p.os cada 6 horas durante 7-10 dias Nios e bebs: 40 mg/kg/da p.os en dosis divididas cada 6 horas durante 7-14 das. Como alternativa, se ha recomendado una dosis de 500 mg/1.73 m2 cada 6 horas. La dosis mxima no debe exceder los 2.000 mg/dia

Profilaxis quirrgica en pacientes alrgicos a los antibiticos F-lactamicos: Administracin intravenosa

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Adultos y nios de ms de 27 kg: se recomienda la administracin de dosis de 10-15 mg/kg i.v. comenzando una hora antes de la ciruga. En los pacientes de alto riesgo esta dosis puede ser repetida a las 8-12 horas. La dosis usual para un adulto de tamao normal es de 500-1000 mg. Nios de menos de 27 kg: 20 mg/kg i.v. comenzando la infusin una hora antes de la ciruga .

Profilaxis de la endocarditis bacteriana en pacientes con ciruga abdominal: Pacientes con riesgo moderado: (administracin intravenosa)

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Adultos y adolescentes: 1 g i.v. administrados 30 min antes de iniciar el procedimiento Nios: 20 mg/kg i.v. en los 30 minutos antes de iniciar el procedimiento

Pacientes de alto riesgo (Administracin intravenosa)

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Adultos y adolescentes: 1 g i.v. de vancomicina ms gentamicina en los 30 minutos anteriores al comienzo del procedimiento Nios: 20 mg/kg i.v. ms gentamicina en los 30 minutos antes de iniciar el procedimiento

Pacientes con disfuncin renal: Aunque las recomendaciones siguientes estn basadas en observaciones clnicas, se deben considerar como meramente orientativos, y las dosis de vancomicina debern ajustarse en funcin de las concentraciones plasmticas del antibitico

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Aclaramiento de creatinina > 70 ml/min: no se requieren reajustes Aclaramiento de creatinina 50-70 ml/min: despus de una dosis inicial de 15 mg/kg i.v. reducir las dosis a 750-1000 mg cada 18-24 horas y ajustar de acuerdo con las concentraciones plasmticas Aclaramiento de creatinina < 49 ml/min: se administrar una dosis inicial de 15 mg/kg i.v. ajustando las dosis siguientes en funcin de las concentraciones sricas. El intervalo entre dosis puede oscilar segn los pacientes entre 24 horas y 48-72 horas o ms

Administraciones especiales Administracin intratecal o intraventricular

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Adultos, adolescentes, y nios: inicialmente se admininistran dosis de 10-20 mg/da intratecal o intraventricularmente adicionalmente al tratamiento sistmico. Estas dosis se debern reajustar en funcin de las concentraciones de vancomicina en el lquido cefalorraqudeo y la susceptibilidad del grmen Bebs y neonatos: Inicialmente 5-10 mg/da intratecal o intraventricularmente, adicionalemente al tratamiento sistmico. Estas dosis se debern reajustar en funcin de las concentraciones de vancomicina en el lquido cefalorraqudeo y la susceptibilidad del grmen

Hemodilisis intermitente: la vancomicina no es eliminada en cantidades significativas durante las hemodilisis intermitentes de rutina que utilizan membranas convencionales de cuprofane. Despus de una dosis inicial de 15

mg/kg i.v., se deben utilizar los resultados de las determinaciones de los niveles plasmticos de vancomicina para ajustar las dosis sucesivas. En muchos pacientes, se requiere una nueva dosis cada 4-10 das. Si se utilizan membranas de dilisis de polisulfona, puede ser eliminadas de la sangre cantidades no despreciables de vancomicina (entre un 26 y un 50%), por lo que pueden ser necesario complementar las dosis con 250 a 500 mg despus de la dilisis. Debido a la redistribucin del antibitico despus de una dilisis de alto flujo, las dosis complementarias se debern ajustar a partir de los niveles plasmticos de vancomicina determinados 12 horas despus de finalizado el procedimiento. Hemodilisis continua: no se han establecido recomendaciones definitivas. La vancomicina es eliminada de forma significativa en las hemodilisis arteriovenosa y venovenosa continuas. Algunos autores han recomendado dosis de antibitico 4 veces mayores que las que se utilizan en pacientes anricos no dializados, asumiendo una dilisis combinada y un flujo de ultrafiltrado lento de 1.5 L/hora. Dilisis peritoneal: el aclaramiento de la vancomicina por la dialisis peritoneal es muy variable. Cuando la vancomicina se administra intravenosamente, pueden ser necesarias dosis suplementarias para mantener unas concentraciones sricas adecuadas. Cuando la vancomicina se administra intraperitonealmente, se deben seguir las guas de tratamiento de la peritonitis asociada a la dialisis peritoneal en los enfermos renales terminales Plasmaferesis: no son ncesarias dosis suplementarias ya que este procedimiento no elimina cantidades apreciables de vancomicina La mayor parte de los estudios sugieren que las concentraciones sricas a alcanzar son de 5-10 g/ml, aunque la mayor parte de los grmenes son sensibles a 1-5 g/ml. Para minimizar las reacciones adversas, se recomienda no exceder concentraciones de ms de 20-30 g/ml. CONTRAINDICACIONES La vancomicina se debe usar con precaucin en los pacientes con insuficiencia renal ya que podra acumularse aumentando sus concentraciones en plasma. Las altas concentraciones plasmticas aumentan el riesgo de ototoxicidad y de nefrotoxicidad. Por lo tanto, se recomiendan dosis menoresy ms espaciadas en pacientes con disfuncin renal o en aquellos pacientes que estn siendo tratados concomitantemente con frmacos oto- y nefrotxicos. En estos enfermos se recomienda monitorizar los niveles plasmticos de vancomicina y realizar audiogramas frecuentes. La vancomicina no se debe administrar por infusin intravenosa de menos de 60 minutos de duracin, ya que una infusin muy rpida podra ocasionar serios efectos adversos, incluyendo una eritrodermia generalizada. Adems, deben tomarse todas las precauciones posibles para evitar la extravasacin ya que la vancomicina es muy irritante para los tejidos. No se debe administrar intramuscularmente Las dosis mximas de vancomicina que no han resultado teratognicas en ratas han sido de 200 mg/kg/da por va intravenosa y de 120 mg/kg/da en el conejo. No se apreciaron efectos en el peso y desarrollo fetal de ratas que recibieron las dosis mximas empleadas. Sin embargo, dado que los estudios de reproduccin en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana, slo se deber administrar vancomicina a mujeres embarazadas cuando sea claramente necesario. En un estudio clnico controlado, se evaluaron los efectos ototxicos y nefrotxicos potenciales de la vancomicina en neonatos, cuando el antibitico fu administrado i.v. a mujeres embarazadas con infecciones estafiloccicas graves. Aunque se encontr vancomicina en la sangre umbilical, no se observ prdida neurosensorial auditiva ni nefrotoxicidad atribuible a la vancomicina en ninguno de los recin nacidos. La vancomicina est clafisicada dentro de la categora B de riesgo para el embarazo. La vancomina se excreta en la leche materna aunque en cantidades muy pequeas. No se han documentado problemas asociados a la vancomicina durante la lactancia. INTERACCIONES La vancomicina est contraindicada en pacientes que hayan mostrado una hipersensibilidad a este antibitico.

La vancomicina por va oral no se debe administrar concomitantemente con la colestiramina o el colestipol. Estas resinas pueden absorber cantidades significativas del antibitico reduciendo su efectividad. En el caso de que el paciente deba tomar ambos frmacos, su administracin debe hacerse con una separacin de varias horas. El uso concomitante de la vancomicina parenteral con otros farmacos nefrotxicos puede ocasionar una nefrotoxicidad aditiva. Algunos ejemplos de estos frmacos son los antibiticos aminoglucsidos, la anfotericina B, la bacitracina (parenteral), la capreomicina, el cidofovir, el cisplatino, la ciclosporina, el foscarnet, el ganciclovir, la polimixina, la estreptozocina y el tacrolimus. En particular, la combinacin cidofovir/vancomicina est totalmente contraindicada, debindose discontinuar la vancomicina una semana antes de comenzar con el cidofovir. Se han hallado concentraciones sricas clnicamente significativas en algunos pacientes que recibieron dosis orales mltiples de vancomicina para controlar una colitis pseudomembranosa producida por Clostridium difficile. Estos pacientes pueden presentar reacciones adversas como las observadas durante la administracin parenteral de vancomicina, situacin que se acenta en presencia de insuficiencia renal. En estos casos, la vancomicina debe ser utilizada con precaucin si se adminsitran frmacos potencialmente ototxicos como los salicilatos, la capreomicina, el cido etacrnico, la furosemida, la paromomicina o antibiticos aminoglucsidos. La administracin de antibiticos polipeptdicos como la vancomicina, conjuntamente con miorrelajantes nodepolarizantes puede dar lugar a un aumento del bloqueo neuromuscular que puede resultar en parlisis respiratoria. Esto es debido a un efecto aditivo de las acciones bloqueantes neuromusculares. Al efecto propio del miorrelajante se une un efecto inhibidor de la liberacin de acetilcolina, en la placa neuromotriz, por parte del antibitico. En caso de depresin respiratoria, se puede utilizar inyecciones intravenosas de calcio o neostigmina, aunque no siempre han tenido efecto. La rifampicina y la vancomicina no deben administrar conjuntamente por presentar un antagonismo y reducirse sus actividades bacteridicas. Se desconocen las causas de esta interaccin La administracin conjunta de vancomicina con antiinflamatorios no esterodicos como el ketorolac o la indometacina puede dar lugar a una acumulacin orgnica de vancomicina, con el correspondiente peligro de ototoxicidad y otras reacciones adversas. Esta interaccin es de tipo farmacocintico, habindose descrito un aumento en la semivida de eliminacin de vancomicina, tras su administracin conjunta con indometacina, as como intenso fallo renal y hemorragia digestiva tras su administracin con ketorolac. Estos efectos se deben probablemente a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas renales causada por los antiinflamatorios, que puede provocar una disminucin en la eliminacin renal de vancomicina, adems de la propia nefrotoxicidad de esta ltima. Algunas mezclas de surfactantes y anti-infecciosos pueden afectar la actividad in vivo de los surfactantes exgenos cuando se administran por inhalacin. Se recomienda no mezclar estos surfactantes (por ejemplo el beractant, calfactant, poractant alfa, colfosceril o el tiloxapol) con la vancomicina u otros antibiticos que puedan ser administrados por nebulizacin La vancomica administrada con la metformina incrementa el riesgo de acidosis lctica, al reducir la excrecin renal del antidibtico por competir con l en los sistemas de transporte tubulares renales. Se recomienda una vigilancia estrecha de los pacientes si se adminstran ambos frmacos simultneamente.

REACCIONES ADVERSAS La ototoxicidad de la vancomicina se puede manifestar a travs de una toxicidad coclear (tinnitus y/o prdida o odo) o toxicidad vestibular (ataxia, vrtigo, nasea/vmitos, nistagmo). Se cree que la ototoxicidad est asociada a concentraciones plasmticas de 60 a 80 Qg/ml que pueden alcanzarse si se utilizan dosis muy elevadas o si la infusin intravenosa se lleva a cabo muy rpidamente. Otros factores que pueden influir sobre la ototoxicidad son la exposicin prolongada al frmaco, el uso concomitante con otros frmacos ototxicos, el ruido excesivo, la deshidratacin y la bacteremia. Tambin puede ocurrir nefrotoxicidad, aunque en casos mas raros. Los riesgos de nefrotoxicidad son minimizados cuando las concentraciones plasmticas de la vancomicina se mantienen por debajo de los 10 mg/ml. Sin embargo, los efectos nefrotxicos pueden ser aditivos con los de otros frmacos como los antibiticos aminoglucsidos que se utilizan a menudo con la vancomicina. Se han comunicado casos de nefritis intersticial.

La vancomicina puede inducir la liberacion de histamina y provocar reacciones anafilcticas que se caracterizan por fiebre, escalofros, taquicardia sinusal, prurito, sofocos, y rash en la cara, cuello y parte superior del tronco. Esta reaccin anafilctica se denomina "sindrome del hombre rojo" y se cree que se debe a una liberacin de histamina por los mastocitos. La incidencia y severidad de esta reaccin pueden ser minimizadas administrando un antihistamnico o reduciendo las dosis o la velocidad de la infusin. Otras reacciones adversas descritas para la vancomicina son flebitis u otras reacciones locales en el lugar de la inyeccin, leucopenia y trombocitopenia. PRESENTACION

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Diatracin, cpsulasl de 250 mg DISTA Diatracin, val de 500 mg, DISTA Diatracin, vial de 1 g. DISTA Vancomicina Abbott, vial de 1 g ABBOTT Vancomicina Abbott, vial de 500 mg COMBINO PHAR Vancomicina Combino PHAR, vial de 1 g COMBINO PHAR Vancomicina Combino PHAR, vial de 500 ng Vancomicina Normon, vial de 1 g NORMON Vancomicina Normon, vial de 500 mg, NORMON Vancomicina Wasserman, vial de 1 g WASSERMAN Vancomicina Wasserman, vial de 500 mg WASSERMAN

REFERENCIAS

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Composicin cualitativa y cuantitativa de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Un comprimido recubierto contiene: N-butilbromuro de hioscina 10 mg Excipientes: Sacarosa 41,182 mg Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin Lista de excipientes.

Forma farmacutica de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Comprimidos recubiertos Comprimidos recubiertos blancos, redondos y biconvexos.

Datos clnicos Indicaciones teraputicas de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Espasmos del tracto gastrointestinal, espasmos y disquinesias de las vas biliares, espasmos del tracto genitourinario.

Datos clnicos Posologa de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Va oral Salvo prescripcin facultativa diferente, la dosis recomendada para adultos y nios de ms de 6 aos es de 1 a 2 comprimidos recubiertos, 3 a 5 veces al da. Instrucciones para la correcta administracin del preparado: Los comprimidos recubiertos debern ser ingeridos con un poco de lquido sin masticar. No debe excederse la dosis diaria mxima de 100 mg para adultos y nios mayores de 6 aos. La duracin ptima del tratamiento sintomtico depende de la indicacin. No se ha establecido un lmite para la duracin del tratamiento. Debido a la dosis no est indicado en nios menores de 6 aos. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal y/o heptica.

Datos clnicos Contraindicaciones de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. (Ver apartado de Advertencias y precauciones especiales de empleo). Buscapina comprimidos recubiertos no debe administrarse en las siguientes situaciones: Glaucoma de ngulo estrecho no tratado, hipertrofia prosttica, retencin urinaria por

cualquier patologa uretro-prosttica, estenosis mecnicas del tracto gastrointestinal, estenosis de ploro, leo paraltico, taquicardia, megacolon, miastenia grave.

Datos clnicos Advertencias y precauciones de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Debido al riesgo potencial de complicaciones anticolinrgicas debe administrarse con precaucin en pacientes susceptibles de padecer glaucoma de ngulo estrecho, taquicardia, obstrucciones intestinales o urinarias, as como en caso de hipertrofia prosttica con retencin urinaria. Advertencias sobre excipientes: Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorcin de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.

Datos clnicos Interacciones de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Puede potenciar el efecto anticolinrgico de medicamentos como los antidepresivos tricclicos, antihistamnicos, quinidina, amantadina, disopiramida y otros anticolinrgicos (por ejemplo tiotropio, ipratropio) El tratamiento concomitante con antagonistas dopaminrgicos, tales como la metoclopramida, puede dar como resultado la disminucin del efecto de ambos frmacos sobre el tracto gastrointestinal. Puede potenciar los efectos taquicrdicos de los frmacos beta-adrenrgicos y alterar el efecto de otros frmacos, como la digoxina.

Datos clnicos Embarazo y lactancia de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

A pesar de la amplia experiencia disponible, no se puede descartar un efecto nocivo durante el embarazo en humanos. Estudios preclnicos en ratas y conejos no han mostrado efectos embriotxicos ni teratognicos. Debe procederse con precaucin al utilizarse durante el embarazo, en especial durante el primer trimestre.

La Buscapina, como el resto de anticolinrgicos, puede inhibir la secrecin de leche. Es poco probable que se excrete en la leche materna debido a su baja liposolubilidad.

Datos clnicos Efectos sobre la capacidad de conducir de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Aunque no existe evidencia concluyente de que el producto pueda causar trastorno de la acomodacin visual y visin borrosa, si los pacientes presentan estos sntomas deben abstenerse de conducir y utilizar mquinas.

Datos clnicos Reacciones adversas de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Muchas de las reacciones adversas pueden ser asociadas a las propiedades anticolinrgicas de Buscapina 10 mg comprimidos recubiertos, que por lo general son leves y autolimitadas. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia: Transtornos del sistema inmunolgico: Poco frecuentes (1/1.000, <1/100): Reacciones cutneas. Raras (1/10.000, <1/1.000): hipersensibilidad Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): Reacciones anafilcticas con episodios de disnea y shock anafilctico. Transtornos cardacos: Poco frecuentes (1/1.000, <1/100): taquicardia Transtornos gastrointestinales: Poco frecuentes (1/1.000, <1/100): sequedad de boca Transtornos de la piel y del tejido subcutneo: Poco frecuentes (1/1.000, <1/100): disidrosis Transtornos renales y urinarios:

Raras (1/10.000, <1/1.000): retencin urinaria.

Datos clnicos Sobredosificacin de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Sntomas En caso de sobredosificacin pueden presentarse sntomas anticolinrgicos, tales como retencin urinaria, sequedad de boca, rubefaccin cutnea, taquicardia, inhibicin de la motilidad gastrointestinal y trastornos pasajeros de la visin. Tratamiento Si fuera necesario, pueden administrarse parasimpaticomimticos. Los pacientes deben consultar urgentemente a un oftalmlogo en caso de glaucoma. Las complicaciones cardiovasculares deben tratarse de acuerdo con las medidas teraputicas habituales. Si se produce parlisis respiratoria, se practicar intubacin y respiracin artificial. Sondar si se produce retencin urinaria. Adems, se aplicarn las medidas de soporte adecuadas, que sean necesarias.

Propiedades farmacolgicas Propiedades farmacodinmicas de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Grupo farmacoteraputico: Alcaloides semisintticos de la Belladona, compuestos de amonio cuaternario, cdigo ATC: AO3BB01. Buscapina ejerce una accin espasmoltica sobre el msculo liso de los tractos gastrointestinal, biliar y gnito-urinario. Debido a su estructura de derivado de amonio cuaternario, el N-butilbromuro de hioscina no pasa al sistema nervioso central y en consecuencia no se presentan efectos secundarios anticolinrgicos a nivel del sistema nervioso central. Puede aparecer una accin anticolinrgica perifrica como resultado de una accin bloqueadora ganglionar a nivel de la pared visceral as como de una actividad anti-muscarnica.

Propiedades farmacolgicas Propiedades farmacocinticas de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Como compuesto de amonio cuaternario, el N-butilbromuro de hioscina es altamente polar y en consecuencia slo se absorbe parcialmente por va oral (8%) o rectal (3%). La disponibilidad sistmica result ser menor del 1%.

No obstante, a pesar de los bajos niveles detectables en sangre, se han observado concentraciones relativamente elevadas de N-butilbromuro de hioscina marcado y/o de sus metabolitos en los lugares de accin (tracto gastrointestinal, vescula y conductos biliares, hgado y riones). El N-butilbromuro de hioscina no atraviesa la barrera hemato-enceflica y su ligazn a las protenas plasmticas es baja. El aclaramiento total, determinado despus de la administracin i.v. es de 1,2 l/min, siendo renal aproximadamente la mitad. Los principales metabolitos encontrados en la orina se ligan deficientemente al receptor muscarnico.

Propiedades farmacolgicas Datos preclnicos de seguridad de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

El N-butilbromuro de hioscina tiene un bajo ndice de toxicidad aguda: los valores de la DL50 oral fueron en ratones de 1000 a 3000 mg/kg, en ratas 1040-3300 mg/kg y 600 mg/kg en perros. Los signos de toxicidad fueron ataxia y disminucin del tono muscular, adicionalmente en el ratn temblor y convulsiones, en el perro midriasis, taquicardia y sequedad de las membranas mucosas. En 24 horas se produjeron muertes por parada respiratoria. Los valores de la DL50 por va intravenosa fueron 10-23 mg/kg en ratones y 18 mg/kg en ratas. Con dosis orales repetidas, en estudios de ms de 4 semanas, las ratas toleraron 500 mg/kg sin observarse efectos adversos. A 2000 mg/kg, el butilbromuro de hioscina paraliz la funcin gastrointestinal dando lugar a estreimiento, por accin sobre el ganglio parasimptico del rea visceral. Fallecieron 11 de 50 ratas. La hematologa y los resultados bioqumicos no sufrieron variaciones relacionadas con la dosis. Las ratas toleraron 200 mg/kg a lo largo de 26 semanas, mientras que a 250 y 1000 mg/kg se produjeron muertes por depresin de la funcin gastrointestinal. Una dosis intravenosa repetida de 1 mg/kg fue bien tolerada por las ratas en un estudio de 4 semanas. A dosis de 3 mg/kg, inmediatamente aparecieron convulsiones despus de la inyeccin. Las ratas que recibieron dosis de 9 mg/kg murieron por parlisis respiratoria. Perros tratados a lo largo de 5 semanas, con dosis intravenosas de 2 x 1; 2 x 3 y 2 x 9 mg/kg, presentaron midriasis dosis dependiente en todos los animales tratados y con la dosis de 2 x 9 mg/kg presentaron adems ataxia, salivacin y prdida de peso y de apetito. La tolerancia local fue buena. En comparacin con ratas control, las dosis repetidas de 10 mg/kg, administradas intramuscularmente, fueron bien toleradas sistmicamente, aunque las lesiones musculares en el punto de inyeccin se incrementaron de manera manifiesta. A dosis de 60 y 120 mg/kg, la mortalidad fue elevada y las lesiones locales incrementaron en relacin con la dosis. El N-butilbromuro de hioscina no fue ni teratognico ni embriotxico en Seg. II a

dosis orales de hasta 200 mg/kg, administradas a las ratas con la dieta y tampoco lo fueron dosis de 200 mg/kg administrados mediante sonda o 50 mg/kg s.c. a conejos neozelandeses. La fertilidad no se vi afectada en Seg. I a dosis orales de hasta 200 mg/kg. Los supositorios de N-butilbromuro de hioscina fueron localmente bien tolerados. Se llevaron a cabo estudios especficos de tolerancia local en perros y monos, a dosis repetidas i.m. de 15 mg/kg a lo largo de 28 das. Unicamente en los perros se observaron pequeos focos de necrosis en los puntos de inyeccin. El N-butilbromuro de hioscina fue bien tolerado en las arterias y venas de la oreja del conejo. In vitro, una solucin al 2% de N-butilbromuro de hioscina inyectable, no dio lugar a accin hemoltica cuando fue mezclada con 0,1 ml de sangre humana. El N-butilbromuro de hioscina no revel potencial mutagnico en el test de Ames, en el ensayo in vitro de mutacin gentica con cellas V79 de mamfero (test HPRT) y en la prueba in vitro de aberracin cromosmica con linfocitos perifricos humanos. No se llevaron a cabo estudios carcionogenticos in vivo. De todos modos el N-butilbromuro de hioscina no demostr potencial tumorignico en dos estudios de 26 semanas en los que se administraron dosis de hasta 1000 mg/kg a las ratas.

Datos farmacuticos Lista de excipientes de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Hidrgeno fosfato de calcio, almidn de maz seco, almidn soluble, slice coloidal anhidra, cido tartrico, cido esterico-palmtico, povidona, sacarosa, talco, goma arbiga, dixido de titanio (E 171), macrogol 6000, cera carnauba y cera blanca.

Datos farmacuticos Incompatibilidades de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Administracin simultnea de frmacos colinrgicos.

Datos farmacuticos Perodo de validez de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

5 aos

Datos farmacuticos Almacenamiento de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

No se precisan condiciones especiales de conservacin.

Datos farmacuticos Contenido del envase de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

Envase conteniendo 60 comprimidos recubiertos y envases clnicos de 500 comprimidos recubiertos.

Datos farmacuticos Eliminacin de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con l, se realizar de acuerdo con la normativa local.

Autorizacin de comercializacin Titular de la autorizacin de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS Mecanismo de accin: la acetazolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbnica, efectivo en el control de la secrecin de fludos (por ejemplo, en algunos tipos de glaucoma), en el tratamiento de algunos desrdenes convulsivos (p.ej. epilepsia) y en la provocacin de diuresis en casos de retencin anormal de fludos (por ejemplo en el edema cardaco). La acetazolamida es una sulfonamida no bacteriosttica que posee una estructura qumica y unas propiedades farmacolgicas muy diferentes de las sulfonamidas antibacterianas. La acetazolamida es un inhibidor enzimtico que acta sobre la anhidrasa carbnica, la enzima que cataliza la reaccin reversible de hidratacin en cido carbnico. En el ojo, esta accin inhibitoria de la azetazolamida dismnuye la secrecin de humor acuoso y ocasiona una reduccin de la presin intraocular, una propiedad interesante en casos de glaucoma y de otras condiciones del ojo. Existe evidencia de que la acetazolamida puede tener utilidad como adyuvante en algunas disfunciones del sistema nervioso central (como por ejemplo la epilepsia). La inhibicin de la anhidrasa carbnica en esta condicin parece retardar una descarga paroxsmica anormal de algunas neuronas del sistema nervioso central. Los efectos diurticos de la acetazolamida se deben a su accin sobre la reaccin de deshidatacin del cido carbnico en el rin, lo que reuslta en un prdida del anin bicarbonato que arrastra consigo, agua, sodio y potasio. De esta forma, se produce una alcalinizacin de la orina y un aumento d ela diuresis. Como resultado de la alcalinizacin de la orina, se produce un incremento de la reabsorcin del inn amonio NH4+ en los tbulos renales Estudios clnicos controlados por placebo han mostrado que la administracin profilctica de acetazolamida en dosis de 250 mg cada 8-12 horas reducen los sintomas del mal de la altitud que se manifiesta por jaquecas, naseas, jadeos, mareos y fatiga. La funcin pulmonar (volumen minuto, capacidad vital forzada, etc.) mejora en los sujetos tratados con acetazolamida. Los sujetos tratados con el frmaco tambin duermen mejor que los tratados con placebo.

Toxicidad: No se han realizado estudios crnicos en animales para evaluar el potencial carcinogennico, mutagnico o sus efectos sobre la fertilidad. En los estudios de mutagnesis en sistemas bacterianos sin y con activacin metablica, la acetazolamida no es mutagnica El frmaco no tiene efectos sobre la fertilidad cuando se administra con la dieta a ratas machos y hembras en dosis 4 veces mayores que las recomendadas en el hombre INDICACIONES Diurtico: para reduccin de edemas asociados a insuficiencia cardiaca congestiva, edemas de origen medicamentoso y cuadros de retencin hidrosalina. Glaucoma crnico simple. Glaucoma secundario. Tratamiento preoperatorio de glaucoma agudo de ngulo estrecho para reducir la presin intraocular. Epilepsia tipo pequeo mal. La acetazolamida tambin est indicada para le prevencin o el alivio de los sintomas asociados con la altitud (mal de las montaas)

Glaucoma: La acetazolamida debe ser empleada como adyuvante del tratamiento normal. Las dosis empleadas en el tratamiento del glaucoma simple oscilan entre 250 mg a 1 g de acetazolamida en 24 horas, usualmente divididas en dosis de 250 mg. Dosis superiores a 1 g no mejoran el efecto farmacolgico. En todos los casos, las dosis deben ser ajustadas individualmente segn los sntomas y la presin intraocular. En el caso de glaucoma secundario y en el tratamiento preoperatico de algunos casos de glaucoma congestivo, las dosis preferidas son de 250 mg cada 4 horas, aunque algunos casos responden a 250 mg dos veces al da. En algunos casos agudos, parece ms conveniente iniciar el tratamiento con una dosis de 500 mg seguidos de 125 mg o 250 mg cada 4 horas. Puede utilizarse un tratamiento intravenoso para el alivio rpido de la presin ocular en casos agudos. Se ha observado un efecto complementario cuando la acetazolamida se utiliza en conjuncin con miticos o midriticos

Epilepsia: No se conoce con exactitud si los efectos beneficiosos de la acetazolamida observados en el sistema nervioso central son debidos directamente a una inhibicin de la anhidrasa carbnica del sistema nervioso central o si se debe al ligero grado de acidosis que produce su administracin. Los mejores resultados se han observado en el "petit mal" de los nios. Sin embargo, tambin se han comprobado efctos beneficiosos, tanto en nios como en adultos en casos de otro tipo de convulsiones, como son el gran mal, convulsiones de tipo mexto, espasmos miocolnicos, etc. La dosis total diaria sugerida es de 8 a 30 mg/kg en dosis divididas. Aunque algunos pacientes responden a dosis ms pequeas, el rango ptimo parece estar entre los 375 y 1000 mg/da. La mayora de los investigadores piensan que dosis mayores de 1 g no producen beneficios adicionales en relacin con la dosis de 1 g. Cuando la acetazolamida se utiliza conjuntamente con otro frmaco, las dosis iniciales deben ser de 250 mg una vez al da, dosis que pueden aumentarse hasta las sealadas antes en funcin de la respuesta

Insuficiencia cardaca congestiva: Para la diuresis en el fallo cardaco, la dosis inicial es usualmente de 250 a 375 mg una vez al da, dosis que se administra por la maana. Si despus de una respuesta inicial, el paciente deja de perder fludos, la dosis no se debe aumentar, sinomque se debe dejar que el rin se estabiliza, saltndose la medicacin durante un da. Los mejores resultados con la acetazolamida como diurtico se obtienen con administraciones del frmaco en das alternos. Los fracasos terapeticos se deben casi siempre a sobredosis o a administraciones demasiado frecuentes

Edema inducido por frmacos: Las dosis recomendadas son de 250 a 375 mg de acetazolamida una vez al da durante uno o dos das, alternado el tratamiento con un da de descanso.

Mal de las montaas: en casos agudos, la dosis es de 500 a 1000 mg al da, en dosis divididas. En casos de ascensos muy rpidos, como pueden ser operaciones de rescate o maniobras militares, se recomienda la dosis ms alta. Es preferible iniciar el tratamiento 24 a 48 horas antes de la ascensin y continuarlo durante 48 horas hasta controlar los sntomas

Las dosis recomendadas para el tratamiento del glaucoma y de la epilepsia difieren notablemente de las necesarias para el tratamiento de la insuficiencia cardaca ya que las dos primeras condiciones no se dependientes de la inhibicin de la anhidrasa carbnica en el rin que requiere una intermitencia para que el rin se pueda recuperar de los efectos inhibitorios del frmaco. CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS Hipersensibilidad a la acetazolamida, insuficiencia heptica y renal grave, hipercloremia e hipocaliemia, embarazo (primer trimestre). Estados avanzados de hiponatremia. Fallo de las glndulas suprarrenales y acidos hiperclormica. No se recomienda en tratamiento a largo plazo del glaucoma crnico de ngulo estrecho, toda vez que el descenso de presin intraocular podra enmascarar un posible empeoramiento del glaucoma por estrechamiento del ngulo. El tratamiento a largo plazo puede originar un cuadro de acidosis: se emplear por ello con precaucin en pacientes con obstruccin pulmonar o enfisema. La acidosis puede ser corregida, si es preciso, mediante administracin de bicarbonato. Si se emplea como diurtico, se mantendrn las precauciones usuales para evitar la hipocaliemia, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis u otros cuadros de disfuncin heptica. La acetazolamida, en tratamientos largos, podra originar los efectos secundarios caractersticos de las sulfamidas. Por ello, deberan realizarse en dichos casos exmenes hematolgicos peridicos. Si durante el tratamiento ocurriese un descenso brusco de elementos formes en sangre, erupciones cutneas sin causa conocida o prdida transitoria de la audicin, se suspender el medicamento y se instaurar terapia alternativa. Los aumentos en la dosis no aumentan la diuresis y pueden incrementar la incidencia de parestesias o mareos. Incluso, puede producirse un descenso de la diuresis. Sin embargo, en algunas circunstancias pueden administrarse grandes dosis en conjuncin con otros diurticos para asegurar una diuresis en casos refractarios Pueden producirse los efectos adversos comunes a las sulfonamidas como son reacciones anafilcticas, fiebre, rash (incluyendo eritema multiforme, reaccin de Stevens-Johnson, y necrolisis epidrmica txica), cristaluria, clculo renal, depresin de la mdula sea, prpura trombocitopnica, anemia hemoltica, leucopenia, pancitopenia y agranulocitosis. En el caso de descubrirse alguno de estos efectos el tratamiento debe ser discontinuado instaurndose una terapia apropiada. Deben observarse precauciones en pacientes en enfisema u obstruccin pulmonar en los que puede estar alterada la ventilacin alveolar, dado que la acetazolamida puede agravar o precipitar una acidosis. Deben tomarse precauciones especiales en los pacientes tratados concomitantemente con aspirina y acetazolamida ya que se han observado casos de anorexia, taquiapnea, letargo, coma y muerte. Embarazo: La acetazolamida administrada por va oral ha mostrado ser teratognica en el ratn, el hamster y el conejo. Por lo tanto, el frmaco slo se debe administrar durante el embarazo en caso de que los beneficios esperados superen claramente el riesgo potencial. No existen estudios adecuados y bien controlados de los efectos de la acetazolamida durante el embarazo Lactancia: debido a los efectos adversos potenciales debidos a la acetazolida, debe considerarse bien la interrupcin de la lactancia, bien la discontinuacin del tratamiiento USO PEDIATRICO No han sido establecidas la seguridad y efectividad de la acetazolamida en nios. INTERACCIONES La acetazolamida puede disminuir la eliminacin de la dextroamfetamina, mecamilamina, efedrina, mexiletina, o quinidina debido a que los inhibidores de la anhidrasa carbnica aumentan la alcalinidad de la orina, aumentando la cantidad de frmaco no ionizado que se reabsorbe por los tbulos renales. Los efectos de estos frmacos pueden ser, por tanto aumentados o prolongados. El aumento de la alcalinidad de orina puede inhibir la conversion de la metenamina a formaldehido que es la forma bacteriostica activa. No se recomienda, por tanto el uso concomitante de la metanima y la acetazolamida Por la misma razn la acetazolamida aumenta la excrecin de los frmacos dbilmente cidos como los barbitricos y los salicilatos. La acetazolamida puede potenciar la toxicidad de los salicilatos originando acidosis metablica y

aumentando la penetracin tisular de los salicilatos. Adems, estos ltimos reducen la eliminacin de la acetazolamida lo que se traduce en un aumento de la toxidad de esta sobre el SNC La acetazolamida puede inducir osteomalacia en pacientes tratados concomitantemente con carbamazepina, primidona o fenitona. La acetazolamida puede aumentar los efectos de otros diurticos como las tiazidas si se administra concomitantemente. Los efectos hipokalemicos e hiperuricmicos pueden quedar potenciados La acetazolamida puede potenciar la hipokalemia causada por corticoides, la amfotericina B o la corticotropina o ACTH. Adems, los pacientes tratados con digoxina y acetazolamida tienen un riesgo de toxicidad diglica si se produce hipokalemia durante el tratamiento. Una gran proporcin de la ciprofloxacina se excreta por va urinaria sin metabolizar. Si se utiliza acetazolamida concomitantemente, puede disminuir la solubilidad de la ciprofloxacina debido a la alcalinizacin de la orina pudindose producir clculos renales y nefrotoxicidad. El topiramato es un inhibidor dbil de la anhidrasa carbnica. El uso de topiramato y acetazolamida simultneamente puede crear un medio fisiologico que aumente el riesgo de formacin de clculos renales asociados al empleo del topiramato. Por lo tanto debe evitarse el uso conjunto de ambos inhibidores.

La escina, una saponina activa farmacolgicamente de la castaa de las indias tiene un cierto efecto diurtico, aunque no se conoce el mecanismo exacto del mismo. Este efecto es dosis dependiente y puede ser aditivo al de los diurticos tradicionales REACCIONES ADVERSAS Son poco frecuentes en terapia a corto plazo. Consisten en parestesias, sensacin de hormigueo en extremidades, tinnitus y trastornos de la audicin, anorexia, alteraciones del gusto y trastornos gastrointestinales como nausea, vmitos y diarrea y, ocasionalmente, somnolencia o confusin transitoria, que revierte siempre al cesar el tratamiento. Puede producirse una acidosis metablica y una alteracin del balance electroltico. Se han descrito tambin: miopa transitoria, melena, hematuria, glucosuria, insuficiencia heptica, parlisis flccida o convulsiones, como efectos relacionados con el frmaco y, en raros casos, efectos secundarios tpicos de sulfamidas como fiebre, discrasias sanguneas, erupciones cutneas, cristaluria o lesiones renales. Advertencias relacionadas con las posibles reacciones comunes a las sulfonamidas: casos fatales han ocurrido aunque muy raramente debidos a reacciones severas a sulfonamidas, incluyendo el sndrome de StevensJohnson, necrolisis epidrmica txica, necrosis heptica fulminante, agranulocitosis, anemia aplstica y otras discrasias sanguneas. No hay datos sobre intoxicacin en el hombre por sobredosis y los datos en animales sugieren que la acetazolamida es muy poco txica. Son de esperar una alteracin del balance electroltico, desarrollo de acidosis y efectos sobre el sistema nervioso central. No existen antidotos especficos. Se deben monitorizar los electrolitos (en particular el potasio) y los niveles del pH sanguneo. La acidosis puede ser corregida mediante la administracin de bicarbonato. A pesar se amplia distribucin en los eritrocitos, la acetazolamida es dializable, propiedad que puede ser til en casos de sobredosis en particular y adicionalmente hay una insuficiencia renal INTOXICACION Y SU TRATAMIENTO En caso de ingestin masiva accidental, instaurar tratamiento sintomtico, cuidando especialmente de mantener el equilibrio hidrosalino y un aporte suficiente de lquidos.

PRESENTACION

EDEMOX Comp. 250 mg . WYETH

REFERENCIAS

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Hutzelmann JE, Polis AB, Michael AJ, Adamsons IA. A comparison of the efficacy and tolerability of dorzolamide and acetazolamide as adjunctive therapy to timolol. Oral to Topical CAI Study Group. Acta Ophthalmol Scand 1998 Dec 76:6 717-22 Johnson LN, Krohel GB, Madsen RW, March GA Jr. The role of weight loss and acetazolamide in the treatment of idiopathic intracranial hypertension (pseudotumor cerebri) [see comments] Ophthalmology 1998 Dec 105:12 2313-7 Popa G, Amaireh M, Dinu M, Jipescu I, Alaicescu M, Stnescu A, Nistorescu A . Acetazolamide therapy evaluation in haemorrhagic stroke. Rom J Neurol Psychiatry 1995 Apr-Jun 33:2 145-55 Grunwald JE, Zinn H. The acute effect of oral acetazolamide on macular blood flow. Invest Ophthalmol Vis Sci 1992 Mar 33:3 504-7 Joyce PW, Mills KB. Comparison of the effect of acetazolamide tablets and sustets on diurnal intraocular pressure in patients with chronic simple glaucoma. Br J Ophthalmol 1990 Jul 74:7 413-6 Fishman GA, Gilbert LD, Fiscella RG, Kimura AE, Jampol LM. Acetazolamide for treatment of chronic macular edema in retinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol 1989 Oct 107:10 1445-52 Sktt P, Hommel E, Bruun NE, Arnold-Larsen S, Parving HH . Effects of acetazolamide on kidney function in type 1 (insulin-dependent) diabetic patients with diabetic nephropathy. Diabetologia 1988 Nov 31:11 806-10

DESCRIPCION La fosfomicina es un antibitico perteneciente al grupo de los fosfonatos con accin bacteriosttica. Es un antibitico de amplio espectro aunque su actividad es ms pronunciada frente a los grmenes gram-positivos y las bacterias aerobias y anaerobias. No presenta resistencias cruzadas con otros antibiticos y es activo frente a las cepas productoras de penicilinasa. La fosfomicina se asemeja estructuralmente al fosfoenolpiruvato, uno de los precursores utilizados por las bacterias para la sntesis de los peptidoglicanos. El mecanismo de accin de lo fosfomicina difiere por tanto de la de los anbititicos beta-lactmicos que interfieren la sntesis de la pared celular bacteriana inhibiendo las reacciones entrecruzamiento de los peptidoglicanos. Por este motivo, la combinacin de la fosfomicina y los antibiticos Flactmicos suele ser sinrgica. La fosfomicina se utiliza sobre todo por va oral en el tratamiento de las infecciones urinarias no complicadas. Una dosis nica de fosfomicina es capaz de mantener unas concentraciones urinarias efectivas durante 3 das. Sin embargo, los datos existentes indican que la fosfomicina es menos eficaz que las fluoroquinolonas o el trimetprim-sulfametoxazol en estas monodosis y en este tipo de infecciones. Mecanismo de accin: la fosfomicina inhibe uno de los primeros pasos de la sntesis de los peptidoglicanos, al inactivar de forma irreversible la enzima bacteriana enolpiruvato-transferasa ocupando el lugar del fosfoenolpiruvato. De esta manera no puede tener lugar la reccin de la uridindifosfato-N-acetilglucosamina con el fosfoenolpiruvato, reaccin que constituye el primer paso de la sntesis de la pared celular bacteriana. Aunque la fosfomicina se une a otras enzimas dependientes del fosfoenolpiruvato, no lo hace de forma irreversible. La inhibicin de la sntesis de peptidoglicanos origina una acumulacin de los nucletidos precursores con la correspondiente inactivacin de la bacteria. Farmacocintica: la fosfomicina se administra por va oral en forma de trometamina o de sal clcica. Por va parenteral, se administra en forma de sal sdica. Despus de su admninistracin oral, la fosfomicina trometamina se absorbe rpidamente y se convierte en el cido libre. En ayunas, la biodisponibilidad abasoluta es del 37% reducindose al 30% cuando el frmaco se administra con una comida. Una ver en la circulacin sistmica, la fosfomicina no se une a las proteinas del plasma, distribuyndose en los riones, la prstata, la vejiga y las vesculas seminales. La fosfomicina es capaz de cruzar la barrera placentaria y no es metabolizada. Se elimina como tal en la orina y en las heces. Aproximadamente el 38% de la dosis se recupera en la orina y el 18% en las heces. Despus de una dosis oral nica de 3 g se consiguen unas concentraciones urinarias medias de 706-466 g/ml a los 2 a 4 horas. Despus de una comida rica en grasas, las concentraciones urinarias descienden un poco (537-252 g/ml) y se consiguen un poco ms tarde (6 8 horas). Sin embargo, la cantidad total de antibitico excretado en la orina es igual en ayunas y despus de una comida. Despus de una dosis nica de 3 g se mantienen concentraciones de > 100 100 g/ml, muy superiores a las concentraciones mnimas inhibitorias de la mayor parte de los grmenes sensibles. INDICACIONES Y POSOLOGIA Se considera que la fosfomicina es generalmente activa frente a los siguientes microorganismos: Grampositivos: Staphylococcus spp. (includos los meticiln-resistentes), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis. Gramnegativos: Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp, Shigella spp., Campylobacter spp. y Yersinia enterocolitica. Son moderadamente sensibles: Klebsiella spp. y Providencia. Son resistentes los siguientes microorganismos: Bacteroides, Brucella, Corynebacterium, Mycoplasma, Chlamydia, Treponema, Borrelia y Mycobacterium. Tratamiento de las infecciones urinarias no complicadas: Admnistracin oral : mujeres de > 18 aos: 3 g por va oral en una dosis nica Aunque la semi-vida de eliminacin aumenta y la excrecin renal disminuye, no se han descrito pautas de tratamiento en las pacientes con insuficiencia renal.

Tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas, infecciones del tracto gastrointestinal e infecciones dermatolgicas, producidas por grmenes sensibles a este antibitico: Administracin oral:

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Adultos: 500 mg o 1 g cada 8 horas. Nios de ms de 1 ao: 250 mg o 500 mg (en la forma de suspensin) cada 8 horas. Prematuros y lactantes: 150 o 300 mg (en la forma se suspensin) cada 8 horas.

Administracin parenteral: La fosfomicina (sal disdica) por va intramuscular, est indicada en infecciones del tracto genitourinario, del tracto respiratorio y en infecciones de tejidos blandos producidas por grmenes sensibles a este antibitico.

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Adultos: 1-2 g cada 8 horas. En infecciones graves pueden administrarse hasta 8 g diarios. Nios de ms de 2,5 aos: 500-1.000 mg cada 8 horas.

Cuando se precisen dosis superiores, se debe pasar a la administracin endovenosa, utilizando Fosfocina Intravenosa. CONTRAINDICACIONES La fosfomicina est contraindicada en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad al frmaco. Se desconoce si la fosfomicina se elimina en la leche humana por lo que su utilizacin durante la lactancia se debe realizar con precaucin. La fosfomicina est clasicada dentro de la categora B de riesgo en el embarazo. En los estudios clinicos realizados en 250 embarazadas con infecciones urinarias, la administracin de 3 g de fosfomicina en una dosis nica no ocasion ningn efecto adverso sobre los fetos, INTERACCIONES La metoclopramida, un frmaco gastrocintico, disminuye la absorcin sistmica de la fosfomicina cuando ambos frmacos se administran concomitantemente. Esta interaccin ocasiona unos menores niveles plasmticos del farmaco en sangre y en orina. Aunque no se comunicado otras interacciones, es posible que otros frmacos que afectan la motilidad gastrointestinal (betanecol, cisaprida, domperidona, laxantes, etc) tengan un efecto parecido. Los alimentos retrasan y/o disminuyen la absorcin del frmaco. La administracin conjunta de alimentos con la fosfomicina va oral conlleva una reduccin en la absorcin digestiva, dando lugar a un retraso o disminucin en la absorcin de la fosfomicina. Es conveniente administrarlo 2 horas despus de las comidas. REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas ms frecuentes son astenia, diarrea, mareos, dispepsia, cefaleas, nasea/vomitos, rash, y vaginitis. Otras reacciones adversas aparecidas en los estudios clnicos en menos del 1% de los pacientes son dolor abdominal, dolor de espalda, dismenorrea, faringitis y rinitis. Son muy raras las reacciones adversas ms severas entre las que se incluyen angioedema, ictericia, anemia aplsica, exacerbacin del asma, necrosis heptica y megacolon txico. Ocasionalmente se observan incrementos transitorios de las aminotransferasas en plasma. La administracin de fosfomicina intramuscular produce un dolor ms o menos intenso en las zonas inyectadas. En pacientes hipersensibles puede aparecer un rash cutneo, que suele desaparecer con antihistamnicos, sin la interrupcin del tratamiento. PRESENTACION

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Monurol, 2 g sobres (en forma de trometamina) PHARMAZAN Monurol, 3 g sobres (en forma de trometamina) PHARMAZAN

y y y

Fosfocina 500 mg caps. (en forma de sal clcica) ERN Fosfocina 250 mg/5 ml, suspensin ext. (en forma de sal clcica) ERN Fosfocina 1 g vial (en forma de sal sdica) ERN

REFERENCIAS

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Patel SS , Balfour JA , Bryson HM. Fosfomycin tromethamine. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy as a single-dose oral treatment for acute uncomplicated lower urinary tract infections. Drugs 1997 Apr 53:4 637-56 Jodal U. The role of fosfomycin trometamol in the management of urinary tract infections in pediatrics. Infection 1992 20 Suppl 4: S317-20 Reeves DS. Fosfomycin trometamol. J Antimicrob Chemother 1994 Dec 34:6 853-8 Reeves DS. Treatment of bacteriuria in pregnancy with single dose fosfomycin trometamol: a review. Infection 1992 20 Suppl 4: S313-6

omposicin cualitativa y cuantitativa de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

SOMAZINA 500 mg, cada ampolla de 4 ml contiene: 500 mg de citicolina (sal sdica). SOMAZINA 1.000 mg, cada ampolla de 4 ml contiene: 1.000 mg de citicolina (sal sdica). Excipientes, ver Relacin de excipientes.

Forma farmacutica de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Solucin inyectable. Solucin acuosa, limpia e incolora.

Datos clnicos Indicaciones teraputicas de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Tratamiento de los trastornos neurolgicos y cognitivos asociados a los accidentes cerebrovasculares en fase aguda o subaguda. Tratamiento de los trastornos neurolgicos y cognitivos asociados a traumatismos craneales.

Datos clnicos Posologa de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Adultos:

La dosis recomendada es de 500 a 2.000 mg/da, dependiendo de la gravedad del cuadro a tratar. La forma inyectable puede administrarse por va intramuscular, va intravenosa lenta (3 a 5 minutos, dependiendo de la dosis) o en perfusin intravenosa por goteo. Cuando se administra en perfusin intravenosa por goteo, el ritmo de perfusin debe ser de 40 a 60 gotas/minuto. La composicin de este medicamento permite, en caso necesario, su administracin por va oral. El contenido de la ampolla puede tomarse directamente o disuelto en medio vaso de agua (120 ml). Ancianos: SOMAZINA no requiere ningn ajuste de dosificacin especfico para este grupo de edad. Nios: SOMAZINA no ha sido adecuadamente estudiada en nios, por lo que slo debera administrarse en el caso de que el beneficio teraputico esperado fuera mayor que cualquier posible riesgo.

Datos clnicos Contraindicaciones de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

No debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida a la citicolina o a cualquiera de los excipientes. Est contraindicado su uso a pacientes con hipertona del sistema nervioso parasimptico.

Datos clnicos Advertencias y precauciones de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Cuando se utiliza la va intravenosa la administracin debe ser lenta (3 a 5 minutos, dependiendo de la dosis). Cuando se administra en perfusin intravenosa por goteo, el ritmo de perfusin debe ser de 40 a 60 gotas/minuto. En caso de hemorragia intracraneal persistente se recomienda no sobrepasar la dosis de 1.000 mg de SOMAZINA al da, en administracin intravenosa muy lenta (30 gotas/minuto).

Datos clnicos Interacciones de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Citicolina potencia los efectos de los medicamentos que contienen L-Dopa. Citicolina no debe administrarse conjuntamente con otros medicamentos que contengan centrofenoxina o meclofenoxato.

Datos clnicos Embarazo y lactancia de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

No se ha establecido la seguridad del medicamento durante el embarazo y la lactancia. En pacientes embarazadas o bajo sospecha de quedar embarazadas, o en perodo de lactancia debera administrarse slo en el caso de que el beneficio teraputico esperado fuera mayor que cualquier posible riesgo (ver Datos preclnicos sobre seguridad).

Datos clnicos Efectos sobre la capacidad de conducir de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

No se han descrito efectos que influyan sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

Datos clnicos Reacciones adversas de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Muy raras (<1/10.000) (incluye notificaciones individuales): Trastornos psiquitricos: alucinaciones. Trastornos del sistema nervioso: cefalea, vrtigo. Trastornos vasculares: hipertensin arterial, hipotensin arterial. Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: disnea. Trastornos gastrointestinales: nuseas, vmitos, diarrea ocasional. Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: rubor, urticaria, exantemas, prpura.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin: escalofros, edema.

Datos clnicos Sobredosificacin de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Dada la escasa toxicidad de este producto, no se prev la aparicin de intoxicaciones, ni incluso en aquellos casos que accidentalmente se hayan sobrepasado las dosis teraputicas. En caso de una sobredosificacin accidental, instaurar tratamiento sintomtico.

Propiedades farmacolgicas Propiedades farmacodinmicas de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Grupo farmacoteraputico: psicoestimulantes y notropicos. Cdigo ATC: N06BX06. Citicolina estimula la biosntesis de los fosfolpidos estructurales de la membrana neuronal, como se demuestra en estudios realizados con espectroscopia por resonancia magntica. Citicolina, mediante esta accin, mejora la funcin de los mecanismos de membrana, tales como el funcionamiento de las bombas de intercambio inico y los receptores insertados en ella, cuya modulacin es imprescindible para una correcta neurotransmisin. Citicolina por su accin estabilizadora de la membrana, posee propiedades que favorecen la reabsorcin del edema cerebral. Estudios experimentales han demostrado que citicolina inhibe la activacin de determinadas fosfolipasas (A1, A2, C y D), reduciendo la formacin de radicales libres, evitando la destruccin de sistemas membranosos y preservando los sistemas de defensa antioxidante, como el glutatin. Citicolina preserva la reserva energtica neuronal, inhibe la apoptosis y estimula la sntesis de acetilcolina. Se ha demostrado experimentalmente tambin que citicolina ejerce un efecto neuroprotector profilctico en modelos de isquemia cerebral focal. Ensayos clnicos han demostrado que citicolina mejora significativamente la evolucin funcional de pacientes con accidente cerebrovascular isqumico agudo, coincidiendo con un menor crecimiento de la lesin isqumica cerebral en las pruebas de neuroimagen.

En pacientes con traumatismo craneoenceflico, citicolina acelera la recuperacin de estos pacientes y reduce la duracin y la intensidad del sndrome post-conmocional. Citicolina mejora el nivel de atencin y de conciencia, as como acta favorablemente sobre la amnesia y los trastornos cognitivos y neurolgicos asociados a isquemia cerebral.

Propiedades farmacolgicas Propiedades farmacocinticas de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Citicolina se absorbe bien tras la administracin por va oral, intramuscular o intravenosa. Los niveles de colina en plasma aumentan significativamente por dichas rutas. La absorcin por va oral es prcticamente completa y su biodisponibilidad es aproximadamente la misma que la va intravenosa. El medicamento se metaboliza en la pared del intestino y en el hgado a colina y citidina. Citicolina administrada se distribuye ampliamente en las estructuras cerebrales, con una rpida incorporacin de la fraccin colina en los fosfolpidos estructurales y de la fraccin citidina en los nucletidos citidnicos y los cidos nucleicos. Citicolina alcanza el cerebro y se incorpora activamente en las membranas celulares, citoplasmtica y mitocondrial, formando parte de la fraccin de los fosfolpidos estructurales. Slo una pequea cantidad de la dosis aparece en orina y heces (menos del 3%). Aproximadamente el 12% de la dosis se elimina a travs del CO2 espirado. En la eliminacin urinaria del frmaco se distinguen dos fases: una primera fase, de unas 36 horas, durante la cual la velocidad de excrecin disminuye rpidamente, y una segunda fase en la que la velocidad de excrecin disminuye mucho ms lentamente. Lo mismo sucede con el CO2 espirado, cuya velocidad de eliminacin disminuye rpidamente durante las primeras quince horas, aproximadamente, para disminuir ms lentamente con posterioridad.

Propiedades farmacolgicas Datos preclnicos de seguridad de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Los estudios de toxicidad crnica por va oral (1,5 g/kg/d durante 6 meses en perros) e intraperitoneal (1 g/kg/d durante 12 semanas en ratas) no revelaron tampoco anomalas significativas en relacin con la administracin del frmaco. La administracin intravenosa de 300-500 mg/kg/d de citicolina durante 3 meses en perros slo ocasion manifestaciones txicas inmediatamente despus de la inyeccin, cmo vmitos, y diarreas, y sialorrea ocasionales. Citicolina fue administrada a conejos albinos a una dosis de 800 mg/kg durante la fase de organognesis, es decir, desde el 7o al 18o da de gestacin. Los animales fueron sacrificados el da 29o y se realiz un minucioso examen de los fetos y de sus madres. No se observaron signos de toxicidad materna ni embriofetal. Los efectos sobre la

organognesis fueron inapreciables, observndose slo, en un 10% de los fetos tratados, un ligero retraso en la osteognesis craneal.

Datos farmacuticos Lista de excipientes de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Solucin inyectable: agua para inyeccin, cido clorhdrico para ajustar el pH.

Datos farmacuticos Incompatibilidades de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

No se han descrito.

Datos farmacuticos Perodo de validez de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Tres aos.

Datos farmacuticos Almacenamiento de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

No se precisan condiciones especiales de conservacin.

Datos farmacuticos Contenido del envase de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Solucin inyectable. Ampollas de vidrio neutro tipo I. SOMAZINA 500 mg, ampollas de 4 ml, envase conteniendo 5, 10 y 50 (E.C.) ampollas. SOMAZINA 1.000 mg, ampollas de 4 ml, envase conteniendo 3, 10 y 50 (E.C.) ampollas.

Datos farmacuticos Instrucciones de uso de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

Las soluciones para inyeccin estn destinadas para un solo uso. La administracin debe llevarse a cabo inmediatamente despus de la apertura de la ampolla. Los restos no usados deben desecharse. Son compatibles con todas las soluciones isotnicas endovenosas. Puede mezclarse igualmente con suero glucosado hipertnico.

Autorizacin de comercializacin Fecha de la primera autorizacin de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mg

SOMAZINA 500 mg: marzo de 2003. SOMAZINA 1.000 mg: marzo de 2003.

Autorizacin de comercializacin Fecha de revisin del texto de SOMAZINA Sol. iny. 1000
DESCRIPCION La cefuroxima es una cefalosporina de segunda generacin que se puede administrar tanto por va oral (cefuroxima axetil) como parenteral (cefuroxima sdica). Como ocurre con otras cefalosporinas, la cefuroxima es ms activa que las cefalosporinas de primera generacin frente a los grmenes gram-negativos, pero es menos activa que las de tercera generacin. Sin embargo, frente al Haemophilus influenza (incluyendo las cepas productoras de lactamasas) la cefuroxima es la ms activa de todas las cefalosporinas con excepcin de la ceftriaxona. Mecanismo de accin: al igual que todos los antibiticos beta-lactmicos de la clase de las penicilinas y cefalosporinas, la cefuroxima inhibe el tercer y ltimo paso de la sntesis de la pared bacteriana al unirse a unas protenas especficas de la pared bacteriana llamadas protenas de unin a la penicilinas (PBP). Esta protenas estn presentes en cantidades que oscilan entre varios cientos y varios miles en cada bacteria y su composicin vara ligeramente de una bacteria a otra. Estas diferencias estructurales de las PBPs explican que algunas cefalosporinas puedan unirse a ellas ms firmemente que otras y por lo tanto que algunas tengan una mayor actividad que otras frente a microorganismos especficos. Al inhibir el ltimo paso de la sntesis de pared bacteriana, la bacteria no puede terminar su ciclo vital producindose su lisis y muerte. La lisis de la bacteria se debe a autoenzimas bacterianas (autolisinas) cuya actividad est normalmente refrenada por un inhibidor. Se cree que este inhibidor es interferido por los antibiticos beta-lactmicos con lo que se activan las autolisinas. La cefuroxima es muy activa frente a la mayora de las bacterias gram-positivas (incluyendo las cepas productoras de penicilinasa) como los estafilococos (S. aureus, S. epidermis), estreptococos (a excepcin de los enterococos) y algunas bacterias gram-positivas anaerobias. Entre las bacterias gram-negativas sensibles a la cefuroxima se encuentran los E.coli, Klebsiella, H.influenzae, Proteus mirabilis, N.meningitidis, y N.gonorrhoeae, incluyendo las cepas que son productoras de beta-lactamasas. Otros grmenes sensibles son la Pasteurella multocida, Citrobacter, Salmonella, Shigella, y Yersinia. La cefuroxima tiene poca actividad frente a especies de Providencia, P. vulgaris, Serratia, o Pseudomonas. Tampoco es efectiva frente a la Listeria meningitis. Farmacocintica: la cefuroxima se administra parenteralmente en forma de sal sdica y oralmente en forma de axetil. Despus de una dosis intramuscular los niveles mximos en plasma se alcanzan en 15-60 minutos. Por su parte, la cefuroxima axetil es rpidamente hidrolizada en la mucosa intestinal, penetrando entre el 37 y 52% de la dosis en la circulacin sistmica. Despus de una administracin oral, los niveles mximos de cefuroxima se alcanzan en las dos primeras horas. Aproximadamente el 35-50% de la cefuroxima circulante se encuentra unida a las protenas del plasma. El antibitico se distribuye en la mayor parte de los tejidos y fluidos del organismo incluyendo la vescula biliar, el hgado, los riones, huesos, tero, ovario, esputo, bilis y lquidos sinovial, peritoneal

y pleural. La cefuroxima penetra a travs de las meninges inflamadas y alcanza niveles teraputicos en el lquido cefalorraqudeo. Tambin cruza la barrera placentaria. La cefuroxima se excreta en su mayor parte sin alterar a travs de la orina por filtracin glomerular y secrecin tubular. Una pequea cantidad se excreta en la leche materna. La semi-vida de eliminacin es de 1-2 horas en los pacientes con la funcin renal normal, aumentando hasta las 15-22 horas en los pacientes con enfermedad renal terminal. La cefuroxima es eliminada en la hemodilisis. La porcin axetilo es metabolizada a acetato y acetaldehido INDICACIONES Y POSOLOGA

Tratamiento de infecciones leves o moderadas del tracto respiratorio inferior (p.ej. bronquitis) Administracin oral

y y

Adultos y adolescentes: 250-500 mg cada 12 horas durante 5 a 10 das Nios: 125 mg cada 12 horas

Administracin parenteral:

y y y

Adultos y adolescentes: 750 mg i.v. o i.m. cada 8 horas Nios> 3 meses: 50-100 mg/kg/da i.v. o i.m. divididos en 3 o 4 dosis cada 8 o 6 horas Neonatos: 20-100 mg/kg/da i.v. o i.m. en dosis divididas cada 12 horas.

Tratamiento de infecciones serias del tracto respiratorio inferior (p.ej. neumona) Administracin parenteral:

Adultos y adolescentes: 750 mg - 1.5 g i.v. o i.m. cada 8 horas

Tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior (tonsilitis, faringitis) Administracin oral:

y y

Adultos y adolescentes: 250-500 mg p.os cada 12 horas. Nios: 125-250 mg cada 12 horas

En el caso de la sinusitis, se recomiendan para los adultos y adolescentes dosis de 250 mg dos veces al da durante 10 das. En los nios > 3 meses, las dosis son de 20 mg/kg/da divididos en dos dosis, con un mximo de 500 mg/da

Tratamiento de infecciones graves que ponen en riesgo la vida o producidas por grmenes menos sensibles Administracin parenteral:

y y y

Adultos y adolescentes: 1.5 g i.v. o i.m. cada 8 horas Nios > 3 meses: 50-150 mg/kg/da i.v. o i.m. divididos en 3 o 4 dosis cada 8 o 6 hora. En el caso de infecciones seas, se recomiendan dosis de 150 mg/kg/da hasta un mximo de 6 g/da Neonatos: 20-100 mg/kg/da i.v. o i.m. en dosis divididas cada 12 horas.

Tratamiento de infecciones de la piel y de los tejidos blandos:

Administracin oral:

y y

Adultos y adolescentes: 250-500 mg cada 12 horas durante 5 a 10 das Nios: 125 mg cada 12 horas

Administracin parenteral:

y y y

Adultos y adolescentes: 750 mg i.v. o i.m. cada 8 horas Nios > 3 meses: 50-100 mg/kg/da i.v. o i.m. divididos en 3 o 4 dosis cada 8 o 6 horas Neonatos: 20-100 mg/kg/da i.v. o i.m. en dosis divididas cada 12 horas.

Tratamiento de infecciones del tracto urinario Administracin oral:

y y

Adultos y adolescentes: 125-150 mg cada 12 horas durante 5 a 10 das Nios: 125 mg cada 12 horas

Administracin parenteral:

y y y

Adultos y adolescentes: 750 mg i.v. o i.m. cada 12 horas Nios > 3 meses: 50-100 mg/kg/da i.v. o i.m. divididos en 3 o 4 dosis cada 8 o 6 horas Neonatos: 20-100 mg/kg/da i.v. o i.m. en dosis divididas cada 12 horas.

En el caso de infecciones complicadas, estas dosis pueden doblarse o pueden reducirse los intervalos entre dosis

Tratamiento de infecciones generalizadas (bacteremia o septicemia) Administracin parenteral:

y y y

Adultos y adolescentes: 1.5 a 3 g i.v. o i.m. cada 3 horas. La dosis mxima recomendada es de 9 g/da Nios de > 3 meses : 200-240 mg/kg/da por va intravenosa divididos en varias dosis iguales a intervalos de 6 a 8 horas. Neonatos: 20-100 mg/kg/da por va i.v. o i.m. divididos en dosis iguales cada 12 horas

Tratamiento de infecciones seas o articulares: Administracin parenteral

y y y

Adultos y adolescentes: 750 mg a 1.5 g i.v. o i.m. cada 8 horas. En el caso de grmenes poco sensibles, estas dosis pueden aumentarse a 1.5 g cada 6 horas Nios de > 3 meses: 50-150 mg/kg/da por va i.v. o i.m. en dosis iguales divididas cada 6-8 horas Neonatos: 20-10 mg/kg/da divididos en 2 dosis, una cada 12 horas

En los pacientes con insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina > 20 ml/min no se requieren reajustes en las dosis. En los pacientes con CrCl entre 10 y 20 ml/min, se recomienda una dosis inicial intravenosa de 750 mg a 1.5 g seguida de dosis de 750 mg i.v. cada 12 horas. En los pacientes con CrCl < 10 ml/min se recomienda una dosis inicial de 750 mg a 1.5 g por va intravenosa, seguida de 750 mg.i.v. cada 24 horas. La cefuroxima es eliminada en la dilisis, por lo que se debe administrar una dosis suplementaria al final de cada sesin. CONTRAINDICACIONES

La cefuroxima se debe utilizar con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas. Debido a una cierta similitud entre cefalosporinas y penicilinas, puede darse una reactividad cruzada, que se ha sido cifrada en un 3-7%. Tampoco se debe administrar la cefuroxima en pacientes con hipersenbilidad a las cefalosporinas o a las cefamicinas. La cefuroxima se debe administrar con precaucin en los pacientes con insuficiencia renal debido a que este antibitico se excreta por esta va. Las dosis se deben reducir adecuadamente Se han observado falsos positivos en las reacciones de la glucosa en la orina en pacientes tratados con cefuroxima, aunque esto ocurre slo si emplean mtodos qumicos (solucin de Benedict o de Fehling). Las pruebas de glucosa en orina por mtodos enzimticos no son afectadas por la cefuroxima. Las cefalosporinas se deben utilizar con precaucin en los pacientes con historia de enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis, ya que pueden exacerbar esta condicin. Adicionalmente, los pacientes que desarrollen colitis durante un tratamiento cefalospornico debern ser estudiados por la posibilidad de una colitis seudomembranosa asociada al antibitico. La cefuroxima, como la mayor parte de las cefalosporinas se excreta en la leche materna y puede alterar la flora intestinal del lactante produciendo deshidratacin y diarrea. Debern tomarse precauciones si este antibitico se utiliza durante la lactancia. Las cefalosporinas pueden producir hipotrombinemia y sangrado, en particular las que tienen una cadena lateral de N-metil-tetrazol (cefamandol, cefoperazona, cefotetatan). Por este motivo se utilizarn con precaucin en pacientes que tengan alguna coagulopata preexistente (p.ej. dficit de vitamina K) o en pacientes de la tercera edad ya que esta poblacin es ms propensa a complicaciones hemorrgicas. En particular, las inyecciones intramusculares de cefuroxima se administrarn con cautela ya que pueden producir hematomas o hemorragias secundarias a la hipoprotrombinemia. INTERACCIONES El probenecid inhibe competitivamente la secrecin tubular renal de la cefuroxima produciendo niveles ms altos y prolongados de este antibitico. En general, esta interaccin es beneficiosa, ya que refuerza los efectos antimicrobianos. El uso concomitante de la cefuroxima con frmacos nefrotxicos como la vancomicina, la polimixina B, colistina, los aminoglucsidos y diurticos de asa aumenta el riesgo de nefrotoxocidad, aunque por s misma, la cefuroxina no es nefrotxica. El uso de antibiticos bacteriostticos como el cloramfenicol conjuntamente con las cefalosporinas est contraindicado en algunos textos. Sin embargo, la significancia clnica de esta interaccin es objeto de debate. As, por ejemplo, es frecuente el uso concomitante de cefalosporinas y tetraciclinas en el tratamiento de infecciones mixtas sin que se observe prdida de actividad de alguno de los dos antibiticos. De igual forma, es frecuente la utilizacin de macrlidos (claritromicina, eritromicinas, etc), conjuntamente con las cefalosporinas sin prdida de eficacia y sin aumento de efectos adversos. REACCIONES ADVERSAS Pueden ocurrir reacciones locales en el lugar de la inyeccin con dolor e induracin. Con las nuevas cefalosporinas la nefrotoxicidad es prcticamente nula, a diferencia de lo que ocurra con las cefalosporinas de primera generacin y ocurre slo muy raramente en el caso de la cefuroxima. Los pacientes de ms de 50 aos, con disfuncin renal previa o tratados con otros frmacos nefrotxicos son ms propensos, habindose descrito algn caso de disfuncin renal despus de un tratamiento con cefuroxima. Puede producirse colitis seudomembranosa durante o despus de una tratamiento con cefuroxima, pero esta reaccin adversa es, igualmente, muy rara. Tambin son raros los efectos hematolgicos como la neutropenia, leucopenia y anemia. Otras reacciones adversas descritas ocasionalmente durante un tratamiento con cefuroxima son un aumento de las enzimas hepticas, colestasis, ictericia, mareos, cefaleas, aumento del tiempo de protrombina, malestar general, vaginitis, rash maculopapular y urticaria. Las reacciones digestivas ms frecuentes producidas por las cefalosporinas en general, incluyendo la cefuroxima son nuseas y vmitos y diarrea.

Las convulsiones inducidas por las cefalosporinas son una complicacin seria, pero rara. Se deben a las propiedades epileptognicas del anillo beta-lactmico, menores en el caso de las cefalosporinas en comparacin con las penicilinas. El riesgo de padecer convulsiones aumenta con las dosis ms elevadas de antibitico y en casos de disfuncin renal. PRESENTACION Inyectable

y y
Oral

CUROXIMA Vial liof 750 mg y 1500 mg GLAXO LIFUROX Vial liof. 750 mg y 1500 mg LILLY

y y y y y y

NIVADOR 125 mg comp. recub.; 250 mg comp. recub; 500 mg compr. recub. MENARINI NIVADOR 125 mg polvo; 250 mg polvo; 500 mg polvo MENARINI SELAN 250 mg comp.; 500 mg comp. FAES SELAN 250 mg polvo; 500 mg polvo. FAES ZINNAT 125 mg comp.; 250 mg comp.; 500 mg comp GLAXO ZINNAT 125 mg polvo.; 250 mg polvo.; 500 mg polvo GLAXO

REFERENCIAS

y y y y y y y

Nicholls PJ. Neurotoxicity of penicillins. J Antimicrob Chemother 1980;6:161-72. Perry CM , Brogden RN.Cefuroxime axetil. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1996 Jul 52:1 125-58 Scott LJ , Ormrod D , Goa KL. Cefuroxime axetil: an updated review of its use in the management of bacterial infections. Drugs 2001 61:10 1455-500 Pakes GE , Graham JA , Rauch AM , Collins JJ. Cefuroxime axetil in the treatment of sinusitis. A review. Arch Fam Med 1994 Feb 3:2 165-75 Anonymous. Cefuroxime axetil: a new oral cephalosporin. Drug Ther Bull 1989 Jan 23 27:2 5-7 Smith BR , LeFrock JL. Cefuroxime: antimicrobial activity, Pharmacology, and clinical efficacy. Ther Drug Monit 1983 Jun 5:2 149-60 Gold B , Rodriguez WJ. Cefuroxime: mechanisms of action, antimicrobial activity, pharmacokinetics, clinical applications,

OXACILINA
adverse reactions and therapeutic indications. Pharmacotherapy 1983 Mar-Apr 3:2 Pt 1 82-100

La informacin farmacolgica contenida en esta revisin est concebida como un suplemento y no como un substituto del conocimiento, experiencia, habilidades y juicio del mdico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de informacin o advertencias para un frmaco especfico o para una combinacin de frmacos no debe ser interpretada como indicativa de que el frmaco o su combinacin es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.

INTRODUCCIN Es un antibitico betalactmico semisinttico, que inhibe la proliferacin de estafilococos productores de penicilinasa (betalactamasa).(1,2) CLASIFICACIN Es una isoxazolpenicilina y, por lo tanto, pertenece a la familia penicilinas antiestafiloccicas (resistentes a la betalactamasa).(2) FARMACOCINTICA Los compuestos para administracin oral son resistentes a la accin del jugo gstrico cido y se absorben en forma rpida pero la disponibilidad es de slo el 30%.(1) As, con 250 mg se alcanzan niveles plasmticos de 1,65 g/mL luego de una hora, mientras la inyeccin intramuscular de la misma cantidad permite llegar en una hora a valores sricos mximos de 5,3 g/mL. Cifras tan altas en sangre como 43 g/mL son logrados luego de cinco minutos de inyeccin lenta intravenosa de 500 mg.(3) La ligadura a las protenas plasmticas en particular a la albmina es alta, aproximadamente del 92%, y con una vida media de 0,4 a 0,7 horas que se prolonga en la uremia.(1) Cuando la va empleada para la terapia es la oral, se encuentran concentraciones significativas en el lquido amnitico, lquido pleural y bilis; en tanto que las presentaciones parenterales llegan a niveles teraputicos adecuados en el lquido cefalorraqudeo y asctico, adems de los mencionados anteriormente.(3) El frmaco se excreta sin cambios por la orina mediante procesos de filtracin y secrecin tubular, las personas con insuficiencia renal no requieren un ajuste de las dosis.(1,3) FARMACODINAMIA Para el mecanismo de accin ver familia de Penicilinas. Posee actividad frente a Staphylococcus aureus productores y no productores de penicilinasa y puede inactivar a otros microorganismos in vitro.(3) RESISTENCIA BACTERIANA

Existe resistencia cruzada entre todas las penicilinas refractarias a la penicilinasa.(3) Staphylococcus aureus insensible a meticilina es tambin resistente a oxacilina; el mecanismo utilizado es una alteracin en las protenas ligadoras de penicilina.(1) [] INDICACIONES Infecciones por estafilococos productores de penicilinasa sensibles a stos frmacos (no meticilino resistentes).(3)[] [] SITUACIONES ESPECIALES Pertenece a la Categora B para el uso durante el embarazo. Se debe tener cuidado en el periodo de lactancia, pues las penicilinas se secretan por la leche materna. En pacientes peditricos, por la inmadurez renal, la excrecin no es completa, por lo que aumenta la posibilidad de toxicidad.(3) CONTRAINDICACIONES Historia de hipersensibilidad a la penicilina.(3) EFECTOS SECUNDARIOS Aparte de las reacciones adversas relacionas con las Penicilinas, a oxacilina se la vincula con alteraciones como: aplasia medular, neutropenia, agranulocitosis, hepatoxicidad y colitis pseudomembranosa.(3) PRECAUCIONES y y y Pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas y antecedentes significativos de alergia como asma.(3) Ante la presencia de reacciones alrgicas, descontinuar el tratamiento.(3) En individuos con nusea, vmito, dilatacin gstrica, espasmo del cardias o motilidad intestinal aumentada, la cantidad de frmaco disponible por va oral puede no ser la teraputica.(3) Administrar la forma farmacutica oral una hora antes o dos despus de las comidas.(3) Practicar pruebas peridicas de funcin heptica, renal y conteo de clulas sanguneas en las terapias prolongadas.(3)

y y

INTERACCIONES Tetraciclina, eritromicina y cloranfenicol (bacteriostticos): antagonizan el efecto bacteriano de las penicilinas.(3) El probenecid disminuye la eliminacin renal de las penicilinas, con la prolongacin de la vida

media y un aumento de las concentraciones plasmticas.(2,3) SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO La toxicidad de las penicilinas es escasa. Los principales efectos que se observan son hepatitis, granulocitopenia y depresin de la mdula sea. El tratamiento de la sobredosis es sintomtico.(1) CONSERVACIN El polvo para la solucin se mantiene a una temperatura entre 15 C y 30 C.(3) POSOLOGA Adultos: Infecciones de leves a moderadas: 250 mg a 500 mg cada seis horas por va intramuscular o intravenosa.(3) Infecciones muy graves: un gramo por va intramuscular o intravenosa.(3) Nios: Infecciones de leves a moderadas: intramuscular o intravenosa.(3) Infecciones muy graves: intravenosa.(3) 50 mg/kg/da divididos en cuatro dosis por va

100 mg/kg/da divididos en cuatro dosis por va intramuscular o

Prematuros y neonatos: 25 mg/kg/da.(3) COMERCIALES OXACILINA FDA: 1973 IESS: S pertenece MSP: No pertenece

Nombre Comercial Prostafilina Parenteral

Presentacin

Componente(s)

Concentracin

Casa Farmacutica Bristol Myers Squibb

Vial

OXACILINA

1g

CEFUROXIMA Mecanismo de accin Bactericida. Inhibe la sntesis de pared celular bacteriana mediante la unin a protenas diana, lisis bacteriana. Indicaciones teraputicas Tto. de infecciones por microorganismos sensibles: en tracto respiratorio superior (otitis media, sinusitis, amigdalitis y faringitis por S. pyogenes), en tracto respiratorio inferior (bronquitis aguda, exacerbacin de bronquitis crnica, neumona adquirida en la comunidad, bronquiectasia infectada, absceso pulmonar, infeccin postoperatoria de trax), en tracto urinario, en piel y tejidos blandos, en obstetricia y ginecologa, osteoarticulares, gonorrea (cuando la penicilina est contraindicada), septicemia y meningitis. Posologa - Oral (cefuroxima axetilo). Ads. y nios > 12 aos: habitual, 250 mg/12 h; bronquitis aguda y exacerbacin de bronquitis crnica: 250 500 mg/12 h; neumona adquirida en la comunidad: 500 mg/12 h; urinarias: 125 250 mg/12 h. Nios 3 meses-5 aos: 15 mg/kg/da, divididos en 2 tomas; otitis media y casos en que sea necesario: 15 mg/kg, 2 veces/da. Nios de 5-12 aos: 125 mg/12 h; otitis media y casos en que sea necesario: 250 mg/12 h. Duracin normal del tto.: 5-10 das. I.R.: Clcr < 20 ml/min, reducir a una nica dosis diaria; dilisis peridica, dosis suplementaria al final de la sesin. - Iny. IV/IM o perfus. IV (cefuroxima sdica). Ads.: 750 mg/8 h (va IM o IV), en infecciones ms graves se aumentar a 1.500 mg/8 h va IV; la frecuencia de administracin (va IM o IV) puede aumentarse cada 6 h, mx.: 3-6 g/da. Lactantes y nios (1 mes-14 aos): 30-100 mg/kg/da, en 3-4 dosis. Neonatos: 30-100 mg/kg/da, en 2-3 dosis. I.R.: Clcr 10-20 ml/min: 750 mg/12 h; Clcr < 10 ml/min: 750 mg/24 h. Hemodializados: dosis adicional de 750 mg, al final de la sesin; puede incorporarse al fluido de dilisis peritoneal: 250 mg/2 l. Hemodilisis arteriovenosa continua o hemofiltracin de alto flujo en UVI: 750 mg, 2 veces/da. Gonorrea: dosis nica 1.500 mg (2 iny. IM de 750 mg, en diferente lugar) + 1 g probenecid oral. Meningitis: ads., 3 g IV/8 h; lactantes y nios, 200-240 mg IV/kg/da en 3-4 veces; neonatos: 100 mg IV/kg/da. Contraindicaciones Hipersensibilidad a cefalosporinas. Advertencias y precauciones Alergia a penicilinas u otros -lactmicos, si aparece alergia, suspender. I.R., ajustar dosis. Riesgo de sobreinfeccin por Candida y por otros microorganismos no sensibles en tto. prolongado, de colitis pseudomembranosa y de disfuncin renal en concomitancia con

diurtico potente o aminoglucsido. Comunicadas prdidas de audicin leves-moderadas en nios. Insuficiencia renal Precaucin. Ajustar dosis. Oral (cefuroxima axetilo): Clcr < 20 ml/min, reducir a una nica dosis diaria; dilisis peridica, dosis suplementaria al final de la sesin. Iny. IV/IM o perfus. IV (cefuroxima sdica): Clcr 10-20 ml/min: 750 mg/12 h; Clcr < 10 ml/min: 750 mg/24 h; hemodializados: dosis adicional de 750 mg, al final de la sesin; puede incorporarse al fluido de dilisis peritoneal: 250 mg/2 l. Hemodilisis arteriovenosa continua o hemofiltracin de alto flujo en UVI: 750 mg, 2 veces/da. Interacciones No administrar con: bacteriostticos (cloranfenicol, tetraciclinas, sulfamidas). Nefrotoxicidad con: aminoglucsidos, furosemida, c. etacrnico. Absorcin oral disminuida por: anticidos. Nivel plasmtico aumentado por: probenecid. Disminuye reabsorcin de: estrgenos (menor eficacia de anticonceptivos orales). Incompatibilidad: no mezclar con aminoglucsido en misma jeringa. Lab: falso + en test de Coombs y glucosuria por mtodo de reduccin; falso - de glucosa sangunea con mtodo del ferricianuro. Embarazo Sin suficiente informacin en embarazo. Valorar beneficio/riesgo. Lactancia Cefuroxima se excreta en la leche materna y, en consecuencia, se deber tener precaucin cuando se administre a madres en periodo de lactancia. Efectos sobre la capacidad de conducir Se ha asociado a veces con reacciones adversas tales como mareos, por lo que debe advertirse a los pacientes que antes de conducir o manejar maquinaria comprueben si su capacidad se ve afectada. Reacciones adversas Crecimiento de Candida, neutropenia, eosinofilia, cefalea, mareo, diarrea, nuseas, dolor abdominal, vmitos, aumento de enzimas hepticas, reaccin en lugar de iny. TERBINAFINA Mecanismo de accin

Acta por inhibicin de la escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo, interfiriendo en la biosntesis del ergosterol. Indicaciones teraputicas Infecciones fngicas de la piel, cuero cabelludo y uas: tinea corporis, cruris, pedis, capitis, onicomicosis. Posologa Oral, ads.: 250 mg/da. Duracin recomendada de tto.: infecciones de piel: 2-6 sem; del cuero cabelludo: 4 sem; onicomicosis: 6-12 sem. Contraindicaciones Hipersensibilidad, I.H. e I.R. graves, nios. Advertencias y precauciones Psoriasis. No se recomienda en I.R. (Clcr < 50 ml/min o creatinina srica > 300 mol/l) o disfuncin heptica crnica o activa. Si aparecen nuseas inexplicables y persistentes, anorexia, fatiga, vmitos, dolor abdominal superior dcho., ictericia, coloracin oscura de la orina o deposiciones claras, interrumpir y evaluar funcin heptica. No es eficaz en pitiriasis versicolor ni en candidiasis cutnea. Riesgo de discrasias sanguneas. Si se produce erupcin cutnea progresiva interrumpir tto. Insuficiencia heptica Contraindicado en I.H. grave. No se recomienda en I.H. crnica o activa. Insuficiencia renal Contraindicado en I.R. grave. No se recomienda en I.R. (Clcr < 50 ml/min o creatinina srica > 300 mol/l). Interacciones Efecto aumentado por: cimetidina. Efecto disminuido por: rifampicina. Aumenta efecto de: cafena, compuestos metabolizados por enzima 2D6 (p. ej. ciertos antidepresivos tricclicos, -bloqueantes, ISRS, IMAO B, antiarrtmicos de clase Ic). Disminuye efecto de: ciclosporina. Embarazo

La experiencia clnica es muy limitada, deber utilizarse nicamente cuando est claramente indicado. Lactancia La terbinafina pasa a la leche materna y por consiguiente las madres lactantes no debern ser tratadas con terbinafina. Efectos sobre la capacidad de conducir No se han realizado estudios de los efectos del tratamiento con terbinafina sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas. Los pacientes que experimenten mareos como reaccin adversa debern evitar conducir vehculos y utilizar maquinaria. Reacciones adversas Erupcin, urticaria; plenitud, prdida apetito, dispepsia, dolor abdominal, nuseas, diarrea; artralgia, mialgia; cefalea.
DESCRIPCION La terbinafina es un frmaco antifngico que puede ser administrado por va oral o aplicado tpicamente. Tiene unas propiedades similares a las de la naftidina, con la que est qumicamente emparentado. La terbinafina por va oral es muy efectiva en el tratamiento de las onicomicosis debido a su espectro y actividad antimicticos y por su capacidad para concentrarse en la queratina de las uas. En este sentido, la terbinafina es superior a la griseofulvina y al itraconazol. El porcentaje de curaciones de onicomicosis con la terbinafina es del 50-70% Mecanismo de accin: los antifngicos con estructura de alilamina ejercen su efecto antimictico, interfiriendo con la biosntesis del esterol al inhibir la enzima esqualeno-monooxigenasa. La acumulacin de esqualeno en la membrana de la clula debilita la membrana de los hongos sensibles. Adems, la inhibicin de la monooxigenasa ocasiona una deficiencia de ergosterol, un componente de la membrana de los hongos, necesario para su crecimiento. La terbinafina es altamente eficaz frente a los dermatofitos, pero es menos activa frente a las Candida. Como regla general, se consideran susceptibles los siguientes microorganismos: Aspergillus sp.; Blastomyces sp.; Candida albicans; Epidermophyton floccosum; Epidermophyton sp.; Histoplasma sp.; Malassezia furfur; Microsporum canis; Microsporum gypseum; Microsporum nanum; Microsporum sp.; Trichophyton mentagrophytes; Trichophyton rubrum; Trichophyton sp.; Trichophyton violaceum; Trichophyton verrucosum y Scopulariopsis brevicaulis. Farmacocintica: la terbinafina se puede administrar por va oral y tpica. La absorcin sistmica desde una aplicacin tpica es muy variable dependiendo del lugar de la aplicacin y del estado de la piel. En muchos de los pacientes, los niveles plasmticos de terbinafina o de su metabolito son indetectables despus de una administracin tpica. La absorcin de la terbinafina a travs de la piel es entre 37 y 40 veces menos que despus de una dosis oral. Los niveles plasmticos mximos despus de la terbinafina oral se alcanzan a las 2 horas, siendo la biodisponibilidad del orden del 40% debido a que parte del frmaco experimenta un metabolismo de primer paso. La administracin de la terbinafina con la comida aumenta la biodisponibilidad en un 20%. Aunque este antifngico se une en gran medida a las protenas del plasma (> 995) se distribuye ampliamente por todo el organismo, incluyendo los cabellos, las uas y el sistema nervioso central. A las 24 horas de iniciarse un tratamiento la terbinafina ya es detectable en el estrato crneo y despus de 2 semanas de tratamiento, su acumulacin es tal que se encuentran concentraciones significativas del frmaco en la piel durante 2 o 3 meses. La fase alfa de eliminacin de la terbinafina es de unas 36 horas, mientras que la fase terminal es de 200 a 400 horas. El frmaco se puede detectar en las uas hasta 90 das despus de interrumpir el tratamiento. La mayor parte de la terbinafina es metabolizada por oxidacin e hidrlisis, conocindose 5 metabolitos, todos ellos inactivos. El ms importante es la N-desmetilterbinafina que supone el 10-15% de la dosis. Despus de una dosis oral, el 70% de la terbinafina se elimina en la orina en forma de los metabolitos anteriores, conjugados y sin conjugar. El aclaramiento de la terbinafina se reduce en un 50% en los pacientes con cirrosis heptica e insuficiencia renal (ClCr < 50 ml/min) pudiendo ser necesarios reajustes en las dosis.

Los parmetros farmacocinticos no son sustancialmente alterados en los pacientes de la tercera edad, ni tampoco en los pacientes peditricos, no siendo necesarios reajustes de las dosis en estas poblaciones INDICACIONES

Tratamiento de infecciones debidas a microorganismos susceptibles: Administracin tpica:

Adultos y adolescentes: Aplicar un preparado al 1% sobre las reas afectadas dos veces al da hasta desaparicin de los sntomas. El tratamiento debe extenderse por lo menos 7 das y no se deben sobrepasar las 4 semanas. La tia corporal suele responder a una sola aplicacin diaria, mientas que la para el tratamiento de la tinea pedis se recomiendan al menos 2 semanas de dos aplicaciones diarias sobre las reas afectadas

Administracin oral

Adultos y adolescentes: se han sugerido dosis de 250 mg una vez al da durante 7 das. En un estudio en pacientes con tinea interdigital, la terbinafina oral fue eficaz en el 71% de los pacientes al cabo de una semana en comparacin con las 4 semanas de aplicaciones tpicas de clotrimazol al 1% necesarias para conseguir el mismo porcentaje de curaciones. Para el tratamiento de la tia del cuero cabelludo, se han sugerido dosis de 250 mg una vez al IIa durante 1 a 4 semanas Nios de > 2 aos: se han sugerido dosis de 125 mg/da durante 1 a 4 semanas sin exceder las 4 semanas. Para los nios de menos de 20 kg, se han sugerido dosis de 62.5 mg/da, mientras que para los nios de 20 a 40 kg, las dosis recomendadas son de 125 mg/da.

Tratamiento de las onicomicosis: Administracin oral:

Adultos y adolescentes: las dosis recomendadas son de 250 mg una vez al da durante 6 semanas para las micosis de las uas de las manos y de 12 semanas para la uas de los pies. Un rgimen alternativo puede ser la administracin de 500 mg una vez al da en das alternos durante los primeros 7 das de los tres meses de tratamiento estndar, reduciendo las dosis a 250 mg/da durante las 3 semanas siguientes de cada mes. En el caso de onicomicosis producidas por Candida parapsilosis, las dosis recomendadas son de 250 mg/da durante 16 semanas Nios de > 2 aos: aunque la experiencia en estos nios es limitada se han sugerido dosis de 62.5 mg/da para nios de < de 20 kg de peso y de 125 mg/da para nios entre 20 y 40 kg.

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Tratamiento de la aspergilosis pulmonar: Administracin oral:

Adultos y adolescentes: se han descrito dosis de 5 a 15 mg/kg una vez al da durante 3 a 5 meses, si bien la experiencia es muy limitada.

Los pacientes con insuficiencia heptica o cirrosis pueden necesitar una reduccin de la dosis, si bien no se han publicado pautas especficas de tratamiento. En los pacientes con cirrosis, el aclaramiento de terbinafina se reduce hasta en un 50% En los pacientes con insuficiencia renal, no se requieren reajustes en las dosis si el aclaramiento de creatinina es > 50 ml/min. En los pacientes con ClCr < 50 ml/min, el aclaramiento de la terbinafina se reduce en un 50%, siendo necesarios reajustes en las dosis, aunque no se han publicados recomendaciones especficas para estos pacientes CONTRAINDICACIONES

La terbinafina est contraindicada en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad al frmaco o a alguno de los componentes de su formulacin. El uso de la terbinafina ha estado ocasionalmente asociado al sndrome de Stevens-Johnson y a la necrlisis epidrmica txica. Si se observa irritacin de la piel, rash o hipersensibilidad durante un tratamiento con terbinafina, el frmaco debe ser inmediatamente retirado. Se debe evitar el contacto de las formulaciones de terbinafina con los ojos, la nariz y la boca. Despus de un tratamiento con terbinafina oral, se han descrito neutropenia y linfopenia transitoria. En los pacientes con sndromes o estados inmunocomprometidos, se recomienda practicar anlisis de sangre antes y a intervalos regulares durante toda la duracin del tratamiento. Si se produjeran sntomas o signos de infecciones secundarias se deben realizar inmediatamente recuentos linfocitarios para descartar una posible neutropenia y/o linfopenia.

La terbinafina se clasifica (tanto las formulaciones orales como las tpicas) dentro de la categora B de riesgo en el embarazo. Los estudios realizados en animales de laboratorio con dosis elevadas, tanto por va oral como tpicamente no mostraron ningn efecto teratognico. Sin embargo, no se han realizado estudios concluyentes en el hombre, de manera que la terbinafina no se debe administrar durante el embarazo a menos que los beneficios para la madre superen el riesgo potencial para el feto. En el caso de las onicomicosis, el tratamiento puede posponerse en la mayor parte de los casos hasta despus del parto. No se recomienda la administracin de terbinafina durante la lactancia. Despus de la administracin oral, las concentraciones de este frmaco en la leche son 7 veces ms elevadas que en el plasma. Tampoco se aconseja el uso tpico de la terbinafina durante la lactancia, dado que el frmaco puede concentrarse en la leche materna.

En los pacientes con cirrosis, el aclaramiento de terbinafina se reduce hasta en un 50% por lo que si el tratamiento con terbinafina se va a extender ms de 6 semanas, se recomienda realizar una evaluacin inicial de la funcin heptica, repitiendo la misma despus del tratamiento. Si se observase ictericia o una disfuncin heptica durante el tratamiento, se debe retirar inmediatamente la terbinafina INTERACCIONES Las formulaciones tpicas de terbinafina se absorben muy poco a travs de la piel, no siendo de temer interacciones significativas con otros frmacos. Por el contrario, la terbinafina oral inhibe el sistema enzimtico heptico representado por la isoenzima CYP2D6, y por lo tanto, inhibe el aclaramiento de todos los frmacos que se metabolizados mediante este sistema. Se ha comprobado una interaccin farmacocintica entre el dextrometorfano y la terbinafina, si bien se desconoce la significancia clnica de esta interaccin. Se han descrito reducciones del aclaramiento de la cafena (19%) y de la teofilina (14%), mientras que por el contrario, aumenta el aclaramiento de la ciclosporina. La galantamina es metabolizada, al menos parcialmente, a travs del sistema enzimtico heptico CYP450. La coadministracin de terbinafina puede, por tanto aumentar su biodisponibilidad con el correspondiente aumento de los efectos secundarios de tipo colinrgico (nuseas y vmitos) En estudios de interacciones realizados en voluntarios, la rifampina aument en un 100% el aclaramiento de la terbinafina, mientras que la cimetidina la redujo en un 33%. Se desconoce la importancia clnica de estas interacciones, si bien se recomienda que los pacientes tratados con teofilinas o ciclosporina sean monitorizados debido a estrecho margen entre las concentraciones teraputicas y las concentraciones txicas. Se ha descrito un caso de interacciones entre la terbinafina y la warfarina en un paciente estabilizado con warfarina + cimetidina que desarroll hemorragias gastrointestinales y coagulopatas al cabo de un mes de tratamiento con terbinafina oral. Puede que la terbinafina haya interferido con el metabolismo de la warfarina. Segn el fabricante, la terbinafina no interfiere con la warfarina en estudios realizados en voluntarios sanos que recibieron dosis nicas de warfarina despus de un tratamiento repetido con terbinafina. Sin embargo, puede ser que la warfarina administrada de forma crnica, pueda interferir con la terbinafina de una forma diferente.

Aunque la terbinafina por va oral aumenta en un 10% el intervalo QTc en algunos pacientes, no se han observado alteraciones electrocardiogrficas cuando este antifngico se administr concomitantemente con la terfenadina. Tampoco se han comunicado alteraciones electrocardiogrficas cuando la terbinafina ha sido administrada con el astemizol. Sin embargo, se recomienda tomar precauciones si la terbinafina se administra a pacientes con alteraciones preexistentes de la conduccin que pueden ser ms susceptibles a la prolongacin del intervalo QTc Se ha descrito un caso de intoxicacin por nortriptilina cuando se administr la terbinafina con este antidepresivo, aunque no se conocen los detalles de la misma. No se han observado interacciones significativas entre la digoxina y la terbinafina en algunos estudios en los que se administraron dosis nicas del cardiotnico. Algunos pocos estudios "in vitro" sugieren que la terbinafina puede mostrar efectos sinrgicos con otros antifngicos como la amfotericina B y el itraconazol o fluconazol. Sin embargo, no existen estudios clnicos que avalen la posible utilidad de estas combinaciones REACCIONES ADVERSAS Las formulaciones tpicas de terbinafina son bien toleradas. En los estudios clnicos realizados, solo se detectaron reacciones adversa posiblemente asociadas a la terbinafina en el 2% de los casos. Los casos ms frecuentes fueron irritacin y urticaria, efectos secundarios que se presentaron en un 1% Despus de la administracin de la terbinafina oral, se han descrito reacciones adversas hasta en el 17% de los pacientes. Las ms frecuentes son las que tienen lugar a nivel intestinal estando representadas por dolor abdominal, diarrea, nusea/vmitos y dispepsia. En el 2-3% de los pacientes se han observado cefaleas y mareos y, en el mismo porcentaje, elevacin de las transaminasas, rash (inespecfico), urticaria y prurito. En el 2% de los pacientes se ha descrito disgeusia, aunque son muy raros los casos persistentes de prdida del gusto. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas se resuelven espontneamente al ser retirado el frmaco. Algunas reacciones adversas raras, pero serias son el sndrome de Stevens-Johson y la necrlisis txica epidrmica, as como algunas reacciones anafilcticas graves. Si durante el tratamiento con terbinafina se manifestasen irritacin de la piel, rash o hipersensibilidad, el frmaco debe ser inmediatamente retirado y se se debe administrar el tratamiento adecuado. Tambin se han comunicado algunos raros casos de discrasias sanguneas, en particular neutropenia, linfocitopenia, trombocitopenia y agranulocitosis despus de la administracin de la terbinafina oral. En el 1-2% de los casos, la terbinafina oral ocasiona unos recuentos linfocitarios < 1000 clulas/mm3. Estos efectos hematolgicos son reversibles y desaparecen cuando el frmaco es discontinuado. Se recomienda llevar a cabo una completa monitorizacin de la sangre cuando el tratamiento con terbinafina se prolonga durante ms de 6 semanas o si aparecen signos o sntomas de infecciones secundarias, debindose retirar el frmaco si el recuento de neutrfilos cae por debajo de los 1000/mm3. Aproximadamente en 1:45.000 pacientes, el tratamiento con terbinafina ocasiona una disfuncin heptica idiosincrsica, incluyendo hepatitis colestsica, que muestra las caractersticas de una necrosis hepatocelular. Esta reaccin adversa se suele desarrollar en las 4-6 semanas despus de iniciar un tratamiento. Se debe considerar una exploracin heptica si el paciente desarrolla sntomas tales como nusea, anorexia, fatiga, ictericia o colestasis. Otros efectos secundarios comunicados durante el tratamiento con terbinafina, cuya relacin causal no ha sido establecida con seguridad, incluyen malestar general, fatiga, artralgia, mialgia y alopecia PRESENTACION

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PROPIEDADES FARMACOLOGICAS El omeprazol, mezcla racmica de dos enantimeros activos, es un frmaco que reduce la secrecin de cido gstrico a travs de un mecanismo altamente selectivo. Es un inhibidor especfico de la bomba de hidrogeniones en

la clula parietal gstrica. Acta rpidamente y produce un control mediante la inhibicin reversible de la secrecin cida del estmago con slo una dosis diaria. Mecanismo de accin: El omeprazol es una base dbil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medio extremadamente cido de los canalculos intracelulares de la clula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+-K+ATPasa, es decir, la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso de formacin del cido gstrico es dosis-dependiente y proporciona una inhibicin altamente eficaz tanto de la secrecin cida basal como de la secrecin cida estimulada, independientemente del estmulo. Todos los efectos farmacodinmicos observados pueden explicarse por el efecto del omeprazol sobre la secrecin cida. Efecto sobre la secrecin cida gstrica: La dosificacin oral con omeprazol 20 mg una vez al da produce una rpida y efectiva inhibicin de la secrecin cida gstrica diurna y nocturna, consiguindose un efecto mximo en los 4 primeros das de tratamiento. En pacientes con lcera duodenal se mantiene a partir de este momento un descenso medio de acidez intragstrica de 24 horas con omeprazol 20 mg de, al menos, un 80%, con una reduccin media de la excrecin cida mxima tras la estimulacin con pentagastrina de alrededor del 70% a las 24 horas de la administracin. La dosificacin oral con omeprazol 20 mg mantiene un pH intragstrico >3 durante un tiempo medio de 17 horas en un periodo de 24 horas en pacientes con lcera duodenal. Como consecuencia de la menor secrecin cida y de la acidez intragstrica, el omeprazol reduce/normaliza, de forma dosis-dependiente, la exposicin cida del esfago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofgico. La inhibicin de la secrecin cida est relacionada con el valor del rea bajo la curva (AUC) concentracin plasmtica-tiempo de omeprazol, pero no con la concentracin plasmtica real a un tiempo dado. Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia. En un estudio no controlado en nios (entre un mes y 16 aos de edad) con esofagitis severa por reflujo, se obtuvo una importante mejora en el nivel de esofagitis en el 90% de los casos, tras un tratamiento de tres meses con omeprazol por va oral y con dosis de 0,7 a 1,4 mg/kg/da (nios con ms de 20 kg de peso, 20 mg; entre 10 y 20 kg de peso, 10 mg). El tratamiento redujo considerablemente los sntomas de reflujo, aunque el 40% de los pacientes segua padeciendo regurgitacin y/o vmitos al final de la fase de curacin. Los niveles sricos de gastrina aumentan durante las primeras 1 a 2 semanas de tratamiento, siendo superiores estos aumentos a los observados con los antagonistas de los receptores H2. Una o dos semanas despus de interrumpir el tratamiento, elos niveles de gastrina retornan a la normalidad. Los niveles de gastrina en los pacientes con sndrome de Zollinger-Ellison no son afectados. Datos en animales sugieren que las elevaciones prolongadas de los niveles de gastrina srica puden ir asociados a tumores. Efecto sobre Helicobacter pylori: el Helicobacter pylori est asociado a las lceras ppticas, incluyendo la lcera duodenal y gstrica, en las cuales, alrededor del 95% y el 70% de pacientes, respectivamente, se hallan infectados por dicha bacteria. H. pylori es un factor importante para el desarrollo de gastritis. H. pylori junto con la acidez gstrica son los factores principales para el desarrollo de lceras ppticas. Asimismo se ha descrito una relacin casual entre H. pylori y el desarrollo de carcinoma gstrico. omeprazol posee un efecto bactericida sobre H. pylori in vitro. La erradicacin de H. pylori con omeprazol y antibiticos va asociada a un rpido alivio de los sntomas, una elevada tasa de cicatrizacin de las lesiones en la mucosa y una remisin prolongada de las lceras ppticas, reducindose as la aparicin de complicaciones como el sangrado gastrointestinal y la necesidad de la administracin prolongada de antisecretores. Farmacocintica: Absorcin y distribucin: El omeprazol es lbil en presencia de pH cido, por esto se administra en forma de grnulos con recubrimiento entrico y encapsulados. La absorcin tiene lugar en el intestino delgado completndose, usualmente, a las 3-6 horas. La biodisponibilidad sistmica de una dosis oral, es, aproximadamente, del 35%, incrementndose hasta, aproximadamente, el 60% despus de la administracin repetida una vez al da. El volumen de distribucin aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg, observndose tambin un valor similar en pacientes con insuficiencia renal. En ancianos y en pacientes con insuficiencia heptica, el volumen de distribucin es ligeramente menor. La ingestin concomitante de comida no influye en la biodisponibilidad. La unin a las protenas plasmticas es alrededor del 95%. Eliminacin y metabolismo: La vida media de eliminacin en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a una hora y no se producen cambios en la vida media durante el tratamiento prolongado. El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP), principalmente en el hgado. La mayor parte de su metabolismo depende del isoenzima especfico CYP2C19 (S-mefenitona hidroxilasa) expresado polimrficamente, responsable de la formacin de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secrecin cida gstrica.

Alrededor del 80% de una dosis administrada por va oral se excreta como metabolitos en orina y el resto en las heces procedentes principalmente de la secrecin biliar. En pacientes con una funcin renal reducida, no se modifican la biodisponibilidad sistmica y la eliminacin de omeprazol. En aqullos con alteraciones de la funcin heptica se observa un incremento del rea bajo la curva concentracin plasmtica-tiempo, pero con dosis diarias no se ha encontrado una tendencia del omeprazol a acumularse. Nios: Los datos disponibles en nios (de ms de 1 ao) sugieren que la farmacocintica, dentro del rango de dosis recomendado, es similar a la descrita en adultos. TOXICIDAD Los estudios sobre toxicidad aguda con dosis nica y los estudios con dosis repetidas, oral e intravenosa, han puesto de manifiesto un amplio margen de seguridad entre la dosis teraputica normal de omeprazol en hombre (12 mmol/kg = 0,35-0,7 mg/kg) y dosis txicas en animales. INDICACIONES TERAPEUTICAS

Tratamiento de la lcera duodenal y de la lcera gstrica benigna, incluyendo las que complican los tratamientos con AINEs. El omeprazol se administrar preferiblemente por las maanas, tragando las cpsulas enteras con ayuda de un poco de lquido. Los pacientes con dificultades para tragar pueden abrir las cpsulas e ingerir su contenido o suspenderlo en un lquido que sea ligeramente cido, como puede ser zumo, yogur o leche agria. La suspensin deber tomarse antes de 30 minutos. Estos pacientes pueden tambin succionar las cpsulas y tragar su contenido. El contenido de las cpsulas no debe ser masticado ni triturado. lcera duodenal: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al da en pacientes con lcera duodenal activa. La resolucin de los sntomas es rpida y en la mayora de los pacientes la cicatrizacin ocurre en las dos primeras semanas de tratamiento. Las lceras que no hayan podido cicatrizar totalmente tras este ciclo inicial, generalmente presentan la cicatrizacin durante un periodo adicional de dos semanas de tratamiento. En pacientes con lcera duodenal con mala respuesta teraputica, se recomienda una dosis de 40 mg una vez al da, y, generalmente, se consigue la cicatrizacin en el periodo de 4 semanas. En el tratamiento de mantenimiento de la lcera duodenal, se recomienda administrar 20 mg una vez al da durante 12 meses tras una fase aguda de cicatrizacin. lcera gstrica: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al da. La resolucin de los sntomas es rpida, y en la mayora de los pacientes la cicatrizacin tiene lugar dentro de las cuatro primeras semanas de tratamiento. Para aquellos pacientes cuya(s) lcera(s) no haya(n) podido cicatrizar totalmente tras el ciclo inicial, la cicatrizacin tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. En pacientes con lcera gstrica con mala respuesta teraputica, se recomienda una dosis de 40 mg una vez al da y generalmente se produce la cicatrizacin en un periodo de ocho semanas. lceras gstricas, duodenales o erosiones gastroduodenales asociadas a un tratamiento de mantenimiento o no con AINEs: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al da. La resolucin de los sntomas es rpida y en la mayora de pacientes la curacin se produce en cuatro semanas. En aquellos pacientes que no hayan curado totalmente tras el ciclo inicial, la curacin tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. Para la prevencin de lceras gstricas o duodenales y erosiones gastroduodenales causadas por la administracin de AINEs, la dosis recomendada es de omeprazol 20 mg una vez al da.

Erradicacin de Helicobacter pylori en lcera pptica: Triple terapia: 20 mg de omeprazol 20 mg, con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, dos veces al da, durante una semana; o bien, 20 mg de omeprazol 20 mg, con 250 mg de claritromicina y 400 mg de metronidazol (o 500 mg de tinidazol), dos veces al da durante una semana; o bien, 40 mg de omeprazol 20 mg una vez al da, con 500 mg de amoxicilina y 400 mg de metronidazol, ambos tres veces al da, durante una semana. Terapia dual: 40-80 mg de omeprazol 20 mg al da con 1,5 g de amoxicilina diarios, en dosis divididas, durante dos semanas. En ensayos clnicos se han utilizado dosis diarias de 1,5-3 g de amoxicilina; o bien, 40 mg de omeprazol 20 mg al da con 500 mg de claritromicina tres veces al da, durante dos semanas. Para asegurar la cicatrizacin en pacientes con lceras ppticas activas ver la posologa recomendada para lcera duodenal y gstrica. Con todas las posibles pautas, si el paciente sigue siendo H. pylori positivo, podr repetirse el tratamiento Esofagitis por reflujo: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al da. La resolucin de los sntomas es rpida y en la mayora de los pacientes la curacin se produce dentro de las cuatro primeras semanas de tratamiento. En

aquellos pacientes que no hayan curado totalmente tras el ciclo inicial, la curacin tiene lugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. Tratamiento de la con esofagitis por reflujo severa Administracin oral

Adultos: se recomienda omeprazol a una dosis de 40 mg una vez al da, consiguindose generalmente la curacin en ocho semanas. En el tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva cicatrizada, se recomienda administrar 20 mg una vez al da durante 6 a 12 meses.

Enfermedad por reflujo gastroesofgico sintomtica Administracin oral:

Adultos: la dosis recomendada es de 20 mg diarios. Es aconsejable un ajuste individual de la dosis. El alivio de los sntomas es rpido. En caso de no conseguir un control de los sntomas tras cuatro semanas de tratamiento con 20 mg diarios, se recomienda una nueva evaluacin.

Sndrome de Zollinger-Ellison Administracin oral

Adultos: la dosis inicial recomendada es de 60 mg de omeprazol 20 mg al da. La dosis deber ajustarse individualmente, debiendo continuarse el tratamiento durante el tiempo que clnicamente est aconsejado. Todos los pacientes con lesiones severas y respuestas inadecuadas a otras terapias, se han controlado eficazmente y ms del 90% de los pacientes se han mantenido con dosis diarias de 20-120 mg. Dosis superiores a 80 mg/da, debern fraccionarse y administrarse en dos tomas al da, una cada 12 horas.

Funcin renal alterada: en pacientes con deterioro de la funcin renal no son necesarios ajustes en la dosificacin. Funcin heptica alterada: en pacientes con deterioro de la funcin heptica una dosis diaria de 10-20 mg es generalmente suficiente debido al aumento de la biodisponibilidad y de la vida media plasmtica del omeprazol. Ancianos: en pacientes de edad no es necesario realizar ajustes en la dosificacin vista anteriormente. CONTRAINDICACIONES Cuando haya sospecha de lcera gstrica, deber descartarse la posibilidad de un proceso maligno ya que el tratamiento con omeprazol puede aliviar los sntomas y retrasar su diagnstico. El omeprazol se administrar con precaucin a pacientes con insuficiencia heptica ya que puede prolongarse el aclaramiento del frmaco. Sin embargo, por regla general, no son necesarios reajustes en las dosis. Por otra parte, se ha asociado el omeprazol a hepatitis y, en raras ocasiones, a insuficiencia heptica. La respuesta sintomtica al omeprazol no excluye la presencia de cncer gstrico. Adems, al reducir la acidez aumenta el nmero de bacterias en los jugos gstricos y por lo tanto la cantidad de productos carcinognicos producidos por dichas bacterias. Los estudios a largo plazo realizados en pacientes con sndrome de Zollinger-Ellison ha puesto de manifiesto que puede aumentar el riesgo de cncer de estmago. Recientemente se ha demostrado que el omeprazol puede reducir la absorcin de la vitamina B12, produciendo un dficit de esta vitamina. El omeprazol, al igual que los antimicrobianos y los preparados de bismuto son bactericidas para la Helicobacter pylori, de modo que el test de la ureasa para la deteccin de este microorganismo puede resultar negativo si el paciente se encuentra bajo tratamiento con alguno de estos frmacos Los estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad fetal o de efecto teratognico. No obstante, el omeprazol no se debe administrar durante el embarazo y la lactancia, a menos que su utilizacin se considere

indispensable. La administracin a mujeres de dosis de hasta 80 mg en 24 horas durante el parto no ha revelado ninguna reaccin adversa del omeprazol sobre el recin nacido.

El omeprazol esta clasificado en la categora C de riesgo durante el embarazo ya que no existen estudios controlados en humanos. No se sabe si el frmaco se excreta en la leche materna, y por lo tanto deber sopesarse el riesgo para la madre y el del lactante si se decide administrar el frmaco.

INTERACCIONES La absorcin de algunos frmacos puede verse alterada debido a la acidez intragstrica reducida. Por ello, cabe esperar que la absorcin de ketoconazol disminuya durante el tratamiento con omeprazol, al igual que ocurre durante el tratamiento con otros inhibidores de la secrecin cida o anticidos. Otros frmacos cuya absorcin puede quedar afectada por el cambio de la acidez gstrica son la ampicilina administrada en forma es ester, el itrazonazol y las sales de hierro No se han observado interacciones con alimentos ni con anticidos administrados de forma concomitante. El omeprazol es metabolizado en el hgado mediante el citocromo P450 2C19 (CYP2C19), por lo que puede prolongar la eliminacin de diazepam, warfarina (R-warfarina) y fenitona, frmacos que se metabolizan por oxidacin en el hgado. Se recomienda la monitorizacin de los pacientes que estn siendo tratados con warfarina y fenitona, pudiendo llegar a ser necesaria una reduccin en la dosis. En pacientes bajo tratamiento continuado con fenitona, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios de omeprazol o produjo, sin embargo, alteraciones en la concentracin plasmtica de aqulla. De forma similar, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios de omeprazol no caus una variacin del tiempo de coagulacin en pacientes bajo tratamiento continuado con warfarina. Otros frmacos metabolizados por el sistema de citocromo P450 que pueden ser afectados por el omeprazol son: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cisaprida, ciclosporina, diazepam, diltiazem, eritromicina, felodipina, lidocaina, lovastatina, midazolam, nifedipina, quinidina, simvastatina, terfenadina, triazolam, y verapamil No hay datos clnicos que confirme una potencial interaccin con los frmacos anteriores, aunque esta es posible tericamente Cuando se administra claritromicina (500 mg cada 8 horas) en combinacin con el omeprazol (40 mg /da) los niveles plasmticos de claritromicina y de su metabolito active 14-OH aumentan. En el caso de la claritromicina, la Cmax media es un 10% mayor y la Cmin un 27% mayor con una media de 8 horas 15% mayor. Para el metabolito 14-OH, la Cmax es un 45% mayor, la Cmin media un 57% mayor y la AUC media de 8 horas un 45% mayor con el omeprazol. Las concentraciones de claritromicina en el tejido gstrico y en la mucosa tambin aumentan con la administracin conmitante de omeprazol. Las concentraciones de equilibrio del omeprazol aumentan igualmente (Cmax, AUC, y semi-vida aumentan en un 30%, 89%, y 34%, respectivamente) con la administracin concomitante de claritromicina. El valor del pH intragstrico es de 5.2 cuando el omeprazol se administra como monofrmaco y de 5.7 cuando se administra con claritromicina. Los resultados de diversos estudios de interaccin de omeprazol 20 mg con otros medicamentos indican que la administracin repetida de 20-40 mg de omeprazol no influye en ningn isoenzima importante de CYP, lo cual se demuestra por la ausencia de interaccin metablica con sustratos de CYP1A2 (cafena, fenacetina, teofilina), CYP2C9 (S - warfarina, piroxicam, diclofenaco y naproxeno), CYP2D6 (metoprolol, propranolol), CYP2E1 (etanol) y CYP3A (ciclosporina, lidocana, quinidina, estradiol). El omeprazol, igual que otros antisecretores gstricos potentes, puede reducir la absorcin oral de vitaminas B12 (cobalaminas). Aunque no es previsible que esta interaccin provoque estados carenciales de cobalaminas, deber tenerse en cuenta esta contingencia especialmente en pacientes con bajos niveles basales de cobalaminas, sugirindose la administracin parenteral de vitamina B12 en estos casos. Existen datos contradictorios sobre la existencia de interaccin entre omeprazol y ciclosporina. Por ello, debern controlarse los niveles plasmticos de ciclosporina en pacientes tratados con omeprazol, ante el hipottico riesgo de que puedan aumentar de forma marcada.

Adems del diazepam, el omeprazol puede inhibir el metabolismo heptico de algunas otras benzodiazepinas, como triazolam o flurazepam, incrementando el riesgo de alteraciones psicomotrices provocadas por estas ltimas benzodiazepinas. El omeprazol puede inhibir el metabolismo heptico del disulfiram. Se ha descrito algn caso aislado de rigidez muscular posiblemente relacionado con esta indicacin. Existe un informe sobre una eliminacin retardada de metotrexato al iniciarse un tratamiento con omeprazol, interaccin que no volvi a producirse en ciclos subsiguientes de metotrexato en ausencia de omeprazol. El metotrexato experimenta una secrecin tubular activa y el omeprazol puede interferir con la ATP-asa renal. Se concluye que se debe usar el omeprazol con precaucin en pacientes tratados con altas dosis de metotrexato El cilostazol es metabolizado por el sistema heptico de isoenzimas CYP2C19 y, por lo tanto, podra tener interacciones farmacocinticas con aquellas medicaciones que son potentes inhibidores de este sistema. Cuando se administra conjuntamente con el omeprazol, la AUC del cilostazol se incrementa en un 26% y la AUC del metabolito activo del cilostatol, el e 3,4-dehidro-cilostazol aumenta en 69%. Por este motivo, si se administra omeprazol concomitantemente con el cilostatol, se debern reducir las dosis de este en un 50%. El irbesartan es un inhibidor in vitro de la isoenzima CYP 2C9, y frmacos como la fenitona (un sustrato de esta isoenzima) se dabe que interacciona con el omeprazol. Hasta que se dispongan de ms datos clnicos sobre una potencial interaccin omeprazol-irbesartan, se debern administrar ambos frmacos con precaucin El sucralfato ha mostrado reducir la absorcin y biodisponibilidad del lansoprazol en un 17%, por el que este frmaco se debe administrar 30 minutos antes del sucralfato si ambos frmacos son utilizados simultneamente. No existen informaciones sobre si este tipo de interaccin del sucralfato tambin tiene lugar con el omeprazol La administracin concurrente de levobupivacaina con omeprazol (inhibidor del metabolismo CYP 3A4 y CYP 1A2) puede ocasionar un aumento de los niveles sistmicos de levobupivacaina con la consiguiente toxicidad. Puede ser necesarios reajustes en las dosis del anestsico local Los inhibidores de la bomba de protones puede aumentar la biodisponibilidad de la digoxina, aunque la magnitud de esta interaccin es dbil. El omeprazol aumenta la AUC de la digoxina en una 10%. Cuando el rabeprazole (otro inhibidor de la bomba de protones) es coadministrado con la digoxina, la AUC y Cmax de esta ltima aumentan en un 19% y 29%, respectivamente. Los pacientes bajo digoxina debern ser cuidosamente vigilados si se administra concomitantemente rabeprazol u omeprazol. El alosetrn es metabolizado por las CYP1A2 y CYP2C9. El omeprazol inhibe ambas enzimas lo que puede disminuir el metabolismo del alosetron aumentando las concentraciones plasmticases. Sin embargo, la coadministracin de alosetron con el omeprazol no ha sido estudiada

REACCIONES ADVERSAS El omeprazol es bien tolerado y las reacciones son generalmente leves y reversibles. Se han registrado los siguientes efectos secundarios, si bien en la gran mayora de los casos no se ha podido establecer una relacin causal con el tratamiento con omeprazol:

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Dermatolgicos. Raramente: erupciones y/o prurito. En casos aislados: fotosensibilidad, eritema multiforme, alopecia. Musculoesquelticos. En casos aislados: artralgias, debilidad muscular y mialgia. Sistema nervioso central y perifrico. Cefaleas. Raramente: mareos, parestesia, somnolencia, insomnio y vrtigo. En casos aislados: confusin mental reversible, agitacin, depresin y alucinaciones, fundamentalmente en pacientes gravemente enfermos. Gastrointestinales. Diarrea, estreimiento, dolor abdominal, nuseas/vmitos y flatulencia. En casos aislados: sequedad de boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal. Hepticos. Raramente: aumento de los enzimas hepticos. En casos aislados: encefalopata en pacientes con enfermedad heptica severa preexistente, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia heptica. Endocrinos. En casos aislados: ginecomastia.

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Hematolgicos. En casos aislados: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia. Otros. Raramente: malestar general. Reacciones de hipersensibilidad (p. ej. urticaria) y en casos aislados: angioedema, fiebre, broncospasmo, nefritis intersticial y shock anafilctico. En casos aislados: aumento de la sudoracin, edema perifrico, visin borrosa y alteracin del gusto. Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares gstricos. Dichos cambios son una consecuencia fisiolgica de la inhibicin pronunciada de la secrecin cida, siendo de carcter benigno y reversible.

PRESENTACIONES

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LOSEC Cps. 20 mg ASTRA-ZENECA OMEPRAZOL MERCK EFG Cps. 20 mg OMEPRAZOL RATIOPHARM EFG Cps. entricas 20 mg