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Inmunologia Kuby 6th español

Inmunologia Kuby 6th español

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Sections

  • Panorama general del sistema inmunitario
  • Perspectiva histórica
  • La vacunación es una tarea continua a nivel mundial
  • Desafíos teóricos
  • Infección e inmunidad
  • Inmunidad innata y adaptativa
  • La inmunidad adaptativa es altamente específica
  • Los receptores de antígeno de los linfocitos B y T son diversos
  • Disfunción inmunitaria y sus consecuencias
  • Células y órganos del sistema inmunitario
  • Hematopoyesis
  • La hematopoyesis se regula a nivel genético
  • Las células madre hematopoyéticas pueden enriquecerse
  • Células del sistema inmunitario
  • Células linfoides
  • Linfocitos B (células B)
  • Linfocitos T (células T)
  • Células asesinas naturales
  • Fagocitos mononucleares
  • Células granulocíticas
  • Células cebadas
  • Células dendríticas
  • Células dendríticas foliculares
  • Órganos del sistema inmunitario
  • Órganos linfoides primarios
  • Órganos linfoides secundarios
  • Inmunidad innata
  • Barreras anatómicas
  • Inflamación
  • Receptores tipo Toll
  • Tipos celulares de inmunidad innata
  • Los neutrófilos se especializan en fagocitosis y matanza
  • Vías de transducción de señales
  • Ubicuidad de la inmunidad innata
  • Antígenos y anticuerpos
  • Inmunogenicidad y antigenicidad
  • El sistema biológico contribuye a la inmunogenicidad
  • Epítopos
  • Estructura básica y función de los anticuerpos
  • Los anticuerpos son heterodímeros
  • Existen cinco clases principales de cadenas pesadas
  • Sitio de unión de anticuerpos
  • Las CDR unen antígeno
  • Dominios de región constante
  • Funciones efectoras mediadas por anticuerpo
  • El anticuerpo promueve la opsonización
  • Los anticuerpos activan el complemento
  • Clases de anticuerpos y actividades biológicas
  • Inmunoglobulina G (IgG)
  • Inmunoglobulina M (IgM)
  • Inmunoglobulina A (IgA)
  • Inmunoglobulina E (IgE)
  • Inmunoglobulina D (IgD)
  • Determinantes antigénicos en inmunoglobulinas
  • Isotipo
  • Alotipo
  • Idiotipo
  • Receptor de célula B
  • Los receptores Fc se enlazan con regiones Fc de anticuerpos
  • Superfamilia de las inmunoglobulinas
  • Anticuerpos monoclonales
  • Organización y expresión de los genes de inmunoglobulina
  • Cada familia multigénica tiene características distintas
  • Familia multigénica de la cadena
  • Familia multigénica de la cadena pesada
  • Reordenamientos génicos de región variable
  • Los segmentos génicos se unen mediante recombinasas
  • Secuencias señal dirigen la recombinación
  • Generación de diversidad de anticuerpos
  • La unión combinatoria VJ y VDJ genera diversidad
  • La flexibilidad de unión contribuye a la diversidad
  • La adición P añade diversidad a secuencias palindrómicas
  • Cambio de clase entre genes de la región constante
  • Expresión de genes de inmunoglobulina
  • Genes de anticuerpos e ingeniería de anticuerpos
  • Interacciones antígeno-anticuerpo: principios y aplicaciones
  • Potencia de las interacciones antígeno-anticuerpo
  • Reactividad cruzada
  • Resonancia de plasmones superficiales
  • Reacciones de precipitación
  • INMUNODIFUSIÓN DOBLE
  • La hemaglutinación se utiliza en la tipificación sanguínea
  • Reacciones de aglutinación
  • La aglutinación pasiva es útil con antígenos solubles
  • Radioinmunoensayo
  • Ensayo de inmunosorbente ligado a enzima
  • Existen múltiples variantes de ELISA
  • Western blotting
  • Inmunoprecipitación
  • Inmunofluorescencia
  • Citometría de flujo y fluorescencia
  • Alternativas a las reacciones antígeno-anticuerpo
  • Microscopia inmunoelectrónica
  • Funciones del complemento
  • ■ Funciones del complemento
  • Sistema del complemento
  • Componentes del complemento
  • Activación del complemento
  • La vía clásica se inicia con la unión de antígeno y anticuerpo
  • La vía alterna es independiente de anticuerpo
  • Regulación del sistema del complemento
  • La unión de C3b y C4b facilita la opsonización
  • Deficiencias de complemento
  • Complejo mayor de histocompatibilidad y presentación de antígeno
  • El MHC codifica tres clases de moléculas principales
  • Organización general y herencia del MHC
  • Moléculas y genes MHC
  • Mapa genómico detallado de los genes MHC
  • Expresión celular de moléculas MHC
  • Regulación de la expresión del MHC
  • MHC y susceptibilidad a enfermedades
  • MHC e inmunorreactividad
  • Restricción de células T a MHC propio
  • Antígenos endógenos: vía citosólica
  • Antígenos exógenos: vía endocítica
  • Presentación cruzada de antígenos exógenos
  • Presentación de antígenos no peptídicos
  • ■ Primeros estudios sobre el receptor de célula T
  • Receptor de célula T
  • Primeros estudios sobre el receptor de célula T
  • Mecanismo de los reordenamientos del DNA del TCR
  • Exclusión alélica de los genes de TCR
  • Complejo receptor de célula T: TCR-CD3
  • Alorreactividad de las células T
  • ■ Timo y maduración de la célula T
  • ■ Diferenciación de la célula T
  • Timo y maduración de la célula T
  • Selección tímica del repertorio de células T
  • La selección positiva asegura la restricción en MHC
  • La selección negativa asegura la autotolerancia
  • Activación de la célula T
  • La unión del TCR inicia múltiples vías de señalización
  • Diferenciación de la célula T
  • Muerte celular y poblaciones de células T
  • ■ Maduración de la célula B
  • Maduración de la célula B
  • Las células B progenitoras proliferan en la médula ósea
  • Activación y proliferación de la célula B
  • Reacción humoral
  • Regulación de la inmunorreacción efectora
  • Diferentes antígenos pueden competir entre sí
  • Propiedades de las citocinas
  • ■ Propiedades de las citocinas
  • Citocinas
  • Las citocinas pertenecen a cuatro familias estructurales
  • Las citocinas tienen múltiples funciones biológicas
  • Receptores de citocinas
  • Los receptores de citocina pertenecen a cinco familias
  • Los receptores de citocina inician la señalización
  • Antagonistas de citocinas
  • Enfermedades relacionadas con citocinas
  • El choque séptico es común y potencialmente letal
  • El choque tóxico bacteriano se debe a superantígenos
  • La enfermedad de Chagas es causada por un parásito
  • Tratamientos basados en citocinas
  • Citocinas en la hematopoyesis
  • ■ Moléculas de adhesión celular
  • Moléculas de adhesión celular
  • Quimiocinas
  • Recirculación de linfocitos
  • Extravasación de linfocitos
  • Otros mediadores de la inflamación
  • La lesión tisular activa el sistema de las cininas
  • El sistema del complemento produce anafilatoxinas
  • Algunos lípidos actúan como mediadores de la inflamación
  • Proceso inflamatorio
  • Funciones de IFN- y TNF- en la inflamación crónica
  • Agentes antiinflamatorios
  • Los NSAID combaten el dolor y la inflamación
  • ■ Reacciones efectoras
  • Reacciones citotóxicas mediadas por células
  • Reacciones efectoras
  • Las necesidades de activación de las células T son diferentes
  • Propiedades generales de las células T efectoras
  • Las células T efectoras expresan varias moléculas efectoras
  • Células T citotóxicas
  • Células NKT
  • ■ Clasificación de Gell y Coombs
  • Reacciones de hipersensibilidad
  • Clasificación de Gell y Coombs
  • Hipersensibilidad mediada por IgE (tipo I)
  • El enlace cruzado de IgE inicia la desgranulación
  • Las reacciones tipo I pueden ser generales o localizadas
  • Las reacciones tipo I son reguladas por muchos factores
  • Las reacciones transfusionales son tipo II
  • Las reacciones tipo III pueden ser localizadas
  • Las reacciones tipo III también pueden ser generalizadas
  • Hipersensibilidad tipo IV o tardía (DTH)
  • Tolerancia y autoinmunidad
  • Establecimiento y mantenimiento de la tolerancia
  • El fallo de la tolerancia causa autoinmunidad
  • Enfermedades autoinmunitarias sistémicas
  • El lupus eritematoso sistémico ataca muchos tejidos
  • La esclerosis múltiple ataca el sistema nervioso central
  • La artritis reumatoide ataca las articulaciones
  • Tratamiento de las enfermedades autoinmunitarias
  • Los antígenos orales pueden inducir tolerancia
  • Las células T activadas son un posible blanco terapéutico
  • Inmunología de los trasplantes
  • Bases inmunitarias del rechazo de injertos
  • El rechazo de aloinjertos manifiesta especificidad y memoria
  • Manifestaciones clínicas del rechazo de injertos
  • Reacciones de células T median el rechazo agudo
  • Tratamiento inmunosupresor general
  • Los corticosteroides suprimen la inflamación
  • Algunos metabolitos micóticos son inmunosupresores
  • La radiación linfoide total elimina los linfocitos
  • Tratamiento inmunosupresor específico
  • Bloquear las señales coestimuladoras puede inducir anergia
  • Inmunotolerancia a los aloinjertos
  • Los sitios privilegiados aceptan desigualdades antigénicas
  • Trasplante clínico
  • El órgano trasplantado con más frecuencia es el riñón
  • El trasplante cardíaco es una operación desafiante
  • Los trasplantes de pulmón son cada vez más comunes
  • Inmunorreacción a las enfermedades infecciosas
  • Infecciones víricas
  • Muchos virus son neutralizados por anticuerpos
  • La reacción humoral a la gripe es específica de cepa
  • La cepa aviar H5N1 representa una amenaza de pandemia
  • Infecciones bacterianas
  • Enfermedades parasitarias
  • Enfermedades micóticas
  • Enfermedades infecciosas emergentes
  • Las enfermedades pueden resurgir por diversas razones
  • Otras enfermedades letales han aparecido recientemente
  • Inmunizaciones activa y pasiva
  • La inmunización activa confiere protección prolongada
  • Vacunas con microorganismos vivos atenuados
  • Diseño de vacunas para inmunización activa
  • Vacunas subunitarias
  • Algunos toxoides se emplean como vacunas
  • Se usan cápsulas bacterianas de polisacárido como vacunas
  • Podrían elaborarse vacunas con glucoproteínas víricas
  • Vacunas conjugadas
  • Un polisacárido confiere protección contra varios hongos
  • Vacunas de DNA
  • Vacunas con vectores recombinantes
  • ■ Inmunodeficiencias primarias
  • ■ SIDA y otras inmunodeficiencias
  • Inmunodeficiencias primarias
  • La infección por el VIH-1 propicia infecciones oportunistas
  • ■ Cáncer: origen y terminología
  • Cáncer y sistema inmunitario
  • Cáncer: origen y terminología
  • Transformación maligna de células
  • Oncogenes e inducción de cáncer
  • Los protooncogenes pueden convertirse en oncogenes
  • La inducción del cáncer es un proceso de múltiples etapas
  • Tumores del sistema inmunitario
  • Antígenos tumorales
  • Algunos antígenos son específicos de tumor
  • Los virus pueden inducir antígenos tumorales
  • Evasión del sistema inmunitario por los tumores
  • Los anticuerpos pueden modular los antígenos tumorales
  • Inmunoterapia del cáncer
  • ■ Modelos animales experimentales
  • Sistemas experimentales
  • Modelos animales experimentales
  • Transferencia de genes a células de mamífero
  • Avances en la tecnología de fluorescencia
  • Apéndice I: Antígenos CD
  • Apéndice II: Citocinas
  • Índice alfabético

INMUNOLOGÍA

de Kuby

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Iconos usados en este libro

Célula estromática
de la médula ósea

Monocito

Macrófago

Célula dendrítica

Eritrocito

Mastocito

Basófilo

Eosinófilo

Plaquetas

Célula presentadora de antígeno

Célula B

MHC clase II

Célula T

H

CD4

Célula B

Neutrófilo

Célula propia alterada

MHC clase I

Célula T

C

CD8

Péptido
antigénico

MHC clase I

MHC clase II

Citocina

Receptor
de citocina

CD4

CD8

Anticuerpo

Receptor de
célula T

CD3

Célula T

H

Célula T

C

Célula T citotóxica

Célula asesina natural

Célula plasmática

Timocito
inmaduro

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INMUNOLOGÍA

de Kuby

SEXTA EDICIÓN

MÉXICO • BOGOTÁ • BUENOS AIRES • CARACAS • GUATEMALA • LISBOA
MADRID • NUEVA YORK • SAN JUAN • SANTIAGO

SAO PAULO • AUCKLAND • LONDRES • MILÁN • MONTREAL • NUEVA DELHI
SAN FRANCISCO • SINGAPUR • ST. LOUIS • SIDNEY • TORONTO

Thomas J. Kindt

National Institutes of Health

Richard A. Goldsby

Amherst College

Barbara A. Osborne

University of Massachusetts at Amherst

Traducción:

Roberto Palacios Martínez

Universidad Autónoma de Baja California

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Editor sponsor: Javier de León Fraga
Corrección de estilo: Roberto Palacios Martínez
Supervisor de edición: Camilo Heras Martínez
Supervisora de producción: Ángela Salas Cañada
Composición y formación: Ediciones y Recursos Tecnológicos, S.A. de C.V.
Diseño de portada: Impulso Creativo Publicidad y Diseño, S.C.

INMUNOLOGÍA de Kuby

Prohibida la reproducción total o parcial de esta obra,
por cualquier medio, sin autorización escrita del editor.

DERECHOS RESERVADOS © 2007, respecto a la segunda edición en español por
McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V.
A subsidiary of Te McGraw-Hill Companies, Inc.
Prolongación Paseo de la Reforma 1015, Torre A, Piso 17, Col. Desarrollo Santa Fe,
Delegación Álvaro Obregón
C. P. 01376, México, D. F.
Miembro de la Cámara Nacional de la Industria Editorial Mexicana, Reg. núm. 736

ISBN 13: 978-970-10-6454-2
ISBN 10: 970-10-6454-2

Translated from the sixth english edition of Kuby Immunology
Copyright © 2007, 2003, 2000, 1997, 1994, 1992 by W.H. Freeman and Company.
All Rights Reserved

ISBN 13: 978-1-4292-0211-4
ISBN 10: 1-4292-0211-4

1234567890

09865432107

Impreso en México

Printed in Mexico

NOTA

La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimientos, se requeri-
rán cambios de la terapéutica. El (los) autor(es) y los editores se han esforzado para que los cuadros de
dosificación medicamentosa sean precisos y acordes con lo establecido en la fecha de publicación. Sin
embargo, ante los posibles errores humanos y cambios en la medicina, ni los editores ni cualquier otra per-
sona que haya participado en la preparación de la obra garantizan que la información contenida en ella sea
precisa o completa, tampoco son responsables de errores u omisiones, ni de los resultados que con dicha
información se obtengan. Convendría recurrir a otras fuentes de datos, por ejemplo, y de manera particular,
habrá que consultar la hoja informativa que se adjunta con cada medicamento, para tener certeza de que
la información de esta obra es precisa y no se han introducido cambios en la dosis recomendada o en las
contraindicaciones para su administración. Esto es de particular importancia con respecto a fármacos nue-
vos o de uso no frecuente. También deberá consultarse a los laboratorios para recabar información sobre
los valores normales.

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Dra. Alicia del Toro Arreola

Doctora en Ciencias Biomédicas, Orientación en Inmunología,
Centro Universitario de Ciencias de la Salud de la
Universidad de Guadalajara.

Dra. Susana del Toro Arreola

Doctora en Ciencias de la Salud, Orientación Biomédica,
Centro Universitario de Ciencias de la Salud de la
Universidad de Guadalajara.
Profesor Investigador Titular C
Centro Universitario de Ciencias de la Salud
Universidad de Guadalajara.

Dra. Trinidad García Iglesias

Doctora en Inmunología
Centro Universitario en Ciencias de la Salud de la
Universidad de Guadalajara.
Profesora de Bioquímica en el Centro Universitario de Ciencias
de la Salud de la Universidad de Guadalajara.
Miembro de Biólogos Colegiados de Jalisco A.C.

Dra. Cecilia Magdalena Guillén Vargas

Doctora en Inmunología y Profesora Investigadora Titular A
de la Universidad de Guadalajara, Centro Universitario de
Ciencias de la Salud, Departamento de Fisiología.

Dra. Ana Molina Ocaña

Doctora en Ciencias Biológicas
Investigadora y Docente en la Sección de Inmunopatología
Experimental e Inmunoquímica de Investigación,
Hospital Ramón y Cajal (Madrid).
Investigadora y Docente en el Department of Nutritional
Chemistry, School of Medicine, University of Tokushima
(Japón).
Investigadora y Docente en el Área de Inmunología,
Facultad de Biología, Universidad de Vigo (Pontevedra).
Miembro de la Sociedad Española de Inmunología (SEI).

Dr. Saturnino Muñoz Martínez

Doctor en Ciencias Biológicas
Investigador y Docente en la Sección de Inmunopatología
Experimental e Inmunoquímica de Investigación,
Hospital Ramón y Cajal (Madrid).
Investigador y Docente en el Department of Nutritional
Chemistry, School of Medicine, University of Tokushima
(Japón).
Investigador y Docente en el Área de Inmunología,
Facultad de Biología, Universidad de Vigo (Pontevedra).
Miembro de la Sociedad Española de Inmunología (SEI).

Dr. Pedro Ernesto Sánchez Hernández

Doctor en Ciencias Biomédicas con orientación a inmunología
Centro Universitario de Ciencias de la Salud – Centro
Universitario de Ciencias Biológicas y Agropecuarias
de la Universidad de Guadalajara.
Profesor de Inmunología del Centro Universitario de Ciencias
de la Salud de la Universidad de Guadalajara.

Comité asesor para la revisión científca de la edición en español

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Thomas J. Kindt es requerido con regularidad como consultor en temas de inmu-
nología y enfermedades infecciosas por organizaciones gubernamentales y priva-
das, y ha fungido por muchos años como director de investigación intramuros en
el National Institute of Allergy and Infectious Diseases de los National Institutes of
Health, un cargo que lo mantiene en contacto diario con la vanguardia de la inmu-
nología clínica y experimental. Es profesor adjunto en el Departamento de Biología
de la University of New Mexico y pertenece a la Regional Association of Medical and
Biological Organizations con sede en New Mexico.

Richard A. Goldsby enseña inmunología a estudiantes de licenciatura y posgrado
en el Amherst College. Sus intereses en la investigación incluyen tecnologías para
generar anticuerpos humanos y sometidos a ingeniería genética en biorreactores
animales. En muchas ocasiones ha sido director de curso en el Chautauqua Short
Course Program de la National Science Foundation, donde presenta los avances vi-
gentes en la inmunología a profesores universitarios.

Barbara A. Osborne, de la University of Massachusetts at Amherst, es una con-
tribuyente reconocida en las áreas rápidamente cambiantes de muerte celular pro-
gramada y desarrollo de reacciones de células T. Investigadora muy activa, Barbara
también imparte cursos de inmunología a estudiantes de licenciatura y posgrado.

Janis Kuby, quien murió en 1997, enseñó en la San Francisco State University y en
la University of California at Berkeley. La profesora Kuby fue quien inició este libro y
es autora de las primeras tres ediciones. Su enseñanza experta y sus habilidades para
la escritura hicieron de Inmunología el texto más vendido para el curso; su visión
de la obra como una forma de combinar el contenido actualizado con un formato
accesible y pedagógicamente rico persiste en la nueva edición.

ACERCA DE LOS AUTORES

De izquierda a derecha: Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne y Tomas J. Kindt

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A nuestros muchos alumnos, compañeros y colegas que han hecho
de nuestras carreras en inmunología un tiempo de continua
emoción y alegría.
Esperamos que las generaciones futuras de inmunólogos
encuentren el tema tan satisfactorio como nosotros.

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Prefacio

E n la segunda edición de Inmunología, Janis Kuby escri-

bió: “...el crecimiento continuo de la inmunología es in-
evitable y desafía tanto a la comunidad médica como a la

• Células, moléculas antimicrobianas solubles
y receptores unidos a membrana colaboran para
montar un ataque instantáneo contra los agentes
infecciosos.

• El sistema inmunitario actúa no sólo como primera línea
de defensa, sino también como un activador esencial para
el sistema inmunitario adaptativo.

• Los defectos en los componentes del sistema inmunitario
innato a menudo dan por resultado reacciones débiles o
inadecuadas del sistema inmunitario adaptativo.

Hincapié en la pertinencia clínica

Una inmunorreacción defciente o excesiva puede tener conse-
cuencias nefastas. Es fundamental que quienes estén interesa-
dos en seguir carreras médicas comprendan el funcionamiento
de este sistema. En todo el libro se cubre una amplia gama de
enfermedades e infecciones nuevas, y se actualizan los ensayos
Enfoque clínico y sus correspondientes Preguntas de estudio al
fnal del capítulo. En esta edición se incorporan:

• Explicación de la presentación cruzada en lo que se refere a
inmunidad a virus y otros agentes infecciosos (cap. 8).

académica para mantenerse actualizada.” Nuestro objetivo con
cada nueva edición de Inmunología es presentar el conocimiento
a una nueva generación de científcos y profesionales médicos.
Debemos dar a quienes se aproximan por primera vez al tema
un panorama amplio del campo de la inmunología. Tenemos
que mantenernos actualizados. Y debemos además introducir
los experimentos y modelar los sistemas sobre los cuales se ha
construido nuestro conocimiento del sistema inmunitario.

Nuevo capítulo 3: Inmunidad innata

Los medios por los cuales se dedujeron los mecanismos del sis-
tema inmunitario innato y el rápido avance en el conocimiento
sobre esta rama de la inmunidad se encuentran entre los de-
sarrollos más impactantes en inmunología desde la edición
anterior de este libro. El nuevo capítulo 3, Inmunidad innata,
explora el modo en que

• Las actividades de efectores inmunitarios como los
receptores de reconocimiento de patrón se integran en la
inmunorreacción innata.

Célula bacteriana (E. coli)

Organización de la pared celular

Membrana
externa

Membrana
interna

Peptidoglucano

Lipopolisacárido
(endotoxina)

FIGURA 3-9 Lipopolisacárido (LPS) en la pared celular de E. coli. El LPS es un potente estímulo
de la inmunidad innata. [Micrografía de Gary Gaugler/Visuals Unlimited.]

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• Mayor cobertura del receptor de célula T γδ, incluida una
imagen tridimensional reciente que revela diferencias en el
modo en que los receptores de célula T γδ y αβ se unen a
antígeno (caps. 9 y 10).

Nuevas técnicas

Las siguientes exposiciones de técnicas modernas importantes
han producido fascinantes conocimientos nuevos en el campo
de la inmunología:

• Descripción de la técnica de resonancia de plasmones
superfciales
y su aplicación a interrogantes básicas en
inmunología (cap. 6).

• Uso de tetrámeros antígeno-MHC marcados para etiquetar
receptores de célula T unidos a membrana (cap. 14).

• Ilustración del poder de la microscopia bifotónica para
seguir el recorrido de células en un ganglio linfático (caps.
11 y 22).

Organización actualizada

Tras consultar con numerosos profesores de inmunología, en la
sexta edición se realizaron los siguientes cambios de organiza-
ción para mejorar la secuencia de exposición y evitar redundan-
cias:

• Se combinaron los capítulos sobre anticuerpo y antígeno
(cap. 4).

• El capítulo acerca del complemento se adelantó, para
situarlo inmediatamente después de los capítulos sobre
anticuerpo (cap. 7).

• Se combinaron los capítulos de MHC y presentación de
antígeno (cap. 8).

Herramientas pedagógicas

Figuras para visualización de conceptos

Varios conceptos son especialmente cruciales para que los es-
tudiantes establezcan conocimientos frmes de inmunología.
En este libro se emplean imágenes diseñadas de manera espe-
cífca con este fn, para ayudar a los estudiantes a dominar el
material.

• Los conceptos principales se ilustran en fguras para
visualización de conceptos
. Estas fguras resumen ideas
y procesos importantes de tal manera que un texto escrito
no puede lograr por sí solo; a menudo se disponen como
diagramas “de recorrido”, que incluyen leyendas más
extensas y sistemáticas que ayudan a visualizar procesos
clave.

• Se hace uso consistente de iconos, los cuales representan
diversas células del sistema inmunitario y moléculas de
membrana importantes, para ayudar a los estudiantes a
visualizar relaciones complejas. Estos iconos aparecen al
principio del libro en un cuadro, que constituye una guía
accesible.

• Una exposición más amplia de las citocinas y su cometido
en infamación y enfermedad (cap. 12 en adelante).

• Últimos descubrimientos sobre la diversidad de receptores
de célula NK y el modo en que su variabilidad genética
infuye en la susceptibilidad a enfermedades (cap. 14).

• Nuevo ensayo Enfoque clínico sobre la infuencia de
KIR/MHC en la enfermedad (cap. 14).

• Nueva cobertura de la tolerancia central y periférica y el
modo en que se relacionan con enfermedad
autoinmunitaria y rechazo de aloinjertos (cap. 16).

• Nuevas exposiciones sobre métodos para aliviar el
sufrimiento causado por diversos trastornos de
autoinmunidad como esclerosis múltiple, lupus eritematoso
y enfermedad de Crohn (cap. 16).

• Cobertura del uso clínico creciente de los anticuerpos
monoclonales como agentes terapéuticos (caps. 4, 5, 6, 16,
17 y otros).

• Mayor cobertura de enfermedades infecciosas, incluyendo
descripciones de grupos de patógenos importantes y las
inmunorreacciones características que provocan; material
actualizado sobre gripe, incluidas las cepas aviares y las
amenazas que representan para las poblaciones humanas;
y por qué las enfermedades micóticas han aumentado en
grado signifcativo debido a la propagación del SIDA y al
aumento de la cantidad de personas que toman
medicamentos contra enfermedades autoinmunitarias
(cap. 18).

• Cobertura del SARS, incluidos el descubrimiento y la
determinación del modo en que saltó de los animales al ser
humano (caps. 18 y 19).

• Nuevos datos sobre consecuencias del SIDA (cap. 20).

• Informe sobre la relación entre el virus del papiloma humano
(HPV) y el cáncer cervicouterino, los ensayos de vacunas
para su prevención, y un nuevo Enfoque clínico donde se
examinan más a fondo estos descubrimientos (cap. 21).

Mayor cobertura sobre señalización

En los últimos pocos años ha habido un gran avance en el co-
nocimiento sobre los procesos que ocurren después de que los
receptores se unen a sus ligandos. Ahora se dedica una sección
a presentar el tema general de la transducción de señales, donde
se resume el patrón general de señalización y se nombran algu-
nos de los componentes clave más universales. Por ejemplo, se
incluyen

• Una nueva sección donde se describe la transducción de
señales que sigue a la unión de los receptores tipo Toll con
sus ligandos (cap. 3).

• Mayor cobertura de las interacciones moleculares
implicadas en la migración y la extravasación celulares
(caps. 3 y 13).

• Nuevos detalles sobre las vías de señalización que llevan a
maduración, diferenciación y activación de diversos tipos
celulares (caps. 10 y 11).

PREFACIO

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FIGURA 1-6 PARA VISUALIZACIÓN DE CONCEPTOS: Temas comunes
en la transducción de señales

P

P

P

P

P

Las vías de señalización
se inician cuando
una señal se une a su
receptor

La unión del ligando al
receptor induce el
ensamblaje de
componentes de la vía
de señalización

La generación de
segundo mensajero
lleva la señal al interior
de la célula

Los ciclos de
fosforilación/
desfosforilación bajo
control de la vía de
señalización activan/
desactivan componentes
adicionales de la vía

Cascadas enzimáticas
amplifican la señal,
convirtiendo moléculas
a sus formas activas

Recepción de la señal

Transducción

Señal unida
a membrana

Ligando
hidrosoluble

Ligando
soluble en
membrana

1

2

3

4

5

Inactiva

Activa

ATP

ADP

Sustrato
(inactivo)

Segundo
mensajero

Activación de
componentes
de la vía

Receptor
en la
superficie
celular

Generación
mediada por señal
del sitio de unión

La proteína adaptadora se une

Se unen una o más
proteínas adicionales

Cinasa

Fosfatasa

Pueden ocurrir cientos
o miles de reacciones
en cada nivel

Efectores metabólicos

Receptor
intracelular

x PREFACIO

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Preguntas de estudio

Ideadas por Janis Kuby, las Preguntas de estudio de Inmunolo-
gía han demostrado ser un valioso recurso para instructores y
estudiantes por igual. En todos los capítulos de la sexta edición
se presentan preguntas nuevas y revisadas, incluida una serie
totalmente nueva titulada Analice los datos, donde se utilizan
bibliografía moderna y datos cuantitativos, y se desafía a los es-
tudiantes a extrapolar información con las herramientas adqui-
ridas en el estudio del texto. Las preguntas se complementan
con respuestas ampliadas y actualizadas como material de res-
paldo al fnal del libro.

Reconocimientos

Debemos un agradecimiento especial a varios colegas que ayu-
daron a realizar complejas revisiones y que realizaron lecturas
detalladas, todo lo cual desembocó en grandes mejoras al tex-
to. Entre estos notables contribuyentes se incluyen los doctores
J. Donald Capra y Kendra White de la Oklahoma Medical Re-
search Foundation, la doctora JoAnn Meerschaert de la Saint
Cloud State University, el doctor Jiri Mestecky de la Universi-
ty of Alabama at Birmingham, el doctor Jonathan Yewdell de
NIAID, NIH, el doctor James Kindt de la Emory University, la
doctora Johnna Wesley de la Brown University, y el doctor Eric
Long de NIAID, NIH. Esperamos que el producto fnal refeje la
alta calidad de lo aportado por estos expertos y por todos aque-
llos que se enumeran más adelante, que proporcionaron ideas
críticas y orientación.

También deseamos expresar nuestra gratitud y aprecio a la doc-
tora JoAnn Meerschaert de la Saint Cloud State University por
haber escrito excelentes problemas nuevos, y al doctor Stephen
K. Chapes, de la Kansas State University, por crear las preguntas
de la sección Analice los datos.

Agradecemos a los siguientes revisores sus comentarios y su-
gerencias acerca del manuscrito durante la elaboración de esta
sexta edición. Su maestría y su agudeza contribuyeron enorme-
mente a este libro.

Ruth D. Allen, Indiana University-Purdue University
Indianapolis
Avery August, Te Pennsylvaia State University
Pamela J. Baker, Bates College
Kenneth J. Balazovich, University of Michigan
Cynthia L. Baldwin, University of Massachusetts Amherst
Scott R. Barnum, University of Alabama, Birmingham
Stephen H. Benedict, University of Kansas
Earl F. Bloch, College of Medicine Howard University
Lisa Borghesi, University of Pittsburgh
Lauren Brossay, Brown University
Jane Bruner, California State University, Stanislaus
James W. Campbell, Rice University
Stephen Keith Chapes, Kansas State University
Koteswara R. Chintalacharuvu, UCLA
Jefrey R. Dawson, Duke University, School of Medicine
Janet M. Decker, University of Arizona

PREFACIO

xi

Michael Edidin, Te Johns Hopkins University
Sherry D. Fleming, Kansas State University
Scott C. Garman, University of Massachusetts, Amherst
Elizabeth Godrick, Boston University
Sandra O. Gollnick, Roswell Park Cancer Institute
Hans W. Heidner, Te University of Texas at San Antonio
Vincent W. Hollis, Jr., Howard University
W. Martin Kast, University of Southern California
Dennis J. Kitz, Southern Illinois University, Edwardsville
Katherine L. Knight, Loyola University
Paul M. Knopf, Brown University
Kay K. Lee-Fruman, California State University, Long Beach
Alan D. Levine, Case Western Reserve University
Judith Manning, University of Wisconsin School of Medicine
James A. Marsh, Cornell University College of Veterinary
Medicine
John Martinko, Southern Illinois University Carbondale
Andrea M. Mastro, Te Pennsylvania State University
Jennifer M. Mataraza, Boston College
Dennis W. McGee, Binghamton University
JoAnn Meerschaert, Saint Cloud State University
Jiri Mestecky, University of Alabama, Birmingham
Michael F. Minnick, University of Montana
Tomas W. Molitor, University of Minnesota, College of
Veterinary Medicine
David M. Mosser, University of Maryland
Rita B. Moyes, Texas A&M University
Philip C. Nelson, University of Pennsylvania
Alma Moon Novotny, Rice University
Kim O’Neill, Brigham Young University
Luke O’Neill, Trinity College, Dublin, Ireland
Leonard D. Pearson, Colorado State University
Christopher A. Pennel, University of Minnesota
Wendy R. Raymond, Williams College
Robert C. Rickert, University of California, San Diego
Kenneth H. Roux, Florida State University
Abhineet Sheoran, Tufs Cummings School of Veterinary
Medicine
Michail Sitkovsky, Northeastern University
Robert C. Sizemore, Alcorn State University
Gary Splitter, University of Wisconsin, Madison
Douglas A. Steeber, University of Wisconsin, Milwaukee
Lisa Steiner, Massachusetts Institute of Technology
Jefrey L. Stott, University of California, Davis School of
Veterinary Medicine
Denise G. Wingett, Boise State University
Jon Yewdell, NIH-NIAID
Kirk Ziegler, Emory University School of Medicine

Asimismo, deseamos dar las gracias a nuestros experimenta-
dos y talentosos colegas de W. H. Freeman and Company. Nues-
tro agradecimiento en especial a Kate Ahr, Georgia Lee Hadler,
Karen Taschek, Vicki Tomaselli, Paul Rohlof, Susan Timmins,
Ted Szczepanski, Hannah Tonet y Nick Tymoczko. La ejecu-
ción de este trabajo no habría sido posible sin la férrea determi-
nación de nuestro editor de desarrollo, Morgan Ryan, quien nos
ayudó a ilustrar la historia de la inmunología.

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Prefacio
Contenido resumido

PARTE I

Introducción

1 Panorama general del sistema inmunitario

1

2 Células y órganos del sistema inmunitario

23

3 Inmunidad innata

52

PARTE II

Respuestas de las células B y T

4 Antígenos y anticuerpos

76

5 Organización y expresión de los genes de inmunoglobulina

111

6 Interacciones antígeno-anticuerpo: principios y aplicaciones

145

7 Sistema del complemento

168

8 Complejo mayor de histocompatibilidad y presentación de antígeno

189

9 Receptor de célula T

223

10 Maduración, activación y diferenciación de la célula T

245

11 Generación, activación y diferenciación de la célula B

271

PARTE III Mecanismos inmunoefectores

12 Citocinas

302

13 Activación y migración de leucocitos

327

14 Reacciones citotóxicas mediadas por células

351

15 Reacciones de hipersensibilidad

371

16 Tolerancia y autoinmunidad

401

PARTE IV El sistema inmunológico en la salud y la enfermedad

17 Inmunología de los trasplantes

425

18 Inmunorreacción a las enfermedades infecciosas

447

19 Vacunas

475

20 SIDA y otras inmunodeficiencias

493

21 Cáncer y sistema inmunitario

525

22 Sistemas experimentales

546

Apéndice I: Antígenos CD

A-1

Apéndice II: Citocinas

A-27

Glosario

G-1

Respuestas a las preguntas de estudio

R-1

Índice alfabético

I-1

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Contenido

Prefacio

viii

PARTE I Introducción

1

Panorama general del sistema
inmunitario

1

Perspectiva histórica

2

Los estudios pioneros sobre la vacunación abrieron
el campo para la inmunología

2

La vacunación es una tarea continua a nivel mundial

3

Primeros estudios sobre inmunidad humoral y celular 4

Desafíos teóricos

5

Infección e inmunidad

7

Inmunidad innata y adaptativa

8

Las células fagocíticas constituyen una barrera contra
las infecciones

9

Algunas moléculas solubles contribuyen a la inmunidad
innata

9

La colaboración entre la inmunidad innata y la adaptativa
incrementa la inmunorreactividad

9

La inmunidad adaptativa es altamente específica

10

Linfocitos y células presentadoras de antígeno cooperan
en la inmunidad adaptativa

12

Las células presentadoras de antígeno interactúan con
células T

14

Las inmunorreacciones humoral y celular tienen distintas
funciones efectoras

14
Los receptores de antígeno de los linfocitos B y T son diversos 14
Las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad
unen péptidos antigénicos

16

La selección de antígeno por los linfocitos causa
expansión clonal

16

Disfunción inmunitaria y sus consecuencias

18

ENFOQUE CLÍNICO ALERGIA Y ASMA COMO PROBLEMAS GRAVES

DE SALUD PÚBLICA

20

2

Células y órganos
del sistema inmunitario

23

Hematopoyesis

23

La hematopoyesis se regula a nivel genético

24

En la hemostasia hematopoyética intervienen muchos
factores

26

La muerte celular programada es un mecanismo
homeostático esencial

26

Las células madre hematopoyéticas pueden enriquecerse

28

Células del sistema inmunitario

30

Células linfoides

30

ENFOQUE CLÍNICO CÉLULAS MADRE: USOS CLÍNICOS Y POTENCIAL

32

Linfocitos B (células B)

34

Linfocitos T (células T)

34

Las poblaciones de células B y T comprenden subpoblaciones
de clonas

35

Células asesinas naturales

35

Fagocitos mononucleares

36

La fagocitosis es seguida de la digestión y presentación
de antígeno

36

Células granulocíticas

37

Células cebadas

38

Células dendríticas

38

Células dendríticas foliculares

40

Órganos del sistema inmunitario

40

Órganos linfoides primarios

40

Órganos linfoides secundarios

43

Células y órganos linfoides: comparaciones
evolutivas

49

3

Inmunidad innata

52

Barreras anatómicas

53

Conexiones entre la inmunidad innata
y la adaptativa

55

Inflamación

57

La extravasación leucocitaria es un proceso altamente
regulado de múltiples pasos

59

Moléculas solubles y receptores relacionados
con membrana

59

Los péptidos antimicrobianos contribuyen a la defensa innata
contra bacterias y hongos

59

Las proteínas de la reacción de fase aguda contribuyen a la
inmunidad innata

61

La inmunidad innata utiliza diversos receptores para detectar
infección

61

xiii

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xiv CONTENIDO

Receptores tipo Toll

62

Tipos celulares de inmunidad innata

65

Los neutrófilos se especializan en fagocitosis y matanza

65

ENFOQUE CLÍNICO LA PROTEÍNA C REACTIVA ES UN MARCADOR

CLAVE DE RIESGO CARDIOVASCULAR

66

Los macrófagos despliegan varios recursos contra los
patógenos

66

Las células NK son una importante primera línea de
defensa contra los virus y constituyen una señal
de activación clave para otras células

68

Las células dendríticas atacan patógenos e invocan
inmunorreacciones adaptativas al activar células T

68

Vías de transducción de señales

69

La señalización por TLR es típica de las vías de transducción
de señales

69

Ubicuidad de la inmunidad innata

71

PARTE II Respuestas

de las células B y T

4

Antígenos y anticuerpos

76

Inmunogenicidad y antigenicidad

77

Los haptenos son valiosos instrumentos de investigación
y diagnóstico

77

Las propiedades del inmunógeno contribuyen a la
inmunogenicidad

78

El sistema biológico contribuye a la inmunogenicidad

80

Epítopos

81

Los epítopos de células B tienen propiedades
características

81

Estructura básica y función de los anticuerpos

84

Los anticuerpos son heterodímeros

85

Métodos químicos y enzimáticos revelaron la estructura
básica del anticuerpo

85

La determinación de las secuencias de la cadena ligera
reveló regiones constantes y variables

87

Existen cinco clases principales de cadenas pesadas

87

Las inmunoglobulinas poseen múltiples dominios con base
en el plegamiento de la inmunoglobulina

87

Sitio de unión de anticuerpos

89

Las CDR unen antígeno

90

La unión de antígeno puede inducir cambios
conformacionales

92

Dominios de región constante

93

Funciones efectoras mediadas por anticuerpo

94

El anticuerpo promueve la opsonización

94

Los anticuerpos activan el complemento

95

La citotoxicidad mediada por células dependiente
de anticuerpo (ADCC) destruye otras células

95

Algunos anticuerpos pueden cruzar capas epiteliales por
transcitosis

95

Clases de anticuerpos y actividades biológicas

95

Inmunoglobulina G (IgG)

95

Inmunoglobulina M (IgM)

96

ENFOQUE CLÍNICO TERAPÉUTICA PASIVA CON ANTICUERPO

98

Inmunoglobulina A (IgA)

99

Inmunoglobulina E (IgE)

100

Inmunoglobulina D (IgD)

100

Determinantes antigénicos en inmunoglobulinas

100

Isotipo

101

Alotipo

101

Idiotipo

101

Receptor de célula B

102

Los receptores Fc se enlazan con regiones Fc de anticuerpos 102

Superfamilia de las inmunoglobulinas

103

Anticuerpos monoclonales

105

Los anticuerpos monoclonales tienen usos clínicos
importantes

106

Las abzimas son anticuerpos monoclonales que catalizan
reacciones

106

5

Organización y expresión
de los genes de inmunoglobulina

111

Diseño de un modelo genético compatible
con la estructura de la inmunoglobulina

112

Modelos de línea germinal y de variación somática
propuestos para explicar la diversidad de anticuerpos

113

Dreyer y Bennett propusieron un revolucionario modelo
de dos genes-un polipéptido

113

La bomba de Tonegawa: los genes de la inmunoglobulina
se reordenan

114

Organización multigénica de genes
de inmunoglobulina

115

Cada familia multigénica tiene características distintas

115

Familia multigénica de la cadena pesada

115

Reordenamientos génicos de región variable

116

El DNA de la cadena ligera experimenta
reordenamientos VJ

117

El DNA de cadena pesada experimenta
reordenamientos VDJ

118

Mecanismo de los reordenamientos de DNA
de región variable

119

Secuencias señal dirigen la recombinación

119

Los segmentos génicos se unen mediante recombinasas

119

Los reordenamientos del gen de inmunoglobulina (Ig)
pueden ser productivos o improductivos

121

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CONTENIDO

xv

La exclusión alélica asegura la especificidad
antigénica única

121

Generación de diversidad de anticuerpos

123

Existen numerosos segmentos génicos V, D y J de la línea
germinal

123

La unión combinatoria VJ y VDJ genera diversidad

123

La flexibilidad de unión contribuye a la diversidad

123

La adición P añade diversidad a secuencias palindrómicas

125

La adición N promueve una considerable diversidad por la
agregación de nucleótidos

125

La hipermutación somática agrega diversidad en segmentos
génicos ya reordenados

125

Un origen último de la diversidad es la asociación
combinatoria de cadenas pesada y ligera

127

La diversificación de los genes de inmunoglobulina difiere
entre las especies

127

Cambio de clase entre genes de la región constante 128

La desaminasa de citidina inducida por activación (AID)
media tanto la hipermutación somática como el
cambio de clase

128

Expresión de genes de inmunoglobulina

130

Los transcritos primarios de cadena pesada experimentan
procesamiento diferencial del RNA

130

Síntesis, ensamblaje y secreción
de inmunoglobulinas

133

Regulación de la transcripción de genes
de inmunoglobulina

133

El reordenamiento del DNA acelera en gran medida
la transcripción

135

En las células T está inhibida la expresión de los genes
de inmunoglobulina

135

Genes de anticuerpos e ingeniería de anticuerpos

136

Los anticuerpos monoclonales quiméricos y humanizados
poseen un gran potencial clínico

136

Se han creado ratones con loci de inmunoglobulina
humana

137

Las bibliotecas de exhibición en fago permiten
producir anticuerpos monoclonales sin necesidad
de inmunización

137

ENFOQUE CLÍNICO TERAPÉUTICA DEL LINFOMA NO HODGKIN

Y OTRAS ENFERMEDADES MEDIANTE ANTICUERPOS ELABORADOS POR

INGENIERÍA GENÉTICA

140

6

Interacciones antígeno-
anticuerpo: principios
y aplicaciones

145

Potencia de las interacciones antígeno-anticuerpo 145

La afinidad de anticuerpo es una medida cuantitativa
de la fuerza de la unión

145

La avidez del anticuerpo incorpora la afinidad de múltiples
sitios de unión

148

Reactividad cruzada

149

Resonancia de plasmones superficiales

149

La SPR puede usarse para caracterizar las especificidades
de epítopo de grupos de anticuerpos

150

Reacciones de precipitación

151

Las reacciones de precipitación en gel producen líneas de
precipitina visibles

151

La inmunoelectroforesis combina electroforesis e
inmunodifusión doble

152

Reacciones de aglutinación

153

La hemaglutinación se utiliza en la tipificación sanguínea

153

La aglutinación bacteriana se emplea para diagnosticar
infecciones

154

La aglutinación pasiva es útil con antígenos solubles

154

En la inhibición de la aglutinación, la ausencia de
aglutinación es diagnóstica de antígeno

154

Radioinmunoensayo

154

Ensayo de inmunosorbente ligado a enzima

155

Existen múltiples variantes de ELISA

155

Western blotting

158

Inmunoprecipitación

158

Inmunofluorescencia

160

Citometría de flujo y fluorescencia

161

Alternativas a las reacciones antígeno-anticuerpo

162

ENFOQUE CLÍNICO CITOMETRÍA DE FLUJO Y TIPIFICACIÓN DE

LEUCEMIAS

163

Microscopia inmunoelectrónica

164

7

Sistema del complemento

168

Funciones del complemento

168

Componentes del complemento

169

Activación del complemento

169

La vía clásica se inicia con la unión de antígeno y anticuerpo 170
La vía alterna es independiente de anticuerpo

173

La vía de lectina se inicia con la unión de proteínas del
hospedador a superficies microbianas

175

Las tres vías del complemento convergen en el complejo
de ataque a membrana

175

Regulación del sistema del complemento

177

Consecuencias biológicas de la activación
del complemento

180

El complejo de ataque a membrana puede lisar una amplia
gama de células

180

Los productos de escisión de componentes del complemento
median la inflamación

182

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xvi CONTENIDO

ENFOQUE CLÍNICO HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA:

UN DEFECTO DE LA REGULACIÓN DE LA LISIS POR COMPLEMENTO

183

La unión de C3b y C4b facilita la opsonización

184

El sistema del complemento también neutraliza la
infectividad vírica

184

El sistema del complemento depura inmunocomplejos
de la circulación

185

Deficiencias de complemento

185

8

Complejo mayor
de histocompatibilidad
y presentación de antígeno

189

Organización general y herencia del MHC

190

El MHC codifica tres clases de moléculas principales

190

Las formas alélicas de los genes MHC se heredan en
grupos unidos llamados haplotipos

191

Las cepas endogámicas de ratón han sido de utilidad
en el estudio del MHC

193

Moléculas y genes MHC

193

Las moléculas clase I tienen una cadena pesada de
glucoproteína y una cadena ligera proteínica pequeña

193

Las moléculas clase II tienen dos cadenas glucoproteínicas
distintas

195

La disposición de exones e intrones en los genes clase I
y clase II refleja su estructura de dominio

196

Las moléculas clase I y clase II muestran polimorfismo
en la región que se une a péptidos

197

Las moléculas clase I y clase II muestran diversidad
dentro de una especie, y se presentan múltiples
formas de ellas en un individuo

199

Mapa genómico detallado de los genes MHC

201

La región de la clase I humana abarca alrededor de 2 000 kb
en el extremo telomérico del complejo de antígenos de
histocompatibilidad leucocíticos (HLA)

202

Los genes del MHC clase II se localizan en el extremo
centromérico del HLA

203

Los genes del MHC clase III del ser humano están entre
las clases I y II

203

Expresión celular de moléculas MHC

203

Regulación de la expresión del MHC

204

MHC y susceptibilidad a enfermedades

205

MHC e inmunorreactividad

206

Restricción de células T a MHC propio

207

Función de las células presentadoras
de antígeno

207

Es necesario que el antígeno sea procesado para que
las células T lo reconozcan

208

La mayoría de las células puede presentar antígeno
con MHC clase I; la presentación con MHC
clase II se restringe a células presentadoras de
antígeno (APC)

209

Pruebas de la existencia de diferentes vías
de procesamiento y presentación de antígeno

209

Antígenos endógenos: vía citosólica

210

Complejos de proteasa llamados proteasomas generan
los péptidos para presentación

211

Los péptidos se transportan del citosol al retículo
endoplásmico rugoso

211

Los péptidos se ensamblan con MHC clase I auxiliados
por carabinas moleculares

212

ENFOQUE CLÍNICO LA DEFICIENCIA DE TRANSPORTADORES

RELACIONADOS CON LA PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO (TAP) CAUSA

UNA DIVERSA GAMA DE ENFERMEDADES

213

Antígenos exógenos: vía endocítica

214

Los péptidos se generan a partir de moléculas
internalizadas en vesículas endocíticas

214

La cadena invariante guía el transporte de moléculas
MHC clase II a las vesículas endocíticas

214

Los péptidos se ensamblan con moléculas MHC clase II
por desplazamiento de CLIP

215

Presentación cruzada de antígenos exógenos

217

Presentación de antígenos no peptídicos

217

9

Receptor de célula T

223

Primeros estudios sobre el receptor de célula T

223

Experimentos clásicos demostraron la restricción
del receptor de célula T al MHC propio

224

El uso de anticuerpos clonotípicos permitió aislar
receptores de célula T

224

El gen de la cadena del TCR se clonó mediante
hibridación sustractiva

224

Receptores de célula T y : estructuras
y funciones

226

Organización y reordenamiento de los genes
del TCR

228

Los genes de la región variable del TCR se reordenan
de manera similar a los genes de anticuerpo

229

Mecanismo de los reordenamientos del DNA del TCR

230

Exclusión alélica de los genes de TCR

231

Los genes del TCR reordenados se ensamblan a partir
de segmentos génicos V, D y J

232

ENFOQUE CLÍNICO REORDENAMIENTOS DE CÉLULAS T COMO

MARCADORES DE CÉLULAS CANCEROSAS

231

La diversidad de TCR se genera en forma similar a la
diversidad de anticuerpos pero sin mutación somática

232

Complejo receptor de célula T: TCR-CD3

235

Moléculas de membrana accesorias
de la célula T

236

Correceptores CD4 y CD8 se unen a regiones conservadas
de las moléculas MHC clase II o I

236

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CONTENIDO

xvii

La afinidad del TCR por complejos péptido-MHC es
intensificada por correceptores

238

Estructuras tridimensionales de complejos
TCR-péptido-MHC

240

Los TCR interactúan de manera diferente con moléculas
clase I y clase II

241

Alorreactividad de las células T

241

10

Maduración, activación
y diferenciación de la célula T

245

Timo y maduración de la célula T

245

Selección tímica del repertorio de células T

248

La selección positiva asegura la restricción en MHC

249

La selección negativa asegura la autotolerancia

250

Algunos experimentos revelaron los elementos esenciales
de las selecciones positiva y negativa

250

Algunos temas centrales de la selección tímica aún no
se resuelven

251

Activación de la célula T

254

La unión del TCR inicia múltiples vías de señalización

254

¿Cuántos complejos de TCR deben ensamblarse para
inducir la activación de la célula T?

258

Para la activación completa de las células T se requieren
señales coestimuladoras

259

Cuando no existe una señal coestimuladora se presenta
anergia clonal

259

Los superantígenos inducen la activación de células T
al unir el TCR y el MHC II de modo simultáneo

260

Diferenciación de la célula T

261

Las células T activadas generan células T efectoras y
de memoria

262

Una subpoblación CD4

CD25

de células T regula

de modo negativo las inmunorreacciones

263

Las células presentadoras de antígeno tienen propiedades
coestimuladoras características

263

Muerte celular y poblaciones de células T

264

ENFOQUE CLÍNICO LA FALTA DE APOPTOSIS CAUSA HOMEOSTASIS

DEFECTUOSA DE LINFOCITOS

266

11

Generación, activación
y diferenciación de la célula B

271

Maduración de la célula B

271

Las células B progenitoras proliferan en la médula ósea

272

El reordenamiento del gen de inmunoglobulina (Ig)
produce células B inmaduras

273

Para el desarrollo de la célula B es esencial el receptor
de célula pre-B

274

En experimentos de desactivación génica se identificaron
factores de transcripción esenciales

275

Los marcadores de superficie celular identifican las etapas
del desarrollo

275

Las células B-1 son un subconjunto de células B que se
renuevan por sí mismas

275

En la médula ósea se seleccionan negativamente células B
autorreactivas

276

Es posible rescatar células B autorreactivas al editar genes
de cadena ligera

278

Activación y proliferación de la célula B

278

Los antígenos dependientes e independientes del timo
tienen diferentes requerimientos para reaccionar

278

Dos tipos de señales impulsan a las células B hacia el ciclo
celular y a través de él

279

La transducción de señales activadoras incluye
heterodímeros Ig- /Ig-

279

La señalización de células B es iniciada por la unión
de antígeno e induce muchas vías de transducción de
señales

281

El complejo correceptor de célula B puede intensificar las
reacciones de la célula B, y el CD22 es capaz de inhibirlas 281

ENFOQUE CLÍNICO AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL SEXO:

UNA FALLA EN LA TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES Y EL DESARROLLO

DE LA CÉLULA B

284

Las células T

H tienen acciones esenciales en la mayor parte
de las reacciones de la célula B

285

Es posible la selección negativa de células B autorreactivas
maduras en la periferia

287

Reacción humoral

289

Las respuestas primaria y secundaria difieren en grado
significativo

289

Las células T colaboradoras tienen un papel crítico en
la reacción humoral a conjugados de hapteno y portador 290

Sitios in vivo para la inducción de reacciones
humorales

292

Centros germinales y diferenciación de la célula B
inducida por antígeno

292

La maduración de la afinidad es el resultado de mutaciones
y selecciones repetidas

293

Las células B de memoria y las células plasmáticas se
generan en centros germinales

296

Regulación de la inmunorreacción efectora

297

Diferentes antígenos pueden competir entre sí

297

La presencia de anticuerpo puede suprimir la reacción
al antígeno

297

PARTE III Mecanismos
inmunoefectores

12

Citocinas

302

Propiedades de las citocinas

302

Las citocinas pertenecen a cuatro familias estructurales

305

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xviii CONTENIDO

Las citocinas tienen múltiples funciones biológicas

306

Receptores de citocinas

307

Los receptores de citocina pertenecen a cinco familias

308

Las subfamilias de los receptores de citocina clase I tienen
en común subunidades de señalización

309

IL-2R es uno de los receptores de citocinas estudiado de
modo más extenso

311

Los receptores de citocina inician la señalización

312

Antagonistas de citocinas

314

Secreción de citocinas por los subconjuntos

T

H1 y T

H2

314

El desarrollo de los subconjuntos T

H1 y T

H2 depende

del ambiente de las citocinas

316

Los perfiles de citocinas son regulados de manera
cruzada

317

El balance T

H1/T

H2 determina los resultados finales

de una enfermedad

318

Enfermedades relacionadas con citocinas

318

El choque séptico es común y potencialmente letal

318

El choque tóxico bacteriano se debe a superantígenos

319

La actividad de las citocinas se relaciona con los cánceres
linfoide y mieloide

319

La enfermedad de Chagas es causada por un parásito

320

Tratamientos basados en citocinas

320

Citocinas en la hematopoyesis

321

ENFOQUE CLÍNICO TERAPÉUTICA CON INTERFERONES

322

13

Activación y migración
de leucocitos

327

Moléculas de adhesión celular

327

Quimiocinas

329

Los perfiles de receptores de quimiocina median
la actividad de los leucocitos

331

Extravasación de leucocitos: el paradigma
de los pasos múltiples

332

Recirculación de linfocitos

334

Extravasación de linfocitos

334

Las vénulas con endotelios altos (endotelios venulares
altos, HEV) son sitios de extravasación de linfocitos

334

El direccionamiento (tráfico) de los linfocitos es guiado
por perfiles y señales de los receptores

336

Los linfocitos vírgenes recirculan hacia tejido linfoide
secundario

336

Los linfocitos efectores y de memoria adoptan patrones
de tráfico distintos

337

Otros mediadores de la inflamación

338

La lesión tisular activa el sistema de las cininas

338

El sistema de la coagulación proporciona mediadores de la
inflamación generados por la fibrina

338

El sistema fibrinolítico proporciona mediadores de la
inflamación generados por la plasmina

338

El sistema del complemento produce anafilatoxinas

338
Algunos lípidos actúan como mediadores de la inflamación 339
Algunas citocinas son mediadores importantes de la
inflamación

339

Proceso inflamatorio

340

Los neutrófilos tienen un papel temprano e importante
en la inflamación

340

Las reacciones inflamatorias pueden ser localizadas
o generalizadas

340

ENFOQUE CLÍNICO DEFICIENCIA DE ADHESIÓN LEUCOCÍTICA (LAD)

EN SERES HUMANOS Y BOVINOS

343

Se desarrolla inflamación crónica cuando el antígeno
persiste

344

Funciones de IFN- y TNF- en la inflamación crónica

344

En enfermedades inflamatorias crónicas se producen
estructuras tipo HEV

346

Agentes antiinflamatorios

346

Los tratamientos con anticuerpos reducen la extravasación
de leucocitos

346

Los corticosteroides son fármacos antiinflamatorios
potentes

347

Los NSAID combaten el dolor y la inflamación

347

14

Reacciones citotóxicas
mediadas por células

351

Reacciones efectoras

351

Propiedades generales de las células T efectoras

352

Las necesidades de activación de las células T son diferentes 352
Las moléculas de adhesión celular facilitan las interacciones
mediadas por el receptor de célula T (TCR)

352

Las células T efectoras expresan varias moléculas efectoras

353

Células T citotóxicas

353

Los linfocitos T citotóxicos efectores se generan a partir de
precursores propios

353

Los linfocitos T citotóxicos CD8

pueden rastrearse con

tecnología de tetrámeros MHC

355

Los linfocitos T citotóxicos (CTL) destruyen células de
dos maneras

355

Células asesinas naturales

360

Las células asesinas naturales (NK) y las células T
comparten algunas características

361

La destrucción (muerte) por células asesinas naturales
es similar a la mediada por linfocitos T citotóxicos

361

Las células asesinas naturales tienen receptores de
activación e inhibición

362

ENFOQUE CLÍNICO COMBINACIONES DE GENES MHC-KIR

INFLUYEN EN LA SALUD

364

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CONTENIDO

xix

Células NKT

364

Citotoxicidad mediada por células dependiente
de anticuerpo

366

Valoración experimental de la citotoxicidad
mediada por células

366

El cultivo concurrente de células T con células extrañas
estimula la reacción de linfocitos mixtos

366

Es posible demostrar la actividad de linfocitos T citotóxicos
mediante linfólisis mediada por células

367

La reacción de injerto contra hospedador indica
citotoxicidad mediada por células

367

15

Reacciones de hipersensibilidad

371

Clasificación de Gell y Coombs

371

Hipersensibilidad mediada por IgE (tipo I)

372

Existen varios componentes comunes de las reacciones
tipo I

373

El enlace cruzado de IgE inicia la desgranulación

377

Sucesos intracelulares inducen la desgranulación de
los leucocitos

377

Diversos agentes farmacológicos median las reacciones
tipo I

379

Las reacciones tipo I pueden ser generales o localizadas

381

Las reacciones de fase tardía inducen inflamación
localizada

383

Las reacciones tipo I son reguladas por muchos factores

383

ENFOQUE CLÍNICO GENÉTICA DEL ASMA

384

Se emplean diversos métodos para identificar las reacciones
de hipersensibilidad tipo I

386

Las hipersensibilidades tipo I pueden controlarse por medios
médicos

386

Hipersensibilidad citotóxica mediada por
anticuerpo (tipo II)

388

Las reacciones transfusionales son tipo II

388

La enfermedad hemolítica del neonato se debe a
reacciones tipo II

389

La anemia hemolítica inducida por fármacos es una
reacción tipo II

391

Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos
(tipo III)

391

Las reacciones tipo III pueden ser localizadas

392

Las reacciones tipo III también pueden ser generalizadas

392

Hipersensibilidad tipo IV o tardía (DTH)

393

Existen diversas fases de la reacción de hipersensibilidad
tardía

394

Numerosas citocinas participan en la reacción de
hipersensibilidad tardía

395

La reacción de hipersensibilidad tardía se identifica con
una prueba cutánea

396

La dermatitis por contacto es un tipo de reacción de
hipersensibilidad tardía

396

16

Tolerancia y autoinmunidad

401

Establecimiento y mantenimiento de la tolerancia 402

La tolerancia central limita el desarrollo de células T y B
autorreactivas

403

La tolerancia periférica regula las células autorreactivas en
circulación

404

Las células T reguladoras son un componente de la
tolerancia periférica

406

El secuestro de antígeno es un modo de proteger
antígenos propios

407

El fallo de la tolerancia causa autoinmunidad

407

Enfermedades autoinmunitarias específicas
de órganos

407

Algunas enfermedades autoinmunitarias son mediadas
por lesión celular directa

407

Algunas enfermedades autoinmunitarias son mediadas por
autoanticuerpos estimuladores o bloqueadores

409

Enfermedades autoinmunitarias sistémicas

410

El lupus eritematoso sistémico ataca muchos tejidos

410

La esclerosis múltiple ataca el sistema nervioso central

411

La artritis reumatoide ataca las articulaciones

411

Modelos animales de enfermedades
autoinmunitarias

411

Los animales pueden desarrollar autoinmunidad de manera
espontánea

412

Puede inducirse autoinmunidad de manera experimental en
animales

413

Pruebas de la participación de células T CD4
,

MHC y TCR en la autoinmunidad

413

Las células T CD4

y el equilibrio entre las células T

H1 y T

H2

desempeñan una función importante en la
autoinmunidad de algunos modelos animales

414

La autoinmunidad puede relacionarse con MHC o
con receptores de células T particulares

414

Mecanismos propuestos para la inducción
de autoinmunidad

414

La liberación de antígenos secuestrados puede inducir
enfermedad autoinmunitaria

415

ENFOQUE CLÍNICO ¿POR QUÉ LAS MUJERES SON MÁS SUSCEPTIBLES

QUE LOS VARONES A LA AUTOINMUNIDAD? DIFERENCIAS DE GÉNERO

EN LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

416

El mimetismo molecular puede contribuir a la enfermedad
autoinmunitaria

416

Se cuenta con pruebas de imitación entre MBP
y péptidos víricos

418

La expresión inapropiada de moléculas MHC clase II
puede sensibilizar las células T autorreactivas

418

La activación de las células B policlonales puede ocasionar
enfermedad autoinmunitaria

419

Tratamiento de las enfermedades autoinmunitarias 419

El tratamiento de las enfermedades autoinmunitarias del ser
humano plantean desafíos especiales

420

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xx CONTENIDO

La inflamación es un blanco del tratamiento de la
autoinmunidad

420

Las células T activadas son un posible blanco terapéutico

421

Los antígenos orales pueden inducir tolerancia

421

PARTE IV El sistema inmunológico
en la salud y la enfermedad

17

Inmunología de los trasplantes

425

Bases inmunitarias del rechazo de injertos

426

El rechazo de aloinjertos manifiesta especificidad y memoria 426
Las células T desempeñan una función clave en el rechazo
de los aloinjertos

426

Los perfiles antigénicos similares propician la aceptación
de los aloinjertos

428

Se determinan los antígenos eritrocíticos y los MHC de los
donantes y los receptores de injertos

428

El rechazo de injerto mediado por células se produce en
dos etapas

431

Manifestaciones clínicas del rechazo de injertos

433

Los anticuerpos preexistentes en el receptor median el
rechazo hiperagudo

433

Reacciones de células T median el rechazo agudo

434

El rechazo crónico ocurre meses o años después
del trasplante

434

Tratamiento inmunosupresor general

434

Los inhibidores de la mitosis impiden la proliferación
de las células T

434

ENFOQUE CLÍNICO ¿TIENEN FUTURO CLÍNICO LOS

XENOTRASPLANTES?

435

Los corticosteroides suprimen la inflamación

436

Algunos metabolitos micóticos son inmunosupresores

436

La radiación linfoide total elimina los linfocitos

436

Tratamiento inmunosupresor específico

436

Los anticuerpos pueden suprimir las reacciones de
rechazo de injerto

437
Bloquear las señales coestimuladoras puede inducir anergia 438

Inmunotolerancia a los aloinjertos

439

Los sitios privilegiados aceptan desigualdades antigénicas

439

La exposición temprana a los aloantígenos puede inducir
tolerancia específica

439

Trasplante clínico

440

El órgano trasplantado con más frecuencia es el riñón

441

Se practican trasplantes de médula ósea para tratar
leucemias, anemias e inmunodeficiencias

441

El trasplante cardíaco es una operación desafiante

442

Los trasplantes de pulmón son cada vez más comunes

442

Los trasplantes de hígado se practican para tratar
defectos congénitos y lesiones por agentes víricos
o químicos

442

El trasplante de páncreas ofrece una curación de la diabetes
mellitus

443

Se emplean injertos cutáneos para tratar a las víctimas
de quemaduras

443

El xenotrasplante puede ser la solución ante la escasez
de órganos de donante humano

444

18

Inmunorreacción a las
enfermedades infecciosas

447

Infecciones víricas

448

Muchos virus son neutralizados por anticuerpos

449

La inmunidad mediada por células es importante para
el control y la depuración víricos

450

Los virus pueden evadir los mecanismos de defensa
del hospedador

450

La gripe es la causa de algunas de las peores pandemias
de la historia

451

La reacción humoral a la gripe es específica de cepa

454

La cepa aviar H5N1 representa una amenaza de pandemia

454

Infecciones bacterianas

455

Las reacciones inmunitarias a las bacterias extracelulares e
intracelulares pueden diferir

455

Las bacterias pueden evadir con eficacia los mecanismos
de defensa del hospedador

455

Las reacciones inmunitarias pueden contribuir a la
patogénesis bacteriana

457

La difteria (Corynebacterium diphteriae) puede controlarse
mediante inmunización con toxoide desactivado

458

La tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) es controlada
primordialmente por células T CD4

458

Enfermedades parasitarias

460

Las enfermedades por protozoarios afectan a millones
de personas en todo el mundo

460

El paludismo (especies de Plasmodium) infecta a
600 millones de personas en todo el mundo

460

Dos especies de Trypanosoma causan la enfermedad
del sueño

462

La leishmaniosis es un modelo útil para demostrar
las diferencias en las reacciones del hospedador

462

Diversas enfermedades son causadas por gusanos
parásitos (helmintos)

462

Enfermedades micóticas

465

La inmunidad innata controla la mayoría de las
infecciones micóticas

466

La inmunidad contra patógenos micóticos puede ser
adquirida

466

Enfermedades infecciosas emergentes

467

Las enfermedades pueden resurgir por diversas razones

467

ENFOQUE CLÍNICO AMENAZA DE INFECCIÓN POR AGENTES

POTENCIALES DE BIOTERRORISMO

468

Otras enfermedades letales han aparecido recientemente

470

El brote de SARS desencadenó una rápida respuesta
internacional

470

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CONTENIDO

xxi

19

Vacunas

475

ENFOQUE CLÍNICO VACUNACIÓN: DESAFÍOS EN ESTADOS UNIDOS

Y EN PAÍSES EN DESARROLLO

476

Inmunizaciones activa y pasiva

477

La inmunización pasiva consiste en la transferencia
de anticuerpos preformados

477

La inmunización activa confiere protección prolongada

478

Diseño de vacunas para inmunización activa

481

Vacunas con microorganismos vivos atenuados

481

Vacunas de microorganismos desactivados o
muertos

484

Vacunas subunitarias

484

Algunos toxoides se emplean como vacunas

485
Se usan cápsulas bacterianas de polisacárido como vacunas 485
Podrían elaborarse vacunas con glucoproteínas víricas

485

Por medio de técnicas recombinantes se obtienen proteínas
de agentes patógenos

485

El empleo de péptidos sintéticos como vacunas ha
progresado con lentitud

485

Vacunas conjugadas

486

Un polisacárido confiere protección contra varios hongos

486

Las vacunas subunitarias multivalentes confieren
inmunidad celular y humoral

486

Vacunas de DNA

488

Vacunas con vectores recombinantes

488

20

SIDA y otras inmunodeficiencias

493

Inmunodeficiencias primarias

493

Las inmunodeficiencias linfoides pueden incluir células T,
células B o ambas

495

Las inmunodeficiencias del linaje mieloide afectan
la inmunidad innata

500

Los defectos del complemento causan inmunodeficiencia o
enfermedad por inmunocomplejos

502

Los trastornos de inmunodeficiencia se tratan mediante
restitución del elemento defectuoso

502

Los modelos experimentales de inmunodeficiencia incluyen
animales alterados por medios genéticos

503

SIDA y otras inmunodeficiencias adquiridas
o secundarias

504

La epidemia de VIH/SIDA ha cobrado millones de vidas
a nivel mundial

505

El VIH-1 se propaga por contacto sexual, sangre infectada
y de madre a hijo

505

ENFOQUE CLÍNICO PREVENCIÓN DE LA INFECCIÓN INFANTIL

POR VIH MEDIANTE TRATAMIENTO ANTIRRETROVÍRICO

507

El retrovirus VIH-1 es el causante del síndrome
de inmunodeficiencia adquirida

508

Los estudios in vitro revelaron el ciclo de multiplicación
del VIH-1

509

La infección por el VIH-1 propicia infecciones oportunistas

512

Los agentes terapéuticos inhiben la multiplicación
de los retrovirus

515

Es posible que una vacuna sea el único medio para
detener la epidemia de VIH/SIDA

518

21

Cáncer y sistema inmunitario

525

Cáncer: origen y terminología

525

Transformación maligna de células

526

Oncogenes e inducción de cáncer

527

Los genes relacionados con el cáncer tienen muchas
funciones

527

Los protooncogenes pueden convertirse en oncogenes

529

La inducción del cáncer es un proceso de múltiples etapas

530

Tumores del sistema inmunitario

530

Antígenos tumorales

531

Algunos antígenos son específicos de tumor

532

ENFOQUE CLÍNICO UNA VACUNA QUE PREVIENE EL CÁNCER

534

Los virus pueden inducir antígenos tumorales

535

Pocos antígenos tumorales son exclusivos de células
tumorales

536

Los tumores pueden inducir reacciones inmunitarias
potentes

537

Células asesinas naturales y macrófagos son
importantes en el reconocimiento de tumores

537

Evasión del sistema inmunitario por los tumores

538

Los anticuerpos antitumorales pueden intensificar
el crecimiento de los tumores

538

Los anticuerpos pueden modular los antígenos tumorales

538

Las células tumorales expresan con frecuencia
concentraciones bajas de moléculas MHC clase I

538

Las células tumorales pueden emitir señales
coestimuladoras deficientes

538

Inmunoterapia del cáncer

539

La manipulación de las señales coestimuladoras puede
incrementar la inmunidad

539

El incremento de la actividad de células presentadoras
de antígeno puede modular la inmunidad tumoral

540

El tratamiento con citocinas puede acentuar
las inmunorreacciones a los tumores

540

Los anticuerpos monoclonales son eficaces para
tratar ciertos tumores

542

22

Sistemas experimentales

546

Modelos animales experimentales

546

Las cepas endogámicas pueden reducir la variación
experimental

547

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xxii CONTENIDO

Los sistemas de transferencia adoptivos permiten
el examen in vivo de poblaciones de células aisladas

547

Sistemas de cultivo celular

547

Los cultivos de células linfoides primarias provienen
de sangre u órganos linfoides

547

Las líneas celulares linfoides clonadas son herramientas
importantes en inmunología

549

Creación de líneas de células linfoides híbridas

550

Bioquímica de proteínas

551

Las técnicas de radiomarcado permiten la identificación
sensible de antígenos o anticuerpos

551

Las marcas de biotina facilitan la detección de pequeñas
cantidades de proteínas

551

La electroforesis en gel separa las proteínas por tamaño
y carga

551

La cristalografía de rayos X ofrece información estructural

553

Tecnología de DNA recombinante

555

Las enzimas de restricción escinden el DNA en secuencias
precisas

555

Las secuencias de DNA se clonan en vectores

556

Los vectores de clonación son de utilidad para duplicar
secuencias de DNA definidas

556

La clonación del cDNA y el DNA genómico permite
el aislamiento de secuencias definidas

556

Las clonas de DNA se seleccionan por hibridación

558

La prueba de Southern blotting identifica el DNA
de una secuencia determinada

559

La prueba de Northern blotting identifica mRNA

559

La reacción en cadena de la polimerasa amplifica
cantidades pequeñas de DNA

559

Análisis de secuencias reguladoras del DNA

560

El análisis de huellas de DNA identifica los sitios en que
se fijan proteínas a éste

560

El análisis de retardo en gel identifica complejos de DNA
y proteína

561

Los ensayos de luciferasa miden la actividad
transcripcional

562

Transferencia de genes a células de mamífero

562

Los genes clonados transferidos a células cultivadas
permiten el análisis in vitro de la función génica

562

Los genes clonados transferidos a embriones de ratón
permiten el análisis in vivo de la función génica

563

En los ratones con desactivación génica, el gen
seleccionado se daña

564

La tecnología “knock-in” permite reemplazar un gen
endógeno

565

La selección de genes inducibles por el sistema Cre/lox
tiene como finalidad la supresión génica

565

Microarreglos: método para analizar patrones
de expresión génica

567

ENFOQUE CLÍNICO ANÁLISIS DE MICROARREGLOS COMO

INSTRUMENTO DIAGNÓSTICO PARA LAS ENFERMEDADES HUMANAs

568

Microscopia bifotónica para visualización in vivo
del sistema inmunitario

570

Avances en la tecnología de fluorescencia

571

Apéndice I: Antígenos CD

A-1

Apéndice II: Citocinas

A-27

Glosario

G-1

Respuestas a las preguntas de estudio

R-1

Índice alfabético

I-1

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1

Perspectiva histórica

Primeros estudios sobre inmunidad humoral

y celular

Desafíos teóricos

Infección e inmunidad

Inmunidad innata y adaptativa

Disfunción inmunitaria y sus consecuencias

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