UNIDAD DE CUIDADO INTENSIVO NEONATAL HOSPITAL MARIA INMACULADA GUIA DE MANEJO DE DUCTUS ARTERIOSO PERSISTENTE

ACTUALIZADO: Dr. HAIDER HOMEZ R Pediatra TOMADO DE LA GUIA DE SIBEN 2008 Fecha: noviembre de 2011

SOCIEDAD IBEROAMERI ANA C

DE

NEONATOLOGÍA

Primer consenso clínico de SIBEN: enfoque diagnóstico y terapéutico del ductus arterioso permeable en recién nacidos pretérmino
INTRODUCCION

La enseñanza , la formación y los logros conseguido s en la neonatologí a en los países de habla hispana y portu- guesa han sido muy dispares a lo largo de los últimos 15 años. En el año 2004 se creó la Sociedad Iberoamericana de Neonatología (SIBEN), con el objetivo principal de contribuir a mejorar la calida d de vida de los recién nacidos y de sus familias en la población iberoamericana. SIBEN es una sociedad nueva, con miembros de 25 paí- ses. La utilidad de una Sociedad basada en la neonatolo- gía, según se ha fundamentado en su visión y en su mi- sión, es facilitar la educación , la comunicació n y el avanc e de los profesionale s que contribuyen al bienestar del recién nacido y de su familia, para mejorar los resul- tados neonatale s en la región 1. En los últimos años se ha observado que los procesos de consenso médico pueden ser una vía para aumenta r la colaboració n profesional y también la

uniformida d en los cuidados recibidos por los pacientes. El ductus arterioso persistente (DAP) es un problema frecuente y complejo en los recién nacido s pretérmino. Es el más común de los defecto s cardíaco s en neonatos y se produce en el 60 % de los niños con menos de 28 se- manas de eda d gestacional 2-4 . El DAP está relacionado con la morbimortalida d de los recién nacidos prematuros y es improtante desde el punto de vista de la salud pú- blica debido al desarrollo de unidade s de cuidado s intensivos neonatale s en Iberoamérica y a las controversias en el tratamiento médico y quirú rgico. Considerando estos tres puntos, se procedió a organizar el Primer Consenso Clínico SIBEN sobre DAP. El Grupo de Consenso, integrado por un grupo de neonatólogo s de di- ferentes países de Iberoaméric a (Consenso SIBEN), traba- jó durante varios meses con una metodologí a intensa y colaboradora , y se reuni ó en Granada, España, durante el XII Congres o Naciona l de Medicina Perinatal (SEN), IV Congreso Iberoamericano de Neonatología (SIBEN) y II Congreso de la Sociedad Española de Medicina Perina- tal (SEMP), en octubre de 2007. El objetivo de este trabajo es presentar los resultados de este primer consenso

clínico neonatal de la región iberoamericana con respecto a múltiple s aspectos del ductus arterioso, clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Se espera que la presentación de datos y las recomendaciones del consenso SIBEN contribuyan a aunar criterios de los cui- dados. La finalidad es disminuir la brecha entre el conocimient o y lo que recibe cada recién nacido en la región, disminuyend o así la disparida d en los cuidado s recibidos y mejorando los resultados a largo plazo.

M
ÉT O D O S

A partir de comienzos del año 2007, el Dr. Augusto Sola inicia la idea de desarrollar “Consensos Clínicos de SIBEN” A partir de marzo . de 2007, los Dres. Sergio G. Golombek y Augusto Sola convocaron a los Dres. Ron

Golombek SG et al. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable

Clyman (Universida d de California en San Francisco ) y Bart van Overmeire (de Amberes, Bélgica) , expertos mundiale s en el tema, a ser “líderes de opinión” para el primer grupo de consenso clínic o de SIBEN. También convocaron a 71 pediatra s neonatólogo s de 23 países del área iberoamericana . De los médicos convocados, 27 aceptaron participar; éstos, junto con los directore s e investigadore s principale s y los 2 expertos, suma n un total de 31 médicos de 16 países. La lista de integrantes del grupo de consenso, autores de est e trabajo, se en- cuentra al final del manuscrito, junto con los países representados . Los métodos del consenso fueron los si- guientes: 1. Elaborar consensuadament e una guía y recomenda- ciones sobre todos los temas de relevanci a clínica rela- cionados con el DAP en el recién nacido preté rmino. 2. Durante un período de 4 meses se realizaron los si- guientes pasos: a) Formación de un grupo de neonatólogo s de diver- sos países de la región iberoamericana. b) Asignación de subgrupos y trabajo de colaboración de cada subgrupo. c) Conferencias por parte de los 2 expertos. d) Presentación de las conclusione s del estudi o realiza- do por cada subgrupo. e) Discusión de los integrantes del grupo de consenso clínico de SIBEN. f) Planificación de la amplia difusión del documento final del consenso alcanzado por un método activo, de colaboració n y de participación. Todos los integrantes de este primer consens o clínico SIBEN firmaron, antes de participar, un acuerdo de confidencialidad , de derecho s intelectuales , de autoría y de conflicto de intereses , el cual también se utilizará para los próximos grupos de consenso de SIBEN que se planean para el futuro.

10 subgrupos de 3-4 neonatólogos de diferen- tes países. Cada subgrupo trabaj ó durant e 3 meses en las preguntas asignada s y no conocieron las cuestiones remitidas a los demá s subgrupos . Los integrantes de cada uno de ellos trabajaron en colaboración en la búsqueda completa de la bibliografía correspondiente y en su análisis extenso. La problemática local o regional es- pecífica también fue investigad a por cad a subgrupo cuando se consideró necesario. Las respuestas con la bibliografía fueron enviadas en septiembre de 2007, 1 mes antes de la reunión del consenso clínico de SIBEN en Granada.

Trabajo de subgrupos
Los directores del consenso elaboraron un listad o de numerosas preguntas de relevancia clínica y las dividie- ron entre

Reunión del grupo de consenso durante el Congreso de Granada, España (5-10-2007)
Los Dres. Clyman y Van Overmeire dictaron tres conferencias y posterio rment e un representant e de cada subgrupo presentó sus respuesta s y recomendaciones , a las que siguieron períodos de discusión con preguntas, respuestas y diálogos entr e los participante s en búsqueda del consenso. Desde antes de realizar éste, estaba claro que iba a ser posible que en algunos temas el docu- mento final pudiera contener conceptos como: “imposi- ble recomendar a «ciencia cierta», pero a la luz de los conocimiento s actuales la recomendació n del grup o de consenso de SIBEN es...”, o bien que para alguno s temas hubiera un “consenso principal” y una “segund a alterna- tiva del consenso”. Este manuscrito estuvo sujeto a cuatro revisione s rea- lizadas por todos los integrantes del consenso . En el texto se enuncian las preguntas y las respuesta s perti- nentes acordada s por el grupo de consenso. Para com- pletar el manuscrito se realiz a a modo de conclusión una lista abreviada de las recomendacione s consensuadas.

Definición inicial
El tema fundamenta l de este grupo de consenso es el de la comunicació n entre las arterias aorta y pulmonar con un cortocircuito de izquierda a derech a en recién nacidos pretérmino a través del conducto arterial, si bien el shun t puede ser muy escas o o bidireccional . Este consenso no analiza el cortocircuito de derecha a izquierda a través del ductus, ya que no es un DAP. Cuando el duc- tus se mantiene abierto y el cortocircuito es de derecha a izquierda (con hipoflujo pulmonar) , la fisiopatologí a y la clínica son completament e diferentes y el tratamient o clí- nico también lo es. En diferentes regiones de Iberoamérica se utiliz a una terminologí a variable en la que se incluye n expresiones como “persistencia del conducto, d ctu s u arteriosus , con- ducto permeable , ductus (o ducto ) arterioso patente y ductus (o ducto) arterios o permeable”. En este consenso, para “unificar la terminología”, se usará la expresión DAP. No exist e consenso uniforme sobre el período exacto de exposición al DAP para considerarlo como un DAP per- sistentemente prolongad o (DAPPP). Alguno s expertos consideran que DAPPP es el que se mantien e durante más de 14 días y otros lo considera n cuando está presente durante más de 21 días.

RESULTADOS
En este apartado se describen con detalle las pre- guntas formuladas y las respuesta s alcanzada s por con- senso de todos los participante s según la metodología descrita, con el acuerdo de los 2 expertos y líderes de opinión.

Golombek SG et al. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable

1. Recién nacidos de alto riesgo para desarrollar un DAP y un DAP persistentemente prolongado (DAP-PP)
El DAP es una alteración en la adaptació n del recién nacido prematuro al medio extrauterino , el más común de los defectos cardiocirculatorio s en neonatos retérmino. El recién nacido preté rmino , con un peso inferior a 1.500 g, presenta una alta incidencia de DAP2,4-6. Los recién nacidos de más alto riesgo de desarrollar un DAP son los recién nacidos pretérmino con síndrom e de dis- trés respiratorio (SDR)7. La incidenci a global en recién nacidos preté rmino es del 50-70 %8, y es más frecuente cuanto menor es la edad gestacional . Se ha estimado que el DAP ocurre en el 53 % de los recién nacidos de menos de 34 semana s de gesta- ción, y en más de 65 % de recién nacidos de menos de 26 semanas 9-11 . El DAP afecta a aproximadament e el 80 % de los recién nacidos pretérmino de extremado bajo peso (< 1.000 g), a alrededor del 45 % de los niños con un peso al nacer inferior a 1.750 g y sólo a uno de cad a 5.000 re- cién nacidos a término 3,12 . Algunos factores afectan a la incidencia . Por ejemplo , el tratamiento prenatal con esteroides disminuy e la inci- dencia de DAP13. A la inversa, la exposició n prenatal a sulfato de magnesio se asocia con un alto riesgo de DAP en el recién nacido preté rmino 14 , así como también la 15 fototerapia , la diabetes materna, la hemorragia prepar- to y el embarazo múltiple 10. No cabe duda de que numerosos recién nacido s pre- término tienen un DAP no significativo que se cierra de forma espontánea , sin consecuencias . En los recién naci- dos pretérmino sanos, cuando el DAP se cierra espontá- neamente lo hace en un período de tiempo similar al de los recién nacidos a término 16,17 . En los demás recién na- cidos pretérmino existe una amplia variabilida d de la fre- cuencia de cierr e espontáne o y del momento en el que éste se produce , si es que se produce 18. También hay mu- chos recié n nacidos pretérmino enfermos en quienes el DAP sintomático no se cierra, ni siquiera con tratamiento médico. En recién nacidos de menos de 26 semana s sólo en el 36 % el

DAP se cerró espontáneament e y esto ocu- rrió en los más maduros, con mayo r prevalenci a de administración de corticoide s prenatales , retraso del creci- miento intrauterino e hipertensió n materna, y con menos SDR19. El diámetr o ductal precoz predice la persistencia del DAP y la falta de cierre espontáneo 20,21 . Se ha predi- cho la constricción ductal a las 5 h de vida, si el diáme- tro es inferior a 1,6 mm18. Los recién nacidos con riesgo de desarrollar un DAP-PP son todos aquellos que tienen los riesgos mencionados para DAP y además presentan: a) DAP precoz, no tratado; b) DAP preco z tratado médi- camente pero sin respuesta y sin cirugí a o con cirugía tar- día, y c) DAP más tardío, no tratad o o tratado médicamente pero sin respuesta y sin cirugía o con cirugía tardía.

la relación flujo pulmonar/flu. DAP: ductus arterioso persistente.sión positiva continua a las vías aéreas (CPAP) o ventilación mecánica intermitente puede deberse a un DAP-HS visible por 17. Sin embargo.te a través del DAP22. 3. sin ningún otro signo clínico. cuando esto sucede. Se ha estimad o que cuando el diámetro del DAP es superior a 1. Signos clínicos de DAP (la ausencia de muchos de ellos no lo descarta) Taquicardia Precordio hiperdinámico Empeoramiento del estad o respiratorio Taquipnea Episodios de apnea Cardiomegalia Caída o disminució n de presión arterial media Soplo sistólico in cre c n o sed Pulsos pedios y/o palmare s saltones Imposibilida d de disminui r oxígeno Dependencia de CPAP o ventilación Acidosi s metabólica Hepatomegalia Hipotensión diastólica Aumento de la presión diferencia l (presió n del pulso) > 25-30 mmH CPAP: presión positiva continua a las vías aéreas . Además. dicha relación es superior a 2 a 1. Un DAP-HS es aquel que. el DAP ya ha afectado más o menos seriamente al recién nacido. en un recién nacido pretérmino que recibe pre. la presión diferencial o de pulso no es diferent e estadísticamente en los recién nacidos con DAP-HS22.5 y cuando el diámetro es superior a 2. Por supuesto. y evolución “natural” del DAP-HS La falta de mejoría respiratoria . La sensibilida d y la especificida d del soplo cardíaco su. Estos datos de.diografía.muestran que pued e llevarse a cabo el diagnóstico de DAP dependiend o exclusivament e de los signos físicos. per o puede no serlo. En la tabla 2 se exponen los hallazgos ecocardiográfico s de un DAP hemodinámicament e significativo. De ahí el valor de la ecocar. cuya gravedad puede ser clasificada por expertos 26 . y en el que se demuestra en el ecocardiogram a Doppler que existe un cortocircuito de izquierda a derecha importan. si todos los signo s clínicos que se resumen en tabla 1 está n presentes. el diagnóstico clínico de DAP es sencillo .23 .0 mm. Efectos agudos y a largo plazo. en ge.neral.25.22-24 ecocardiografía (ECO) .5 mm. es sintomático (tabla 1).peran el 90 % sólo después de 6 días. pero el diagnóstico será tardío.jo sistémico es superior a 1.2. TABLA 1. El DAP de gran tamaño y con flujo de izquierda a derecha elevado se . Los signos clínicos no son de gran valo r para diagnostica r un DAP en forma precoz24. Diagnóstico de ductus y de ductus hemodinámicamente significativo El concepto de DAP hemodinámicamente significativo (HS) es algo “amplio”.

Sin embargo. además .sos27. a la inmadurez propia del recié n nacido o a alguna combinación de los anteriore s32. DBP: displasi a broncopulmonar . in. Esto da como resul. La distribución del flujo sistémico está alterada por la disminución en la presión diastólica y la vasoconstricció n arteriolar reactiva por disminución del gasto cardíaco.crementa el riesgo de presentació n de proceso s infeccio. disminució n del filtrado ventilatori o glomerular Imposibilida d de retirar Insuficienci a renal la CPAP Fracaso de las extubacione s Apnea DBP ROP ECN Hemorragi a intraventricular CPAP: presión positiva continua a las vías aéreas .dad asociada con el DAP se debe al cortocircuito de iz.5-2. al tratamient o utilizado para cerrarlo. Las consecuencia s clínicas del DAP-HS se relacionan con el descenso del gasto cardíac o secundario al cortocir.tado una reducción de la .5 mm: Qp/Qs superio r a 1. perfusión.Golombek SG et al. DAP: ductus arterioso persistente . Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable TABLA 2. asocia con serias complicacione s (tabla 3) y.0 mm Superior a 1.0 mm: Qp/Qs superio r a 2 a 1 – Relación tamaño del ducto/diámetr o de la aorta descendente superio r a 0. ROP: retinopatí a de la prematuridad. que contribuye a la aparición de algunas morbilidade s que se asocian con el DAP28-31 (tabla 3). Qp/Qs: relació n flujo pulmona r a flujo sistémico.quierda a derecha. la evolució n na- TABLA 3.cuito de izquierda a derech a (tablas 2 y 3). No siempre es fácil precisar con exactitud si la morbili.5 DAP: ducto arterioso persistente . Ecocardiografía en el DAP hemodinámicament e significativo Cortocircuito de izquierd a a derech a por Doppler Gasto ventricula r derech o disminuid o en las primera s 24 h Bajo flujo en la vena cava superior Signos de magnitu d importante – Flujo continuo a través de DAP – Flujo retrógrad o holosistólic o en la aort a descendente – Distensión de la aurícul a izquierda – Diámetro ductal superio r a 1.5 Superior a 2. ECN: enterocoliti s necrosante. Morbilidades asociadas con el cortocircuito de izquierda a derecha a través del DAP Impacto respiratori o Impact o hemodinámico Sobrecarga vascula r de aorta pulmona r Volumen sanguíne o a arteria pulmonar Disminució n del flujo sanguíneo sistémico Insuficienci a respiratori a Edema pulmona r Hipoperfusión e isquemia en órganos vitales Insuficienci a cardíac a Hemorragia pulmona r congestiva Dependenci a de apoyo Oliguria .

pre debe tratarse para evitar de esta forma la aparición de complicacione s que no sólo incrementa n la morbilidad.38. más importante cuanto má s prematuro y más enfermo esté el re. un DAP-HS siem. Evitar que se establezca un DAP-PP La persistenci a del DAP se ha asociado con descom. mesentérico y renal también revierten tras su cierre 33.rios en recié n nacidos con SDR tras el cierre del DAP46-49. su presencia conlleva un riesgo asociado de infecció n endovascula r y de tromboembo.cativa de la funció n pulmonar y de parámetros ventilato.34. Asociación de DAP-PP con morbilidades Aun en casos en los que el DAP no result e hemodiná.cién nacido . 4. oxigenotera.rios meses. . Varios estudios también demuestran una mejoría signifi. por tanto. la repercusió n hemodinámica que el DAP tiene sobr e diferentes órganos. Los niños prematuros en quienes el DAP se prolon.39 . osteopeni a y desnutrición 19. como ocurre en algunos recién nacidos a término que mantienen el DAP durante va.bilida d asociada . En un estudio de cohor. Sin embargo. sino que tambié n son potencialment e leta.tes.50 .les 32. obliga a plantear su cierre para evitar la mor.ga más de 2 semanas ganan menos peso. con mayor frecuencia.51 . y las alteracione s cardiovasculare s y del flujo sanguíneo cerebral. Cuándo tratar un DAP-HS.34 . No es fácil definir qué es un recién nacid o pretérmino “sano” con DAP. retinopatí a de la prematuridad (ROP). La estancia en el hospital también es más prolongada y los paicentes requieren. días de nutrición parenteral . tardan más en alcanzar una nutrición enteral completa y requieren más días de ventilación mecánica 19.toria en múltiples referencia s publicada s desde 197240-45.pensació n aguda y prolongació n de la asistencia ventila. muchas vinculada s a alteracione s importantes del neurodesarrollo . Si un recié n nacido pretérmino está en tratamiento con CPAP. Los casos con repercusió n clínica tratados con inhibidores de la ciclooxigenas a (indometacin a e ibuprofeno) evoluciona n con menore s requerimiento s de oxígeno y ventilación mecánica y. y presentaron una mayor incidenci a de displasia broncopulmonar (DBP) grave.pia en el momento del alta 7.lia38.tural de un DAP-HS sin tomar medidas para cerrarlo o si se demora su cierre es una mayor morbilidad y puede resultar perjudicial 33-37 .micamente significativo. Basándose en la bibliografía revisada. o ésta no se le 5. enterocolitis necrosant e (ECN). con un menor riesgo de DBP e incluso con una menor incidenci a de ROP52. colestasis . los recién nacidos con DAP-PP estuvieron más días recibiendo asistencia respiratoria mecánica y oxígeno . Riesgos del DAP-PP. La presencia de un DAP podría no ocasiona r problemas en algunos prematuros .

34. un DAP de más de 3 semana s aumenta los riesgos 5. inflamación y DAP La persistenci a del DAP se ha relacionad o con infec. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable puede retirar. Infección.36. la evaluació n detallada con eco-Doppler es imprescindible.Golombek SG et al. Lo mismo se re.metros no pueden ser disminuidos . recomienda n que debe intentar lograrse que un DAP-HS se cierre antes de las primeras 2 semanas de vida.blemas serios. Si el DAP es de un tamaño superior a 1. 7. el recién naci. si el recién naci. ¿Debe ser dado de alta un recién nacido con DBP grave que requiere oxígeno si tiene un DAP-PP/DAP-HS? ¿A quién? ¿Por qué? La persistenci a del DAP-PP puede asociarse con pro.12. excepto uno . Si un recién na.tribución del cortocircuito ductal. En esta circunstancia . Todos los integrantes de este consenso. existe el elevado riesgo de que el ductus no se cierre y de que se establezc a un DAP-PP.cién nacidos con estas situacione s clínicas no debe dejar.3 (intervalo de confianza [IC]. el ductus .5 mm y/o existe indicación de que se trata de un DAP-HS. en el recién nacido pretérmino con sepsis y DAP-HS existe una asociación muy significativa con el desarrollo de DBP con odd s rati o (OR) o “razón de mo. o requiere oxigenoterapia adicional. de 48.3 a más de 100) 59.ma (probablement e con necesida d de cirugía antes del alta.cido con DAP-PP y DBP requiere oxígeno no es posible saber qué parte de la gravedad clínica se debe a la con.27. Por supuesto. la presencia de baja s concentraciones de cortisol en la primera semana de vida se ha asociado con inflamación pulmonar y DAP en recién nacidos de muy bajo peso al nacer60. El grup o de consenso no recomiend a la práctica de dar el alta sin ha. de 6. no es un recién nacido “sano”.do no deb e ser dado de alta hasta resolver este proble. En definitiva. indican que en estos re. la causa puede ser un DAP. Por otro lado.término aún más enfermos el DAP no es tratado. si bien no son definitivas.ción e inflamación . Además.comienda frente a un DAP en recién nacidos inmaduros enfermos. Esto es fácil de entender si se tiene en cuenta que las prostaglandinas circulantes se elevan significativament e durante la infección o la sepsis neonatal. Esto sugiere que la insuficiencia suprarrena l temprana contribuye a la asociació n de 6.dad. aunque se realice en otra institución) . Las evidencias de las que se dispone en la actuali. como ya se ha comentado . por el alto riesgo de DAP-PP y por sus potenciale s morbilidade s asociadas.mios” (RM) elevada.do está conectado a un respirador y empeora o los pará.5357 . Si en éstos o en otros recién nacidos pre. para evitar el DAP-PP. pued e reabrirse o no responder al tratamiento con inhibidores de la ciclooxigenas a58 .ber obtenido el cierre de un DAP-HS. o requiere restricción hídrica o de nutrientes. Por esta razón.se abierto el ductus.

La disminución del exceso de volumen per. En numerosos estudios se ha sugerido calcular el volu. por ejemplo. o bien aportar de 60-80 ml/kg/día en los primeros 3 días de vida 66-68 . la causalida d en est a asociación no ha sido demostrada . Sin embargo. ¿Las infusiones de volumen y el volumen total en ml/kg/día .men de líquidos por kilo y por día de acuerdo con unas tablas dependiend o del peso. la fototerapia no aumenta .tudios 66-68 como. Poco después 70 .co para que se produzca un equilibri o negativo de agua y peso en los primeros días de vida . Por otro lado.ner un exceso de pérdida s insensible s y un riñón inma. pero una pérdida ex.cesariamente las pérdida s insensibles . se reco. un estudi o retrospectivo halló una asociación entre el exceso de líquidos y DAP. se encontró un asociación entre la presencia de DAP y un mayor aporte diario de líquidos en recién nacidos de menos de 2.duro para maneja r exceso s o déficit de líquidos 63.64 .tricto control individua l de su equilibri o hidroelectrolíti. 8. debido a su riesgo. diuréticos. con Los recién nacidos pretérmino necesitan del aport e hi. En un estudio realizado hace tres décadas 69 .rentes pauta s del aporte hidroelectrolític o en distintos es.miento del DAP. fallo re. con mayor eficacia del tratamiento farmacológic o posnatal 60-62 . Sin embargo. el descens o de peso y el cálculo de pérdidas insensibles. Estos niños suelen te. hasta un 15 % del peso de nacimiento.nistrar cada día la cantidad fisiológica requerid a para cada recién nacido . el recién nacido se encuentra con un volumen de líquidos expandido en relación con su requerimiento extrauterino y esto es mayor cuant o menor sea la edad gestacional 64. Algunos autores han recomendad o dife. comenzar con un aporte de 50 ml/kg/día el primer día y aumentar gradualment e según el volumen urinario.puesta del DAP.mite una mejor función pulmonar.DAP e inflamación pulmonar con evolució n respiratoria adversa. Por ello. perder un 3-5 % de peso diario . Todos estos datos demuestran que la modulación de la respuesta inflamatoria podría tener un papel en el trata. nutrición y DAP 8A. el uso de esteroides prenatale s y las bajas dosi s posnatale s afectan a la res.drocalórico parenteral y deben permanece r bajo un es.mienda individualiza r el aporte hídrico intentando admi. no puede recomendars e interferir en el equilibrio inflamatorioantiinflamatori o en el período neonatal. hiperpotasemi a y muerte 65.nal .cesiva de líquido s puede llevar a deshidratación . además. la eda d gestaciona l y el em. aumentan la prevalencia de DAP en el recién nacidos de muy bajo peso? ne. en el moment o actual. Equilibrio hidroelectrolítico. Al nacer.pleo de fototerapia. Esto result a inadecuad o en muchos recién nacidos y.000 g en tratamiento con ventilación mecánica a causa del SDR.

Los principale s resultados de un metaanálisi s de la colaboración Cochrane 72.tidad fisiológic a requerid a y no más.dencia médica y las necesidade s basale s individuales.nario. la indometacina también pued e hacerlo .26-0-63).comienda la cuidados a restricción hídrica en prematuros basándos e en un estricto balance hídric o (relacionando entradas y salidas de líquidos.dual y frecuente). Esto implica que durante las primeras horas se puede comenzar con 60-75 ml/kg/día y que las infusiones de volumen (“agu a y sal”) deben ser usadas muy excepcionalmente . El aporte de líquidos necesario en cada niño debe ser individual . DBP.tringir el aporte hídrico en prematuro s disminuy e signifi.cativamente el peso con respecto al del nacimiento y con ello desciend e el riesgo de DAP. iniciar los líquidos de “manteni. El objetivo es lograr un equilibrio hídrico negativo con un descenso del peso del 2-3 % por día (un 1215 % en los primeros 5-7 días). En resumen.Golombek SG et al. la modificación del peso y calculand o las pérdida s insensible s en forma indivi.ciencia cardíaca congestiva y de ECN fue mayor en el grupo de “alto” volumen.cho muy infrecuente en los primeros de días de vida en estos recién nacidos.quidos “alto” frente al “bajo”. 8B.miento” con un volumen de 60-80 ml/kg/día y realizar una evaluació n individua l y frecuente del volumen uri. 12 y 24 h (según el grado de inmadurez y la enfe rmedad) para individualizar el aporte. el objetivo de balance hídrico negativo en estos recién nacidos es más beneficioso que lo comunicado en los estudios generales referidos en el apartado 8A anterio r. del peso y del sodio plasmático. ajustando el aporte de líquidos según la evi. El menor riesgo relativo de presenta r un DAP fue de 0. y sólo cuando exista una clara evidenci a de hipovolemia .000 g71 compara el aporte de lí. 0. Volumen de líquidos (ml/kg/día) cuando existe DAP en los primeros días o semanas de vida No existen estudios que refieran el tratamient o hídrico en casos con DAPHS.40 (IC. Por todos los datos anteriores. ECN y muerte. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable mayor riesgo de DBP. la recomendació n más prudente en la actualida d es evitar infusiones en “bolo” de solución fisiológica . Con esta práctica se esperarí a una reducció n en la mortalidad y en los casos de DAP. de insufi. se encontró una tendencia haci a la disminución de DBP.73 fueron que la estrategia de res. el grupo de consens o re.dividuale s de pérdidas insensible s y en la determinación del sodi o sérico. he. así como una es. no . Un estudio aleatorizado realizado en 1980 en 170 recién nacidos con pesos al nacer comprendidos entre 501 y 2. Muy probablemente . El riesg o de DAP. de tal modo que se administre la can. el DAP puede ocasiona r oligoanuria . basándos e en cálculos in. Desde hace ya muchos años se recomiend a disminuir el volumen unos 20 ml/kg/día. ECN y hemorragi a intraventricula r (HIV). Además.timación segú n cálculos de las pérdidas insensible s de agua cada 8. Como hemos visto.

man parte del tratamiento de DAP. Además de que la furosemida aumenta la prevalencia de la permeabilidad del conducto y pued e inhibir el efec. debido a su acción inhibidora de las prostaglan. no puede recomendarse usar diuréticos. Entre ellas. Uso de diuréticos para tratar el DAP. y pérdidas insensibles) . y menos furosemi. por tanto.71 . si debe alimentarse al neonato cuando hay DAP y DAP-HS. con la finalidad de evita r los efectos adversos de este fármaco sobre el riñón72.to de la indometacin a para cerrarlo. hídricos. electrolíticos. aunqu e alguno s auto. Los estudios que evalúan los efectos de la alimenta. su utilización induce riesgos metabólicos. El exceso hídric o pued e ser ocasionad o con un volumen de 130 ml/kg/día. Nutrición por vía enteral Diferentes cuestiones se plantearon al aborda r este tema. la furo.semida incrementa la producción de prostaglandinas en el riñón y. 9. Además. pero también con uno de 70 ml/kg/día si no existen pérdidas insensible s y el volumen urinario es de 24 ml/kg/día (1 ml/kg/h). o si se le debe alimentar mientras se est á tratando farmaco. renales y de hipoacusia 76 . ¿La furosemida aumenta su prevalencia? El uso de furosemida podría incrementar la prevalencia de DAP. cuál es el volumen más adecuado . Por tanto.turos tratados con indometacina 75 .75.sólo por el propio DAP sino también cuando se está usando indometacin a16. a esta edad gestaciona l y posnatal. El grupo SIBEN de consenso consideró relevante s los siguiente s puntos: 1. en el recién nacido con DAP confirmado debe mantenerse un equilibrio es. disminuyend o el aporte hídrico para evitar a toda costa el exces o hídrico y el aumento de peso. no se ha realizado ningún estudio que demuestre un beneficio importante ni beneficio alguno a largo plazo.tricto (entre ganancia s y pérdida s urinarias.73.visión sistemática se ha indicado que no existe suficiente evidencia que justifique el uso de furosemida en prema. Por tanto. sobre la base de la bibliografía de la que se dispone y en la opinión de este consenso.lógicament e el cierre del DAP.ción en recién nacidos con ductus arterioso y/o con tra- . Otros autore s han recomendado el uso de furosemida posterior a cada dosis de indometacina. por ejemplo. Esto es de suma importancia para disminuir posible s complicaciones por edema y exceso de agua corporal. En una re.mient o farmacológico para su cierre con inhibidores de la prostaglandina (indometacin a e ibuprofeno ) podrí a minimizarse según los estudios aleatorizados.res sugieren su administració n si existe n datos radiológi. Resulta importante señalar que los diuréticos no for.dinas 72-75 . Sin embargo. la respuesta del conducto al trata. 8C.cos de edema pulmonar.da.

Aun cuando exista evidencia de que el ibuprofeno. El ibuprofeno . por lo que representa un riesgo de complicacione s gastrointestinales . el grupo de consenso considera qu e se po. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable tamiento médico para el DAP no comunica n suficientes evidencia s para obtener conclusione s adecuadas.78. Por otro lado. intentando realizar un enfoque de riesgo s y beneficios potenciales: 1.bliografía. 2. Para decidir cómo continuar con el avance de la nutrición enteral. a diferencia de la indometacina . sin avanzar volúmenes. se han descrito ventajas de inicia r precozment e la estimulació n enteral trófica y no parec e convenient e mantener al recién nacido sin estimulación trófica por mucho tiempo. 2. por tanto. son necesario s estudios que evalúen más adecuadament e estos efecto s y complicaciones . Si bien no se han demos. En los casos en los que existen dudas o cuand o de.trado diferencia s en las complicacione s gastrointestinales como la ECN7. 3. no sólo la ECN.an en el diagnóstico precoz del DAP.sis86-88.Golombek SG et al.finitivamente hay un DAP-HS la recomendació n es no alimentar por vía enteral durante 48-72 h hasta que se re- . sobr e todo en presencia de sep. sin embargo.trientes en el intestino. Si se diagnostica un DAP de tamaño pequeño. Existen evidencia s de cambios citológico s en las células gastrointestinale s con apoptosis que llevarían a ECN en prematuros con DAP-HS. Con esta incertidumbre . podría continuarse con estimulació n enteral trófica o aumentar los volúme. la comparació n del tratamiento farmacológico con indometacin a e ibuprofeno no demostró diferencia s en cuanto a la incidenci a de complicaciones gastrointestinales de dichos fármacos77-80. no alteraría el flujo vascular mesentérico . 3. de su tamaño y de su repercusió n hemodinámica. Sería entonces más prudente no introducir nu.81-85. hasta que se resuelva el problema. que no presenta repercusión hemodinámica ni cortocircuitos significativos mediante eco-Dopple r. Ningún estudio aleatorio que ha investigad o el uso y las respuesta s a indometacin a o a ibuprofen o detall a un protocolo de alimentació n o de no alimentació n y. nuestra s recomendacione s se basarí. Estimulación enteral trófica (con lech e materna). administrando 10-15 ml/kg/día como máximo cada 4-6 h. Se recomienda comenzar con estimulació n entera l trófica precozmente después del nacimiento (antes de 24-48 h). y sin evidenci a sólida en la bi.tualidad para el recién nacido de extrem o bajo peso. no se puede saber si los recién nacidos incluidos en los estudios estaban siendo alimentados o no por vía oral.drían realizar las siguiente s recomendacione s en la ac. no tiene estos efectos28.nes con cautela (10-15 ml/kg/día). El tratamiento farmacológico del DAP con indometacin a disminuy e el flujo mesentérico .

La duda persiste si es conveniente continuar o interrumpir la estimulació n enteral trófica.79. Debido a las alteracione s en el flujo mesentéri. 4. es recomendable suspende r la alimentació n al menos 4 h antes del inicio de la terapia (la duda continúa sobre si es conve.nient e continuar o interrumpir la estimulació n enteral tró.co77. per o aún no existen evidencia s definitivas sobre las ventajas clínicas en el tracto gastrointestina l si se compara con el uso de 89-91 indometacina .cha.nar y al consiguient e edem a pulmonar y aumento de la presión hidrostática. El ibuprofeno podría tener ventajas por su menor efecto negativo sobre el flujo mesentérico . el consumo de oxígeno . Por est a razón. la reducción de la mortalidad. El volumen total a aportar será el que requier a el niño para compensar sus pérdidas según estrict o balance hídrico. 7.tes del DAP-HS.ción pulmonar por aumento de la permeabilidad pulmo. Esto resulta en un mayor consumo metabólico y de oxígeno. El tratamiento con cierre del DAPHS mejora la insuficien. Si el niño estaba siend o alimentad o previamente . que da como resultado una disminu. ya que los riesgos parecen ser más dependien. 10. comenzand o a las 24-48 h de terminado el trata. 6.cia cardíaca .ción de la distensibilida d pulmonar. se pue.dos y/o que reulta difíci l satisfacer adecuadament e las necesidades nutricionales.nosa la recomendació n es no alimentar por vía enteral durante 48-72 h hasta que se resuelva el problema.80.de inferir que los requerimiento s calóricos estarían eleva.93-97. hay que te.miento y vigilando de forma estricta la capacidad de to.lerancia 92 . Una vez que se ha estabilizad o y/o cerrado el DAP. El aument o debe ser gradual y con cautela (< 20 ml/kg/día). recomendaríamo s no alimentar. si el niño es tratado con indometacin a intrave.ner en cuenta la repercusió n por la insuficienci a cardíaca congestiv a secundari a al cortocircuito izquierda a dere. Parece prudente interrumpirla si además de DAP-HS hay sepsis y si existe un grad o importante de desnutrición intrauterina. Crecimiento y perímetro cefálico con exposición prolongada al DAP-HS No existe en la actualida d una respuesta definitiva .suelva el problema. Además. 5.fica). elevad o cuando existe DAP-HS. Esto se debe al empeoramient o de la fun. podría realimentars e al niño con leche materna de preferencia. el tiempo de ventilació n mecánica . Consumo de oxígeno y DAP-HS El consumo de oxígeno es. 11. en general . Al esta r elevado el catabolismo y el consumo de oxígen o con DAPHS. y mejora el . y puede ocasionar acidosis metabólica o mixta con la consiguient e lesión celular y tambié n reducción de la producción de surfactante44.

Además de la mal nutrición y del inadecuad o crecimiento del perímetro cefálico.34. El grupo de consenso de forma uniforme recomiend a que cuando existan limitaciones par a nutrir por la presencia de un DAP-HS persistente . es un factor de riesgo para la intoleranci a alimentaria . Con este último.va a un insuficiente aporte calórico y a défici t nutricional.Golombek SG et al.38.renteral. En un estudio reciente realizado en dos centros de dos paí. no deb e abusarse de los volúmene s entera. y con mal estado nutricional. La exposició n prologa.tabólico y con el riesgo de ECN. en los resultados mencionados 7. Como se ha mencionado 30. entre otras cosas. El aporte pro. Si esto se hace en forma prolongad a lle. la osteopeni a es ocho veces más fre.rímetro cefálico. Aportes intravenosos.de ocasiona r consecuencia s negativas a largo plazo.ses diferentes 34.fusión venosa y de nutrición parenteral cuanto más perdura el DAP.98-101 .da lleva a los médicos a no alimentar por vía enteral o a aumentar muy lentamente los volúmenes. el intervalo de tiempo entre el comienzo de la alimentación y el establecimiento de “alimentación completa” fue mayor en los recié n nacidos con sepsis y en los recién nacidos con DAP30. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable crecimiento y el neurodesarroll o del prematur o21. lo que pue. especialment e cuando coexiste con sepsis . ECN y riesgo de muerte cuatr o veces mayor en prematuros con DAP-HS.cuente y la hiperbilirrubinemia directa 10 veces más frecuente en los recién nacidos con DAP-PP.19. En un estudio de recién nacidos de menos de 28 semanas de gestación .39 . se observ a una diferencia significativa en estas variables de importancia clínica. que aún no han sido bien estudiados . Alteraciones metabólicasnutricionales y exposición prolongada al DAP-HS Este tema no ha sido estudiado con detalle en ningún estudio aleatorizad o de los que se dispone pero .nes alimentarios . en la práctic a clínica en general se restringen los volúme. alimentación parenteral y DAP-HS El DAP-HS se asocia con un aumento del consum o me. que puede asociarse con efectos adverso s potenciale s a largo plazo. hay más días de in. que puede afectar el crecimiento del recién nacido.teico y calórico se realiza entonce s mediante nutrición pa. los resultados demuestran que el DAP-HS de más de 3 semanas de duración se asocia . con alteracione s del crecimiento ponderal y del pe. . 12.les ni parenterale s y debe cerrarse el DAP para aportar una adecuad a nutrición enteral que no repercuta en el de. 13. 14.sarrollo del recién nacido lo antes posible.34 .go aumentad o de insuficienci a cardíaca . debido al ries. El volumen de nutrición enteral de al menos 150 ml/kg/día es alcanzado más tardíamente en recién nacidos afectados con exposición prolongada-persistente al DAP-HS El DAP.

maron sobre el cierre del DAP. Como base de referencia para esta comparació n utiliza.bral y planeand o estudios clínico s para evaluar las ventajas gastrointestinale s y/o renales .82.cos de las dos intervencione s y secundariament e infor. la tasa de reapertura tras el tratamien. 15A. Otros efectos valorados de forma secundari a fueron la mortalidad.99-101 que valoraron principalment e los efectos hemodinámi. cuál es la significación hemodinámic a y sus consecuencia s potenciales .84. Según la enfermedad subyacent e y la edad gestacional .ber “quién” es el recié n nacido.81.bliográficas 7. En términos generales .dono s en bibliografía publicad a hasta el momento (tabla 4). Algunos grupos están evaluand o los efectos sobre la hemodinámic a cere. Tratamiento médico-farmacológic o del DAP La decisión clínica de tratar el DAP debe ser individua. En este apartado vamos a analizar la efectividad de ambos fármacos para lograr el cierre del DAP y algunas de sus repercusiones basán.1 ± 0. mientra s que con tratamiento tardío el éxito se encuentr a comprendido entre un 50 y un 66 %.cos aleatorizado s con un total de 566 pacientes 37 y otro incluyó 11 estudios clínicos aleatorizados (los nueve an. El fracaso del cierr e depend e de va. con un total de 648 pa.15.nas y del 10 % con 29 semanas o más.rios factores. el fracaso puede ser de alrededor del 30 % con una eda d gestaciona l inferior a las 28 sema.103. debemos sa.dos los aspectos estudiados en el consenso .gadura quirú rgica .ria y el tamaño del recié n nacido 102 . Uno incluyó nueve estudios clíni. el diagnóstico de DAP se realizó mediante ecocardiografía . Es decir. excepto en 4 estudios 28.cientes78. la condición respirato.104 . Las tasas de cierre del DAP se comunicaron después de una o tres dosis de ibuprofeno o indometacin a y los principale s resultados se exponen a continuación 78. la necesida d de li. Cuando se inicia el tratamiento a los 3. Los 11 ensayo s realizado s entre 1995 y 2005 y utilizados en los metaanálisis se exponen en las citas bi.to farmacológico .teriores más dos trabajo s más).28.85. El objetivo principal de la ma. las complicacione s y la evolución clíni. según la edad gestacional . Fracaso del cierre del DAP después de administ rar ibuprofeno o indometacina .5 días el éxito es much o mayor . entre ellos la eda d posnatal del inicio del tratamiento médico. En todos los casos. y los riesgos de desarrollar un DAP-PP.tacina frente a ibuprofeno .mos dos metaanálisis.99-101. ¿Qué fármaco debe usarse? ¿Es preferible la indometacin a o el ibuprofeno? La “preferencia” debería establecers e tras evalua r to. incluyendo costes y disponibilidad local o regional.lizada.ca.yoría de los estudios fue evaluar la tasa de cierr e ductal tras el tratamiento farmacológico recibido con indome. con tratamiento precoz se puede lograr el cierre del DAP a los 9 días de vida hasta en un 90 % de los casos.

22) No No No No No No No No Sí (NNT: 8) No No No No No No 1-2 412 2- 563 285 386 473 386 334 103 238 325 238 238 492 10 11 0-2 22 − 23 1217 1735 65 *Para las fuentes de datos.28. véase el texto.60 (0.57) 1.47) 0.15 (0.28.06 (0. tampoco hubo diferencia s en el metaanálisi s (RR típico 0.27-1. 82.26). el peso al nacer y la edad posnatal Como se ha descrito anterio rmente .87 a −2. 99.cho meno s frecuentement e que la indometacina .10-0.67-1.31 a −1. y en 12 ensayo s clínicos (referencia s bibliográfica s 7. DAP: ductus arterioso persistente . cuant o menores son el peso al nacer y la edad gestaciona l más elevada es la incidenci a de DAP105-108. 15B.19 .72 (0.74-1. 91. 78. 81.70) 1. Eficacia de ibuprofeno/indometacin a de acuerdo con la edad gestacional.17 (0.50 a −3. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable TABLA 4. del (n = 648) La tasa de cirugía varió entre el 2 y el 12 % en este metaanálisis.23 (0.82. Por otro lado.51) 0.tivas en el fracaso del cierre del DAP si se usan indometacina o ibuprofeno .69) 1.82. 0.84. 84. HIV: hemorragi a intraventricular . cuando el fracaso puede ser de hasta el 66 %7.Golombek SG et al.77-2.14 días (−5. En rela. RR: riesgo relativo. DMP: ??.72) DMP 3. 287). Comparación entre ibuprofeno e indometacina* Resultado Número Porcentaj e de Dife rencias indometacin ibup rofen a o Porcentaj e de (IC 95 %) RR de ibup rofen o Mortalidad en el hospital Mortalidad neonatal Reapertura del DAP Necesidad de cierre quirú rgico HIV todas y grados III-IV Leucomalaci a periventricular Enterocolitis necrosante Días para alimentació n completa Oliguria Retinopatía de la prematuridad DBP (28 días y 36 semanas) Duración de la asistenci a ventilatoria Días con oxígen o suplementario hospitalización Duración de la Fracaso del cierre con 3 dosis 325 148 84 2-7 1-2 211 1-7 6 1-2 21 − 13 1422 2331 73 211 0. IC 95 %.31) 1.99-101.43) DM − 3. la única diferencia encontrada es que el ibuprofeno produce oliguria mu.103.81.85. DBP: displasi a broncopulmonar .103.53-2. la mayoría de los estu. Ningún estudio individua l encontró diferencia s estadísticament e significa. Basado en cuatro metaánalisi s (referencia s bibliográfica s 37.31) 1.10 (0.28 (0.68) 1.99-101.clo es de sólo el 30-40 %.90 (0.14 a −11.77) 0. 102-104.51-2.67-1. Todos los estudios metaanálisis 7.52 días (−9. que cuando se comienza entre 7 y 14 días o más tarde. IC: intervalo de confianza .39-1.83) 0.53-2. Así.30 días (−4.104 .44–1.10) DMP 1.41-3. La tasa de fracaso y/o de reapertura oscil a alrededor del 25-30 % y es mayor con una eda d gestaciona l inferior a 28 semanas y con un peso al nacer inferior a los 1.dios aleatorizados prospectivos sobre los inhibidores de .96.86 (0. Los resultados secundarios comparando indometacina frente a ibuprofeno se resumen en la tabla 4.81.000 g. 31. Esta tabla se basa en un artículo reciente78 y en la extensa bibliografía 7. 100.17 (0.85. NNT: número necesari o de paciente s a tratar. Este hallazgo no se ha documentad o con el ibuprofeno.ción con el uso profiláctico.104 comunicaro n este resultado.32) 1. En resumen.84. 138). el éxito de una segunda serie o ci.14 (−1. lo que se expondrá posterio rmente . la indometacin a disminuy e la HIV.

En general .feno apoyan que es más beneficioso iniciar el tratamiento entre los 2 y los 5 días de vida111.tica y en las concentracione s séricas máximas del ibupro. La variabilidad en la farmacociné. con una mayor incidenci a de fracaso a menor eda d gestacional 109 . La recomendació n de este grupo de consenso de forma uniforme es usar uno de los dos fármaco s estudiados y aprobados y no demorar el inicio del tratamiento de un DAP-HS. Se ha comunicado hast a un 80 % de efectividad entre 27 y 29 semanas. cuando la eda d posconcepcional/gestaciona l es de más de 33-34 se. ya que esto aumenta las posibili- . ya que no se dispon e de la mayoría de los datos requeri.lógico7. Los datos demuestran que si el tratamiento se inici a precozment e en la vida posnatal (días 2 y 4 de vida) . ya que la capacidad del ductus arterioso de responder a la prostaglandina E2 (PGE2) disminuy e a medida que aumentan la edad gestacional y la edad posnatal.dos. es mayor la efectividad para lograr el cierr e ductal y para prevenir la insuficienci a cardíaca y el deterioro clínico110. la efectividad de los inhibidores de la ciclooxige. cuanto más inmaduro es el recién nacido más difícil es lograr el cierre ductal con tratamiento farmaco. El estudio no es concluyente y no podemos hace r recomendacione s al respecto.la ciclooxigenasa para el tratamiento de DAP incluyen a recién nacidos de menos de 33 semanas de gestación. A la vez.manas.nasa disminuy e de forma importante. Se ha realizado un estudio112 con el objetivo de establece r la eficacia de la indometacina en cursos cortos o prolongados en las distintas edades gestacionales . Si está presente se recomiend a tratarlo entre los 2 y los 5 días de vida.

esta infu. dopamina y gentamicina .longar la vida media de digoxina . Existe acuerdo del consenso en que no debe infundirse indometacina en bolo.longar la vida media de la amikacina. durante por lo menos 90 min. 16. La indometacin a puede pro. el fármaco se comer. La dosis se expone en la tabla 6. si bien la posibilidad de respuesta es muy baja. la concentració n es de 1 mg/ml (0.2 . Si bien el laborato. y en un recién nacido (mg/kg) de vida 48 h de vida 7 días de vida 48 h Primera dosis 0.UU. Las dosis del fármaco se exponen en la tabla 5. y Bélgica. los problemas potenciale s de la vía oral y los riesgos de usar preparados “similares” o no aprobados o no estudiados. gluconato cálcico. En Argentina. Esto demostró los riesgos de adaptar formas farmacéutica s de adultos para el uso neonatal. Se han comunicado tres casos de hipertensión pulmo. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable dades de éxito y disminuy e la posibilida d de requeri r ci. amikacin a y gentamici- preté rmino a TABLA 5. La forma L-lisina puede pro. Indometacin a Ibuprofeno de indometacina. En EE. un estudio124 refirió que la concentración de iondometacin a alcanzad a tras dos dilucione s estándar del producto argentino no se correlacionab a con la dosis real indicada .nente debe ser descartado . En Canadá no está disponible . uno sostiene que 30 min es un tiempo suficiente y otro que la indometacin a debe ser administrad a en 1 h.tacional (> 3233 semanas ) o posnatal (> 14-21 días) el grupo considera que.UU. la concentració n fi. En Europa es Pedea ® (concentración de 5 mg/ml en frasco ampolla de 2 ml).nal es de 1 mg/2 ml (0.luyente (solución estéril de cloruro sódico al 0.nar grave tras la administració n profiláctica de ibuprofeno (en las primeras 6 h de vida) con la fórmul a preparada con trometanol 130 . Es compa. Si se utilizan 2 ml para diluir.9 % o agua destilada) . Si se utiliza 1 ml de di. En El Salvador se dispone sólo de cápsula s Indocid de Merck de 50 mg. asociado a dextropropoxifeno .1 ml). En Argentina.rio recomiend a su administració n en 30 min113. cada centro deb e individualiza r en esos ca.05 mg en 0.rugía. por vía oral. Dos miembros discrepan. El ibuprofeno desplaza la unión de la bilirrubina con la albúmina. 1 mg en 0.2 0.sos según el cuadro clínico y las posibilidade s quirú rgicas locales.1 ml). La mayorí a de expertos está de acuer. Preparación de la indometacina .cializa como Supragesic ® (Laboratorios Beta) intravenoso. Los estudios publicado s de efectividad y farmacocinétic a de INDO oral están realiza. cloruro potásico y bicar. Dosis de indometacina intravenosa* Dosis Menos de de Más de Más El ibuprofeno administrado por vía intravenos a (no oral) tiene una efectividad igual en el cierre del DAP (ta.dos en países donde la disponibilida d de la forma EV no existe o es inconstante 125-129 . La preparación diluida debe ser administrad a inmediatament e y el rema. Preparados de indometacina e ibuprofeno y otros inhibidores de la ciclo oxigenasa En Iberoamérica es fundamenta l conocer el coste y la disponibilida d de la indometacin a y del ibuprofeno . la marca comercializad a es Neoprofe n® (concentració n de 10 mg/ml y se presenta en frasco ampolla de 2 ml).tible con furosemida .Golombek SG et al. insulina .do en recomendar un tiempo de administración mínimo de 30 min y hasta de 1 h. Requiere dilucione s en solució n fisiológica para alcanzar concentracione s de 10 mg/ml. Con trometanol se han descrito alguno s casos de hipertensión pulmonar asociad a130 .bonato de sodio 123 .sión y el bolo producen disminució n del flujo sanguíneo cerebral (FSC). En relación con recién nacidos de mayor eda d ges. En Brasil se importa Indocid® de EE. Indometacina Dosis y velocidad de infusión na114-122 y es incompatibl e con aminoácidos .bla 4). dobutamina .

cada 24 h.2 0.sentación oral de este fármaco. En Brasil no se comercializ a el *Tres dosis en total.124. Ocho estudios (cinco no aleatorizados) 126128.20 Segunda dosis Tercera dosis 0.250 g con ibuprofen o oral.no parenteral. ibuprofe. con concentracione s que varían entre 20 y 200 mg/ml.0. cada 12 h. los estudio s carecen de rigor.1 0.2 0. Podría parecer que la forma con lisina sería más segura. sólo exist e la pre. Sin embargo. .cia similar a la de la indometacina 33.maño han sugerido que el ibuprofeno oral tiene una efica.25 0.25 quien se le administró la fórmula con Llisina131 . debido al escaso número de paciente s estudiados .profeno oral y el intravenoso . TABLA 6. constituye n un curs o complet o de ibuprofeno (referencia s en el texto). En El Salvador. Estudios de pequeñ o ta. Dosis de ibuprofeno intravenoso* Ibup rofeno Primera dosis (mg/kg) Segunda dosis (mg/kg) Tercera dosis (mg/kg) 10 5 5 *Tres dosis en total. No se usa en este país el ibuprofeno oral para el tratamiento del DAP. Un informe 136 comunica la perforación intestinal en dos recién nacido s pretérmino de menos de 30 semanas y 1.135 coinciden en la efectividad similar del ibu.134. pero existen más de 20 presentaciones de ibuprofeno oral.1 0.130-134 . constituye n un curs o complet o de indometacina (referencia s en el texto). Ibuprofeno oral.

no se ha demostrado empeore n la gravedad de una HIV preexistente . La plaquetopeni a inferior a 25. Con el desacuer. En casos de ECN.1 mg/kg100 y un estudio con dosis de 0. la mayoría de los mé. pero con sales y excipiente s no estudiados .91.do de sólo uno de los miembros del consenso.go. si la repercusió n renal del DAP ha sido significati. ya que esto s fármacos inhiben la función pla. Otro antiinflamatorio no esteroideo es el naproxeno. Los fármacos no estudiado s o las sales y .89. todos con peso > 1. donde es transformado en el metabolito sulfito activo. Requiere ser metabolizad o en el hígado. Recomendacione s del consenso La recomendació n es que en cada región de cad a país los médicos conozcan con detalle el fármac o que debe utilizarse por vía intravenosa . ya que la evidenci a es escasa o nula. no se re. La evi.comienda el uso de indometacin a por vía oral. y usen el más efectivo.25mg/kg 101 . Se han comunicado tres casos sobre el uso prenatal de naproxeno 140-14 2 y cierr e del ductus precoz con hiper. Quizá.na se exponen en la tabla 5.137. mejor preparad o y con menor posibilida d de error en su pre. 17.va el ibuprofeno puede ser una elección de menor riesgo.tudiados y aprobados específicament e para el tratamiento del DAP en recién nacidos pretérmino. en uniformidad.tensión pulmonar grav e en los recién nacidos tratados.Golombek SG et al.5 mg/dl son contraindicaciones.750 g).denci a de hemorragi a activa es también una contraindica. El sulindaco oral139 parece ser eficaz en el cierr e del DAP con menos efectos renales (número de pacientes 16. Tratamiento: edad de inicio y repetición de ciclos terapéuticos Las dosis e intervalos más referidos para la indometaci. Finalmente. aunqu e existe n estudios con intervalos cada 24 h28.138 . Este con. oligoanuri a grav e y creatinina superior a 2.maco s estudiados pueden ocasionar más efectos adversos qu e beneficios .senso tampoco pued e recomendar fármacos conocidos.dicos no utiliza estos medicamentos 88. este consenso no puede recomendar el uso de sulindaco ni de naproxeno. Un solo estudio con una dosis de 0.paración.99. Otros fármacos similares excipiente s agregado s a fár. No se conoce su utilidad en recién nacidos. puede optarse por transfundi r plaqueta s al administrar el tratamiento. Sin embar. es decir.quetaria . debe n administrars e los fármacos y preparado s por la vía intravenosa que hayan sido bien es.ción para la administració n de estos fármacos.20. El uso oral de ibuprofeno no puede ser recomendad o en est e momento por este grupo de consenso SIBEN (salv o con una abstención) .000 es otra contraindicación. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable Contraindicacione s para el uso de indometacina o ibuprofeno La presencia de insuficienci a renal. Según la situación clínica.

El inmediato efecto constrictor de la indometacin a es variable. pero no DBP. Por tan.nistra la segunda dosis145.15) el riesgo de desarrollar DBP 153.puesta individua l evidenciad a por ecocardiograma 148 . pero puede medirse durante 2 h despué s de la primera do. Supe.na profiláctica podría incrementar en 1.bilidad de expertos. lo que dificulta la pérdida de pes o esperad a al finalizar la primera semana de vida 153. . 1. el análisis de los autores de estos trabajos reveló que la in. La administració n profiláctica de indometacin a (< 6-24 h de vida) es útil para disminuir la HIV149-152 y reduce la incidenci a de DAP.diográfica .154 .cesidad de su tratamiento quirú rgico.ministración de menos dosis de indometacin a que las mencionada s en la tabla 5. En general hay cuatr o aproximaciones .5 veces (IC.to. además de reducir en un 35 % la presencia de hemorragi a pulmonar grave.nistrar oxígeno adicional a partir del tercer día hasta.147. Una revisión de la colaboració n Cochrane138 sobre 19 es.tudios con 2. por lo menos. al igual que la ne. El ductus está a menudo cerrado cuando se admi.res de riesg o (como ausencia de corticoides prenatales. y disminuye los volúmene s urinarios en los primeros 4 días de vida. Sin embargo.872 recié n nacidos tratados con indometaci.geni a y se asocia con DBP. Si se dispone de una amplia vigilancia ecocar. puede ser posible administrar tratamientos má s cortos o de menos dosis. Se ha usado vigilancia ecocar. dependiend o de la res.rar los 30-60 min parece limitar algunos de los efectos ne.dometacin a profiláctica incrementa la necesida d de admi. ¿Cuán do tratar? terapéutic o completo: profiláctica. el séptimo día de edad posnatal. Además .104 .052.sis145. Las dosis del ibuprofeno se exponen la tabla 6100.gativos en el flujo orgánico sanguíneo 143.na durante menos de 24 h demuestra que la incidenci a de DAP se reduc e muy significativamente . Pese a que el DAP se encuentra implicado en la pato. esto requiere de nuevas tecnología s y disponi. este grupo de consenso no puede recomendar la ad.154 .144 . lo que no es fácil de lograr. dirigido al tratamiento presintomático . Indometacin a Se trata de un tema sin resolver y faltan datos que de forma clara nos conduzcan a emitir una recomendación universal . siempre usando las tres dosis de un curso Este punto se refiere al tratamiento iniciado cuando el DAP “comienza” a ser sintomático o es aún clínicament e asintomático . Evans sugier e realizar un ecocardiograma (ECO) en las primeras 6 h de vida a todo recién nacido de menos de 28 semanas y de 28-30 semanas con facto. aparentement e la indometaci. SDR y asfixia perinatal) e iniciar tratamiento si el diámetro Tratamiento precoz.diográfica para limitar la duración del tratamiento con indometacin a sin efectos adversos en las tasas de cierre146.Cada dosis debe administrars e en infusión lenta .

Sólo debe administrarse un segundo ciclo terapéutico si el ductus sigue abierto.péutico. menos cirugía. Varios estudios155 demuestran que hay más persistenci a del DAP (56-60 %) cuanto más tardío es el inicio del tratamiento médico. Como se menciona en este artículo.dinámicas . Lamentablement e no existe información basada en la evidencia para responder a estas preguntas. no se han detectado diferencias entre los cursos cortos habituale s y los prolongados. ¿En quién puede recomendars e o utilizarse un curso “prolongado”? ¿Cuáles son las dosis para el denominado “curso prolongado”? ¿Cuáles son sus ventajas y desventajas? éxito tera. podría ser convenient e consi. lo que se expondrá posterio rmente). menos DAP-PP y la inexistenci a de diferencia s en DBP y ECN102. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable del DAP es mayor de 2. Tratamiento tardío. se deberá recurrir a la cirugía. Quizás en unidade s que no tengan acceso a la cirugía y que no puedan trasladar a los niños que la requieran . Enfoque terapéutico con signos clínicos claros presentes. y se previenen la insuficiencia cardíaca y el de.0 mm. Este grupo de consenso se inclina por el tratamient o pre.dad de éxito. Si se inicia entre los días 2 y 5 hay más con alteraciones hemo.terioro clínico 110 .meros signos. da como resultad o meno s DAP. ya que esto podría exponer a muchos recién nacidos a fármacos no necesarios .muestran que buscar el DAP por ECO a menos de 3 días de vida o iniciar tratamient o inmediatament e a los pri. Si hay contraindicacione s clínica s para un segundo ciclo y el DAP sigue abierto y sintomático . sin espera r una sintomatologí a florida. ¿Cuándo administrar otros ciclos si el prime ro fracasa? ¿Cuándo administrar la primera dosis del segund o curso? ¿Se usa o no un tercer curso? En relación con la indometacina.Golombek SG et al.bre las potenciale s ventajas de la indometacin a profiláctica para tratar la HIV. los resultados de más de 7 ensayos clínicos de.coz del DAP y no puede recomendar el uso profiláctico uniforme de inhibidores de la ciclooxigenas a para disminuir el DAP. es sintomático y no existe n contraindicaciones . Un tercer ciclo de tratamiento no parece adecuad o por la baja probabili. Una aproximación adecuad a podría ser repetir un segund o ciclo de tres dosis de indometacin a o ibuprofeno en el caso de fracaso de un primer cicl o (no se produce el cierre del DAP) o en el de “reapertura” del ductus unos días después de habers e documentad o su cierre. en relación con la eficacia (cierre del ductus.derar el uso profiláctico en un grupo limitado de pacientes con alta incidenci a de DAP y DAPPP (no se trata aquí so. pero es utilizado como un “último recurso” antes de la cirugía en algunos pocos caso s en algunos centros en niños sin contraindicaciones.

lica y su potencial para causar lesiones hepáticas graves con concentracione s plasmática s elevadas . este fármaco no debe usarse de una forma diferente a la mencionada anterio rmente. pude parecer que el curso prolongad o se asocia con una mayor incidenci a de ente. Una preo. No existe n datos definitivos en la bibliografía para recomenda r una pauta o un esquema terapéutic o para el uso de indometacin a en for.so de sólo un 1.nistrando dos series de indometacina .156 .rocolitis y de alteraciones en la función renal (oliguria e incremento de creatinina) 156 .112. y admi.35.pendiendo del fármaco utilizado. según todos los datos comentado s anterio rment e (8-14 %). Por otro lado. También se realizará ci. entre el 21 y el 34 %.reapertura o necesida d de nuevo tratamiento o ciru. Se debe indicar cirugía tras el fallo o la falta de respuesta del DAP-HS al tratamiento médico.112. en muy poco s trabajos.59. Las tasas altas son del 43-45 % y hasta del 50 % en recién nacidos remitido s para su tratamiento 12.157. bajas (10-13 %). Por tanto. del intervalo y del número de series o ciclo s (uno o dos o más series) 102. hace ya algunos años se comunicó que administrar dosis algo más bajas qu e las habituales utilizadas durante más tiempo (0.90.rugí a cuando existan contraindicacione s para el trata- .5 % con dosis alta de indometacina 164 .000 g fue del 30 %. de la edad posnatal al iniciar el tratamiento. del 21 %175.158.88. Citamos tres estudios de interés: un estudio con una tasa de fraca.rieron ligadur a quirú rgica 19 .160 .to médico que varían entre tasas Un porcentaje variable de recién nacidos no responde y se les realiza una intervenció n quirú rgica para cerrar el DAP.156 .102. un estudio en el que el 56 % de los recién nacidos de menos de 28 semanas de eda d gestaciona l no tuvieron respuesta a un segundo ciclo terapéutic o con indometacin a y requi.rante 5-7 días) podría ser efectivo en recién nacidos que no hubiese n respondid o a un ciclo habitual de indometacina 107.cupación en niños y en recién nacidos es su vía metabó. cercana al 30 %. y otro estudio en el que la tasa de no respuesta al primer ciclo de indometacin a en recié n nacidos de menos de 1. En el caso del ibuprofeno.gía)154.20. y tasas de fracaso más frecuentement e comunciadas . 19. Los datos individuale s de cada trabajo re. La necesidad de la cirugía es variable. de la dosi s usada . de.fieren tasas de fracas o en el cierre del DAP con tratamien.138. no existe ningún dato rela. Cirugía del DAP-HS ¿Cuándo hay que intervenir quirúrgicamente? 18.160174 . Los datos publicado s varían entre un 10 y un 56 %157. Tasa de “no respuesta al tratamiento médico” La tasa de ausencia de respuesta al tratamient o médico es muy variable en la bibliografía .ma “prolongada” 102.cionado con el tratamiento “más prolongado” .159.108.1 mg/kg cada 24 h du. Sin embargo.

biese pasado a esos recién nacidos si no se hubies e cerra.tado con ligadura quirúrgica después del tratamiento mé. para evitar así un DAP-PP. En un estudio retrospectivo de 931 recién nacido s de menos de 1. 156 fueron tratados con indometacina o con ligadura quirúrgica primaria165. y se logra un mayor peso a las 36 semanas de gestación 35 . present a una mayor necesida d de ventilación prolongada .157.51. No es fácil diferenciar si esto sucede a causa de la cirugía o por el tiempo de exposición al DAP-HS o a un DAPPP.nar y disminución del crecimiento alveolar. Obviamente. deterior o de la función pulmo.der a la ligadura quirúrgica sin habe r intentado antes el tratamiento médico.176 asistencia respiratoria mecánic a (ARM)/CPAP/oxígeno .119.gue siendo HS.35. Riesgos de esperar más de 3 semanas con un DAP abierto e intervenir quirúrgicamente después de 3 semanas si el recién nacido recibe No se han realizado estudios controlados al respect o y no se sabe si alguna vez los habrá. con dos integrante s en desacuerdo . La recomendació n de este consenso.163.mica y respiratoria por evaluació n clínica y de la ecocardiografía 12.20. con cortocircuit o de izquierda a derecha muy significativ o y grave alteración hemodiná.170.159161. Asimismo. Sin embargo. es proceder a la ci.res han considerad o la realizació n de cirugí a en recién nacidos de muy bajo peso al nacer qu e presentan un DAP de gran tamaño. y la mortalidad fue 13 % en el grupo tratado con indometacin a y del 24 % en el quirúrgico. Además.176 mortalidad .canzar la alimentació n oral total. se ve incrementad o el riesgo para de presentació n de la ROP grave y de problemas neurosensoriale s en recién nacidos de muy bajo peso51. La bibliografía demuestra que el grup o tra.102.169.177.164. Alguna s publicaciones refieren que después de 3 semanas de exposición a un DAP pueden producirse insuficienci a cardíaca congestiva.500 g.171.112. realizand o la cirugía antes de la ter. Cuando hay DAPHS.rugía sin mayore s demoras en casos de contraindicaciones para el tratamiento médico y cuando han fracasado dos (o hast a tres) series terapéutica s (cursos o ciclos) y el DAP si. salvo en casos de ECN o de contraindicacione s absolutas 12. mayores concentracione s de oxí.cer a semana de vida se consigue someter al paciente a menos días de apoyo ventilatorio. hipertensió n pulmonar. .90. con mayor riesgo de DBP y mayor 35. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable miento médico del DAP-HS. En mandrile s prematuros la cirugía del DAP produce efectos perjudiciales sobre la función pulmonar y el crecimient o pulmonar 54.geno y una mayor incidencia de DBP32.Golombek SG et al. no se sabe qué les hu. en comparació n con el grupo de tratamiento médico que no requiere cirugía.do el DAP de forma quirú rgica .155.59.dico.169. a menos días para al.110. lo mejor es no realizar ningun a operación en el recién nacido y no se encuentra n ventajas en proce. Los datos sugieren que un DAP-PP presenta riesgos importante s en diversos aspectos para el recié n nacido. algunos auto.

este grupo de consenso.39. recomien. ej. sin aumentar los riesgos de infección o de otras complica.bilidad.perienci a en recién nacidos de muy bajo peso es limitada.202-207 . La incidenci a de ductus residual con la aplicació n de clips es del 0 %187 frente a la ligadu.ciones.187. Otra ventaja potencial de la cirugí a en la UCIN es la continuidad del cuidado neonatal por el equi.182.200.bla 7).da que los cirujanos sean expertos en el uso del clip y lo utilicen para cerrar el DAP quirú rgicamente . Incidencia de las complicacione s de la cirugía La unidad de cuidados intensivos neonatale s (UCIN) es un buen escenario para realizar la cirugía del DAP en recién nacidos inestable s y de muy bajo peso al nacer.186. Esta técnica puede ser usada en ductus de tamaño menor a 9 mm.ciones postoperatorias 199 .go de hipotermia. 198.191-19 5 con un menor coste 196.36.194.ciadas con la cirugía del DAP se describe n en la ta.157. tras realizar una extensa revisión de la bibliografía 12.201.180.¿Dónde y cómo realizar la técnic a quirúrgica? ¿En la unidad o en el quirófano? ¿Utilizar clip o ligadura? ¿Toracoscopia o toracotomía? puede ser una buena técnica de uso universal en el futuro 174. Morbilidad asociada con la cirugía del DAP Tanto la morbilidad como las complicacione s aso. Sea por toracoscopi a o por toracotomía.165. las complicacione s son raras y la mortalida d operatoria se asocia generalment e con otras complicacione s de la pre.178184 . y la dislocació n de los tubos endotraqueales .cidenci a de hemorragia s intraoperatoria s es inferior fren.po que intervien junto con el anestesista . como así también un mayor ries..159. Esta técnica produc e menor tiempo operatorio y menos mor. el control de la oxigenoterapi a y la posibilida d de utilizar técnicas no convencionale s de asistenci a respiratoria mecánica (ARM) (p. lo que contrasta con un 5 % de complicacione s intraoperatoria s y un 6 % de complica. alta frecuencia) 35. Citando algunos ejemplos.199. se han referido un 26 % de complicacione s intraoperatoria s y un 57 % de complicaciones postoperatorias 198 . La toracos. salvo dos integrantes . problemas con las vías centrales o los tubos de drenaje pleural. Por esta razón. si se compara con la ligadura clásica 185-190 .197 . La in.ra clásica. .maturidad39. Se obtienen mejores resultados con la cirugía en la UCIN. La principa l desventaja de la sala de operaciones es el traslad o neonatal. la aplicació n de clips es utilizada con éxito desde hace varios años. Algunos estudios demuestran que la toracoscopí a videoasistida (Video-assisted th ra o cic su rg ry e ) cerrando el DAP con clips o con “clamps” es tan eficaz y más segura que la toracotomía convencional. Para la mayoría de los autores. pero la ex.copia Existe un amplio rango de complicacione s causadas por la cirugía del DAP descritas en la bibliografía (ta. en la que es del 3 al 5 %182 .bla 7.te a la ligadura clásica 187 .

Asimismo. Los estudios Por tanto. Esto se debería a la baja distribución del flujo sanguíneo por baja presión diastólica y vasoconstricción .4<5 y 6 1 y hasta 13 1. 202-207. obviamente . 288. A la vez. ECN y perforaciones intestinales con DAP y con tratamiento Es objeto de debate si existe una asociación del DAP con ECN. que disminuyen el flujo sanguíneo mesentérico 55. hasta que exista el fármaco ideal. 289.cativo de forma persistente y prolongada. no se demuestr a que la indometacin a utilizada como se recomiend a aumente el riesgo de ECN. Sin embargo. Los estudios epidemiológico s sugieren que sí la hay208.cional o menos necesitan de tratamiento del DAP (clíni.co o quirú rgico) . 20. este consenso llega a la conclusión de que lo mejor. Alrededor de 70 % de los prematuro s de 28 semanas de edad gesta. si se analiza adecuadamente la bibliografía actual.7 2-2. 12. por unanimidad . o si el DAP tiende a aumentar el riesg o de ECN. . hasta que exista un fármaco que posea un 100 % de efectivida d y un riesgo mínimo o nulo.5 0-10 2 0. parece más perjudicial o de riesg o que la cirugía no realizarla y permitir que exista un DAP hemodinámic a y clínicament e signifi.Golombek SG et al.8 y hasta 8. deben maximizars e las prácticas que disminuyen la incidenci a de DAP y las que aumentan las probabilidade s de respuesta al tratamiento médico. es no tene r que recurrir a la cirugía del DAP. Complicaciones de la cirugía del DAP Complicació n Porcentaje Sangrados o hemorragia s 10 intraoperatorios Fugas de aire Neumotoráx (4-6) Quilotóra x Atelectasia Infección Infección de la herida Desgarro ductal Mortalidad Hipertensió n Lesión nervios a con parálisi s (3-5) de cuerda s vocales 1. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable TABLA 7.8 1-1. hay polémica sobre si la ECN se relaciona con la administració n de inhibidores de la ciclooxigenasa. Para ello.211 .209. Si el DAP no es tratado se aumenta el riesgo de ECN210.8 Hipotensión transitoria por inducció n Frecuente anestésic a hipoxia pasajer a y o atelectasi a del pulmón izquierdo Requerimient o de vasopresore s 32 por hipotensión Ligadura de arteria pulmona r izquierd a Informes de casos Recanalizació n del ductus o fracaso Informes de casos de la ligadur a convencional Basado en las referencia s citadas en el texto: 12.4-3 1 7.

21.lectivo de la ciclooxigenasa .do 96. como se ha mencionado.crementa el riesgo de ECN103. DAP.153 .das” (sin ECN). En relación con las “perforaciones intestinale s aisla.dencia de “perforació n aislada” con el uso de 160 ibuprofeno profiláctico . tampoco se detectó un aumento de la inci.res creen que se necesita n más estudios controlados con placebo y aleatorizado s para que se confirme la asocia.91.ción entre perforación aislada e indometacin a210. en el cual el flujo sanguíne o diastólico es un component e importante. El ibuprofeno . Por otro lado. no existen evidencia s para que se use la furosemida conjuntament e con la indometacina 210 . Además. Más importante aún. incluso en la base de datos Cochrane. el ibuprofeno puede tener un efecto citoprotector en el tracto intestina l210 . En algunos estudios .lada). no existen descripcione s de una mayor incidenci a de ECN o de perforació n aislada cuando se usan otros fármacos asociados con el ibupro. Muchos investigado. no existen evidencias de que sea diferente a la indome.209 asociación . pero sí la asociación de ECN con DAP y no con la administra. tratamiento médico y sistema nervioso central La gravedad de complicacione s como HIV e hipoxia cerebral tiene una correlación positiva con el retraso mental214. Como se ha mencionado anterio rmente .21 2 (los esteroides sí podrían estar asociados con perforació n ais. al no ser un inhibido r se.te el uso de indometacina .ma clara213 . Lo que sí se ha demostrado es que el ibu.89. Se han descritos casos de “perforación aislada” duran. el estudio prospectivo aleatorizad o controlado con placebo Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms (TIPP) demuestra que la incidenci a de ECN no es mayor en el grupo trata. por otro lado. explicaría la elevada incidenci a de HIV (57. Sin embargo. anterio rmente).ción de indometacina .miso vascular y no reduce el flujo mesentérico. Finalmente. y esta práctica produce mayore s riesgos (v. Esto. pero esto aún no ha sido demostrado de for.5 %) en recién nacido s con . pero no se observ ó un au. conjuntament e con la deficiente autorregulación cerebral propia del niño pretérmino.profeno no aumenta la ECN ni la perforació n aislada33. se estima que no se produce un aumento significativo de su incidenci a en 88 relación con el DAP . el tratamiento prolongad o con la indometacin a aumenta el riesgo de ECN 112 y el uso de indometacin a asociado con hidrocortison a también in. lleva a un meno r compro.feno.tacin a en cuanto a la ECN (v. La circulación cerebral en el recié n nacido pretérmino es un sistema de baj a resistencia . a diferencia de lo que sucede con la indometacina. Se cree que podría ser mejor.mento de la frecuencia en ningun o de los estudios con tratamiento controlado con placebo .epidemiológico s realizado s en miles de recié n nacidos prematuros no han encontrado esta 208. tabla 4).

216. En ensayos clínicos aleatorizado s sobr e el uso profilác.Golombek SG et al. Efectos del DAP-HS y/o del DAPPP sobre el cerebro Efecto del cortocircuito de izquierda a derecha en la circulación cerebral por medio de ecografía Doppler Diferentes estudios han evaluado la repercusió n del DAP-HS clínicament e “silencioso” en el desarroll o o ex.tensión de HIV o leucomalaci a periventricula r (LPV) en el cerebro del niño prematur o138. lo que no se ha encontrado en los metaanálisis que evalúan el uso precoz (presintomático ) de indometacina220 o el uso profiláctico de ibuprofeno 160 . con más riesgo de retraso mental: 6.sencia de DAP con repercusión hemodinámica se inclu.lante141.cativa entr e bajo flujo y resultados adversos como muer.219. y por cada incremento del flujo de 10 ml/kg/min. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable DAP-HS215-217. Se analizan a continuació n éstos y otros aspectos. independient e de su efecto sobre el DAP. El DAP se asoció estadísticamente con la presencia o con la exten. la probabili. Estu.jo a la vena cava superior (VCS) como indicado r indirec.yen el desarrollo de hemorragi a cerebela r. El bajo flujo de la VCS en las primeras 24 h de vida se asoció con discapacidad.160. HIV. con una relación signifi.219-222 . pero no en otros 217. Esto muy posiblemente obedezca a un efecto de la indometacina sobre la perfusión cerebral.217. 1.tico de indometacin a se describe una disminución de la incidenci a de DAP (sintomático o asintomático ) y de HIV138.3420.dad de muerte o discapacida d se reduce n en un 28 %223. 2.160.dios observacionale s también apoyan la asociación entre DAP y lesió n isquémica 217. .sión de la HIV en algunos estudios 216.64) 218 y cuatro veces más riesgo de muerte (IC. lo que apoyarí a la teoría de la isquemia-repe rfusió n en la etiopatogeni a de la HIV.216.te.222 . ECN y alteracione s del neurodesarroll o a los 3 años de vida 32. En un estudio 221 . Entre otros problemas descritos con pre.221 . coincidió con la aparición de HIV tardía.219.láctico de indometacin a se abordan con detalle más ade.222 .220.51 )168 .217.12-14. Estos efecto s beneficioso s con el uso profi.95 (IC.222 . la normalización del flu.to del flujo sanguíne o cerebral (FSC).

Además. no se observó disminución alguna de la activida d eléctrica cortical 228 .dad214. no lo son en cuanto al efecto dife.tre flujo de la VCS y el diámetro del DAP221.113. además. Todo esto sería consecuenci a del secuestro sanguíne o de la circula.144.233 la disminución del FSC se acomy CO2 paña de un incremento de la extracción fraccionad a de oxígeno . Aunqu e son cerebra l113. manteniéndos e intacta la tasa metabólic a cere.tro ductal ni en el flujo a la VCS.bios sustanciales en la hemodinámica cerebral de forma inmediata a aquélla . La administració n de indometacina como tocolítico no parece tener efectos sobre la circula. si bien no existe n diferencia s en el efecto global o en la duración de ést e si el período de 114.sis durante más de 30-60 min parece n limitarse algunos de los efectos negativos sobre el flujo sanguíneo .224.lico245.244.226 o de resistencia 225 .224. A pesar de la disminu.rencial de la administració n en bolo frente a la infusión lenta 107.113.duce a la hora de la administració n cambios en el diáme.6 mm) no pro. La ad. la administración de indometacin a atenúa la respuesta vascular fisiológica al 144. Estos hallazgos se correlacionan .estudios de pequeñ o tamaño y la valoración de la perfu. En otros grupos de edad y en animales de experimentación .246 y el edem a cerebral de la encefalopatí a hepá.144.rece ser directo 145 e independient e de potenciale s cam.ministración precoz (< 12 h) de indometacin a para el tratamiento del DAP de gran tamaño (> 1.ción cerebral del feto243.224-22 7 y con un aumento del índic e de pulsatili. por NIRS (por sus siglas en inglés: Near Infr a Re d Spect roscopy )144. la presencia de un cortocircuit o izquierda derecha ductal se asocia con modificacione s en la velocidad del FSC. pero el período de observación fue corto en dos estudios (30 y 60 min)108.pler 107. sobre la La administració n de indometacin a produce cam. En modelos experimentale s neonatale s el ibuprofe- .cordantes en todos los estudios.sión cerebral es semicuantitativa . principalment e durante la diástole 214.bría diferencia s significativa s entre una infusión de 30 o de 60 min 242 . y también en animales neonatales 240.mica (relació n directa)226 y con el tamaño del DAP214.do .230 .bios en el metabolismo de los prostanoides 235 . la administració n de indometacin a produce cambio s en la hemodinámic a y oxigenació n cerebral que concuerdan con la disminución de la perfusión En general . con los cambio s del flujo en la aorta descendente (flujo retrógrado) 214 . Esto ha sido evaluado en estudios clínicos realizado s en niño s prematuros por eco-Dop. Un estudio ha puesto de manifiesto una relación inversa en. este fármaco controla la presión intracranea l en el traumatismo craneoencefá.bral de oxígeno 240 .229-236 . sin embargo.221.ción sistémica hacia la circulación pulmonar.229-239 que persiste en el 234 tiempo . Parec e que el efecto de la indometacina sobre la reducció n de la perfusión cerebral podría ser más precoz en el bolo que en la infusión lenta114. los hallazgo s son con.237-23 9 o por ambos métodos238. con los cambios en el component e diastólico de la presión arterial sisté.248 . Esencialmente .tica 247. ¿Efectos diferentes de indometacin a e ibuprofeno en el cerebro? ¿Prevención de HIC? Efectos de la hemodinámic a indometacin a cerebral.147 observación es más prolonga. Efectos del ibuprofeno sobre la hemodinámic a cerebral. El efecto de la indometacin a en los vasos cerebrale s pa. Los hallazgos son controvertidos. Administrand o cada do.241 . No ha.ción de la velocidad de FSC debida al DAP.

observándos e una reducción significativa de la HIV255.175.Golombek SG et al. Administ ración profiláctica y precoz de indometacina.53-0.ta a la vasorreactivida d de la circulació n cerebral al CO2251.brales 252 .rentes. multicéntrico.101 . existe una diferencia en la respuesta según el sexo y parece haber mejoría en el Se abordan en este apartado alguno s aspectos específicos relacionados con el cerebro. Sólo uno de ellos tiene como variable principal de evaluación la HIV grave176. En un estudio clínico aleatorizado y ciego sobre la profilaxis del DAP en prematuros . RR acumulad o = 0.ge la función neuronal en el estrés oxidativo250 y no afec.149-152. el uso profiláctico de ibuprofeno tampoco fue positivo.ventivo del DAP con ibuprofeno sobre la mortalidad precoz. Administración profiláctica de ibuprofeno y HIV.culino y la información reciente a más largo plazo sugie. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable no aumenta la capacida d de autorregula r el FSC249. Una podría ser que la HIV grave no es un buen marcador o estimador del neurodesarroll o ulterior.164. En un estudio posterio r. Los análisis secundario s parece n sugerir que sí se mejoran los resultados en los .berse encontrado que no aumenta la incidenci a de alteraciones del neurodesarrollo a largo plazo. algunos autores pueden sostener que la indometacin a profiláctica es segura.nicos 99. prote. La indometacin a profiláctic a reduce significativamente la presencia de HIV grave (grados 3 y 4). El metaanálisi s sobre los estudios publicado s acerc a del uso profiláctico de indometacin a para reducir la morbimortalidad asociada con el DAP y la HIV en niños pre.169. No existen datos sobre el neurodesarrollo . Se incluyen 672 niños prematuros y no se observa n efecto s positivos del tratamiento pre.256-265 . al ha. La administración de ibuprofeno para el cierre del DAP tampoco ha demostrado tener efectos sobre la circulación cerebral en estudios experimentales 253 o clí. se incluyero n cuatr o ensayos 90. Además. ya que disminuy e la HIV pero no mejora los resultados.66 (0. En un modelo experimental neonatal de hipotensió n hemorrágica . para la prevenció n de la HIV 254. la profilaxis con in. en la HIV grave ni en LPV.re efectos beneficioso s en ambo s sexos 266-269 . Por otro lado. No existe n evidencias de diferencia s en cuanto a mortalidad o en el riesgo de alteración en el neurodesarroll o a los 18 meses de edad.maturos138 incluye 16 ensayos publicado s en revistas con revisión por pares 96.dometacin a disminuy ó el FSC basal y evitó el aumento del FSC tras la reposición volémica.176 . como se ha mencionad o anterio rmente .82). Los hallazgos pueden dar lugar a interpretacione s dife. Otra podría apuntar hacia un posible efecto lesivo directo de la indometacina . el ibuprofeno no tuvo efectos sobre la perfusión y la oxigenació n cere. recié n nacidos de sexo mas.872 recién nacidos. En un metaanálisis sobre el tratamiento profiláctico del DAP con ibuprofeno160. con un total de 2.

por ejemplo.caucione s de tres miembros) realiza r una ECO precoz (entre las 24 y las 72 h de vida) en recién nacidos de 1.500 g o menos sintomáticos. el DAP permanece abierto y ocasiona síntoma s clínicos 20. el ibuprofeno reduce el tamaño del infarto de for.tamiento precoz (presintomático ) del DAP con indome. ¿Cuándo hacer la primera ECO? ¿A quién? Son muchos los estudios realizado s en animales 273-279 . para evaluar el tamaño y el grado de cortocircuito.nos de 28 semanas y en recién nacidos de 28-30 sema. además. este gru.23.ma relativament e precoz e incluso en las primera s 48-72 h de vida. Aspectos de la ecocardiografía en el DAP El enfoque es variable. sobre todo en los re.lacionado con el sistema de los prostanoides . aunque no sea n definitivament e claros pero sí atri.sumen.po de consenso recomiend a (con alguna s dudas y pre.500 g. En re. La gran mayoría de los estudios han demostrad o que el DAP que se cierra “espontáneamente” lo hace en for.tege a las neuronas atenuand o el estrés oxidativo y la le. Otros aspectos sobre los efectos de indometacinaibuprofeno (en modelo s experimentale s animales) 22A.24.sión por repe rfusión. en recién nacidos de me. necesida d de CPAP.nas con alto riesgo.cién nacidos más pequeño s y en los que presentan síntomas.280 .buibles al DAP como. pero su análisis escapa al objetivo de este artículo. En los recién nacidos que han sido tratados médicament e la recomendació n serí a docu.mentar el cierre del DAP o el fracaso del tratamiento por medio de ecocardiografí a detallada . ¿Cuándo debe repetirse la ECO? 22. limitando el uso a aquellos casos que potencialment e pudieran beneficiarse.tes del tratamiento médico. El tema no está definitivamente resuelto y la cuestión es si con una mejor selección de la población a tratar se disminuiría el número de pacientes expuesto s de forma innecesari a a los potenciale s efectos colaterale s de la indometacina . Basándose en la evidencia actual. es indepen. En un 30-40 % o más de los recién nacidos de menos de 1.diente del sistem a parasimpátic o y parece mediado por la vasopresin a y los opiodes. El neurodesarroll o a largo plazo no ha sido comunicado. El metaanálisi s sobre los ensayos clínicos acerca del tra.cientes incluidos.ma comparabl e a como lo haría la hipote rmia .seguimient o y la evaluació n en la edad escolar o adolescente 266-268 . pro. 22B.tacina220 incluye tres estudios 270-27 2 con un total de 97 pa. el efecto de la indometacin a sobre la hemodinámic a no estaría re. No evidenció efect o alguno sobre la mortalidad o HIV. La indometacina . Es recomendabl e realizar ECO siempre an. . Algunos aspectos de este tema se han mencionad o con anterioridad.

Por otro lado.fieren la incidenci a de fallo o fracaso del tratamiento far.diograma ni de cardiólogo pediatra. evit a de- . sin embargo.tenciones. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable oxígeno. ¿Tratamiento médico sin ECO? ¿En qué casos? consenso.do en forma indirecta en los trabajos publicados que re. El enfoque es algo empírico. excepto en presencia de síntoma s clí. 22C.1 7. 22D. y cuando no se dispone de ecocar. Además. tienen much a dificultad en realizar una ECO adecuada . la ECO debe hacerse en todo los caso s con per. y la evaluació n de disfunción miocárdica . aunque la muestra es reducida para poder hacer re. El grupo de consenso reconoc e que en la realidad latinoamerican a muchas unidade s neonatale s tienen dificultades para acceder a la confirmación diagnóstic a con ecografía en alguna s horas del día o. existe el riesgo de cerrar farmacológicament e el duct o arterioso en presencia de una cardiopatía congénita dependiente del ducto no detectada clínicamente . es muy poco probable que en la ac. DAP. Hay varios argu.rugía cardíaca en la inmensa mayoría de las unidades neonatales. En situacione s como ésta. el problem a es que el recién nacido puede estar ya muy afectad o y/o la respuesta a los inhibidores de prostaglandina s ser menos efectiva. o la imposibilidad de retirarlos.sistencia de síntomas clínicos claros y/o sospecha radiológica después de tratamient o farmacológico. ECO: ¿por parte de neonatología o de cardiología pediátrica? En ningún caso. apoya. si bien es extremadament e infrecuente . de sentido clínico . hipertensió n pulmonar y detección de taponamient o cardíaco de forma inmediata y frecuente.000 g. hay acuerdo consensuado en que se debe intentar cerrar el DAP.nicos y radiológicos. salvo por dos abs.námica. entonces.mentos a favor de que la realicen los neonatólogos bien entrenados : el acceso inmediato a la evaluació n hemodi.Golombek SG et al. Por supuesto.macológico.gos en ECO está tomando fuerz a281-284 .pone de ECO. lo antes posi. es qué hace r si no se dis.tualidad se pueda ofrecer una solución por medio de ci. respirador. El grupo de La tendencia hacia el entrenamiento de los neonatólo. El trabajo reciente de Vanhaesebrouc k ha comunicado muy buenos resultados con tratamient o conservador. La sensibilida d de los síntomas clínicos es apenas de un 30 a un 50 % en los primeros 5 días de vida 3-5. lamentablemente . aumenta la duda sobre tratamient o sin confi rmación 280 . la valoración de la transición circulatoria en niños enfermos. En estos casos y cuando es clara la clínica de un DAP-HS. El debate. de existir este raro problema en un recié n nacido de 500-800 g o incluso de 1.comendacione s definitivas.ble sin esperar que exista n signos clínicos floridos. se cree que puede ser de importancia iniciar tratamiento cuando existe n algunos signos. Además.

Asimismo.dos con DAP significativo que se cerró con tratamiento médico y 33 recién nacidos en quiene s permaneci ó abier.280. las diferencias son aún mayores. ARM. Sería de interés realizar un estudi o controlado aleatorizad o de muy cuidadoso diseño y de tamaño muestral adecuad o en re.moras innecesarias para la evaluación cardíaca y tendría una mejor relación coste/beneficio . parece que al preveni r la existencia de un DAP-PP durante má s de 2-3 semanas. Sin embargo. días de estancia hospitalari a e incidenci a de NEC y de HIC grave en los recién nacidos que no eran operados por no disponer de este recurso.meros signos clínicos aparecen o cuando se documenta mediante ECO) con medidas generale s e inhibidores de la ciclooxigenasa o con ligadura quirú rgica (cuando hay fallo terapéutico) .286 . pero la morbilidad no fue peor.cación geográfica .to debido a imposibilida d de realiza r la cirugía por ubi. Debe saberse que si bien no se produjo un aumento de morbilidad. ya sea de forma profiláctica o terapéuti ca.170. Coste-efectividad tratamiento del Estimación del coste de no tratar el DAP hemodinámicament e significativo No existe ningún estudio farmacoeconómic o sobr e este tema que pueda ofrecer una respuesta precisa al respecto del coste de no tratar el DAP-HS en relació n con los días de administració n de oxigeno .cativo. el grupo desea señalar que existe un es.sa o nul a disponibilida d de cierre quirúrgico. las implicaciones legales de los errores y el poten. disminuy e la frecuencia de enfe rmedad pulmonar crónica y de ECN. hospitalización . no hubo diferencia s significativa s en la duración de la venti. .162.giones medianas y pequeñas con UCIN que tienen esca. Este tema aún debe ser cuidadosament e estudiado. 23. Según lo analizado por este grupo de consenso SIBEN.rand o la mortalidad y morbilidad con o sin ligadura quirúrgica en pacientes en quienes se intentó sin éxito el cierre farmacológico . En est e grupo la mortalidad fue mayor. si se compar a con el DAP tratado u operado.285.tudio retrospectivo 168 que incluyó sólo a 65 recié n naci. el beneficio económico sería muy signifi. la duración de la ventilación mecánica y tal vez los días de administració n de oxí.174. Si esto es realmente así. Los siguiente punto s de este proceso de consenso se basan en la bibliografía citada y en especial en algunos artículo s de los que se puede llegar a inferir algún dato al respecto 36. la mortalidad fue mayo r. la rapidez del tratamiento del DAPHS (cuando los pri.cial abuso de su utilización. Tras ajustar los grupos por eda d gestaciona l y puntuació n de riesgo clínico. por omisión o por equivocación.geno y de estanci a hospitalaria . compa. Las razone s en contra son: interpretació n errónea. líquidos parenterales.lación.

No hacerlo aumenta la aparición de mor. incluyend o ganancias . Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable CONCLUSIONES Este primer consenso SIBEN. Los parti. Se debe intentar no exceder los 140-150 ml/kg/día durante los primeros 5-7 días de vida en los recién naci- A. conducir a equilibrio positivo de líquidos y empeorar los resultados importantes y la morbimortalidad .cialmente sodio). la bibliografía demuestra que no es necesario ni recomendabl e aumentar 10-20 ml/kg/día sis.viduales. peso corporal y electrolito s plasmáticos . Restringir el aporte de agua en niño s prematuros disminuy e significativament e el riesg o de DAP. 2. El recién nacido pretérmino debe perder al menos un 10-12 % del peso de nacimiento durant e los 5-7 pri.sentación y discusión de los integrantes del grupo de consenso SIBEN. y muy infrecuentement e se justific a su uso. 6. diuresis. Es necesari a una estrategia de restricción hídric a en el prematuro extremo.meros días de vida. 8. ECN y muerte. Debe monitorizarse estrictamente el balanc e hídrico. induciend o un equilibri o hídrico negativo y pérdida de peso en los primero s 5-7 días de edad posnatal. pero no mucho más de un 15 %.Golombek SG et al. se resumen a continuació n las recomendacione s por consenso de los aspectos clínicos. Por ello no deben usarse sin indicación precisa.sensibles . Esta restricción debe ser cuidadosa . 3.dados y la brecha entre los conocimiento s y el cuidado clínico. Aporte hídrico y administración de furosemida en relación con el DAP en recién nacidos prematuros 1. 9. y mejoró la educación de todos los miembros participantes. 5.temáticament e porque se indiqu e fototerapia. Basándonos en la revisión de la bibliografía y en la pre. 4. (espe. evitando la deshidratación. Un volumen aconsejabl e para iniciar en el primer día es de 60 a 80 ml/kg/día y modifica r siempre de acuerdo con el equilibrio hídrico y las necesidade s indi. cálculo de pérdidas in. integrado por un grupo de neonatólogo s de 16 países iberoamericano s condujo a una participació n activa y colaboradora . 7. La tarea finaliza con esta recomendació n de consenso sobre todos los aspectos clínicos relacionados con el DAP.cipante s considera n que este proceso servirá de base para consensos futuros de SIBEN y que puede ser de utilidad como un modelo para disminuir la disparida d de los cui. De esta manera podrán mejorarse los resultados en ésta y en otras áreas del mundo. El equilibrio positivo de líquidos y el volume n total (ml/kg/día) excesivo aumentan la prevalenci a de DAP en el recién nacido preté rmino.bilidad importante. En la actualidad . Las infusiones de volumen (soluciones cristaloides) pueden dar lugar a exceso hídrico y sódico.

bolismo. Alimentación enteral en presencia de DAP-HS y/o con tratamiento 1. No debe administrars e furosemida en los primeros 7-10 días de vida en recién nacidos prematuros .senso confirma este punto 290 . im.dometacin a pued e producirse oliguria. B.duce a alteracione s metabólicas . Tratamiento 1. una vez realizad o el diagnóstico (1-4 días). tres dosi s a las dosis e intervalos mencionado s en las tablas. D. vigilando la bue.dometacina-ibuprofen o profilácticos para DAP (salvo ca. La infusión no debe ser en bolo. como se contempla en el texto). Todos los in.sos excepcionales . 11.dometacina . Esta práctica no conllev a beneficios y con. Se podría o no mantener la estimulació n entera l tró. Según el equili. ECO precoz. y se recomiend a entre 30 y 60 min. 3. 3. Diagnóstico 1. 2. Cuando se ha diagnosticad o DAP: no administrar un volumen excesivo (intentar. No es ne.portante descens o de peso). En algunos casos pudiera ser “definitivamente” necesario. C. Al administrar in.na tolerancia. Inicio precoz del tratamiento. Indometacina o ibuprofeno intravenosos .brio hídrico. El ibuprofeno es tan efectivo como la indometaci. para evitar el cata. utilizando leche materna de preferencia . A la espera de estudios más concluyentes. 4. Véanse las tablas 1 y 2.cesario administrar furosemida cuando se administra in. Los signos clínicos no son de gran valor. Evitar la presencia de un DAP-HS-PP. según el equilibrio . 4. Un estudio aleatorizad o publicad o después del con. No puede recomendars e el uso sistemático de in. 2. Una vez que se ha estabilizado y/o cerrado el DAP podría realimentars e a las 2448 h de terminada la terapia. 3.dos con un mayor riesgo de presentar DAP. 10. man. lo mejor sería no alimentar por vía enteral mientras se mantenga la inestabilida d hemodinámic a . se debe estar atento a reducir las ganancias en todo caso que sea necesario. sólo debe hacerse si se mantiene un equilibrio hídrico negativo (pérdida s insensible s exageradas . secundari a al DAP-HS y du.tegrantes de este consenso menos uno recomienda n que se debe intentar lograr que un DAP-HS se cierre antes de las primeras 2 semanas de vida (o como máximo antes de 3 semanas) .rante el tratamiento médico. para evitar el DAP-PP. Apoyar con nutrición parenteral .tener por debajo de 110-120 ml/kg/día). diuresis elevada .na. 2. 5. hidroelectrolítica s y mayor riesgo de DAP.fica mínima.

par a colaborar así a disminuir la brecha existente entre el conocimiento y las acciones de los médicos en su práctica neonatal. y para ello debemos estar muy atentos.lia Guimarães .lidades de redundar en beneficio de muchos recién naci. el documento ser á de utilidad para que algunas prácticas erróneas o perjudiciales se eliminen a lo largo y a lo an. Ven zu la : José Lugo Perales.tos clínicos sobre el DAP no están aún claramente definidos. Miem. Indicacione s de cirugía (el clip es preferible) : con. México: Lourdes Lemus.UU. C olom bia: Hernando Baquero.traindicació n de tratamiento médico y fracas o terapéutico. segú n cuadro clínico y posibilidade s quirú rgicas. Ronald Clyman y Bart van .guez. Esto tendrá muy importantes posibi. Perú : Mario Lee. Uruguay : Raúl Bustos .Golombek SG et al. José Luis Tapia . El grupo de consenso no recomiend a la práctic a de dar el alta sin haber obtenido el cierre de un DAP-HS. Podrán queda r resueltos en el futuro. Brasil : Ernani Miura. Este documento de Consenso Clínico fue elaborad o en un extenso proceso en el que participaron más de 30 ne. 7. evitando el DAP-PP hemodinámicament e significativo durante más de 3 semanas. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable 6. Guille rmo Zambosco.onatólogos de 16 países de Iberoamérica . Diego Natta. El objetivo final de SIBEN es la difusión masiva de este documento de consenso. Cost a Rica : Ada Nydia Ovied o Barrantes .dos del área. c ne s o s no (en orden alfabético por país).bro s dl g p e ru o d e . Si bien en algunos temas no pudimos llegar a saber cuál es la “práctica perfecta”.tas científicas claras. Golombek y Augusto Sola. Portu gal : Hercí. La Socieda d Española de Neonatologí a facilitó un aula durante 5 h durante el Congreso en Granada. Ron Clyman en este grupo de consenso. Agradecemos profundamente la tarea y la colaboración del Dr. Carlos Fajardo (Arizona) . Tandas de tratamiento médico si no se ha producido el cierre con la primera serie: 2-3. Integrantes del primer consenso clínico SIBEN 2007 Di recto res e in e v stig d a o res p rincip s ale : Dres.cho de la región. Ninguno de los participante s tien e conflictos de interese s con los fabri. Sergio G. 8. Es obvio que algunos de los aspec. a g a Julio Tresierra . e e Agradecimientos La empresa Ovation Pha rmaceuticals donó fondos para educación a SIBEN para apoyar este grupo de consenso. Líde res de opinión/experto s in v d s : Dres.ita o Ove rmeire . España : Fernando Cabañas.cantes de los fármacos mencionados. El Salvador : Migue l Majano. Adelina Pellicer. Arg n a : e tin Gustavo Goldsmit. Daniel Borbonet. P ra u y : José María Lacarruba . José Maria Pérez .dad en los cuidados . Cuba : Fernando Domín. Clovis Weissheimer. Jorge García Harker. Chile: Mónica Morgues. EE.: Hernán Cruz (Texas). Arturo Vargas Origel. Marta Rogido (New Jersey) . siguiendo pau. lo que disminuiría la diversida d innecesari a en el cuidado neonatal y aumentaría la posibilidad de mayor uniformi.

Antenatal exposur e to magnesiu m sulfate and the incidenc e of patent ductus arteriosu s in extremel y low birth weight infants.20:333-40 .totherapy : Does shieldin g the chest make a difference? A randomized.95:1418-23.27:154-7. natural history.tal Nurs. J Pediatr. Clyman RI. Bancalar i E. J Perinat Neona. Gibson AT. Fouda IA. Arch Dis Child . Circulation. 14. J Perinatol . Evans N. Lecoutere D. .BIBLI OGRAF ÍA 1. Marlow 1 N. Ibero-America n Society of Neonatology . discussio n S22-3. Co.27:22-7.6:17-23. 2007. Vanbuskir k S. controlle d trial. 2007. Giannon e PJ. Nowiczewski M. Hagan R. Meyer RA. Patent ductu s arteriosus: pathophysiolog y and management . Van Overmeire B. Travadi J. 2000. Bini.106:659-71. Henness y E.cidence of patent ductus arteriosus (PDA) in the population of prematur e neonate s who had receive d antenata l steroid therapy? Ginekol Pol. González-Quinter o VH.sound machine . 2007. Gulczynska E. J Perinatol . Saudi Med J. 8. Seals A. Lorenz JM. Degroote K. 13. J Perinatol . Lee HC. Hintz SR. 1 .12:138-46. Ramsay J. 2005. 1985. Pediatr Cardiol . N Engl J Med. 2003. Soliz A.343:674-81.tor y distress syndrom e in Kuwait. McCoskey L. 6. He. J Perinatol . Diagnosi s of patent ductus arteriosus by a neonatologis t with a compact .137: 68-72. Cordero L. Patent ductu s arteriosus . Ductal shunting .61: 390-2. Nankervis CA. hig h pulmonary blood flow. Hermes-DeSanti s ER. 7. 2000.me in ver y low birth weight infants maintaine d in negative fluid balance . 2006. 18. Clyman RI. Simmer K. Very-low-birth-weigh t infant outcome s in 11 South Ameri. 15. Evans N.modynamicall y significan t PDA: An echocardiographi c and clinical assessment of incidence. Weyler J. DiMenna L. Hanafi EA. Smets K. 12. Biol Neonate. The effects of indomethaci n tocolysis on the postnata l respons e of the ductus arteriosu s to indomethaci n in extremel y low birth weigh t infants. Can we expect decreasing the in. Elsori HA. 2006. quiz 341-2. 10. Sola A. A comparison of ibuprofen and indomethaci n for closure of patent ductus arteriosus . Schneide r DJ. 2004.27:291-6. Doherty D. 2006.89:330-5. 2000. Kluckow M. 1993. Kotagal UR.can NICUs. Van de Broek H. Kesiak M.22:2-7. Costeloe K.kowska J. and outco.114:1873-82. Kasprzak E. Gardner D.68:58-61. Laabs C. Acta Paediat r. 16. 2. portabl e ultra.76:812-8. Claure N.llaborativ e group for the improvemen t of clinical practice and researc h in neonatology . Devaraja n LV. 9. Diagnosi s of patent ductus arteriosu s in the preterm newbo rn. Hammoud MS.24: 982-5. 2002. Managemen t of the neonat e with patent ductu s arteriosus . 3. and pulmonar y hemor rhage . et al. Del moral T. Wilkinson AR. 2006. 2007. Pediatrics. 17. J Pediat Pharmacol Ther. Patent ductus arteriosu s in extremel y preterm infants receivin g pho. 5. Shalabi AA. Reller MD. 2006. Mechanism s regulatin g the ductus arteriosus . An Pediatr (Barc). 4. Gadzinowski J.26 Suppl 1:S14-8. Patent Ductus Arteriosus: An overview . Kaplan S. Dice JE BJ. Incidenc e and risk factors associate d with the patenc y of ductu s arteriosu s in preterm infants with respira. J Perinatol . The EPICure study: Outcomes to discha rge from hospital for infants born at the threshold of viability . Moore JW. Silverman N.

1994. Ramaciott i C. Koch J.reasons? Med Hypotheses. . McGlone L.dergoin g mechanica l ventilation . Kluckow M. Yong-Junina F.tive closure of patent ductu s arteriosu s in very prematur e in. Patent ductus arteriosus ligation in premature infants: Who really benefits. Bertini G. Larrue B.135:733-8. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 26. Biagiotti R.13:497-500. Menonna A.16:146-51. Storme L. Pediatrics . 34. Warembou rg H. Evans N. Enteral feeding of prete rm neonates : A survey of Australian neonatologists. 22. Brown S. Consequence s of delaye d surgical closure of patent ductus arteriosu s in very prematur e infants. 1995. 1 1 6 5 7 4 . Valdés M. 2 0 0 6 . Simmons MA. 24.47:763-8. discussion 7 5 . 21. Cianciull i D. Diagnosi s of patent ductus arteriosu s in prete rm infants. Doherty DA. Patole S. Phillips JD.68:58 4-7.sing enterocoliti s for 5 years .72:F156-61. Early echocardiographi c predictio n of symptomatic patent ductus arteriosus in preterm infants un. Does patent ductus arteriosu s affect fee d toleranc e in pre. Khrouf N. Patole SK.30:40 6-11. 28. Hensley G.Golombek SG et al. J Matern Fetal Neonatal Med.ble: potencial producción de anomalías prolongadas en re. 20. Perelmute r B. Kluckow M. Neoreviews . Change in blood pressur e after treatment of patent ductus arteriosus with indomethacin. Vangi V. Brooks JM. Ru. Fariña D. 27. Evans N MG. Iyer P. et al. Skelton R. 2007. Rakza T. Rosenfeld CR. Predictors of failed closure of patent ductu s arteriosu s with indometha. Ratner I. Association of low systolic and diastolic bloo d pressur e with significan t pa. Kumaran V. 2007. Leonard C. Whitfield J. Magnenant E. Muller R. Pediatrics . 2006. and at what cost? J Pediatr Surg. 30. Roy L. 2006. Patent ductus arteriosus and its treatment as risk factors for neonata l and neurodevelopmenta l morbidity . Evans N.tent ductu s arteriosu s in the very low birth weight infant. Evans N. 23. 8 1 : 2 3 1 4 .sus in neonate s at a birth weight of 1000 grams or less. J Pediatr.67 Supl 1 : 3 9 . Bose CL. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable 19. 31.fants. 2007. Oral ibuprofe n in early cura.24:339-45. 2003. An Pediatr (Barc) . 2004. Osborn D. Mohd-Amin I. Patenc y of the ductus arteriosus in the prematur e infant : Is it pathologic ? Should it be treated? Curr Opin Pediatr. Pezzati M. 33. Prevalenc e of spontaneou s closure of the ductus arterio. 2004. 29. 2007. Travadi JN.92: F53-5.baltelli FF. 2004. 36. Crit Care Med. 32. J Paediatr Child Health. Am J Perinatol . Arch Dis Child. Effects of indomethaci n and ibuprofe n on mesen.fant for paten t ductus arteriosus . Smythe J. Toews W.61:61 7-22.16:309-14. Evans N. 2007. 25. Piecuch R. 1999. Goldsmith G. Lee B. J Pediatr. Bilkis AA. Virtua l eliminatio n of necroti. Laughon MM. 1985. 1995. Boo NY. Jabnoun S. Sola A.127:774-9.119: Cherif A. Ann Thora c Surg. Chorne N. Laughon MM. Raval MV. Patole S. Longitudina l change s in the diamete r of the ductus arteriosu s in ventilate d preterm infants: Correlation with respirator y outcomes . Bose CL.term neonates ? Arch Dis Chil d Fetal Neonatal Ed. Clyman RI. 1993. Persistenci a prolongad a de l ductus arterioso permea.cién nacidos pequeños .42:69-75 . Iyer P. 35.5: 8697. Muller R.teric and renal blood flow in preterm infants with paten t ductus arteriosus . Singapor e Med J. Jaillard S. A blinde d compariso n of clinical and echocardiographi c evaluatio n of the preterm in.117:1113-21.cin.

Closure of the ductus arteriosus with indomet. Chid a S.culatory effects of patent ductu s arteriosu s in extremely low-birth-weight infants with respiratory distress syndrome. 38. Fanaroff A. Beedgen B. Coran AG. Kasai T. Horsley BL. The contributio n of PDA in the neonat e with sever e RDS. Bender HW. relation to pulmonar y diseas e and management. Edwards D.. Hoshi A. Friedlich P. J Pediatr. 49. Incidenc e and clini. 2005. J Pediat r. 48. Pyati S. Rajadura i VS. Doyle LW. Blanco C. Incidence . Arch Dis Child.7:301-4. Jr. 44. Stefano JL. Lee J. Graha m TP. 47.cating the respirator y distres s syndrome .57:347-51. 1984. 234 e1.45:255-62.52:274-81. Yoder BA. Kitterman JA. 2003. Pearlma n SA. 41. Randomize d trial of prolonge d low-dos e versu s conventio. et al. 1987. et al. Brady JP. Stahlman MT.164:135-40. Ann Surg. Echocardiographic findings of large paten t ductu s arteriosu s in the very low birthweight infant before and after treatment wit h indomethacin .116:1361-6. Effectiveness and side effects of an escalating . 50.cal features of patent ductu s arteriosu s in lowbirthweigh t in.tes with severe respirator y disease . Allen AC.. Kupferschmi d J. Respiratory distress from patent ductus arteriosus in the premature newbo rn. Patent duc. Fenebe rg R. Papile L.150:597-602. Roberts RS. Effect of ductus ligation on cardiopul- 40. Pildes RS. Pediatrics . Coalson J. 1973.112:345-50.drome .287:473-7. Abbasi S. et al. Jones RW.nal-dos e indomethaci n for treatin g patent ductus arteriosus in very low birth weigh t infants. McCurnin DC. Bessinge r FB. Eur J Pediatr. Halliday HL. Parker GC. Pickerin g D. Shimada S. Lerberg DB. Randomize d trial of early closure of symptoma. Bahnson HT. Van Overmeire B. Kabra NS. Neurosensor y impai rmen t after surgical closure of paten t ductus arteriosu s in extremel y low birth weigh t in. Gluck L.93:647-51. Yeh TF. Siassi B. Persistent ductu s arteriosu s compli. Jr. Chest physiotherap y in prete rm infants with RDS in the first 24 hours of life. J Pediat r. 54. Neal WA. J Pediat r.tomatic patent ductus arteriosus in premature infants below 33 week s of gestation .re of patent ductu s arteriosus . Raval D. 1978. Seri I.96:79-87. 1976. J Pediatr. 46. 1972. Am Rev Respir Dis. 1979. 1977. Huppertz C. Gregory GA.54:744-9. Pediatrics . Arch Dis Child.linski J. J Pediatr. Leong JY. Cardiocir. Aranda JV. 2005.150:229-34 . Changes in myocardial function and hemodynamic s after ligation of the ductus arte. DiSessa T. Sperandio M. Jacob J. Kerecman J. Bhutani VK. Rudolph AM. Grubb P.tus arteriosu s complicatin g respirator y distress syndrome . J Perinatol . Edmunds LH. Wong EH. A meta-analysi s of ibuprofe n versu s indomethaci n for closu. 51.104: 915-20. Gersony WM.fants: A prospectiv e analysi s of 150 consecutivel y born in. . Esterly KL. Noori S.tic patent ductu s arteriosu s in small preterm infants. Thomas RL. Dudell GG. Brussau J. Tooley WH. Mora A. Hirata T. 53.143:236-9. Wong KY. Cabal LA. Pediatr Int. Kulovich M. Cotton RB. Hunt CE.fants. 2007.ture infants . stepwis e approac h to indomethaci n treatment for symp.37. Lucas RV. Pediatrics . Murata A. Patent ductu s arteriosu s in neona. Schmidt B.86:127-32. Kovar I. 1975. 43. 2003. Patent ducts arteriosus in prema. Catterton WZ. Effects of pulmonar y complianc e and ventilation .riosus in prete rm infants. Zuberbuhle r JR. 1991.hacin in ventilate d neonate s with respirator y distress syn. 45. 42. Cuevas D. Poschl J. Tan KW. 1980. Kur. 2007. Wong P. Heymann MA.177:806-10. 52.fants: Results from the Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms. Spear ML. Jr. 39. N Engl J Med.

Rudolph AM.fants beyon d the second wee k of life. Eur J Pediat r.88:192201. 1996. Bancalari E.drome. Effects of highl y varying pa. Fluid administration in the association of pa. 2001. Bancalari E.18:37 2-5. J Pediatr. Gifford KL. The relationshi p of fluid restriction during the 1st month of life to the occurren. Chandar J. Clin Perinatol . Von Stockhause n HB. Hummle r H. . 2005. Hallman M. Effect of fluid administration on the developmen t of symptomati c patent ductus arteriosu s and congestiv e heart failure in premature infants. Campbell DE. 2005. J Pediatr. Oh W. (1):CD000503.tent ductus arteriosu s complicatin g respirator y distress syn.Golombek SG et al. 61. Tillett A. Weisman n DN.sus and chronic lung disease in premature infants weighing 1000 grams or less. Oh W. The paradoxica l paten t ductus arteriosus. Gonzalez A. 1980.147:187-92. Kotagal UR.6:15. Yates R.me in preterm infants: Airwa y inflammatio n and patent duc.ring the first three days of life (author’s transl). Biol Neonate. Gonzalez A.116:2863-5. Lee LC. Claure N. Clyman RI. 1978. Ringel RE. Ivey KN. BMC Pediatr. 55. Clin Perinatol . (3):CD001148.renteral fluid intakes in 68. Shaffer SG.ce and severity of bronchopulmonar y dysplasi a in low birth weigh t infants: A 1-year radiologica l follow up. Cook KL. Cochrane Database Syst Rev. 69. Patent ductus arteriosus and respirator y outcome in prematur e infants. Water ba. 1992. Fluid and electrolyt e balanc e in very low birth weight infants. 67. Pediatr Cardiol. premature and newbo rn infants du.172:1569-74. 59.302:598-604. Backstrom C. Avery ME. Cochrane Databas e Syst Rev. Influence of infection on patent ductus arterio. Lorenz JM. Brion LP. 65. 2000. 58. Payne B. 1997.chopulmonar y dysplasia : Possible relationshi p to pulmonary edema . Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable monary function in prematur e baboons . 1992.6:139-50. Links betwee n early adrena l function and respirator y outco. Kleinman LI. Roman C.92:982-4. J Pediat r. N Engl J Med. Fluid and electrolyt e therapy and parentera l nutrition in low birth weight infants . 101:42332. Lanning FP. Srivastav a D. Sosenko IR.151:36 7-71. Stonestree t BS.tus arteriosus . Struve M. Clin Perinatol . Koivisto ME. Sosenko I.90:257-61.tus arteriosus . 56. Ballar d PL. Furosemide for symptomatic patent ductus arteriosus in indomethacin-treated infants. 60. 1979. 66. 1977.192:539-46. Ductus arteriosu s in prematur e in. A randomize d double-blin d study. Bell EF. 73.19:233-50. 72. Bron. 64. Bell EF. Pediatrics . 1982. Stevenson JG. Tulloh R. 1980. Am J Respir Crit Care Med. Kelsall W. Am J Physiol.241:H41 5-20.lance in very low-birth-weigh t infants: Relationshi p to water and sodium intak e and effect on outcome . Brown ER. 57. J Pediatr.llowin g patent ductus arteriosu s ligation in prematur e infants: A retrospectiv e cohort analysis . Pesonen E. Klin Padiat r. 1982. J Clin Invest . The effect of antenatal dexamethason e administratio n on the fetal and neonata l duc. 1981. Watterbe rg KL. Bell EF. Heymann MA. Tammela OK. Scott SM.128:470-8. Lawson EE. 71. Oh W. Restricted versus libera l water intake for preventin g morbidit y and mortality in preterm infants.105:320-4. 70. Warburton D. Fluid requirement s in the preterm infant. Am J Dis Child . Acarregu i MJ. Claure N. 62. 2006. 2006. Stark A. Carboni MP. 2008. Outcome fo.9:637-43. Effects of antenatal glucocorticoid administration on ductu s arteriosu s of preterm lambs. Eronen MKA. Relle r MD. 1993. 63.

Arch Dis Child.76:F179-84. renal and mesenteric blood flow velo.65:1067-71. Piersigilli F. Use of fu. Arch Dis Child Feta l Neonatal Ed. Necrotizin g enterocoliti s and gastrointestinal complications after indomethacin therapy and surgical ligation in prematur e infants with patent ductu s arteriosus . Bettiol T. 2007. 1996. De Carolis MP. Durbin GM. Pediatr Nephrol. Morcill o Sopena F.rinatol. Hartmann S. (1):CD003481. 1997. Adams K. Fernánde z Gilino C.riosus in prete rm infants. Am J Dis Child. Surfactant and respirator y distres s syndrome. Singapor e Med J. Shah S.93:F94-F99. Cochran e Database Syst Rev. Papacci P. Zecca E. 83. Lee HS. 80.45:665-70. Lago P. Morgan ME. Huang TC.teriosus. Gutiérrez Laso A. Salvador i S. Vianell o A. Christmann V. Systemati c revie w and meta-analysis . Fernánde z Gilino C. Goon HK. Pitassi I. Modesto Alapont V. Semmekro t BA. 63:212 -8.66:1261. Furosemid e in indomethacin-treated infants. Cochran e Database Syst Rev.tent ductus arteriosu s therapy : Review and meta-analysis. Van Overmeire B.135:239-43.domised controlle d trial.67:309-18. Izquierdo Macián I. Gutiérrez Laso A. et al. 1991. 85. Walia R. Izquierd o Macián I.161:202-7. 2000. Arch Dis Child. Milner AD. Rais-Bahram i K. Adams JM. J Pe. Ibuprofen versus indomethaci n in the treatmen t of patent ductus arteriosu s in preterm infants. et al . Safety and efficacy of ibuprofe n versus indomethacin in preterm infant s treated for patent ductus arteriosus : A ran. Liem KD. Short BL.rosemid e and hearing loss in neonata l intensiv e care survi. Epidemiolog y of necrotisin g enterocolitis in Malaysia n neonates . 86. Turk J Pediat r. Chiu HY. Thompson TR. Ohlsson A. Smith EO. 2003. Veszelovszk y E. Shah S. Coombs RC. 90. 75. Hsieh HY. Green TP. An Pediatr (Barc). Walia R. 87. Ibuprofen for the treatment of patent ductus arteriosus in prete rm and/or low birth weight infants. Treatment of paten t ductus arteriosu s with ibupro. McNeish AS. Prophylactic ibuprofen therapy of patent ductus arteriosu s in preterm infants.30:444-8. 2008. Coombs RC. Van Acker KJ. Arch Dis Chil d Fetal Neonatal Ed.1 3: 21 28. 2008. O’Donovan DJ. Durbin GM. et al. Su CM. Boot h IW. Ohlsson A. Majd M. Acta Paediat r. Polimeni V. et al.vors. Ibuprofe n versus indomethaci n in the preterm persisten t pa. Van de Bor M. Gimeno Navarro A. Pediatr Int. 2003. Campbel l DE. Gut blood flow velocitie s in the newbo rn: Effects of patent ductu s arteriosu s and parentera l indomethacin .74. 77. Ibuprofen for the treatment of patent ductus arteriosus in prete rm and/or low birth weight infants. Lin HC. Cano Sánchez A. Chen JY. Brion LP. Baetion g A. 78. Am J Perinatol . 1990.city during continuous and bolus infusion of indomethacin. McNeish AS. 2004. Chen A. 19 99 . Comparison of ibuprofen and indomethacin for early-ta rgeted treatment of patent ductu s arteriosu s in extremel y prematur e infants: A randomize d controlle d trial. 2002. Romagnoli C. Chiandetti L.91:440-6. 89. 88. Crete n WL. Johnson D.fen. An Pediatr 91. Gut blood flow velocitie s in the newbo rn: Effects of patent ductu s arteriosu s and parentera l indomethacin . Chen HH. Su BH. Follens I. 2005. Lock JE. Carrasco Moreno JI. 1981. Furosemide use in prematur e infants and appearanc e of patent ductus ar. Eur J Pediat r. (Barc).23:286-90. 1989. Boot h IW. Morgan ME. . Comparison of ibuprofen and indomethacin therapy for patent ductus arte. 159:364 -8. 84. Eur J Pediat r.38:37-43. 81. 2005. Su PH. 76. 2002. (4):CD003481.21:329-32. Gimeno Navarro A. 82. Changes in cerebral. 79. Boo NY.

Ley D. Comparison of the efficacy of ibuprofen and in.9:335-54. Kostirova M. Dose-findin g study of ibuprofe n in patent ductus arteriosus using the continua l reassessmen t method. Saigal S. Zacharsk a E.rapy for the preventio n of recurrence s of patent ductus arte. Schimmel MS. Hansen TN. Lancet. Bellande r M.117:771-6. 1999.49:375A. HellstromWestas L. Chevret S. Pediatr Res. 2005. Hamme rman C. Pediatrics .riosus increase s lung fluid filtration in preterm lambs.Golombek SG et al.tive evaluation of the effect of indomethacin and ibuprofen on cerebra l perfusion and oxygenatio n in preterm infants with patent ductus arteriosus .93:673-7. Biolek J. Glaser J.hophysiology and treatment. 106.95:244-8.22:457-79.88:333-42. 1995. Brunhes A. The treatment of patent ductu s arteriosu s in pre. Liska K. J . Med Wieku Rozwoj . Paten t ductus arte.profen treatment of paten t ductus arteriosus .346:255. Toscetto C. Ibuprofen vs. Lung complianc e in newbo rns with patent ductus arteriosu s befor e and after surgical ligation.47:36-42. Ibu.92:1074-8. 1991. 1995.min Neonatol . Prolonge d indomethaci n the. Azzopardi D. Nelin LD. indomethaci n in the treatmen t of patent ductus arterio. Marks KA. Zohar S. Hamme rman C. A review and overvie w of randomize d trials. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable 92. Edwards AD. Alpan G. Clin Perinatol. Hamme rman C. and the TIPP investigators .sus (PDA) in ver y prematur e neonates . Roberts I.riosus. 100.ge: Is indomethaci n the silver bulle t for prevention ? Pedia. et al. Tole. 2005. Konishi M. Rutkowsk a M. 2000. Long-term ef. 1994. 2001. Effects of patent ductus arteriosu s on left ventricula r output and organ blood flows in preterm infants with respirator y distres s syndrome treated with surfactant.38:96-105. Wearden ME. 95. Volpe JJ. Patel J. Robert s RS. Desfrere L. J Clin Pharm Ther.344:1966-72.trowska A. 2001. 2001. Eidelman AI. Pediat r. Pons G. Clyman R. J Pediat r. Hamme rman C. Aramburo MJ. 1 1 . 0 Randomised double blind controlle d trial comparin g the effects of ibu. Pediatr Res. et al. 107. Gerhardt T. 98. Kaplan M. 104. Ohlsson A.domethaci n in preterm infants with persisten t ductus arteriosus. Helwich E. Pediatric Res. Ferbe r B. Shimada S.profen wit h indomethaci n on cerebra l hemodynamic s in pre. Knight DB. Adamska E. Welty SE. Paediatr Drugs.rance to early huma n milk feeding is not compromise d by in. J Pediat r. Borek I. 1994. Compara. Patent ductus arteriosus .6:63-73. 93. Morville P.fects of indomethaci n prophylaxi s in extremely-lowbirthweight infants N Engl J Med. 1990. Patel RI. Fujiwara T. 103. Patent ductu s arteriousu s in the premature neonate : Curren t concept s in pha rmacological management.1:81-92.30:121-32. Edwards AD. 1992. 2003. 96. 108. Schmidt DP. Lattnazio M. Hamilton P. Bancalar i E. Polberger S. The effect of blood flow and left atrial pressur e on the DLCO in lambs and sheep . Respir Physiol . Brain injury caused by intraventricula r hemor rha. 105. Scheerer R.trics.domethaci n in the treatment of patent ductus arteriosu s in prematurel y born infants. 94. Moddeman n D.term infants with patent ductus arteriosus . 102. Azzopardi D. Continuous versus multiple rapid infusions of indomethacin : Effect s on cerebra l blood flow velocity . Bland R.30:616-21. 97.131:549-54. 1980.125:270-7.term infants. Plavka SP. 109. 1995. Acta Paediat r. Kaplan M. Mosca BM. Clinica l relevance of prostaglandin s and prostaglandi n inhibitors in PDA pat. Se. 1997. Biol Neonate . Fumagalli M. Kasai T. 99. Solimano A. Pio.

Pharmaco. McDevitt DG. Sung RY. Prolonge d versu s short 1 cour. Collier PS. 124. Clyman RI. Kampmann 1 JP. 1 1 . Narang A. 2 MacLeod S. Jorgense n HS. Herrera C. Soong WJ. 1991. 1 3 . 2007. Touw D. Narayana n M. Allegaert K. 2007. Brookfiel d EG.104:10-4. Marcus FI. 128. 1992. Mojtahedzadeh S. Yapiciogl u H. Effects of 1 indo. Intravenou s indometaci n in preterm infants wit h symptomati c patent ductus arteriosus . Kucukosmanoglu O. Millership JS. Finch MB. Compariso n of ora l ibuprofe n and indomethacin therapy for paten t ductus arteriosu s in preterm infants.106:511-3.trations after indomethaci n therapy in a fullterm neonate. 2001.70:336-43.kinetics of digoxin alone and in the presenc e of indomethacin therapy . 1 Van den Anker JN. Br J Clin Pharmacol . Fakhraee SH. Zarfin Y. 126. Koren G. J Pediat r.5 Suppl 5A:82A-90A. Koren G. Kearns GL. Perlman M.105:678-9. 1991.14: 29-35. Tutak E. Garg SK. 1 9 . 2004. 1990. A population pharmacokinetic study. Cooper 1 B. 2003. Haig GM. Indian J Med Res. Holberton J. Goldsmith SG. Simko A. Hwang B.se of indomethaci n for the treatment of patent ductus arte.12:403-8. 2004. 1 5 . Smyth JM. 125. 1 8 .sis indicada . Kelly JG.12:334-6. Increase in seru m digoxin 1 concen.methaci n on digoxi n pharmacokinetics in preterm infants.fants. Effects on cerebra l blood flow velocitie s of 1 slow and rapid infusion of indomethacin . Schepen s PJ. J Perinatol . Prophylactic indomethacin : Factors dete rminin g permanen t ductus arte. Methods Find Exp Clin Pharmacol . Impact of ibuprofen administration on renal drug clearance in the first weeks of life. Kazemian M.4:25-30. Clin Pha rmaco l The r. Darwish M. 1984. Cochrane Database Syst Rev. Badiee Z. Ibuprofe n pharmacokinetics in preterm infants wit h paten t ductus arteriosus . Pha rmacokineti c interaction s betwee n 1 digoxin and other drugs. 2006. Christense n HR.46:137-41.31:108-10.28:519-22. Indometacina: dosis administrada versus do. Hallida y 1 HL.58:249-58. Preterm infant s with patent ductus arteriosus : Treatment with an enteral preparatio n of indomethacin .31:17-23. Zarfin Y. 1 2 .17:353-5. Maresky D. (2):CD003480. Ishisaka DY. 1985. 1985. 1984.117:164-9. Van Vleet J. . Zarfin Y. Pha rmacotherapy . 1 1 .48: 2442-3. Lai TH. 123. 122. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi.tes by continuou s infusion . A preliminar y study on pharmacokinetic s of ora l indomethaci n in prematur e infants in north India . J Pediatr. Am J Hosp Pharm. Ozbarlas N. J Am Coll Cardiol. Visua l compatibilit y of indomethacin sodium trihydrate with drugs given to neona. Davis P. Br J Clin Pharmacol . Arch Arg Pediatr. Digoxin and indomethaci n in preterm infants with PDA. 2000. Perlman M. 120. Pediatr Pharmaco l (New York). Narli N. Johnston 1 GD. Br J Clin Pharmacol . Koren G.9:399403. J Pediatr. Ke.136:330-7. 1 4 .1 0 . Is ora l indomethaci n effective in treatment of prete rm infants with patent ductus arteriosus? Turk J Pediat r. 1 6 . So LY. 129. Ho JK. Ann Trop Paediat r. 1992. Indomethacin for the prevention of symptomati c patent ductu s arteriosu s in very low birth weight infants.riosus closure . Sharma PK. 1984. Marquardt E. 1994. et al. Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi. Van Overmeire B. Possibl e indomethacinaminoglycosid e interactio n in preterm in. Weiss H. Fok TF.riosus in prete rm infants. 127.lishadi R. MacLeod SM. 2006. 1 7 . Satar M. Perlman M. Anderson BJ. Interaction betwee n digoxin and indomethaci n or ibuprofen . Rayyan M. Petersen S.

Biol Neonate. Arch Dis Child. Dumas de la Roque BF. Persisten t pulmonar y hy.devi BS. Aranda JV. Ng PC.30: 11420. Suthagar B.88:F47782. Berkovitch M. 138. Gournay V. 2002. 1989. CMAJ.359:1486-8. Acta Paediat r. Semin Perinatol . Talati AJ.33: 3248. 1997. J Paediatr Child Health. Korones SB.112:e354.teriosus in preterm infants. 2000.335:1491-5.64:8-12. P. Cochrane Databas e Syst Rev. 1 1 . Demarque z JL. 81:F197-200. Arch Dis Chil d Fetal Neonatal Ed. 135. Wong W.pertension after mate rnal naproxe n ingestio n in a term new.monary hypertensio n afte r ibuprofe n prophylaxi s in very preterm infants . Com. Spontaneou s intestina l perforation after ora l ibuprofe n treatment of patent ductus arteriosu s in two very-low-birthweight infants. Ozkan H. Oral ibuprofe n for closure of hemodynamicall y sig. Fowlie PW. Prophylactic intravenous indomethacin for preventin g mortality and morbidit y in preterm infants. Layangkoo l T. Rama.Golombek SG et al. 1 1 . Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable 130. Bellini C. 145. So KW. 1979. Sundarrajan V. Savagne r C. Kumral A.81:91-4. Delpy DT. Rey.mature infants: A randomize d pilot study. Pulmonary 3 hypertension fo. Chotigeat U.tent ductu s arteriosu s in preterm infants. 143.24:26 7-70. Sykut J. 132. Pedespa n L. Thomas R.nolds EO.93:999-1001. Am J Perinatol . Echocardiographi c flow pattern of patent ductus arteriosus : A guid e to indomethaci n treatment in prematur e infants . Kluckow M. Baram S. 2003. Richardso n C. Heyman E. Colditz P. Abdel-Megui d IE. Curr Pae. A compariso n of oral ibuprofen and intravenou s indomethaci n for closure of pa. Wilkinso n AR. Systemati c review : Intravenou s Ibu. Lancet. 2007. Mitchell MD. Lotfy W. Patent ductus arteriosu s in the neonate . 4 Burdan F. Gurc u O. (3):CD000174. Pol neonates .86 Supp l 3:S563-9. 2007. Kuster A.15:381-9.born: A cas e report. Closure of patent ductu s arteriosu s with oral ibuprofen suspensio n in prematur e newbo rns: A pilot study. 144. 2002. Effects of indomethaci n on cerebra l hemodyna. 2002. Batash D. 2006. Pediatrics .tus arteriosu s in prete rm infants. Oral Ibuprofe n and ductus arteriosu s in pre.llowin g L-lysine ibuprofe n therapy in a preterm infant with patent ductu s arteriosus .mics in very preterm infants. Arch Dis Child. 133. Morag I. 139. Srimathy G. Fok TF. Badraw i N.nificant PDA in prematur e neonates . Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Effect of infusion rate of indomethaci n on cerebrovascula r response s in preterm . Su BH. Am J Perinatol. 136. Keidar R. Serra G. Evans N. 2002. 2003. 39:99100. Murphy D. Salim MA. Persistent pul.54:942-5. Duman N.diatr. Lancet. Hariprasad P. Pul. Minimal effective dose of indomethaci n for the treatment of patent duc. Thiriez G. Tsai CH. CopeM . 134. Wilkinso n AR. Przybylsk i Developmenta l toxicity of na. Demir K. Indian Pediatr. Peng CT. 146. Roze JC. 1990. 2005. 1999. 2004.monary hypertensio n and abno rmal prostaglandi n E levels in preterm infant s after maternal treatment with naproxen . 140.profen in preterm newbo rns. Davis PG. Campone F. Tatli MM.proxen . Ghawas M. Edwards WJ. Merkur Lekarski . J Med Assoc Thai. 137. Wong MY. 2006. 142.paring sulindac with indomethacin for closure of ductus ar.17:69-71.174:1843-4. Yam MC. Rolfe P. Aly H. Effect of early targeted indomethaci n on the ductu s arteriosu s and blood flow to the upper bod y and brain in the preterm infant. Jirapap a K. Potter A. 147. 2003. Hammad TA. 148. Aynsley-Gree n A.23:155-8. Osborn DA. Evans N.

Hawes CR. Clyma n R. Schwartz MZ. Ehrenkranz RA.dence for common treatments . Ibuprofen for the prevention of patent ductus arteriosu s in prete rm and/or low birth weight infants. 1987. Dun.364:1939-44.ful clinica l closur e with indomethacin . J Pediatr. Buhrer C. Schmidt B. Ment LR.hacin therapy and extensio n of intraventricula r hemor rha. 2001. Patent ductus arteriosu s in prematur e infants. Taylor KJ. Cooper B.13:163-8. Marvin WJ. Indomethaci n prophylaxis . 1994. . 5 Low-dos e indomet. Her. Pediatrics . 155. Managemen t of patent ductus arteriosus: A comparison of operative v phar. 166. 2006. 1994. Alexi-Meskhishvil i V. Van Laer P. Chorne N. Tyson KR. Vohr B. J Tho. J Pediatr. Ment LR. Lubliner J. Nadas AS.24:537-51.rac Cardiovas c Surg. Gournay RJ. et al. 1982. Bein G. et al. Drug Saf.138:205-11. and the risk of bronchopulmonar y dysplasia : Fur. Nwaese i C. Daoud P. 1986. 1985. Lee W.haesebrouc k P. Hascoet JM. 150. et al. Early versus late indomethaci n treatment for patent ductu s arteriosu s in prematur e infants with respiratory distress syndrome . 1995. 2001. 165. Randomize d indomethaci n trial for prevention of intraventricula r hemor rhage in very low birth weight in. 6 Heintz S. et al. Surgical an d medica l experienc e with 734 premature infants with patient ductus arteriosus. Factors dete rminin g reopenin g of the ductus arteriosu s after success. Weng Y. Thorac Surg. Miettine n OS. Brandt B.127: 466-71.149. Low-dos e indomethaci n and preventio n of intraventricula r hemor rhage : A multicente r randomize d trial. Patent ductus arteriosus : Lack of evi. 164. Ann 162. J Pediat r. 1988. Patent ductus arteriosu s in very low birthweight infants: Complication s of pha rmacologica l and surgical treat.29:327-34. J Pediatr Surg. Gettner P. 156.macologi c treatment . Peckham GJ. patent ductus arteriosus. Ohlsson A. Scott DT.ment. Hamme rman C. 153. J Pediatr. Prophylacti c ibuprofe n versus placeb o in very premature infants: A randomised.124: 951-5. 2001. Taylor KJ. Scott DT. Kirpalani HM. Chambou x C. Van Overmeire B. Ehrenkranz RA.107:937-43. 1 1 . Liga. Pitt BR. Cochran e Database Syst Rev. Randomize d low-dos e indomethaci n trial for prevention of intraventricular hemor rhage in very low birth weight neonates. 157. Ehrenkranz RA. Camboni e G. et al. Ellison RC. Phillip AGS. Synhorst DP.22:1171-4. Comparativ e tolerabilit y of pharmacologica l treatments for patent ductus arteriosus . Fanaroff A.ther analyses from the Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms (TIPP). Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Kleinman CS. Ment LR. 1983. J Pediat r.83:349-57. Roberts RS. Koehne PS.112: 948-55. 154.148:730-4. Tex Heart Inst J. Weiss H. 163.150:216-9. Van de Broek H. Kleinman CS. Mogilner M. Mikhail M.92:F498-502. Doty DB. placebo-controlle d trial.nandez J. Laughon MM. Lancet.(1):CD004213. 160.can CC. Marr CC. 2006. Brook M. Clyman RI. Weyler J. 159. 152. Allan W. 2004. et al. 1981. Obladen M. Ment LR.ge: A multicente r randomize d trial. Bose CL.93:543-50. double-blind.tion of patent ductus arteriosu s in prematur e infants. Palder SB.fants. J Pediatr. Patent ductus arteriosus : Evidence for and against treatment . Gersony WM. 1 1 . J Perina t Med. Schluete r M. Ehrenhaft JL. Yakirevic h V.102:895-906. Kaplan M. Ehrenkranz RA. Kuster A. 2007. Vidn e BA. Toews W. J Pediat r. Effects of indomethaci n in prematur e infants with patent ductus arteriosus : Results of a nationa l collaborativ e study. Davis P. Van. Ghosh PK. Phillip AGS. 158. 2007. J Pediat r.32:166-72. Shah SS.

Bonnet D.152:704-8. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable 167. 175. Atkinson JB. Ramamurth y RS.8:425-32.te weighin g les s than 800 g. De. Feldman BH. Friedman WF. Fabris C. Heart. Hayes B. Jouvet P. Ann Thorac Surg.90:F235-9. Ittenbach R. García-Prats JA. Kuster A.64: 182. Cochrane Databas e Syst Rev. Jespers A. Poko rny WJ. 1 1 . 1978. Surgical ligatio n in very low birth Surg. Harman PK. 2004.19:187-93. Taylor GF. Pedi. Al-Fadley F. Op. et al. Radiographi c characteristic s of Cook detach- 173.28:645-9. Von Sinner W. Merritt TA.timal management of patent ductus arteriosus in the neona. Gaynor JW. Hurwitz RA. Murru P. Shah J. Hubert P. 169. Villaseno r E. 176. Treatment of patent ductus arteriosus. Lau GY. Surgical versu s 7 medica l treat. Cook LN. placebo-controlled trial. Flandin C. Mavroudis C. Escobedo MK. Nagara j HS.term infant s with patent ductus arteriosus . 1986. 178. Debauche C. Archer N. Langer JC.31:11347. Drug induced closure of patent ductus arteriosus. 1 1 .Golombek SG et al. 2003.28:11379. Efficacy and renal tolerabilit y of ibuprofe n vs. Feasibility of surgery for patent ductus arteriosus of prematur e babie s in a neonata l intensiv e care unit. Heineman E. Herpers MJ. Reali MF. Acta Paediat r. J Pediatr. Cuzzolin L.mature infant s in the neonata l intensiv e care unit. Jansen RD. Closure of the paten t ductus arteriosu s with ligation and indomethacin : A consecutiv e experience . 180. 1997. Bertini G. Is surgical ligation of a paten t ductu s arteriosu s the preferred initial approac h for the neonat e with extremel y low birth weight? J Pediatr Surg. Bulbul Z. Lemons JA. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1993. Gould DS. 185.76:384-5. 1996. 174. Jaksic T. Blanco CE. indomethaci n in pre. Bustorff-Silva Fonkalsru d EW. 2005. 179. et al . Vangi V. 2003. Van Ove rmeire AK. Wyllie J. et al. Pipe S. Malviya M.natol. 1983. Ohlsson A. 8 Lenclein R. Girod DA. Perez CA. Robie DK. Doherty DA. 184. Waltrip T. Casaer A. 2003. 168.(3):CD003951. Howe WR. Stephen s P.89:1369-74. Gluck L. et al. 1996. Brooks JM. Winthrop AL. A compariso n of on-site and off-site patent ductus arteriosus ligation in premature infants. Solyma r L. 2003. Eur J Pe. Indomethaci n therap y on the first day of life in infants with very low birth weight . Errico G.112:1298-301. Neonata l surgery .diat r Surg. 170. Trin. Shott RJ. Operative closure of patent ductus arteriosus in pre.76:F51-3. Prophylacti c ibuprofe n in prema. et al. Finer WB. JM. Travadi JN.kle JK. Montenegr o LM. of patent ductus arteriosu s weight infants: Is it safe? Am 1007-9. Gavilanes AW. J Pediatr Surg. et al. Fleischake r JW. Kirkpatric k SE.ture infants: A multicentre . 1985. 2000. J Pediatr. 2005. Mahony CR. Prophylaxi s of patent ductus arteriosu s wit h ibuprofe n in preterm infants. 183. Intensive care unit versus operatin g room.atrics. Benini D. 172. DiSessa TG. Lacy SP. Simmer K. Boecke r J. 1998. Galal MO. Dani C.106:801-5.36:561-6. Use of neonata l intensiv e care unit as a safe place for neonatal surgery . Fanos V. Patole SK. Schreiner RL. J Pediatr Surg.93:639-46. Hayashi A. Trus T.caluw e W. Fundam Clin Pharmacol. Arch Dis Chil d Fetal Neonatal Ed. Shah S. 177.13:294-7. Verlato G. Allegaert K.364:1945-9. Lancet. 1993. Semin Neo. Am J Surg. Management of patent ductus arteriosus in the prematur e infant : Indomethaci n versus ligation .ment with cyclooxygenas e inhibitors for symptomati c patent ductus arteriosu s in preterm infants. double-blind . Is surgical ligation of patent ductu s arteriosu s necessary ? The Western Australia n experienc e of conservativ e management. randomised . .

1988. Barnett B. 202. Paediatric video-assiste d thoracoscopi c clippin g of patent ductus arteriosus: Experience in more than 700 cases. Coster DD. 1999. DeCamillo DM. 195. J Pediatr Surg. Kaplan S. et al. Compariso n of cost and clinical outcome between transcathete r coil occlusio n and surgical closure of isolated patent ductus arteriosus .88:1006-14. Patent ductu s arteriosu s in micropreemie s and full-te rm infants: The relative merits of surgical ligation ver. Thoracoscopi c clippin g of paten t ductus arterio. J Thorac Cardiovas c Surg. Rothenbe rg CJ. Pediatrics . Ligation of patent ductus arteriosus in the neonata l intensiv e car e unit. 187. Katoh W. Gorton ME. . Stoeling a GB.30:1057-60. Van Aken J.23:133-42. Io A. Prieto LR. Pokorny AJ. Kukkad y A. Ann Thorac 2003.29:263. 9 Video. 193.able and Gianturco coils as well as clinica l result s of tran. 104:227-30. J Pediatr Surg. Pedi.tion of PDA to RDS. Toki S. Less invasive surgical closure of patent ductu s arteriosu s in extremely low birth weight infants. 87: 870-5. Villa E. Schneider RF. 201. discussio n 1420. 1986. Maoate K. Cooney DR. J Pediat r. ScaletLongwort h L. 190. Lang P. Payne RM. Toews WH. Mortier E. patent ductu s and more costPediatr Surg. Vermasse n F. 1980.96:266-8. Wagner HR. Daniels RM.teriosus in the neonata l intensiv e care unit.sus in prematur e infants.73:56-8.21:158. et al . 186. et al. 189. Pediatrics . 188. Hopman JC. Vocal cord paralysi s in prematur e infants undergoing ductal closure . Konrad DJ. J 1995. Folliguet T. Ellison RC.25:387-93. Traugott WR. Z Kardiol. Iwase J. J Thorac Cardiovas c Surg. 194. DeLorimier AA. Busch HJ. Laborde F. Tanaka K. et al. 1 1 .atrics. 1980. Forster R. et al. Mandhan PL. Acta Chir Belg . Video-assiste d ducta l ligation in prematur e infants.scathete r closure of the paten t ductus arteriosus .132:672-4. Polamredd y R. Vauthy P. Van Haesebrouc k P. Raines KH. Pediatrics . Schuchman n GF. Thoracoscopic closure of arteriosus : A less traumatic effectiv e technique . 200. 198. Ann Thora c Surg.76:1417-20 . Covitz W.38:492-6.assisted thoracoscopi c surgery for patent ductus arteriosus in low birth weigh t neonate s and infants.46:214-5.97:514-5. Ann Thorac Surg. Little DC. 1984. Daniels O. Treasure RL. 203. Cheng W. 2003. Custer MD. 1989. Vanden Eynden F. Trento A. Surgical cli p ligatio n of patent ductus arteriosu s in prematur e infants. A simplified method of ligation of patent ductus arteriosus in premature infants. Adzick HM. 1993.tus arteriosu s in the neonata l intensiv e care unit. Recurrenc e of patenc y of the ductus arteriosus after surgical ligation in prematur e infants. Blakeloc k R.101:1020-4. Davis JT. 2004. 1985. Soltanzadeh H. Eur J Cardiothora c Surg. Surg. Latson LA. De Roose J.48:38 6-9. Contribu. 1996.56:1418-20. 1999. Jacobs JP. Suriyap a S. Smith TE. Samarakkod y U. 192. Behrendt D. Grooters RK. Baciewic z FA. Thiema n KC.sus indomethaci n treatment . Ann Thorac Surg. Purohit DM. Burke RP. Washingto n RL. 1984. Fontan a GP. Tajima K. Ongena e M. Krauss DR. Operativ e closure of patent duc. 196. Brown S. Compariso n of suture ligation and clip application for the treatment of patent ductus arteriosu s in preterm neonates . Surgical closure of the patent ductus ar. 2006. Le Bret E. 199. 197. Pratt TC. Blalock SE. Ann Thorac Surg. 1998. Hines MH. 2003.51:651-5.sus in 268 prete rm infants. Zierler S. Mcgill CW. Cnota JF. Surgical closur e of patent ductus arterio. Jpn J Thorac Cardiovasc Surg.

217. Ou Yang MH. Ohlsson A. Bassan H. 2 1 . Cerebella r hemor rhag e in the preterm infant : Ultrasonographi c findings and risk factors. 213. J Perinatol . Evans N. Pediatrics . Fujii AM. J Perinatol . J Formos Med Assoc . Ibuprofen for the treatment of a patent ductus arteriosu s in preterm and/or low birth weight infants . Peabod y JL. 218. Prophylactic surgical ligation of patent ductus arteriosu s for preventio n of mortality and morbidit y in extremely low birth weight infants.Golombek SG et al. Steer P. Mimouni FB. Ruttenbe rg HD. et al . Chung MY. Campbel l DN. Mirochnick M.ular haemor rhag e in ventilate d preterm infants.matic patent ductus arteriosus in preterm infants. 219. Woodgat e P. Indomethaci n for asympto. Birger A.(2): CD003481. Lubetzky R. Left ventricular dysfunction following ligation of the ductu s arteriosu s in the preterm baboon . 2008.27:164-70. 2005. 1990. 1982. 207. Kluckow M. Diaman t S. 2005. Martin CG. Fang PC. White CW. Kinna.21:257-61. J Thorac Cardiovasc Surg. Cochrane Database Syst Rev. 2003. 212. Jung AJ. DeLemos RA. Brown E. Yu VY. 2004. Arch Dis Child Fetal Neonata l Ed. et al .75:F183-6. Cooke L. Narayana n M. Periventricula r haemor rhage : Asso.82:F188-F194. 1989. Reichman B. Dev Med Child Neurol. 210. 1996. Neonatal necrotizin g enterocoliti s with intestina l perforation in extremel y prematur e infant s receivin g early indomethacin treatment for paten t ductus arteriosus . Kluckow M.normal cerebra l blood flo w patterns in preterm infants with a large paten t ductus arteriosus . Clarke DR. Shortland DB.diat r Cardiol . Brady JP. 205. Pe. Gibson NA. Clyman R. 2000. Surgica l treatment of patent ductus arteriosus in prete rm infants. indomethacin and necrotizin g enterocoliti s in very low birth weight infants: A population-base d study. 2003. Aust Paediatr J. Huang CB. Walia R.(1):CD006181. 1987. 215. 209. Cochrane Database Syst Rev. Laughon M. 208. Ab. Morrow WR. 216.116:717-24. Mandel D. Moore M. Risk factors for hemodynamicallyunrelated cystic periventricular leukomalaci a in very low birth weight prema. 2003. Low superio r vena cav a flow and in. Lusky A. Indomethacininduce d early patent ductus arteriosus closure cannot be predicte d by a decreas e in pulse pressure . 98:611 -3.40:184-8. Patent ductu s arteriosus. Szymonowic z W. 206. Gerstmann DR. Katz SM. Kinsella JP. Shah S. Shaw DE. (2):CD003745. Bose C. J Pediatr. J Surg Res. Cochrane Database Syst Rev. Arche r LN. Barak M. Arch Dis Child Fetal Neonata l Ed. Mosalli R. Snider AR. Dollberg S. 214. J Pediatr Gas. Patent ductus arteriosu s and cerebra l circulatio n in preterm infants. Disalv o DN. 2007. 1 Kaufman G.traventricula r haemor rhage in preterm infants. 1982. Four-year expe. Alfaleh K. 2005. Eggert LD.ciation with patent ductu s arteriosu s and its treatment with indomethacin or surgery . Am J Perinatol . Washingto n RL. Treatmen t strategie s to prevent or close a patent ductu s arteriosu s in preterm infants and outcomes . Pha rmacol Rev. .32:386-93.troenterol Nutr.2:15-8. 221. Lally KP. 1990.ture infants. Taylor AF. Chung CH.4(8). Levene MI. Pha rmacologi c closur e of patent ductus arteriosus in the neonate. Fix EJ.23:21-5. Early ductal shunting and intraventric. Limperopoulo s C. Paralyze d left vocal cor d associate d with ligation of patent ductus arteriosus.48:59 0-6. 220.104:571-7.rience with ligation in the newbo rn intensiv e care unit. Clark R. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable 204. Benson CB.mon DD.101: 58793. Chen CC. 2002. Fan LL. O’Brien S.22: 53540. Evans N. Evans DH.

1993. Lazzara A. Coldittz P. 1995. 239. Bender s DC. J Pediat r. Liem HJC.12:114-9.teriosus on flow velocity in the anterior cerebra l arteries: Ductal steal in the prematur e newbo rn infant. 1988. Rya n ML. Acta Paediatr Jpn. 2004. 24:175-9. Acut e effects of in. 1983. 1992.brovascular responses in preterm neonates.33:603-8. Evans DH.bral blood flow velocity change s in preterm infants after a single dose of indomethacin : Duration of its effect. Hill A. Hunt RW. Volpe JJ. Dykes FD. 99:767-71. 102:294-8. Kuramats u T. Effects of repeate d in. Effect of infusion rate of indomethaci n on cere. Van de Bor M. Regiona l cerebra l blood flow velocit y change s after indomethaci n infusion in prete rm infants. Range-gate d pulsed Doppler ultrasonographic evaluatio n of carotid arterial blood flow in small prete rm infants with patent ductus arteriosus . Pediatr Res. Pediatrics. J Pediatr.158:484-7. 225. Pladys BA.84:802-7. Ohlsson A. 237. Fong K. 1999. Van Bel F. Kurtis RT. Effect of in. Carbon dioxide reactivity of the cerebra l circulatio n in extremel y prematur e infants: Effects of postnata l age and indomethacin . Zalneraitis EL.67:851-4. Weir FJ. 229.145:588-92. Perlman JM. Myhr TL. Evans N. Wodey E. 1989. A patent ductus arteriosu s is associate d wit h reduce d middle cerebral artery blood flow velocity . Govan J. Pediatr Neurol . 228. Cerebral bloo d flow and EE G change s in preterm infants wit h patent ductus arteriosus. Archer LN.namics in prete rm infants with patent ductus arteriosus .68:91-9. Brown GC. Dev Pharmaco l Ther. Fong K. Berger HM. Eur J Pe. et al. Wyatt JS. Lassel L. Effect of Indomethaci n on cerebral oxydize d cytochrom e oxydas e in preterm infants. Yano S.153:504-9. 233. Ohlsson BJ. Gibson N. Aranda JV. 232. Van de Bor M. Yanagisaw a M. Ryan ML. Mc Cormick EA.64:8-12. Acta Paediat r. Low superio r vena cava flow and neurodevelopmen t at 3 years in very preterm infants. Oesebu rg B. 224.222.29:776-82. Pediatr Res. Carrigan TA. Van Bel F. 226. Endou H. Baan J. 1990.20:100-6. . Effect of indomethacin on cerebra l blood flow velocity of prematur e newbo rns. Houdkamp E. J Pediat r. Shiraishi H. Myhr T. 1995. The effect of indomethaci n on cere. 1993. Laugdigno n CS.diatr. Evans LM.20:45-53. 231. Kluckow M. Bard H. 234. Treguier C. The effect of patent ductus ar. 223. Betremieu x P. Van Bel F. 1988. 1989. 235. Patent ductus arteriosus and cystic periventricular leukoma. Dev Pharmaco l Ther.modynamic s in preterm infants: Combined nea r-infrared spectrophotometry and Doppler ultrasound study. Arch Dis Child. Wilcox WD. Cere. Austin N.54:25462.lacia in preterm infants. Stijnen T. 1994.32:349-56. 227. Dooley KJ. 1981.bral blood flor velocity and prostaglandi n production . Gidden s DP. Levene SD. Is there a relationship between indomethacin-induced reduction in neonatal cere. 236. Cope M.domethaci n on cerebra l blood flor velocitie s in very low birth weight neonate s with a patent ductus arteriosus . Cerebral an d abdomina l arterial hemody. 238. Ichihashi K. 1993.bral-bloo d flor velocity in prematur e infants. Rieger I. Biol Neonate . Kollee LA. Biol Neonate. Reynolds EO.domethaci n administratio n on cerebra l oxygenatio n and he. 230.90:309-15.domethaci n on cerebra l hemodynamic s and oxygenation. Delpy DT. Eur J Pediatr. 2001. Ruy s JH. Potter A. Arch Dis Child. Dev Med Child Neurol. 1987.

Golombek SG et al. 251. Vanhole C. Scott DT. Stroke.41:536-40. Cancela M. 256. Bellinzon a G. Finer NN. Brown HJ. 2005.115: 631-7. Bada GR.34: 249-54. Ment S. Effects of nitroglycerin and ondomethacin on fetalmate rnal circulatio n ando n fetal cerebra l blood flor and metabolis m in sheep . 245. Heymann MA. Bertini G. Pellicer A. 1999. 246. Guerrini P. Imberti RF. et al. Abran D. Barrington KJ. 1997. Cochrane Database Syst Rev. Prostanoids de. Vanderwal l MJA. 2005. Soca AE. J Appl Physiol.21:777-84. Skarsgar d ED. Prevention of post asphyxia l increas e in lipi d peroxide s and retinal function and deterioratio n in the newbo rn pig by inhibition of cy. Continuou s infusion versus intermittent bolu s doses of indomethaci n for patent ductus arteriosu s closure in symptomati c prete rm infants.54:861-7. Puppo CB. Dani C. 252. J Neurosurg. Chemtob S. Biol Neonate. The use of indomethaci n to treat acute rises of intracranea l pressur e and improve globa l cerebra l perfusion in a child with head trauma. Borovich B. Indomethaci n reduce s the risks of severe intraventricula r hemor rhage . 253. 242. 1997. Cossey V. 249. J Pediatr.clooxygenas e activity and free radica l generation .26: 1423-5.97:1880-7. Lee TY. Quero J. 241. Poggi C. Gottstein J. Bracken M. Acta Anaesthesio l Scand. Langer M. Use of indomethacin in braininjured patients with cerebral per. Duncan CC. Valverde E. 2001. Fernande z H. 1997. Pediatrics . 1990. Naulaers GD. Hepatology. Near-infrared spectroscop y measurement of oxyge n extractio n fraction and cerebra l metaboli c rateo of oxyge n in newbo rn piglets . Varma DR. Larsen FS. Cabanas F. Henderson CR. Am J Obstet Gynecol . Pezzati M. Clark E.tracranea l pressur e in acut e live r failure: A twenty-three year-old woma n treated with indomethacin . Effect of the cyclo-oxygenas e blocke r ibuprofe n on cerebral blood volume and cerebra l blood flow during normocarbia an d hypercarbi a in newbo rn piglets . 1993. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 250. Brown LD. Lambrecht R. 248.83:627-30. Ehrenkranz R. randomize d study. Roman C. Speziale A.181: 440-5. Acta Paediat r. Effects of ibuprofe n and indomethaci n on the regiona l circulatio n in newbo rn piglets . Clemmese n H. . Chemtob S. Kumaran VS. Martano C. J Neurosu rg.fusio n pressur e impai rment : Preliminar y report. Agedependen t cerebral hemodynami c effect s of indomethaci n in the newbo rn piglet. Cohen LS. 244. Aranda JV. 1989. 247. Beagle puppy model of intraventricula r hemor rhage . Barna T. 243. 255. 1999. 2004.76:242-52. Lee TY. Ibuprofen an d cerebra l oxygenatio n and circulation . Blei AT.90: F75- F76.176:1166-71. Stiris TA.termine the range of cerebra l blood flow autoregulatio n of newbo rn piglets . Parrilla TRK. Gork A. Effect of indo. Pourcyrou s M. et al. 2008.methaci n on cerebra l blood flow. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable 240. Allegaert K. Prophylactic ibuprofen for the prevention of intraventricular hemor rhag e among preterm infants: A multicente r. (1):CD006071. Pagani M.ma in rats after portacava l anastomosis . Am J Obstet Gynecol. Pediatr Res. Indomethaci n normalize s in. Debeer A. 1983. 1995. Varma DR. Chung C.domethaci n on fetal cerebra l bloo d flow. Indomethaci n prevents the developmen t of experimenta l ammonia-induce d brain ede. 2003. 88:82-8.115:1529-35.33:336-40. Biestro RA. Lack of effect of antenata l in. 1999. 254. Casaer P.58: 857-62. Harrison MR. Pediatr Res. Hepatology .

261. 105:48591. Couser HR. 1988. Early intravenou s indomethaci n prolong s respirator y support in very low birth weigh t infants. 266. 1982.98:714-8. Brett C. Prophylactic indomethaci n therapy for paten t ductus arteriosu s in very. Cooke RWI. Couser FT. Hanigan KG. Morales-Suáre z S. Wright GB.low-birthweigh t infants. et al. Schneide r KC. Westervel d M. Ment LR. Katz K. J Pediat r. . Liz-Cedillo RE. N Engl J Med.rected age of preterm infants in the multicente r indomethaci n intraventricula r hemor rhag e preventio n trial. South Med J.domethaci n prophylaxi s for patent ductus arteriosu s (PDA) in infant s wit h a birth weight of less than 1250 grams. Cotton R. Bui K. Preventio n of sympto. Patchakapat i B. Pe.128:631-7.306:506-10.82 Suppl 1:S87-92. 1986. Goldberg RN. J Med Assoc Thai. Cabalka AK. Lemus-Varela L.diatrics. Al-Faraidy A.traventricula r hemor rhag e in prematur e infants. Sparrow S. Clyman R. Hamme rman C. Westervel d M. 264. Khowsathit P. Anderson R. Estudio comparativ o de dosis baj a de indometacin a profiláctic a para hemorragi a subependimaria/intraventricula r en neonatos pretérmino con ventilación mecánica. Fraser A.111:e340-6. J Trop Pediatr. 260. 1987. Early administratio n of indomethacin to preterm infants.80: 7068. 263. 270. Pediatrics. 1997. Payne NR. Bancalar i E. Supapannachar t S. 2003. 1999. 268. Ment VB. Gregorios JB. 1988. Krueger MM. Komar K. Bol Med Hosp Infant Mex. 2000. Rennie DJ.51:389-94. Cardiel. Roemisch F. Katz KH. Heymann M.ventricula r haemor rhag e in high-ris k neonates . Ferrer PL. Westervel d M. Acta Paediatr Scand. Nwaesei C.phylacti c indomethaci n to improve the outcome of the very low birth weight infant. Weesne r DR. et al. Darwich M. Neurodevelopmenta l outcome at 36 months cor.Marmolejo L.61:233-8. Allen WC. Block S. Outcome of childre n in the indomethaci n intraventricular hemor rhage prevention trial. 1996. Cabalka AK. 1987. Ment VB. Boyle R. Neurodevelopmental follow-up at 36 months’ corrected age of preterm infants treated wit h prophylacti c indomethacin. Prophlacti c treatment of asymptomati c patent ductu s arteriosu s in prematur e infants with respirator y distress syndrome . Oh W. 1987. Wright GB.10: 393404. Pediatrics. Rustum M. Ef. Rees E. Prophylacti c indomethaci n therap y in the first 24 hours of life for the preventio n of paten t ductu s arteriosus in preterm infants treate d prophylacticall y with surfactant in the deliver y room. 2000. Allan W.fects of early indomethaci n administratio n on oxygenation and surfactan t requiremen t in low birth weight infants.257. Failure of pro. Strates E. Bandstra MB. 259. J Pediat r. 271. Rodríguez-Balderram a I. 272.methacin . 269. Schillin g CG. Dev Pha rmacol Ther. Duncan CC. Schneide r K. Udaeta-Mor a E. Arch Dis Child .43:42-6. 267. 262. In. Flynn J. Arch Pediat r Adoles c Med. Ali H. 76:894-7. Vincer AA. Makuch RW. Connet JE. Vohr AW. Hoekstra RE. 265.matic patent ductus arteriosu s wit h a single dose of indo. Stinson D. School-ag e outcome s of very low birth weight infants in the indomethaci n intraventricula r hemor rhag e prevention trial. Mahony CV. Yaseen UK. 1994. Prophylacti c indomethaci n for preventio n of in. Scott DT. 258. Pediatrics . Ferrara B. Powers W. 1996. Cusack T. 1985.111:749-54. J Pediatr.112:914-7. Administration of indomethaci n for the preventio n of peri. Bratton D.154:598602.82:533-42. Evans J.

277. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable 273. 2002.inflammator y drug s on cerebra l blood flow but not on cerebrovascula r prostaglandins . 2003. Armstead L. Echocardiograph y on the neonata l unit: A job for the neonatologis t or the cardiologist ? Arch Dis Child.sus. 284. 1996. Managin g the baby with a paten t ductus arterio. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Chen HH. Van Hoestenbe rghe MR. Com. Neonatal/infan t echocardiograph y by the non-cardiologist: A personal practice.320:15 11-6. Del Toro J. Adrene rgic and prostanoi d mechanism s in control of cerebra l blood flow in hypotensive newbo rn pigs. 1990. Armstead L. past. Barna T.tal Neonatal Ed. Mirro R.67: 851-4. 278.20:313-20. 2000.Golombek SG et al. Fowlie P. 287. 275. Chiu HY. Leffler CW. Chen AH.natol . Remot e telemedica l interpretatio n of neonata l echocardiograms : Impact on clinica l management in a primary care setting. 2005. Am J Physiol. Kasai H. 1991.66:359-66. Bell EF. Brain blood flor response s to indomethaci n during hemor rhagi c hypotensio n in newbo rn piglets . Eur J Pharmacol . Mirro R. Antezana C. Katumba-Lunyeny a JL. Arch Dis Child Fe. Konishi R. Ann Thorac Surg. Beasle y DG.61: 8146.domethaci n in cerebra l ischemia . Edward s AD. Azzopardi D. 274. Zonnenbe rg I. present. 286. 288. 2008. Louis Y.fects of ibuprofe n wit h indomethaci n on cerebra l hemody. J Am Coll Cardiol. Contant CF. 279. et al. Am J Peri. Zbar RI. Goddard-Finegold J. 2003. Behrendt DM. Busija DW. Differences in the effects in the newbo rn pigle t of various non-steroida l anti. Hagler DJ. Theysken s C. More question s tha n answers? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Moin F. Michael LH. 283. J Cereb Blood Flow Metab. Armstead L. 1998.258:H408-13. Kennedy KA. Conservativ e treat.459: 179-86. 1994. Hirakaw a H. 280. Moya FR. 281. et al. Risk factor s predictin g vaso. Varma DR. 285. Smith RJ.98:860-6. 1999. .92:F244-7. 1988. Miyamoto OT. 2007. Randomized double-blind controlled trial comparing the ef. Khandheri a BK. Cassady CD.parison of ibuprofe n an d indometaci n for early-ta rgeted treatment of patent ductus arteriosu s in extremel y premature infants: A randomise d controlle d trial. 276. Evans N. Hamilton P. Patel J. N Engl J Med. Inci. Frazier J.pressor use after patent ductu s arteriosu s ligation .namics in preterm infants with patent ductus arteriosus. Itano T. Biol Neonate. Busija DW. Su BH. 1992. Skinner JR. Hurn ibuprofe n for reductio n middle cerebra l artery rosurg. Murphy SJ. Vanhaesebrouc k S. J Paediatr Child Health. Roberts I. Anderso n PD. Vandervoor t P. 2000. Kirklin JW. Alkayed LG. Brunee l E. High-dos e of striatal infarcts durin g occlusio n in rats. Pediatr Res. Lunn ER. Am J Physiol. 36:169-71. Busija DW. 2003.30:106-11. Tsai YC. Aranda JV. Cook WJ. Supression of hyperemia and DNA oxidation by in. 289. Hayashid a Y. A randomized . NJ.47:36-42. Echocardiograph y on neonata l intensiv e care units in Australia and New Zealand . 1989.34:241-5. Lin HC. Hsieh HY.254: H671-7. and future.86:F557.diatr Res.ment for patent ductus arteriosu s in the preterm.90:F190. 290.93:F94-9. Seward JB.dence of vocal fold paralysi s in infants undergoing ligation of patent ductu s arteriosus . Pe. controlle d trial of very early prophylacti c ligatio n of the ductus arteriosu s in babies wh o weighe d 1000 g or less at birth. Randolph GR. Chemtob B.stanoid system in the control of cerebra l blood flow in hypotensiv e piglets . Opioid s and the pro. Vasopressi n and prostanoid mechanisms in control of cerebra l blood flow in hypotensive newborn pigs.78:40 1-2. J Neu- 282.