UNIDAD DE CUIDADO INTENSIVO NEONATAL HOSPITAL MARIA INMACULADA GUIA DE MANEJO DE DUCTUS ARTERIOSO PERSISTENTE

ACTUALIZADO: Dr. HAIDER HOMEZ R Pediatra TOMADO DE LA GUIA DE SIBEN 2008 Fecha: noviembre de 2011

SOCIEDAD IBEROAMERI ANA C

DE

NEONATOLOGÍA

Primer consenso clínico de SIBEN: enfoque diagnóstico y terapéutico del ductus arterioso permeable en recién nacidos pretérmino
INTRODUCCION

La enseñanza , la formación y los logros conseguido s en la neonatologí a en los países de habla hispana y portu- guesa han sido muy dispares a lo largo de los últimos 15 años. En el año 2004 se creó la Sociedad Iberoamericana de Neonatología (SIBEN), con el objetivo principal de contribuir a mejorar la calida d de vida de los recién nacidos y de sus familias en la población iberoamericana. SIBEN es una sociedad nueva, con miembros de 25 paí- ses. La utilidad de una Sociedad basada en la neonatolo- gía, según se ha fundamentado en su visión y en su mi- sión, es facilitar la educación , la comunicació n y el avanc e de los profesionale s que contribuyen al bienestar del recién nacido y de su familia, para mejorar los resul- tados neonatale s en la región 1. En los últimos años se ha observado que los procesos de consenso médico pueden ser una vía para aumenta r la colaboració n profesional y también la

uniformida d en los cuidados recibidos por los pacientes. El ductus arterioso persistente (DAP) es un problema frecuente y complejo en los recién nacido s pretérmino. Es el más común de los defecto s cardíaco s en neonatos y se produce en el 60 % de los niños con menos de 28 se- manas de eda d gestacional 2-4 . El DAP está relacionado con la morbimortalida d de los recién nacidos prematuros y es improtante desde el punto de vista de la salud pú- blica debido al desarrollo de unidade s de cuidado s intensivos neonatale s en Iberoamérica y a las controversias en el tratamiento médico y quirú rgico. Considerando estos tres puntos, se procedió a organizar el Primer Consenso Clínico SIBEN sobre DAP. El Grupo de Consenso, integrado por un grupo de neonatólogo s de di- ferentes países de Iberoaméric a (Consenso SIBEN), traba- jó durante varios meses con una metodologí a intensa y colaboradora , y se reuni ó en Granada, España, durante el XII Congres o Naciona l de Medicina Perinatal (SEN), IV Congreso Iberoamericano de Neonatología (SIBEN) y II Congreso de la Sociedad Española de Medicina Perina- tal (SEMP), en octubre de 2007. El objetivo de este trabajo es presentar los resultados de este primer consenso

clínico neonatal de la región iberoamericana con respecto a múltiple s aspectos del ductus arterioso, clínicos, diagnósticos y terapéuticos. Se espera que la presentación de datos y las recomendaciones del consenso SIBEN contribuyan a aunar criterios de los cui- dados. La finalidad es disminuir la brecha entre el conocimient o y lo que recibe cada recién nacido en la región, disminuyend o así la disparida d en los cuidado s recibidos y mejorando los resultados a largo plazo.

M
ÉT O D O S

A partir de comienzos del año 2007, el Dr. Augusto Sola inicia la idea de desarrollar “Consensos Clínicos de SIBEN” A partir de marzo . de 2007, los Dres. Sergio G. Golombek y Augusto Sola convocaron a los Dres. Ron

Golombek SG et al. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable

Clyman (Universida d de California en San Francisco ) y Bart van Overmeire (de Amberes, Bélgica) , expertos mundiale s en el tema, a ser “líderes de opinión” para el primer grupo de consenso clínic o de SIBEN. También convocaron a 71 pediatra s neonatólogo s de 23 países del área iberoamericana . De los médicos convocados, 27 aceptaron participar; éstos, junto con los directore s e investigadore s principale s y los 2 expertos, suma n un total de 31 médicos de 16 países. La lista de integrantes del grupo de consenso, autores de est e trabajo, se en- cuentra al final del manuscrito, junto con los países representados . Los métodos del consenso fueron los si- guientes: 1. Elaborar consensuadament e una guía y recomenda- ciones sobre todos los temas de relevanci a clínica rela- cionados con el DAP en el recién nacido preté rmino. 2. Durante un período de 4 meses se realizaron los si- guientes pasos: a) Formación de un grupo de neonatólogo s de diver- sos países de la región iberoamericana. b) Asignación de subgrupos y trabajo de colaboración de cada subgrupo. c) Conferencias por parte de los 2 expertos. d) Presentación de las conclusione s del estudi o realiza- do por cada subgrupo. e) Discusión de los integrantes del grupo de consenso clínico de SIBEN. f) Planificación de la amplia difusión del documento final del consenso alcanzado por un método activo, de colaboració n y de participación. Todos los integrantes de este primer consens o clínico SIBEN firmaron, antes de participar, un acuerdo de confidencialidad , de derecho s intelectuales , de autoría y de conflicto de intereses , el cual también se utilizará para los próximos grupos de consenso de SIBEN que se planean para el futuro.

10 subgrupos de 3-4 neonatólogos de diferen- tes países. Cada subgrupo trabaj ó durant e 3 meses en las preguntas asignada s y no conocieron las cuestiones remitidas a los demá s subgrupos . Los integrantes de cada uno de ellos trabajaron en colaboración en la búsqueda completa de la bibliografía correspondiente y en su análisis extenso. La problemática local o regional es- pecífica también fue investigad a por cad a subgrupo cuando se consideró necesario. Las respuestas con la bibliografía fueron enviadas en septiembre de 2007, 1 mes antes de la reunión del consenso clínico de SIBEN en Granada.

Trabajo de subgrupos
Los directores del consenso elaboraron un listad o de numerosas preguntas de relevancia clínica y las dividie- ron entre

Reunión del grupo de consenso durante el Congreso de Granada, España (5-10-2007)
Los Dres. Clyman y Van Overmeire dictaron tres conferencias y posterio rment e un representant e de cada subgrupo presentó sus respuesta s y recomendaciones , a las que siguieron períodos de discusión con preguntas, respuestas y diálogos entr e los participante s en búsqueda del consenso. Desde antes de realizar éste, estaba claro que iba a ser posible que en algunos temas el docu- mento final pudiera contener conceptos como: “imposi- ble recomendar a «ciencia cierta», pero a la luz de los conocimiento s actuales la recomendació n del grup o de consenso de SIBEN es...”, o bien que para alguno s temas hubiera un “consenso principal” y una “segund a alterna- tiva del consenso”. Este manuscrito estuvo sujeto a cuatro revisione s rea- lizadas por todos los integrantes del consenso . En el texto se enuncian las preguntas y las respuesta s perti- nentes acordada s por el grupo de consenso. Para com- pletar el manuscrito se realiz a a modo de conclusión una lista abreviada de las recomendacione s consensuadas.

Definición inicial
El tema fundamenta l de este grupo de consenso es el de la comunicació n entre las arterias aorta y pulmonar con un cortocircuito de izquierda a derech a en recién nacidos pretérmino a través del conducto arterial, si bien el shun t puede ser muy escas o o bidireccional . Este consenso no analiza el cortocircuito de derecha a izquierda a través del ductus, ya que no es un DAP. Cuando el duc- tus se mantiene abierto y el cortocircuito es de derecha a izquierda (con hipoflujo pulmonar) , la fisiopatologí a y la clínica son completament e diferentes y el tratamient o clí- nico también lo es. En diferentes regiones de Iberoamérica se utiliz a una terminologí a variable en la que se incluye n expresiones como “persistencia del conducto, d ctu s u arteriosus , con- ducto permeable , ductus (o ducto ) arterioso patente y ductus (o ducto) arterios o permeable”. En este consenso, para “unificar la terminología”, se usará la expresión DAP. No exist e consenso uniforme sobre el período exacto de exposición al DAP para considerarlo como un DAP per- sistentemente prolongad o (DAPPP). Alguno s expertos consideran que DAPPP es el que se mantien e durante más de 14 días y otros lo considera n cuando está presente durante más de 21 días.

RESULTADOS
En este apartado se describen con detalle las pre- guntas formuladas y las respuesta s alcanzada s por con- senso de todos los participante s según la metodología descrita, con el acuerdo de los 2 expertos y líderes de opinión.

Golombek SG et al. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable

1. Recién nacidos de alto riesgo para desarrollar un DAP y un DAP persistentemente prolongado (DAP-PP)
El DAP es una alteración en la adaptació n del recién nacido prematuro al medio extrauterino , el más común de los defectos cardiocirculatorio s en neonatos retérmino. El recién nacido preté rmino , con un peso inferior a 1.500 g, presenta una alta incidencia de DAP2,4-6. Los recién nacidos de más alto riesgo de desarrollar un DAP son los recién nacidos pretérmino con síndrom e de dis- trés respiratorio (SDR)7. La incidenci a global en recién nacidos preté rmino es del 50-70 %8, y es más frecuente cuanto menor es la edad gestacional . Se ha estimado que el DAP ocurre en el 53 % de los recién nacidos de menos de 34 semana s de gesta- ción, y en más de 65 % de recién nacidos de menos de 26 semanas 9-11 . El DAP afecta a aproximadament e el 80 % de los recién nacidos pretérmino de extremado bajo peso (< 1.000 g), a alrededor del 45 % de los niños con un peso al nacer inferior a 1.750 g y sólo a uno de cad a 5.000 re- cién nacidos a término 3,12 . Algunos factores afectan a la incidencia . Por ejemplo , el tratamiento prenatal con esteroides disminuy e la inci- dencia de DAP13. A la inversa, la exposició n prenatal a sulfato de magnesio se asocia con un alto riesgo de DAP en el recién nacido preté rmino 14 , así como también la 15 fototerapia , la diabetes materna, la hemorragia prepar- to y el embarazo múltiple 10. No cabe duda de que numerosos recién nacido s pre- término tienen un DAP no significativo que se cierra de forma espontánea , sin consecuencias . En los recién naci- dos pretérmino sanos, cuando el DAP se cierra espontá- neamente lo hace en un período de tiempo similar al de los recién nacidos a término 16,17 . En los demás recién na- cidos pretérmino existe una amplia variabilida d de la fre- cuencia de cierr e espontáne o y del momento en el que éste se produce , si es que se produce 18. También hay mu- chos recié n nacidos pretérmino enfermos en quienes el DAP sintomático no se cierra, ni siquiera con tratamiento médico. En recién nacidos de menos de 26 semana s sólo en el 36 % el

DAP se cerró espontáneament e y esto ocu- rrió en los más maduros, con mayo r prevalenci a de administración de corticoide s prenatales , retraso del creci- miento intrauterino e hipertensió n materna, y con menos SDR19. El diámetr o ductal precoz predice la persistencia del DAP y la falta de cierre espontáneo 20,21 . Se ha predi- cho la constricción ductal a las 5 h de vida, si el diáme- tro es inferior a 1,6 mm18. Los recién nacidos con riesgo de desarrollar un DAP-PP son todos aquellos que tienen los riesgos mencionados para DAP y además presentan: a) DAP precoz, no tratado; b) DAP preco z tratado médi- camente pero sin respuesta y sin cirugí a o con cirugía tar- día, y c) DAP más tardío, no tratad o o tratado médicamente pero sin respuesta y sin cirugía o con cirugía tardía.

te a través del DAP22. sin ningún otro signo clínico.2.5 y cuando el diámetro es superior a 2.sión positiva continua a las vías aéreas (CPAP) o ventilación mecánica intermitente puede deberse a un DAP-HS visible por 17.23 . en ge. cuya gravedad puede ser clasificada por expertos 26 .0 mm. DAP: ductus arterioso persistente.25. Signos clínicos de DAP (la ausencia de muchos de ellos no lo descarta) Taquicardia Precordio hiperdinámico Empeoramiento del estad o respiratorio Taquipnea Episodios de apnea Cardiomegalia Caída o disminució n de presión arterial media Soplo sistólico in cre c n o sed Pulsos pedios y/o palmare s saltones Imposibilida d de disminui r oxígeno Dependencia de CPAP o ventilación Acidosi s metabólica Hepatomegalia Hipotensión diastólica Aumento de la presión diferencia l (presió n del pulso) > 25-30 mmH CPAP: presión positiva continua a las vías aéreas . la presión diferencial o de pulso no es diferent e estadísticamente en los recién nacidos con DAP-HS22. TABLA 1. Estos datos de. cuando esto sucede. 3. y en el que se demuestra en el ecocardiogram a Doppler que existe un cortocircuito de izquierda a derecha importan.neral. y evolución “natural” del DAP-HS La falta de mejoría respiratoria . En la tabla 2 se exponen los hallazgos ecocardiográfico s de un DAP hemodinámicament e significativo. De ahí el valor de la ecocar. Por supuesto.jo sistémico es superior a 1. Los signos clínicos no son de gran valo r para diagnostica r un DAP en forma precoz24.muestran que pued e llevarse a cabo el diagnóstico de DAP dependiend o exclusivament e de los signos físicos. el diagnóstico clínico de DAP es sencillo . El DAP de gran tamaño y con flujo de izquierda a derecha elevado se .22-24 ecocardiografía (ECO) . Diagnóstico de ductus y de ductus hemodinámicamente significativo El concepto de DAP hemodinámicamente significativo (HS) es algo “amplio”.peran el 90 % sólo después de 6 días. Además. en un recién nacido pretérmino que recibe pre. Sin embargo. el DAP ya ha afectado más o menos seriamente al recién nacido. si todos los signo s clínicos que se resumen en tabla 1 está n presentes. dicha relación es superior a 2 a 1. es sintomático (tabla 1). La sensibilida d y la especificida d del soplo cardíaco su. Un DAP-HS es aquel que.5 mm. per o puede no serlo. pero el diagnóstico será tardío. Se ha estimad o que cuando el diámetro del DAP es superior a 1. la relación flujo pulmonar/flu. Efectos agudos y a largo plazo.diografía.

dad asociada con el DAP se debe al cortocircuito de iz. al tratamient o utilizado para cerrarlo. Las consecuencia s clínicas del DAP-HS se relacionan con el descenso del gasto cardíac o secundario al cortocir.tado una reducción de la . ECN: enterocoliti s necrosante.sos27.5 Superior a 2. Sin embargo. Esto da como resul. a la inmadurez propia del recié n nacido o a alguna combinación de los anteriore s32. La distribución del flujo sistémico está alterada por la disminución en la presión diastólica y la vasoconstricció n arteriolar reactiva por disminución del gasto cardíaco.5-2. No siempre es fácil precisar con exactitud si la morbili. DAP: ductus arterioso persistente . DBP: displasi a broncopulmonar .5 DAP: ducto arterioso persistente . Qp/Qs: relació n flujo pulmona r a flujo sistémico.quierda a derecha. asocia con serias complicacione s (tabla 3) y.0 mm Superior a 1. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable TABLA 2.5 mm: Qp/Qs superio r a 1. ROP: retinopatí a de la prematuridad.Golombek SG et al. la evolució n na- TABLA 3. además .0 mm: Qp/Qs superio r a 2 a 1 – Relación tamaño del ducto/diámetr o de la aorta descendente superio r a 0.cuito de izquierda a derech a (tablas 2 y 3). Morbilidades asociadas con el cortocircuito de izquierda a derecha a través del DAP Impacto respiratori o Impact o hemodinámico Sobrecarga vascula r de aorta pulmona r Volumen sanguíne o a arteria pulmonar Disminució n del flujo sanguíneo sistémico Insuficienci a respiratori a Edema pulmona r Hipoperfusión e isquemia en órganos vitales Insuficienci a cardíac a Hemorragia pulmona r congestiva Dependenci a de apoyo Oliguria . in.crementa el riesgo de presentació n de proceso s infeccio. que contribuye a la aparición de algunas morbilidade s que se asocian con el DAP28-31 (tabla 3). Ecocardiografía en el DAP hemodinámicament e significativo Cortocircuito de izquierd a a derech a por Doppler Gasto ventricula r derech o disminuid o en las primera s 24 h Bajo flujo en la vena cava superior Signos de magnitu d importante – Flujo continuo a través de DAP – Flujo retrógrad o holosistólic o en la aort a descendente – Distensión de la aurícul a izquierda – Diámetro ductal superio r a 1. disminució n del filtrado ventilatori o glomerular Imposibilida d de retirar Insuficienci a renal la CPAP Fracaso de las extubacione s Apnea DBP ROP ECN Hemorragi a intraventricular CPAP: presión positiva continua a las vías aéreas . perfusión.

La presencia de un DAP podría no ocasiona r problemas en algunos prematuros . No es fácil definir qué es un recién nacid o pretérmino “sano” con DAP. días de nutrición parenteral . mesentérico y renal también revierten tras su cierre 33. un DAP-HS siem. Evitar que se establezca un DAP-PP La persistenci a del DAP se ha asociado con descom.39 . como ocurre en algunos recién nacidos a término que mantienen el DAP durante va. la repercusió n hemodinámica que el DAP tiene sobr e diferentes órganos.micamente significativo.38. Varios estudios también demuestran una mejoría signifi. Asociación de DAP-PP con morbilidades Aun en casos en los que el DAP no result e hemodiná. osteopeni a y desnutrición 19.pia en el momento del alta 7. más importante cuanto má s prematuro y más enfermo esté el re. Sin embargo. y las alteracione s cardiovasculare s y del flujo sanguíneo cerebral. y presentaron una mayor incidenci a de displasia broncopulmonar (DBP) grave.ga más de 2 semanas ganan menos peso. los recién nacidos con DAP-PP estuvieron más días recibiendo asistencia respiratoria mecánica y oxígeno . con mayor frecuencia. colestasis .lia38. sino que tambié n son potencialment e leta. o ésta no se le 5.rios en recié n nacidos con SDR tras el cierre del DAP46-49.pensació n aguda y prolongació n de la asistencia ventila. Riesgos del DAP-PP.51 . Los niños prematuros en quienes el DAP se prolon. por tanto.tural de un DAP-HS sin tomar medidas para cerrarlo o si se demora su cierre es una mayor morbilidad y puede resultar perjudicial 33-37 .pre debe tratarse para evitar de esta forma la aparición de complicacione s que no sólo incrementa n la morbilidad.50 .toria en múltiples referencia s publicada s desde 197240-45. . La estancia en el hospital también es más prolongada y los paicentes requieren. Los casos con repercusió n clínica tratados con inhibidores de la ciclooxigenas a (indometacin a e ibuprofeno) evoluciona n con menore s requerimiento s de oxígeno y ventilación mecánica y.rios meses. enterocolitis necrosant e (ECN). obliga a plantear su cierre para evitar la mor. En un estudio de cohor. oxigenotera.les 32. con un menor riesgo de DBP e incluso con una menor incidenci a de ROP52. Si un recié n nacido pretérmino está en tratamiento con CPAP. tardan más en alcanzar una nutrición enteral completa y requieren más días de ventilación mecánica 19. muchas vinculada s a alteracione s importantes del neurodesarrollo .tes. su presencia conlleva un riesgo asociado de infecció n endovascula r y de tromboembo. retinopatí a de la prematuridad (ROP). Basándose en la bibliografía revisada.34 . Cuándo tratar un DAP-HS.cién nacido .34. 4.bilida d asociada .cativa de la funció n pulmonar y de parámetros ventilato.

34.36.5 mm y/o existe indicación de que se trata de un DAP-HS. En esta circunstancia .tribución del cortocircuito ductal. el ductus .do está conectado a un respirador y empeora o los pará. Por supuesto. recomienda n que debe intentar lograrse que un DAP-HS se cierre antes de las primeras 2 semanas de vida.ma (probablement e con necesida d de cirugía antes del alta. la causa puede ser un DAP. como ya se ha comentado . Si el DAP es de un tamaño superior a 1. Esto es fácil de entender si se tiene en cuenta que las prostaglandinas circulantes se elevan significativament e durante la infección o la sepsis neonatal. un DAP de más de 3 semana s aumenta los riesgos 5. indican que en estos re. El grup o de consenso no recomiend a la práctica de dar el alta sin ha. inflamación y DAP La persistenci a del DAP se ha relacionad o con infec.término aún más enfermos el DAP no es tratado.ción e inflamación . Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable puede retirar. de 48. la evaluació n detallada con eco-Doppler es imprescindible. Todos los integrantes de este consenso. existe el elevado riesgo de que el ductus no se cierre y de que se establezc a un DAP-PP. no es un recién nacido “sano”. si el recién naci. o requiere oxigenoterapia adicional. Si en éstos o en otros recién nacidos pre. pued e reabrirse o no responder al tratamiento con inhibidores de la ciclooxigenas a58 .mios” (RM) elevada. de 6. Si un recién na. por el alto riesgo de DAP-PP y por sus potenciale s morbilidade s asociadas.5357 .27. el recién naci.cién nacidos con estas situacione s clínicas no debe dejar. Por esta razón. Además. para evitar el DAP-PP. excepto uno . o requiere restricción hídrica o de nutrientes.blemas serios.metros no pueden ser disminuidos .Golombek SG et al. Esto sugiere que la insuficiencia suprarrena l temprana contribuye a la asociació n de 6.se abierto el ductus. En definitiva. en el recién nacido pretérmino con sepsis y DAP-HS existe una asociación muy significativa con el desarrollo de DBP con odd s rati o (OR) o “razón de mo. Las evidencias de las que se dispone en la actuali.ber obtenido el cierre de un DAP-HS.3 (intervalo de confianza [IC]. aunque se realice en otra institución) . si bien no son definitivas. la presencia de baja s concentraciones de cortisol en la primera semana de vida se ha asociado con inflamación pulmonar y DAP en recién nacidos de muy bajo peso al nacer60. 7.dad.3 a más de 100) 59.do no deb e ser dado de alta hasta resolver este proble. Lo mismo se re. Infección. ¿Debe ser dado de alta un recién nacido con DBP grave que requiere oxígeno si tiene un DAP-PP/DAP-HS? ¿A quién? ¿Por qué? La persistenci a del DAP-PP puede asociarse con pro.comienda frente a un DAP en recién nacidos inmaduros enfermos. Por otro lado.cido con DAP-PP y DBP requiere oxígeno no es posible saber qué parte de la gravedad clínica se debe a la con.12.

perder un 3-5 % de peso diario . La disminución del exceso de volumen per. Sin embargo. Poco después 70 .tudios 66-68 como.mienda individualiza r el aporte hídrico intentando admi. Por ello. Estos niños suelen te. el uso de esteroides prenatale s y las bajas dosi s posnatale s afectan a la res. Algunos autores han recomendad o dife.mite una mejor función pulmonar.drocalórico parenteral y deben permanece r bajo un es. o bien aportar de 60-80 ml/kg/día en los primeros 3 días de vida 66-68 .nistrar cada día la cantidad fisiológica requerid a para cada recién nacido . se reco. en el moment o actual.000 g en tratamiento con ventilación mecánica a causa del SDR. nutrición y DAP 8A. Al nacer.DAP e inflamación pulmonar con evolució n respiratoria adversa.ner un exceso de pérdida s insensible s y un riñón inma. con mayor eficacia del tratamiento farmacológic o posnatal 60-62 .miento del DAP. Todos estos datos demuestran que la modulación de la respuesta inflamatoria podría tener un papel en el trata.cesariamente las pérdida s insensibles . hasta un 15 % del peso de nacimiento. además. no puede recomendars e interferir en el equilibrio inflamatorioantiinflamatori o en el período neonatal. Sin embargo.nal . pero una pérdida ex.tricto control individua l de su equilibri o hidroelectrolíti. el descens o de peso y el cálculo de pérdidas insensibles. comenzar con un aporte de 50 ml/kg/día el primer día y aumentar gradualment e según el volumen urinario.men de líquidos por kilo y por día de acuerdo con unas tablas dependiend o del peso. debido a su riesgo. ¿Las infusiones de volumen y el volumen total en ml/kg/día . la causalida d en est a asociación no ha sido demostrada . se encontró un asociación entre la presencia de DAP y un mayor aporte diario de líquidos en recién nacidos de menos de 2. aumentan la prevalencia de DAP en el recién nacidos de muy bajo peso? ne. Esto result a inadecuad o en muchos recién nacidos y. la fototerapia no aumenta . Equilibrio hidroelectrolítico. por ejemplo. Por otro lado.duro para maneja r exceso s o déficit de líquidos 63. 8.puesta del DAP. con Los recién nacidos pretérmino necesitan del aport e hi. la eda d gestaciona l y el em.64 . En numerosos estudios se ha sugerido calcular el volu. hiperpotasemi a y muerte 65.rentes pauta s del aporte hidroelectrolític o en distintos es. fallo re. un estudi o retrospectivo halló una asociación entre el exceso de líquidos y DAP. el recién nacido se encuentra con un volumen de líquidos expandido en relación con su requerimiento extrauterino y esto es mayor cuant o menor sea la edad gestacional 64. En un estudio realizado hace tres décadas 69 . diuréticos.pleo de fototerapia.cesiva de líquido s puede llevar a deshidratación .co para que se produzca un equilibri o negativo de agua y peso en los primeros días de vida .

del peso y del sodio plasmático. El riesg o de DAP. he. iniciar los líquidos de “manteni. 0.cativamente el peso con respecto al del nacimiento y con ello desciend e el riesgo de DAP. ECN y muerte. Los principale s resultados de un metaanálisi s de la colaboración Cochrane 72.tringir el aporte hídrico en prematuro s disminuy e signifi.dividuale s de pérdidas insensible s y en la determinación del sodi o sérico. la indometacina también pued e hacerlo . el grupo de consens o re.dual y frecuente). de insufi.nario. Con esta práctica se esperarí a una reducció n en la mortalidad y en los casos de DAP. En resumen.miento” con un volumen de 60-80 ml/kg/día y realizar una evaluació n individua l y frecuente del volumen uri.comienda la cuidados a restricción hídrica en prematuros basándos e en un estricto balance hídric o (relacionando entradas y salidas de líquidos. Por todos los datos anteriores. el objetivo de balance hídrico negativo en estos recién nacidos es más beneficioso que lo comunicado en los estudios generales referidos en el apartado 8A anterio r. ECN y hemorragi a intraventricula r (HIV). la recomendació n más prudente en la actualida d es evitar infusiones en “bolo” de solución fisiológica . El aporte de líquidos necesario en cada niño debe ser individual .40 (IC. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable mayor riesgo de DBP.ciencia cardíaca congestiva y de ECN fue mayor en el grupo de “alto” volumen. la modificación del peso y calculand o las pérdida s insensible s en forma indivi. Un estudio aleatorizado realizado en 1980 en 170 recién nacidos con pesos al nacer comprendidos entre 501 y 2.dencia médica y las necesidade s basale s individuales. no . Desde hace ya muchos años se recomiend a disminuir el volumen unos 20 ml/kg/día. DBP. Volumen de líquidos (ml/kg/día) cuando existe DAP en los primeros días o semanas de vida No existen estudios que refieran el tratamient o hídrico en casos con DAPHS. 8B. ajustando el aporte de líquidos según la evi. 12 y 24 h (según el grado de inmadurez y la enfe rmedad) para individualizar el aporte. se encontró una tendencia haci a la disminución de DBP. Muy probablemente .cho muy infrecuente en los primeros de días de vida en estos recién nacidos. Además. el DAP puede ocasiona r oligoanuria . El objetivo es lograr un equilibrio hídrico negativo con un descenso del peso del 2-3 % por día (un 1215 % en los primeros 5-7 días). Como hemos visto.Golombek SG et al. y sólo cuando exista una clara evidenci a de hipovolemia .000 g71 compara el aporte de lí.quidos “alto” frente al “bajo”.73 fueron que la estrategia de res. de tal modo que se administre la can. basándos e en cálculos in. así como una es.timación segú n cálculos de las pérdidas insensible s de agua cada 8. Esto implica que durante las primeras horas se puede comenzar con 60-75 ml/kg/día y que las infusiones de volumen (“agu a y sal”) deben ser usadas muy excepcionalmente .tidad fisiológic a requerid a y no más. El menor riesgo relativo de presenta r un DAP fue de 0.26-0-63).

visión sistemática se ha indicado que no existe suficiente evidencia que justifique el uso de furosemida en prema. Por tanto. o si se le debe alimentar mientras se est á tratando farmaco. debido a su acción inhibidora de las prostaglan. Esto es de suma importancia para disminuir posible s complicaciones por edema y exceso de agua corporal. no se ha realizado ningún estudio que demuestre un beneficio importante ni beneficio alguno a largo plazo.sólo por el propio DAP sino también cuando se está usando indometacin a16. aunqu e alguno s auto.man parte del tratamiento de DAP.tricto (entre ganancia s y pérdida s urinarias. Resulta importante señalar que los diuréticos no for. Otros autore s han recomendado el uso de furosemida posterior a cada dosis de indometacina.res sugieren su administració n si existe n datos radiológi.mient o farmacológico para su cierre con inhibidores de la prostaglandina (indometacin a e ibuprofeno ) podrí a minimizarse según los estudios aleatorizados.dinas 72-75 . la furo. Por tanto. Además. ¿La furosemida aumenta su prevalencia? El uso de furosemida podría incrementar la prevalencia de DAP. Además de que la furosemida aumenta la prevalencia de la permeabilidad del conducto y pued e inhibir el efec. Sin embargo. hídricos. 8C. y pérdidas insensibles) . en el recién nacido con DAP confirmado debe mantenerse un equilibrio es. disminuyend o el aporte hídrico para evitar a toda costa el exces o hídrico y el aumento de peso. y menos furosemi. no puede recomendarse usar diuréticos.cos de edema pulmonar.75. El exceso hídric o pued e ser ocasionad o con un volumen de 130 ml/kg/día. la respuesta del conducto al trata. El grupo SIBEN de consenso consideró relevante s los siguiente s puntos: 1.turos tratados con indometacina 75 . por ejemplo.da. Uso de diuréticos para tratar el DAP. por tanto. si debe alimentarse al neonato cuando hay DAP y DAP-HS.ción en recién nacidos con ductus arterioso y/o con tra- . Nutrición por vía enteral Diferentes cuestiones se plantearon al aborda r este tema.73. su utilización induce riesgos metabólicos. a esta edad gestaciona l y posnatal. cuál es el volumen más adecuado . pero también con uno de 70 ml/kg/día si no existen pérdidas insensible s y el volumen urinario es de 24 ml/kg/día (1 ml/kg/h). sobre la base de la bibliografía de la que se dispone y en la opinión de este consenso.lógicament e el cierre del DAP. electrolíticos. 9. En una re. renales y de hipoacusia 76 .semida incrementa la producción de prostaglandinas en el riñón y. Entre ellas. con la finalidad de evita r los efectos adversos de este fármaco sobre el riñón72.to de la indometacin a para cerrarlo.71 . Los estudios que evalúan los efectos de la alimenta.

trado diferencia s en las complicacione s gastrointestinales como la ECN7. 3. Se recomienda comenzar con estimulació n entera l trófica precozmente después del nacimiento (antes de 24-48 h). Por otro lado. no se puede saber si los recién nacidos incluidos en los estudios estaban siendo alimentados o no por vía oral. Para decidir cómo continuar con el avance de la nutrición enteral. Sería entonces más prudente no introducir nu. sin avanzar volúmenes.78.nes con cautela (10-15 ml/kg/día). sin embargo.an en el diagnóstico precoz del DAP. El tratamiento farmacológico del DAP con indometacin a disminuy e el flujo mesentérico . son necesario s estudios que evalúen más adecuadament e estos efecto s y complicaciones . sobr e todo en presencia de sep. podría continuarse con estimulació n enteral trófica o aumentar los volúme. Aun cuando exista evidencia de que el ibuprofeno. 3. no sólo la ECN. a diferencia de la indometacina .tualidad para el recién nacido de extrem o bajo peso. de su tamaño y de su repercusió n hemodinámica. hasta que se resuelva el problema. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable tamiento médico para el DAP no comunica n suficientes evidencia s para obtener conclusione s adecuadas.sis86-88. Con esta incertidumbre .trientes en el intestino.finitivamente hay un DAP-HS la recomendació n es no alimentar por vía enteral durante 48-72 h hasta que se re- .Golombek SG et al.drían realizar las siguiente s recomendacione s en la ac. Ningún estudio aleatorio que ha investigad o el uso y las respuesta s a indometacin a o a ibuprofen o detall a un protocolo de alimentació n o de no alimentació n y. la comparació n del tratamiento farmacológico con indometacin a e ibuprofeno no demostró diferencia s en cuanto a la incidenci a de complicaciones gastrointestinales de dichos fármacos77-80. El ibuprofeno . no alteraría el flujo vascular mesentérico . que no presenta repercusión hemodinámica ni cortocircuitos significativos mediante eco-Dopple r. por lo que representa un riesgo de complicacione s gastrointestinales . 2. En los casos en los que existen dudas o cuand o de. 2. se han descrito ventajas de inicia r precozment e la estimulació n enteral trófica y no parec e convenient e mantener al recién nacido sin estimulación trófica por mucho tiempo.81-85. Si se diagnostica un DAP de tamaño pequeño. Si bien no se han demos. el grupo de consenso considera qu e se po. administrando 10-15 ml/kg/día como máximo cada 4-6 h.bliografía. y sin evidenci a sólida en la bi. nuestra s recomendacione s se basarí. por tanto. Existen evidencia s de cambios citológico s en las células gastrointestinale s con apoptosis que llevarían a ECN en prematuros con DAP-HS. intentando realizar un enfoque de riesgo s y beneficios potenciales: 1. no tiene estos efectos28. Estimulación enteral trófica (con lech e materna).

Consumo de oxígeno y DAP-HS El consumo de oxígeno es. La duda persiste si es conveniente continuar o interrumpir la estimulació n enteral trófica.dos y/o que reulta difíci l satisfacer adecuadament e las necesidades nutricionales. y mejora el . es recomendable suspende r la alimentació n al menos 4 h antes del inicio de la terapia (la duda continúa sobre si es conve. y puede ocasionar acidosis metabólica o mixta con la consiguient e lesión celular y tambié n reducción de la producción de surfactante44.93-97.nar y al consiguient e edem a pulmonar y aumento de la presión hidrostática. el consumo de oxígeno .nient e continuar o interrumpir la estimulació n enteral tró. Por est a razón.nosa la recomendació n es no alimentar por vía enteral durante 48-72 h hasta que se resuelva el problema. 4. hay que te. Crecimiento y perímetro cefálico con exposición prolongada al DAP-HS No existe en la actualida d una respuesta definitiva . per o aún no existen evidencia s definitivas sobre las ventajas clínicas en el tracto gastrointestina l si se compara con el uso de 89-91 indometacina . podría realimentars e al niño con leche materna de preferencia. El aument o debe ser gradual y con cautela (< 20 ml/kg/día). 11. Debido a las alteracione s en el flujo mesentéri.ner en cuenta la repercusió n por la insuficienci a cardíaca congestiv a secundari a al cortocircuito izquierda a dere. 10. que da como resultado una disminu. se pue. El ibuprofeno podría tener ventajas por su menor efecto negativo sobre el flujo mesentérico . Además. la reducción de la mortalidad. Una vez que se ha estabilizad o y/o cerrado el DAP.79. Esto se debe al empeoramient o de la fun.80. recomendaríamo s no alimentar. El tratamiento con cierre del DAPHS mejora la insuficien. 5.miento y vigilando de forma estricta la capacidad de to.lerancia 92 . si el niño es tratado con indometacin a intrave.de inferir que los requerimiento s calóricos estarían eleva. en general . el tiempo de ventilació n mecánica .fica). Parece prudente interrumpirla si además de DAP-HS hay sepsis y si existe un grad o importante de desnutrición intrauterina.cha.ción de la distensibilida d pulmonar. ya que los riesgos parecen ser más dependien. Al esta r elevado el catabolismo y el consumo de oxígen o con DAPHS.cia cardíaca . 6. elevad o cuando existe DAP-HS.co77.ción pulmonar por aumento de la permeabilidad pulmo.suelva el problema. comenzand o a las 24-48 h de terminado el trata. El volumen total a aportar será el que requier a el niño para compensar sus pérdidas según estrict o balance hídrico.tes del DAP-HS. Si el niño estaba siend o alimentad o previamente . Esto resulta en un mayor consumo metabólico y de oxígeno. 7.

La exposició n prologa. ECN y riesgo de muerte cuatr o veces mayor en prematuros con DAP-HS. especialment e cuando coexiste con sepsis .da lleva a los médicos a no alimentar por vía enteral o a aumentar muy lentamente los volúmenes.go aumentad o de insuficienci a cardíaca . y con mal estado nutricional. Como se ha mencionado 30. El volumen de nutrición enteral de al menos 150 ml/kg/día es alcanzado más tardíamente en recién nacidos afectados con exposición prolongada-persistente al DAP-HS El DAP. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable crecimiento y el neurodesarroll o del prematur o21.Golombek SG et al. entre otras cosas.les ni parenterale s y debe cerrarse el DAP para aportar una adecuad a nutrición enteral que no repercuta en el de.de ocasiona r consecuencia s negativas a largo plazo.teico y calórico se realiza entonce s mediante nutrición pa. El aporte pro. que puede afectar el crecimiento del recién nacido. El grupo de consenso de forma uniforme recomiend a que cuando existan limitaciones par a nutrir por la presencia de un DAP-HS persistente .ses diferentes 34. Alteraciones metabólicasnutricionales y exposición prolongada al DAP-HS Este tema no ha sido estudiado con detalle en ningún estudio aleatorizad o de los que se dispone pero .34. no deb e abusarse de los volúmene s entera. 14. En un estudio reciente realizado en dos centros de dos paí.19. Además de la mal nutrición y del inadecuad o crecimiento del perímetro cefálico. en los resultados mencionados 7. que aún no han sido bien estudiados . los resultados demuestran que el DAP-HS de más de 3 semanas de duración se asocia .34 .va a un insuficiente aporte calórico y a défici t nutricional. Con este último.cuente y la hiperbilirrubinemia directa 10 veces más frecuente en los recién nacidos con DAP-PP. en la práctic a clínica en general se restringen los volúme.39 . Si esto se hace en forma prolongad a lle. . es un factor de riesgo para la intoleranci a alimentaria . Aportes intravenosos. lo que pue.sarrollo del recién nacido lo antes posible. hay más días de in. que puede asociarse con efectos adverso s potenciale s a largo plazo.fusión venosa y de nutrición parenteral cuanto más perdura el DAP.renteral. se observ a una diferencia significativa en estas variables de importancia clínica.98-101 . 12. debido al ries. con alteracione s del crecimiento ponderal y del pe. el intervalo de tiempo entre el comienzo de la alimentación y el establecimiento de “alimentación completa” fue mayor en los recié n nacidos con sepsis y en los recién nacidos con DAP30. la osteopeni a es ocho veces más fre.38. alimentación parenteral y DAP-HS El DAP-HS se asocia con un aumento del consum o me.tabólico y con el riesgo de ECN.nes alimentarios . En un estudio de recién nacidos de menos de 28 semanas de gestación . 13.rímetro cefálico.

Tratamiento médico-farmacológic o del DAP La decisión clínica de tratar el DAP debe ser individua. Según la enfermedad subyacent e y la edad gestacional . con tratamiento precoz se puede lograr el cierre del DAP a los 9 días de vida hasta en un 90 % de los casos. En este apartado vamos a analizar la efectividad de ambos fármacos para lograr el cierre del DAP y algunas de sus repercusiones basán. entre ellos la eda d posnatal del inicio del tratamiento médico. incluyendo costes y disponibilidad local o regional.99-101. cuál es la significación hemodinámic a y sus consecuencia s potenciales .mos dos metaanálisis.yoría de los estudios fue evaluar la tasa de cierr e ductal tras el tratamiento farmacológico recibido con indome. El fracaso del cierr e depend e de va. En términos generales .85.ria y el tamaño del recié n nacido 102 . Las tasas de cierre del DAP se comunicaron después de una o tres dosis de ibuprofeno o indometacin a y los principale s resultados se exponen a continuación 78.dos los aspectos estudiados en el consenso . la necesida d de li.cos de las dos intervencione s y secundariament e infor. excepto en 4 estudios 28. el fracaso puede ser de alrededor del 30 % con una eda d gestaciona l inferior a las 28 sema. el diagnóstico de DAP se realizó mediante ecocardiografía .28. 15A. con un total de 648 pa.gadura quirú rgica . Fracaso del cierre del DAP después de administ rar ibuprofeno o indometacina .dono s en bibliografía publicad a hasta el momento (tabla 4). Como base de referencia para esta comparació n utiliza. según la edad gestacional .ca.bral y planeand o estudios clínico s para evaluar las ventajas gastrointestinale s y/o renales .maron sobre el cierre del DAP. Es decir. Uno incluyó nueve estudios clíni. En todos los casos.81. ¿Qué fármaco debe usarse? ¿Es preferible la indometacin a o el ibuprofeno? La “preferencia” debería establecers e tras evalua r to.99-101 que valoraron principalment e los efectos hemodinámi.84. El objetivo principal de la ma. Cuando se inicia el tratamiento a los 3. y los riesgos de desarrollar un DAP-PP.1 ± 0. mientra s que con tratamiento tardío el éxito se encuentr a comprendido entre un 50 y un 66 %.rios factores.bliográficas 7.nas y del 10 % con 29 semanas o más.104 .103.15.teriores más dos trabajo s más).tacina frente a ibuprofeno .5 días el éxito es much o mayor . debemos sa. la tasa de reapertura tras el tratamien. la condición respirato.cos aleatorizado s con un total de 566 pacientes 37 y otro incluyó 11 estudios clínicos aleatorizados (los nueve an.cientes78. Los 11 ensayo s realizado s entre 1995 y 2005 y utilizados en los metaanálisis se exponen en las citas bi. las complicacione s y la evolución clíni.to farmacológico . Otros efectos valorados de forma secundari a fueron la mortalidad.ber “quién” es el recié n nacido.lizada.82. Algunos grupos están evaluand o los efectos sobre la hemodinámic a cere.

La tasa de fracaso y/o de reapertura oscil a alrededor del 25-30 % y es mayor con una eda d gestaciona l inferior a 28 semanas y con un peso al nacer inferior a los 1.19 . HIV: hemorragi a intraventricular .10 (0.31) 1. Esta tabla se basa en un artículo reciente78 y en la extensa bibliografía 7. Ningún estudio individua l encontró diferencia s estadísticament e significa. 82.14 (−1. el peso al nacer y la edad posnatal Como se ha descrito anterio rmente .72) DMP 3.17 (0. del (n = 648) La tasa de cirugía varió entre el 2 y el 12 % en este metaanálisis.85.26). Basado en cuatro metaánalisi s (referencia s bibliográfica s 37. DMP: ??. Comparación entre ibuprofeno e indometacina* Resultado Número Porcentaj e de Dife rencias indometacin ibup rofen a o Porcentaj e de (IC 95 %) RR de ibup rofen o Mortalidad en el hospital Mortalidad neonatal Reapertura del DAP Necesidad de cierre quirú rgico HIV todas y grados III-IV Leucomalaci a periventricular Enterocolitis necrosante Días para alimentació n completa Oliguria Retinopatía de la prematuridad DBP (28 días y 36 semanas) Duración de la asistenci a ventilatoria Días con oxígen o suplementario hospitalización Duración de la Fracaso del cierre con 3 dosis 325 148 84 2-7 1-2 211 1-7 6 1-2 21 − 13 1422 2331 73 211 0.31) 1. 91.57) 1.69) 1. 31. RR: riesgo relativo. véase el texto.53-2.Golombek SG et al.000 g.50 a −3.52 días (−9.82. tampoco hubo diferencia s en el metaanálisi s (RR típico 0.28. 84.99-101.81. 99.86 (0. Este hallazgo no se ha documentad o con el ibuprofeno.90 (0.67-1.47) 0. Eficacia de ibuprofeno/indometacin a de acuerdo con la edad gestacional. 0.32) 1.15 (0.22) No No No No No No No No Sí (NNT: 8) No No No No No No 1-2 412 2- 563 285 386 473 386 334 103 238 325 238 238 492 10 11 0-2 22 − 23 1217 1735 65 *Para las fuentes de datos.17 (0.77) 0.ción con el uso profiláctico.39-1.51-2.31 a −1. 100.tivas en el fracaso del cierre del DAP si se usan indometacina o ibuprofeno .44–1.85.27-1. cuando el fracaso puede ser de hasta el 66 %7. DAP: ductus arterioso persistente . lo que se expondrá posterio rmente . la única diferencia encontrada es que el ibuprofeno produce oliguria mu.83) 0. que cuando se comienza entre 7 y 14 días o más tarde.68) 1.70) 1. la mayoría de los estu.67-1.103. 81. cuant o menores son el peso al nacer y la edad gestaciona l más elevada es la incidenci a de DAP105-108.30 días (−4.51) 0.10) DMP 1. NNT: número necesari o de paciente s a tratar.clo es de sólo el 30-40 %.96.41-3. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable TABLA 4. DBP: displasi a broncopulmonar .87 a −2.cho meno s frecuentement e que la indometacina .99-101.06 (0.dios aleatorizados prospectivos sobre los inhibidores de . Por otro lado. Los resultados secundarios comparando indometacina frente a ibuprofeno se resumen en la tabla 4.84.14 a −11. 138).82.103. y en 12 ensayo s clínicos (referencia s bibliográfica s 7. 102-104.43) DM − 3.81. En rela.53-2. IC 95 %.84.60 (0. IC: intervalo de confianza . el éxito de una segunda serie o ci.10-0. Así. Todos los estudios metaanálisis 7. En resumen.14 días (−5. 15B.23 (0.104 .28 (0.74-1.104 comunicaro n este resultado.77-2.28. 287). la indometacin a disminuy e la HIV. 78.72 (0.

Se ha comunicado hast a un 80 % de efectividad entre 27 y 29 semanas. A la vez. Los datos demuestran que si el tratamiento se inici a precozment e en la vida posnatal (días 2 y 4 de vida) . ya que la capacidad del ductus arterioso de responder a la prostaglandina E2 (PGE2) disminuy e a medida que aumentan la edad gestacional y la edad posnatal.feno apoyan que es más beneficioso iniciar el tratamiento entre los 2 y los 5 días de vida111. cuando la eda d posconcepcional/gestaciona l es de más de 33-34 se.manas. Si está presente se recomiend a tratarlo entre los 2 y los 5 días de vida. es mayor la efectividad para lograr el cierr e ductal y para prevenir la insuficienci a cardíaca y el deterioro clínico110.lógico7.la ciclooxigenasa para el tratamiento de DAP incluyen a recién nacidos de menos de 33 semanas de gestación. la efectividad de los inhibidores de la ciclooxige. La variabilidad en la farmacociné. cuanto más inmaduro es el recién nacido más difícil es lograr el cierre ductal con tratamiento farmaco. Se ha realizado un estudio112 con el objetivo de establece r la eficacia de la indometacina en cursos cortos o prolongados en las distintas edades gestacionales . El estudio no es concluyente y no podemos hace r recomendacione s al respecto.nasa disminuy e de forma importante. ya que no se dispon e de la mayoría de los datos requeri. con una mayor incidenci a de fracaso a menor eda d gestacional 109 . La recomendació n de este grupo de consenso de forma uniforme es usar uno de los dos fármaco s estudiados y aprobados y no demorar el inicio del tratamiento de un DAP-HS. En general .dos.tica y en las concentracione s séricas máximas del ibupro. ya que esto aumenta las posibili- .

por vía oral. y en un recién nacido (mg/kg) de vida 48 h de vida 7 días de vida 48 h Primera dosis 0. asociado a dextropropoxifeno . El ibuprofeno desplaza la unión de la bilirrubina con la albúmina. 1 mg en 0. Los estudios publicado s de efectividad y farmacocinétic a de INDO oral están realiza. En Argentina. La dosis se expone en la tabla 6.luyente (solución estéril de cloruro sódico al 0. Indometacin a Ibuprofeno de indometacina.do en recomendar un tiempo de administración mínimo de 30 min y hasta de 1 h. Si se utiliza 1 ml de di. Si bien el laborato.dos en países donde la disponibilida d de la forma EV no existe o es inconstante 125-129 . En Brasil se importa Indocid® de EE. La forma L-lisina puede pro.longar la vida media de digoxina . 16. la concentració n es de 1 mg/ml (0. La preparación diluida debe ser administrad a inmediatament e y el rema. insulina .nente debe ser descartado . amikacin a y gentamici- preté rmino a TABLA 5. la marca comercializad a es Neoprofe n® (concentració n de 10 mg/ml y se presenta en frasco ampolla de 2 ml).1 ml). la concentració n fi.rio recomiend a su administració n en 30 min113. Es compa. Esto demostró los riesgos de adaptar formas farmacéutica s de adultos para el uso neonatal. Preparación de la indometacina . Con trometanol se han descrito alguno s casos de hipertensión pulmonar asociad a130 .sos según el cuadro clínico y las posibilidade s quirú rgicas locales. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable dades de éxito y disminuy e la posibilida d de requeri r ci. Se han comunicado tres casos de hipertensión pulmo.9 % o agua destilada) .tible con furosemida .05 mg en 0. En EE. un estudio124 refirió que la concentración de iondometacin a alcanzad a tras dos dilucione s estándar del producto argentino no se correlacionab a con la dosis real indicada . durante por lo menos 90 min.sión y el bolo producen disminució n del flujo sanguíneo cerebral (FSC). En Canadá no está disponible . Si se utilizan 2 ml para diluir.cializa como Supragesic ® (Laboratorios Beta) intravenoso. Existe acuerdo del consenso en que no debe infundirse indometacina en bolo.bla 4). En Argentina.rugía.nal es de 1 mg/2 ml (0. Las dosis del fármaco se exponen en la tabla 5.UU.tacional (> 3233 semanas ) o posnatal (> 14-21 días) el grupo considera que. el fármaco se comer.2 0.bonato de sodio 123 . gluconato cálcico.nar grave tras la administració n profiláctica de ibuprofeno (en las primeras 6 h de vida) con la fórmul a preparada con trometanol 130 . La indometacin a puede pro. los problemas potenciale s de la vía oral y los riesgos de usar preparados “similares” o no aprobados o no estudiados. Dosis de indometacina intravenosa* Dosis Menos de de Más de Más El ibuprofeno administrado por vía intravenos a (no oral) tiene una efectividad igual en el cierre del DAP (ta. dopamina y gentamicina . y Bélgica. En Europa es Pedea ® (concentración de 5 mg/ml en frasco ampolla de 2 ml). si bien la posibilidad de respuesta es muy baja. En El Salvador se dispone sólo de cápsula s Indocid de Merck de 50 mg.2 . Requiere dilucione s en solució n fisiológica para alcanzar concentracione s de 10 mg/ml.UU.longar la vida media de la amikacina. Preparados de indometacina e ibuprofeno y otros inhibidores de la ciclo oxigenasa En Iberoamérica es fundamenta l conocer el coste y la disponibilida d de la indometacin a y del ibuprofeno . cada centro deb e individualiza r en esos ca. dobutamina .1 ml). uno sostiene que 30 min es un tiempo suficiente y otro que la indometacin a debe ser administrad a en 1 h. esta infu. En relación con recién nacidos de mayor eda d ges. Indometacina Dosis y velocidad de infusión na114-122 y es incompatibl e con aminoácidos . La mayorí a de expertos está de acuer. Dos miembros discrepan. cloruro potásico y bicar.Golombek SG et al.

los estudio s carecen de rigor. . cada 12 h. ibuprofe.25 0. cada 24 h.1 0.maño han sugerido que el ibuprofeno oral tiene una efica. Dosis de ibuprofeno intravenoso* Ibup rofeno Primera dosis (mg/kg) Segunda dosis (mg/kg) Tercera dosis (mg/kg) 10 5 5 *Tres dosis en total.2 0. pero existen más de 20 presentaciones de ibuprofeno oral. TABLA 6. Sin embargo. Un informe 136 comunica la perforación intestinal en dos recién nacido s pretérmino de menos de 30 semanas y 1.cia similar a la de la indometacina 33.sentación oral de este fármaco. En Brasil no se comercializ a el *Tres dosis en total. No se usa en este país el ibuprofeno oral para el tratamiento del DAP.130-134 .135 coinciden en la efectividad similar del ibu. sólo exist e la pre. constituye n un curs o complet o de indometacina (referencia s en el texto). con concentracione s que varían entre 20 y 200 mg/ml. debido al escaso número de paciente s estudiados .0.250 g con ibuprofen o oral.20 Segunda dosis Tercera dosis 0.2 0. Ocho estudios (cinco no aleatorizados) 126128.134. En El Salvador. Podría parecer que la forma con lisina sería más segura.1 0.25 quien se le administró la fórmula con Llisina131 . Estudios de pequeñ o ta.124. Ibuprofeno oral.no parenteral.profeno oral y el intravenoso . constituye n un curs o complet o de ibuprofeno (referencia s en el texto).

138 . todos con peso > 1. En casos de ECN. la mayoría de los mé.paración.comienda el uso de indometacin a por vía oral. debe n administrars e los fármacos y preparado s por la vía intravenosa que hayan sido bien es. El uso oral de ibuprofeno no puede ser recomendad o en est e momento por este grupo de consenso SIBEN (salv o con una abstención) .na se exponen en la tabla 5.20.91.va el ibuprofeno puede ser una elección de menor riesgo.000 es otra contraindicación. ya que esto s fármacos inhiben la función pla. La plaquetopeni a inferior a 25. puede optarse por transfundi r plaqueta s al administrar el tratamiento. Según la situación clínica. Un solo estudio con una dosis de 0. Otro antiinflamatorio no esteroideo es el naproxeno. Otros fármacos similares excipiente s agregado s a fár. no se ha demostrado empeore n la gravedad de una HIV preexistente .dicos no utiliza estos medicamentos 88. pero con sales y excipiente s no estudiados . si la repercusió n renal del DAP ha sido significati. este consenso no puede recomendar el uso de sulindaco ni de naproxeno. oligoanuri a grav e y creatinina superior a 2. mejor preparad o y con menor posibilida d de error en su pre.750 g). aunqu e existe n estudios con intervalos cada 24 h28.ción para la administració n de estos fármacos. Finalmente.25mg/kg 101 . Se han comunicado tres casos sobre el uso prenatal de naproxeno 140-14 2 y cierr e del ductus precoz con hiper.Golombek SG et al. La evi.89.5 mg/dl son contraindicaciones.1 mg/kg100 y un estudio con dosis de 0. Quizá.go. Tratamiento: edad de inicio y repetición de ciclos terapéuticos Las dosis e intervalos más referidos para la indometaci.tensión pulmonar grav e en los recién nacidos tratados. Los fármacos no estudiado s o las sales y .quetaria . Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable Contraindicacione s para el uso de indometacina o ibuprofeno La presencia de insuficienci a renal.senso tampoco pued e recomendar fármacos conocidos. El sulindaco oral139 parece ser eficaz en el cierr e del DAP con menos efectos renales (número de pacientes 16. Sin embar.137. en uniformidad. Con el desacuer. donde es transformado en el metabolito sulfito activo. Requiere ser metabolizad o en el hígado. es decir. Recomendacione s del consenso La recomendació n es que en cada región de cad a país los médicos conozcan con detalle el fármac o que debe utilizarse por vía intravenosa .maco s estudiados pueden ocasionar más efectos adversos qu e beneficios .denci a de hemorragi a activa es también una contraindica.do de sólo uno de los miembros del consenso. ya que la evidenci a es escasa o nula. no se re.tudiados y aprobados específicament e para el tratamiento del DAP en recién nacidos pretérmino.99. y usen el más efectivo. Este con. 17. No se conoce su utilidad en recién nacidos.

dependiend o de la res.na profiláctica podría incrementar en 1.geni a y se asocia con DBP.872 recié n nacidos tratados con indometaci. El inmediato efecto constrictor de la indometacin a es variable. SDR y asfixia perinatal) e iniciar tratamiento si el diámetro Tratamiento precoz. puede ser posible administrar tratamientos má s cortos o de menos dosis.res de riesg o (como ausencia de corticoides prenatales. por lo menos. además de reducir en un 35 % la presencia de hemorragi a pulmonar grave. Las dosis del ibuprofeno se exponen la tabla 6100. siempre usando las tres dosis de un curso Este punto se refiere al tratamiento iniciado cuando el DAP “comienza” a ser sintomático o es aún clínicament e asintomático . Se ha usado vigilancia ecocar. este grupo de consenso no puede recomendar la ad.154 .104 .bilidad de expertos. el análisis de los autores de estos trabajos reveló que la in. En general hay cuatr o aproximaciones .147. Supe.5 veces (IC. esto requiere de nuevas tecnología s y disponi.diográfica .052.ministración de menos dosis de indometacin a que las mencionada s en la tabla 5.nistra la segunda dosis145. La administració n profiláctica de indometacin a (< 6-24 h de vida) es útil para disminuir la HIV149-152 y reduce la incidenci a de DAP.diográfica para limitar la duración del tratamiento con indometacin a sin efectos adversos en las tasas de cierre146. aparentement e la indometaci. y disminuye los volúmene s urinarios en los primeros 4 días de vida. El ductus está a menudo cerrado cuando se admi. el séptimo día de edad posnatal. Indometacin a Se trata de un tema sin resolver y faltan datos que de forma clara nos conduzcan a emitir una recomendación universal . lo que no es fácil de lograr.gativos en el flujo orgánico sanguíneo 143.dometacin a profiláctica incrementa la necesida d de admi.rar los 30-60 min parece limitar algunos de los efectos ne. . Si se dispone de una amplia vigilancia ecocar.cesidad de su tratamiento quirú rgico. Por tan. ¿Cuán do tratar? terapéutic o completo: profiláctica. pero puede medirse durante 2 h despué s de la primera do. pero no DBP.sis145.15) el riesgo de desarrollar DBP 153. Evans sugier e realizar un ecocardiograma (ECO) en las primeras 6 h de vida a todo recién nacido de menos de 28 semanas y de 28-30 semanas con facto. 1.na durante menos de 24 h demuestra que la incidenci a de DAP se reduc e muy significativamente .to. lo que dificulta la pérdida de pes o esperad a al finalizar la primera semana de vida 153.Cada dosis debe administrars e en infusión lenta .puesta individua l evidenciad a por ecocardiograma 148 .tudios con 2.154 . Una revisión de la colaboració n Cochrane138 sobre 19 es. al igual que la ne. Además . Pese a que el DAP se encuentra implicado en la pato.nistrar oxígeno adicional a partir del tercer día hasta. Sin embargo. dirigido al tratamiento presintomático .144 .

Este grupo de consenso se inclina por el tratamient o pre. no se han detectado diferencias entre los cursos cortos habituale s y los prolongados. Quizás en unidade s que no tengan acceso a la cirugía y que no puedan trasladar a los niños que la requieran . Una aproximación adecuad a podría ser repetir un segund o ciclo de tres dosis de indometacin a o ibuprofeno en el caso de fracaso de un primer cicl o (no se produce el cierre del DAP) o en el de “reapertura” del ductus unos días después de habers e documentad o su cierre. Si se inicia entre los días 2 y 5 hay más con alteraciones hemo.coz del DAP y no puede recomendar el uso profiláctico uniforme de inhibidores de la ciclooxigenas a para disminuir el DAP.Golombek SG et al. da como resultad o meno s DAP.meros signos. menos DAP-PP y la inexistenci a de diferencia s en DBP y ECN102. ¿En quién puede recomendars e o utilizarse un curso “prolongado”? ¿Cuáles son las dosis para el denominado “curso prolongado”? ¿Cuáles son sus ventajas y desventajas? éxito tera. podría ser convenient e consi. Como se menciona en este artículo.dad de éxito. Sólo debe administrarse un segundo ciclo terapéutico si el ductus sigue abierto.muestran que buscar el DAP por ECO a menos de 3 días de vida o iniciar tratamient o inmediatament e a los pri. Enfoque terapéutico con signos clínicos claros presentes. ya que esto podría exponer a muchos recién nacidos a fármacos no necesarios . en relación con la eficacia (cierre del ductus.bre las potenciale s ventajas de la indometacin a profiláctica para tratar la HIV.dinámicas . Si hay contraindicacione s clínica s para un segundo ciclo y el DAP sigue abierto y sintomático . los resultados de más de 7 ensayos clínicos de. Tratamiento tardío. y se previenen la insuficiencia cardíaca y el de.péutico. sin espera r una sintomatologí a florida.derar el uso profiláctico en un grupo limitado de pacientes con alta incidenci a de DAP y DAPPP (no se trata aquí so. Varios estudios155 demuestran que hay más persistenci a del DAP (56-60 %) cuanto más tardío es el inicio del tratamiento médico. ¿Cuándo administrar otros ciclos si el prime ro fracasa? ¿Cuándo administrar la primera dosis del segund o curso? ¿Se usa o no un tercer curso? En relación con la indometacina. menos cirugía. es sintomático y no existe n contraindicaciones .terioro clínico 110 . lo que se expondrá posterio rmente). Un tercer ciclo de tratamiento no parece adecuad o por la baja probabili. pero es utilizado como un “último recurso” antes de la cirugía en algunos pocos caso s en algunos centros en niños sin contraindicaciones. Lamentablement e no existe información basada en la evidencia para responder a estas preguntas. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable del DAP es mayor de 2.0 mm. se deberá recurrir a la cirugía.

ma “prolongada” 102. cercana al 30 %.nistrando dos series de indometacina . Se debe indicar cirugía tras el fallo o la falta de respuesta del DAP-HS al tratamiento médico.cionado con el tratamiento “más prolongado” .138. entre el 21 y el 34 %. 19. de la edad posnatal al iniciar el tratamiento. y otro estudio en el que la tasa de no respuesta al primer ciclo de indometacin a en recié n nacidos de menos de 1.reapertura o necesida d de nuevo tratamiento o ciru.cupación en niños y en recién nacidos es su vía metabó. este fármaco no debe usarse de una forma diferente a la mencionada anterio rmente. hace ya algunos años se comunicó que administrar dosis algo más bajas qu e las habituales utilizadas durante más tiempo (0. Las tasas altas son del 43-45 % y hasta del 50 % en recién nacidos remitido s para su tratamiento 12.rugí a cuando existan contraindicacione s para el trata- .88.20. del intervalo y del número de series o ciclo s (uno o dos o más series) 102. y tasas de fracaso más frecuentement e comunciadas . En el caso del ibuprofeno. No existe n datos definitivos en la bibliografía para recomenda r una pauta o un esquema terapéutic o para el uso de indometacin a en for. bajas (10-13 %). de la dosi s usada .160 .35.156 . no existe ningún dato rela. Los datos publicado s varían entre un 10 y un 56 %157.5 % con dosis alta de indometacina 164 .pendiendo del fármaco utilizado.157.so de sólo un 1. del 21 %175.rieron ligadur a quirú rgica 19 .59.102.1 mg/kg cada 24 h du.112. Cirugía del DAP-HS ¿Cuándo hay que intervenir quirúrgicamente? 18.108. pude parecer que el curso prolongad o se asocia con una mayor incidenci a de ente. de. También se realizará ci.112. y admi. Citamos tres estudios de interés: un estudio con una tasa de fraca.160174 .rocolitis y de alteraciones en la función renal (oliguria e incremento de creatinina) 156 .90.156 . en muy poco s trabajos.to médico que varían entre tasas Un porcentaje variable de recién nacidos no responde y se les realiza una intervenció n quirú rgica para cerrar el DAP.000 g fue del 30 %. La necesidad de la cirugía es variable. según todos los datos comentado s anterio rment e (8-14 %). Por tanto.gía)154. Por otro lado.fieren tasas de fracas o en el cierre del DAP con tratamien.lica y su potencial para causar lesiones hepáticas graves con concentracione s plasmática s elevadas . Una preo. Los datos individuale s de cada trabajo re.rante 5-7 días) podría ser efectivo en recién nacidos que no hubiese n respondid o a un ciclo habitual de indometacina 107.159. Tasa de “no respuesta al tratamiento médico” La tasa de ausencia de respuesta al tratamient o médico es muy variable en la bibliografía . Sin embargo. un estudio en el que el 56 % de los recién nacidos de menos de 28 semanas de eda d gestaciona l no tuvieron respuesta a un segundo ciclo terapéutic o con indometacin a y requi.158.

Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable miento médico del DAP-HS. a menos días para al. con mayor riesgo de DBP y mayor 35.157.110.gue siendo HS. Asimismo.169. present a una mayor necesida d de ventilación prolongada . y la mortalidad fue 13 % en el grupo tratado con indometacin a y del 24 % en el quirúrgico.nar y disminución del crecimiento alveolar.mica y respiratoria por evaluació n clínica y de la ecocardiografía 12. para evitar así un DAP-PP. y se logra un mayor peso a las 36 semanas de gestación 35 .500 g.tado con ligadura quirúrgica después del tratamiento mé. La recomendació n de este consenso.geno y una mayor incidencia de DBP32.51. . Los datos sugieren que un DAP-PP presenta riesgos importante s en diversos aspectos para el recié n nacido.35.20.dico. No es fácil diferenciar si esto sucede a causa de la cirugía o por el tiempo de exposición al DAP-HS o a un DAPPP.der a la ligadura quirúrgica sin habe r intentado antes el tratamiento médico. es proceder a la ci.169.Golombek SG et al. Además.171. Obviamente.177.163.112.155. Riesgos de esperar más de 3 semanas con un DAP abierto e intervenir quirúrgicamente después de 3 semanas si el recién nacido recibe No se han realizado estudios controlados al respect o y no se sabe si alguna vez los habrá. En mandrile s prematuros la cirugía del DAP produce efectos perjudiciales sobre la función pulmonar y el crecimient o pulmonar 54.biese pasado a esos recién nacidos si no se hubies e cerra. en comparació n con el grupo de tratamiento médico que no requiere cirugía.170. Cuando hay DAPHS.59. con dos integrante s en desacuerdo . 156 fueron tratados con indometacina o con ligadura quirúrgica primaria165. mayores concentracione s de oxí. En un estudio retrospectivo de 931 recién nacido s de menos de 1.159161.canzar la alimentació n oral total. deterior o de la función pulmo.rugía sin mayore s demoras en casos de contraindicaciones para el tratamiento médico y cuando han fracasado dos (o hast a tres) series terapéutica s (cursos o ciclos) y el DAP si.164.res han considerad o la realizació n de cirugí a en recién nacidos de muy bajo peso al nacer qu e presentan un DAP de gran tamaño.do el DAP de forma quirú rgica .90. Alguna s publicaciones refieren que después de 3 semanas de exposición a un DAP pueden producirse insuficienci a cardíaca congestiva. realizand o la cirugía antes de la ter. algunos auto. La bibliografía demuestra que el grup o tra.102. con cortocircuit o de izquierda a derecha muy significativ o y grave alteración hemodiná. no se sabe qué les hu. se ve incrementad o el riesgo para de presentació n de la ROP grave y de problemas neurosensoriale s en recién nacidos de muy bajo peso51. hipertensió n pulmonar. lo mejor es no realizar ningun a operación en el recién nacido y no se encuentra n ventajas en proce. Sin embargo.176 asistencia respiratoria mecánic a (ARM)/CPAP/oxígeno .176 mortalidad . salvo en casos de ECN o de contraindicacione s absolutas 12.119.cer a semana de vida se consigue someter al paciente a menos días de apoyo ventilatorio.

198.cidenci a de hemorragia s intraoperatoria s es inferior fren.bla 7). Citando algunos ejemplos.¿Dónde y cómo realizar la técnic a quirúrgica? ¿En la unidad o en el quirófano? ¿Utilizar clip o ligadura? ¿Toracoscopia o toracotomía? puede ser una buena técnica de uso universal en el futuro 174. Otra ventaja potencial de la cirugí a en la UCIN es la continuidad del cuidado neonatal por el equi. salvo dos integrantes .165. en la que es del 3 al 5 %182 . La in. recomien.ra clásica. La incidenci a de ductus residual con la aplicació n de clips es del 0 %187 frente a la ligadu.36. Por esta razón.ciones postoperatorias 199 . se han referido un 26 % de complicacione s intraoperatoria s y un 57 % de complicaciones postoperatorias 198 . Morbilidad asociada con la cirugía del DAP Tanto la morbilidad como las complicacione s aso.po que intervien junto con el anestesista .197 . Algunos estudios demuestran que la toracoscopí a videoasistida (Video-assisted th ra o cic su rg ry e ) cerrando el DAP con clips o con “clamps” es tan eficaz y más segura que la toracotomía convencional.201. Se obtienen mejores resultados con la cirugía en la UCIN.159.perienci a en recién nacidos de muy bajo peso es limitada. las complicacione s son raras y la mortalida d operatoria se asocia generalment e con otras complicacione s de la pre.157.202-207 . problemas con las vías centrales o los tubos de drenaje pleural.187.200.194. pero la ex. Esta técnica puede ser usada en ductus de tamaño menor a 9 mm. La toracos.bla 7. lo que contrasta con un 5 % de complicacione s intraoperatoria s y un 6 % de complica. el control de la oxigenoterapi a y la posibilida d de utilizar técnicas no convencionale s de asistenci a respiratoria mecánica (ARM) (p. alta frecuencia) 35. Sea por toracoscopi a o por toracotomía.39. Para la mayoría de los autores.180.maturidad39.182.199.. Esta técnica produc e menor tiempo operatorio y menos mor.bilidad. la aplicació n de clips es utilizada con éxito desde hace varios años. La principa l desventaja de la sala de operaciones es el traslad o neonatal.186.ciones.te a la ligadura clásica 187 . sin aumentar los riesgos de infección o de otras complica. ej.ciadas con la cirugía del DAP se describe n en la ta. tras realizar una extensa revisión de la bibliografía 12. y la dislocació n de los tubos endotraqueales . como así también un mayor ries. este grupo de consenso.191-19 5 con un menor coste 196.copia Existe un amplio rango de complicacione s causadas por la cirugía del DAP descritas en la bibliografía (ta.go de hipotermia. si se compara con la ligadura clásica 185-190 . Incidencia de las complicacione s de la cirugía La unidad de cuidados intensivos neonatale s (UCIN) es un buen escenario para realizar la cirugía del DAP en recién nacidos inestable s y de muy bajo peso al nacer. .da que los cirujanos sean expertos en el uso del clip y lo utilicen para cerrar el DAP quirú rgicamente .178184 .

Si el DAP no es tratado se aumenta el riesgo de ECN210. Sin embargo. no se demuestr a que la indometacin a utilizada como se recomiend a aumente el riesgo de ECN.8 Hipotensión transitoria por inducció n Frecuente anestésic a hipoxia pasajer a y o atelectasi a del pulmón izquierdo Requerimient o de vasopresore s 32 por hipotensión Ligadura de arteria pulmona r izquierd a Informes de casos Recanalizació n del ductus o fracaso Informes de casos de la ligadur a convencional Basado en las referencia s citadas en el texto: 12.Golombek SG et al. .co o quirú rgico) .cativo de forma persistente y prolongada. o si el DAP tiende a aumentar el riesg o de ECN. Los estudios epidemiológico s sugieren que sí la hay208. 289.211 . por unanimidad . Asimismo. obviamente . Alrededor de 70 % de los prematuro s de 28 semanas de edad gesta. 202-207.5 0-10 2 0. Para ello. 288.8 y hasta 8.4-3 1 7. hasta que exista el fármaco ideal. deben maximizars e las prácticas que disminuyen la incidenci a de DAP y las que aumentan las probabilidade s de respuesta al tratamiento médico.cional o menos necesitan de tratamiento del DAP (clíni. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable TABLA 7. A la vez. 12. que disminuyen el flujo sanguíneo mesentérico 55.209. es no tene r que recurrir a la cirugía del DAP.4<5 y 6 1 y hasta 13 1. ECN y perforaciones intestinales con DAP y con tratamiento Es objeto de debate si existe una asociación del DAP con ECN. hay polémica sobre si la ECN se relaciona con la administració n de inhibidores de la ciclooxigenasa. Complicaciones de la cirugía del DAP Complicació n Porcentaje Sangrados o hemorragia s 10 intraoperatorios Fugas de aire Neumotoráx (4-6) Quilotóra x Atelectasia Infección Infección de la herida Desgarro ductal Mortalidad Hipertensió n Lesión nervios a con parálisi s (3-5) de cuerda s vocales 1. este consenso llega a la conclusión de que lo mejor. parece más perjudicial o de riesg o que la cirugía no realizarla y permitir que exista un DAP hemodinámic a y clínicament e signifi. Esto se debería a la baja distribución del flujo sanguíneo por baja presión diastólica y vasoconstricción .7 2-2. hasta que exista un fármaco que posea un 100 % de efectivida d y un riesgo mínimo o nulo.8 1-1. si se analiza adecuadamente la bibliografía actual. Los estudios Por tanto. 20.

tacin a en cuanto a la ECN (v. el estudio prospectivo aleatorizad o controlado con placebo Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms (TIPP) demuestra que la incidenci a de ECN no es mayor en el grupo trata. En algunos estudios .ma clara213 .lectivo de la ciclooxigenasa .epidemiológico s realizado s en miles de recié n nacidos prematuros no han encontrado esta 208. Esto. el tratamiento prolongad o con la indometacin a aumenta el riesgo de ECN 112 y el uso de indometacin a asociado con hidrocortison a también in.ción de indometacina . DAP. en el cual el flujo sanguíne o diastólico es un component e importante.te el uso de indometacina . 21.21 2 (los esteroides sí podrían estar asociados con perforació n ais. Sin embargo. Más importante aún.89. Por otro lado. no existen descripcione s de una mayor incidenci a de ECN o de perforació n aislada cuando se usan otros fármacos asociados con el ibupro. pero sí la asociación de ECN con DAP y no con la administra. no existen evidencias de que sea diferente a la indome.do 96. pero esto aún no ha sido demostrado de for. Muchos investigado.ción entre perforación aislada e indometacin a210. Además.5 %) en recién nacido s con .209 asociación . como se ha mencionado.das” (sin ECN). explicaría la elevada incidenci a de HIV (57. no existen evidencia s para que se use la furosemida conjuntament e con la indometacina 210 .mento de la frecuencia en ningun o de los estudios con tratamiento controlado con placebo .crementa el riesgo de ECN103. En relación con las “perforaciones intestinale s aisla. y esta práctica produce mayore s riesgos (v. por otro lado. se estima que no se produce un aumento significativo de su incidenci a en 88 relación con el DAP .dencia de “perforació n aislada” con el uso de 160 ibuprofeno profiláctico . tabla 4). Lo que sí se ha demostrado es que el ibu.153 . Se cree que podría ser mejor. al no ser un inhibido r se.miso vascular y no reduce el flujo mesentérico.91. a diferencia de lo que sucede con la indometacina. conjuntament e con la deficiente autorregulación cerebral propia del niño pretérmino. El ibuprofeno .lada). el ibuprofeno puede tener un efecto citoprotector en el tracto intestina l210 . tampoco se detectó un aumento de la inci. anterio rmente). La circulación cerebral en el recié n nacido pretérmino es un sistema de baj a resistencia .profeno no aumenta la ECN ni la perforació n aislada33.res creen que se necesita n más estudios controlados con placebo y aleatorizado s para que se confirme la asocia.feno. lleva a un meno r compro. Finalmente. Como se ha mencionado anterio rmente . incluso en la base de datos Cochrane. Se han descritos casos de “perforación aislada” duran. pero no se observ ó un au. tratamiento médico y sistema nervioso central La gravedad de complicacione s como HIV e hipoxia cerebral tiene una correlación positiva con el retraso mental214.

HIV.lante141.219-222 . lo que no se ha encontrado en los metaanálisis que evalúan el uso precoz (presintomático ) de indometacina220 o el uso profiláctico de ibuprofeno 160 . Se analizan a continuació n éstos y otros aspectos.220.216. independient e de su efecto sobre el DAP. Estos efecto s beneficioso s con el uso profi.222 . 2. lo que apoyarí a la teoría de la isquemia-repe rfusió n en la etiopatogeni a de la HIV.sencia de DAP con repercusión hemodinámica se inclu.3420.cativa entr e bajo flujo y resultados adversos como muer. Entre otros problemas descritos con pre. con una relación signifi.láctico de indometacin a se abordan con detalle más ade. . coincidió con la aparición de HIV tardía.12-14.jo a la vena cava superior (VCS) como indicado r indirec.to del flujo sanguíne o cerebral (FSC).tico de indometacin a se describe una disminución de la incidenci a de DAP (sintomático o asintomático ) y de HIV138. Efectos del DAP-HS y/o del DAPPP sobre el cerebro Efecto del cortocircuito de izquierda a derecha en la circulación cerebral por medio de ecografía Doppler Diferentes estudios han evaluado la repercusió n del DAP-HS clínicament e “silencioso” en el desarroll o o ex. y por cada incremento del flujo de 10 ml/kg/min. con más riesgo de retraso mental: 6.222 .Golombek SG et al. El bajo flujo de la VCS en las primeras 24 h de vida se asoció con discapacidad.95 (IC.219.51 )168 .dad de muerte o discapacida d se reduce n en un 28 %223.64) 218 y cuatro veces más riesgo de muerte (IC. la probabili.160.216. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable DAP-HS215-217. pero no en otros 217.tensión de HIV o leucomalaci a periventricula r (LPV) en el cerebro del niño prematur o138. En ensayos clínicos aleatorizado s sobr e el uso profilác. 1.217.te. Estu. Esto muy posiblemente obedezca a un efecto de la indometacina sobre la perfusión cerebral.sión de la HIV en algunos estudios 216. ECN y alteracione s del neurodesarroll o a los 3 años de vida 32. En un estudio 221 .160. El DAP se asoció estadísticamente con la presencia o con la exten.217.219.221 .222 .yen el desarrollo de hemorragi a cerebela r. la normalización del flu.dios observacionale s también apoyan la asociación entre DAP y lesió n isquémica 217.

por NIRS (por sus siglas en inglés: Near Infr a Re d Spect roscopy )144. Estos hallazgos se correlacionan .bría diferencia s significativa s entre una infusión de 30 o de 60 min 242 . Además. sin embargo. Efectos del ibuprofeno sobre la hemodinámic a cerebral.rece ser directo 145 e independient e de potenciale s cam.ción cerebral del feto243.tre flujo de la VCS y el diámetro del DAP221. además.bral de oxígeno 240 . con los cambios en el component e diastólico de la presión arterial sisté.241 . Aunqu e son cerebra l113.6 mm) no pro.144.224.246 y el edem a cerebral de la encefalopatí a hepá. los hallazgo s son con.ministración precoz (< 12 h) de indometacin a para el tratamiento del DAP de gran tamaño (> 1. El efecto de la indometacin a en los vasos cerebrale s pa.113. con los cambio s del flujo en la aorta descendente (flujo retrógrado) 214 .rencial de la administració n en bolo frente a la infusión lenta 107.224-22 7 y con un aumento del índic e de pulsatili.bios en el metabolismo de los prostanoides 235 .224.pler 107.229-239 que persiste en el 234 tiempo . Esto ha sido evaluado en estudios clínicos realizado s en niño s prematuros por eco-Dop. La administració n de indometacina como tocolítico no parece tener efectos sobre la circula.113.tica 247.244. Un estudio ha puesto de manifiesto una relación inversa en. Los hallazgos son controvertidos.237-23 9 o por ambos métodos238.ción de la velocidad de FSC debida al DAP.233 la disminución del FSC se acomy CO2 paña de un incremento de la extracción fraccionad a de oxígeno . este fármaco controla la presión intracranea l en el traumatismo craneoencefá.bios sustanciales en la hemodinámica cerebral de forma inmediata a aquélla . la presencia de un cortocircuit o izquierda derecha ductal se asocia con modificacione s en la velocidad del FSC. si bien no existe n diferencia s en el efecto global o en la duración de ést e si el período de 114. y también en animales neonatales 240.248 . En otros grupos de edad y en animales de experimentación . la administración de indometacin a atenúa la respuesta vascular fisiológica al 144.ción sistémica hacia la circulación pulmonar.dad214.147 observación es más prolonga. En modelos experimentale s neonatale s el ibuprofe- . ¿Efectos diferentes de indometacin a e ibuprofeno en el cerebro? ¿Prevención de HIC? Efectos de la hemodinámic a indometacin a cerebral. A pesar de la disminu.estudios de pequeñ o tamaño y la valoración de la perfu.sión cerebral es semicuantitativa . Parec e que el efecto de la indometacina sobre la reducció n de la perfusión cerebral podría ser más precoz en el bolo que en la infusión lenta114. pero el período de observación fue corto en dos estudios (30 y 60 min)108.sis durante más de 30-60 min parece n limitarse algunos de los efectos negativos sobre el flujo sanguíneo .230 .do . sobre la La administració n de indometacin a produce cam. La ad.144. no se observó disminución alguna de la activida d eléctrica cortical 228 . Administrand o cada do. manteniéndos e intacta la tasa metabólic a cere.lico245. Esencialmente .cordantes en todos los estudios. principalment e durante la diástole 214.tro ductal ni en el flujo a la VCS.duce a la hora de la administració n cambios en el diáme.221.229-236 . Todo esto sería consecuenci a del secuestro sanguíne o de la circula. No ha.226 o de resistencia 225 . la administració n de indometacin a produce cambio s en la hemodinámic a y oxigenació n cerebral que concuerdan con la disminución de la perfusión En general . no lo son en cuanto al efecto dife.mica (relació n directa)226 y con el tamaño del DAP214.

ge la función neuronal en el estrés oxidativo250 y no afec.101 . En un estudio posterio r. Además.Golombek SG et al.149-152. el uso profiláctico de ibuprofeno tampoco fue positivo. En un estudio clínico aleatorizado y ciego sobre la profilaxis del DAP en prematuros . Los análisis secundario s parece n sugerir que sí se mejoran los resultados en los . La administración de ibuprofeno para el cierre del DAP tampoco ha demostrado tener efectos sobre la circulación cerebral en estudios experimentales 253 o clí.brales 252 . Administración profiláctica de ibuprofeno y HIV. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable no aumenta la capacida d de autorregula r el FSC249. Sólo uno de ellos tiene como variable principal de evaluación la HIV grave176.164. con un total de 2. Una podría ser que la HIV grave no es un buen marcador o estimador del neurodesarroll o ulterior. prote. Se incluyen 672 niños prematuros y no se observa n efecto s positivos del tratamiento pre. ya que disminuy e la HIV pero no mejora los resultados.dometacin a disminuy ó el FSC basal y evitó el aumento del FSC tras la reposición volémica. la profilaxis con in. En un metaanálisis sobre el tratamiento profiláctico del DAP con ibuprofeno160. recié n nacidos de sexo mas.culino y la información reciente a más largo plazo sugie. Otra podría apuntar hacia un posible efecto lesivo directo de la indometacina .ventivo del DAP con ibuprofeno sobre la mortalidad precoz.ta a la vasorreactivida d de la circulació n cerebral al CO2251. el ibuprofeno no tuvo efectos sobre la perfusión y la oxigenació n cere.maturos138 incluye 16 ensayos publicado s en revistas con revisión por pares 96.176 .872 recién nacidos. Los hallazgos pueden dar lugar a interpretacione s dife. para la prevenció n de la HIV 254.256-265 . RR acumulad o = 0. No existe n evidencias de diferencia s en cuanto a mortalidad o en el riesgo de alteración en el neurodesarroll o a los 18 meses de edad. Por otro lado.82). en la HIV grave ni en LPV. multicéntrico.berse encontrado que no aumenta la incidenci a de alteraciones del neurodesarrollo a largo plazo. se incluyero n cuatr o ensayos 90.53-0. No existen datos sobre el neurodesarrollo . como se ha mencionad o anterio rmente .169. El metaanálisi s sobre los estudios publicado s acerc a del uso profiláctico de indometacin a para reducir la morbimortalidad asociada con el DAP y la HIV en niños pre.rentes. Administ ración profiláctica y precoz de indometacina. observándos e una reducción significativa de la HIV255. al ha.175. existe una diferencia en la respuesta según el sexo y parece haber mejoría en el Se abordan en este apartado alguno s aspectos específicos relacionados con el cerebro. En un modelo experimental neonatal de hipotensió n hemorrágica .nicos 99. algunos autores pueden sostener que la indometacin a profiláctica es segura. La indometacin a profiláctic a reduce significativamente la presencia de HIV grave (grados 3 y 4).re efectos beneficioso s en ambo s sexos 266-269 .66 (0.

En re.cientes incluidos. pro.buibles al DAP como. 22B. el DAP permanece abierto y ocasiona síntoma s clínicos 20. La indometacina . ¿Cuándo debe repetirse la ECO? 22.diente del sistem a parasimpátic o y parece mediado por la vasopresin a y los opiodes. Basándose en la evidencia actual. No evidenció efect o alguno sobre la mortalidad o HIV. en recién nacidos de me. . La gran mayoría de los estudios han demostrad o que el DAP que se cierra “espontáneamente” lo hace en for. Aspectos de la ecocardiografía en el DAP El enfoque es variable.sumen. el efecto de la indometacin a sobre la hemodinámic a no estaría re.nos de 28 semanas y en recién nacidos de 28-30 sema.sión por repe rfusión. El neurodesarroll o a largo plazo no ha sido comunicado.tege a las neuronas atenuand o el estrés oxidativo y la le.ma relativament e precoz e incluso en las primera s 48-72 h de vida. sobre todo en los re.nas con alto riesgo.23.mentar el cierre del DAP o el fracaso del tratamiento por medio de ecocardiografí a detallada . pero su análisis escapa al objetivo de este artículo.tes del tratamiento médico. para evaluar el tamaño y el grado de cortocircuito. El tema no está definitivamente resuelto y la cuestión es si con una mejor selección de la población a tratar se disminuiría el número de pacientes expuesto s de forma innecesari a a los potenciale s efectos colaterale s de la indometacina .lacionado con el sistema de los prostanoides . El metaanálisi s sobre los ensayos clínicos acerca del tra. En un 30-40 % o más de los recién nacidos de menos de 1.ma comparabl e a como lo haría la hipote rmia .280 .caucione s de tres miembros) realiza r una ECO precoz (entre las 24 y las 72 h de vida) en recién nacidos de 1. este gru. Es recomendabl e realizar ECO siempre an.500 g.500 g o menos sintomáticos. aunque no sea n definitivament e claros pero sí atri. por ejemplo.seguimient o y la evaluació n en la edad escolar o adolescente 266-268 .tacina220 incluye tres estudios 270-27 2 con un total de 97 pa. En los recién nacidos que han sido tratados médicament e la recomendació n serí a docu. Otros aspectos sobre los efectos de indometacinaibuprofeno (en modelo s experimentale s animales) 22A. además.cién nacidos más pequeño s y en los que presentan síntomas. ¿Cuándo hacer la primera ECO? ¿A quién? Son muchos los estudios realizado s en animales 273-279 . limitando el uso a aquellos casos que potencialment e pudieran beneficiarse.po de consenso recomiend a (con alguna s dudas y pre.24. Algunos aspectos de este tema se han mencionad o con anterioridad. es indepen.tamiento precoz (presintomático ) del DAP con indome. necesida d de CPAP. el ibuprofeno reduce el tamaño del infarto de for.

El grupo de La tendencia hacia el entrenamiento de los neonatólo. la valoración de la transición circulatoria en niños enfermos. hay acuerdo consensuado en que se debe intentar cerrar el DAP.fieren la incidenci a de fallo o fracaso del tratamiento far. En estos casos y cuando es clara la clínica de un DAP-HS. excepto en presencia de síntoma s clí. La sensibilida d de los síntomas clínicos es apenas de un 30 a un 50 % en los primeros 5 días de vida 3-5. Además. la ECO debe hacerse en todo los caso s con per. y la evaluació n de disfunción miocárdica . salvo por dos abs.do en forma indirecta en los trabajos publicados que re.comendacione s definitivas.tenciones.000 g. En situacione s como ésta.tualidad se pueda ofrecer una solución por medio de ci. se cree que puede ser de importancia iniciar tratamiento cuando existe n algunos signos.pone de ECO.gos en ECO está tomando fuerz a281-284 . El enfoque es algo empírico.diograma ni de cardiólogo pediatra. o la imposibilidad de retirarlos.1 7. apoya. 22D.macológico.mentos a favor de que la realicen los neonatólogos bien entrenados : el acceso inmediato a la evaluació n hemodi. El grupo de consenso reconoc e que en la realidad latinoamerican a muchas unidade s neonatale s tienen dificultades para acceder a la confirmación diagnóstic a con ecografía en alguna s horas del día o. sin embargo. existe el riesgo de cerrar farmacológicament e el duct o arterioso en presencia de una cardiopatía congénita dependiente del ducto no detectada clínicamente .nicos y radiológicos.sistencia de síntomas clínicos claros y/o sospecha radiológica después de tratamient o farmacológico. el problem a es que el recién nacido puede estar ya muy afectad o y/o la respuesta a los inhibidores de prostaglandina s ser menos efectiva. hipertensió n pulmonar y detección de taponamient o cardíaco de forma inmediata y frecuente. de existir este raro problema en un recié n nacido de 500-800 g o incluso de 1. Por supuesto. El trabajo reciente de Vanhaesebrouc k ha comunicado muy buenos resultados con tratamient o conservador. aumenta la duda sobre tratamient o sin confi rmación 280 .námica. lamentablemente . y cuando no se dispone de ecocar. Por otro lado. de sentido clínico . evit a de- . aunque la muestra es reducida para poder hacer re. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable oxígeno. lo antes posi. ECO: ¿por parte de neonatología o de cardiología pediátrica? En ningún caso. tienen much a dificultad en realizar una ECO adecuada . DAP. ¿Tratamiento médico sin ECO? ¿En qué casos? consenso. es qué hace r si no se dis. entonces.ble sin esperar que exista n signos clínicos floridos. El debate. Además. respirador. 22C. si bien es extremadament e infrecuente . Hay varios argu. es muy poco probable que en la ac.Golombek SG et al.rugía cardíaca en la inmensa mayoría de las unidades neonatales.

rand o la mortalidad y morbilidad con o sin ligadura quirúrgica en pacientes en quienes se intentó sin éxito el cierre farmacológico . Coste-efectividad tratamiento del Estimación del coste de no tratar el DAP hemodinámicament e significativo No existe ningún estudio farmacoeconómic o sobr e este tema que pueda ofrecer una respuesta precisa al respecto del coste de no tratar el DAP-HS en relació n con los días de administració n de oxigeno .cial abuso de su utilización. ARM.to debido a imposibilida d de realiza r la cirugía por ubi.162. líquidos parenterales. Sería de interés realizar un estudi o controlado aleatorizad o de muy cuidadoso diseño y de tamaño muestral adecuad o en re. por omisión o por equivocación. 23. Tras ajustar los grupos por eda d gestaciona l y puntuació n de riesgo clínico.tudio retrospectivo 168 que incluyó sólo a 65 recié n naci. ya sea de forma profiláctica o terapéuti ca.giones medianas y pequeñas con UCIN que tienen esca. Si esto es realmente así.moras innecesarias para la evaluación cardíaca y tendría una mejor relación coste/beneficio .174. Debe saberse que si bien no se produjo un aumento de morbilidad. Asimismo. disminuy e la frecuencia de enfe rmedad pulmonar crónica y de ECN.cación geográfica . Las razone s en contra son: interpretació n errónea. la duración de la ventilación mecánica y tal vez los días de administració n de oxí. parece que al preveni r la existencia de un DAP-PP durante má s de 2-3 semanas. .dos con DAP significativo que se cerró con tratamiento médico y 33 recién nacidos en quiene s permaneci ó abier. hospitalización . la mortalidad fue mayo r. En est e grupo la mortalidad fue mayor. días de estancia hospitalari a e incidenci a de NEC y de HIC grave en los recién nacidos que no eran operados por no disponer de este recurso.lación.meros signos clínicos aparecen o cuando se documenta mediante ECO) con medidas generale s e inhibidores de la ciclooxigenasa o con ligadura quirú rgica (cuando hay fallo terapéutico) . pero la morbilidad no fue peor. Sin embargo.geno y de estanci a hospitalaria .sa o nul a disponibilida d de cierre quirúrgico. Según lo analizado por este grupo de consenso SIBEN. las implicaciones legales de los errores y el poten. Los siguiente punto s de este proceso de consenso se basan en la bibliografía citada y en especial en algunos artículo s de los que se puede llegar a inferir algún dato al respecto 36.cativo. Este tema aún debe ser cuidadosament e estudiado.280. el beneficio económico sería muy signifi. la rapidez del tratamiento del DAPHS (cuando los pri.285. compa.286 . el grupo desea señalar que existe un es. no hubo diferencia s significativa s en la duración de la venti.170. las diferencias son aún mayores. si se compar a con el DAP tratado u operado.

2.meros días de vida. ECN y muerte.Golombek SG et al. 4. Por ello no deben usarse sin indicación precisa. Basándonos en la revisión de la bibliografía y en la pre. cálculo de pérdidas in. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable CONCLUSIONES Este primer consenso SIBEN. integrado por un grupo de neonatólogo s de 16 países iberoamericano s condujo a una participació n activa y colaboradora . No hacerlo aumenta la aparición de mor. En la actualidad . 3.bilidad importante. Los parti. evitando la deshidratación.sensibles . Esta restricción debe ser cuidadosa .cialmente sodio). 5. El equilibrio positivo de líquidos y el volume n total (ml/kg/día) excesivo aumentan la prevalenci a de DAP en el recién nacido preté rmino. induciend o un equilibri o hídrico negativo y pérdida de peso en los primero s 5-7 días de edad posnatal. Debe monitorizarse estrictamente el balanc e hídrico. y muy infrecuentement e se justific a su uso.cipante s considera n que este proceso servirá de base para consensos futuros de SIBEN y que puede ser de utilidad como un modelo para disminuir la disparida d de los cui. Restringir el aporte de agua en niño s prematuros disminuy e significativament e el riesg o de DAP. Es necesari a una estrategia de restricción hídric a en el prematuro extremo.dados y la brecha entre los conocimiento s y el cuidado clínico. Un volumen aconsejabl e para iniciar en el primer día es de 60 a 80 ml/kg/día y modifica r siempre de acuerdo con el equilibrio hídrico y las necesidade s indi. 6.sentación y discusión de los integrantes del grupo de consenso SIBEN. diuresis. pero no mucho más de un 15 %. peso corporal y electrolito s plasmáticos . se resumen a continuació n las recomendacione s por consenso de los aspectos clínicos. la bibliografía demuestra que no es necesario ni recomendabl e aumentar 10-20 ml/kg/día sis. incluyend o ganancias . Se debe intentar no exceder los 140-150 ml/kg/día durante los primeros 5-7 días de vida en los recién naci- A. Aporte hídrico y administración de furosemida en relación con el DAP en recién nacidos prematuros 1. 9. 7.temáticament e porque se indiqu e fototerapia. conducir a equilibrio positivo de líquidos y empeorar los resultados importantes y la morbimortalidad . Las infusiones de volumen (soluciones cristaloides) pueden dar lugar a exceso hídrico y sódico. De esta manera podrán mejorarse los resultados en ésta y en otras áreas del mundo.viduales. El recién nacido pretérmino debe perder al menos un 10-12 % del peso de nacimiento durant e los 5-7 pri. y mejoró la educación de todos los miembros participantes. La tarea finaliza con esta recomendació n de consenso sobre todos los aspectos clínicos relacionados con el DAP. (espe. 8.

4. En algunos casos pudiera ser “definitivamente” necesario. Todos los in. Se podría o no mantener la estimulació n entera l tró. utilizando leche materna de preferencia . No es ne. Indometacina o ibuprofeno intravenosos . una vez realizad o el diagnóstico (1-4 días).portante descens o de peso).dos con un mayor riesgo de presentar DAP.brio hídrico. 3. im.dometacina . Al administrar in. hidroelectrolítica s y mayor riesgo de DAP. 3. y se recomiend a entre 30 y 60 min. No debe administrars e furosemida en los primeros 7-10 días de vida en recién nacidos prematuros . tres dosi s a las dosis e intervalos mencionado s en las tablas.bolismo.duce a alteracione s metabólicas . Esta práctica no conllev a beneficios y con. Un estudio aleatorizad o publicad o después del con. Véanse las tablas 1 y 2. lo mejor sería no alimentar por vía enteral mientras se mantenga la inestabilida d hemodinámic a . La infusión no debe ser en bolo.dometacin a pued e producirse oliguria.sos excepcionales .rante el tratamiento médico. Inicio precoz del tratamiento. No puede recomendars e el uso sistemático de in. Cuando se ha diagnosticad o DAP: no administrar un volumen excesivo (intentar. 2. secundari a al DAP-HS y du. man. como se contempla en el texto).dometacina-ibuprofen o profilácticos para DAP (salvo ca.tegrantes de este consenso menos uno recomienda n que se debe intentar lograr que un DAP-HS se cierre antes de las primeras 2 semanas de vida (o como máximo antes de 3 semanas) . El ibuprofeno es tan efectivo como la indometaci. C. según el equilibrio . 3. Evitar la presencia de un DAP-HS-PP. 4. se debe estar atento a reducir las ganancias en todo caso que sea necesario. 5.cesario administrar furosemida cuando se administra in.na tolerancia.senso confirma este punto 290 . 10.tener por debajo de 110-120 ml/kg/día). para evitar el cata. Alimentación enteral en presencia de DAP-HS y/o con tratamiento 1. vigilando la bue. 11. Según el equili. Los signos clínicos no son de gran valor. ECO precoz. diuresis elevada . 2. 2.fica mínima. Apoyar con nutrición parenteral . A la espera de estudios más concluyentes.na. sólo debe hacerse si se mantiene un equilibrio hídrico negativo (pérdida s insensible s exageradas . Una vez que se ha estabilizado y/o cerrado el DAP podría realimentars e a las 2448 h de terminada la terapia. Tratamiento 1. Diagnóstico 1. D. B. para evitar el DAP-PP.

El objetivo final de SIBEN es la difusión masiva de este documento de consenso. siguiendo pau.lia Guimarães . Perú : Mario Lee. Chile: Mónica Morgues. Diego Natta. Indicacione s de cirugía (el clip es preferible) : con. Cost a Rica : Ada Nydia Ovied o Barrantes . Sergio G. Si bien en algunos temas no pudimos llegar a saber cuál es la “práctica perfecta”. a g a Julio Tresierra . C olom bia: Hernando Baquero. Ninguno de los participante s tien e conflictos de interese s con los fabri. Podrán queda r resueltos en el futuro. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable 6. Ron Clyman en este grupo de consenso. José Luis Tapia .traindicació n de tratamiento médico y fracas o terapéutico. par a colaborar así a disminuir la brecha existente entre el conocimiento y las acciones de los médicos en su práctica neonatal.: Hernán Cruz (Texas).tas científicas claras. 7. Daniel Borbonet. segú n cuadro clínico y posibilidade s quirú rgicas. Jorge García Harker. EE. Cuba : Fernando Domín.tos clínicos sobre el DAP no están aún claramente definidos. Arturo Vargas Origel. Brasil : Ernani Miura. lo que disminuiría la diversida d innecesari a en el cuidado neonatal y aumentaría la posibilidad de mayor uniformi.ita o Ove rmeire . Guille rmo Zambosco. Uruguay : Raúl Bustos .guez. Arg n a : e tin Gustavo Goldsmit.bro s dl g p e ru o d e .Golombek SG et al.dos del área. 8.dad en los cuidados . Adelina Pellicer. Este documento de Consenso Clínico fue elaborad o en un extenso proceso en el que participaron más de 30 ne.UU.cho de la región. e e Agradecimientos La empresa Ovation Pha rmaceuticals donó fondos para educación a SIBEN para apoyar este grupo de consenso. La Socieda d Española de Neonatologí a facilitó un aula durante 5 h durante el Congreso en Granada. Clovis Weissheimer. Portu gal : Hercí.lidades de redundar en beneficio de muchos recién naci. Ven zu la : José Lugo Perales.onatólogos de 16 países de Iberoamérica . El grupo de consenso no recomiend a la práctic a de dar el alta sin haber obtenido el cierre de un DAP-HS. Marta Rogido (New Jersey) . José Maria Pérez . España : Fernando Cabañas. Integrantes del primer consenso clínico SIBEN 2007 Di recto res e in e v stig d a o res p rincip s ale : Dres. México: Lourdes Lemus. y para ello debemos estar muy atentos. Tandas de tratamiento médico si no se ha producido el cierre con la primera serie: 2-3. evitando el DAP-PP hemodinámicament e significativo durante más de 3 semanas. Miem. Agradecemos profundamente la tarea y la colaboración del Dr. Ronald Clyman y Bart van . el documento ser á de utilidad para que algunas prácticas erróneas o perjudiciales se eliminen a lo largo y a lo an. c ne s o s no (en orden alfabético por país). Carlos Fajardo (Arizona) . Es obvio que algunos de los aspec. Golombek y Augusto Sola. Esto tendrá muy importantes posibi. El Salvador : Migue l Majano.cantes de los fármacos mencionados. P ra u y : José María Lacarruba . Líde res de opinión/experto s in v d s : Dres.

McCoskey L. Circulation. .tal Nurs.kowska J. 2003. Sola A. Soliz A. quiz 341-2. 2000. Moore JW.27:291-6. Diagnosi s of patent ductus arteriosus by a neonatologis t with a compact . Kaplan S. González-Quinter o VH. Ductal shunting .22:2-7. Wilkinson AR. Arch Dis Child . Kasprzak E. 9.tor y distress syndrom e in Kuwait. J Perinat Neona. 4. Seals A. 3. Fouda IA. natural history. 6.cidence of patent ductus arteriosus (PDA) in the population of prematur e neonate s who had receive d antenata l steroid therapy? Ginekol Pol. Degroote K. Doherty D. Nankervis CA. 2005. Evans N. An Pediatr (Barc).6:17-23. Reller MD. Cordero L. Hanafi EA. 2007. Marlow 1 N.76:812-8.343:674-81.114:1873-82. Evans N. 2000. J Pediatr. Lecoutere D. The effects of indomethaci n tocolysis on the postnata l respons e of the ductus arteriosu s to indomethaci n in extremel y low birth weigh t infants. Gibson AT. Ibero-America n Society of Neonatology . Biol Neonate. 2006. J Perinatol . Diagnosi s of patent ductus arteriosu s in the preterm newbo rn. Elsori HA. Patent ductus arteriosu s in extremel y preterm infants receivin g pho. J Perinatol . 2007. Very-low-birth-weigh t infant outcome s in 11 South Ameri. 2004. J Pediat Pharmacol Ther. A comparison of ibuprofen and indomethaci n for closure of patent ductus arteriosus . controlle d trial.me in ver y low birth weight infants maintaine d in negative fluid balance . Gulczynska E.llaborativ e group for the improvemen t of clinical practice and researc h in neonatology . Travadi J. Antenatal exposur e to magnesiu m sulfate and the incidenc e of patent ductus arteriosu s in extremel y low birth weight infants. and outco. 2006.sound machine .95:1418-23.27:22-7. 15. Vanbuskir k S. Mechanism s regulatin g the ductus arteriosus . Claure N. Henness y E. J Perinatol . portabl e ultra. Hermes-DeSanti s ER. 1985. hig h pulmonary blood flow. Hammoud MS. 2002.68:58-61. Lee HC. 8. Gadzinowski J. Pediatrics.BIBLI OGRAF ÍA 1. Smets K. 1993. N Engl J Med. 7. Patent ductu s arteriosus . Patent ductu s arteriosus: pathophysiolog y and management . 10. 14. Saudi Med J. Giannon e PJ. Dice JE BJ. Hagan R. Weyler J. Devaraja n LV.27:154-7. 2. Kluckow M.12:138-46. Clyman RI. Hintz SR. 18. 5. Laabs C. Van de Broek H. 2006. J Perinatol . 17. Simmer K.totherapy : Does shieldin g the chest make a difference? A randomized.89:330-5. Ramsay J. The EPICure study: Outcomes to discha rge from hospital for infants born at the threshold of viability . 2006. Nowiczewski M.26 Suppl 1:S14-8. Silverman N. 2000. Meyer RA. Kesiak M. Managemen t of the neonat e with patent ductu s arteriosus . Del moral T.137: 68-72. 1 . discussio n S22-3. Bancalar i E.61: 390-2. Co. 2007. 12. Clyman RI.20:333-40 . Van Overmeire B. 2006. 2007. J Perinatol . 16. DiMenna L.24: 982-5. 13.can NICUs. Lorenz JM. He. et al. Bini. Pediatr Cardiol . Shalabi AA. Patent Ductus Arteriosus: An overview .modynamicall y significan t PDA: An echocardiographi c and clinical assessment of incidence. Gardner D. Costeloe K. Kotagal UR. and pulmonar y hemor rhage . Schneide r DJ. Can we expect decreasing the in. Acta Paediat r.106:659-71. Incidenc e and risk factors associate d with the patenc y of ductu s arteriosu s in preterm infants with respira.

Simmons MA. Toews W. Longitudina l change s in the diamete r of the ductus arteriosu s in ventilate d preterm infants: Correlation with respirator y outcomes . Patenc y of the ductus arteriosus in the prematur e infant : Is it pathologic ? Should it be treated? Curr Opin Pediatr. Evans N. 2007. Menonna A. Vangi V. and at what cost? J Pediatr Surg. Consequence s of delaye d surgical closure of patent ductus arteriosu s in very prematur e infants. Fariña D. Bose CL. Perelmute r B. 8 1 : 2 3 1 4 . Early echocardiographi c predictio n of symptomatic patent ductus arteriosus in preterm infants un.tive closure of patent ductu s arteriosu s in very prematur e in. 2004. 1 1 6 5 7 4 . 27.cin. Laughon MM.67 Supl 1 : 3 9 . 22. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Rosenfeld CR. Predictors of failed closure of patent ductu s arteriosu s with indometha. 33. J Paediatr Child Health. Evans N MG. J Matern Fetal Neonatal Med. 1994. J Pediatr. Enteral feeding of prete rm neonates : A survey of Australian neonatologists. 36.dergoin g mechanica l ventilation .term neonates ? Arch Dis Chil d Fetal Neonatal Ed. Valdés M. J Pediatr. Goldsmith G. Pediatrics .tent ductu s arteriosu s in the very low birth weight infant. Bertini G. Yong-Junina F. 2007. Persistenci a prolongad a de l ductus arterioso permea. Arch Dis Child. 20. Roy L. Koch J. 23.92: F53-5. Clyman RI. 1995.117:1113-21. Muller R. Patent ductus arteriosus ligation in premature infants: Who really benefits. Iyer P.68:58 4-7. Chorne N. 2007. 2003.119: Cherif A.30:40 6-11. Whitfield J.5: 8697. Evans N. Pezzati M. Rakza T.24:339-45. 2006. Piecuch R. Osborn D. Raval MV. Lee B. Doherty DA. Kumaran V. Pediatrics .16:146-51.teric and renal blood flow in preterm infants with paten t ductus arteriosus .fant for paten t ductus arteriosus . 2004. 28. Does patent ductus arteriosu s affect fee d toleranc e in pre.sus in neonate s at a birth weight of 1000 grams or less. Leonard C.ble: potencial producción de anomalías prolongadas en re. Patole S. Cianciull i D. An Pediatr (Barc) . Warembou rg H. Ann Thora c Surg. 2004. 25. 29.61:61 7-22. Laughon MM. Prevalenc e of spontaneou s closure of the ductus arterio. 2007. Sola A. Patent ductus arteriosus and its treatment as risk factors for neonata l and neurodevelopmenta l morbidity . Association of low systolic and diastolic bloo d pressur e with significan t pa. Oral ibuprofe n in early cura. Storme L. 1999. Patole S.72:F156-61. 21. 24. Bose CL.47:763-8. Travadi JN.42:69-75 . Hensley G. Effects of indomethaci n and ibuprofe n on mesen. 30.16:309-14. 2006. Phillips JD. 34. Smythe J. McGlone L.reasons? Med Hypotheses. Jaillard S. Singapor e Med J. Boo NY. discussion 7 5 . Evans N. Muller R. Larrue B. 2 0 0 6 . 31. Diagnosi s of patent ductus arteriosu s in prete rm infants. Virtua l eliminatio n of necroti. 35. Brown S. Iyer P. Evans N. Neoreviews . Patole SK. 1995. Kluckow M. Biagiotti R. A blinde d compariso n of clinical and echocardiographi c evaluatio n of the preterm in.sing enterocoliti s for 5 years . .baltelli FF.135:733-8. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable 19. Magnenant E. Ratner I. Jabnoun S. Crit Care Med.fants.13:497-500.cién nacidos pequeños . Mohd-Amin I. et al. 1985. Skelton R. Ru. Ramaciott i C. 2007. Kluckow M. 26.Golombek SG et al. 1993. Brooks JM. Khrouf N. Change in blood pressur e after treatment of patent ductus arteriosus with indomethacin. Bilkis AA.127:774-9. Am J Perinatol . 32.

Patent ductu s arteriosu s in neona. Randomize d trial of early closure of symptoma. Yoder BA. relation to pulmonar y diseas e and management. 1987. Incidenc e and clini. Effectiveness and side effects of an escalating . Stefano JL.fants: A prospectiv e analysi s of 150 consecutivel y born in. Abbasi S. Papile L.cating the respirator y distres s syndrome . 1984. Parker GC. Cardiocir. Siassi B. Tooley WH. Lerberg DB. 49. Chest physiotherap y in prete rm infants with RDS in the first 24 hours of life. 48. 2005. Spear ML. Edmunds LH. J Pediat r. Friedlich P. Neurosensor y impai rmen t after surgical closure of paten t ductus arteriosu s in extremel y low birth weigh t in. Gersony WM. Wong P.150:597-602. 1991. Lucas RV. 2003. Murata A. Persistent ductu s arteriosu s compli. 45. 234 e1. Pickerin g D. Rajadura i VS. Esterly KL. Wong KY. N Engl J Med. Arch Dis Child. Kovar I. Eur J Pediatr. Mora A. stepwis e approac h to indomethaci n treatment for symp. Lee J. 53. McCurnin DC. Roberts RS. Changes in myocardial function and hemodynamic s after ligation of the ductus arte. Neal WA. 39. Fanaroff A. Arch Dis Child. Brussau J.7:301-4.45:255-62. Pediatr Int.cal features of patent ductu s arteriosu s in lowbirthweigh t in. J Pediatr. Schmidt B. Brady JP. 1979. Thomas RL.ture infants .37. Graha m TP. J Pediat r. Kerecman J.. Beedgen B. Pediatrics . Incidence .fants: Results from the Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms. J Pediatr. 1976. Aranda JV. Tan KW. 52. Kur. Pearlma n SA. 1972.re of patent ductu s arteriosus . Bender HW.287:473-7. Van Overmeire B. Grubb P. Huppertz C. 47. 2003. et al. Respiratory distress from patent ductus arteriosus in the premature newbo rn. Shimada S.96:79-87. Ann Surg.93:647-51. Zuberbuhle r JR.tes with severe respirator y disease .drome . Rudolph AM.tic patent ductu s arteriosu s in small preterm infants. Kulovich M. 43. Hirata T. Horsley BL. Poschl J. Pediatrics ..177:806-10. Pyati S.linski J. Cabal LA.164:135-40. Jr. Gregory GA. 51. Heymann MA. Allen AC. Closure of the ductus arteriosus with indomet. Edwards D. Kabra NS. Chid a S. Jr. 46.54:744-9. Coalson J. Cuevas D. Kupferschmi d J. Sperandio M. Pediatrics . et al.150:229-34 . Fenebe rg R.86:127-32. 2007. Jr.112:345-50. J Pediatr. Stahlman MT.tomatic patent ductus arteriosus in premature infants below 33 week s of gestation . 54.143:236-9.culatory effects of patent ductu s arteriosu s in extremely low-birth-weight infants with respiratory distress syndrome. 50. DiSessa T. Jones RW. Echocardiographic findings of large paten t ductu s arteriosu s in the very low birthweight infant before and after treatment wit h indomethacin . 2005. 38. Doyle LW. Halliday HL. 1973. Am Rev Respir Dis. Hoshi A. Gluck L. Randomize d trial of prolonge d low-dos e versu s conventio. Noori S.nal-dos e indomethaci n for treatin g patent ductus arteriosus in very low birth weigh t infants. Kasai T. Kitterman JA. Bhutani VK.52:274-81. Blanco C. Patent ducts arteriosus in prema. Coran AG. 1977. 2007.57:347-51. 44. The contributio n of PDA in the neonat e with sever e RDS. 1975. 1978.riosus in prete rm infants. Bahnson HT. J Perinatol . Patent duc. Pildes RS. Cotton RB. 41. Bessinge r FB. Effect of ductus ligation on cardiopul- 40. Leong JY.fants.hacin in ventilate d neonate s with respirator y distress syn. et al. Effects of pulmonar y complianc e and ventilation . . J Pediat r. Jacob J.116:1361-6. 1980. Dudell GG. Wong EH. Hunt CE. A meta-analysi s of ibuprofe n versu s indomethaci n for closu. Catterton WZ. Seri I.104: 915-20. Yeh TF. Raval D.tus arteriosu s complicatin g respirator y distress syndrome . 42.

Oh W.172:1569-74. Backstrom C.9:637-43. 56. Bell EF.105:320-4.ring the first three days of life (author’s transl). Acarregu i MJ. Sosenko IR.ce and severity of bronchopulmonar y dysplasi a in low birth weigh t infants: A 1-year radiologica l follow up. 2006. Clin Perinatol . Brown ER. Effects of highl y varying pa. Heymann MA. Watterbe rg KL. Bancalari E. Lanning FP. (1):CD000503. The effect of antenatal dexamethason e administratio n on the fetal and neonata l duc. Clyman RI. 1982. Bell EF. 64. 65. Cook KL. 63. . Ivey KN. Bron. Warburton D. Clin Perinatol . Roman C. Payne B.302:598-604. Water ba.116:2863-5. Claure N.me in preterm infants: Airwa y inflammatio n and patent duc. Gonzalez A. 58. A randomize d double-blin d study. (3):CD001148.llowin g patent ductus arteriosu s ligation in prematur e infants: A retrospectiv e cohort analysis . Klin Padiat r. Carboni MP. 1978.6:15. 2001. 2005. Effect of fluid administration on the developmen t of symptomati c patent ductus arteriosu s and congestiv e heart failure in premature infants. 2008. 2006. Kleinman LI. Ringel RE.92:982-4. 1997. Cochrane Database Syst Rev. Tillett A. Biol Neonate.lance in very low-birth-weigh t infants: Relationshi p to water and sodium intak e and effect on outcome .128:470-8. 2005. Von Stockhause n HB. Stonestree t BS.147:187-92. Srivastav a D. J Clin Invest . 1992. 1977. Cochrane Databas e Syst Rev. Claure N. Tammela OK. J Pediatr. Pediatrics . 1979.chopulmonar y dysplasia : Possible relationshi p to pulmonary edema . Campbell DE. 61.tus arteriosus . Struve M. Ballar d PL.renteral fluid intakes in 68.tus arteriosus . Ductus arteriosu s in prematur e in. Chandar J. The paradoxica l paten t ductus arteriosus. Brion LP.tent ductus arteriosu s complicatin g respirator y distress syn. 1980. BMC Pediatr. Clin Perinatol . Weisman n DN. Koivisto ME. 59. 73. 1996. Eronen MKA.90:257-61. Hummle r H. 70. Stevenson JG. J Pediat r. 1992. Am J Dis Child . premature and newbo rn infants du. Fluid and electrolyt e balanc e in very low birth weight infants. Pesonen E. Gonzalez A. 1982. Effects of antenatal glucocorticoid administration on ductu s arteriosu s of preterm lambs. 57. Shaffer SG. Lee LC.18:37 2-5. Lorenz JM. Pediatr Cardiol. Bancalari E. 72. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable monary function in prematur e baboons . Fluid administration in the association of pa. Outcome fo. Gifford KL. The relationshi p of fluid restriction during the 1st month of life to the occurren.Golombek SG et al. Kelsall W. 101:42332. Hallman M. 71.sus and chronic lung disease in premature infants weighing 1000 grams or less. Patent ductus arteriosus and respirator y outcome in prematur e infants. Avery ME. Am J Respir Crit Care Med. Influence of infection on patent ductus arterio. Tulloh R. J Pediatr. Stark A. 60. 67. 1993. 69.fants beyon d the second wee k of life. Lawson EE.151:36 7-71. 55. Links betwee n early adrena l function and respirator y outco. 1981. Rudolph AM. Sosenko I. Eur J Pediat r. Fluid requirement s in the preterm infant. Restricted versus libera l water intake for preventin g morbidit y and mortality in preterm infants. Oh W. 62.drome.88:192201. Yates R. 1980. Fluid and electrolyt e therapy and parentera l nutrition in low birth weight infants .192:539-46.6:139-50. Bell EF. 2000. 66. Oh W. Furosemide for symptomatic patent ductus arteriosus in indomethacin-treated infants. Scott SM.19:233-50. Relle r MD. Am J Physiol.241:H41 5-20. Kotagal UR. N Engl J Med. J Pediatr.

Fernánde z Gilino C. Walia R. Christmann V.21:329-32. 1990. 76. (Barc). Adams JM.23:286-90. Van Overmeire B. 85. Bettiol T. Epidemiolog y of necrotisin g enterocolitis in Malaysia n neonates . Acta Paediat r. Surfactant and respirator y distres s syndrome. Izquierdo Macián I. Singapor e Med J. Ibuprofen versus indomethaci n in the treatmen t of patent ductus arteriosu s in preterm infants. Ibuprofe n versus indomethaci n in the preterm persisten t pa. Am J Dis Child. Brion LP. Su PH. Vianell o A. Boot h IW. Chen HH. Pediatr Int. Follens I. Comparison of ibuprofen and indomethacin therapy for patent ductus arte. 77. 83. renal and mesenteric blood flow velo. Smith EO. Changes in cerebral. Arch Dis Child. Rais-Bahram i K.city during continuous and bolus infusion of indomethacin. 87. Lock JE. Chiandetti L. Lago P. Adams K. 90. Am J Perinatol . Crete n WL. Thompson TR. Arch Dis Chil d Fetal Neonatal Ed. Shah S. Izquierd o Macián I. Cochran e Database Syst Rev. et al. Modesto Alapont V. 2002. .93:F94-F99. Treatment of paten t ductus arteriosu s with ibupro. 2007. Chen JY.76:F179-84. De Carolis MP. 2003. 88. 2004. 75.riosus in prete rm infants.74. Gut blood flow velocitie s in the newbo rn: Effects of patent ductu s arteriosu s and parentera l indomethacin . Zecca E. 1997. Ohlsson A. Ohlsson A. Gut blood flow velocitie s in the newbo rn: Effects of patent ductu s arteriosu s and parentera l indomethacin . Gimeno Navarro A. Use of fu. J Pe. 89. Liem KD. 2005. Carrasco Moreno JI. (1):CD003481. Van Acker KJ. Johnson D. Green TP. Boot h IW. 84. Papacci P. Shah S. Majd M. An Pediatr (Barc).rosemid e and hearing loss in neonata l intensiv e care survi. 1996. Cochran e Database Syst Rev. Furosemid e in indomethacin-treated infants.1 3: 21 28. Turk J Pediat r. Durbin GM. Coombs RC. Polimeni V. 2000. Su CM. Eur J Pediat r. Arch Dis Child. Short BL. Pediatr Nephrol. Durbin GM. 2003. (4):CD003481. Ibuprofen for the treatment of patent ductus arteriosus in prete rm and/or low birth weight infants. Comparison of ibuprofen and indomethacin for early-ta rgeted treatment of patent ductu s arteriosu s in extremel y prematur e infants: A randomize d controlle d trial. Piersigilli F. Boo NY. Morgan ME. An Pediatr 91.161:202-7. Gutiérrez Laso A. Walia R. Salvador i S.vors.tent ductus arteriosu s therapy : Review and meta-analysis.fen. 1989. Necrotizin g enterocoliti s and gastrointestinal complications after indomethacin therapy and surgical ligation in prematur e infants with patent ductu s arteriosus . 86.65:1067-71.38:37-43. Furosemide use in prematur e infants and appearanc e of patent ductus ar.135:239-43.66:1261. Semmekro t BA. et al . Van de Bor M. 81.30:444-8. 63:212 -8. Prophylactic ibuprofen therapy of patent ductus arteriosu s in preterm infants. 19 99 . Su BH. 1991. Systemati c revie w and meta-analysis .91:440-6. Chen A. Fernánde z Gilino C. 2002. Coombs RC. Cano Sánchez A. et al. 159:364 -8. 1981. McNeish AS. Chiu HY. 2008. 82. Gimeno Navarro A. 2005. Campbel l DE. Hsieh HY. Safety and efficacy of ibuprofe n versus indomethacin in preterm infant s treated for patent ductus arteriosus : A ran. 78. Huang TC. O’Donovan DJ.67:309-18. Romagnoli C.rinatol.teriosus. Morcill o Sopena F. Lee HS. et al. Lin HC. Baetion g A. Eur J Pediat r. 79.45:665-70. Arch Dis Child Feta l Neonatal Ed. 2008. Veszelovszk y E. Hartmann S.domised controlle d trial. Milner AD. Pitassi I. Goon HK. Gutiérrez Laso A. 80. Ibuprofen for the treatment of patent ductus arteriosus in prete rm and/or low birth weight infants. Morgan ME. McNeish AS.

and the TIPP investigators . Desfrere L. 97.profen treatment of paten t ductus arteriosus . Shimada S. Plavka SP. Knight DB. Glaser J. 108. Pons G.125:270-7. 102. Helwich E. 99. Hamme rman C. Patel J. Azzopardi D. Pediatr Res.term infants. Nelin LD. Acta Paediat r. A review and overvie w of randomize d trials. Lung complianc e in newbo rns with patent ductus arteriosu s befor e and after surgical ligation.ge: Is indomethaci n the silver bulle t for prevention ? Pedia. Comparison of the efficacy of ibuprofen and in. 95. Alpan G. 1991. Tole. Compara. J . Kasai T.344:1966-72. Hamme rman C. 0 Randomised double blind controlle d trial comparin g the effects of ibu. J Pediat r. Edwards AD. Liska K. Med Wieku Rozwoj . Zohar S. Clin Perinatol. et al. Toscetto C. Eidelman AI. Volpe JJ. Brain injury caused by intraventricula r hemor rha.rapy for the preventio n of recurrence s of patent ductus arte. J Clin Pharm Ther. 94.22:457-79. 103. 105. 98. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable 92. indomethaci n in the treatmen t of patent ductus arterio. 1995. Pediat r. Schimmel MS.49:375A. Solimano A. 2003. 1 1 .tive evaluation of the effect of indomethacin and ibuprofen on cerebra l perfusion and oxygenatio n in preterm infants with patent ductus arteriosus . 1995.93:673-7. The effect of blood flow and left atrial pressur e on the DLCO in lambs and sheep .117:771-6. Biol Neonate . Konishi M. Long-term ef. et al.domethaci n in the treatment of patent ductus arteriosu s in prematurel y born infants. HellstromWestas L.rance to early huma n milk feeding is not compromise d by in. Biolek J. Rutkowsk a M. Scheerer R. 2000. Patel RI. Bland R. Respir Physiol . 1994. The treatment of patent ductu s arteriosu s in pre. Edwards AD. Kaplan M. Ibu.346:255.Golombek SG et al.30:121-32. Ohlsson A. 2005. Robert s RS.47:36-42.95:244-8. Gerhardt T. 1980.30:616-21. 1999. Ley D. Clinica l relevance of prostaglandin s and prostaglandi n inhibitors in PDA pat.38:96-105. Fujiwara T.trowska A. Hamilton P. 2005. 2001. Ibuprofen vs. J Pediat r. Marks KA. Dose-findin g study of ibuprofe n in patent ductus arteriosus using the continua l reassessmen t method. Schmidt DP.fects of indomethaci n prophylaxi s in extremely-lowbirthweight infants N Engl J Med. Pediatric Res. Mosca BM. Patent ductus arteriosus .hophysiology and treatment.131:549-54. Bancalar i E. Azzopardi D.trics. Hansen TN.domethaci n in preterm infants with persisten t ductus arteriosus.9:335-54.term infants with patent ductus arteriosus . 1992. Pediatr Res. Fumagalli M. Kaplan M.6:63-73. Moddeman n D. Se. Polberger S. 2001. 1995. 107. Hamme rman C. Bellande r M. Lattnazio M. Zacharsk a E. 1994. Morville P.profen wit h indomethaci n on cerebra l hemodynamic s in pre. 93. Ferbe r B. 106. Roberts I. 104. Brunhes A. Wearden ME. Lancet. Pediatrics . 1997. Chevret S. Prolonge d indomethaci n the. 96. Welty SE. 2001. Pio. Paediatr Drugs. Kostirova M. Paten t ductus arte. Patent ductu s arteriousu s in the premature neonate : Curren t concept s in pha rmacological management.88:333-42.1:81-92. Adamska E. 100. Hamme rman C. 109. 1990. Effects of patent ductus arteriosu s on left ventricula r output and organ blood flows in preterm infants with respirator y distres s syndrome treated with surfactant. Saigal S.min Neonatol .sus (PDA) in ver y prematur e neonates . Borek I. Continuous versus multiple rapid infusions of indomethacin : Effect s on cerebra l blood flow velocity .riosus increase s lung fluid filtration in preterm lambs. Aramburo MJ.riosus. Clyman R.92:1074-8.

A population pharmacokinetic study. 1985. 2000. Possibl e indomethacinaminoglycosid e interactio n in preterm in. Effects on cerebra l blood flow velocitie s of 1 slow and rapid infusion of indomethacin . 2003.17:353-5.12:334-6. Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi. Kampmann 1 JP. Yapiciogl u H.riosus closure .117:164-9. Marcus FI. 1991. Br J Clin Pharmacol .31:108-10. Petersen S. Allegaert K. Ishisaka DY.tes by continuou s infusion . Effects of 1 indo. Narayana n M.fants. Ke. 1984. 127. Pharmaco. Davis P. 1 1 . Kelly JG. J Pediat r. Compariso n of ora l ibuprofe n and indomethacin therapy for paten t ductus arteriosu s in preterm infants. Impact of ibuprofen administration on renal drug clearance in the first weeks of life. Goldsmith SG. Narang A. Zarfin Y. Fok TF.28:519-22.kinetics of digoxin alone and in the presenc e of indomethacin therapy .48: 2442-3. Perlman M. 2006.riosus in prete rm infants. Narli N. Clyman RI. Brookfiel d EG. Br J Clin Pharmacol .4:25-30.104:10-4. Soong WJ. Garg SK. Maresky D. Millership JS. Van Vleet J. J Am Coll Cardiol. 2 MacLeod S. Christense n HR. Tutak E. Methods Find Exp Clin Pharmacol . 128. Ho JK. Lai TH.46:137-41. Hallida y 1 HL. Touw D. 1991. Indomethacin for the prevention of symptomati c patent ductu s arteriosu s in very low birth weight infants. J Pediatr. Anderson BJ. Darwish M. Satar M. (2):CD003480. Ann Trop Paediat r. Is ora l indomethaci n effective in treatment of prete rm infants with patent ductus arteriosus? Turk J Pediat r. Finch MB.se of indomethaci n for the treatment of patent ductus arte. Collier PS. Prolonge d versu s short 1 cour. Perlman M. 1 5 . So LY. Johnston 1 GD. Pha rmacokineti c interaction s betwee n 1 digoxin and other drugs. 1984.105:678-9. Haig GM. MacLeod SM. Intravenou s indometaci n in preterm infants wit h symptomati c patent ductus arteriosus . 1 4 . Koren G. Perlman M. Jorgense n HS. Zarfin Y.1 0 . Fakhraee SH. et al. 126. 122. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. Schepen s PJ. Preterm infant s with patent ductus arteriosus : Treatment with an enteral preparatio n of indomethacin .9:399403. Marquardt E. 2007. 1 9 . Indian J Med Res. Am J Hosp Pharm. Hwang B. 1 7 . Arch Arg Pediatr. 1994. Smyth JM. 125. . 1 6 . Br J Clin Pharmacol . 1 Van den Anker JN. Pediatr Pharmaco l (New York). 120. 2001. Van Overmeire B. Cooper 1 B. Digoxin and indomethaci n in preterm infants with PDA. Simko A. Ibuprofe n pharmacokinetics in preterm infants wit h paten t ductus arteriosus . 124. 2006. Pha rmacotherapy .70:336-43. Koren G. Kearns GL.14: 29-35.5 Suppl 5A:82A-90A. Cochrane Database Syst Rev. 1 3 . 1 1 .136:330-7.lishadi R.31:17-23.12:403-8. 1992. 123. 1985. 1984. Kucukosmanoglu O. 2007. Rayyan M.106:511-3. 2004. 1990. Sung RY. 1 2 .sis indicada . Mojtahedzadeh S. Prophylactic indomethacin : Factors dete rminin g permanen t ductus arte. 129. A preliminar y study on pharmacokinetic s of ora l indomethaci n in prematur e infants in north India . Weiss H. Visua l compatibilit y of indomethacin sodium trihydrate with drugs given to neona. Clin Pha rmaco l The r. J Perinatol . Sharma PK. Koren G. Zarfin Y. McDevitt DG. Herrera C.methaci n on digoxi n pharmacokinetics in preterm infants. J Pediatr.trations after indomethaci n therapy in a fullterm neonate. Interaction betwee n digoxin and indomethaci n or ibuprofen . Kazemian M. Increase in seru m digoxin 1 concen. 1 8 . Badiee Z. Holberton J. Ozbarlas N.58:249-58. 2004. Indometacina: dosis administrada versus do. 1992.

CMAJ. 1997. Oral Ibuprofe n and ductus arteriosu s in pre. 81:F197-200. 2007.54:942-5. Ng PC.81:91-4. Am J Perinatol.nolds EO. Oral ibuprofe n for closure of hemodynamicall y sig. Thiriez G. Persisten t pulmonar y hy. Fowlie PW. Arch Dis Chil d Fetal Neonatal Ed. Spontaneou s intestina l perforation after ora l ibuprofe n treatment of patent ductus arteriosu s in two very-low-birthweight infants. 139.nificant PDA in prematur e neonates . Thomas R. Acta Paediat r. (3):CD000174. Richardso n C. 138. Mitchell MD.tus arteriosu s in prete rm infants. Kluckow M.pertension after mate rnal naproxe n ingestio n in a term new.mics in very preterm infants. Arch Dis Child.llowin g L-lysine ibuprofe n therapy in a preterm infant with patent ductu s arteriosus . Srimathy G. Korones SB.monary hypertensio n afte r ibuprofe n prophylaxi s in very preterm infants . Badraw i N. Systemati c review : Intravenou s Ibu.17:69-71. Pediatrics . 144.proxen .64:8-12. Batash D. Com.monary hypertensio n and abno rmal prostaglandi n E levels in preterm infant s after maternal treatment with naproxen . Gournay V. Pedespa n L. Serra G. Tatli MM. Ozkan H. Ghawas M. 2003. 1990. Echocardiographi c flow pattern of patent ductus arteriosus : A guid e to indomethaci n treatment in prematur e infants .335:1491-5. Closure of patent ductu s arteriosu s with oral ibuprofen suspensio n in prematur e newbo rns: A pilot study. Tsai CH.30: 11420. Jirapap a K. Roze JC. Lancet. Aly H.174:1843-4. 146. Am J Perinatol . Campone F. Kumral A. Aranda JV.33: 3248. Evans N. 136.88:F47782. Aynsley-Gree n A. 39:99100. Heyman E. Demir K.112:e354. Biol Neonate. 2005. 135. 133.tent ductu s arteriosu s in preterm infants. 1979. Wong MY. Su BH. Curr Pae. 2002. P. Wilkinso n AR. Suthagar B. 2007. 140. J Paediatr Child Health. CopeM . Chotigeat U. 2000. Yam MC. 134.paring sulindac with indomethacin for closure of ductus ar. Prophylactic intravenous indomethacin for preventin g mortality and morbidit y in preterm infants. Layangkoo l T. Wilkinso n AR. Pulmonary 3 hypertension fo. Talati AJ. 2006. 143.profen in preterm newbo rns. 4 Burdan F. Abdel-Megui d IE. 2002. Dumas de la Roque BF. Effects of indomethaci n on cerebra l hemodyna. Salim MA. Hariprasad P. Davis PG. Edwards WJ. 2002. Potter A. Keidar R. Lancet. 2004. Rey. 2003. 148. Fok TF. 1 1 .24:26 7-70. Semin Perinatol . Duman N.born: A cas e report. 137. 1 1 . 142. Minimal effective dose of indomethaci n for the treatment of patent duc. Kuster A. Effect of early targeted indomethaci n on the ductu s arteriosu s and blood flow to the upper bod y and brain in the preterm infant. Demarque z JL. So KW.diatr. Rama. Pol neonates . Sundarrajan V. Hammad TA. 2003. Persistent pul. Evans N.15:381-9. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable 130. 2002.23:155-8. 132. Savagne r C. Peng CT. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Rolfe P. Bellini C. Cochrane Databas e Syst Rev. Delpy DT. Patent ductus arteriosu s in the neonate . Berkovitch M. Colditz P.devi BS. Morag I. Sykut J. Gurc u O.93:999-1001. Effect of infusion rate of indomethaci n on cerebrovascula r response s in preterm .359:1486-8. Lotfy W. Baram S. Murphy D. A compariso n of oral ibuprofen and intravenou s indomethaci n for closure of pa.Golombek SG et al. Merkur Lekarski .teriosus in preterm infants. J Med Assoc Thai. Wong W. Indian Pediatr. Przybylsk i Developmenta l toxicity of na.mature infants: A randomize d pilot study. 147. 1999. 1989.86 Supp l 3:S563-9. 2006. Arch Dis Child. Pul. 145. Osborn DA.

rac Cardiovas c Surg. 2001.32:166-72. Lubliner J. Lee W. Ehrenkranz RA. Factors dete rminin g reopenin g of the ductus arteriosu s after success. 2001. Davis P. Comparativ e tolerabilit y of pharmacologica l treatments for patent ductus arteriosus . Hascoet JM. Clyman RI. Schluete r M. 1987. Bose CL. 166. Nwaese i C. et al. Ellison RC. Phillip AGS. Hamme rman C. Vohr B. Chambou x C. Laughon MM. patent ductus arteriosus. Prophylacti c ibuprofe n versus placeb o in very premature infants: A randomised.102:895-906. et al. Mogilner M. 153. Surgical an d medica l experienc e with 734 premature infants with patient ductus arteriosus.ful clinica l closur e with indomethacin . Tyson KR. J Pediatr. Gettner P. 163. Kleinman CS. Van Laer P. J Pediat r. Van. 1994. 1986.can CC. Cooper B. Pitt BR.148:730-4. Doty DB. 158. Yakirevic h V. Kuster A. Synhorst DP. Shah SS. Schmidt B. Chorne N.107:937-43.macologi c treatment . Toews W. J Pediat r. 1995.ge: A multicente r randomize d trial. Liga.92:F498-502. Van Overmeire B. placebo-controlle d trial. Roberts RS. 156. Patent ductus arteriosu s in prematur e infants. 1988. .124: 951-5. Hawes CR. Managemen t of patent ductus arteriosus: A comparison of operative v phar. J Pediatr.127: 466-71. 6 Heintz S. 152. 2007. Weiss H. J Pediat r. Ibuprofen for the prevention of patent ductus arteriosu s in prete rm and/or low birth weight infants. et al. Camboni e G. 1985. 154. 164.nandez J. Ehrenhaft JL. Effects of indomethaci n in prematur e infants with patent ductus arteriosus : Results of a nationa l collaborativ e study. double-blind. J Pediat r. Cochran e Database Syst Rev. Palder SB. Mikhail M. 155. Ehrenkranz RA. Drug Saf. Marvin WJ. Daoud P. et al. Ment LR. J Pediatr. Scott DT. Koehne PS. Thorac Surg. Dun. et al. 2006. Miettine n OS. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1981. 1982. Weyler J.24:537-51.150:216-9. Clyma n R. 2007.haesebrouc k P. Bein G. Ehrenkranz RA. J Tho. Marr CC. Fanaroff A. Buhrer C. 2006.fants. Ment LR. Weng Y. 157.112: 948-55. J Pediatr. 159. Kleinman CS. Randomize d indomethaci n trial for prevention of intraventricula r hemor rhage in very low birth weight in. Pediatrics . Nadas AS. 5 Low-dos e indomet.ment. Obladen M. 1 1 . J Perina t Med. Ment LR.(1):CD004213. Kirpalani HM. Patent ductus arteriosus : Evidence for and against treatment . Taylor KJ. Scott DT. Indomethaci n prophylaxis . Gournay RJ. 1994. 1983. Ohlsson A. Patent ductus arteriosus : Lack of evi. Randomize d low-dos e indomethaci n trial for prevention of intraventricular hemor rhage in very low birth weight neonates. Her. 150. and the risk of bronchopulmonar y dysplasia : Fur.93:543-50. 165. Ehrenkranz RA.364:1939-44.138:205-11. Patent ductus arteriosu s in very low birthweight infants: Complication s of pha rmacologica l and surgical treat.149. Gersony WM. Vidn e BA. Brook M. Lancet. Phillip AGS. J Pediatr Surg.hacin therapy and extensio n of intraventricula r hemor rha.tion of patent ductus arteriosu s in prematur e infants. Brandt B. 2004. 160.13:163-8. Taylor KJ. Low-dos e indomethaci n and preventio n of intraventricula r hemor rhage : A multicente r randomize d trial. Ghosh PK. Schwartz MZ. et al. Allan W. Alexi-Meskhishvil i V.22:1171-4. Peckham GJ. Tex Heart Inst J. Kaplan M.29:327-34.ther analyses from the Trial of Indomethacin Prophylaxis in Preterms (TIPP). Ment LR. 2001. 1 1 . Ann 162. Early versus late indomethaci n treatment for patent ductu s arteriosu s in prematur e infants with respiratory distress syndrome . Van de Broek H.dence for common treatments .83:349-57.

170. Semin Neo. 1998. Trus T. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable 167. 1997. Jaksic T. Operative closure of patent ductus arteriosus in pre. Feldman BH. Pedi. Cook LN. De. Mavroudis C. Villaseno r E. Drug induced closure of patent ductus arteriosus. Al-Fadley F. Intensive care unit versus operatin g room. 168.152:704-8. 2000. J Pediatr Surg. Closure of the paten t ductus arteriosu s with ligation and indomethacin : A consecutiv e experience . 179. Malviya M.31:11347. Neonata l surgery .Golombek SG et al.112:1298-301. Herpers MJ. Poko rny WJ. Montenegr o LM.28:645-9. 1985. J Pediatr Surg. Radiographi c characteristic s of Cook detach- 173. Fleischake r JW. 2005. Taylor GF. Brooks JM. Eur J Pe.timal management of patent ductus arteriosus in the neona. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Ramamurth y RS. 180. 183. Efficacy and renal tolerabilit y of ibuprofe n vs. 175.36:561-6. Ittenbach R. Doherty DA. Waltrip T.term infant s with patent ductus arteriosus . Atkinson JB. Kuster A. 178. Bustorff-Silva Fonkalsru d EW. 1986. placebo-controlled trial. Surgical versu s 7 medica l treat. 2003. Hayashi A. Fabris C. Trin. Is surgical ligation of patent ductu s arteriosu s necessary ? The Western Australia n experienc e of conservativ e management. Shah J. J Pediatr. 2005.diat r Surg.364:1945-9. Cuzzolin L. Shah S. Girod DA. Gavilanes AW. 1 1 .atrics. Surgical ligatio n in very low birth Surg. Casaer A. Treatment of patent ductus arteriosus. Op. Gluck L. et al. Von Sinner W. Shott RJ. 174. Travadi JN. Pipe S. J Pediatr. Perez CA. Van Ove rmeire AK. 1996. 1 1 . Prophylacti c ibuprofe n in prema. randomised . Heart. Jouvet P. Finer WB. A compariso n of on-site and off-site patent ductus arteriosus ligation in premature infants. Blanco CE. Verlato G. 1983. et al. Prophylaxi s of patent ductus arteriosu s wit h ibuprofe n in preterm infants. et al . Lemons JA. DiSessa TG. Ann Thorac Surg. Solyma r L. Dani C.te weighin g les s than 800 g. Robie DK. 169. Lancet. Harman PK. Indomethaci n therap y on the first day of life in infants with very low birth weight .13:294-7. García-Prats JA. 8 Lenclein R.28:11379. Patole SK.8:425-32. Bonnet D.76:F51-3.76:384-5. 184. 185. 176. Debauche C. 1996. JM. Is surgical ligation of a paten t ductu s arteriosu s the preferred initial approac h for the neonat e with extremel y low birth weight? J Pediatr Surg. Boecke r J.(3):CD003951. 2003. Jespers A.caluw e W.64: 182. Allegaert K. Langer JC. Use of neonata l intensiv e care unit as a safe place for neonatal surgery . 2004. Kirkpatric k SE. Nagara j HS. 2003. 1993. Lacy SP. Stephen s P. Vangi V.90:F235-9. of patent ductus arteriosu s weight infants: Is it safe? Am 1007-9. Am J Surg. Gaynor JW. indomethaci n in pre. 177. Acta Paediat r. Simmer K.19:187-93. Lau GY. Friedman WF. Cochrane Databas e Syst Rev. Fanos V. Archer N. Escobedo MK.89:1369-74.mature infant s in the neonata l intensiv e care unit. Heineman E. Benini D. Hayes B.kle JK. . Bertini G.natol. Reali MF. Merritt TA. Hubert P. Gould DS. Wyllie J. 1993. Feasibility of surgery for patent ductus arteriosus of prematur e babie s in a neonata l intensiv e care unit. 2003. 172.93:639-46. et al.ture infants: A multicentre . Fundam Clin Pharmacol. Bulbul Z. et al. double-blind .106:801-5. Murru P. Mahony CR. Management of patent ductus arteriosus in the prematur e infant : Indomethaci n versus ligation . Hurwitz RA. Flandin C. Errico G. 1978. Galal MO.ment with cyclooxygenas e inhibitors for symptomati c patent ductus arteriosu s in preterm infants. Arch Dis Chil d Fetal Neonatal Ed. Howe WR. Jansen RD. Schreiner RL. et al. Winthrop AL. Ohlsson A.

Folliguet T. 1999. 1985. . 87: 870-5. Lang P. Pratt TC. Daniels RM. Traugott WR. 1988. Hopman JC. J Pediatr Surg. Barnett B. Vocal cord paralysi s in prematur e infants undergoing ductal closure . Paediatric video-assiste d thoracoscopi c clippin g of patent ductus arteriosus: Experience in more than 700 cases. ScaletLongwort h L. Purohit DM. DeLorimier AA. 200. 197. Rothenbe rg CJ. Patent ductu s arteriosu s in micropreemie s and full-te rm infants: The relative merits of surgical ligation ver. Mandhan PL. Jacobs JP. J Pediat r. Hines MH. Ellison RC. 198. 1 1 . Gorton ME. Covitz W. J Thorac Cardiovas c Surg.132:672-4. 1984. Pedi. 188. 187. 190. Washingto n RL. Le Bret E. Cooney DR. Surgical closur e of patent ductus arterio. Toki S. Suriyap a S. Iwase J. 1989. Ongena e M.30:1057-60. Stoeling a GB. Acta Chir Belg . Treasure RL. 9 Video. Thoracoscopic closure of arteriosus : A less traumatic effectiv e technique .tion of PDA to RDS. 1998. Coster DD.21:158. Pediatrics . Adzick HM. 202. Kukkad y A. patent ductu s and more costPediatr Surg. 186.48:38 6-9. 192. Ligation of patent ductus arteriosus in the neonata l intensiv e car e unit. 195. Daniels O. Busch HJ. Pediatrics . J Thorac Cardiovas c Surg. Toews WH.assisted thoracoscopi c surgery for patent ductus arteriosus in low birth weigh t neonate s and infants. Grooters RK. 196.25:387-93. 189. Thoracoscopi c clippin g of paten t ductus arterio. 1980. 1986. Van Haesebrouc k P. Jpn J Thorac Cardiovasc Surg.able and Gianturco coils as well as clinica l result s of tran.atrics. Soltanzadeh H. Schneider RF. et al . Vanden Eynden F.teriosus in the neonata l intensiv e care unit. et al. Less invasive surgical closure of patent ductu s arteriosu s in extremely low birth weight infants. 194. Ann Thorac 2003. Surg.29:263. et al. 1984. Eur J Cardiothora c Surg.sus in 268 prete rm infants.96:266-8. Wagner HR. DeCamillo DM. Davis JT. Forster R. Cheng W. Zierler S.97:514-5. Raines KH.76:1417-20 . Laborde F. De Roose J. Thiema n KC. 2004.tus arteriosu s in the neonata l intensiv e care unit. Tanaka K. 1996.scathete r closure of the paten t ductus arteriosus . Schuchman n GF. 2003. Compariso n of cost and clinical outcome between transcathete r coil occlusio n and surgical closure of isolated patent ductus arteriosus . Surgical closure of the patent ductus ar. J 1995.51:651-5. Compariso n of suture ligation and clip application for the treatment of patent ductus arteriosu s in preterm neonates . Pokorny AJ. Ann Thorac Surg. Mcgill CW. Katoh W. Ann Thorac Surg. 2006. Blakeloc k R.23:133-42. Tajima K. 1999. 1980. Polamredd y R. Blalock SE. Trento A.56:1418-20. 201.sus indomethaci n treatment . Surgical cli p ligatio n of patent ductus arteriosu s in prematur e infants. Cnota JF.38:492-6.101:1020-4. 193.73:56-8. 199. Samarakkod y U.sus in prematur e infants. 203. Maoate K. Latson LA. Behrendt D. Villa E. Kaplan S. 2003. Vermasse n F. et al. Krauss DR. Operativ e closure of patent duc. 1993. discussio n 1420. Burke RP. Smith TE. Brown S. J Pediatr Surg. Recurrenc e of patenc y of the ductus arteriosus after surgical ligation in prematur e infants. Z Kardiol. Little DC. Pediatrics . et al. Custer MD. Io A. A simplified method of ligation of patent ductus arteriosus in premature infants. Baciewic z FA. Video-assiste d ducta l ligation in prematur e infants.46:214-5. Mortier E. Ann Thora c Surg. Prieto LR.88:1006-14. Contribu. Konrad DJ. Fontan a GP. Van Aken J. Payne RM. Vauthy P. 104:227-30. Ann Thorac Surg.

27:164-70. 218.23:21-5. Yu VY.(2): CD003481. Szymonowic z W.ture infants. 219. . Pe. 1990. Alfaleh K. Arch Dis Child Fetal Neonata l Ed.75:F183-6. Barak M.troenterol Nutr. Evans N. Prophylactic surgical ligation of patent ductus arteriosu s for preventio n of mortality and morbidit y in extremely low birth weight infants.32:386-93. Gibson NA. J Pediatr Gas. Kinna. 2000.rience with ligation in the newbo rn intensiv e care unit. Lusky A. Evans DH. Diaman t S. 1982. Dev Med Child Neurol. 2005. Shaw DE. 208. 2004. Arch Dis Child Fetal Neonata l Ed. 2002. Pha rmacologi c closur e of patent ductus arteriosus in the neonate. indomethacin and necrotizin g enterocoliti s in very low birth weight infants: A population-base d study. J Perinatol . (2):CD003745. Benson CB.101: 58793.21:257-61. Eggert LD. Kluckow M. Neonatal necrotizin g enterocoliti s with intestina l perforation in extremel y prematur e infant s receivin g early indomethacin treatment for paten t ductus arteriosus . Katz SM. 98:611 -3. 215. Treatmen t strategie s to prevent or close a patent ductu s arteriosu s in preterm infants and outcomes . 2003. Dollberg S. Ou Yang MH. J Surg Res.104:571-7. Paralyze d left vocal cor d associate d with ligation of patent ductus arteriosus. Mandel D. Indomethacininduce d early patent ductus arteriosus closure cannot be predicte d by a decreas e in pulse pressure . Evans N. J Pediatr. Cochrane Database Syst Rev. Morrow WR. Peabod y JL. Ohlsson A. Cochrane Database Syst Rev. 1 Kaufman G. 209. Indomethaci n for asympto. Fan LL. 210. Chung CH. Kinsella JP. 2 1 . Early ductal shunting and intraventric. Washingto n RL. et al . 220. Disalv o DN. 2005. et al . 207.ular haemor rhag e in ventilate d preterm infants.traventricula r haemor rhage in preterm infants. Laughon M. Campbel l DN. Arche r LN. Chung MY. Patent ductus arteriosu s and cerebra l circulatio n in preterm infants.(1):CD006181.4(8). Fujii AM. White CW. Reichman B. Brown E. 2005. 216. Patent ductu s arteriosus.48:59 0-6. Clyman R. Mimouni FB. Shah S.mon DD. 221. Snider AR. 1996. 214.82:F188-F194. J Formos Med Assoc . Cooke L. Taylor AF. Martin CG. 1989. Bassan H. Mosalli R. Moore M. Aust Paediatr J.2:15-8. Steer P. Left ventricular dysfunction following ligation of the ductu s arteriosu s in the preterm baboon . Clarke DR. Chen CC. Four-year expe. 2003. J Perinatol . 1987. Ab. Ibuprofen for the treatment of a patent ductus arteriosu s in preterm and/or low birth weight infants . Kluckow M. Low superio r vena cav a flow and in. Brady JP.matic patent ductus arteriosus in preterm infants. Levene MI. 2008.diat r Cardiol . J Thorac Cardiovasc Surg. Fix EJ. 205. O’Brien S. Risk factors for hemodynamicallyunrelated cystic periventricular leukomalaci a in very low birth weight prema.normal cerebra l blood flo w patterns in preterm infants with a large paten t ductus arteriosus . 212. Woodgat e P.ciation with patent ductu s arteriosu s and its treatment with indomethacin or surgery . Shortland DB. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable 204. 206. Walia R. 1982. Pediatrics . Fang PC. Birger A.22: 53540. Jung AJ. Limperopoulo s C. Cerebella r hemor rhag e in the preterm infant : Ultrasonographi c findings and risk factors. Surgica l treatment of patent ductus arteriosus in prete rm infants. 217. 1990. Pha rmacol Rev. 213. Ruttenbe rg HD. Periventricula r haemor rhage : Asso. 2003. Cochrane Database Syst Rev. Mirochnick M. Gerstmann DR. DeLemos RA.40:184-8. Am J Perinatol . Lally KP.116:717-24. Bose C. 2007. Clark R. Narayana n M. Huang CB.Golombek SG et al. Lubetzky R.

Myhr T. 1983. Berger HM. 1995. Treguier C. 1988. Hill A. J Pediat r.90:309-15. Rya n ML. Evans DH. Pediatr Neurol . Stijnen T. 235. et al. . Liem HJC. 1993. Gidden s DP. 99:767-71. Bender s DC. Is there a relationship between indomethacin-induced reduction in neonatal cere. Regiona l cerebra l blood flow velocit y change s after indomethaci n infusion in prete rm infants. Reynolds EO. Ichihashi K. Cerebral an d abdomina l arterial hemody. Lassel L.67:851-4. Archer LN. 232.bral-bloo d flor velocity in prematur e infants. Delpy DT. Kuramats u T. Dykes FD.20:100-6.12:114-9. 2001. 102:294-8. The effect of patent ductus ar. Rieger I. Perlman JM. Lazzara A. Wilcox WD. Pediatr Res. Acta Paediat r. 233. Carbon dioxide reactivity of the cerebra l circulatio n in extremel y prematur e infants: Effects of postnata l age and indomethacin .modynamic s in preterm infants: Combined nea r-infrared spectrophotometry and Doppler ultrasound study. Acut e effects of in. 1990. The effect of indomethaci n on cere. Yanagisaw a M. Fong K. Oesebu rg B. Pladys BA. Betremieu x P. Eur J Pediatr. Biol Neonate. Ohlsson BJ. Effects of repeate d in. Van Bel F. Cope M.namics in prete rm infants with patent ductus arteriosus . Kurtis RT. Mc Cormick EA.domethaci n on cerebra l blood flor velocitie s in very low birth weight neonate s with a patent ductus arteriosus . A patent ductus arteriosu s is associate d wit h reduce d middle cerebral artery blood flow velocity . Ruy s JH. Kollee LA.lacia in preterm infants. 1994. 1989. 225. Yano S. 224. Van Bel F. Pediatrics. Govan J.domethaci n administratio n on cerebra l oxygenatio n and he. Effect of indomethacin on cerebra l blood flow velocity of prematur e newbo rns. 234. Hunt RW. Endou H. 229. 223. Van de Bor M. J Pediat r. Eur J Pe. 1987. Brown GC. Evans N. 1995.bral blood flor velocity and prostaglandi n production . Range-gate d pulsed Doppler ultrasonographic evaluatio n of carotid arterial blood flow in small prete rm infants with patent ductus arteriosus . Levene SD.teriosus on flow velocity in the anterior cerebra l arteries: Ductal steal in the prematur e newbo rn infant. Effect of Indomethaci n on cerebral oxydize d cytochrom e oxydas e in preterm infants. Cere.84:802-7. Dev Pharmaco l Ther.diatr. Kluckow M.68:91-9. 1993. Wodey E. Volpe JJ. Fong K. 1988. 239. Austin N. 230. Van Bel F. Acta Paediatr Jpn.54:25462. Effect of infusion rate of indomethaci n on cere.32:349-56. Aranda JV. Evans LM. Low superio r vena cava flow and neurodevelopmen t at 3 years in very preterm infants.64:8-12. Houdkamp E. Dev Pharmaco l Ther. Arch Dis Child. Cerebral bloo d flow and EE G change s in preterm infants wit h patent ductus arteriosus. Potter A. 231. Van de Bor M. Pediatr Res.29:776-82. Ryan ML. Coldittz P.bral blood flow velocity change s in preterm infants after a single dose of indomethacin : Duration of its effect. Bard H. Effect of in. Laugdigno n CS.domethaci n on cerebra l hemodynamic s and oxygenation. Myhr TL. 226. Gibson N. Carrigan TA.222. 227. 24:175-9. 1989. Ohlsson A. 1992. J Pediatr. 228.20:45-53. Dev Med Child Neurol. 2004. Weir FJ. 237. 1993. Shiraishi H.brovascular responses in preterm neonates. Wyatt JS. Biol Neonate .33:603-8. 238.145:588-92. 236. 1981. 1999. Baan J. Dooley KJ. Patent ductus arteriosus and cystic periventricular leukoma. Zalneraitis EL. Arch Dis Child.153:504-9.158:484-7.

Brown HJ. Prophylactic ibuprofen for the prevention of intraventricular hemor rhag e among preterm infants: A multicente r.26: 1423-5. J Pediatr.ma in rats after portacava l anastomosis . Fernande z H. Finer NN. Hepatology . Pagani M. Gottstein J. 2004. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Brown LD. Henderson CR. 1997. Prevention of post asphyxia l increas e in lipi d peroxide s and retinal function and deterioratio n in the newbo rn pig by inhibition of cy. 253. 1999. 244. 1995. Effect of indo. Vanhole C. et al. Consenso Clínico sobre ductus arterioso permeable 240. 1997. Parrilla TRK. 242. Dani C. 1989. Biestro RA. 250. 247. Poggi C. . 2003. randomize d study. Acta Paediat r. Quero J.termine the range of cerebra l blood flow autoregulatio n of newbo rn piglets . Skarsgar d ED. Cabanas F. 246. Indomethaci n normalize s in. Stiris TA. Langer M. Soca AE. 252. Abran D. Agedependen t cerebral hemodynami c effect s of indomethaci n in the newbo rn piglet. Prostanoids de. Aranda JV. Clark E. 1983. Biol Neonate.33:336-40.115: 631-7. Allegaert K.tracranea l pressur e in acut e live r failure: A twenty-three year-old woma n treated with indomethacin . Ehrenkranz R. Lee TY. J Neurosu rg. 255. Pellicer A. Bertini G. Heymann MA. Martano C. Naulaers GD. Indomethaci n prevents the developmen t of experimenta l ammonia-induce d brain ede. Cochrane Database Syst Rev.76:242-52. 2005. 1997. 1990.115:1529-35. Beagle puppy model of intraventricula r hemor rhage . Casaer P. 251. Pediatrics . 248. Lambrecht R. Bracken M. Pediatr Res. Near-infrared spectroscop y measurement of oxyge n extractio n fraction and cerebra l metaboli c rateo of oxyge n in newbo rn piglets . 249.methaci n on cerebra l blood flow. 254. Barna T. Bada GR.41:536-40. Ibuprofen an d cerebra l oxygenatio n and circulation . Pezzati M. Acta Anaesthesio l Scand. Kumaran VS. Use of indomethacin in braininjured patients with cerebral per. 1993. Continuou s infusion versus intermittent bolu s doses of indomethaci n for patent ductus arteriosu s closure in symptomati c prete rm infants.54:861-7. Larsen FS. 245. Clemmese n H. Scott DT. Speziale A. Chemtob S. J Appl Physiol. 243. 88:82-8. Cossey V. Valverde E. 2001. Blei AT.Golombek SG et al. Stroke. Pediatr Res. J Neurosurg. Indomethaci n reduce s the risks of severe intraventricula r hemor rhage . Chung C. Lack of effect of antenata l in. Ment S. Debeer A. (1):CD006071. Pourcyrou s M. Roman C. et al. Puppo CB. Duncan CC. Barrington KJ.domethaci n on fetal cerebra l bloo d flow. Bellinzon a G. Harrison MR. Am J Obstet Gynecol . Vanderwal l MJA.181: 440-5.176:1166-71. 241. Cohen LS. 1999.90: F75- F76. Gork A. Varma DR. The use of indomethaci n to treat acute rises of intracranea l pressur e and improve globa l cerebra l perfusion in a child with head trauma. Effects of ibuprofe n and indomethaci n on the regiona l circulatio n in newbo rn piglets . 2005.21:777-84. 1999. Guerrini P. Lee TY.97:1880-7.fusio n pressur e impai rment : Preliminar y report. Varma DR. 2008.83:627-30. 256. Imberti RF. Effect of the cyclo-oxygenas e blocke r ibuprofe n on cerebral blood volume and cerebra l blood flow during normocarbia an d hypercarbi a in newbo rn piglets .58: 857-62.clooxygenas e activity and free radica l generation . Hepatology. Cancela M. Chemtob S. Borovich B.34: 249-54. Effects of nitroglycerin and ondomethacin on fetalmate rnal circulatio n ando n fetal cerebra l blood flor and metabolis m in sheep . Am J Obstet Gynecol.

Katz KH. Administration of indomethaci n for the preventio n of peri. Ferrara B. Cabalka AK. Bancalar i E. Hanigan KG. Boyle R.98:714-8. Neurodevelopmental follow-up at 36 months’ corrected age of preterm infants treated wit h prophylacti c indomethacin.fects of early indomethaci n administratio n on oxygenation and surfactan t requiremen t in low birth weight infants. Estudio comparativ o de dosis baj a de indometacin a profiláctic a para hemorragi a subependimaria/intraventricula r en neonatos pretérmino con ventilación mecánica. Pediatrics.43:42-6. Vohr AW. 2000. Rustum M. Scott DT. 105:48591. Bui K. Preventio n of sympto. 267. 1982. Wright GB.82:533-42. Schillin g CG. Powers W. Neurodevelopmenta l outcome at 36 months cor. J Pediat r. Mahony CV. Failure of pro. Prophylacti c indomethaci n for preventio n of in.111:749-54. Khowsathit P. Rees E. Couser FT.diatrics. . Acta Paediatr Scand. Goldberg RN. Oh W. Prophylacti c indomethaci n therap y in the first 24 hours of life for the preventio n of paten t ductu s arteriosus in preterm infants treate d prophylacticall y with surfactant in the deliver y room. Pediatrics. Bol Med Hosp Infant Mex. 1988. Katz K. J Pediat r. Dev Pha rmacol Ther. Arch Dis Child . Morales-Suáre z S. Allan W. Weesne r DR. Supapannachar t S. Ment LR.Marmolejo L. Wright GB. Schneide r KC. et al.ventricula r haemor rhag e in high-ris k neonates . Ment VB.matic patent ductus arteriosu s wit h a single dose of indo. Evans J. Gregorios JB. Makuch RW. Westervel d M. Prophlacti c treatment of asymptomati c patent ductu s arteriosu s in prematur e infants with respirator y distress syndrome . Hamme rman C. 269. Block S. 1987. Roemisch F. Lemus-Varela L. Payne NR. Ef. Schneide r K. Bratton D. South Med J. Brett C. Cardiel. 271. Yaseen UK. Clyman R. 76:894-7. In.82 Suppl 1:S87-92. 258. 265.rected age of preterm infants in the multicente r indomethaci n intraventricula r hemor rhag e preventio n trial. Patchakapat i B. Pe. 1988. 270. 266.phylacti c indomethaci n to improve the outcome of the very low birth weight infant. Early intravenou s indomethaci n prolong s respirator y support in very low birth weigh t infants.methacin . 260.51:389-94. Komar K.80: 7068. 261.306:506-10. 1999. Anderson R. Outcome of childre n in the indomethaci n intraventricular hemor rhage prevention trial. 1985. Arch Pediat r Adoles c Med. 259.domethaci n prophylaxi s for patent ductus arteriosu s (PDA) in infant s wit h a birth weight of less than 1250 grams. Rennie DJ. Nwaesei C. Allen WC. 1997. Fraser A. J Med Assoc Thai. Vincer AA.111:e340-6. Couser HR. 268. Cotton R. Udaeta-Mor a E. Prophylactic indomethaci n therapy for paten t ductus arteriosu s in very. et al. Pediatrics . J Pediatr.low-birthweigh t infants. Al-Faraidy A. Strates E. Westervel d M. Liz-Cedillo RE.10: 393404. Hoekstra RE. 1986. Connet JE. Darwich M. 1987.112:914-7. Rodríguez-Balderram a I. Westervel d M. 1994. 2000. Cooke RWI. Ment VB. Heymann M. 264.128:631-7. Cabalka AK. 1996. Bandstra MB. Ferrer PL. 263. 1996. Krueger MM. 1987. Stinson D. Early administratio n of indomethacin to preterm infants. Duncan CC.154:598602. Sparrow S. Flynn J. School-ag e outcome s of very low birth weight infants in the indomethaci n intraventricula r hemor rhag e prevention trial.257. Ali H. 2003. N Engl J Med. 262. J Trop Pediatr. 272.61:233-8.traventricula r hemor rhag e in prematur e infants. Cusack T.

Adrene rgic and prostanoi d mechanism s in control of cerebra l blood flow in hypotensive newbo rn pigs. and future. 285. Supression of hyperemia and DNA oxidation by in. 2007. Louis Y. Skinner JR. J Paediatr Child Health. Hirakaw a H.parison of ibuprofe n an d indometaci n for early-ta rgeted treatment of patent ductus arteriosu s in extremel y premature infants: A randomise d controlle d trial. 1990. 1998. Kennedy KA. Goddard-Finegold J.namics in preterm infants with patent ductus arteriosus. NJ.Golombek SG et al. Hsieh HY. 284. 280.61: 8146. 2005. 274.pressor use after patent ductu s arteriosu s ligation . 1988.93:F94-9. J Neu- 282.34:241-5. Barna T. Am J Physiol. Randomized double-blind controlled trial comparing the ef. Am J Physiol.92:F244-7. Chiu HY. 2003. et al. Neonatal/infan t echocardiograph y by the non-cardiologist: A personal practice. controlle d trial of very early prophylacti c ligatio n of the ductus arteriosu s in babies wh o weighe d 1000 g or less at birth. Su BH. Miyamoto OT. Hamilton P. Zbar RI. Zonnenbe rg I. present.320:15 11-6. Consenso Clínico sobre ductu s arterioso permeable 273.98:860-6. 2000. Chen HH. 2003.30:106-11. Seward JB. Beasle y DG. 279. 286.domethaci n in cerebra l ischemia . Brain blood flor response s to indomethaci n during hemor rhagi c hypotensio n in newbo rn piglets . 287. Ann Thorac Surg. Am J Peri. High-dos e of striatal infarcts durin g occlusio n in rats. J Cereb Blood Flow Metab.fects of ibuprofe n wit h indomethaci n on cerebra l hemody. 283. et al. Kirklin JW. Vanhaesebrouc k S. Cook WJ. Hurn ibuprofe n for reductio n middle cerebra l artery rosurg.459: 179-86. 277. Conservativ e treat. 1989. Itano T. . past. Antezana C. Lunn ER. 1991.stanoid system in the control of cerebra l blood flow in hypotensiv e piglets . Moin F. Busija DW. Pe. Differences in the effects in the newbo rn pigle t of various non-steroida l anti. Kasai H. Behrendt DM. More question s tha n answers? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 290. Opioid s and the pro. Pediatr Res. N Engl J Med. 2003. Anderso n PD. Com. Khandheri a BK. 276. Fowlie P. Busija DW. Vasopressi n and prostanoid mechanisms in control of cerebra l blood flow in hypotensive newborn pigs. Hagler DJ. Edward s AD. Remot e telemedica l interpretatio n of neonata l echocardiograms : Impact on clinica l management in a primary care setting. Echocardiograph y on neonata l intensiv e care units in Australia and New Zealand . Arch Dis Child Fe. Brunee l E. 2000. J Am Coll Cardiol. Echocardiograph y on the neonata l unit: A job for the neonatologis t or the cardiologist ? Arch Dis Child. Eur J Pharmacol . Managin g the baby with a paten t ductus arterio. 36:169-71. A randomized . Michael LH.90:F190. Leffler CW.dence of vocal fold paralysi s in infants undergoing ligation of patent ductu s arteriosus .67: 851-4. Mirro R.258:H408-13. 281. Contant CF. Armstead L.sus. Azzopardi D. Konishi R. Vandervoor t P.254: H671-7. Inci. 1994.66:359-66. Theysken s C. Moya FR.78:40 1-2. Biol Neonate.86:F557.diatr Res. Frazier J. Varma DR. 288. 278. Risk factor s predictin g vaso. Busija DW. Del Toro J.tal Neonatal Ed. Armstead L.20:313-20. Tsai YC. 2002. Chemtob B. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Smith RJ. Chen AH. Randolph GR. Alkayed LG. Patel J. Lin HC. Cassady CD. 1992. 2008. 275.ment for patent ductus arteriosu s in the preterm. Hayashid a Y. Armstead L. Bell EF. 289. Murphy SJ. Van Hoestenbe rghe MR.inflammator y drug s on cerebra l blood flow but not on cerebrovascula r prostaglandins . 1999.natol .47:36-42. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Katumba-Lunyeny a JL. 1996. Evans N. Roberts I. Aranda JV. Mirro R.

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