Inmunizacin contra Rotavirus Vacuna de virus Humano atenuado

Aldo Maruy Saito Pediatra-Gastroenterlogo Lima, diciembre 2008

Introduccin

Rotavirus
A
Familia

Grupo Sub-grupo Serotipo

Reoviridae

B C, D, E, F, G

VP6 VP6

I II

VP7
(1-14 )

VP4
(1-8)

G1P[8]

G2P[4]

G3P[8]

G4P[8]

Modificado de Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998 4(4) 561570

Proteccin proporcionada por la Infeccin Natural

Las infecciones repetidas inmunizan de manera natural a los nios contra RV 1,2 En lactantes 2 infecciones por RV (incluso sub-clnicas) confieren cerca de 100% de proteccin contra GE moderada/ severa 3,4, sin importar el serotipo No protege por completo contra re-infeccin o enfermedad leve 5

1Ward

RL, Bernstein DL, 1994. J Infect Dis 169:900-4; 2Bernstein et al, 1991. J Infect Dis 164:277-83 3Velaquez FR et al, 1996. New Eng J Med 335:1022-8; 4Velaquez FR et al, 2000. J Infect Dis 182:1602-9b, 5Offit, Novartis Found Symp 2001 238 106113

Control del Rotavirus Papel de la Vacunacin

La vacunacin es la nica medida de control Incidencia similar de la enfermedad en pases desarrollados y menos desarrollados 1 que probablemente tenga un impacto Infeccin natural reduce significativo en la carga de la enfermedad significativamente la incidencia y severidad de la enfermedad subsecuente2,3
1Linhares and Bresee, Pan Am J Public Health 2000 8(5) 305331; 2Velazquez et al, N Eng J Med 1996 335 10221028; 3Ward et al, J Infect Dis 1994 169 900904

Vacunacin

Objetivos de la Vacunacin
Replicar el grado de proteccin contra el rotavirus que produce la infeccin natural Prevencin contra diarrea moderada/severa Disminuir los casos de hospitalizacin y consultas mdicas Reducir la mortalidad y el impacto socioeconmico Que sean tiles en paises en desarrollo.

Rotashield - Desarrollo de una Vacuna Tetravalente Recombinante

VP4 Neutralization antigen (P serotype) VP6 Group and Subgroup antigen VP7 Neutralization antigen (G serotype)

Figura de la derecha copiada con la autorizacin de Estes MK. J Infect Dis. 1996;174(Suppl 1):S39.

Eficacia de 3 dosis de Rotashield a 4 x 105 UFP

Finlandia
Cualquier Hospitalizacin Severa (score > 15/20) 68 % 100 % 100 %

Venezuela
48 % 70 % 88 %

EL ASCENSO y LA CAIDA DE ROTASHIELD

Aprobada en los EE.UU el 31 Agosto de 1998 por la FDA y recomendada por la AAP y ACIP Asociada con intususcepcin, Julio de 1999 AAP y ACIP revocaron sus recomendaciones RotaShieldR fue retirada en Octubre de 1999

Recomendaciones de la O.M.S. Febrero, 2000

Rpido desarrollo de nuevas vacunas candidatas de rotavirus Ensayos clnicos en paralelo de nuevas vacunas candidatas en pases en vas de desarollo Que sea de fcil inclusin dentro del PAI

Cochrane Database of Systematic Reviews 2004

Rotavirus for preventing diarrhoea Soares-Weiser K, Goldberg E, Taimini G, Pitan OC, Leibovici L.

Los estudios de vacuna contra el rotavirus derivados de rhesus y humanos, publicados hasta el 2003 demostraron eficacia para prevenir diarrea causada por rotavirus y otras causas de diarrea Evidencia sobre seguridad, mortalidad prevencin de secuelas graves es insuficiente.

Cochrane Database of Systematic Reviews 2004

Recomendaciones Nuevos estudios para aumentar la evidencia Estudios randomizados se deben realizar en pases de diferentes condiciones socioeconmicas

Diferencias entre vacunas de rotavirus en PD y PED

Diferencias entre pases por: Competencia con la flora intestinal Uso de polio oral concomitante Anticuerpos transferidos por la LM

Bresee J., Parashar U., Widdowson M., CDC Review Article. Pediatr Infect Dis J, 2005

Vacuna de Rotavirus Virus Humano Atenuado

GlaxoSmithKline Biologicals Vacuna de Rotavirus Humano (Rotarix)

Cepa Monovalente humana P1A[8]G1 Cepa Atenuada (89-12 / Rix4414) Comparte epitopes neutralizantes con serotipos RV G1, G3, G4, y G9 Oral 2 dosis empezando a las 6 14 semanas de edad

Vacuna humana contra Rotavirus Rotarix

Composicin RIX4414 106.0 CCID50 Excipientes
Liofilizado
sacarosa aminocidos

Diluyente
carbonato de calcio agua para inyeccin

Rotarix dispositivo-Vacuna Monodosis liofilizada

Frasco
Cubierta Plstica

Dispositivo de transferencia

Jeringa

Vacuna GSK Rotarix

Ruiz - Palacios et al;N Engl J Med 2006 Estudio nios edad promedio 8.2 semanas Randomizado doble ciego Finlandia y 11 pases latinoamericanos (Argentina, Brasil, Chile, Colombia, Repblica Dominicana, Honduras, Mxico, Panam, Nicaragua, Per y Venezuela)

Estudio Rotarix 63.000 participantes en 11 pases de Amrica Latina

12.000 4.000 4.000 4.000 4.000

Eficacia contra GE severa (serotipos) ~20.000 sujetos

4.000 3.000 3.000 10.000

Seguridad respecto a Invaginacin confirmada ~60.000 sujetos

5.000 5.000

Vacuna GSK Rotarix

Ruiz - Palacios et al;N Engl J Med 2006

Estudio de seguridad: Vacunados: 31,673 Placebo : 31,552 Estudio de eficacia: Vacunados: 10,159 Placebo: 10,010

Vacuna GSK Rotarix

Ruiz - Palacios et al;N Engl J Med 2006 Resultados Proteccin global contra gastroenteritis grave (escala Vesicari y necesidad de rehidratacin) fue de 85% Contra hospitalizaciones por rotavirus 85% y contra toda diarrea aguda 42% Proteccin contra G1 91%, G3 88%, G9 91%. Para G2 41% y G4 no determinado

Vacuna GSK Rotarix

Ruiz - Palacios et al;N Engl J Med 2006

Eventos Adversos Eventos adversos serios: fiebre, diarrea, vmitos, deshidratacin, shock hipovolmico en 293 / 331 Muertes: 56 / 43 Intususcepcin: 6 vacuna y 7 placebo No relacin con la vacuna

 Rotarix luego de dos dosis se replica bien en intestino y se excreta en mas del 50% de los pacientes por lo que proporcionara proteccin cruzada contra otros serotipos Rotateq se replica poco en el intestino y se excreta poco por lo que no proporciona proteccin cruzada y se requiere de 3 dosis orales para alcanzar ttulos de inmunizacin.
Glass R , The promise of new Rotavirus Vaccines N Engl J Med 2006 354;1:75-77

Las diferencias encontradas en la eficacia contra diarrea severa (Rotarix 85% vs Rotateq 98%) pueden ser explicadas por las diferencias en la clasificacin de la severidad de enfermedad (Vesicari vs Rennels) y las poblaciones estudiadas.
Glass R , The promise of new Rotavirus Vaccines N Engl J Med 2006 354;1:75-77

Otorgamiento de puntaje
Signos/Sntomas Episodios de diarrea por 3 das > 5 deposiciones /da Temperatura de 38.4 C Vmito por 3 das 2 veces al da Deshidratacin 1% Comportamiento: irritabilidad/ menos activo 1 da Score clnico total Clasificacin de Severidad Escala de Vesikari Escala de Rennels

1 3 1 3 2 2 NA 12 Severo

1 2 2 2 1 NA 1 1 10 Moderado

Mast TC et al. ESPID 2004; 155 (Poster)

Lo mas importante es que ambas demostraron un alto perfil de seguridad, sobretodo en lo referente a los casos de intususcepcin

Glass R , The promise of new Rotavirus Vaccines N Engl J Med 2006 354;1:75-77

Ruiz Palacios 2007

Reacciones Adversas
Muy comunes (10%) : irritabilidad, falta de apetito Comunes (<10%): fiebre, fatiga, diarrea, vmito, flatulencia, dolor abdominal, regurgitacin de la comida. Poco comunes (<1%): somnolencia, estreimiento, alteracin del sueo. Raras (<0.1%): Respiratorias, dermatolgicas

Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida despus de la administracin previa de la vacuna ROTARIX a cualquier componente de la vacuna Cualquier antecedente de inmunodeficiencia, enfermedad gastrointestinal crnica, incluyendo cualquier malformacin congnita del tracto gastrointestinal. Debe posponerse en caso de presencia de vmitos o diarrea

Administracin concomitante con

Vacuna contra la difteria-ttanostosferina de clulas completas (DTPw) Vacuna contra la difteria-ttanostosferina acelular (DTPa). Vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib)

Administracin concomitante con

Vacuna contra la hepatitis B Vacuna anti-neumoccica. Vacuna contra la polio de virus inactivados (IPV) Vacuna oral contra el virus de la polio (OPV)

PREGUNTAS?