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Libres
RADICALES LIBRES
2. CONCEPTO
Son especies químicas que se caracterizan por poseer
electrones desapareados, -que pueden ser considerados
fragmentos moleculares- los cuales generalmente son
muy reactivos.
2.
OXÍGENO
VIDA
EQUILIBRIO
PRO-OXIDANTE ANTI-OXIDANTE
De dónde provienen los Radicales Libres?
1s sp3
O2
O-2
O O* OH
Semiquinona RL Ubiquinona reducida
Ubiquinona oxidada
Generación y disposición de RL
− −
O2 + e ⇒ O 2
Oxígeno Superóxido
SOD +Cu,Zn,Mn
2O2− + 2 H + ⇒ O2 + H 2O2
2 Superóxido Peróxido de hidrógeno
Catalasa + Fe
1
H 2 O 2 ⇒ H 2 O + O2
2
Glutation peroxidasa + Se
H 2O2 + 2GSH ⇒ 2 H 2O + GSSG
Generación y disposición de RL
O espontáneo
O
O
+ O O-2
O2 e-
Superóxido dismutasa H
+2 H +
O O O
2 O O + O
O2 H H2O2
H
catalasa
O H
O O + O
H H
Formación de Peroxinitrito
Recientemente se ha descubierto que la membrana
mitocondrial contiene una óxido nítrico sintetasa, que
produce óxido nítrico NO.
NO
Los dos componentes O2- y NO, reaccionan formando
peroxinitrito.
Óxido nítrico sintetasa
H 2O2 + O2− ⇒ O2 + OH − + OH •
2OH • + 2GSH ⇒ 2 H 2O + GSSG
El radical OH* es un oxidante extremadamente reactivo, capaz de
extraer hidrógeno de los carbonos alílicos (=CH-) de distintos
componentes celulares, como ácidos grasos insaturados o bases
púricas y pirimídicas de los ácidos nucleicos.
Envejecimiento y RL
En 1954 Gerschman propugna que :
– Los RL son el mecanismo molecular de la toxicidad del oxígeno y las
radiaciones.
– Que un aumento de RL o disminución de antioxidantes llevan a daño
celular: stress oxidativo.
En 1956 Hartman señala “los RL producen un daño
acumulativo y al azar en las macromoléculas biológicas con
disminución de las funciones vitales y envejecimiento”.
En 1963 Orel establece que el envejecimiento es la suma
de errores accidentales de traducción del mensaje
genético, por lo que se degrada el mensaje genético y la
estructura de los organismos.
Envejecimiento mitocondrial
La acumulación del daño oxidativo al ADN mitocondrial
modifica las mitocondrias por:
– Aumento de tamaño.
– Aumento de permeabilidad al H+ con colapso del ∆p y menor
síntesis de ATP.
– Salida del Ca2+ intramitocondrial.
– Liberación del superóxido al citosol.
H+
H+
- ADP Ca2+
∆p+ - ∆p +
ATP
ATPasa
O2 - ATPasa
Superóxido en el hematíe
El oxígeno unido a la Hb puede oxidarse a superóxido, a
una tasa del 1% por hora
Como resultado se forma Metahemoglobina y superóxido
Ambos productos son dañinos :
– La metahemoglobina no puede unirse al oxígeno
– El superóxido es transformado en peróxido de
hidrógeno
Ambos son dañinos y provocan lisis y anemia
PRO-OXIDANTE
A Radicales Libres
Stress Oxidativo
ESTRÉS OXIDATIVO
•Cáncer
•Inflamación
FUENTES ENDÓGENAS:
* Cadena transportadora de electrones mitocondrial
* Cadena transportadora de electrones microsomal
* Enzimas oxidantes
Xantina oxidasa
Indolamina dioxigenasa
Triptofano dioxigenasa
Ciclooxigenasa
Monoaminooxidasa, etc.
* Células fagocíticas
* Reacciones de Autoxidación (ej. Epinefrina, Fe2+)
FUENTES DE RADICALES LIBRES EN LAS CÉLULAS
FUENTES EXÓGENAS:
Sustancias con ciclo redox (ej. Paraquat,
aloxano, doxorubicina)
Oxidaciones de drogas (ej. Paracetamol,
CCl4)
Humo de cigarrillos
Luz solar
Shock de calor, otros.
Especies reactivas de oxigeno
y sus antioxidantes
Especies reactivas Antioxidantes
1
O2 Oxigeno singlete Vitamina A, β-caroteno,
vitamina E
O2- Radical libre superóxido
Superóxido dismutasa
vitamina E, β-caroteno
OH* Radical libre hidróxido
RO*
Radical libre alcoxilo
ROO*
Radical libre peroxilo Vitamina E, vitamina C,
H2O2
Peróxido de hidrógeno Catalasa, glutatión peroxidasa