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Fecundación e Implantación

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Dr.

Raúl César Alegría Guerrero
Médico Asistente del Dpto. de Ginecología y Obstetricia Red Asistencial Almenara, EsSalud. Profesor Asociado del Dpto. de Ciencias Morfológicas, Cátedra de Embriología Humana y Genética. Jefe de la Unidad de Morfología y Dismorfología Embrionaria y Fetal Facultad de Medicina Humana, UNMSM

FECUNDACIÓN
SINONIMIA: FERTILIZACIÓN

CONCEPTO
FUSIÓN DE LOS GAMETOS

Espermatozoides rodeando al ovocito secundario tratando de fecundarlo

MECANISMOS DE LA FECUNDACIÓN
Fase 1: Penetración de la Corona radiada Fase 2: Penetración de la Membrana Pelúcida Fase 3: Fusión de la membrana celular del ovocito y el espermatozoide.

Pasos previos para la Fecundación •En el tracto genital femenino son depositados entre 250 a 400 millones de espermatozoides
*En 1 cc de semen, en promedio, hay entre 50 a 80 millones de espermatozoides

•Solo llegan al lugar correcto de la fertilización entre 300 a 500 espermatozoides. •Casi siempre, un solo espermatozoide, fertiliza al ovocito.

FASE 1 Penetración de la Corona Radiada
La Corona Radiada está constituida por células foliculares que rodean y protegen al ovocito secundario

Penetración de la Membrana Pelúcida y la REACCIÓN ACROSÓMICA
La MEMBRANA PELÚCIDA (MP) es una capa de Glucoproteínas que cubre totalmente al ovocito y facilita al espermatozoide estar unido a ella.

FASE 2

Esta unión está mediada por una enzima la LIGANDINA Z P3 , que facilita e induce la reacción acrosómica La Reacción Acrosómica termina cuando se liberan la ACROSINA y otras sustancias ligadas a la TRIPSINA

Cuando la cabeza del espermatozoide se pone en contacto con la membrana citoplasmática del ovocito éste libera ENZIMAS LISOSOMALES •

•Estas enzimas están contenidas en gránulos intra citoplasmáticos del espermatozoide y cambian la permeabilidad de la Membrana Pelúcida no permitiendo el pasaje de más de un espermatozoide: REACCIÓN DE ZONA

Fusión de la membrana celular del espermatozoide y del ovocito

FASE 3

La fusión de la m. c. del espermatozoide a la m. c. del ovocito está mediada por un grupo de enzimas: integrinas del ovocito; y ligandinas y desintegrinas del espermatozoide

La fusión se completa cuando se produce la unión de la m. c. del ovocito y la parte posterior de la cabeza del espermatozoide

Es en este momento en que el ovocito secundario reinicia su metafase y completa la segunda división meiótica, dando lugar al óvulo y al polocito 2
* Óvulo u ovocito maduro o definitivo

Una vez formado el óvulo, los cromosomas del gameto femenino forman el pronúcleo femenino y los cromosomas del espermatozoide forman el pronúcleo masculino
ESTE ES EL MOMENTO DE LA DUPLICACIÓN DEL ADN PARA DOTAR A CADA CÉLULA HIJA (BLASTÓMERA) DE 46 CROMOSOMAS

CONSECUENCIAS DE LA FECUNDACIÓN
1.Culminación de la segunda división meiótica y generación del Óvulo 3.Formación del Huevo o Cigoto

3. Restablecimiento del Número Diploide de cromosomas 4. Determinación de Sexo cromosómico 5. Inicio del Clivaje

ALTERNATIVAS EN LA FECUNDACIÓN 1.POLIESPERMIA

Dos espermatozoides fecundan un ovocito.

2. SUPERFECUNDACIÓN

Dos espermatozoides en un solo coito fecundan a dos ovocitos.

3. SUPERFETACIÓN Dos espermatozoides en dos coitos distintos fecundan a dos ovocitos.

4. PARTENOGÉNESIS

Un espermatozoide o un ovocito, solos, generan un huevo o cigoto. Ejemplo: Embarazo molar

1. PERIODO OVULAR

Huevo o Cigoto

2. PERIODO PRE EMBRIONARIO

(blastómeras)

Periodo de dos y cuatro células

Periodo de seis células
(blastómeras)

Periodo de 18 células
(blastómeras)

Mórula
MÓRULA JOVEN 3 DÍAS MÓRULA MADURA 4 DÍAS (blastómeras)

Periodo de 42 células

BLASTOCELE

TROFOBLASTO

Blastocisto
BLASTOCISTO JOVEN 4 ½ A 5 DÍAS BLATOCISTO MADURO 5 ½ A 6 DÍAS EMBRIOBLASTO

3. Periodo Embrionario o de Organogénesis: 4ta a 8va semana post fecundación 4. Periodo Fetal o de Morfogénesis y de Maduración: 9na semana hasta el nacimiento (38 semanas)

DE LA FECUNDACIÓN A LA IMPLANTANCIÓN:
C.PERIODO PRE IMPLANTATORIO D.PERIODO IMPLANTATORIO

DE LA FECUNDACIÓN A LA IMPLANTANCIÓN

PERIODO PRE IMPLANTATORIO a. Involucra la preparación del endometrio y del blastocisto en forma independiente pero sincrónica

b. Involucra comunicación entre dos estructuras con diferente dotación inmunológica y genética: el trofoblasto embrionario y el endometrio materno.

c. El tiempo entre el periodo Pre Implantatorio y la Implantación se denomina: VENTANA DE IMPLANTACIÓN y dura +/- 5 días

PREPARACIÓN DEL BLASTOCISTO
1. DESAPARICIÓN DE LA MEMBRANA PELUCIDA (HATCHING) 2. CRECIMIENTO DEL BLASTOCISTO 300 – 400u 3. APOSICIÓN DEL BLASTOCISTO Ubicación en cara posterior y superior del útero e Inmovilización

PREPARACIÓN DEL ENDOMETRIO

1. CAMBIOS EN EL EPITELIO DEL ENDOMETRIO • Receptores de Interleuquina 1 • Receptores EI implantación
Que favorecen la adhesión e implantación del Blastocisto

2. CAMBIOS EN EL EPITELIO DE LAS GLANDULAS ENDOMETRIALES Las cuales se hacen tortuosas y se llenan de secreción

3. CAMBIOS EN LAS CÉLULAS DEL ESTROMA
Que se conoce como fenómeno de la decidualización del endometrio (cambios morfológicos y bioquímicos en las células del estroma del endometrio e incremento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos) o Reacción Decidual o Fenómeno e Arias Stella

• Aumento de proteína PP14
o Acción inmunosupresora o Aparece al 5° día post ovulación. Pico máximo al 10° día p. o.

• Aumento del IGF-BP o PP12
o Inicio actividad al 4to día post ovulación o Regula penetrabilidad del trofoblasto

•Incremento de la Prolactina Decidual (PRLD)
o Inicio día 10 de post ovulación o Función luteotrópica y paracrina

PERIODO IMPLANTATORIO
ADHESIÓN - CONTACTO DIRECTO del blastocisto con las células del endometrio - UNION INTERCELULAR a nivel molecular y mediado por enzimas.

ENZIMAS ASOCIADAS PROBABLES: GLICOPROTEÍNAS GLICOSAMINOGLICANOS: Integrinas Fibronectina ENZIMAS ASOCIADAS CONOCIDAS: FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS (CSF-1) FACTOR INHIBIDOR DE LEUCEMIA (LIF) INTERLEUQUINA – 1 (IL-1)

“Placentación Humana”
Dr. Raúl César Alegría Guerrero
Médico Asistente del Dpto. de Ginecología y Obstetricia Red Asistencial Almenara, EsSalud. Profesor Asociado del Dpto. de Ciencias Morfológicas, Cátedra de Embriología Humana y Genética. Jefe de la Unidad de Morfología y Dismorfología Embrionaria y Fetal Facultad de Medicina Humana, UNMSM

Secuencias de desarrollo del embrión humano*
*Adaptado de William J. Larsen, 2001

Días 1 1.5-3

Estadios Carnegie 1 2

Número Somites ---

Longitud (mm) 0.1-0.15 0.1-0.2

Características EC1. EC2.

EC1. 1° Día: Fertilización EC2. 1.5 a 3° Día: Ocurren las primeras divisiones de clivaje ( 2 – 16 células).

Secuencias de desarrollo del embrión humano*
*Adaptado de William J. Larsen, 2001.

Días 4 5-6 7-12

Estadios Carnegie 3 4 5

Número Somites ----

Longitud (mm) 0.1-0.2 0.1-0.2 0.1-0.2

Características EC3. EC4. EC5.

EC3. 4° Día: La mórula ingresa a la cavidad uterina; un fluído intercelular coalesce para formar el blastocele. 4 ½ día: el Blastocisto joven (o temprano) está formado y libre en la cavidad úterina EC4. 5° Día: El Blastocisto sigue libre en la cavidad uterina; 6° Día: El Blastocisto maduro se adhiere al epitelio del endometrio e inicia su implantación. EC5. 12° Día: El Blastocisto está completamente implantado.

Secuencias de desarrollo del embrión humano*
*Adaptado de William J. Larsen, 2001

Días 13-15 16-17 18-19

Estadios Carnegie 6 7 8

Número Somites ----

Longitud (mm) 0.2 0.4 1.0-1.5

Características EC6. EC7. EC8.

EC6. Día 13 a 15°: Aparecen las vellocidades coriales primarias; se desarrolla la línea primitiva EC7. Día 16 a 17°: Comienza la gastrulación; se forma la notocorda. EC8. Día 18 a 19°: Se forma la fosa primitiva; aparece la placa neural y el surco neural.

Secuencias de desarrollo del embrión humano*
*Adaptado de William J. Larsen, 2001

Días 20-21 * 22-23 24-25

Estadios Carnegie 9* 10 11

Número Somites 1-3 4-12 13-20

Longitud (mm) 1.5-3.0 2.0-3.5 2.5-4.5

Características EC9. EC10. EC11.

* EC9. Día 20 a 21°: Surco neural profundo y el primer somite. Es visible el pliegue de la cabeza EC10. Se forma el tubo neural opuesto a los somites, con apertura amplia en los neuroporos anterior y posterior . El primer y el segundo arco branquial se hace evidente. EC11. Se forma la cabeza y el pliegue de la cola, que curvan al embrión. Se cierra el neuroporo rostral. Se forma la plácoda ótica y las vesículas ópticas. * El Día 21 marca el término de la Tercera Semana de desarrollo posterior a la fecundación

EL INICIO DE LA PLACENTACIÓN VA DE LA MANO CON LA IMPLANTACIÓN DEL BLASTOCISTO

LA CARCATERÍSTICA MAS IMPORTANTE DE LA PLACENTACIÓN ES: LA INVASIÓN DEL TROFOBLASTO

•Penetración de membrana basal •Invasión del Estroma  Por desplazamiento   Por fusión Por intrusión

¿CUÁL ES EL OBJETIVO DE LA PLACENTACIÓN HUMANA? QUE EL TEJIDO EMBRIONARIO SEA EXPUESTO A LA SANGRE MATERNA

1. Secuencias durante el final de la primera semana después de la fecundación

5° pf. : APOSICION, y pérdida de la membrana pelúcida 6° pf. : ADHESIÓN, adherencia al epitelio endometrial  7° pf.: IMPLANTACIÓN

ESTADIO IV (Día 5 a 6)
Longitud 0.1 a 0.2 mm

El blastocisto ha madurado y las células del trofoblasto y las del embrioblasto están perfectamente definidas El blastocisto pierde la membrana pelúcida y se adhiere al endometrio

• El Trofoblasto se Diferencia en: Citotrofoblasto (CT) Sinciciotrofoblasto (SCT)

2. Secuencias durante la segunda semana después de la fecundación

ESTADIO V (Día 8 al 12)
Longitud 0.1 a 0.2 mm

• Embrión Bilaminar: Ectodermo y Endodermo • Saco Amniótico y Saco Vitelino • Embrión Trilaminar: Ectodermo, Endodermo y Mesodermo • Se da inicio a la Placentación*

Invasividad trofoblástica

* Periodo lacunar:
 Se forman pequeñas lagunas que

forman los espacios intervellosos primitivos (o primordiales) de la placenta

Embrión bilaminar, saco amniótico y saco vitelino Periodo Lacunar

• Erosión de Sinusoides 

* Circulación útero placentaria primitiva.
* Vellosidades Coriales Primarias: Están formadas por SCT + CT

* SE FORMAN LOS ANEXOS PLACENTARIOS O MEMBRANAS OVULARES

Amnios, Saco Vitelino Y Alantoides

Embrión Trilaminar, saco amniótico y saco vitelino

Gestación de 4 semanas de desarrollo. E: embrión; S: saco gestacional; U: utero.

Gestación de 4 semanas. C: corion; M: mesénquima; A: amnios; SO: somatopleura; CE: celoma extraembrionario; AL: alantoides; VV: vesícula vitelina; E: esplacnopleura.

SE FORMA: * El Celoma extraembrionario, * El MEE
(mesodermo extraembrionario):

Que tiene dos hojas: somática y hoja esplácnica

* El Corion: Mesodermo extraembrionario + Trofoblasto:

Cito y Sinciciotrofoblasto

DECIDUA BASAL DECIDUA CAPSULAR DECIDUA PARIETAL
CORION FRONDOSO CORION CALVO O LEVE

* El Pedículo de fijación: O Cordón umbilical primitivo que

está formado por Mesodermo Extraembrionario y Amnios

Mesodermo extraembrionario del Cordón Umbilical: Gelatina de Warthon

3. Secuencias durante semana después de la

la tercera fecundación

“Desarrollo de las vellosidades coriales e inicio de la circulación extra e intraembrionaria”

ESTADIO VI (Día 13 al 15)
Longitud 0.2 mm

1. Inicio de la Circulación extraembrionaria (saco vitelino)

V. C. Secundarias: SCT + CT + MEE V. C. Terciarias: + CSF
(capilares sanguíneos fetales)

ESTADIO VII (Día 16 al 17)
Longitud 0.2 mm

1. Vascularización de la Circulación embrionaria 2. Circulación uteroplacentaria incipiente

ESTADIO VIII (Día 18 al 19)
Longitud 1.0 a 1.5 mm

1. Circulación entre el embrión y la placenta incipiente

Aparecen las V. C. De anclaje o de fijación: No intervienen en la difusión de Oxígeno y Nutrientes; forman el Escudo citotrofoblástico

ESTADIO IX (Día 20 al 21)
Longitud 1.5 a 3.0 mm Somites 1 a 3

1. La Circulación uteroplacentaria y la circulación entre el embrión y la placenta se establecen 2. El corazón de dos cámaras empieza a latir

Gestación de 3 semanas de desarrollo. E: embrión; SG: saco gestacional; PU: pared uterina; P: pedículo de fijación.

Gestación de 3 semanas de desarrollo. P: pared uterina; D: decidua; C: corion; E: embrión; PF: pedículo de fijación.

CIRCULACIÓN FETAL Y CIRCULACIÓN PLACENTARIA

VALORES NORMALES DE O2, CO2, pH SANGRE MATERNA, FETAL Y ESPACIO INTERVELLOSO

UTERINA V PO 2 Hb O2 P CO2 pH **40 76 40 7.34 A **95 98 32 7.4

ESPACIO INTERVELLOSO

UMBILICAL V A **15 30 48 7.35

**30-50 60-70 *40 *7.37

**25-30 68 43 7.38

• PATOLOGIA DE LA PLACENTACION

CORIONICIDAD Y AMNIONICIDAD PLACENTARIA

PREECLAMPSIA
• Desorden multisistémico de causa no conocida en el embarazo humano caracterizada por
– – – – – Respuesta vascular anormal en la placentación Aumento de la resistencia vascular Aumento de la agregación plaquetaria Activación del sistema de coagulación Disfunción endotelial

• Manifestación como dos síndromes
– Síndrome materno (HTA, proteinuria, alteración de la función renal y hepática, eclampsia – Síndrome fetal (RCIU, reducción del LA e inadecuada oxigenación) – Asociado a tasas altas de Muerte materna y Perinatal en todo el mundo

• Varios estudios sugieren que las mujeres que desarrollan preeclampsia tienen mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares en su vida futura • Preeclampsia y Enfermedad Arterio Coronaria tienen varios factores de riesgo y características fisiopatolóticas similares

EMBARAZO NORMAL

PREECLAMPSIA

VELLOSIDADES CORIALES

TERCER TRIMESTRE, PLACENTA MADURA.

SEGUNDA SEMANA DE DESARROLLO POST FECUNDACIÓN
del día 8 al día 14

“LA REGLA DEL NÚMERO DOS”

Día 8: El embrioblasto se diferencia en dos capas de células denominadas capas germinativas, una se ubica dorsalmente es el epiblasto y la otra se ubica ventralmente es el hipoblasto

Día 9: El epiblasto genera células denominadas amnioblastos que van a formar la membrana amniótica y por consiguiente el saco amniótico

El hipoblasto genera células que migran dorsalmente y tapizan la superficie del blastocele formando una membrna: la Membrana de Heuser

Día 10: Las células del sincitiotrofoblasto tienen bordes celulares indistinguibles y tienen capacidad invasiva y erosiva.

Durante esta etapa las glándulas endometriales y pequeños capilares del estroma endometrial son erosionados vertiendo sus contenidos en espacios denominados espacios intervellosos primitivos (periodo lacunar)

La placenta aún no está consolidada como tal, sin embargo a través de las células del trofoblasto se establecen dos tipos de nutrición que favorecen al embrión en formación:

Nutrición Glandulotrófica a expensas del contenido de las glándulas endometriales, y Nutrición Hematotrófica a expensas del contenido de los pequeños capilares endometriales

Día 11: La Membrana de Heuser se retrae y forma el saco vitelino primario, que es el primer saco ventral del embrión.

Al retraerse la Membrana de Heuser aparece entre ésta y el Citotrofoblasto un tejido conectivo muy fino, el retículo extraembrionario, que luego al desaparecer dará origen al Celoma Extraembrionario (CEE)

Día11 y 12: Las células del epiblasto proliferan lateralmente al embrión bilaminar y generan un tejido denominado el mesodermo extraembrionario que tapiza al CEE

Día 12 y 13: Cuando el retículo extraembrionario ha desaparecido y progresivamente para finalmente es tapizado por el MEE forma la cavidad cavidad coriónica

Dá 12 y 13: El saco vitelino primario se estrecha al igual que el mesodermo extraembrionario y forman el saco vitelino secundario y un remanente quístico denominado quiste del saco vitelino

Día 14: Al finalizar la segunda semana de desarrollo el mesodermo extraembrionario: 1.- tapiza totalmente la cavidad coriónica,

2.- envuelve al embrión bilaminar con sus dos vesículas, y 3.- genera un tejido de conexión entre la cavidad coriónica y el embrión, el pedículo de fijación el cual originará el cordón umbilical definitivo

TERCERA SEMANA DE DESARROLLO POST FECUNDACION del día 15 al 21

Día 15: El embrión toma la forma de una estructura en forma de plantilla alargada en su eje longitudinal.

En el dorso del embrión, en la región caudal, se forma la línea primitiva. La línea primitiva tiene tres partes: el surco primitivo, la fosa primitiva y el nódulo primitivo.

Día 16: Se forma la Notocorda que es una estructura que tiene como función dirigir el proceso de formación del tubo neural

Día 17: se forma la placa precordal (de origen mesodermal) que es la estructura va a dar origen al miocardio

En forma paralela, en el Día 15 las células del epiblasto se diferencian, migran ventralmente y generan la primera capa germinativa definitiva, el endodermo.

•El Endodermo da origen a la parte epitelial de los siguientes órganos: •Faringe, Tiroides, Cavidad Timpánica, Amígdalas, Paratiroides, Tráquea, Bronquios y Pulmones •Tracto gastrointestinal, Hígado, Pancreas y Vejiga

Día 16: En una segunda etapa de diferenciación celular las células del epiblasto forman la segunda capa germinativa definitiva del embrión el mesodermo.

Día 16: El mesodermo ocupa una posición intermedia en el embrión ubicándose entre el epiblasto y el endodermo. En este momento el embrión se convierte en un embrión trilaminar

El mesodermo embrionario rápidamente prolifera y se diferencia en tres zonas: 1.- Mesodermo paraxial 2.- Mesodermo intermedio, y

3.- Mesodermo lateral, el que se diferencia en: * Mesodermo somático o parietal, y * Mesodermo esplácnico o visceral

El mesodermo paraxial se convierte en somita en el 20° dia post fecundación Edad aproximada (días) 20 21 22 23 24 25 26 27 28 30 N° de somitas 1-4 4-7 7 - 10 10 - 13 13 - 17 17 - 20 20 - 23 23 - 26 26 - 29 34 - 35

MUCHAS GRACIAS

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