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Malformaciones Congenias & Labio Leporino

Malformaciones Congenias & Labio Leporino

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MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO

Trabajo Encargado

Docente: Dr. Elías Aycacha.
- Ginecólogo Obstetra del Hospital Regional Manuel Núñez Butrón

UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO
FACULTAD DE MEDICINA HUMNA
Estudiantes:

    

Evelyna Cruz Ticona. Edwin Ccalli Chino. Gonzalo Mariano Cuentas Canal. Marlon Jair Díaz Espinosa. Erick Dante Luque coyla

Fecha: 10/11/2011

Puno – Perú 2011

MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO

2011

MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO
CONTENIDO
I. 1. 2. 3. MALFORMACIONES CONGÉNITAS .......................................................................................................................................... 3 INTRODUCCIÓN .............................................................................................................................................................................. 3 MALFORMACIONES CONGÉNITAS .......................................................................................................................................... 3 ETIOLOGIA DEL DESARROLLO ANORMAL ..........................................................................................................................4 3.1. Malformaciones congénitas de causa ambiental .......................................................................................................4 3.1.1. Agentes infecciosos ....................................................................................................................................................4 3.1.2. Agentes químicos y fármacos ................................................................................................................................ 5 3.1.3. Agentes físicos .............................................................................................................................................................6 3.1.4. Agentes hormonales. ................................................................................................................................................6 3.1.5. Agentes nutricionales ...............................................................................................................................................6 3.2. Malformaciones congénitas de causa genética ........................................................................................................... 7 3.2.1. Anomalías cromosómicas ....................................................................................................................................... 7 4.1.1. Anomalías monogénicas (mutaciones). ............................................................................................................. 8 5. Categorías de Enfermedades Genéticas: ..................................................................................................................................9 6. Dificultad Diagnóstica: ...................................................................................................................................................................9 A) Anamnesis: ...................................................................................................................................................................................9 B) Examen Físico: .............................................................................................................................................................................9 7. VARIANTE:....................................................................................................................................................................................... 10 8. ANOMALIA MENOR:.................................................................................................................................................................... 10 9. AMOMALIAS MAYORES: ............................................................................................................................................................ 10 10. EVALUACIÓN DE LOS HALLAZGOS EN RECIÉN NACIDO: ...................................................................................... 10 11. DIAGNÓSTICO DE MALFORMACIONES CONGENITAS: ............................................................................................ 10 11.1. DIAGNÓSTICO PRENATAL: ........................................................................................................................................... 10 12. OTROS RECURSOS DIAGNÓSTICOS: .................................................................................................................................13 12.1. Período Prenatal: ................................................................................................................................................................13 12.2. Período Postnatal: ........................................................................................................................................................ 14 13. TRATAMIENTO: ........................................................................................................................................................................ 14 14. PERSPECTIVAS ......................................................................................................................................................................... 14 II. HENDIDURAS FACIALES ............................................................................................................................................................ 15 1. Clasificación de las fisuras o hendiduras .................................................................................................................................. 15 A) Hendidura No. 0 ..................................................................................................................................................... 16 B) Hendidura N º 3...................................................................................................................................................... 16 C) hendiduras N º 6-8 - .............................................................................................................................................. 16 D) Hendidura N º 10 -................................................................................................................................................. 16 E) Hendidura No. 14 (displasia frontonasal) - ......................................................................................................17 2. HENDIDURAS OROFACIALES ..................................................................................................................................................17 2.1. LABIO LEPORINO ..............................................................................................................................................................18 2.1.1. ETIMOLOGÍA.............................................................................................................................................................18 2.1.2. INTRODUCCIÓN ......................................................................................................................................................18 2.1.3. Embriología .............................................................................................................................................................. 19 2.1.4. ETIOLOGÍA ............................................................................................................................................................... 21 2.1.5. FISIOPATOLOGÍA...................................................................................................................................................25 2.1.6. CLASIFICACIÓN ......................................................................................................................................................25 2.1.7. PRESENTACIÓN .....................................................................................................................................................25 2.1.8. DIAGNÓSTICO PRENATAL ................................................................................................................................ 26 2.1.9. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS .........................................................................................................................28 2.1.10. Manejo obstétrico .................................................................................................................................................. 29 2.1.11. MANEJO POSTNATAL ......................................................................................................................................... 30 2.1.12. Presencia de una microforma en la familia .................................................................................................. 30 2.1.13. Presencia de un síndrome .....................................................................................................................................31 2.1.14. TECNICAS DE TRATAMIENTO ...........................................................................................................................32 2.1.15. Posibles complicaciones asociadas con el labio leporino y el paladar hendido ...................................32 2.1.16. El criterio de equipo para controlar y corregir las anomalías del labio leporino y del paladar hendido 33 III. RESUMEN Y RECOMENDACIONES ......................................................................................................................................... 37 IV. BIBLIOGRAFÍA......................................................................................................................................................................... 39

Cátedra de Ginecología y Obstetricia

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MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO

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I. MALFORMACIONES CONGÉNITAS
1. INTRODUCCIÓN
Las malformaciones congénitas abarcan una amplia variedad de alteraciones del desarrollo fetal. La herencia multifactorial es responsable de la mayoría de las malformaciones mayores. Afectan al 2-3% de los recién nacidos al momento del parto, aunque al final del primer año de vida se detectan hasta en un 7%. La incidencia mundial de defectos congénitos oscila entre 25 y 62/1.000 al nacimiento, y al menos 53/1.000 individuos tienen una enfermedad con vínculo genético que se manifiesta antes de los 25 años. En el año 2000 Uruguay tuvo 738 muertes en menores de un año, de las cuales el 25,1% correspondieron directamente a anomalías congénitas, lo que nos ubicó en el tercer país de la región en frecuencia de mortalidad infantil por malformaciones congénitas. El Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas (ECLAMC), grupo colaborador de la OMS, cumple una función importante de vigilancia epidemiológica de malformaciones congénitas en América latina, del cual el Centro Hospitalario Pereira Rosell (CHPR) forma parte hace más de 30 años. El total de malformaciones congénitas en 1999, en el CHPR, fue de 2,4%. Dependiendo del entrenamiento del observador, la resolución del equipo y el tipo de defecto, entre el 50-85% de anomalías congénitas pueden ser detectadas mediante ultrasonido, en la etapa prenatal. El diagnóstico prenatal, unido a un asesoramiento genético correcto y a una adecuada atención multidisciplinaria, permite además disminuir la ansiedad familiar y asegurar que las personas con alto riesgo puedan ejercer el derecho a la reproducción de manera informada. El objetivo de nuestro estudio consistió en determinar la incidencia de las malformaciones congénitas en la maternidad del Hospital Británico y sus características clínicas y diagnósticas principales.

2. MALFORMACIONES CONGÉNITAS
Una malformación congénita se define como una “alteración estructural presente en el momento del nacimiento", originado en una falla, detención o desviación ocurrida durante el desarrollo embrionario y que puede afectar a un órgano, una célula o una molécula. La ciencia que estudia las malformaciones congénitas constituye la Teratología y así mismo un teratógeno es cualquier agente externo que cause anomalías. La etiología de las malformaciones congénitas se conoce desde hace tiempo en sus aspectos anatómicos y también se conoce una gran variedad de agentes teratogénicos que pueden Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 3

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causar alteraciones. Sin embargo, en los últimos años, el conocimiento ha aumentado enormemente sobre todo en lo que se refiere al análisis de las alteraciones a nivel molecular, es decir, conocer la reacción mas temprana que se produce a nivel subcelular. Este conocimiento se ha adquirido por el uso de nuevas técnicas y en especial debido a los avances que ha experimentado la Embriología y Teratología Experimental. El desarrollo embrionario es un proceso armónico en el cual los distintos eventos deben ocurrir en el momento adecuado y en el lugar preciso. Los teratógenos actúan a estos niveles, interfiriendo o inhibiendo algunos de estos mecanismos. Por lo tanto, mientras más se conozcan los mecanismos que controlan el desarrollo normal, mejor se podrán resolver los complejos problemas teratológicos.

3. ETIOLOGIA DEL DESARROLLO ANORMAL
Las causas de las malformaciones congénitas pueden ser genéticas, ambientales o multifactoriales. Se considera que las causas genéticas son responsables de un 18% de las alteraciones del desarrollo, las causas ambientales de un 7%; las causas multifactoriales explican un 25%, mientras que el 50% restante es de etiología desconocida.

3.1.

Malformaciones congénitas de causa ambiental

Los factores ambientales son importantes como factores desencadenantes de anomalías multifactoriales. Estos pueden ser: infecciosos, químicos, físicos, hormonales y nutricionales. 3.1.1. Agentes infecciosos Los agentes infecciosos causan enfermedades que pueden producir poco daño a las madres embarazadas, pero son capaces de atravesar la placenta y causar graves malformaciones a embriones y fetos. Corresponden a virus, bacterias y parásitos. Los virus son partículas pequeñas constituidas por proteínas y ácidos nucleicos, es decir son verdaderas bolsas de información genética. Pueden proliferar dentro de las células embrionarias hasta producir su ruptura o bien pueden incorporar su información genética extraña determinando la síntesis de moléculas que pueden ser dañinas para el embrión. Los virus atraviesan la placenta fácilmente. Por ejemplo, el virus de la rubéola genera una tríada de malformaciones: cataratas, malformaciones cardíacas y sordera. Pero la posibilidad de que se produzca la alteración y el tipo de malformación depende de la etapa del desarrollo en que se contrae la enfermedad. Si la rubéola es contraida por la madre en la 6ª semana origina catarata congénita, si la afección ocurre en la 9ª semana se producirá sordera y entre la 5ª y 8ª semana ocurrirán cardiopatías congénitas. El citomegalovirus puede producir aborto si la infección de la madre ocurre en el primer trimestre. Cuando la infección es más tardía, se produce retardo del crecimiento intrauterino, microftalmia, ceguera, sordera y retardo mental. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 4

lo que hace que lleguen a los tejidos fetales cuando ya ha pasado el período de organogénesis. Los antibióticos atraviesan rápidamente la barrera placentaria. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 5 . El alcohol produce retardo del crecimiento pre y post natal. pesticidas y drogas que producen adicción (heroína.) Los anticonvulsivantes como algunos derivados de la hidantoína producen defectos craneofaciales y retardo mental.1. El diazepan produce fisuras labiopalatinas. barbitúricos y tranquilizantes. meromelia y micromelia.). retardo mental. etc. pero algunos ejercen su efecto sólo cuando se usan en dosis altas. además de malformaciones cardíacas y del oído. Aunque no está claramente demostrada la relación entre malformaciones congénitas y drogas de consumo habitual (cocaína. La estreptomicina produce sordera. la tetraciclina produce un leve retardo del crecimiento óseo y manchas en los dientes. Agentes químicos y fármacos Prácticamente todas las drogas tienen efecto teratogénico en animales de laboratorio. un efecto teratogénico directo no ha sido probado. usada aún en algunos países tropicales como tratamiento para la malaria. Los sedantes y tranquilizantes como la talidomida. Pueden causar lesiones graves cuando se ubican en el sistema nervioso central. microftalmia. hidrocefalia y retardo mental. se ha encontrado que en mujeres embarazadas. Este cuadro se conoce como síndrome de alcoholismo fetal (SAF) Las drogas antitumorales como la aminopterina y el metotrexato pueden producir malformaciones múltiples.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 Las bacterias no atraviesan la placenta por lo cual deben infectarla primero. Aunque la penicilia es inofensiva. debido a su acción sobre el ciclo celular y la síntesis proteica. Sólo se ha detectado un retardo del crecimiento intrauterino (RCI) en las madres que consumen tabaco y marihuana. alteraciones neurológicas y retardo del crecimiento pre y postnatal. El Toxoplasma gondii protozoo responsable de la toxoplasmosis. LSD. 3. produce distintos grados de malformaciones de las extremidades: amelia. etc. La espiroqueta pálida (Treponema pallidum) microorganismo causante de la sífilis. de la piel. puede producir microcefalia en el feto. Los parásitos tampoco atraviesan la placenta lo que hace que alcancen los tejidos embrionarios en el período fetal. sin embargo. marihuana. hipoplasia maxilar y cardiopatías. anomalías de los dientes.2. alcohol. el abuso de estas drogas produce complicaciones obstétricas. de los huesos y retardo mental. puede producir sordera en el feto. LSD. Importantes son aquellos que producen anomalías cuando se utilizan en dosis terapéuticas como por ejemplo algunos antibióticos (tetraciclinas).

1. producen masculinización de fetos femeninos y adenocarcinoma de vagina y cervix uterino. en Japón. Agentes físicos Entre éstos tenemos los aumentos de temperatura. la hipervitaminosis A induce 25 a 30% de fisura palatina en ratones. La población normalmente está expuesta a una irradiación natural: rayos cósmicos. en los recién nacidos. se ha relacionado con la aparición. puede originar alteraciones dependiendo del período del desarrollo en que se encuentra el embrión. Agentes hormonales. los cuales separados no tienen ningún efecto. en determinados casos pueden causar malformaciones. Se estima que la irradiación natural sólo es responsable de una pequeñísima fracción de las mutaciones espontáneas. 3. de alteraciones esqueléticas. pero si el exceso de vitamina A se administra al mismo tiempo que se somete a los animales a una alta Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 6 . microcefalia. las condiciones de hipoxia y las radiaciones ionizantes.4. puede originar fisura palatina.5. se detectó un importante aumento de abortos y de daño cerebral en la descendencia. Por ejemplo. La carencia de yodo produce cretinismo Los desequilibrios vitamínicos son muy peligrosos. La hipervitaminosis A (ácido retinoico). es decir pueden potenciarse. 3. provocar abortos o malformaciones congénitas. pudiendo frenar el crecimiento embrionario. De este modo quedan radicales libres que se unen entre sí formando nuevas moléculas que muchas veces pueden ser tóxicas.1. respectivamente. La progesterona es inofensiva. La descarga anormal de glucocorticoides que ocurre durante una situación de estrés. En madres embarazadas.3. En algunos casos se puede sumar el efecto de dos teratógenos ambientales administrados juntos. espina bífida. Las radiaciones ionizantes actúan produciendo un impacto sobre los átomos de alguna molécula originando su ionización. como por ejemplo ciertos esteroides de acción androgénica. puede producir defectos del tubo neural y anormalidades faciales.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 3. que estuvieron cerca de las explosiones atómicas. La exposición de mujeres embarazadas a altas dosis de radiación ionizante. Agentes nutricionales No sólo las deficiencias nutricionales producen anomalías sino también ciertos excesos como las hipervitaminosis. Las hormonas tiroídeas fetales son fundamentales para el desarrollo embrionario. radioactividad natural de ciertos productos y presencia en el organismo de compuestos radiactivos. fisura palatina y retardo mental. (androgénos y estrógenos sintéticos como el dietilestilbestrol). Hormonas que normalmente circulan por nuestro organismo. Un aumento en los niveles de glucocorticoides durante algunos períodos de la gestación.1.

3. vello pubiano de distribución femenina y moderada ginecomastia. mosaicos y quimeras. Down. hendidura palpebral oblicua. Entre las alteraciones numéricas de los cromosomas están las trisomías y las monosomías. Son individuos que tienen al menos dos Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 7 . etc. Al llorar emiten un sonido característico por hipoplasia laríngea. disminuye la incidencia de espina bífida. anencefalia y fisuras labiopalatinas en los recién nacidos. Ejemplos de mosaicismo se encuentran en casi todos los síndromes causados por aberraciones cromosómicas (Turner. Mosaicos y Quimeras. hipertelorismo (distancia interpupilar aumentada) y retardo mental.). En la trisomía 21 o síndrome de Down. Tienen testículos pequeños.2.1. que presentan pliegue cervical y cúbito valgo. pliegue palmar único (simiano). Esta anormalidad aumenta en relación a la mayor edad de la madre. lo cual permite dar información a las familias afectadas por un embarazo patológico. También se puede observar un efecto preventivo. En la monosomía XO o Síndrome de Turner corresponden a mujeres de baja estatura y tórax amplio. Son niños de cara ancha (cara de luna).000. Un mosaico se origina por fallas en las divisiones mitóticas de un cigoto durante el período de segmentación. En la trisomía XXY o síndrome de Klinefelter los individuos corresponden a hombres de piernas largas.2. estructurales. Incidencia: 1:50. los individuos tienen cara plana. 4. En este síndrome falta el brazo corto del cromosoma 5. el tratamiento de mujeres previo y durante el embarazo con ácido fólico. 1. hay algunas enfermedades genéticas de origen monogénico y cromosómico. 3. 2. que pueden diagnosticarse por ecografía y amniocentesis.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 temperatura. Una quimera. Hay alteraciones cromosómicas numéricas. quinto dedo corto y curvo Presentan deficiencia mental y cardiopatías. la incidencia de fisuras aumenta al 45%. proviene de la fusión de diferentes cigotos. puente nasal bajo. Entre las alteraciones estructurales más frecuentes se encuentra el síndrome del “grito de gato” (Cri du chat). La incidencia de este síndrome es de 1:1000 varones nacidos vivos. Incidencia: 1:3000 en mujeres nacidas vivas. lo que justifica el nombre del síndrome. generalmente son azoospérmicos y por lo tanto estériles. 3. Malformaciones congénitas de causa genética Aunque la gran mayoría de los abortos espontáneos tiene aberraciones cromosómicas. Por ejemplo. Tienen disgenesia ovárica y son infértiles. Anomalías cromosómicas Pueden afectar a cromosomas sexuales y/o a autosomas. Klinefelter. en cambio.

ya que reaccionan de manera diferente a la misma dosis de los mismos teratógenos. Aún más. las mutaciones pueden afectar la viabilidad del embrión. Según el tipo e importancia de los genes involucrados. Anomalías monogénicas (mutaciones). el individuo será malformado. Por ejemplo.1. la distrofia muscular congénita y el síndrome de feminización testicular. el ratón es altamente susceptible a la inducción de fisura palatina producida por glucocorticoides.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 lineajes celulares con dos o más genotipos diferentes. que en individuos de raza negra. Estas malformaciones presentan una diferente susceptibilidad que afecta a distintas especies. dentro de una misma especie como la especie humana. Así. Es permanente y hereditaria y se rigen por leyes mendelianas. Puede afectar a los genes autosómicos (dominantes o recesivos) o estar ligados al sexo. Una mutación es un cambio en la secuencia del ADN. poblaciones o familias. Las anomalías producidas por genes autosómicos dominantes son la acondroplasia (acortamiento de las extremidades). en la cual no existe una causa genética definida pero presentan una cierta incidencia familiar. Estas diferencias de reacción dependen de variaciones en el carácter bioquímico o morfológico que están determinados por los genes. crear perturbaciones metabólicas desfavorables. Anomalías ligadas al cromosoma X son la hemofilia (defecto de la coagulación sanguínea). el labio leporino es más frecuente en poblaciones indígenas americanas y en individuos orientales. hay diferencias entre razas. trauma) puede ser responsable. aniridia (ausencia de iris) y polidactilia (dedos supernumerarios). mientras que la rata es más resistente. droga. Es esta propensión lo que puede ser heredado. Un gran número de anomalías es resultado de la acción de ciertos productos llamados mutágenos. la característica se presenta. lo que origina un cambio en la función del gen. A) Malformaciones congénitas de causa multifactorial Un gran porcentaje de anomalías tiene una causa multifactorial. es decir si supera el umbral de factores predisponentes. o generar cuadros clínicos complejos llamados síndromes. Se supone que son producidas por una predisposición de origen poligénica. pero también existen predisposiciones del individuo a la malformación. Un agente ambiental (infección. por fusión de blastómeros provenientes de embriones diferentes 4. Las alteraciones causadas por genes autosómicos recesivos son el albinismo (ausencia de pigmentación) y la microcefalia. Animales quiméricos se pueden producir en el laboratorio. es decir creada por varios genes sobre la cual actuarían factores desencadenantes ambientales. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 8 . Cuando la tendencia a la malformación supera cierto valor umbral.1.

Alteraciones Poligénicas: herencia multifactorial Los agentes ambientales actúan como teratógenos (no heredables) y mutágenos (heredables). etc. 3 Edad variable de manifestaciones clínicas: congénitas o “tardías”.Perinatal: • Duración gestación 4.. Aberraciones Cromosómicas: de número o estructura.Familiar 1.3. 5..1. (ambas pueden ser dominantes o recesivas). ligada a sexo. lo que ayudará a entender el tipo de herencia que presenta el caso probando (dominante..MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 5. discriminativo y objetivo (uso de tablas de medidas). Alteraciones Monogénicas: autonóm icas o gonosómicas.Postnatal: • Neonatal Precoz • Presentación y tipo de parto • Neonatal tardío • Eventos adversos • Cordón y placenta • Screening neonatal B) Examen Físico: Requisitos: Completo.) 3. 2 Variabilidad Clínica: expresividad variable. mutación. Dificultad Diagnóstica: 1 Heterogeneidad Genética: genocopias y fenocopias. penetración incompleta y pleiotropismo. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 9 . Categorías de Enfermedades Genéticas: 5. 6. recesiva.Prenatal: • Método anticonceptivo o de concepción • Casos similares al diagnosticado • Enfermedades crónicas de la madre • Exposición materna a tóxicos • Infecciones perigestacionales • Patrón de crecimiento fetal • Movimientos fetales • Características uterina y anexos • Edad de los padres • Etnia • Defectos en familiares o parientes • Abortos o mortinatos Con los antecedentes familiares confeccionar un árbol genealógico. A) Anamnesis: 2.2. 5.. sistemático.

mancha mongólica. nariz en anteversión. labio leporino.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 El examen físico se orienta intencionadamente a buscar anormalidades y su discriminación permite diferenciar: variante. focomelia. clinodactilia. 9. implantación baja pulgares. DIAGNÓSTICO DE MALFORMACIONES CONGENITAS: DIAGNÓSTICO PRENATAL: El diagnóstico prenatal contempla todas aquellas acciones prenatales que tienen por objeto la detección y/o el diagnóstico de un defecto congénito.  El 0. rotación y e implantación baja de auricular.  El 1% presenta dos anomalías menores y la probabilidad de tener una mayor es de 11%. estructural.4%. VARIANTE: Característica inhabitual que se presenta en más del 4% de los RN de una raza. anomalía menor y anomalía mayor 7. hidrocele testicular.  EVALUACIÓN DE LOS HALLAZGOS EN RECIÉN NACIDO: El 85% no presentan anomalías menores y la probabilidad de tener una mayor es de 1.6% presenta tres o más anomalías menores con un riesgo de tener una o más mayores del 90%. externa o interna. tibias arqueadas. AMOMALIAS MAYORES: Características morfológicas que comprometen salud o estética en forma moderada o seria: Cardiopatias congénitas. bordes palatinos prominentes. 8. polidactilia. línea simia. etc.1. apéndice y foseta preauricular. manchas de Brushfield. tubérculo de Darwin. ano imperforado. frenillo aberrante. hereditaria o no. familiar o esporádica. hipertelorismo. mielomeningocele. 10. microtia. 11. En el ámbito de prevención de las cromosomopatías. onfalocele. 11. bregma amplio. hipoplasia ungueal. hemangioma plano frontal y nucal. la trisomía 21 o síndrome de Down ha sido uno de los objetivos Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 10 . como es el caso del epicanto. telecanto. funcional o molecular presente al nacer.  El 13.4 % presenta una anomalía menor y su probabilidad de tener una mayor es de 3%. entendiendo como tal toda anomalía en el desarrollo morfológico. hipoplasia de labios mayores. única o múltiple. ANOMALIA MENOR: Característica morfológica infrecuente. etc. que se encuentra en menos del 4% de los RN de una raza y sin consecuencias estéticas o médicas serias para el sujeto: sindactilia parcial.

La detección de anomalías fetales (FAS.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 prioritarios por ser la aneuploidía más frecuente en nacidos vivos y la causa más comuna de retraso mental severo. determinar el sitio de la placenta y obtener datos biométricos basales. la precisión del ultrasonido depende de la habilidad del sonografista para obtener los cortes anatómicos correctos y para diferenciar entre las estructuras normales y anormales. Sin embargo. Para las pacientes con riesgo aumentado o aquellas con hallazgos ultrasonográficos anormales. evaluación de la edad gestacional. volumen del líquido amniótico y anatomía. el examen para la detección de anomalías congénitas implica tanto un estudio detallado con ultrasonido. ha Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 11 . El ultrasonido de rutina o de Screening puede ser útil para confirmar las fechas. biometría fetal.6% de todos los nacimientos respectivamente. los síndromes monogénicos y los desórdenes cromosómicos constituyen el 1. Se ha reportado un rango de sensibilidad de 90-95% y un rango de especificidad de 95 a 100%. Actualmente se está objetivando la prevalencia del síndrome de Down debido. La incorporación de nuevas modalidades de imágenes en la práctica clínica ha ayudado a aumentar nuestro conocimiento acerca del desarrollo fetal. o en caso de sospecha de anomalía fetal. El examen con ultrasonido debe incluir información acerca del número de fetos. la edad gestacional del feto y la máquina de ultrasonido. con la utilización de equipos de alta definición y un ultrasonografista experto en dismorfología fetal. El ultrasonido obstétrico es una herramienta esencial para la práctica clínica que se puede usar para mejorar el cuidado obstétrico. Ahora es posible diagnosticar alrededor del 80% de las anomalías congénitas con imágenes estructurales confiables. como la búsqueda de imágenes específicas para anomalías fetales. las mejoras progresivas en los equipos de ultrasonido han permitido su capacidad diagnóstica dentro del campo del diagnóstico prenatal de las anomalías fetales estructurales. localización de la placenta. y las imágenes deben estar documentadas. los avances tecnológicos están abriendo nuevas puertas. ULTRASONIDO: Desde sus inicios.4% y 0.2. Mientras que la ultrasonografía tradicional 2D sigue siendo el método estándar por medio del cual se diagnostican antenatalmente las principales anomalías estructurales. se deben referir a un centro terciario para obtener un ultrasonido detallado de la anomalía fetal. presentación. Mientras que los defectos congénitos constituyen el 3% de todos los nacimientos. 11. por sus siglas en inglés) requiere de entrenamiento más avanzado que el ultrasonido obstétrico. detectar embarazos múltiples desde el comienzo. fundamentalmente. La reciente introducción de los ultrasonidos 3D y 4D ha producido información más objetiva y precisa sobre el desarrollo fetal. al aumento de la edad materna.

transfusión feto-fetal. con secuencia de aquinesia – hipoquinesia fetal. se han obtenido mejores desenlaces perinatales. anomalías del sistema nervioso central. síndromes que están asociados con anomalías fetales múltiples (síndrome de Beckwith – Wiedemann. anomalías del sistema cardiovascular. restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) en gemelos.). síndrome de Fryns.2 o síndrome de Di George. Ácido Valproico y Fenobarbital) y drogas ilegales como la heroína y la cocaína. Varicela). gemelos acárdicos. Sífilis congénita. (enfermedad de inclusión de Citomegalovirus. malformaciones toráxicas. Hay un espectro muy amplio de anomalías fetales tales como anomalías cromosómicas. drogas que causan anomalías fetales (síndrome fetal por alcohol. Toxoplasmosis. Parvovirus. infecciones fetales que causan malformaciones. anomalías debidas a embarazos múltiples y placenta compartida (gemelos unidos o siameses. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 12 . anomalías esqueléticas. síndrome Pena-Shokeir. etc). síndrome de deleción 22q 11. esclerosis tuberosa. etc. anomalías del sistema gastrointestinal. Carbamazepina. drogas anticonvulsivantes como la Fenitoína. síndrome de Meckel-Gruber.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 mejorado la orientación al paciente y como resultado. anomalías del sistema genitourinario. anomalías de cabeza y cuello. asociación VACTERL.

cariograma y FISH. Vellosidades coriales: Cariograma y FISH.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 12. RNM. Página 13 Cátedra de Ginecología y Obstetricia . Fetoscopía: biopsia. Imagenología fetal: Ultrasonografia. 12.     OTROS RECURSOS DIAGNÓSTICOS: Período Prenatal: Líquido amniótico: alfafetoproteina. ecocardiografia.1. bioquímicos.

 Interconsulta otras especialidades: Oftalmología. Es importante destacar que ni las madres. TRATAMIENTO: Corrección quirúrgica. Actualmente se realiza cirugía fetal y terapia génica prenatal. La biopsia de embriones preimplantacionales. para detectar normalidad o las posibles anomalías morfológicas. el resto del embrión es criopreservado. Manejo médico: Terapias de sustitución.       Período Postnatal: Hematológicos y bioquímicos habituales. Análisis molecular ADN. mediante la introducción de una fibra óptica transabdominal (embrioscopía y fetoscopía). etc. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 14 . PERSPECTIVAS En la actualidad. entre las 9 y 10 semanas de gestación. se realiza en biopsias de vellosidades coriales.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO  2011 Muestra de sangre fetal: análisis molecular y cariograma. Existen numerosos ejemplos en la literatura de las interrelaciones e interacciones entre ellos en la aparición de malformaciones congénitas. el embrión o feto. en células recogidas del líquido amniótico (amniocentesis). hormonas. podrán resolverse algunos de los complejos problemas teratológicos. Rehabilitación. Ultrasonografía. Hematológicos y bioquímicos específicos. 14. A medida que se aumenten los conocimientos acerca de los mecanismos básicos del desarrollo embrionario. entre las 15 y 17 semanas. antes de a ocurrencia de cambios irreversibles en el desarrollo de un órgano. Cariograma en sangre periférica o fibroblastos. Neurología. También se recoge sangre del cordón umbilical de fetos avanzados (cordocentesis). implica trabajar en embriones de pocas células (6 a 10) y con un equipo de microdisección que permita extraer una blastómera y efectuar un análisis genético de ella. el análisis cromosómico para el diagnóstico citogenético prenatal. Test de mutila- ción de PCR. llevarlo al útero preparado para su implantación. cuando proceda. FISH (Fluorescencia hibridation in situ). o bien. ni los genes.2. Mientras tanto. de condición especifica. ni los embriones. etc. A futuro: Modificación del genotipo. dietas. ni los teratógenos constituyen elementos aislados. 12. ecocardiografía. para más tarde. Radiología. Ingeniería genética. 13. Se buscan células fetales en la sangre materna y se puede visualizar.

Los factores de riesgo implicados son la exposición prenatal a la radiación. el padre de la cirugía craneofacial moderna. introdujo un sistema de clasificación para describir los planos anatómicos de las hendiduras faciales . anomalías metabólicas. el fracaso de determinadas zonas de desarrollo de la cara para que se desarrolle completamente. infecciones virales. y los compuestos teratogénicos . HENDIDURAS FACIALES Las hendiduras faciales son deformaciones de la cara y / o el cráneo causada por excesos o déficit relativo de los tejidos a lo largo de los planos anatómicos lineales . Sin embargo.4 a 4. dos maxilares. bandas amnióticas.000 nacidos vivos. Etiología . se estima que afecta a 1. y los números del 9 al 14 superior a la órbita (hendiduras craneales) lateral a medial. otras teorías proponen que la patogenia está relacionada con el infarto de los vasos sanguíneos primordiales. cinco procesos faciales (uno frontal. Números del 0 al 7 son inferiores a la orbita (hendiduras faciales) de medial a lateral. Embriología . El desarrollo craneofacial del feto es una serie compleja de eventos que se produce entre las semanas tercera y octava de la gestación. 1. varios factores genéticos y ambientales pueden estar implicados. la penetración. La teoría clásica establece que las hendiduras faciales se producen cuando el proceso de fusión se interrumpe.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 II. y la diferenciación . Durante las etapas iniciales. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 15 . Aunque la incidencia exacta de las hendiduras faciales se desconoce. La clasificación según un sistema de números es en base a su ubicación alrededor de la órbita. Clasificación de las fisuras o hendiduras Paul Tessier.Más de una teoría existente sobre la patogenia embriológica de fisuras faciales. el número 8 en la parte lateral de la órbita. o errores en la migración celular.Aunque la etiología exacta es desconocida.9 nacimientos por cada 100. dos inferiores) se forman y subsecuentemente se fusionan (en la sexta semana de gestación) para formar el rostro humano.

puede ser una causa subyacente de la desfiguración orbital. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 16 .Esta hendidura se caracteriza por una ausencia total del premaxilar y tabique nasal con verdadero labio leporino medio. La fisura abarca típicamente la base alar y región cantal medial. la hendidura puede entrar en la órbita medial al punctum. Desplazamiento inferolateral de la órbita y el globo se presentan con frecuencia en los casos más significativos. 0 . En casos severos. B) Hendidura N º 3 (oro-naso-ocular) . craneales y faciales. Un efecto de masa asociados con el potencial encefalocele fronto-orbital. un defecto en el que las protuberancias del tubo neural protruye en la órbita. C) hendiduras N º 6-8 .MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 Las hendiduras suelen tener dos componentes. La hendidura del labio presenta como un defecto entre los incisivos caninos y laterales.Esta hendidura ocurre en el sitio de unión del maxilar embriológico y la prominencia nasal.Estas hendiduras son más comunes en los pacientes con microsomía hemifacial y el síndrome de Treacher Collins. Ellos tienden a tener una mayor participación de los tejidos blandos cuando se encuentra medial al foramen infraorbitario y una mayor participación ósea cuando se encuentra lateral a este punto de referencia. D) Hendidura N º 10 . A) Hendidura No. Hendiduras clínicamente significativos se describen a continuación.Esta fisura se extiende hasta el hueso frontal cerca de la mitad de un tercio de la órbita y el párpado.

La nariz es a menudo bífida. Encefalocele línea media puede estar presente. las órbitas óseas en sí no son excesivamente separados (hypertelorbitismo). así como telecanto (foto 1). 14 (displasia frontonasal) .MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 E) Hendidura No. HENDIDURAS OROFACIALES Las hendidura del labio superior son más comunes y más variadas que la hendidura de las del labio inferior. 2. debido a que la fusión de los componentes del labio superior se produce más tarde en la embriogénesis y es más compleja que la fusión del labio inferior. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 17 . A pesar de la distancia excesiva entre las órbitas puede ser consecuencia de la inserción anormal de los tendones del canto.

1. 000 nacidos vivos: CL / P se produjo en 10. 000 nacidos vivos [4]. Prevalencia y epidemiología . el método de determinación y clasificación (por ejemplo. y pueden experimentar dificultades psicosociales tarde. la prevalencia estimada de las fisuras es 16. En los Estados Unidos.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 2.La prevalencia de las fisuras varía según el país. sin embargo en años recientes esta nomenclatura cambio. Se cree que es causada por la migración defectuosa del mesodermo en la región de la cabeza. el 34 por ciento CL aislado. Aunque ambos anomalías congénitas resultan de las malformaciones del tercio medio facial. CL / P versus CP.4/10. que consiste en el labio leporino con o sin paladar hendido (CL / P) o el paladar hendido aislado (PC) [1]. INTRODUCCIÓN Las malformaciones craneofaciales más comunes identificados en el recién nacido es la hendidura orofacial. anomalías asociadas. 000 recién nacidos y CL / P representaron el 73 por ciento de los casos. El labio leporino es uno de los más comunes de malformaciones congénitas. los genes candidatos.1.9/10. Esto da como resultado la desfiguración y la deformación del labio superior y la nariz. 2. y 27 por ciento tuvo un CP aislado [3]. anomalías dentales. 2. 000 nacidos vivos y el PP aislado en 6. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 18 .5/10.2. Labio leporino significa labio de liebre. La liebre tiene de manera natural el labio superior hendido en el centro. ETIMOLOGÍA Leporino proviene del vocablo latino "leporem" que significa liebre. La prevalencia de la CL / P varía según la raza / etnia: la más baja en los negros norteamericanos. y el riesgo de recurrencia.9/10. Durante mucho tiempo este fue el término utilizado para denominar a la fisura labial. trastornos del habla y (si el paladar hendido se presenta). etiología. LABIO LEPORINO Defecto congénito en el labio superior donde la prominencia maxilar no llega a fusionarse con prominencias nasales mediales. Se pueden presentar como parte de un síndrome que involucra varios otros órganos o como una malformación aislada. aislado CL / P o sindrómico).1.1. Un estudio bien diseñado de más de 600 niños daneses con hendiduras orofaciales y sin otras anomalías observó que el 39 por ciento se habían combinado CL y CP. La afección se debe a una insuficiente migración mesenquimales durante la formación de paladar primario en el cuarto a través de la séptima semana de vida intrauterina. El labio leporino puede estar asociada con síndromes que incluyen anomalías afecta múltiples órganos. CL / P y CP difieren con respecto a la embriología. Los pacientes pueden tener problemas de crecimiento facial. La incidencia de las fisuras fue de 18. La mayoría de estudios sugieren que aproximadamente el 70 por ciento de los casos de CL / P y 50 por ciento de la CP son no sindrómicas [2].

1. o de un niño con labio leporino y paladar hendido. mientras que en la población negro es menos de la mitad de grande. bilateral. La incidencia de labio leporino en la población blanca es de aproximadamente 1 de cada 1000 nacidos vivos.El cierre completo de los labios generalmente se logra en el 35 día postconcepcion cuando procesos mesodérmicos nasal lateral. Los niños varones son más afectados que las niñas. y en un nivel intermedio en los caucásicos [5]. Menos del 10% de las fisuras son bilaterales. cerca de 30/10.3. 000 nacidos [6]. nasal mediana y maxilar se fusionan.1. El riesgo aumenta un 9% con 2 niños ya afectados. la prevalencia de la CP aislado parece ser constante a través de las razas y etnias. La proporción de sexos entre los niños afectados varía según el tipo de defecto: CL / P es más frecuente en hombres. 2.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 el más alto en los nativos americanos y asiáticos. Detrás de este desarrollo hay genes reguladores. proliferación y diferenciación. seguido por el paladar hendido aislado (30%). y el labio leporino aislado o labio leporino y alvéolos (20%). la migración. Labio leporino .1. tiene la mayor prevalencia de nacimiento en el mundo de la CL / P. el riesgo para los hermanos posteriores aumenta con la severidad de la hendidura. 2. Para los padres con labio leporino y paladar hendido. y los factores ambientales y genéticos que pueden afectar el riesgo de desarrollo de CL más que el desarrollo de la CP.El fracaso del cierre de cualquiera de los tres sitios normales de la fusión puede producir hendiduras de labio unilateral. CP es probable que tenga una etiología diferente a la CL. Gran parte del tejido facial se origina por la migración de células de la cresta neural embrionaria.tienen el riesgo de tener un hijo afectado es posterior al 4%. La incidencia en la población de Asia es dos veces mayor. mientras que CP es más común en las mujeres [5]. Aislados hendiduras unilaterales producen el doble de frecuencia en el lado izquierdo como en el derecho y son 9 veces más común que las fisuras bilaterales. En contraste.3. estructurales y posicionales que regulan las interacciones célula-célula requeridos. o mediana (raramente) Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 19 . En general. Embriología El desarrollo Craneofacial representa una interacción compleja de los patrones celulares. Labio leporino y paladar hendido combinado es la presentación más común (50%). El Primer Congreso (amerindios) de la población de la Columbia Británica. Canadá.

que participen sólo el labio superior.2. 2. porque el cierre del paladar no se completa hasta 56 a 58 días postconcepción. la frente.CP aislada se produce cuando hay falta primaria de la fusión de los procesos palatinos.3. Paladar hendido . CL puede ser unilateral o bilateral. Alteración aislada de la fusión del paladar pueden ocurrir después del cierre de los labios. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 20 . aunque este mecanismo sigue siendo objeto de debate.1. los ojos y el cerebro. o se puede extender en el paladar o parte media de la cara. Las anomalías en la muerte celular programada puede contribuir a la falta de fusión del paladar. CL unilateral en el lado izquierdo es la presentación más común. lo que afecta la nariz.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 La falta de fusión de los elementos faciales pueden ser leves.

El proceso de desarrollo del tercio medio facial consiste en genes que controlan el patrón celular. o el resultado de cambios en un importante lugar de un solo gen. variante TGF-alfa Defectos de diferenciación. gen “sonic hedgehog” Defectos de matriz extracellular.Las interacciones entre el ectodermo y mesodermo son importantes en el desarrollo facial. en la mayoría de los casos. Hay varias categorías principales de defectos genéticos:     Defectos de proliferación. La formación de hendiduras por lo general representa un evento genéticamente complejo. el gen TGF-beta Factores reguladores de Interferon. IRF-6 La mayoría de los genes han sido implicados anteriormente en modelos animales como responsable de la hendidura orofacial. El uso de la fenitoína durante el embarazo se asocia con un aumento de 10 veces en la incidencia de labio leporino. por ejemplo. Genes “Sonic hedgehog” . Las hendiduras del paladar secundario solo tienen muchas más probabilidades de estar asociada con síndromes que son hendiduras involucran el labio o el labio solo y el paladar. se cree que de 2 a 20 genes interactúan para dar lugar a la hendidura facial [8]. ETIOLOGÍA La detección y el estudio de las anomalías fetales del tercio medio facial han dado lugar a información importante acerca de los genes candidatos y los factores ambientales que influyen en el desarrollo fetal. del labio inferior. La incidencia de labio leporino en los bebés nacidos de madres que fuman durante el embarazo es el doble que la de los nacidos de madres no fumadoras. por ejemplo. A pesar de que al menos un gen importante puede ser operativa en la mitad de los pacientes. y la diferenciación. Genes . la comunicación extracelular. resultados similares en los seres humanos son más limitadas. Existe poca evidencia que vincula las hendiduras aisladas de la exposición a cualquier agente teratogénico solo. por ejemplo.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 2. la fenitoína. Este síndrome es un trastorno autosómico dominante que se caracteriza por las hendiduras de labio y / o el paladar y los senos ciegos o pozos. La proteína secretada Sonic hedgehog (Shh) media funciones Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 21 .4. La mayoría de los casos de fisuras labiales no sindrómica y se cree que ya sea de origen multifactorial. Defectos genéticos en cada uno de estos procesos cruciales para el desarrollo del tercio medio facial se asocian con hendidura[7]. El síndrome más comúnmente reconocidos asociados con fisuras de labio y paladar hendido es el síndrome de Van der Woude. La excepción es el fármaco anticonvulsivo.1. por ejemplo. los trastornos mendelianos solitarios asociados con hendiduras son menos comunes. proliferación celular.

Varias líneas de evidencia apoyan shh como una señal de ectodérmica que regula la extensión y la fusión de los dominios faciales [7. Esta variante ha sido casi siempre encontrada entre personas con antecedentes familiares de defectos de labio leporino [10]. y las mutaciones de este gen produce clásicamente holoprosencefalia. En los seres humanos. Una asociación de las fisuras con el uso de corticosteroides no está tan claro.12]. la exposición teratógeno puede ser un factor que contribuya en la genética de fetos en riesgo. En los recién nacidos.9]. Varios investigadores especulan que otras alteraciones de la IRF 6 son responsables de una parte de CL / P no sindrómicos [15]. IRF 6 . Agentes anticonvulsivos. Variante TGF-alfa .MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 ectodérmicas. En los seres humanos. la falta de este factor produce un PC aislado. y el metotrexato antagonista del ácido fólico son ejemplos de fármacos de administración común asociada con hendiduras orofaciales. lo que permite la fusión completa de los procesos palatinos. Gen TGF-beta-3. los cuales se espera que tenga una amplia gama de efectos.Se expresa justo antes de la fusión del paladar. La relación de Tagl y CL / P sigue siendo especulativa tanto en los estudios pro y en contra de una asociación significativa [11. CL / P se ha asociado con una rara variante de TGF-alfa llamada Tagl. Medicamentos . Muchos IRF codifican motivos de unión de ADN. La revisión de los estudios de teratología humana en los glucocorticoides no muestra evidencia de un aumento Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 22 . Esta variante genética parece tener un efecto aditivo con los agentes teratogénicos. un alelo raro de este gen ha sido asociada con CL / P. Además. como el tabaquismo y el alcohol [13]. Los agentes medioambientales . Su papel probablemente se relaciona con su capacidad de causar la degradación de la sutura epitelial de la línea media. La mutación en IRF 6 ha sido identificado en el síndrome autosómico dominante van der Woude de CL / P y pozos de labios. la función específica de la FIC 6 (interferón regulador de factor 6) es desconocida. Mientras que el riesgo relativo de anomalía orofacial es mayor.Como parte de una familia de factores de transcripción. el riesgo absoluto de hendidura después de la exposición de drogas sigue siendo pequeño.La extensión epidemiológica de los conocimientos adquiridos a partir de estudios en animales con teratogenicidadd a los humanos ha identificado a varios agentes que se asocian con una mayor frecuencia de malformaciones del tercio medio facial después de la exposición en el útero.Algunos medicamentos que se prescriben para las mujeres en edad reproductiva están reconocidos como teratógenos con especificidad para el desarrollo del tercio medio facial. como fenitoína y valproato de sodio.El factor de crecimiento transformante (TGF)-alfa es un ligando del receptor producido en los epitelios. en particular entre los casos familiares [14].

Alcohol . los genes de diferenciación de la cresta neural fueron alterados también. Entrega de ácido fólico por vías alternativas en estos modelos de ratones previene un aumento de la CL / P. así como un componente del tabaco (cadmio). alguna evidencia surgió hace unos años para una posible asociación con el desarrollo de las CL / P. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 23 . los modelos de ratones usando genes knock-outs para receptores de folato resulta en malformaciones fetales. El diazepam aumenta la incidencia de CP en ratones. aunque esta asociación puede ser confundida por otros estilos de vida asociados con el uso de multivitaminas [25].el tabaquismo materno se ha observado con mayor frecuencia entre las madres de niños con hendiduras faciales. a pesar de extensos estudios.21]. sin embargo. y su deficiencia contribuye a una serie de defectos de nacimiento. así como otras malformaciones [26]. pero la mejor evidencia de estudios en humanos no muestran un aumento en las fisuras [19]. la ausencia de proteína de unión de ácido fólico por si solo dio lugar a malformaciones. De hecho.El consumo materno de alcohol también parece estar asociado con un mayor riesgo de fisura facial [22]. A modo de ejemplo. pero una posible asociación con hendiduras no se puede excluir [16-18]. incluyendo CL / P. Teratogénesis se ha atribuido a la hipoxia. puede proteger contra el labio leporino. El uso de multivitamínicos en el embarazo temprano. las pruebas no son convergentes y no hay una fuerte evidencia de una asociación entre fisuras orales y el consumo de ácido fólico solamente. un gran caso / control de estudio de 731 bebés y fetos con hendiduras orofaciales encontró que las mujeres con consumo excesivo de alcohol por semana (más de cinco bebidas consumidas en una sola sesión) tenían más probabilidades de tener un hijo con aislado CL / P. En estos ratones deficientes. La contribución de la deficiencia de ácido fólico para el desarrollo de CL / P puede ser visto desde varias perspectivas. En otros modelos de ratones. tanto CL / P y CP [20]. CL / P con otras malformaciones y CL / P sindrómicos[23].El folato es un componente esencial en el proceso de metilación del ADN. aunque esto sigue siendo polémico. Interacciones genambiente son también objeto de investigación [2]. El riesgo conjunto del consumo de cigarrillos y un alelo fetal raro en el locus del gen TGF-alfa fue mayor que este solo en los estudios de caso / control de factores de riesgo de hendiduras orofaciales [20. especialmente CL / P. El consumo de cigarrillos . Los estudios en animales sugieren que el impacto fundamental de etanol materno pueden ser alteraciones en la fluidez de la membrana celular o reducción de la actividad de determinadas enzimas como la superóxido dismutasa [24]. Mientras que las asociaciones más importantes son con defectos del tubo neural y malformaciones cardíacas. incluyendo CL / P. La deficiencia de folato . En primer lugar.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 general de las malformaciones con el uso de estos medicamentos.

La ausencia de una reducción significativa en fetos con CP también apoya el reconocimiento etiológico y las diferencias epidemiológicas entre CL / P y CP aislada.5. la importancia de estas interacciones gen-ambiente tendrá muchas implicaciones. IC 95% 1.17-0. En estudios con animales.4-30. Polimorfismos de metil tetrahidrofolato reductasa (MTHFR). y en quienes los multivitamínicos maternos no se tomaron al principio del embarazo. Estos estudios también apoyan a una asociación de la deficiencia de folato y CL / P. IC 95% 0.28]. la deficiencia de ácido fólico y el riesgo de un niño con CL / P ha sido estudiado por diversos métodos. En las poblaciones humanas. también han sido implicados.77). la asociación de la deficiencia de folato con CL / P es evidente en los estudios de determinados medicamentos que aumentan el riesgo de tener un feto con CL / P. varios estudios epidemiológicos genéticos se han centrado en los polimorfismos de genes de las enzimas de la vía de ácido fólico. verduras) y que también tomaron suplementos de ácido fólico y multivitaminas (OR 0. la inducción de la CL / P a través de la exposición a la procarbazina podría ser Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 24 . Además. el riesgo de CL / P fue dos veces mayor [30]. Por último. Una vez más la tasa de CP por sí sola no se vio afectado por cualquier tipo de administración de suplementos de folato. Un estudio de casos y controles posteriores de manera similar observó una disminución del 33 por ciento en CL / P [29]. Este estudio fue capaz de definir con mayor precisión la fuente de folato materno. apoyando una etiología diferente para los defectos del CP.0.1).3-79. pero no fueron ajustados por posibles variables de confusión. entre los fetos que son homocigotos para un polimorfismo de la acetil-N-transferasa (NAT-1).MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 reforzando el concepto de que el ácido fólico juega un papel en el control de una amplia gama de genes [27]. Cuando el estado de polimorfismo MTHFR fue investigado en tríadas madre / padre / hijo.36. Hallazgos similares se produjo cuando el genotipo MTHFR 1298CC se evaluó (OR = 6. A medida que estos polimorfismos del gen no son raras. pero no una reducción significativa en el CP aisladas [25. Varios de los medicamentos antiepilépticos son los antagonistas de folato que sugiere una relación causal entre estos agentes y el mayor riesgo de CL / P entre los fetos expuestos. una enzima importante en la vía de metabolismo del ácido fólico. IC 95%: 1. la presencia de un polimorfismo común MTHR (677TT) en conjunción con una dieta baja en ácido fólico y la carencia de vitaminas en el embarazo temprano identificaron el mayor riesgo de un niño con CL / P (OR = 10. Estos estudios emplearon dosis variables de suplementación con ácido fólico. Meta-análisis de estudios controlados encontraron que los suplementos de ácido fólico se asoció con una disminución del 12 por ciento a 50 en CL / P. En particular.2) [31]. La mayor reducción en la CL / P se observó entre las mujeres que tenían dietas ricas de folato (frutas.

Formas incompleta unilateral de labios manifiestan diferentes grados de alteración del labio asociados con un umbral intacta nasal o banda Simonart (una banda de tejido fibroso en el borde de los labios de color rojo en el suelo fosa nasal). sin embargo. Hendiduras completa del labio se caracterizan por la interrupción del labio.7. pero estadísticamente significativo. incompleta o hendiduras completas.La obesidad materna se ha asociado con un pequeño. y el umbral nasal. muchos de los cuales son antagonistas de ácido fólico [33]. 2.5.1.6. Este proceso comienza durante la cuarta semana de gestación y se completa la séptima semana. Regurgitación nasal durante la lactancia puede indicar un asociado hendidura del paladar. Todos los niños con hendiduras del labio debe tener una cabeza completa y un examen del cuello.1. respectivamente. Hendiduras de microformas se caracterizan por un surco vertical y entallar bermellón con diferentes grados de reducción de labios. incluyendo las fisuras [34]. 2. Veau clasifican las fisuras en 4 clases.1. El fracaso de la migración mesenquimales para unir a una o ambas de las prominencias maxilares con las prominencias nasales medial resultados en una hendidura unilateral o bilateral del labio. alvéolo. incluyendo un Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 25 . Hendiduras bilaterales casi siempre están asociados con el paladar hendido. no ha establecido un menor riesgo de CL / P entre las madres que recibieron multivitaminas tempranamente en el embarazo y que también estaban tomando fármacos antiepilépticos. de la siguiente manera: A) Las fisuras de la placa blanda sola B) Las hendiduras del paladar blando y duro C) Completas hendiduras unilaterales del labio y el paladar D) Completas hendiduras bilaterales de labio y paladar Este esquema de clasificación no proporciona un sistema de clasificación de las fisuras del labio solo y hace caso omiso de las fisuras incompletas. PRESENTACIÓN Las hendiduras del labio se puede manifestar como microformas. La extensión de este concepto a los estudios en humanos. Otros . CLASIFICACIÓN No hay sistema de clasificación universalmente aceptada existe para hendiduras de labio y paladar. con el 86% de los pacientes con hendiduras del labio como la presentación con hendiduras palatinas. Fisuras unilateral del labio se asocia con fisuras palatinas en el 68% de los casos. 2. aumento de varias anomalías. FISIOPATOLOGÍA El desarrollo del labio superior se caracteriza por la fusión de las prominencias maxilares con las prominencias nasales laterales y mediales.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 parcialmente mejorado a través de suplementos de ácido fólico concurrentes [32].

revisar las técnicas de alimentación con cuidado. Para los bebés con hendiduras palatinas. respectivamente. DIAGNÓSTICO PRENATAL CL / P no se puede diagnosticar de forma fiable hasta que los tejidos blandos de la cara del feto se puede visualizar claramente en ecografía. la lactancia y la capacidad para succionar son difíciles. Todos los pacientes con hendiduras son los mejores que se refiere a labio leporino y centros multidisciplinarios. una variedad de botellas especiales y los pezones están disponibles. que se encuentra en 13 a 14 semanas por ecografía transabdominal. 2. La presencia de una úvula bífida.1. Sin embargo. una zona transparente central en el velo del paladar. Imágenes de la ecografía fetal en la vista coronal y planos axiales son óptimos para la visualización del labio y el paladar del feto. el otorrinolaringólogo puede optar por realizar una miringotomía antes o después de labio leporino y definitiva reparación de la fisura. En la visita inicial. pero un poco antes por ecografía transvaginal. Transversal pezones blandos elaborados para los bebés prematuros facilitar la alimentación de los niños con paladar hendido. y una muesca detectable del borde posterior del paladar duro paladar submucosa indican hendido. los padres y el niño debe sentirse cómodo con el método de alimentación.8. Al término de la consulta inicial. La mayoría de los casos de fisuras de labio son no sindrómico. Persistencia de otitis media y derrame del oído medio se asocia con fisuras palatinas y garantiza normal atención de seguimiento.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 examen cuidadoso de la boca hasta la punta de la úvula. la lactancia materna puede ser posible con fisuras aisladas del labio y el alveolo. Dependiendo de la preferencia de los centros de cirugía. Para el bebé. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 26 .

sin otras anomalías). La mayoría de los niños con CL también tienen compromiso en el paladar: 85 por ciento de CL bilaterales y el 70 por ciento de las CL unilaterales están asociados con CP [3]. A modo de ejemplo. holoprosencefalia) sugieren que malformaciones de la línea media de las estructuras faciales también pueden estar presentes. así como aquellos con hendiduras orofaciales secundaria a algún otro defecto (por ejemplo. Una revisión sistemática muestran un amplio rango de sensibilidad para el diagnóstico prenatal de CL / P en las poblaciones de bajo riesgo [35]. y la línea media.3 por ciento de los 978 casos de CL / P. y solo el 0. CP con un labio intacto compromete un total de 27 por ciento de los CL / P aislados. mortinatos y abortos son incluidos si la revisión de historias clínicas por un criterio genetista clínico determina elegibilidad. una población permanente de casos y controles de estudio en los Estados Unidos [36]. Los bebés con anomalías cromosómicas y trastornos de un único gen. Mejores datos fueron proporcionados por el Estudio de Prevención de Defectos de Nacimiento Nacional. holoprosencefalia. Nacidos vivos. La sensibilidad de la ecografía fetal para la detección de hendiduras faciales fue ligeramente superior cuando las hendidura orofacial fueron asociadas con otras anomalías no relacionadas (33.3 por ciento de los 522 casos de CL sólo. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 27 .5 versus 28.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 La orientación y el desarrollo de otras estructuras faciales pueden proporcionar información útil para distinguir las malformaciones unilaterales.2 por ciento. bilaterales.3 por ciento de los 798 casos de CP[36]. anomalías de la línea media del cerebro anterior (por ejemplo. el 20. el diagnóstico prenatal se realizó en el 33. están excluidos. secuencia de bandas amnióticas). Para los años 1998 a 2004.

2. el 52 por ciento.1. en una serie de fetos presuntamente "aislados" CL / P después de ultrasonido detallado. cuando estén disponibles. ya que estos defectos son notados hasta en un 50 por ciento de los recién nacidos con CP aislados. el 34 por ciento. casi en una cuarta parte (21. Entre los fetos con un supuesto CL / P aislado visualizado por ecografía. holoprosencefalia).Los fetos con hendiduras orofaciales se deben someter a una evaluación cuidadosa de las anormalidades estructurales adicionales.9. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS Las anomalías cromosómicas son raras en los fetos con hendiduras aisladas [44]. síndrome asociado con una anomalía cromosómica. CL / P con otras múltiples malformaciones. La ecografía tridimensional y la resonancia magnética. y el 8 por ciento de los CL aislados [43]. Anomalías asociadas . La ubicación de la hendidura también parece afectar a la incidencia de anomalías.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 Sensibilidades más altas se han observado en estudios de investigación y estudios que incluyeron a las fisuras en relación con otros defectos (por ejemplo. 18 por ciento. y CL / CP como parte de un síndrome . lo que probablemente refleja la alta tasa de Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 28 . CL / P con una anomalía cromosómica. La prevalencia de anomalías asociadas es mayor en los fetos con hendiduras orofaciales que en los nacidos vivos con hendiduras orofaciales. aún la vigilancia cuidadosa para anomalías adicionales pueden no ser reveladoras. La variación en la tasa de anomalías asociadas hace hincapié en las diferencias subyacentes en el desarrollo de CL / P versus CP. el 58 por ciento [37]. Un registro europeo informó las siguientes frecuencias de diagnóstico prenatal correcto: CL /C P aislado . A modo de ejemplo.6 por ciento) se encontraron anomalías adicionales en el nacimiento [45]. pero se encuentran en 40 a 60 por ciento de los que tienen tanto las fisuras y otras anomalías [46]. el 20 por ciento de los que tienen CL y CP. pueden proporcionar una imagen clara de la malformación y puede mejorar la detección de fisura palatina aislada.

Paillet C. La identificación de un feto con una hendidura craneofacial no alterará la atención de la madre antes o durante el parto. El servicio de neonatología que asistirá a la entrega debe ser notificado con antelación. Anomalías asociadas fueron detectados en 26 (42%) de los 62 fetos de los cuales 22 (35%) fetos tenían otras múltiples anomalías. Todas las 22 mujeres que optaron por no someterse a un análisis de cariotipo fetal parieron fenotípicamente bebés normales. 2001. Tres fetos con síndromes genéticos se confirmaron después del nacimiento. la dificultad en el diagnóstico ecográfico prenatal de algunas de las malformaciones asociadas apoya la evaluación cromosómica en todos los fetos con diagnóstico prenatal hendiduras faciales [47] . Manejo obstétrico La amniocentesis para cariotipo debe ser ofrecido a las mujeres con resultados de la ecografía fetal de las fisuras y anomalías asociadas. el niño nació prematuramente y murió a los dos meses de vida [48]. Marret H. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.1 Para describir la incidencia y características cromosómicas. "En el útero" la corrección de una hendidura fetal humano se había intentado una vez. debido a la alta tasa de defectos cromosómicos.10. sin embargo. 2. Body G Chromosomal defects and associated malformations in fetal cleft lip with or without cleft palate.99(1):19.Las alteraciones del sistema nervioso central y malformaciones en extremidades fueron las más comunes. y pueden aconsejar a 1 Perrotin F. cada una de ellas se asoció con otros hallazgos ecográficos y cuatro se asociaron con la holoprosencefalia. Reparación de las fisuras en modelos animales quirúrgicamente se ha realizado con éxito y dio lugar a la curación sin cicatrices y el desarrollo fetal normal de la cara y el cráneo. Lansac J. de Poncheville LM. En un estudio retrospectivo.1. cinco de la trisomía 18. mientras que 15 de los 26 con otras anomalías (58 o 24% del total del grupo) tenían defectos cromosómicos (ocho casos de trisomía 13. Si esto también será posible en los seres humanos en los que las grietas no se han creado quirúrgicamente se desconoce. un translocación balanceada entre los cromosomas 7 y 8 y una deleción 4p-). Las fisuras en la ausencia de anomalías congénitas asociadas es poco probable que se asocie con una anormalidad cromosómica [44]. Todos los fetos con hendiduras aisladas fueron cromosómicamente normales.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 interrupción del embarazo y nacimiento sin vida entre los fetos con anomalías múltiples y cariotipo anormal. Había cinco hendiduras línea media. El tratamiento prenatal de la mujer con diagnóstico ecográfico de una hendidura craneofacial fetal debe incluir una recomendación a un equipo de gestión integral. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 29 .

La severidad de los defectos recurrentes no se puede predecir la severidad del defecto en el caso índice.11. un niño antes de nacer a la pareja. MANEJO POSTNATAL Cuidado del recién nacido requiere atención. no sólo a la reparación quirúrgica. Las formas familiares de ambos CL / P y Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 30 . así como el examen físico de la cavidad bucal de ambos padres.1. el riesgo de CP aislada recurrente es mayor que el riesgo de recurrencia de CL / P [50]. Dicha evaluación comprende tres aspectos Delimitación de labio leporino / paladar de paladar hendido . sino también a necesidades más inmediatas. es esencial antes de asignar un riesgo de recurrencia. La frecuencia de fisuras orales en los familiares basadas en el fenotipo del individuo estudiado se muestra en la tabla [51] 2. la repetición de cada uno es diferente. Cirugías adicionales. La reparación primaria del labio a menudo se puede realizar en tres meses de edad con las reparaciones del paladar en torno a seis meses. como la alimentación y los problemas de las vías respiratorias.12. Riesgos de recurrencia . Presencia de una microforma en la familia Un cuidadoso historial familiar.Mientras CL / P y CP ambos representan la hendidura craneofacial. Determinación de una posible microforma en la familia Presencia de un síndrome posible. proporcionarse. En general.La presencia de CL / P o P + L en uno de los padres.1. así como terapias del habla y de ortodoncia. sobre todo en el entorno de un niño previamente afectado. a menudo son necesarios [49].MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 los padres acerca de temas de gestión del recién nacido y la planificación de la reparación quirúrgica. o en la historia de la familia requiere más investigación si la adecuada valoración de riesgos puede importantes:    Delimitación de CL / P de CP aislado. 2.

que codifica una proteína que es un componente básico del centrosoma [53].MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 CP existen tanto con herencia autosómica recesiva dominante y ligada al sexo. Los individuos afectados pueden tener una expresión variada. incluyendo hiperplasia frenillo. Aunque la presencia Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 31 . lo que refleja una ruptura en el desarrollo orofacial. Hendiduras faciales pueden ser significativos e incluyen CL o CL / P. una delección similar se identificó en uno de los padres con variables. La fisura es a menudo atípico en la posición. y anomalías digitales. B) síndrome Oral-facial-digital tipo I (CL / P) .1. pero no CP aislado. y la sordera. En las familias con individuos dispersos con malformaciones conotruncales y / o paladar hendido. 2. lengua hendida. ya sea en los casos esporádicos o familiares [54]. la secuencia de una banda amniótica (ABS) se aplica a una serie de defectos de nacimiento a menudo ejemplificado por amputaciones de las extremidades y los anillos de constricción. Letal en los varones . hasta en un 15 por ciento. son variables. orejas displásicas.13. Lo más notable de ellos es el (síndrome de Van der Woude). C) El síndrome de Treacher-Collins (CP) . A) Deleción del cromosoma 22q11 (CP) . con rasgos faciales característicos como fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo. una nueva evaluación de microdeleción del 22qes apropiado. Presencia de un síndrome Un examen completo del recién nacido o muerto siempre está justificada. El gen de este síndrome es conocido (TCOF1) y las mutaciones parecen incrementar la muerte celular en los pliegues neurales prefusionados [55].pérdida microscópica de material cromosómico del cromosoma 22q11 en la región el síndrome de DiGeorge se asocia con un espectro de hallazgos. D) Secuencia de una banda amniótica (CL / P) . sin patrones específicos únicos. El desarrollo mental es normal.Este es un trastorno autosómico dominante. además de CP: defectos cardíacos conotruncales.Este es uno de los pocos síndromes Xvinculados dominantes.Manifestaciones en las mujeres afectadas son variables y sutiles. Mientras que la mayoría de los casos representan una nueva microdeleción. CL / P. A pesar de la hendidura orofacial se observa en más de 300 síndromes. manifestaciones [52]. y a menudo sutiles. hipoplasia del timo y las redes velofaríngeos. micrognatia.Por lo general. cuatro merecen un comentario adicional. Las mutaciones en un gen específico en el cromosoma X (CXORF5). Continúa el debate en cuanto a la etiología de este espectro con los modelos de deformación tanto intrínsecos como extrínsecos.

las posibles complicaciones que pueden estar asociadas con un labio leporino o un paladar hendido incluyen. es decir. quien popularizó este método de reparación del labio. pero no están limitadas a. la concentración de hemoglobina de 10 g / dL. especialmente cuando hay antecedentes familiares de CP. Por lo tanto. y posiblemente una etiología genética única para algunos casos.. y la displasia espondiloepifisaria. La regla del 10 sirve como una guía segura. Tennison introdujo la técnica del colgajo triangular de la reparación de labio leporino unilateral. TECNICAS DE TRATAMIENTO A) Historia del Procedimiento Los médicos chinos fueron los primeros en describir la técnica de reparación de labio leporino. las siguientes: A) Dificultades de alimentación: Se presentan más dificultades para la alimentación con las anomalías del paladar hendido. B) Indicaciones Las hendiduras del labio suelen ser reparados en la primera infancia. E) El síndrome de Stickler (CP) . 2. Tranquilizar y aconsejar a los padres que la intervención quirúrgica se realiza mejor a la edad de 2-3 meses. Posibles complicaciones asociadas con el labio leporino y el paladar hendido Más allá de la deformación estética.artro-oftalmopatía hereditaria o el síndrome de Stickler es una enfermedad autosómica dominante caracterizada por facies plana. Millard se describe la técnica de rotación del segmento medial y la promoción de la aleta lateral. El bebé puede ser incapaz de succionar adecuadamente porque el paladar no está formado completamente. Este síndrome se debe considerar en niños con CP. Las fisuras del paladar duro y / o blando y la úvula puede ocurrir. Estas primeras descripciones de colgajos locales para el tratamiento del labio leporino son la base de los principios quirúrgicos utilizados en la actualidad. miopía. otros investigadores han favorecido un modelo intrínseco. el peso corporal debe ser de aproximadamente 10 libras. Las técnicas de primeros implicados simplemente extirpando los márgenes de hendidura y la sutura de los segmentos. 2.1. La evolución de las técnicas quirúrgicas durante la mitad del siglo 17 como resultado el uso de colgajos locales para la reparación del labio leporino.14. que conserva el arco de Cupido en el año 1952. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 32 . Esta técnica se ha traducido en mejores resultados en la reparación de labio leporino.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 de bandas fibrosas se consideran indicativos de la deformación extrínseca y la desorganización.1.15. y edad superior a 10 semanas. la preservación de arco de Cupido con el filtrum. La geometría de la aleta triangular fue descrito por Randall.

los huesos faciales y el tejido blando. Las infecciones recurrentes pueden llevar a una pérdida auditiva. F) Otorrinolaringólogo (especialista del oído. El criterio de equipo para controlar y corregir las anomalías del labio leporino y del paladar hendido Es posible que haya muchas personas implicadas en el control de la anomalía del labio leporino o del paladar hendido de El niño.un dentista que evalúa y cuida los dientes de El niño. B) Pediatra . nariz y garganta) . la función muscular puede verse reducida.un médico que asistirá en la evaluación y control de las infecciones del oído y pérdida auditiva que pueden ser efectos secundarios de la anomalía de El niño. D) Dentista pediátrico .un dentista que evalúa la posición y alineación de los dientes de El niño y coordina un plan de tratamiento con el cirujano y otros especialistas.un cirujano con preparación especializada en el diagnóstico y tratamiento de las anomalías esqueléticas del cráneo. trabajará muy de cerca con los ortodoncistas y otros especialistas para coordinar el plan quirúrgico. E) Terapeuta del habla . Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 33 . Consulte con el médico si El niño necesita una remisión para visitar a un terapeuta del habla.16. C) Retrasos del habla y del lenguaje: A causa de la abertura del paladar y del labio. 2.un profesional que realizará una evaluación completa del habla para evaluar las capacidades de comunicación y supervisará de cerca a El niño a lo largo de todas las etapas del desarrollo.un médico que seguirá al niño durante su crecimiento y ayudará a coordinar los múltiples especialistas implicados. D) Problemas dentales: Como resultado de las anomalías.Los siguientes son algunos de los miembros del equipo: A) Cirujano plástico/craneofacial . C) Ortodoncista . es posible que los dientes no puedan salir normalmente y por lo general se requiere tratamiento de ortodoncia. ya que se necesitan los conocimientos de muchas áreas diferentes para ayudar con los problemas que pueden presentarse con las anomalías del labio leporino o del paladar hendido. lo que conduce a un retraso en el habla o habla anormal.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 B) Infecciones del oído y pérdida auditiva: Las infecciones del oído se deben a menudo a una disfunción del tubo que conecta el oído medio y la garganta.1.

el cirujano de El niño responderá a todas las preguntas que usted pueda tener. y también examina a El niño para ayudar en el diagnóstico. H) Asesor genético . J) Trabajador social . En ese momento.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 G) Audiólogo (especialista de la audición) . él o ella discutirá con usted los detalles de la cirugía.un profesional que revisa la historia médica y familiar. B) Después de la cirugía del labio leporino El niño puede estar irritable después de la cirugía. Un asesor genético también aconseja a su familia acerca del riesgo de recurrencia en futuros embarazos. los riesgos. los costos.un enfermero o enfermera registrado que combina la experiencia en enfermería pediátrica con la especialización en el cuidado de El niño y actúa como enlace entre su familia y el equipo médico de labio leporino y paladar hendido. El médico de El niño puede recetar medicamentos que ayuden a superar este problema. y ayuda a su familia con remisiones y recursos de la comunidad (esto es. grupos de apoyo). Puede que El niño también tenga que utilizar restrictores acolchados en los codos para impedir que se frote en la zona de los puntos Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 34 . el tiempo de recuperación y los resultados. o paladar hendido. las complicaciones. A) Cirugía En su primera visita al cirujano plástico.un profesional que proporciona guía y consejo para El niño y para su familia en cuanto a los aspectos emocionales y sociales de la anomalía del labio leporino y.un profesional que asistirá en la evaluación y control de las dificultades auditivas que El niño pueda tener. I) Coordinador del equipo de enfermería .

Los puntos de sutura se disolverán por sí solos o se quitarán en aproximadamente 5-7 días. magulladuras y sangre alrededor de estos puntos de sutura. se le alimente con biberones o con un vaso después de la cirugía. lucha libre. Nota: El niño no debe utilizar pajitas ni chupetes. escalar) ni jugar con "juguetes para la boca" durante una o dos semanas después de la cirugía.org/index. los alimentos blandos apropiados para su edad pueden incluir alimentos infantiles pasados por el pasapurés. ya que ambos pueden dañar la reparación quirúrgica. Si usted está pensando en someterse a una intervención de Cirugía Plástica o Estética. Durante la cirugía. El médico de El niño le avisará cuando El niño pueda regresar de forma segura a los juegos normales. ni pretende.php?option=com_content&view=article&id=81:labioleporino&catid=40:cirugiacraneofacial&Itemid=80) Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 35 . El seguimiento con el cirujano de El niño y el equipo de labio leporino y paladar hendido es muy importante.secpre. El labio superior y la nariz de El niño tendrán puntos de sutura en la zona donde se reparó el labio leporino. Para los bebés de más edad y los niños. Durante un día o dos. paletas o polos helados. No debe correr ni participar en juegos violentos (esto es. La información contenida en esta página en ningún caso puede. El niño tendrá un catéter intravenoso (su sigla en inglés es IV) para proveerle líquidos hasta que pueda beber por la boca. yogurt. La cicatriz se irá borrando gradualmente. su cirujano plástico le proporcionará las aclaraciones oportunas. C) Dieta después de la cirugía El médico de El niño puede permitir que se le dé el pecho. El niño debe tener una dieta blanda durante los primeros 7-10 días después de la cirugía. También se le puede dar un medicamento de venta con receta para que lo utilice en el hogar. que puede aliviarse con medicamentos para el dolor que no contengan aspirina.2 2 Sociedad Española de CirugiaPlasticaRearadora y Estetica (http://www. puré de papas y gelatina. D) Actividad después de la cirugía El niño puede caminar o jugar tranquilamente después de la cirugía. sustituir la información proporcionada individualmente por su cirujano plástico. Es normal que tenga hinchazón. El niño sentirá un ligero dolor. Esto será discutido con usted. Reparadora y Estética. y durante un corto período después de la cirugía. El médico de El niño jugará también un papel importante en el control del estado de salud general de El niño después de la cirugía. En caso de duda. Se le darán instrucciones específicas acerca de cómo alimentar a El niño después de la cirugía. acuda a un Especialista en Cirugía Plástica.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 de sutura y de la cirugía. pero nunca desaparecerá completamente.

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En otras situaciones.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 III. ya que estos defectos se notan en un 50 por ciento de los recién nacidos con aislados CP. J) CP aislados es la malformación orofacial más difícil de diagnosticar antes del nacimiento con una baja tasa de detección de <7 por ciento. N) El riesgo de recurrencia de labio leporino / paladar depende de la configuración. RESUMEN Y RECOMENDACIONES A) La malformación craneofacial más común en el recién nacido es la hendidura orofacial. C) CL / P es más común que CP solo. I) La sensibilidad de la ecografía fetal para hendiduras faciales es mayor cuando CL / P está asociada con otras anomalías estructurales. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 37 . L) Las fisuras se deben someterse a una evaluación cuidadosa de las anormalidades estructurales adicionales. en especial de CP aislada. que consiste en el labio leporino con o sin paladar hendido (CL / P) o el paladar hendido aislado (CP). el 20 por ciento de los pacientes con CL y CP. M) Amniocentesis para cariotipo debe ser ofrecido a las mujeres con resultados de la ecografía fetal de las fisuras y las anomalías asociadas. trabajando con su médico para suspender medicamentos asociados con esta malformación. E) Tanto los factores genéticos y ambientales influyen en el desarrollo de las fisuras. tales como la CL aislados / P en una población de bajo riesgo. cuando estén disponibles. pueden proporcionar una imagen clara de la malformación y puede mejorar la detección. D) La prevalencia de la CL / P varía con la raza / etnia y género. Las mujeres que planean el embarazo puede reducir el riesgo de tener un niño con una fisura orofacial. y el 8 por ciento para las personas con CL aislados. B) Alrededor del 70 por ciento de los casos de CL / P y 50 por ciento de CP son no sindrómicos. debido a la alta tasa de defectos cromosómicos. K) La ecografía tridimensional y la resonancia magnética. G) Evitar la deficiencia de folato en la dieta o los suplementos también pueden ser útiles. H) Hendiduras orofaciales se diagnostica mejor después de 12 semanas de gestación cuando los tejidos blandos de la cara del feto se puede visualizar claramente ecografía y de desarrollo separación del labio y el paladar ya no debería estar presente. F) Consejos para dejar de fumar y consumir bebidas alcohólicas se debe dar. la sensibilidad sólo se puede llegar al 50 por ciento.

MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 38 .

7. Review on genetic variants and maternal smoking in the etiology of oral clefts and other birth defects. 73:541. Candidate genes for nonsyndromic cleft lip and palate and maternal cigarette smoking and alcohol consumption: evaluation of genotype-environment interactions from a populationbased case-control study of orofacial clefts. et al. Crit Rev Oral Biol Med 2000. Lammer EJ. 8. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2009. Am J Med Genet 1999. Hu D. Romitti PA. Etheredge AJ. Little J. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 39 . 4. Cortez A. Hum Genet 1993. Teratology 1999. Blanton SH. 12. Gagnon F. Am J Epidemiol 1995. Hwang SJ. Wang H. Lidral AC. Development 1999. Cleft Palate J 1988. Birth Defects Orig Artic Ser 1971. 92:81. Facial clefting and its syndromes. 7:3. Variation in IRF6 contributes to nonsyndromic cleft lip and palate. Am J Hum Genet 1996. Orofacial clefts. Shi M. 85:568.e1. Teratogenic potential of corticosteroids in humans. Helms JA. Sajoo A. Am J Obstet Gynecol 2007. Evaluation of two methods for assessing gene-environment interactions using data from the Danish case-control study of facial clefts. The role of sonic hedgehog in normal and abnormal craniofacial morphogenesis. 15. Teratology 1995. Cervenka J. National estimates and race/ethnic-specific variation of selected birth defects in the United States. 10. Cervenka J. Pruzansky S. Honein MA. Lowry RB. Lidral AC. Carmichael SL. Beaty TH. 18. Panny SR. 76:747. variability. Segregation analysis of cleft lip with or without cleft palate in the First Nations (Amerindian) people of British Columbia and review of isolated cleft palate etiologies. 20. and early somatic development. Schneider RA. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2006. Qian JF. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2005. 126:4873. et al. Classification and birth prevalence of orofacial clefts. Basart AM. Shaw GM. 84:16. Ann Epidemiol 2001. Romitti PA. 13. et al. Association of MSX1 and TGFB3 with nonsyndromic clefting in humans. Johnson CY. Birth Defects Res C Embryo Today 2008. and transforming growth factor-alpha gene variants. Jensen BL. Stoll C. Ma C. 75:126. Stal S. Christensen K. 17. 1999-2001. et al. Munger RG. 6.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 IV. Fogh-Andersen P. www. Yuskiv N.org. 2. 16. Maternal corticosteroid use and orofacial clefts. (Accessed March 12. Young DL. Shaw GM. Am J Med Genet 1998. 5. Fraser FC. Hetmanski JB. A case-control study of nonsyndromic oral clefts in Maryland. 11. Am J Hum Genet 1998. Gorlin RJ. parental cigarette smoking. Am J Med Genet A 2005. Fogh-Andersen P. Murray JC. 25:258. 58:551. 63:557. Helms JA. Christensen K. Carmichael SL. et al. 51:45. 14. 137A:259. et al. Dahl E. et al. 197:585. Tolarová MM. Canfield MA. 59:39. 2009). 86:242. Del Junco D. 21. Hu D. 141:629. et al. Kreiborg S. 19. et al. Genetic and teratogenic approaches to craniofacial development. Cleft Palate Craniofac J 1996.Reprotox. 1976-1981: epidemiology. Shaw GM. 33:530. BIBLIOGRAFÍA 1. Cleft lip and palate in Denmark. Cleft-twin sets in Finland 1948-1987. 11:434. Association study of transforming growth factor alpha (TGF alpha) TaqI polymorphism and oral clefts: indication of gene-environment interaction in a population-based sample of infants with birth defects. et al. Genetic variation in transforming growth factor alpha: possible association of BamHI polymorphism with bilateral sporadic cleft lip and palate. 11:304. Beaty TH. 9. 3. Wehby GL. Maternal corticosteroid use and risk of selected congenital anomalies. Wasserman CR. Feingold J.

40. 134:298. Little J. Hobbs CA. 25. Werler MM. Williams PL. et al. National Birth Defects Prevention Study. Folic acid antagonists during pregnancy and the risk of birth defects. Möritz KU. JAMA 2009. Lammer EJ. Chen SY. Honein MA. Sulik KK. Wilcox AJ. Johnson CY. J Pediatr 1999. J Ultrasound Med 2006. Evaluation of prenatal diagnosis of cleft lip with or without cleft palate and cleft palate by ultrasound: experience from 20 European registries. Ultrasound Obstet Gynecol 2010. 157:583. Prenatal diagnosis of orofacial clefts. 32. 35. Landry C. et al. Badovinac RL. Periconceptional multivitamin intake during early pregnancy. 54:27. The membrane disordering effect of ethanol on neural crest cells in vitro and the protective role of GM1 ganglioside. Alcohol 1996. 37:1041. et al. Romitti PA. Improving cleft palate/cleft lip antenatal diagnosis by 3-dimensional sonography: the "flipped face" view. 38:393. Prenat Diagn 2009. 36. Solvoll K. Daack-Hirsch S. Pistorius L. 20:870. Clementi M. Malek FA. Folic acid-containing supplement consumption during pregnancy and risk for oral clefts: a meta-analysis. et al. Stothard KJ. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2003. Vermeij-Keers C. Teratology 1996. Neural and orofacial defects in Folp1 knockout mice [corrected]. Am J Clin Nutr 2007. Multislice display of the fetal face using 3-dimensional ultrasonography. Hernández-Díaz S. 79:8. 39. Ramos GA. Munger RG. 37. Finnell RH. 1998-2004. Devore GR. Yang B. Romine LE. Shaw GM. McGahan MC. et al. 25:1423. 85:598S. J Ultrasound Med 2008. Bianchi F. Platt LD. Is it possible to prevent cleft palate by prenatal administration of folic acid? An experimental study. 343:1608. N Engl J Med 2000. Tenconi R. Prenat Diagn 2000. Does the interaction between maternal folate intake and the methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms affect the risk of cleft lip with or without cleft palate? Am J Epidemiol 2003. et al. Maternal overweight and obesity and the risk of congenital anomalies: a systematic review and meta-analysis. 13:589. Bergé SJ. 38. Tennant PW. 29. Diagnostic evaluation of the fetal face using 3-dimensional ultrasound. Lammer EJ. 27:1573. 26. EUROSCAN study group. 28. Johnson CY. Ultrasound Q 2008. Folic acid supplements and risk of facial clefts: national population based case-control study. 24. Bienengräber V. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2007. Mitchell AA. 23. 31. 67:209. et al. Diagnostic accuracy of transabdominal ultrasound in detecting prenatal cleft lip and palate: a systematic review. 27. Pretorius DH. 24:215. Bell R. Cleft Palate Craniofac J 2001. BMJ 2007. 29:833. Finnell RH. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 40 . markers of folate status and oral clefts: is the evidence converging? Int J Epidemiol 2008. genetic variation of acetyl-N-transferase 1 (NAT1). Maternal alcohol use and risk of orofacial cleft birth defects. Walker AM. 30. Kluijtmans LA. and risk for orofacial clefts. 334:464. In utero physiology: role of folic acid in nutrient delivery and fetal development. 33. Antony AC. Tang LS. Rankin J. van Rooij IA.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 22. 35:495. Shaw GM. Iovannisci DM. Jacobson K. Werler MM. 34. et al. Lie RT. Folate intake. 70:846. Stoll C. et al. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2004. Ylagan MV. Ramos GA. 301:636. Maarse W. Maternal periconceptional alcohol consumption and risk for orofacial clefts.

Prenatal ultrasound detection of facial clefts: a prospective study of 49. Skjaerven R. Associated malformations in infants with cleft lip and palate: a prospective. Brakebusch C. Ultrasound Obstet Gynecol 2006.314 deliveries in a non-selected population in Norway. Familial risk of oral clefts by morphological type and severity: population based cohort study of first degree relatives. 54. Fry AM.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 41. 44. Prucka S. Prenatal diagnosis and management of orofacial clefts. Winyard PJ. Goodship JA. Milerad J. Wagner W. 56. What does magnetic resonance imaging add to the prenatal ultrasound diagnosis of facial clefts? Ultrasound Obstet Gynecol 2010. 36:445.000 relatives of oral cleft cases in Denmark: support for the multifactorial threshold model of inheritance. Wilson DI. Marret H. 183:229. 24:482. Jebens N. 48. Franklin J. et al. Robin NH. 68:569. Ferrante MI. 137A:298 Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 41 . Antenatal detection of cleft lip with or without cleft palate: incidence of associated chromosomal and structural anomalies. et al. population-based study. 52. J Am Soc Nephrol 2004. 55. et al. Increased levels of apoptosis in the prefusion neural folds underlie the craniofacial disorder. Sivertsen A. Pretorius D. Barnewolt CE. Identification of the gene for oral-facial-digital type I syndrome. Mailáth-Pokorny M. Anand S. Treacher Collins syndrome. Romio L. 49. 51. Offerdal K. Lees M. 15:2556. et al. Dixon J. de Poncheville LM. Syvertsen T. 53. Chmait R. Perrotin F. 9:1473. Larson O. 336:432. et al. AJR Am J Roentgenol 2004. Wilcox AJ. et al. et al. PhD D. J Med Genet 2010. Estroff JA. Feather SA. 20:149. Fetal operations in the head and neck area: current state. Bullen PJ. et al. Ultrasound Obstet Gynecol 2008. Head Neck 2002. 43. et al. 47. et al. Chromosomal defects and associated malformations in fetal cleft lip with or without cleft palate. Harrison MR. 47:162. amniotic bands. Worda C. 100:180. Prenat Diagn 2000. et al. Cockell A. 99:19. 31:639. and polydactyly: a distinct phenotype that supports an intrinsic mechanism for amniotic band sequence. Grosen D. Fässler R. Moore T. OFD1 is a centrosomal/basal body protein expressed during mesenchymal- epithelial transition in human nephrogenesis. J Med Genet 1997. Ultrasound Obstet Gynecol 2009. Gillham JC. Prenatal detection of associated anomalies in fetuses diagnosed with cleft lip with or without cleft palate in utero. 34:798. Skytthe A. Clefting. 42. 27:173. 50. Ryan AK. Dixon MJ. Krampl-Bettelheim E. Pediatrics 1997. A cohort study of recurrence patterns among more than 54. Spectrum of clinical features associated with interstitial chromosome 22q11 deletions: a European collaborative study. 45. Am J Hum Genet 2001. BMJ 2008. Stroustrup Smith A. Am J Med Genet A 2005. Chevrier C. Hum Mol Genet 2000. Prenatal diagnosis of cleft lip and cleft palate using MRI. 46. et al. 34:410. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001. Giorgio G.

y el 8 por ciento para las personas con CL aislados. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 42 . M) Amniocentesis para cariotipo debe ser ofrecido a las mujeres con resultados de la ecografía fetal de las fisuras y las anomalías asociadas. N) El riesgo de recurrencia de labio leporino / paladar depende de la configuración. debido a la alta tasa de defectos cromosómicos.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 por ciento de los pacientes con CL y CP.

Cleft Palate Craniofac J 1996. Am J Hum Genet 1998. Murray JC. Fogh-Andersen P. Genetic and teratogenic approaches to craniofacial development. 76:747. Romitti PA. Cervenka J. 1999-2001. Development 1999. Cleft-twin sets in Finland 1948-1987. Christensen K. Helms JA. Etheredge AJ. Candidate genes for nonsyndromic cleft lip and palate and maternal cigarette smoking and alcohol consumption: evaluation of genotypeenvironment interactions from a population-based case-control study of orofacial clefts. Am J Med Genet A 2005. Lidral AC. 14. 3. Cleft lip and palate in Denmark. Hetmanski JB. The role of sonic hedgehog in normal and abnormal craniofacial morphogenesis. Variation in IRF6 contributes to nonsyndromic cleft lip and palate. Beaty TH. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2006. 92:81. Munger RG. 11:434. Genetic variation in transforming growth factor alpha: possible association of BamHI polymorphism with bilateral sporadic cleft lip and palate. 4. 75:126. A case-control study of nonsyndromic oral clefts in Maryland. 25:258. et al. Wang H. and early somatic development. 13. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2005. 137A:259. Schneider RA. 7. Wehby GL. Honein MA. Ann Epidemiol 2001. Basart AM. 84:16. Feingold J. et al. variability. Helms JA. Crit Rev Oral Biol Med 2000. Teratogenic potential of corticosteroids in humans. Classification and birth prevalence of orofacial clefts. Qian JF. Teratology 1999. Birth Defects Res C Embryo Today 2008. Fogh-Andersen P. Dahl E. Del Junco D. 6. et al. Christensen K. 11. Gorlin RJ. Kreiborg S. 5. Young DL.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 I. Hu D. 12. 59:39. Facial clefting and its syndromes. 19761981: epidemiology. Jensen BL. 16. Association of MSX1 and TGFB3 with nonsyndromic clefting in humans. Stal S. 126:4873. 33:530. Cortez A. Fraser FC. Lowry RB. 2. 63:557. 7:3. et al. Cervenka J. Gagnon F. Hu D. Stoll C. Blanton SH. Evaluation of two methods for assessing gene-environment interactions using data from the Danish case-control study of facial clefts. 51:45. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2009. BIBLIOGRAFÍA 1. 10. Birth Defects Orig Artic Ser 1971. Johnson CY. Romitti PA. Cleft Palate J 1988. 15. National estimates and race/ethnic-specific variation of selected birth defects in the United States. Segregation analysis of cleft lip with or without cleft palate in the First Nations (Amerindian) people of British Columbia and review of isolated cleft palate etiologies. Hum Genet 1993. 9. Tolarová MM. Am J Med Genet 1998. et al. 11:304. Teratology 1995. Shi M. Canfield MA. 85:568. Little J. 8. et al. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 43 . Review on genetic variants and maternal smoking in the etiology of oral clefts and other birth defects. Pruzansky S. 73:541. Sajoo A. Lidral AC. et al. Yuskiv N.

Beaty TH. 25. 20. parental cigarette smoking. 18. Shaw GM. Finnell RH. Walker AM. Vermeij-Keers C. Hwang SJ. Iovannisci DM. genetic variation of acetyl-N-transferase 1 (NAT1). Rankin J. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2003. Orofacial clefts.Reprotox. Alcohol 1996. 86:242. 30. Malek FA. 24. Is it possible to prevent cleft palate by prenatal administration of folic acid? An experimental study. Folic acid-containing supplement consumption during pregnancy and risk for oral clefts: a meta-analysis. Ma C. 29. 34. and transforming growth factor-alpha gene variants. Lammer EJ. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2004. Am J Clin Nutr 2007. et al. Kluijtmans LA. BMJ 2007. markers of folate status and oral clefts: is the evidence converging? Int J Epidemiol 2008. 85:598S. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2007. Daack-Hirsch S. Chen SY. Sulik KK. Möritz KU. van Rooij IA. Lammer EJ. et al. et al. JAMA 2009. 54:27. Panny SR. 37:1041. Johnson CY. 26. Maternal corticosteroid use and orofacial clefts. Hernández-Díaz S. et al. Carmichael SL. Am J Hum Genet 1996.org. Shaw GM. 23. et al. 79:8. Carmichael SL. Shaw GM. Folate intake. Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 44 . Am J Epidemiol 1995. 157:583. 28. Shaw GM.e1. J Pediatr 1999. et al. 67:209. Finnell RH. et al. 301:636. 134:298. 197:585. 58:551. Antony AC. Neural and orofacial defects in Folp1 knockout mice [corrected]. Little J. 13:589. 38:393. Periconceptional multivitamin intake during early pregnancy. 33. Mitchell AA. Lie RT. Jacobson K. 22. www. Am J Obstet Gynecol 2007. Am J Med Genet 1999. Folic acid antagonists during pregnancy and the risk of birth defects. (Accessed March 12. Romitti PA. The membrane disordering effect of ethanol on neural crest cells in vitro and the protective role of GM1 ganglioside. Maternal alcohol use and risk of orofacial cleft birth defects. and risk for orofacial clefts. 31. 141:629. Bell R. Lammer EJ. 343:1608. 19. et al. N Engl J Med 2000. Maternal overweight and obesity and the risk of congenital anomalies: a systematic review and meta-analysis. Yang B. Werler MM. Folic acid supplements and risk of facial clefts: national population based case-control study. Cleft Palate Craniofac J 2001. Shaw GM. Wasserman CR. Bienengräber V. Stothard KJ. Solvoll K. Maternal corticosteroid use and risk of selected congenital anomalies. Association study of transforming growth factor alpha (TGF alpha) TaqI polymorphism and oral clefts: indication of gene-environment interaction in a population-based sample of infants with birth defects. 32. Badovinac RL. Teratology 1996.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 17. 27. 21. Wilcox AJ. Maternal periconceptional alcohol consumption and risk for orofacial clefts. In utero physiology: role of folic acid in nutrient delivery and fetal development. Tennant PW. 2009). Munger RG. Tang LS. 70:846. Does the interaction between maternal folate intake and the methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms affect the risk of cleft lip with or without cleft palate? Am J Epidemiol 2003. 334:464. Williams PL. Werler MM.

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J Med Genet 1997. 68:569. Romio L. Wilson DI.MALFORMACIONES CONGÉNITAS Y LABIO LEPORINO 2011 52. Fry AM. et al. 55. Spectrum of clinical features associated with interstitial chromosome 22q11 deletions: a European collaborative study. Feather SA. 53. 15:2556. Brakebusch C. Prucka S. and polydactyly: a distinct phenotype that supports an intrinsic mechanism for amniotic band sequence. Clefting. Ryan AK. J Am Soc Nephrol 2004. Franklin J. Treacher Collins syndrome. et al. 137A:298 Cátedra de Ginecología y Obstetricia Página 46 . et al. 34:798. OFD1 is a centrosomal/basal body protein expressed during mesenchymal-epithelial transition in human nephrogenesis. Giorgio G. Increased levels of apoptosis in the prefusion neural folds underlie the craniofacial disorder. Robin NH. Fässler R. amniotic bands. Am J Hum Genet 2001. Hum Mol Genet 2000. Ferrante MI. 56. Am J Med Genet A 2005. Dixon MJ. 54. Dixon J. Winyard PJ. Goodship JA. 9:1473. et al. Identification of the gene for oral-facial-digital type I syndrome.

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