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Clulas del sistema inmune innato

Granulocitos
Neutrfilos (PMN) Eosinfilos (EOS) Basfilos (Bas)

Monocitos/Macrfagos Mastocitos LT LB1 Endotelio Plaquetas Fibroblastos

Neutrfilos
Representan el 70% de los leucocitos circulantes en sangre Valores normales: 2,5 7,5 x109L Es la primera clula en migrar al sitio de la infeccin y de la inflamacin Las personas con neutropenia (<1000 PMN/ml), son muy susceptibles a infecciones oportunistas especialmente las bacterianas.

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Morfologa de los PMN

Clulas esfricas Ncleo segmentado, 3-5 lbulos (polimorfonuclear) Mltiples grnulos (granulocito) Vida media en circulacin de 8 a 12 horas antes de pasar a los tejidos. En condiciones de inflamacin, su sobrevida se incrementa. Son clulas terminales, despus de que salen de M.O no se reproducen Gran plasticidad (deformabilidad y movilidad)

FIG 3-6

Tipos de grnulos de los PMN

- Elastasa
O Azurfilos - Catepsina G

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FIG 3-5

Origen de los PMN

Mieloblasto

Clula en banda

Se forman los grnulos azurfilos

Se forman los grnulos secundarios

FIG 3-5

IL-17 IFN

Inmunologa de Rojas

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Receptores para MEC PRRs

Inmunologa de Rojas

6. Citoquinas 7. NETs

Inmunologa de Rojas

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FIG 3-8

NETs Neutrophil extracellular tramps

Red fibrilar, extracelular, compuesta principalmente por DNA, histonas y el contenido de los grnulos de los PMN La cromatina se descondensa y se libera Atrapa microorganismos El PMN muere en este proceso (NETOSIS)

Trampas Extracelulares de Neutrfilos

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Eosinfilos
1-3% de los leucocitos circulantes. 120 clulas /ml Se originan bajo el estmulo de la IL3-, IL5, GM-CSF Salen a la circulacin por efecto de la IL5 y de la Eotaxina Colonizan: mucosa TGI, glndula mamaria, tracto genital femenino.

Morfologa de los Eosinfilos

Ncleo generalmente bilobulado Grnulos pequeos: aminopeptidasas, B-glucoronidasa, arilsulfatasa, ribo y desoxinucleasas. Grnulos grandes: protena bsica mayor (MBP)(accin parasiticida esquistosomas, trichinelas, filarias, tripanosomas), neurotoxina (EDN) (acta sobre fibras nerviosas con accin txica en hiper-eosinofilia), peroxidasa EPO (antiparasitaria) y ECP txica en estados larvarios). Principal funcin: Defensa contra infecciones por helmintos, alrgias

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FIG 6-5

Molculas y funciones del eosinfilo

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Otras funciones de los EOS

En la pubertad, participan en el desarrollo de las glndulas mamarias Destruye la etapa larvaria de los parsitos Libera citoquinas Puede convertirse en una clula nociva en el asma bronquial

Basfilos

0 3% de granulocitos circulantes en sangre Mltiples granos (~1000): heparina (30%), histamina, PAF, entre otras. Unen IgE a su superficie Su produccin est reforzada por la accin de la IL9, IL3 e IL4

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Basfilos
Principal funcin: Respuesta inmune contra ectoparsitos (caros) y alergias Producen IL4

Mastocitos
Se localizan en los tejidos, en especial, los ms ricos en tejido conectivo (glndula mamaria, lengua, prstata, pulmones y peritoneo, dermis, submucosa gastrointesitinal) Pueden durar aos en los tejidos Mediadores primarios o prefabricado: histamina, proteasas y TNF-a. Mediadores secundarios: PGs, LTs, Citoquinas, quimioquinas, FGF y de la angiognesis

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Mastocitos
Basfilos tisulares Unen IgE a su superficie Principal funcin: Inflamacin y anafilaxis Tambin participan en le reparacin y cicatrizacin de tejidos (se incrementan en queloides y en el callo seo) Participan en la expulsin rpida de helmintos adultos al acelerar el peristaltismo

Molculas y funciones del mastocito

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Monocitos
Representan del 1 al 6% de los leucocitos en circulacin

Monocitos y macrfagos
Dos poblaciones: CX3CR-1 (patrullaje) y CCR2 (inflamatorios). Monocito + Ag = macrfago. Macrfagos peritoneales: Gran tamao y metabolismo anaerbico. Clulas de Kupffer: Presentes en el hgado. Adheridos al endotelio del sistema porta. Macrfagos alveolares: Aerbicos muy abundantes.

Microgla: sistema nervioso central, barrera alrededor de vasos sanguneos. Osteoclastos: destruir hueso en procesos de regeneracin.

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FIG 3-9

Pro monocito

FIG 3-11
Inmunologa de Rojas

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FIG 3-11

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Funciones (resumen):
Detectar, ingerir y destruir microorganismos.
Remocin de tejidos envejecidos y clulas apoptticas.

Produccin de citoquinas, quimioquinas , factores del complemento y factores de la coagulacin Promueve la reparacin tisular (estimula la angiognesis y la fibrognesis

Clulas asesinas naturales (NK)

Morfologa linfoide. Atacan clulas invadidas por MO, en especial virus, o en proceso de malignidad. Accin citotxica directa o inducida por citoquinas. No requieren de aprendizaje previo para atacar. Expresin de KAR (Killer activation receptor) KIR (Killer inhibition receptor).

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Molculas y funciones de las NKs

Endotelio vascular
* Vnulas post-capilares

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Otras funciones del endotelio

Barrera mecnica Permite difusin de gases Paso de nutrientes Liberacin de citoquinas, quimioquinas Fascilita la migracin celular Funcin anti-trombtica o pro-coagulante segn la necesidad Vasoconstriccin/vasodilatacin Angiognesis Reparacin de heridas

Plaquetas
Son pequeas clulas anucleadas o fragmentos celulares de 2um de dimetro (20% de un GR) Se encuentran en circulacin en un rango normal entre 150 a 450 103/ml Se derivan de los megacariocitos a travs del estmulo de la trombopoyetina. Vida media de 8 a 10 das

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Plaquetas
La M.O produce 100 billones de plaquetas al da. Miles por cada megacariocito. Las plaquetas anucleadas solo se encunetran en los mamferos. En estado de reposo, las plaquetas son ovales o en forma de disco y cuando se activan extienden mltiples prolongaciones (pseudpodos).

Origen de Plaquetas

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FIG 6-7

Activacin de las plaquetas

Se activan por el contacto con el colgeno, MEC, factor tisular.

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Funciones inmunolgicas de las plaquetas

Modulan la respuesta inmune innata y adaptativa Almacenan sustancias inmuomoduladoras (molculas preformadas) Participan en la iniciacin de inflamacin, en la angiognesis, cicatrizacinde heridas, ateroesclerosis, desarrollo linftico y crecimiento tumoral.

Funciones inmunolgicas de las plaquetas

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FIG 6-8

Fibroblastos

Reparacin vs Fibrosis

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