Universidad Nacional Autonoma de Mxico Facultad de Estudios Superiores Cuautitlan Campo 1

Departamento de ciencias biolgicas Seccion de Biquimica y Farmacologia Humana Toxicologia

Lidocaina: Aspectos Farmacologicos y toxicologicos

Grupo: 1701 Profesora: Qfb. Gabriela Escalante Reynoso Alumnos: Escalona Rodriguez Noemi Lopez Cabrera Angeles Melo Salas Marlene Sina Sevilla Resendiz Christian Ivan

semestre: 2012-I

Lidocaina
GENERALIDADES: introducida en 1948 Uno de los Anestsicos Locales ms usados

tiene diversos usos como anestsico local. Adems se usa por va intravenosa como agente antiarrtmico Previene y alivia dolor (acta en SN). Derivado de la Cocana Fija en un sitio dentro del canal de Na+ (impide paso). Va tpica, infiltracin, bloqueo de nervio, intravenosa, raquia epidural. Bajo peso molecular (eficacia en accin). Frmula Estructural (parte hidrofbica, ester y parte hidroflica) La porcin hidroflica Da la duracin, disminuye metabolismo por esterasas plasmticas, sitio de unin asl receptor del canal de Na+ y elevada Toxicidad

Presentaciones: Pomada Solucin inyectable Tabletas

Posologa: En adultos:

- - Dosis de choque en taquicardia o fibrilacin ventricular: 100 mg IV (1-1,5 mg/Kg) en 1 minuto; si resulta ineficaz, puede repetirse con 50-100 mg cada 5-10 minutos, hasta una dosis mxima de 300 mg. - Dosis de mantenimiento:

2-4 mg/minuto en infusin IV. - Profilaxis de fibrilacin ventricular primaria post-infarto de miocardio:

100 mg IV seguidos por infusin de 3 mg/minuto o 100 mg seguidos por 50 mg en 10-15 minutos y una infusin continua de 2 mg/minuto. - Profilaxis prehospitalaria y profilaxis de arritmias post-infarto de miocardio:

300-400 mg IM. En nios: - Dosis de choque:

1 mg/Kg IV, puede repetirse cada 5-10 minutos, hasta una dosis mxima de 3-4,5 mg/Kg/hora. - Dosis de mantenimiento: 20-50 g/Kg/minuto mediante infusin IV.

ABSORCIN, VA, MECANISMO Lidocana se absorbe completamente despus de la administracin parenteral. La velocidad de absorcin depende de varios factores como el lugar y la va de administracin, de la dosis total administrada y de la presencia o ausencia de vasoconstrictor. Las soluciones de lidocana tienen un tiempo de latencia de 1 a 3 minutos, una duracin de la anestesia pulpar de 90 minutos y de 3,5 horas en tejidos blandos. Comienzo de la accin: Intravenosa: Inmediato (45 a 90 segundos). Duracin de la accin: Intravenosa: De 10 a 20 minutos. La unin a protenas plasmticas es moderada. Atraviesa la barrera hematoenceflica y placentaria presumiblemente por difusin pasiva. DISTRIBUCIN Rpida; el volumen de distribucin es aproximadamente de 1 litro por peso corporal (pero se reduce en pacientes con insuficiencia cardaca). Desde el sitio de inyeccin los anestsicos locales se distribuyen a todo el organismo. En los primeros sesenta minutos luego de la inyeccin los niveles arteriales son ms elevados que los venosos. La distribucin tiene lugar de acuerdo con un modelo de dos compartimentos, que involucra en primer lugar los tejidos altamente vascularizados y despus aquellos escasamente vascularizados. Existe una fase inicial (alfa), en la que se produce una rpida transferencia del anestsico desde la sangre a tejidos de rpido equilibrio o ricamente vascularizado. Estos rganos o tejidos son los ms susceptibles de presentar toxicidad por la droga. La segunda fase (beta), corresponde a la distribucin en tejidos de lento equilibrio y/o la fase de metabolismo. Una tercera fase (gama), es para el comportamiento de bajo metabolismo. RGANOS BLANCO, ACUMULACIN En general el principal organo blanco es el sistema nervioso central. Debido a que los anestsicos locales tipo amida se metabolizan en el hgado. pacientes con enfermedad heptica grave tienen riesgo de presentar concentraciones plasmticas txicas de lidocana, debido a su incapacidad de metabolizar los anestsicos locales, por lo que debe ajustarse la dosis al grado de insuficiencia heptica. Se debe tener precaucin en pacientes con enfermedad renal ya que puede acumularse el anestsico o sus metabolitos. METABOLISMO, BIOTRANSFORMACIN Lidocana se metaboliza rpidamente en el hgado y los metabolitos y el frmaco inalterado se excretan por rin. La biotransformacin incluye N-dealquilacin oxidativa, hidroxilacin del anillo, divisin del enlace amida y conjugacin. La N-dealquilacin, principal ruta de biotransformacin, da lugar a metabolitos monoetilglicinaxilidida y glicinaxilidida. Las acciones farmacolgicas y toxicolgicas de estos metabolitos son similares, pero menos potentes que las de lidocana. Biotransformacin Incluye : N-dealquilacin oxidativa (principal ruta de biotransformacion) hidroxilacin del anillo, divisin del enlace amida y conjugacin.

El GX es eliminado sin metabolizar en el 50 % por orina, lo cual en caso de insuficiencia renal, puede acumularse y producir efectos txicos. MECANISMO DE ACCIN Lidocana bloquea tanto la iniciacin como la conduccin de los impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones (Ocasiona bloqueo reversible de la propagacin del impulso a lo largo de las fibras nerviosas, impidiendo el movimiento interior de los iones de Na+ (sodio), a travs de la membrana del nervio. ) Esto estabiliza reversiblemente la membrana e inhibe la fase de despolarizacin, lo que interrumpe la prolongacin del potencial de accin y consecuentemente, bloquea la conduccin. Las acciones sobre el sistema nervioso central pueden producir estimulacin y/o depresin. Las acciones sobre el sistema cardiovascular pueden producir depresin de la excitabilidad y de la conduccin cardaca, y con la mayora de los anestsicos locales, vasodilatadores perifricos. ELIMINACIN Aproximadamente el 90% de la dosis de lidocana administrada se excreta en forma de varios metabolitos y menos del 10% de forma inalterada. El principal metabolito en orina es un conjugado de 4- hidroxi-2,6 dimetilanilina. La semivida de eliminacin de lidocana es de 1,5 a 1,8 horas en adultos y de 3 horas en neonatos. Eliminacin va renal: Sistemas de eliminacin: Filtracin glomerular (Presin hidrosttica, flujo renal, tamao del poro, unin a protenas plasmticas). Secresin tubular activa

Parmetros de Eliminacin: Constante de eliminacin (Ke): Indica en trminos porcentuales la velocidad a la que se elimina el frmaco. 90% Vida media de eliminacin (t1/2): Tiempo que trada una determinada concentracin plasmtica en redicirse a la mitad. Intravenosa 109min Aclaramiento: Volumen aparente de plasma que queda depurado por unidad de tiempo. 130mL/min mayor en orina cida.

TOXOCINETICA FARMACOLOGIA Y TOXICIDAD La accin de los agentes anestsicos es bloquear la conduccin nerviosa con relacin al sitio de la inyeccin. Sin embargo, los anestsicos locales al ser absorbidos son capaces de ejercer efectos en otros rganos dado que pueden actuar en cualquier membrana excitable del sistema cardiovascular y del sistema nervioso central son particularmente sensibles a la accin de estos agentes. Por otra parte, como cualquier droga, son capaces de producir reacciones de hipersensibilidad o anafilaxia, o bien, interactuar con otro tipo de drogas. La principal causa de las reacciones txicas a los anestsicos locales es la inyeccin intra vascular inadvertida y secundariamente la dosoficacin inapropiada Acciones sobre el sistema nervioso central En general, este es el principal rgano blanco. La signologia sobre el sistema nervioso central es dosis dependiente, como primer signo se produce: Fase Excitacin: Adormecimiento de la lengua y zona peribucal Mareos y sabor metlico Alteraciones visuales y auditivas Dificultades para enfocar, tinnitus Desorientacin y alteracin conductual Disartria y temblor muscular Estado convulsivo Perdida de conciencia Coma y gran depresin Paro respiratorio

Fase de Depresin:

La velocidad e intensidad de estas reacciones toxicas sobre el sistema nervioso central dependen de la va de administracin, por ejemplo, 15 a 30 minutos si es por va peridural y solo segundos en caso de una inyeccin intra vascular. Tambin es importante la velocidad de administracin y la potencia anestsica de la droga empleada. La capacidad de generar respuestas de toxicidad tambin depende de estados propios del paciente, como por ejemplo, la acidosis e hipercardia (baja el umbral para las acciones toxicas. Tambin influye el uso concomitante de otras drogas como barbitricos, benzodiacepinas (que elevan el umbral convulsionante). 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Signos del Sistema Nervioso Central por reaccin txica: Sensacin de entumecimiento en labios y lengua Sabor metlico en boca Somnolencia Tinnitus Habla inenteligible Temblor muscular Nistagmus

Efectos sobre el sistema cardiovascular Estos son dependientes de la concentracin e indirectamente dependientes de las dosis empleadas. En general pueden producirse profundos cambios en este sistema por efecto directo del agente sobre el tejido cardiaco y vasculatura perifrica, como tambin indirectamente por bloqueo de la conduccin nerviosa autonmicas que regula las funciones cardiacas y vasculares perifricas. Estos efectos depresores sobre el sistema cardiovascular se ven favorecidos por la acidosis, la hipercardia, y drogas depresoras cardiacas

 1. 2. 3. 4. 5.

Signos cardiovasculares por reaccin txica: Caida de la presin arterial Taquicardia sinusal, bradicardia sinusal tarda Taquiarritmia ventricular, bloqueo AV, QRS ensanchado Cambios en el segmento ST (Bupivacaina) Fibrilacin ventricular y asistolia

DIAGNOSTICO CLINICO DE INTOXICACION BASADO EN EXPLORACIONES Anamnesis: un interrogatorio detallado del paciente o sus acompaantes orienta al diagnstico en la mayora de los casos. Se debe obtener informacin, si es posible, acerca del momento de administracin, va y dosis administrada, ingesta de otro tipo de txicos, patologa de base del paciente (psiquitrica, heptica, cardiolgica, renal, neurolgica...), sintomatologa acompaante y, en su caso, medidas adoptadas hasta la llegada del paciente al Servicio de Urgencias. Hay que tener en cuenta que la informacin aportada por el paciente puede no ser fiable en las intoxicaciones voluntarias, y mantener siempre una estrecha vigilancia de su situacin clnica. a) Exploracin fsica: la aproximacin inicial debe centrarse en la situacin cardiorrespiratoria y neurolgica, aunque existen signos y sntomas a otros niveles que pueden orientar al diagnstico. b) Exploracin neurolgica: se comprobar el nivel de conciencia del paciente, que con frecuencia puede estar alterado. c) Exploracin cardiorrespiratoria: las alteraciones ms frecuentes son hipotensin, crisis hipertensivas, arritmias e isquemia miocrdica; edema agudo de pulmn o distrs respiratorio y broncoespasmo. Se realizar monitorizacin electrocardiogrfica, de presin arterial, frecuencia cardaca y respiratoria. Se asegurar la permeabilidad de la va area y la estabilidad hemodinmica.

ANALISIS CLINICOS Y MUESTRAS BIOLOGICAS a) Pruebas de laboratorio: de un modo general se solicitarn hemograma, bioqumica (glucosa, creatinina, urea, iones), coagulacin, gasometra arterial (para ver funcin respiratoria y equilibrio cido base) y sistemtico de orina. b) Muestras biologicas mas utilizadas para diagnostico por intoxicacion: orina sangre periferica TRATAMIENTO Tratamiento de la reaccin txica Tratamiento general:

1. Soporte de las funciones vitales. Mantener la va area permeable Asegurar una correcta funcin ventilatoria Asegurar la estabilidad hemodinmica 2. Mantenimiento del nivel de conciencia.

Tratamiento especfico:

1. Evitar/disminuir la absorcin del txico 2. Descontaminacin digestiva 4. Aumento de excrecin del txico. Si aparece disrritmia: Amrinona 1-4 mg/kg o Bretilium 20 mg/kg PRENCIN DE INTOXICACIN O DAO Se debe evitar su empleo en caso de isquemia regional, disfuncin heptica, enfermedad renal o hipersensibilidad a la Lidocana. La Lidocana est contraindicada a todos aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a todos los anestsicos locales de tipo amida, as como en el estado de shock o bloqueo cardaco. La Lidocana no deber aplicarse cuando existe inflamacin en la zona donde se va infiltrar para obtener anestesia local. La administracin intravenosa de la Lidocana est contraindicada en pacientes con sndrome de Stokes-Adams o con grados severos de bloqueo cardaco intraventricular, atrioventricular o sinuatrial. BIBLIOGRAFIA Y REFERENCIAS: (1) Neuralterapeutico.org, (2003), Lidocaina, Espaa. Recuperado el dia 21 de octubre 2011 de: http://www.neuralterapeuticum.org/procaina/info03.htm (2) P.R.Torales, (s.f), CAPITULO 14: FARMACOLOGA DE LAS ARRITMIAS CARDACAS - AGENTES ANTIARRTMICOS. PDF. Argentina: Universidad Nacional del Nordeste. Recuperado el dia 21 de octubre 2011 de: http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen2/cap14_antiarr.pdf (3) Florez Jesus. (2004), Farmacologia Humana (4ed). Espaa: Masson.

(4) Agencia Espaola de medicamentos y productos sanitarios. (2003), Ficha tecnica:LIDOCANA 2% EPINEFRINA NORMON Solucin inyectable EFG. PDF. Espaa:MINISTERIO DE SANIDAD, POLTICA E IGUALDAD SOCIAL. Recuperado el dia 21 de octubre 2011 de: https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.dometodo=verFichaWordPdf&codigo=65159&formato=pdf&fo rmulario=FICHAS

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Iribarren G. Alejandro. (s.f), BREVE RESEA Y DESCRIPCION DE LOS ANESTESICOS LOCALES. Recuperado el dia 21 de octubre 2011 de: http://www.podologia.cl/anestesia.html