Capitulo IV

QUIMICA ORGANICA QUI-134
Dr. Luis Espinoza Cataln, luis.espinozac@usm.cl
CONTENIDOS CAPITULO IV
1. Concepto de Quiralidad. 2. Enntiomeros, Reglas CIP, Sistema de Nomenclatura R-S. 3. Concepto de luz polarizada. Polarmetro. Rotacin ptica observada y especfica. 4. Determinacin de Configuracin Absoluta y Relativa. 5. Mezclas racmicas. 6. Exceso enantiomrico y pureza ptica. 7. Proyecciones de Fischer. 8. Diasteroismeros y compuestos Meso. 9. Resolucin de mezclas racmicas.
4.0 Estereoqumica, Introduccin

La estereoqumica es el estudio de las molculas desde una
perspectiva tridimensional. 1. A menudo resulta difcil el estudio y comprensin de la qumica orgnica, la bioqumica o la biologa sin hacer uso de la estereoqumica. 2. Los sistemas biolgicos son muy selectivos y a menudo discriminan
entre molculas con diferencias estereoqumicas muy pequeas.

3. Clasificacin de los ismeros: Constitucionales (difieren en sus secuencias de enlaces) y Estereoismeros (tienen la misma secuencia de enlaces, pero difieren en la orientacin de algunos de
sus tomos en el espacio)
CH3 O
CH3 O
H3C CH2
H3C CH2
(+) Carbona (semilla de pimienta)
(-) Carbona (aceite de menta)
4.1 Quiralidad
Quiral, trmino que deriva de la palabra griega cheir, que significa
mano. Qu diferencia existe entre tu mano izquierda y tu mano derecha? Parecen iguales, a pesar de que un guante de la mano izquierda, no encaja en la mano derecha. Qu diferencia existe entre tu pie izquierdo y tu pie derecho?
Parecen iguales, a pesar de que el zapato izquierdo no encaja en el pie

derecho. La diferencia que existe entre las dos manos y los dos pies, es que
son imgenes especulares no superponibles (no son idnticos)
Aquiral
4.1.1 Quiralidad y enantiomera en las molculas orgnicas

1. Al igual que en los ejemplos anteriores, las molculas pueden ser quirales o aquirales. 2. Consideremos los dos ismeros geomtricos del 1,2-dicloro ciclopentano:
4.1.2 tomos de carbono asimtricos, centros quirales y estereocentros

Qu hace que una molcula sea quiral?
Lo ms frecuente (pero no lo nico) que conduce a la quiralidad es que un tomo de carbono est enlazado a cuatro grupos diferentes. Este tomo de carbono se conoce como asimtrico o tomo de carbono quiral (que generalmente se resalta con un *)
4.12 4.12)
4.1.3 Planos de simetra especular
CH3 H H
*C
s
Br Br
*C
CH3
4.2 Nomenclatura (R) y (S) de tomos de carbono asimtricos.

La alanina es uno de los aminocidos que se encuentra con ms frecuencia en las protenas. La alanina tiene un tomo de carbono asimtrico y existe en dos formas enantiomricas.
Son compuestos diferentes y estas diferencias se reflejan en sus propiedades biolgicas. Solo el enantimero de la izquierda puede ser metabolizado por una enzima; el de la derecha no es reconocido como un aminocido til.
Cmo podemos distinguir y nombrar a cada uno de estos enantimeros? La nomenclatura de Cahn Ingold Prelog (CIP) es el sistema ms ampliamente utilizado para nombrar las configuraciones de los centros quirales. A cada tomo de carbono asimtrico se le asigna la letra (R) o (S) basndose en su configuracin tridimensional. Para determinar la notacin R o S se sigue un proceso de dos pasos que asigna prioridades a los cuatro sustituyentes del tomo asimtrico.
Se nombra el compuesto basndose en las posiciones relativas de esos sustituyentes y de acuerdo con la nomenclatura IUPAC.
A continuacin se explica el procedimiento:
1. a) Se asigna una prioridad a cada grupo enlazado al carbono asimtrico. Se habla de grupo 1 cuando tiene la prioridad ms alta, el siguiente es el grupo 2, la tercera el grupo 3 y el que tiene prioridad ms baja, grupo 4. Los tomos con nmeros atmicos ms altos tienen las prioridades ms altas.
3 4
1 2
b) En el caso en que los tomos sean iguales, se consideran los tomos que le siguen en la cadena para predecir la prioridad
-C(CH3)3> -CH(CH3)2> -CH2CH3> -CH3
2 4 3 1
c) Los dobles y triples enlaces se tratan como si estos formasen enlaces con los mismos tomos por separado.
2
4 3 1
3
H3C C HO O H3C
Se transforma en
HO
O C
4 1 2
2. Utilizando una representacin tridimensional o un modelo molecular, ponga el grupo de menor prioridad (4) en la parte posterior del plano de la molcula y observe la molcula a lo largo del enlace del carbono asimtrico hacia el grupo de prioridad 4. Trace una flecha curvada desde la prioridad 1 a la 3. Si la flecha va en la misma direccin del movimiento de las agujas del reloj, entonces el tomo de carbono asimtrico tiene configuracin (R) (del latn, rectus, a la derecha) Si la flecha va en sentido contrario a las agujas del reloj, entonces la configuracin es (S) (del latn, sinester, izquierda)
(R)
4.3 Actividad ptica.

Las molculas que son imgenes especulares (enantimeros) tienen propiedades fsicas idnticas. Ej. (R) y (S)-2-bromobutano:
Br
(S)
Br C
(R)
H3CH2C
H CH3
H H3C
CH2CH3
Las diferencias entre los enantimeros se observan en sus interacciones con otras molculas quirales, como las enzimas.
Se necesita de un mtodo sencillo y rpido para distinguir los enantimeros y medir su pureza en el laboratorio.
La polarimetra es un mtodo que se utiliza para diferenciar los enantimeros.
Se basa en la propiedad que tienen los enantimeros de girar el plano de la luz polarizada en sentidos opuestos.
El enantimero (S) tiene una gran influencia en la actividad metablica de las clulas del cuerpo, mientras que la forma (R) carece de actividad hormonal.
4.3.1Plano de la luz polarizada La luz natural que vemos no est polarizada, sus ondas vibran al azar en todas las direcciones del espacio. La luz planopolarizada o linealmente polarizada est formada por ondas que solo vibran en un plano. Cuando la luz no polarizada pasa a travs de un polarizador, se filtran las ondas de luz que vibran al azar, por lo que la mayor parte de la luz que ha pasado vibra en una sola direccin.
4.3.2 Rotacin del plano de polarizacin de la luz Cuando la luz polarizada pasa a travs de una solucin que contiene un compuesto quiral, este compuesto hace que el plano de vibracin de la luz gire. La rotacin del plano de polarizacin de la luz se denomina actividad ptica.
Estas sustancias se conocen como pticamente activas.
Las propiedades fsicas de los enantimeros son idnticas, excepto en el sentido en que hacen girar el plano de la luz polarizada.
Los enantimeros hacen girar el plano de la luz polarizada exactamente con la misma magnitud pero en sentidos opuestos.
No se puede predecir el sentido de giro de la luz polarizada para un determinado enantimero [(R) o (S)].
La notacin (R) o (S) es una forma de nombrar la configuracin de los enantimeros, pero el sentido y la magnitud de la rotacin son propiedades fsicas que necesitan ser medidas experimentalmente.
4.3.3 Polarimetra Un polarmetro mide la rotacin de la luz polarizada y consta de los siguientes componentes:
La rotacin observada se simboliza por a Los compuestos que giran el plano de la luz polarizada hacia la derecha (sentido de las agujas de reloj) se les denomina dextrgiros o dextrorotatorios En sentido de giro opuesto, se denominan levgiros o levorotatorios En algunos casos estos trminos se simplifican utilizando las iniciales d o l antes del nombre del compuesto. La IUPAC utiliza los signos (+) o (-) para indicar el sentido de giro.
4.3.4 Rotacin especfica La rotacin angular de la luz polarizada por un compuesto quiral es una propiedad fsica caracterstica de cada compuesto. La rotacin (a) que se observa en un polarmetro depende de: 1. 2. 3. 4. la concentracin de la muestra en la solucin la temperatura de la longitud de la celda la actividad ptica del compuesto
Para utilizar la rotacin de la luz polarizada como una propiedad caracterstica de cada compuesto, fue necesario estandarizar las condiciones de medida. La rotacin especfica [a] de un compuesto se define como la rotacin observada en una celda de 10cm (1dm) y una concentracin de 1g/mL. Se define matemticamente como el cociente entre la rotacin (a) observada y el producto de la concentracin por el largo de la celda:
Ejemplo: El valor de la rotacin (a) del 2-butanol es de 4,05 en sentido

contrario a las agujas del reloj. La solucin se preparo diluyendo 6g de 2-butanol en 40mL de cloroformo y se coloc en una cubeta de 200mm. Determine el valor de la rotacin especfica. c = 6g/40mL = 0,15g/mL l = 200mm = 2dm
25 [a]D
-4,05 (0,15)x(2)
= -13,5
25 [a]D
Indica la temperatura de la solucin en el momento de la medicin
Indica que la fuente de luz utilizada corresponde a la lnea D del espectro de emisin del sodio.
4. 4 Discriminacin biolgica de los enantimeros.

O CH3 H H O CH3
(+)-Carvona (olor a condimento)
(-)-Carvona (olor a menta)
HO H HO L-Dopa (agente anti-parkinsoniano)
COOH NH2
HO H HO D-Dopa (sin efecto biolgico)
COOH NH2
4.5 Mezclas racmicas.

Supongamos que tenemos una mezcla con iguales cantidades de (+)-2-butanol y de (-)-2-butanol. El enantimero (+) girar el plano de la luz polarizada en el sentido de las agujas del reloj en un valor de +13,5. El enantimero (-) girar el plano de la luz polarizada en el sentido contrario a las agujas del reloj en un valor de -13,5. El valor experimental observado en la rotacin ser igual a 0, esto se podra interpretar errneamente como que el 2-butanol fuese aquiral. Una mezcla que est conformada por dos enantimeros en la misma proporcin y que es pticamente inactiva, se conoce como mezcla racmica; tambin conocidas como racematos, par (), o par (d, l).
Por lo general la naturaleza biosintetiza solo uno de los enantimeros.

Las mezclas racmicas se obtienen en forma experimental, durante los procesos sintticos. Una reaccin que utiliza reactivos y catalizadores pticamente inactivos o aquirales, no puede producir un compuesto pticamente activo o quiral. Cualquier producto quiral que se forme en estas condiciones debe ser una mezcla racmica.
4.6 Exceso enantiomrico y pureza ptica.

En algunos casos se obtienen mezclas que ni son pticamente puras (slo un enantimero) ni racmicas (igual produccin de los dos enantimeros).
En estos casos, se especifica la pureza ptica de la mezcla. La pureza ptica de una mezcla se define como la relacin de su rotacin con la rotacin del enantimero puro; por ejemplo si se tiene mayoritariamente (+)-2-butanol con una rotacin de +9,72, se compara con la rotacin de +13,5 del enantimero (+) puro:
El exceso enantiomrico (e. e.) es un mtodo similar para expresar las cantidades relativas de los enantimeros en una mezcla.
Para el clculo del e. e., se calcula el exceso del enantimero predominante como un porcentaje de toda la mezcla .
Para un compuesto qumicamente impuro, el clculo del exceso enantiomrico da el mismo resultado que el clculo de la pureza ptica. Por lo general se utilizan ambos trminos indistintamente.
Del clculo anterior sabemos que la p.o = 72% d - l = 72% d +l = 100% 2d = 172% d = 86% l = 14%
4.7 Quiralidad de sistemas conformacionalmente mviles.

Consideremos si el cis-1,2-dibromociclohexano es quiral. Si no se sabe sobre las conformaciones de silla, se debe representar un anillo de ciclohexano plano.
Con un anillo plano, la molcula tiene un plano de simetra especular interno (s) y por lo tanto es aquiral.
Br
Br
Pero sabemos que el anillo se pliega en la configuracin silla disponiendo un tomo de bromo en posicin axial y otro en ecuatorial. Estas dos imgenes no son superponibles.
H Br H Br Br H Br H
Esto quiere decir que el cis-1,2-dibromociclohexano es quiral? NO, por que la interconversin silla-silla es rpida a temperatura ambiente. Una molcula no puede ser pticamente activa si sus conformaciones quirales estn en equilibrio con sus imgenes especulares. Esta molcula se considera aquiral.
4.8 Compuestos quirales sin tomos asimtricos.

4.19 A Enantiomea en compuestos con restriccin conformacional
Molculas voluminosas o con impedimento estrico muy grande. No es posible un equilibrio conformacional. Demasiada tensin de anillo debido al alto impedimento estrico; por lo tanto estas molculas estn bloqueadas o congeladas en una conformacin determinada.
4.8.1 Alenos Un tomo de carbono con hibridacin sp requiere de una disposicin lineal de los tomos. Existen dos clases de tomos de carbono con hibridacin sp. La ms frecuente es cuando participan triples enlaces, como en los alquinos y nitrilos:
El otro caso es cuando un tomo de carbono participa simultneamente en dos dobles enlaces; estos compuestos se denominan alenos:
H3C
C H
C H
CH3
2,3-Pentadieno
4.9 Proyecciones de Fischer.

4.9.1 Representacin de las proyecciones de Fischer
Consideraciones generales de las proyecciones de Fischer Una proyeccinde Fischer puede hacerse girar en 180 sobre la pgina, pero no en 90 ni en 270.
En una proyeccin de Fischer, un grupo puede mantenerse fijo mientras que los otros tres giran en el sentido del reloj o en el sentido contrario.
Ejercicio: las siguientes proyecciones de Fischer representan todas el mismo enantimero?
4.9.2 Representacin de imgenes especulares de las proyecciones de Fischer. Se pueden representar de manera tradicional, esto es, trazando una lnea simulando un espejo y dibujar el enantimero:
COOH H2N CH3 (S)-Alanina H
COOH H CH3 (R)-Alanina NH2
4.9.3 Asignacin de configuraciones (R) y (S) para las proyecciones de Fischer. Se aplica el convenio de Cahn-Ingold-Prelog.
1.
2.
4.10 Diasteroismeros diastermeros.

Son estereoismeros que contienen la misma conectividad de los grupos, diferentes orientaciones espaciales, pero no son imgenes especulares y se presentan en aquellos compuestos que contienen ms de un centro quiral.
4.11 Estereoqumica de las molculas con dos o ms carbonos asimtricos.
Un compuesto con n tomos de carbono asimtricos con frecuencia tiene 2n estereoismeros.

No siempre se encuentran 2n estereoismeros, especialmente cuando dos de los tomos de carbono asimtricos tienen sustituyentes idnticos:
4.12 Compuestos meso.

Un compuesto meso es aquel que an conteniendo carbonos asimtricos es un compuesto aquiral. No siempre se encuentran 2n estereoismeros, especialmente cuando dos de los tomos de carbono asimtricos tienen sustituyentes idnticos:
4.13 Configuracin absoluta y relativa.

Configuracin absoluta: es una representacin detallada de una molcula, que incluye la disposicin de los tomos en el espacio. Alternativamente, es la designacin de la configuracin (R) o (S) de cada centro quiral.
NO2
Cloramfenicol [a]D = +18.6 HO C (R)

(R)
NHCOCHCl2
CH2OH
Configuracin relativa: es una relacin determinada experimentalmente entre las configuraciones de dos molculas, incluso aunque no se conozca la configuracin absoluta de cada una.
En esta reaccin no se rompe ninguno de los enlaces del tomo asimtrico, por lo que el producto tendr la misma configuracin en el carbono asimtrico que la sustancia inicial, se dice que la reaccin ocurre con retencin de la configuracin. Tampoco se conoce la configuracin absoluta del compuesto.
4.14 Propiedades fsicas de los diastermeros.

Se ha visto que los enantimeros tienen propiedades fsicas idnticas, a excepcin del sentido de giro de la luz polarizada. Los diastermeros tienen propiedades fsicas diferentes.
4.15 Resolucin de enantimeros.

Los enantimeros puros, por lo general se obtienen aislndolos desde fuentes biolgicas o naturales. La mayor parte de las sustancias pticamente activas se encuentran como un solo enantimero en los organismos vivos.
La glucosa se obtiene a partir desde muchos compuestos azucarados, como las uvas, la remolacha azucarera, la caa de azcar y la miel.. La alanina es un aminocido que se encuentra en las protenas como el enantimero (+).
El brasinlido es una potente hormona que regula el crecimiento vegetal, inhibe el estrs hdrico, salino y de temperatura en numerosos tipos de cultivos.
No obstante cuando se obtienen compuestos qumicos mediante rutas sintticas que utilizan reactivos aquirales, por lo general se obtienen mezclas racmicas o mezclas con excesos enantiomricos.
4.15.1 A Resolucin qumica de enantimeros. El mtodo tradicional para resolver una mezcla racmica, consiste en utilizar, por lo general, un producto natural enantiomricamente puro que combine con el compuesto a resolver. Cuando los enantimeros de la mezcla racmica se combinan con la sustancia enantiopura, se obtiene un par de diastermeros. Estos diastermeros se separan (debido a sus propiedades fsicas diferentes) y, a continuacin, el agente de resolucin se libera quimicamente de cada uno de los diastermeros. Lo que permite obtener los enantimeros por separado y reciclar el agente de resolucin.
Ejemplo 1:
Ejemplo 2:
4.15.2 Resolucin de enantimeros por cromatografa. El mtodo consiste en hacer pasar una solucin a travs de una columna que contiene un material o fase estacionaria quiral.

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4.0 Estereoqumica, Introduccin

entre molculas con diferencias estereoqumicas muy pequeas.

sus tomos en el espacio)

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(+) Carbona (semilla de pimienta)

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-C(CH3)3> -CH(CH3)2> -CH2CH3> -CH3

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4.3 Actividad ptica.

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Estas sustancias se conocen como pticamente activas.

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Ejemplo: El valor de la rotacin (a) del 2-butanol es de 4,05 en sentido

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4. 4 Discriminacin biolgica de los enantimeros.

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HO H HO L-Dopa (agente anti-parkinsoniano)

HO H HO D-Dopa (sin efecto biolgico)

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4.5 Mezclas racmicas.

Por lo general la naturaleza biosintetiza solo uno de los enantimeros.

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4.7 Quiralidad de sistemas conformacionalmente mviles.

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4.8 Compuestos quirales sin tomos asimtricos.

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4.9 Proyecciones de Fischer.

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Ejercicio: las siguientes proyecciones de Fischer representan todas el mismo enantimero?

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COOH H2N CH3 (S)-Alanina H

COOH H CH3 (R)-Alanina NH2

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4.10 Diasteroismeros diastermeros.

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Un compuesto con n tomos de carbono asimtricos con frecuencia tiene 2n estereoismeros.

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